Миелодиспластические синдромы у животных

• Симптомы, связанные с миелодиспластическими синдромами
• Причины
• Диагностика проблемы
• Варианты лечения
• Жизнь с собаками с миелодиспластическим синдромом

МДС - заболевание стволовой клетки.mp4 (Июль 2020).

Миелодиспластические синдромы у собак описывают несколько нарушений, которые могут влиять на их стволовые клетки, а именно их эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Условие видит то, что называют гемопоэтическими стволовыми клетками, созревающими аномально, и собаки могут родиться с условием, потому что оно врожденное, хотя они также могут приобрести миелодиспластический синдром как вторичную проблему для другой основной проблемы со здоровьем.

Симптомы, связанные с миелодиспластическими синдромами

Когда у собак развивается миелодиспластический синдром, есть определенные признаки, чтобы следить за тем, что показывает, что с ними что-то не так. Симптомы, связанные с состоянием, обычно включают следующее:

• Слабость
• вялость
• Бледные десны и другие слизистые оболочки
• Чрезмерное кровотечение
• Потеря веса
• Стойкие, рецидивирующие инфекции
• Увеличенная селезенка
• Увеличенная печень

Причины

Существует несколько причин, по которым собака может страдать от миелопластического синдрома, который может включать следующее:

• Инфекционное заболевание
• Состояние, известное как дисплазия костного мозга
• Иммуно-опосредованная нейтропения, которая возникает в результате того, что была дана стероидная терапия
• Реакция на лекарства и лекарства

С учетом сказанного, вторичные проблемы со здоровьем, которые часто связаны с состоянием, обычно включают следующее:

• лимфома
• Лейкемия
• Миелофиброз
• Иммуно-опосредованная тромбоцитопения
• Иммуно-опосредованная гемолитическая анемия
• Pyometra, которая обычно возникает, когда собакам дают эстроген
• Полицитемия vera
• Thrombopathia

Ищете бесплатный совет домашних животных для вашей собаки ?. Нажмите здесь, чтобы присоединиться к любимому домашнему сообществу UKs - PetForums.co.uk

Диагностика проблемы

Ветеру в идеале необходимо было бы иметь полную историю болезни собаки и рассказывать, как начало каких-либо симптомов впервые появилось. Собака, подозреваемая в страдании от миелопластического синдрома, будет тщательно изучена, и ветеринар обычно рекомендует проводить следующие тесты, которые помогают подтвердить диагноз:

• Полный анализ крови
• Полный профиль крови биохимии
• Анализ мочи
• Образец костного мозга, чтобы помочь установить какие-либо аномалии клеток

Варианты лечения

Ветеринар должен будет определить основную причину проблемы, прежде чем они смогут рекомендовать вариант лечения. К сожалению, когда собаки, страдающие миелопастическим синдромом, часто развивают серьезные осложнения в виде инфекций и поэтому нуждаются в интенсивной, поддерживающей терапии. Таким образом, собак обычно нужно госпитализировать, чтобы их состояние можно было тщательно контролировать. Многим собакам нужно давать переливание крови, потому что они развивают анемию и испытывают довольно сильное кровотечение. Им также необходимо поставить курс антибиотиков для стабилизации уровней лейкоцитов.

Жизнь с собаками с миелодиспластическим синдромом

Как только собака будет диагностирована и лечится, их нужно будет принимать для регулярных проверок, чтобы ветеринар мог оценить, как они реагируют на любое лечение, которое было установлено на месте. Однако прогноз для собак, которые развивают миелодиспластический синдром, обычно довольно плох, даже если на ранних стадиях этого заболевания они лечились. Таким образом, поддерживающая терапия имеет важное значение с собаками, нуждающимися в поддержании как можно более стабильными, конечной целью которых является снижение риска усугубления любых симптомов, связанных с миелодиспластическими синдромами.

Материал для исследования. Венозную кровь берут в специальную пробирку со стабилизатором (предпочтительнее К₃ЭДТА, Трилон — Б. Настоятельно просим не использовать гепарин!) в количестве от 0,5 мл. Доставить в лабораторию в день исследования.

ГЕМАТОКРИТ (Ht, НСТ) — соотношение объёмов эритроцитов и плазмы (объемная фракция эритроцитов в крови).

• собаки — 37 — 55 %;
• кошки — 26 — 48 %.

• Первичные и вторичные эритроцитозы (повышение кол-ва эритроцитов);
• Дегидратации (заболевания ЖКТ, сопровождающиеся профузным поносом, рвотой; диабет);
• Уменьшение объема циркулирующей плазмы (перитонит, ожоговая болезнь);

• Анемии;
• Повышение объема циркулирующей плазмы (сердечная и почечная недостаточность, гиперпротеинемии);
• Хронический воспалительный процесс, травмы, голодание, хроническая гиперазотемия, онкологические заболевания;
• Гемодилюция (внутривенное введение жидкостей, особенно при сниженной функциональной способности почек).

ГЕМОГЛОБИН (Hb, HGB) — кровяной пигмент (сложный белок), содержащийся в эритроцитах, основная функция которого — перенос кислорода и углекислого газа, регуляция кислотно-основного состояния.

• собаки — 120 — 180 г/л;
• кошки- 80-150 г/л;

• Первичные и вторичные эритроцитозы;
• Относительный эритроцитоз при дегидратации;

• Анемии (железодефицитная, гемолитическая, гипопластическая, В12- фолиеводефицитная);
• Острая кровопотеря (в первые сутки кровопотери из-за сгущения крови, обусловленного большой потерей жидкости, концентрация гемоглобина не соответствует картине истинной анемии);
• Скрытые кровотечения;
• Эндогенная интоксикация (злокачественные опухоли и их метастазы);
• Поражение костного мозга, почек и некоторых других органов;
• Гемодилюция (внутривенное введение жидкостей, ложная анемия).

ЭРИТРОЦИТЫ (RBC) — безъядерные форменные элементы крови, содержащие гемоглобин. Составляют основную массу форменных элементов крови.

• собаки — 5,6 — 8,0 х 106 /л;
• кошки — 5,3 — 10,0 х 106/л;

• Эритремия — абсолютный первичный эритроцитоз (усиление выработки эритроцитов);
• Реактивные эритроцитозы, вызванные гипоксией (вентиляционная недостаточность при бронхолегочной патологии, пороки сердца);
• Вторичные эритроцитозы, вызванные повышением продукции эритропоэтинов (гидронефроз и поликистоз почек, новообразования почек и печени);
• Относительные эритроцитозы при дегидратации.

• Анемии (железодефицитная, гемолитическая, гипопластическая, В12- дефицитная);
• Острая кровопотеря;
• Поздние сроки беременности;
• Хронический воспалительный процесс;
• Гипергидратация.

ЦВЕТОВОЙ ПОКАЗАТЕЛЬ — характеризует среднее содержание гемоглобина в одном эритроците. Отражает усреднённую интенсивность окраски эритроцитов. Используется для деления анемии на гипохромные, нормохромные и гиперхромные.

• собаки — 0,75 — 1, 05;
• кошки — 0,65 — 0, 90;

СРЕДНИЙ ОБЪЁМ ЭРИТРОЦИТА (MCV) — показатель, используемый для характеристики типа анемии.

• собаки — 60 -75 мкм3;
• кошки — 43 — 53 мкм3;

• Макроцитарные и мегалобластические анемии (В12- фолиеводефицитная);
• Анемии, могущие сопровождаться макроцитозом (гемолитическая);

• Нормоцитарные анемии (апластическая, гемолитическая, кровопотери, гемоглобинопатии);
• Анемии, могущие сопровождаться нормоцитозом (регенераторная фаза железодефицитной анемии, миелодиспластические синдромы;

• Микроцитарные анемии (железодефицитная, сидеробластическая, талассемия);
• Анемии, могущие сопровождаться микроцитозом (гемолитическая, гемоглобинопатии).

СРЕДНЯЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ГЕМОГЛОБИНА В ЭРИТРОЦИТЕ (МСНС) — показатель, определяющий насыщенность эритроцитов гемоглобином.

• собаки — 33 — 38 %;
• кошки — 31 — 36 %

• Гиперхромные анемии (сфероцитоз, овалоцитоз);

• Гипохромные анемии (железодефицитная, сферобластическая, талассемия).

СРЕДНЕЕ СОДЕРЖАНИЕ ГЕМОГЛОБИНА В ЭРИТРОЦИТЕ (МСН) — редко используется для характеристик анемии.

• собаки — 21 — 27 пг;
• кошки — 14 — 19 пг,

• Гиперхромные анемии (мегалобластические, цирроз печени); Понижено:
• Гипохромные анемии (железодефицитная);
• Анемии при злокачественных опухолях.

ПОКАЗАТЕЛЬ АНИЗОЦИТОЗА ЭРИТРОЦИТОВ (RDW) — состояние, при котором одновременно обнаруживаются эритроциты различной величины (нормоциты, микроциты, макроциты).

• собаки — 11.9 — 16,0 %;
• кошки — 14,0 — 18,0 %;

• Макроцитарные анемии;
• Миелодиспластические синдромы;
• Метастазы новообразований в костный мозг;
• Железодефицитные анемии.

РЕТИКУЛОЦИТЫ — незрелые эритроциты, содержащие остатки РНК в рибосомах. Циркулируют в крови в течение 2-х дней, после чего, по мере уменьшения РНК, превращаются в зрелые эритроциты.

• собаки 0,5 -1,2 % от RBC;
• кошки 0,5 — 1,5 % от RBC;

• Стимуляция эритропоэза (кровопотеря, гемолиз, острый недостаток кислорода);

• Угнетение эритропоэза (апластические и гипопластические анемии, В12-фолиеводефицитная анемия).

г. Балаково, ул. Трнавская, д 4. тел. +7-987-356-69-05

• Ветеринарная клиника доктора Шубина RSS

Вы здесь

Основная функция эритроцитов - транспорт кислорода (O₂) клетками организма и углекислоты (CO₂) из организма, участии в буферных системах ионов водорода, поддержание сосудистой целостности и участие в процессах коагуляции.

Анемия - снижение в системном кровотоке уровня циркулирующих эритроцитов. Анемия кошек и собак - это не первичный диагноз, а вторичный процесс, который может развиваться по трем причинам: 1. При снижении выработки и высвобождения эритроцитов в костном мозге; 2. При повышенной утилизации эритроцитов в организме животного (пр. гемолиз); 3. При кровопотере (наружной или внутренней). Т.е., разграничение точного вида анемии идет с учетом уровня производства эритроцитов (гемопоэз) в соотношение со скоростью их разрушения (гемолиз) или потери (внешняя среда а также третье пространство). В ряде случаев, анемия может развиваться при комбинации различных факторов – снижения производства эритроцитов, укорочения их срока жизни и кровопотери.

Анемия как таковая, достаточно часто диагностируется на приеме в ветеринарной клинике (от 10% до 30% пациентов), она может сопровождаться различными клиническими проявлениями (пр. бледность слизистых оболочек, общая угнетенность, непереносимость, нагрузок, сердечные шумы, слабость наполнения пульсовой волны, гемоглобинурия, пика (pica) или протекать без внешних признаков и диагностироваться исключительно лабораторно. По сути, определение анемии как таковой и ее точные характеристики определяются в клинико-диагностической лаборатории, и диагноз анемии - исключительно лабораторный.

Анемии у животных подразделяются на два основных класса – регенеративная и нерегенеративная. Регенеративная анемия – снижение количества эритроцитов с наличием функциональной способности костного мозга к производству и высвобождению эритроцитов. Нерегенеративная анемия – снижение количества эритроцитов по причине или в сочетании со снижением способности костного мозга к производству и/или высвобождению эритроцитов. Ниже представлены основные причины анемий кошек и собак встречающихся на приеме в ветеринарной клинике.

Таблица. Характерные причины анемий кошек и собак.

Регенеративная анемия

Нерегенеративная анемия

Анемия кровопотери
Наружное и внутреннее кровотечение;
– травма (пр. высотная травма, ДТП, покус);
– кровоточащие опухоли (пр. гемангиосаркома селезенки);
– хирургическое кровотечение;
– кровотечение в ЖКТ;
– тяжелый эктопаразитизм (реже эндопаразитизм);
– нарушения гемостаза (пр. отравление антикоагулянтами, болезнь Вон Виллебранда, тромбоцитопения, ДВС).
Гемолитическая анемия
Иммунноопосредованная гемолитическая анемия
Болезнь холодовых агглютининов
Кровепаразиты (Mycoplasma haemofelis, Mycoplasma haemocanis, Babesia canis, Cytauxzoon felis)
Анемия с тельцами Хайнца и метгемоглобинемия
Токсичность цинка или меди
Гипофосфатемия
Наследственная гемолитическая анемия
Дефицит пируваткиназы и фосфорокиназы

Вторичная анемия
Анемия воспалительных заболеваний
Анемии хронического почечного и печеночного заболеваний
Гипотиреоз собак и гипоадренокортицизм
Железодефицитная анемия
Заболевания костного мозга
Нерегенеративная имммуно-опосредованная гемолитическая анемия
Истинная эритроцитарная аплазия
Миелодиспластический синдром
Конгенитальный дизэритропоэз
Апластическая анемия
Воспаление/некроз костного мозга
Миелофиброз
Лейкемия
Пролиферативные нарушение макрофагов.
Медикаментозные гематологические дискразии
Токсичность эстрогена, сульфадиазина, фенилбутазона и др.
Инфекции (эрлихиоз, ВЛК, ВИК, парвовирус собак и кошек)

Ниже представлен один из диагностических подходов после выявлении у кошек и собак, он следует из оценки тяжести анемии, подсчета количества ретикулоцитов, оценки морфологии мазка крови мозга и попытки морфологической классификации.

Первый шаг при оценке анемии у животных в ветеринарной клинике - определение ее тяжести. Для этого могут быть использованы такие показатели как гематокрит (Hct), PCV, уровень гемоглобина и количество эритроцитов. PCV - процент цельных клеток состоящих из эритроцитов, получается при помощи микрогематокритной трубки и центрифуги. Гематокрит вычисляется автоматическими анализаторами после определения среднего размера эритроцита и количества эритроцитов. PCV и ге матокрит обычно взаимозаменяемые показатели и служат основой оценки тяжести анемии. Исключение для этого правила встречается при микроцитарной гипохромной анемии и макроцитарной гипохромной анемии.

Таблица. Классификация анемий кошек и собак по степени тяжести, в зависимости от уровня гематокрита.

При определение тяжести анемии, интерпретация PCV и гематокрита должна проводится исходя из статуса гидратации животного, обычно это достигается при измерении общего белка плазмы на рефрактометре. Дегидратация (обезвоживание, гемоконцентрация) обычно сопровождается снижением объема плазмы и повышением уровня общего белка, что ложно повышает гематокрит животного (относительная полицитемия). Дегидратация может маскировать умеренные формы анемии, чаще это происходит на начальных этапах диагностики. Поэтому, статус гидратации животного должен быть нормализован в течении некоторого времени и только после этого может быть проведена оценка уровня эритроцитов (так, при кровотечении, данное время может занять до 1-2 дней). Гипергидратация напротив сопровождается повышением общего уровня плазмы и снижением общего белка, данный феномен обычно проявляется в ложном снижении уровня эритроцитов, что также требует определенной коррекции. Некоторые трудности отмечаются при гипопротеинемии на фоне кровотечения, заболеваниях кишечника, заболеваниях почечных клубочков и сходных патологиях сопровождающихся потерей белка.

У собак, определенную роль на уровень гематокрита может оказывать тонус селезенки, быстрое ее сокращение может вызывать некоторые изменения в распределении эритроцитов, потому как она содержит до 20%-30% массы красных кровяных телец. У кошек селезенка не принимает столь активного участия в циркуляции эритроцитов, и данный феномен отмечается редко. Выброс эритроцитов из селезенки развивается достаточно быстро, и в норме отмечается у здоровых животных. Меньшее значение на определение уровня эритроцитов оказывает расслабление селезенки с выведением эритроцитов из циркулирующего русла (пр. наркоз).

Существует некоторая разница по течению острой и хронической анемии, при медленном развитии снижения уровня эритроцитов у животного происходит физиологическая адаптация к гипоксемии и они могут в течение недель и месяцев жить с минимальными клиническими проявлениями (пр. гематокрит 5%-8% при хроническом развитии анемии).

При определении тяжести анемии, следует помнить о возрастных и породных отличиях уровня эритроцитов у животных, так у щенков в возрасте 2-х и 8-недельного возраста уровень гематокрита обычно соответствует 28%, у гончих гематокрит обычно имеет более высокие показатели по сравнению с общей популяцией собак.

Трудно оценить тяжесть анемии при метгемоглобинемии, когда общая масса гемоглобина животного находится в пределах нормы, но происходит значительное снижение его способности переносить кислород (пр. отравление угарным газом).

Умеренные по тяжести анемии обычно развиваются вторично к другим негематологическим проблемам (пр. анемия воспалительных заболеваний; неоплазия, почечная и печеночная недостаточность, эндокринные патологии), при этом, основные диагностические и терапевтические усилия должны быть направлены на поиск первичных патологий. Выраженные и тяжелые анемии часто указывают на первичное гематологическое заболевание и требуют активных диагностических и терапевтических действий.

Первичное суждение об эритропоэзе животного и состоянии функции костного мозга проводится по его способности производить ретикулоциты. При этом могут возникнуть некоторые трудности, и для более полной оценки используется анализ мазка крови и цитологическое исследование костного мозга.

Ретикулоциты – не зрелые эритроциты высвобождаемые в повышенном количестве из нормального костного мозга в ответ на снижение количества эритроцитов. Ретикулоциты содержат остаточные интрацитоплазматические органеллы (рибосомы, РНК) где продолжается синтез гемоглобина, при окраске новым метиленовым голубым (NMB) или бриллиантовым крезиловым голубым (BCB) при световой микроскопии определяются темно-голубые гранулы.

Ретикулоциты кошек подразделяются на две формы - агрегатные и пунктатные, что отражает значительную разницу в скорости их созревания (в отличии от собак). Вначале у кошек происходит выброс агрегатных ретикулоцитов, которые очень быстро (в течение 12 часов) созревают до пунктатных форм. При оценке мазка крови кошек, агрегатные ретикулоциты содержат более 12-15 точек (капель) вплоть до невозможности определить точное их количество, пунктатные ретикулоциты кошек содержат от 3-12 точек (капель) интрацитоплазматических включений. Пунктатные ретикулоциты достаточно медленно (10-12 дней) созревают в организме кошки до зрелых эритроцитов и скапливаются в кровотоке в значительных количествах (по сравнению с агрегатными). Агрегатные ретикулоциты кошек являются лучшим показателем степени регенерации (по сравнению с пунктатными формами) и абсолютное число агрегатных ретикулоцитов более значимый показатель регенерации чем корректируемый процент ретикулоцитов или индекс их продукции. Пунктатные ретикулоциты кошек отражают общий регенеративный ответ и обычно не подсчитываются.

Ни один из современных автоматических анализаторов не способен точно определить количество пунктатных ретикулоцитов кошек, и при оценке регенеративного ответа следует полагаться исключительно на ручной подсчет. У них также возникают значительные трудности при идентификации типов ретикулоцитов. По паттерну ретикулоцитов кошек может быть предположено время развитии анемии, порядка 4 дней с момента начала развития анемии у кошек достигают пика агрегатные формы ретикулоцитов, затем их количество снижается и продолжается рост количества пунктатных ретикулоцитов. Полихроматофилы кошек с мазком окрашенным красителями Райта обычно отражает количество агрегатных ретикулоцитов.

Собаки также как и кошки, вначале высвобождают агрегатные ретикулоциты, которые очень быстро проходят через стадию пунктатных ретикулоцитов (до 24 часов) и созревают до зрелых эритроцитов. В результате быстрого созревания, ретикулоциты собак первичного состоят из агрегатных форм, они содержат значительные массы преципитированной РНК с незначительным количеством пунктутаных форм. Исходя из вышесказанного, ретикулоциты собак не подразделяются на две формы, ввиду малого количества пунктатных форм и отсутствия их клинического значения в диагностике анемии. Большинство лабораторий не подсчитывают эритроциты как ретикулоциты только с одной или двумя индивидуальными гранулами, а включают их в эритроциты с зернистыми артефактами или преципитатом. Ретикулоциты собак примерно равны полихмроматофилам наблюдаемым при окраске мазка красителями Райта, различные краски варьируют в способности проявлять полихроматофилы.

При анемии кровопотери или гемолитической анемии, костный мозг должен увеличить количество ретикулоцитов согласно тяжести анемии. Максимальная выработка ретикулоцитов отмечается в течение 3-7 дней с начала острого эпизода анемии. Если на начальном этапе количество ретикулоцитов мало, но в мазке крови присутствуют другие признаки регенерации (пр. анизоцитоз, полихромазия) - проводится повторная оценка ретикулоцитов (через 3-5 дней). Подсчет ретикулоцитов проводится при гематокрите менее 30 у собак и менее 20 у кошек. Ниже представлена таблица определения степени регенерации в зависимости от количества ретикулоцитов в периферической крови собак и кошек.

Таблица. Степень регенерации кошек и собак в зависимости от количества ретикулоцитов.

После взятия кровь помещается в одноразовую пробирку, содержащую антикоагулянт. Важно правильно рассчитать количество крови. В нашей лаборатории анализы проводятся на сравнительно небольшом количестве материала, что позволяет снизить дискомфорт животного при взятии крови для анализа.

Расшифровка клинического анализа крови у животных может быть проведена на основе следующих сведений:

Гематокрит (Htc) - объемная фракция эритроцитов в крови

Норма (%) — кошка 30-51; собака 37-55.

Повышение данного показателя может свидетельствовать об эритроцитозе (повышение количества эритроцитов), дегидратации (это различные заболевания ЖКТ, а также диабет) или снижении объема циркулирующей плазмы (характерно для перитонита и ожоговой болезни).

Снижение гематокрита говорит о выраженной анемии, повышении объема циркулирующей плазмы (наблюдается при сердечной или почечной недостаточности, геперпротеинемии). Низкий гематокрит также характерен для хронических воспалительных процессов, травм, голодания, хронической гиперазотемии, онкологических заболеваний.

Эритроциты (RBC) — форменные элементы крови, содержащие гемоглобин.

Норма (х 10 12 /л) — кошка 5,2-10,8; собака 5,4-8,0.

Повышение эритроцитов в крови может быть вызвано первичным эритроцитозом (усилением выработки эритроцитов). Также это состояние может быть вызвано реактивными эритроцитозами (вследствие вентиляционной недостаточности при бронхолегочной патологии и при пороке сердца). Не исключены и вторичные эритроцитозы, вызванные увеличением продукции эритропоэтинов (при гидронефрозе и поликистозе почек, а также при наличии новообразований почек и печени).

Понижение эритроцитов может свидетельствовать о различных анемиях (железодефицитной, гемолитической, гипопластической, B12-дефицитной). Это состояние характерно при острой кровопотере, поздних сроках беременности, хронических воспалительных процессах, гипергидратации.

Средний объем эритроцита (MCV) — характеризует тип анемии

Норма (мкм 3 ) — кошка 41-51; собака 62-74.

Повышение MCV наблюдается при макроцитарных и мегалобластических анемиях, а также при анемиях, могущих сопровождаться макроцитозом (гемолитических).

При нормальных показателях могут наблюдаться нормоцитарные анемии (апластическая, гемолитическая, кровепотери, гемоглобинопатии), а также анемии, сопровождающиеся нормоцитозом (регенераторная фаза железодефицитной анемии, миелодиспластические синдромы).

Снижение показателя MCV характерно для микроцитарных анемий (железодефицитной, сидеробластической, талассемии) и анемий, могущих сопровождаться микроцитозом (гемолитическая, гемоглобинопатия).

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — неспецифический показатель диспротеинемии, сопровождающей процесс болезни.

Норма (мм/час) — кошка 1-6; собака 2-6.

Увеличение СОЭ характерно для любых воспалительных процессов, сопровождающихся накоплением в крови фибриногена, a- и b- глобулинов. Также СОЭ увеличивается при заболеваниях, сопровождающихся распадом тканей (инфаркты, злокачественные новообразования и т. д.), интоксикациях и отравлениях, болезнях обмена веществ (при сахарном диабете), болезнях почек, сопровождаемым нефротическим синдромом (гиперальбуминемией), заболеваниях печени, ведущих к выраженной диспротеинемии, при беременности, шоках, травмах и оперативных вмешательствах.

Наиболее сильные повышения СОЭ (более 50-80 мм/час) характерны для миеломной болезни, злокачественных новообразований, заболеваний соединительной ткани и системных васкулитов.

Снижение СОЭ характеризуется гемолитической анемией.

Норма (х 10 9 /л) — кошка 200-600; собака 160-500.

Повышение уровня тромбоцитов свидетельствует об инфекциях, воспалениях, неоплазии.

Снижение характерно для уремии, токсемии, гипоадренокортицизма, иммунных расстройств, кровотечений.

Гемоглобин (HGB) — кровяной пигмент, содержащийся в эритроцитах. Основная функция — перенос кислорода и углекислого газа.

Норма (г/л) — кошка 90-170; собака 120-170.

Повышение гемоглобина свидетельствует о первичных или вторичных эритроцитозах, а также относительном эритроцитозе при дегидратации.

Снижение характерно при анемиях (железодефицитной, гемолитической, гипопластической, B12-фолиеводефицитной), острых кровопотерях, скрытых кровотечениях, эндогенной интоксикации (злокачественные опухоли и их метастазы), поражении костного мозга, почек и некоторых других органов.

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC) — определяет насыщенность эритроцитов гемоглобином.

Норма (г/дл) — кошка 31-35; собака 32-36.

Повышение характерно для гиперхромных анемий (сфероцитоз и овалоцитоз).

Снижение показателя сопровождает гипохромные анемии (железодефицитную, сферобластическую и талассемию).

Среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH) — используется для характеристик анемии.

Норма (пг) — кошка 13-18; собака 22-28.

Повышение характерно для гиперхромных анемий (мегалобластических, цирроза печени).

Снижение может свидетельствовать о гипохромных анемиях (железодефицитной) и анемиях при злокачественных опухолях.

Нужно отметить, что только специалист, ветеринарный врач, может учесть все нюансы данных клинического анализа крови. При соблюдении комплексного подхода в диагностике возможно учесть коррелированность многих показателей и разносторонние проявления заболевания. Располагая данными о более общей картине заболевания, врач, при комплексном подходе, после осмотра животного и получении результатов анализов, ставит более правильный диагноз (снижается риск ошибки)

О количестве лейкоцитов в клиническом анализе крови и их дифференцировке читайте в нашей следующей статье.

В большинстве случаев фактор, предрасполагающий к развитию миелодиспластических синдромов, неизвестен. Исследования влияния отдельных факторов риска возникновения миелодиспластического синдрома (МДС) и ОМЛ указывают на их схожесть, в связи с чем зачастую рассматриваются общие причины или степень риска их развития (МДС/ОМЛ).

У детей основным предрасполагающим фактором являются такие генетические заболевания, как синдромы Дауна, Швахмана—Даймонда, Миллера— Дайкера, Фанкони, Костмана, нейрофиброматоз, врожденный дискератоз и др.

Делеция гена нейрофиброматоза 1-го типа (NF1) ведет к снижению синтеза нейрофибромина, который обладает функцией опухолевой супрессии. Показано, что у детей, страдающих этим заболеванием, риск развития миелоидных опухолей, особенно миелодиспластический синдром (МДС), в 200—500 раз превышает таковой у здоровых детей.

Фактором риска МДС/ОМЛ может быть дефицит фермента глутатион-S-трансферазы вследствие отсутствия гена GSTM1.
Другим фактором риска является воздействие ионизирующего облучения, что подтверждается экспериментами на животных, данными длительного наблюдения за лицами, выжившими после взрывов атомных бомб в Хиросиме и Нагасаки, а также за населением, проживающим вблизи атомных электростанций. Ионизирующая радиация вызывает разрывы в цепи ДНК и приводит к хромосомным деле-циям и транслокациям. Разрывы ДНК возникают как непосредственно в результате влияния радиации, так и под действием свободных радикалов кислорода.

Последние исследования продемонстрировали, что при радиационном повреждении ДНК и как следствие — развитии МДС/ОМЛ мишенью может быть ген АМН.

К химическим факторам риска относят органические соединения: бензин и его производные, пестициды, растворители, а также неорганические вещества, например асбест, кварц, мышьяк.

Первые упоминания о гематотоксическом влиянии бензина относятся к 1897 г. У лиц, работающих с бензином, частота развития острого лейкоза в 1,9— 10,0 раз выше по сравнению с контрольной группой. Первичной мишенью воздействия бензина являются CD4+ Т-лимфоциты с последующим снижением соотношения CD4/CD8, в результате чего развивается иммунодефицит. Начальная цепочка превращений бензина происходит в печени под действием цитохрома Р450, особенно CYP2E1, в результате чего образуется оксид бензина, а далее — фенол. Под действием CYP2E1 фенол превращается в гидрохинон и в конечном итоге в полифенолы, аккумулирующиеся в костном мозге.

Под действием миелопероксидазы полифенолы окисляются до высокотоксичных продуктов — бензохинонов, вызывающих разрывы цепи ДНК. Данному процессу препятствуют хинон оксиредуктаза 1 (NQ01). Лица с высокой активностью CYP2E1 и низкой активностью NQ01 потенциально более подвержены токсическому влиянию бензина.

Высокий риск развития миелодиспластических синдромов (МДС) отмечен у работников сельского хозяйства, текстильной промышленности, лечебных учреждений, а также лиц, проживающих вблизи заводов]. МДС достоверно чаще встречается у горожан, чем у жителей сельской местности. На основании эпидемиологических исследований среди рабочих заводов, производящих пластмассу, был выявлен достоверно более высокий риск развития МДС у лиц, контактирующих со стиролом (винилбензолом). Отмечено, что у курящих МДС развивается чаще, чем у некурящих.

По данным R. R. West и соавт., у больных миелодиспластическими синдромами (МДС) аномалии хромосомы 5 связаны с воздействием неорганических газов и испарений (выхлопных газов, аммиака, перекиси водорода, минеральных кислот). Аномалии хромосомы 7 ассоциированы с контактом с органической и неорганической пылью (асбест, кварц, формайка), а также неорганическими газами. Аномалии хромосомы 8 наиболее вероятно обусловлены воздействием радиации, органических растворителей и металлов (медь, никель, сталь, олово).

Наиболее изученным фактором риска является влияние химиопрепаратов и лучевого лечения. При вторичных МДС/ОМЛ частота встречаемости хромосомных аберраций достигает 80—90 %, а их характер зависит от механизма действия ранее используемых химиопрепаратов. В зависимости от предшествующего лечения выделяют две основные группы больных МДС/ОМЛ: получавших либо лечение алкилирующими препаратами и/или лучевую терапию, либо ингибиторы топоизомеразы II.

Для случаев предшествующей терапии алкилирующими агентами и/или лучевого лечения характерны частичные и полные утраты хромосом 5 и/или 7 (-5/5q-, -7/7q-). У больных с аномалиями -7/7q- выявляются преимущественно комплексные хромосомные изменения, мутация генов семейства RAS и метилирование гена PI5. При аномалиях -5/5q- также часто обнаруживаются комплексные хромосомные аберрации и мутация гена Р53. У больных, ранее получавших лечение ингибиторами топоизомеразы II, чаще происходят сбалансированные хромосомные перестройки 11q23 и 21q22.

Среди онкологических заболеваний вторичные МДС/ОМЛ наиболее часто встречаются при раке молочной железы, множественной миеломе, лимфоме Ходжкина, неходжкинских лимфомах, мелкоклеточном раке легкого, герминогенных опухолях. Примером неонкологического заболевания, при котором описано несколько случаев развития МДС/ОМЛ, является состояние после трансплантации сердца и облучения всех лимфатических органов.

В связи с длительной выживаемостью у пациентов с лимфомой Ходжкина развитие вторичных МДС/ ОМЛ изучено наиболее детально. Частота развития вторичных МДС/ОМЛ у них колеблется от 1,5 до 10 % в зависимости от возраста, предшествующего лечения и длительности наблюдения. Время от начала лечения лимфомы Ходжкина до установления диагноза МДС составляет в среднем 4—6 лет. При проведении только лучевой терапии 15-летний кумулятивный риск развития вторичных МДС/ОМЛ составляет 0,4 %. Риск возникновения МДС/ ОМЛ значительно возрастает при проведении химиотерапии, особенно по схеме МОРР (мустарген, винкристин, прокарбозин и преднизолон), с увеличением возраста больных и кумулятивной дозы алкилирующих препаратов. Влияние спленэктомии на риск развития МДС/ОМЛ не доказано.

Как показали исследования J. Pedersen-Bjergaard и соавт., при множественной миеломе одним из основных факторов риска является кумулятивная доза алкилирующих препаратов. Актуриальный риск через 5 и 10 лет от начала лечения составляет 2,8 и 10,1 % соответственно. При герминогенных опухолях основным фактором риска является кумулятивная доза цисплатина, также имеет значение кумулятивная доза этопозида свыше 2000 мг/м2. При раке яичников актуриальный риск вторичных МДС/ОМЛ через 5 и 10 лет от начала лечения составляет 7 и 10 % соответственно. На него оказывает влияние выбор алкилирующего препарата и его доза. Наибольший риск отмечают при лечении хлорамбуци-лом и мелфаланом.

При раке молочной железы вероятность развития миелодиспластических синдромов (МДС) ассоциирована с проведением лучевой терапии, а также кумулятивной дозой митоксантрона и антрациклинов.

Определенный интерес представляет развитие вторичных миелодиспластических синдромов (МДС) у больных ОМЛ, а именно — острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). По данным исследовательской группы из Италии, из 77 больных ОПЛ с гематологической и молекулярной ремиссиями у 5 (6,5 %) были диагностированы вторичные МДС или ОМЛ. По данным Европейской группы изучения ОПЛ, из 677 больных с этим диагнозом при минимальном периоде наблюдения 3 года МДС развились у 6 (0,97 %) пациентов. Средний период от установления диагноза ОПЛ до выявления МДС составил 46,5 мес. Средний возраст больных на момент установления диагноза ОПЛ и МДС — 56,5 и 59,5 лет соответственно. Все 6 больных получили индукционную химиотерапию в комбинации с ATRA (all trans retinoic acid, полностью трансретиноевая кислота).

Поддерживающее лечение включало 6-меркаптопурин и метотрексат с ATRA или без нее. МДС были представлены РА, РАИБ и РАИБ-Т. У всех этих больных на момент установления диагноза МДС ген PML-RARa отсутствовал. Цитогенети-ческие аномалии были характерны для случаев предшествующего лечения алкилирующими агентами, несмотря на то что все больные получили лечение антрациклинами (-5/5q— у 3 пациентов, -7 — у 1,17р— у 2, t(8;21) — у 1). У одного больного РА через 7 мес после установления диагноза МДС развился рецидив ОПЛ. После проведенной химиотерапии с ATRA вновь перестал определяться ген PML-RARa, однако МДС сохранялся [266].

Таким образом, в ряде случаев прослеживается тесная взаимосвязь между факторами риска и возникновением МДС. В то же время в большинстве случаев этиологические факторы остаются неизвестными. Возможно, начальным этапом в развитии МДС являются мутации и изменения экспрессии ряда генов, помимо указанных выше (NF1, GSTM1), а также BCL2, CSF1R, FLT3, С-KIT, MPL, GCSFR, NRAS, TP53, АМН, MLL, WT1, HFE, DLK1, DCC.

Высокая экспрессия белка BCL-2 отмечена в CD34+-клетках костного мозга при всех ФАБ-вариантах МДС. Данный белок обладает антиапоптотической активностью, и его экспрессия коррелирует с низким уровнем апоптоза CD34+-клеток. Существует предположение, что увеличение экспрессии BCL-2 приводит к уменьшению выраженности апоптоза клеток опухолевого клона и трансформации МДС в острый лейкоз.