Микропрепарат внутрипротоковый неинвазивный рак молочной железы

Существуют различные виды рака молочной железы. Данная патология может отличаться локализацией, типом злокачественных клеток, их дифференцировкой, характером роста и др. В зависимости от вида рака молочной железы у женщин будет выбрана та или иная тактика лечения. Также от вида онкологического новообразования зависит дальнейший прогноз. Для определения вида патологии используют различные методы исследования: биопсия, определение онкологических маркеров в крови, исследование на гормон-зависимость клеток и т.д. От того, насколько точно будет установлен диагноз, зависит правильность выбора лечения. В Юсуповской больнице для диагностики онкологических заболеваний используется современное высокоточное оборудование. Это позволяет врачам составлять максимально эффективный план лечения, который позволит повысить шансы на выживаемость при данной патологии.

Внутрипротоковый рак

Внутрипротоковый рак молочной железы – это наиболее распространенный вид онкологии данного органа. Его симптомы будут зависеть от вида новообразования, его размеров, стадии заболевания.

Выделяют две основные формы внутрипротокового рака:

• Неинвазивный;
• Инвазивный.

Внутрипротоковый неинвазивный рак молочной железы определяют, анализируя микропрепарат, который берется во время биопсии. При неинвазивном раке опухоль не покидает пределы протока и не поражает соседние ткани. Данный вид рака не представляет особой угрозы для жизни женщины, однако, он имеет высокую вероятность перерасти в инвазивную опухоль с дальнейшими метастазами. Внутрипротоковый неинвазивный рак хорошо поддается лечению, но пациентке необходимо будет обязательно регулярно посещать маммолога и онколога для контроля состояния молочной железы.

Инвазивный внутрипротоковый рак молочной железы имеет более неблагоприятный прогноз после лечения. В этом случае злокачественные клетки распространяются на соседние ткани, а со временем поражают кровеносные сосуды и лимфатические узлы. Внутрипротоковый рак может возникнуть в любом возрасте, но более склонны к нему женщины в периоде постменопаузы.

Лечение внутрипротокового рака будет включать радикальную мастэктомию, химиотерапию, лучевую терапию, применение гормональных препаратов (в случае гормонозависимой опухоли), а также таргетную терапию, способствующую остановке роста злокачественных клеток.

Дольковый рак

Дольковый рак молочной железы – это второй по частоте встречаемости вид онкологических новообразований в груди. Опухоль начинает свое развитие в дольках молочных желез (отсюда и название) из эпителиальных клеток. Данный вид рака также разделяют на неинвазивный и инвазивный. Первый имеет благоприятный прогноз и хорошо поддается лечению. Во втором случае будет применено полномасштабное лечение с удалением молочной железы и последующей химио- и лучевой терапией.

Дольковый рак молочной железы имеет благоприятный прогноз в случае обнаружения опухоли на 1-2 стадии. На более поздних сроках значительно увеличивается вероятность метастазирования и рецидива патологии даже после полного курса лечения.

Тубулярная карцинома

Лечение тубулярной карциномы относительно несложное, поскольку данный вид патологии относится к неагрессивным опухолям. Это подвид инвазивного протокового рака, который встречается достаточно редко (1-4% всех случаев рака молочной железы). Тубулярная карцинома имеет небольшие размеры и часто представлена несколькими новообразованиями 1-2 см в диаметре. Она имеет трубчатую структуру и отличается медленным ростом. Из-за этого достаточно часто происходит ошибочная постановка диагноза, и карцинома не подвергается своевременному лечению (новообразование принимают за доброкачественную опухоль).

Прогноз для данного вида опухоли благоприятный. В лечении может даже не использоваться радикальная мастэктомия, а только лампэктомия с удалением пораженной ткани. В дальнейшем используется лучевая терапия и гормональные препараты (в случае, если опухоль является гормонозависимой). Химиотерапия назначается по показаниям, но в этом случае она применяется редко.

Медуллярный рак

Еще одним видом протокового инвазивного рак груди является медуллярная карцинома. Свое название опухоль получила из-за мягкой структуры и схожести с продолговатым мозгом (медуллой). Заболевание относится к редким и встречается в 3-5% случаев онкологии молочных желез. Чаще отмечается у женщин в возрасте 40-50 лет.

Клетки опухоли по своему поведению похожи на агрессивные, но на самом деле таковыми не являются. Поэтому данный вид рака хорошо поддается лечению и имеет благоприятный прогноз. Наибольший процент десятилетней выживаемости отмечается после лечения патологии первой и второй стадии. Он составляет 70-90%. На третьей стадии пятилетняя выживаемость составляет 40-70%. Четвертая стадия практически лечению не поддается, поэтому все мероприятия направлены на облегчение состояния пациентки.

Слизистый рак

Еще одна протоковая форма рака молочной железы. Встречается в 5% случаев онкологии груди у женщин. Слизистая (коллоидная) карцинома относится к муцинозному раку молочной железы. Она характеризуется скоплением большого количества слизи в клетках. В норме клетки молочных желез делятся, выполняют свои функции и отмирают. Эти процессы происходят постоянно и беспрерывно, обеспечивая нормальную работу органа. Злокачественные клетки делятся намного быстрее и кровь не успевает утилизировать пораженные клетки, поэтому они остаются в молочной железе, превратившись в слизь.

Для слизистого рака характерно медленное развитие, отсутствие метастазов, отсутствие болей в груди. При своевременной адекватной терапии прогноз благоприятен.

Мультицентричный рак

Мультицентрический рак молочной железы подразумевает более двух новообразований в органе. Они могут располагаться рядом или находиться на некотором отдалении друг от друга.

Мультицентрический рак встречается редко. Он может быть первичным или следствием метастазирования из другого органа. Это состояние имеет неблагоприятный прогноз, поскольку во многих случаях опухоль диагностируется уже на 3 или 4 стадии, когда лечение не будет достаточно эффективным.

Метапластический рак

Метапластический рак молочной железы также имеет неблагоприятный прогноз, поскольку относиться к онкологическим патологиям с высокой степенью агрессивности. В большинстве случаев он обнаруживается на 3-4 стадии, что значительно усложняет лечение. Данный вид рака встречается редко и составляет 3-5% случаев.

Метапластический рак представляет собой группу опухолей, которые будут объединены морфологическими признаками. Гистология рака молочной железы может показать наличие нескольких видов сарком (липосаркома, фибросаркома, остеосаркома и т.д.). Метапластический рак относиться в гормон независимым патологиям, что значительно усложняет процесс лечения.

Лечение в Москве

В Юсуповской больнице города Москвы работает профильное отделение – клиника онкологии, которое специализируется на терапии злокачественных опухолей различного вида и степени. В больнице работают опытные онкологи, доктора наук, которые используют в своей практике современные международные протоколы лечения онкологических патологий, являющихся наиболее эффективными в устранении новообразований различного типа. Терапия патологии составляется строго индивидуально в зависимости от особенностей течения заболевания у пациента, его состояния здоровья, дополнительных факторов.

Высокий профессионализм врачей, а также хорошая оснащенность больницы, позволяют достигать положительных результатов даже в самых сложных случаях. Процесс лечения направлен на устранение самой раковой опухоли и снижение вероятности рецидива патологии в будущем. Больным на поздних стадиях предоставляется качественная паллиативная помощь, которая значительно снижает выраженность симптоматики онкологии. Лечение проходит в комфортном стационаре, где за больными осуществляет уход специально обученный персонал.

• Что такое внутрипротоковый рак молочной железы
• Симптомы внутрипротокового рака молочной железы
• Формы болезни
• Способы диагностики
• Возможные осложнения
• Лечение
• Прогноз

Что такое внутрипротоковый рак молочной железы

Схематично строение молочной железы можно представить так: вся железа 15-20 долей, каждая доля — 50 долек, одна долька — несколько ТДПЕ. Злокачественное перерождение начинается не в отдельной дольке и не в одном протоке, а в ТДПЕ.

Протоковая карцинома in situ и внутрипротоковый папиллярный рак - разные процессы, первый образуется из выстилающего проток эпителия ТДПЕ.

Внутрипротоковая папиллярная карцинома безусловно злокачественное новообразование, но появившееся не в эпителии, то есть не рак по классическим канонам. Она тоже появляется в ТДПЕ, но на сосочках крошечного протока, причём только в верхнем их слое, и по своей сути неинвазивное новообразование, то есть не проникающее вглубь. Небольшое и занимающее только просвет терминального протока образование не исключает ярких клинических проявлений заболевания и даже наличия в груди определяемого на ощупь узелка.

Этот морфологический вариант опухоли имеет несколько более благоприятное течение, нежели инфильтративный рак молочной железы, правда данные об эффективности лечения базируются на единичных научных сообщениях, которые приходится пересматривать уже с позиции измененной в 2012 году гистологической классификации, исключившей из оборота некоторые формы злокачественных процессов и соединив другие.

Российская онкологическая статистика не дает ответа о частоте заболевания карциномой, по разным данным доля этого клеточного варианта составляет от 0.2% до 4% от всех злокачественных новообразований молочной железы.

Симптомы внутрипротокового рака молочной железы

Карцинома внутри протока практически не поражает женщин репродуктивного возраста, больше половины женщин, страдающих этим злокачественным процессом молочной железы, заболели в постменопаузальном периоде, то есть после 50 лет жизни.

Клинические проявления в молочной железе многообразны, это может быть четко отграниченный и смещаемый относительно тканей молочной железы узел, похожий на доброкачественную фиброаденому. Реже возможно развитие опухоли, по периферии плотно сливающейся с окружающими тканями и неподвижной относительно железы.

В большинстве случаев размеры внутрипротоковой карциномы небольшие и редко достигают 2 сантиметров. Опухоль может сочетаться с кистами, иногда кистозное образование превышает размеры злокачественного узла. При расположении папиллярного образования в крупном протоке зоны ареолы не исключается асимметрия соска, его одностороннее уплощение с фиксацией.

Метастазы в лимфоузлах подмышки тоже возможны, но редко — не более 2%.

Пациентку может беспокоить эпизодическая тянущая боль, но этот симптом более характерен для доброкачественной мастопатии. Особенность злокачественных процессов молочной железы как раз в редкости болевого синдрома даже при образовании кожной язвы. Боли появляются при сдавлении подмышечными лимфоузлами сосудисто-нервного пучка или значительном увеличении молочной железы при раковой инфильтрации, когда нет никаких сомнений в характере процесса. Для внутрипротоковой карциномы боль нетипична, а вот выделения из соска возможны. Цвет отделяемого из соска от прозрачного до темно-коричневого, количество не более пятнышка на белье. Именно этот симптом приводит женщину на обследование, что позволяет выявить болезнь на ранней стадии развития.

В любом случае на глазок диагноз поставить не получается, необходимо морфологическое исследование кусочка ткани.

Формы болезни

До 2012 года все внутрипротоковые карциномы по преобладающим в их ткани клеткам разделяли на несколько видов: солидную, криброзную, стелющуюся и кистозную. По внешнему виду опухолевого узла, а тем более по особенностям течения болезни, ввиду малочисленности наблюдений находили мизерные отличия.

Для практической онкологии более важны молекулярно-биологические характеристики и степень агрессивности злокачественного процесса молочной железы. Рассматриваемое заболевание чаще имеет высокую дифференцировку и нередко положительно по гормональным рецепторам.

Сравнении карциномы с наиболее часто встречающимся инфильтративным раком не в пользу последнего, папиллярные процессы текут более благоприятно, что не отменяет их сугубо злокачественную природу и возможность рецидивирования после операции, что обусловлено распространением фокусов злокачественных клеток по системе мелких протоков. Но по степени агрессивности папиллярные формы на две трети высокой дифференцировки, то есть низкой злокачественности.

Способы диагностики

Диагностика патологических образований внутри протоков представляет определённые сложности, особенно при небольшом размере узелка. При УЗИ молочной железы и маммографии нет специфических отличий карцином от доброкачественных папиллом внутри протоков, которые встречаются в каждом десятом случае новообразований молочной железы — много чаще злокачественных папиллярных карцином. У молодых женщин репродуктивного возраста чаще встречается именно доброкачественная папиллома, у пожилых более вероятен рак молочной железы.

УЗИ молочной железы способно визуализировать узловое образование, но связь его с протоком не всегда очевидна, тем не менее, при плотном строении молочной железы разрешающая способность сонографии выше маммографического исследования.

При стандартной маммографии карцинома в протоке не всегда обнаруживается, зачастую о её существовании догадываются по расширению протока и его деформации. О злокачественной природе свидетельствует скопление глыбок кальция в извитых сосудах опухоли, но обызвествление присутствует не всегда.

Оптимальна дуктография — рентгеновское исследование с нагнетанием контрастного вещества в млечные протоки, позволяющее определить точную локализацию и размер, но не морфологию новообразования.

МРТ молочной железы способна выявить, локализовать и описать образование и даже предположить его клеточный состав опять-таки по отложению кальцинатов в сосудистой сети.

Самый простой анализ — исследование выделений из соска под микроскопом, в цитологическом материале могут обнаружить раковые клетки, но это предположительный диагноз, ясность внесёт только биопсия новообразования. При наличии протоковой кисты выполняется пункция, всё содержимое полости обязательно отправляется на цитологию для поиска клеток рака.

При раке молочной железе для выработки оптимальной стратегии лечения необходимо выяснить клеточный состав новообразования до операции, что при внутрипротоковой опухоли удается не в 100% случаев. Отсутствие точного диагноза перед операцией не отменяет хирургического вмешательства, морфологическая диагностика выполняется во время операции, в самом её начале, что исключает удаление большего объема тканей, чем требует клиническая ситуация.

Возможные осложнения

Папиллярная карцинома вначале своего развития не склонна к инвазии вглубь тканей, но может развиваться в других отделах этого протока и в других протоках, поэтому недостаточное по объему хирургическое лечение осложняется ранним рецидивом, который по своей сути является вовремя не диагностированным мультицентричным процессом.

Лечение

Папиллярный внутрипротоковый рак течет благоприятно, реже инфильтративного дает рецидивы в зоне операции и позже появляются метастазы. Небольшой багаж клинических наблюдений этой формы заболевания не позволили выработать отдельной программы лечения, поэтому выбор тактики основывается на возможности радикального вмешательства и принадлежности опухоли к конкретному молекулярно-биологическому типу: люминальному А и В, HER2 положительному или тройному негативному.

Операбельный рак не гарантирует отсутствия метастазов на протяжении всей жизни, но обещает гораздо большую её продолжительность. Операции выполняются разные, но при данной форме предпочтение отдается частичной резекции молочной железы — органосохраняющему вмешательству. При объемной опухоли молочной железы выполняется мастэктомия, причём эстетически лучше подкожная с одномоментной или отсроченной на несколько месяцев пластикой дефекта молочной железы протезом.

От метастазов в регионарном лимфоколлекторе, в том числе микроскопических и выявленных при биопсии сторожевого лимфоузла, избавляются хирургическим способом — удаляя всю клетчатку подмышечной, подлопаточной и подключичной областей вместе с располагающимися там лимфатическими узлами.

После частичной резекции молочной железы обязательна послеоперационная лучевая терапия, для её начала дается не более 12 недель, за которые необходимо провести профилактическую химиотерапию, если таковая необходима по биологическим характеристикам клеток. Лучевая и химиотерапия проводятся последовательно, параллельное их применение усиливает токсические реакции. После мастэктомии облучение требуется только при метастазах в лимфоузлах.

При сомнительно операбельном раке молочной железы до операции предпочтительно применение химиотерапии. Низкая степень злокачественности обуславливает невысокую эффективность предоперационного лекарственного воздействия. Клинические исследования показали и меньшую чувствительность первичной опухоли к комбинации химиотерапии и облучения на дооперационном этапе. Выбор тактики основывается на желании пациентки, молекулярном типе новообразования и технических возможностях хирургического вмешательства, благо что распространенные папиллярные карциномы имеют очень небольшую долю — едва ли 10%.

Высокая дифференцировка клеток оставляет желать лучших результатов химиотерапевтического лечения генерализованного и изначально распространенного процесса в молочной железе. Папиллярная структура часто сопровождается позитивным статусом рецепторов половых гормонов и позволяет надеяться на хороший эффект эндокринной противоопухолевой терапии как при профилактическом лечении, так и при воздействии на метастазы.

Таргетные препараты показаны при наличии рецептора НЕR2 в клетках опухоли. Сегодня таргетный препарат разрешен и для профилактического использования, в том числе вместе с гормональной терапией, каждые 3 недели на протяжении года проводятся вливание трастузумаба. При исчерпании эффекта трастузумаба рекомендуется переход на лапатиниб.

В сравнении с самым частым инфильтративным протоковым раком результаты лекарственного лечения папиллярной карциномы скромнее, но агрессивность течения процессов тоже несравнима и не в пользу инфильтративного.

Прогноз

Выживаемость при данном варианте карциномы высокая, вне разбивки по стадиям пятилетку живут более 90% женщин, десятилетие переживает 65%, и это больше, чем популяция проживших 5 лет после лечения протокового инфильтративного рака.

Выявление процесса на ранней стадии, до появления клинических признаков, позволяет сохранить больше жизней, при рассматриваемой форме злокачественного процесса именно ранняя манифестация в виде выделения секрета помогает обнаружению крайне малой опухоли.

Выбор адекватного лечения папиллярного рака молочной железы представляет сложную проблему, не нашедшую окончательного решения, в каждом случае противоопухолевая стратегия следует по индивидуальной программе.

Для выбора оптимальной тактики лечения необходима сильная диагностическая команда, вооруженная самой современной аппаратурой и лабораторным комплексом. Реализация программы лечения малоуспешна при отсутствии клинического опыта и широких лекарственных возможностей. В нашей клинике мы сталкиваемся с самыми разными редкими видами опухолей, и наш богатый опыт не может не отражаться на положительных результатах лечения.

Неинвазивный рак молочной железы

По сути это внутрипротоковая карцинома, которая рассматривается как предвестник инвазивной карциномы. Это не значит, что каждый инвазивный рак молочной железы (РМЖ) проходит стадию рака in situ, однако риск развития инвазивных форм на фоне рака in situ высокий.

Проведение оперативной и/или лучевой терапии позволяет вылечить пациентов. Это та форма рака, которую желательно активно выявлять при маммографических исследованиях.

Улучшение качества скрининга во многих европейских странах привело к тому, что ежегодный прирост рака in situ с 1973 по 1983 г. составлял 3,9% , а с 1983 по 1992 г. — 17,5%. Показатель этого заболевания в 1973 г. составил 2,4 на 100 тыс. женского населения, а в 1992 г. — 15,8.

Рак in situ часто представлен в виде отдельных очагов поражения, разделенных прослойками ткани молочной железы. В зависимости от ядерной атипии, полиморфизма клеток, количества атипических митозов, наличия очагов некроза в протоках, кальцинатов и их количества рак in situ разделяют на три степени дифференцировки. Поэтому в патологоанатомическом заключении должна быть характеристика опухоли по нижеприведенным параметрам.

Патологоанатомическое описание внутрипротоковой карциномы:

• тканевая архитектоника (количество и размеры микроочагов карциномы и фон, на котором произошло развитие);
• выраженность атипии ядер;
• наличие некрозов;
• узловое или диффузное поражение (размеры и количество узлов);
• расстояние очагов карциномы от края резекции;
• наличие микрокальцинатов (их расположение непосредственно в очаге карциномы или за пределами).

Рак in situ Gl состоит из мелких мономорфных клеток, растущих в виде папиллярных, криброзных, солидных структур внутри протоков молочной железы. Ядра полиморфны, некоторые гиперхромные с четкими нуклеолами, фигуры митоза редки.

Пролифераты могут отмечать в одном или нескольких протоках. Между ними прослойки ткани молочной железы или чаще протоковой неоплазии разной степени дифференцировки. Очаги поражения, как правило, небольшие, максимум до 2 мм в диаметре.

Фото 25. Рак in situ G1. Опухолевые клетки формируют криброзные внутрипротоковые структуры. Гематоксилин-эозин, х 200

Ядра полиморфны, гиперхромные с грубодисперсным хроматином, чаще отмечают фигуры митоза. Возможны очаги некроза, микрокальцинаты, однако эти признаки необязательны. Очаги карциномы небольшие, как и при раке in situ G1.

Рак in situ G3, в отличие от предыдущих вариантов дифференцировки, имеет более крупные очаги поражения, часто до 5 мм, по помимо крупных очагов возможны единичные мелкие, иногда менее 1 мм. Структура компоновки клеток в протоке такая же, то есть наличие папиллярных, криброзных и солидных форм роста с преобладанием солидных структур.

В раке in situ G3 клетки более полиморфны, отмечают много полигональных клеток разного размера. Преобладают клетки большого размера, особенно в очагах пролиферации. Ядра гиперхромные, атипичные, много фигур митоза. Часто отмечают некрозы и микрокальцинаты, которые могут быть расположены фокально или диффузно в просвете протоков. Цитологическая характеристика опухолевых клеток рака in situ G3 близка к характеристике клеток инвазивной карциномы (фото 27-28а).

Фото 27. Рак in situ G3. В поле зрения несколько протоков с раком in situ, в одном из них — микрокальцинаты, в верхнем протоке — очаг некроза. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 28. Рак in situ G3. Опухолевые клетки крупные, заполняют просвет протоков полностью, формируя солидные структуры. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 28а. Протоковый рак in situ. Миоэпителиальный слой сохранен в виде непрерывного слоя (коричневая линия на фото). Экспрессия гладкомышечного актина (клон HHF35, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Миоэпителиальные клетки в виде непрерывной линии вдоль базальной мембраны, часть этих клеток вошли в сосочковую структуру внутри протока, х 200

Основным для верификации рака in situ любой степени дифференцировки является достоверное определение отсутствия микроинвазии опухоли в строму. Для этого необходимо исследовать большое количество срезов и использовать иммуногистохимический метод для окраски базальной мембраны и миоэпителиальных клеток.

Необходимо обратить внимание на изменение структуры стромы, которая реагирует на инвазию опухоли и лим-фоплазмоцитарную инфильтрацию вокруг очагов инвазии опухоли.

Следует отметить, что морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний для рака in situ всех степеней дифференцировки одинаков — 8500/2.

Особыми вариантами рака in situ являются верстеноклеточный, апокриновый, перстневидный, нейроэндокринный, плоскоклеточный и светлоклеточный. Эти варианты отражены в классификации ВОЗ (2003), однако выявляются очень редко.

Для дифференциальной диагностики протоковой и дольковой неоплазии применяют иммуногистохимическое исследование. E-cadherin всегда экспрессируется в протоковых неоплазиях, a cytokeratin 1/5/10/14 (clon CK34BetaE12) в большинстве случаев дает негативную реакцию (92%). В лобулярной неоплазии все наоборот. Нет экспрессии E-cadherin, a cytokeratin 1/5/10/14 (clon CK34BetaE12) выявляют почти всегда.

Внутрикистозный папиллярный рак

Выявляют чаще у женщин пожилого возраста (в среднем 65 лет), составляет 2% всех случаев РМЖ. Размеры опухоли могут быть большие — от 0,4 до 10 см, в среднем 2 см.

Прежде всего опухоль представлена кистой и папиллярным раком в виде небольшого участка в кисте или замещающим почти всю полость кисты. Морфологическое строение характерно для внутрипапиллярного рака, то есть представлено фиброваскулярными лучиками, лишенными миоэпителиальной выстилки и покрытыми неоплазированным эпителием, соответствующим дифференцировке G1.

Атипичный эпителий формирует солидные, криброзные, папиллярные структуры. Миоэпителиальная выстилка сохранена только в стенке кисты неопухолевого строения. Возможна продукция муцина (фото 29).

Фото 29. Участок внутрикистозного папиллярного рака с выраженными признаками секреции. Гематоксилин-эозин, х 100

Бывают участки метаплазии, участки клеток нейроэндокринной дифференцировки. Характерной особенностью является отсутствие инвазии опухоли в окружающую строму (фото 30).

Фото 30. Участок стенки кисты внутрикистозного папиллярного рака. Эпителиальная выстилка кисты малигнизирована и представлена микрососочковыми структурами. Нет признаков опухолевой инвазии в фиброзную капсулу кисты. Гематоксилин-эозин, х 100

Морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний папиллярного рака внутри кисты — 8504/2.

Микроинвазивный рак молочной железы

Желательно в патологоанатом ическом заключении описать выраженность инвазии опухоли в строму и площадь инвазивного участка. Для выявления участков инвазии необходимо исследовать большую площадь опухоли. Микроинвазивным считается тот рак, в котором размеры инвазивных участков составляют не более 1 мм.

Таких участков инвазии может быть два и три. К ми кроинвазивному относят также те случаи рака, в которых отмечают один фокус инвазии, но не более 2 мм в диаметре. Фоном для микроинвазивного рака может быть как протоковая, так и лобулярная неоплазия (фото 31, 31а).

Фото 31. Микроинвазивный рак молочной железы. В центральнорасположенном протоковой раке виден участок инвазии и дистрофические изменения в окружающей строме (интенсивного розового цвета очаг гиалиноза) и вокруг сосудов. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 31а. Экспрессия гладкомышечного актина клон 1А4, производство Dako. Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Слой миоэпителиальных клеток представлен в виде фрагментов. В участках отсутствия миоэпителия отмечается инвазивный рост. Для сравнения: миоэпителий образует непрерывный слой вокруг нормальных долек и протоков молочной железы (в нижней части фотографии), х 400

Найти фокусы инвазии помогает детальное исследование стромы. Как правило, вокруг фокусов инвазии отмечают лимфоплазмоцитартгую инфильтрацию, изменения стромы, характерные для инвазивного рака, в виде очагов пролиферации фибробластов или дистрофические изменения в виде гиалиноза, эластоза в перидуктальном и перивенозном пространстве (фото 32).

Фото 32. Низкодифференцированный рак, сформировавшийся на фоне папиллярного рака. Видны участки фиброзной основы сосочков и стенка протока. Опухолевые клетки заполнили весь проток, часть клеток в состоянии некроза. Гематоксилин-эозин, х 400

Л.М. Захарцева, М.В. Дятел, А.В. Григорук