Метформин можно ли принимать при онкологии

Метформин обычно используют в лечении диабетических больных, но у этого препарата есть и другая область использования. Согласно последним исследованиям, допускается применять Метформин против рака. Лекарство способствует снижению вероятности онкопатологий, а также уменьшает интенсивность роста опухолевых клеток, если новообразование уже имеется у пациента. Это доказанный научный факт.

  1. Свойства лекарственного средства
  1. Использование лекарства у онкологических больных
  1. Заключение

Свойства лекарственного средства

Метформин производится в виде таблетированных форм (500 мг, 850 мг, 1000 мг). Лечебным компонентом является метформина гидрохлорид. Препарат может снижать скорость глюконеогенеза в печеночной ткани, уменьшать количество молекул глюкозы.


Средство снижает количество жирных кислот, тормозит окисление жировых молекул. Молекулы глюкозы за счет действия препарата лучше утилизируются. Препарат не изменяет количество инсулина крови. Ученые говорят, что средство помогает бороться с лишним весом и ранней старостью. Препарат предупреждает старение клеток мозговой и сердечной ткани.

Препарат разрешен к назначению у детей от 10-летнего возраста. Его можно использовать как самостоятельное средство или совместно с другими лекарствами, снижающими сахар в кровеносном русле. Часто лекарство применяют вместе с инсулином.

Ограничения к применению средства:

  • метаболический ацидоз;
  • коматозное и предкоматозное состояние у больных с диабетом;
  • серьезное нарушение функции почек, печени;
  • тяжелая инфекция;
  • гипоксические состояния (патологии сердца, изменения дыхательной функции);
  • внутривенное введение препаратов, имеющих в своем составе йод, для осуществления рентгенографии и компьютерной томографии;
  • отравление спиртосодержащими напитками и лекарствами;
  • больные младше 10-летнего возраста;
  • аллергия на составляющие средства.

Средство аккуратно используют у пациентов 10-12-летнего возраста, больных старше 60-летнего возраста. Не показан препарат беременным пациенткам и кормящим матерям. Перед тем как принимать средство нужно обратиться к доктору для исключения ограничений и возможных нежелательных эффектов.

Использование лекарства у онкологических больных

Лечение рака Метформином все чаще проводится онкологами. Препарат допускается к использованию у пациентов с раком молочной железы. У мужчин лекарство показано при раке предстательной железы.

Эффективен Метформин от рака поджелудочной железы, медуллярного рака тимуса. Имеются данные, что препарат помогает при колоректальном раке, который очень часто развивается у пациентов с диабетом 2 типа.


Рак поджелудочной железы

За последние несколько лет было проведено достаточное количество исследований, которые подтвердили противоопухолевое воздействие Метформина. Этот эффект выявлен случайно . Пациентам с диабетом 2 типа давали длительными курсами Метформин в качестве гипогликемического препарата. На фоне терапии было замечено, что у испытуемой группы, принимавшей Метформин, снизилась вероятность развития онкопатологий различных локализаций. У контрольной группы, которая не получала гипогликемический препарат, частота появления рака была выше.

Дальше противоопухолевый эффект стали изучать более подробно. Выяснилось, что препарат Метформин снижает риск рака, если его совмещать с инсулином или использовать как самостоятельный препарат. Действие лекарства можно объяснить тем, что Метформин активирует ферменты АМФ-киназы. В этом процессе участвует белковая молекула LKB-1. Она и снижает рост опухолевых клеточных структур.

Если у пациентов имеется опухоль, то Метформин способен снижать риск ранней смертности. Исследования показали, что больные с диабетом 2 типа, имеющие колоректальный рак, при получении Метформина прожили дольше. Продолжительность жизни увеличилась практически на 2 года.

Заключение

Метформин действительно имеет доказательную базу по поводу наличия противоопухолевого эффекта. Препарат можно применять для профилактики онкопатологий. У онкологических больных лекарство продлевает жизнь. Исследования будут продолжаться, чтобы выявить еще новые данные об эффективности препарата при опухолевых процессах.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter


Интерес к метформину, как к препарату для возможного использования в онкологии в последнее десятилетие растет. Это связано в первую очередь с многообещающими результатами опытов in vitro/in vivo, в которых этот бигуанид показал выраженную противоопухолевую активность [1]. Центральным звеном в противоопухолевой активности метформина является его способность активировать циклическую аденозин-монофосфатзависимую протеинкиназу (АМФК) [2], одного из главных ферментов регуляторов энергообеспечения и деления клеток, которая в свою очередь ингибирует активность M-TOR - центрального регулятора синтеза белка и клеточного роста [3]. Метформин может снижать уровень глюкозы, повышенное потребление глюкозы опухолевыми клетками и уменьшать уже давно известный эффект Варбурга [4]. Это приводит также к снижению уровня инсулина, что существенно затрагивает систему инсулиноподобного фактора роста, который рассматривается в настоящее время как одна из основных мишеней для таргетной терапии [5].

Данные эпидемиологических исследований подтверждают влияние метформина на снижение заболеваемости злокачественными опухолями у пациентов с сахарным диабетом (СД), принимающих данный препарат 7.

В метаанализ, опубликованный в декабрьском номере журнала Annals of Oncology, были включены результаты 23-х статей и 4–х абстрактов, а также данные о более чем 20 тысячах (n=24.178) больных злокачественными опухолями (табл. 1) [9].

Таблица 1 – Метаанализ исследований (n=24.178) эффективности метформина в адъювантном лечении различных злокачественных опухолей.

Общее количество пациентов

Число пациентов, получавших метформин

Медиана наблюдения (мес.)

Примечание: КРР – колоректальный рак, РПЖ – рак предстательной железы, РМЖ – рак молочной железы, РМП – рак мочевого пузыря, ОГШ – плоскоклеточный рак головы и шеи, ПКР – почечноклеточный рак, РПдЖ – рак поджелудочной железы, РТМ – рак тела матки, РЖ – рак желудка, НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого

В большинстве работ [9] ретроспективно оценивались отдаленные результаты радикального лечения пациентов со злокачественными опухолями, получавших метформин по поводу СД II типа и не получавших метформин (безрецидивная и общая выживаемость). Использование метформина приводило к статистически значимому увеличению безрецидивной (ОР 0.63, 95% ДИ 0.47 – 0.85) и общей выживаемости (ОР 0.69, 95% ДИ 0.58 – 0.83) у пациентов с колоректальным раком 10. У больных ранним раком предстательной железы использование метформина также ассоциировалось с увеличением безрецидивной (ОР 0.83, 95% ДИ 0.69-1.00) и общей выживаемости (ОР 0.82, 95% ДИ 0.73-0.93) 18. Наилучшие результаты безрецидивной выживаемости с метформином были получены у пациентов, которые в качестве радикального лечения по поводу рака предстательной железы получили лучевую терапию (ОР 0.45, 95% ДИ 0.29-0.70) [18,20].

Не было отмечено преимуществ в безрецидивной и общей выживаемости при использовании метформина после радикального лечения пациентов с раком молочной железы 22 и уротелиальной карциномой 27. Авторы также отмечают, что в исследованиях, включенных в метаанализ, недостаточно данных о дозировке метформина и длительности его приема [9].

Таким образом, использование метформина у пациентов после радикального лечения колоректального рака и рака предстательной железы является перспективным, однако требует дельнейшего изучения в рамках рандомизированных проспективных исследований.


На протяжении многих лет исследования учёных показывали, что метформин обладает удивительными свойствами, которые увеличивают продолжительность жизни организма. Но, судя по последним новостям, которые стали поступать от польских учёных, выяснилось, что лекарство также может вызывать рак. Исследователи отметили, что метформин убирать с рынка не будут. Тем не менее его опасные свойства будут детально изучены.

Метформин может быть причиной раковых опухолей


Последние исследования польских учёных показали, что многие люди, у которых развились онкологические заболевания, принимали в качестве лекарства метформин. Оказалось, что в некоторых видах препарата содержатся канцерогенные вещества, которые оказывают отрицательное влияние на печень человека. Такой метформин поставляется из Германии и Азии.

Известно, что метформин принимают люди, которые страдают от сахарного диабета. Польские учёные отметили, что отменять лечение с помощью этого препарата не стоит. Дело в том, что качественных заменителей метформину пока найдено не было и его отмена может только ухудшить, а не улучшить ситуацию.

В настоящее время нужно активно заниматься изучением вредоносного вещества, а не говорить о том, что на протяжении долгого времени оно негативно влияло на организм человека. Только в таком случае можно избежать отрицательного эффекта.

Польские учёные также отметили, что у метформина есть аналоги, которые производятся в России. Тем не менее они недостаточно эффективно борются с диабетом. Именно по этой причине отменять приём препарата не нужно.

Свойства метформина, которые продлевают жизнь


После многочисленных исследований учёными было определено, что приём метформина может помогать мозгу и других органам медленнее стареть. Так, человек, принимающий этот препарат, будет дольше сохранять способность запоминать разные вещи. Метформин запускает процессы, при которых нейроны работают в 2 раза быстрее.

Метформин также обладает другими свойствами, которые помогают человеческому организму дольше держаться в тонусе:

  • за счёт снижения окисления липидов в организме метформин уменьшает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний;
  • известно, что при болезни Альцгеймера в гиппокампе значительно снижается количество нервных клеток, метформин помогает им расти в 2 раза быстрее;
  • метформин помогает сердцу и другим органам системы медленнее стареть за счёт выработки определённых веществ.

Учёные также отмечают, что метформин эффективно помогает бороться с процессом старения. Дело в том, что сахарный диабет является главной причиной быстрого истощения организма. Но главные свойства метформина направлены на борьбу именно с этим недугом.

Препарат метформин может препятствовать появлению некоторых видов рака


Прежде чем назначать прием метформина людям, исследователи долгое время проводили испытания на крысах. Так, специалисты смогли выяснить, что метформин сам по себе может спасать людей от некоторых видов рака, несмотря на то, что в последнее время польские учёные стали всё чаще говорить о добавках, которые обладают противоположным действием.

Если начать комбинировать аспирин и метформин, то можно замедлить рост раковых клеток, находящихся в поджелудочной железе. Известно, что у каждого человека в организме есть клетки, которые при определённых условиях превращаются в онкологические. Но если препятствовать их размножению, этой болезни можно избежать.

Метформин в сочетании с некоторыми другими препаратами может спасти человека он рака лёгких, глиобластомы, опухолей мозга и других видов этого коварного заболевания. Именно поэтому, несмотря на многочисленные исследования, метформин всё ещё советуют принимать людям.



Лекарственный препарат метформин, используемый почти двумя миллионами поляков, страдающим сахарным диабетом, может иметь в своем составе очень ядовитое химическое соединение, которое провоцирует развитие онкологических заболеваний, - сообщило польское издание Dziennik Dziennik Gazeta Prawna.

Эксперты издания ссылаются на два независимых источника, подтвердивших эту версию. Столь громкое заявление стало причиной переполоха в фармацевтическом мире - были запланированы встречи специалистов Европейского агентства по лекарственным средствам с представителями всех стран-членов ЕС, чиновников министерства здравоохранения Польши, национальных консультантов в области эндокринологии, экспертов Национального института лекарственных средств, фармацевтов, сотрудников управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов.



"Мы очень серьезно относимся к этому вопросу. Лучшие специалисты в Польше рассмотрят, что делать дальше", - цитирует издание источник из Министерства здравоохранения.

Метформин является очень популярным препаратом, его принимают во всем мире, по некоторым данным, 120 миллионов человек. Он назначается пациентам при диабете второго типа, его также используют для лечения диабета первого типа. Он активирует ферменты под названием АМР-активированная протеинкиназа, что помогает удерживать уровень сахара в крови под контролем.

По словам профессора Збигнев Фиялек из Варшавского медицинского университета, в течение десяти лет возглавлявшего Национальный институт лекарств, об этом веществе говорили как о чудодейственном лекарстве, которое не только лечит диабет, но продлевает жизнь, омолаживает организм. Его поддерживает консультант по диабету из Нижней Силезии профессор Раймунд Адамиец, указавший на удивительные целебные свойства метформина. Его уже очень давно неофициально называют мощным препаратом против старения благодаря его способности повышать метаболизм. Так, исследователи из США доказали, что препарат вызывает умеренный стресс в организме, что заставляет сенсоры восстанавливать метаболический баланс, нарушенный с возрастом. Результаты этого исследования опубликованы в журнале Cell Reports.



Однако о фактах загрязнения вещества указали два не зависимых друг от друга источника в Азии и Германии. Они утверждают, что при производстве препарата используется токсичный химикат N-нитрозодиметиламин (NDMA). Он оказывает негативное влияние на печень и обладает канцерогенным эффектом. Достаточно упомянуть тот факт, что NDMA вводят подопытным крысам для ускорения развития рака.

В качестве успокоения польское издание сообщает, что загрязняющие вещества не были обнаружены в лекарствах, имеющихся в Польше. Как сообщают СМИ, министр здравоохранения Польши Лукаш Шумовский заявил, что препарат не будут отзывать с рынка. По его словам, пока речь идет не о загрязнении, а о выявлении субстанции, которая, вероятно, стала побочным продуктом синтеза. Несмотря на это, эффекты для пациентов при лечении были положительными, и прекращение приема лекарства может грозить более негативными последствиями, нежели продолжение его использования. Дополнительные исследования препарата продолжаются.

О возможном применении бигуанидов как противоопухолевых средств исследователи стали задумываться достаточно давно, о чем свидетельствует тот факт, что доступные публикации такого рода появились, по крайней мере, более полувека назад. При этом бигуаниды рассматривались в тот период как химические соединения определенного класса (по аналогии с некоторыми дезинфектантами и антималярийными средствами), и не привязывались к диабету.

Единственным представителем антидиабетических бигуанидов, используемым в медицине, в настоящее время является диметилбигуанид, или метформин. Помимо лечения диабета, он применяется в терапии поликистоза яичников и неалкогольного ожирения печени/стеатоза. По имеющимся расчетам, метформином пользуются не менее 100 млн человек ежедневно (http://en.wikipedia.org/wiki/Metformin), чему в немалой степени способствовали сведения о практическом отсутствии риска развития каких-либо серьезных осложнений у больных, длительно принимавших этот препарат. На протяжении 20-25 лет в клинике применялись фенетил – (фенформин) и бутил – (буформин) дериваты бигуанидов, которые, однако, были удалены из обращения в 1970-80 х гг. практически во всех странах мира из-за ассоциированных с ними случаев молочнокислого ацидоза.

Проведению этих исследований способствовали, как минимум, три основных обстоятельства:

а) связь гиперинсулинемии и инсулинорезистентности с ухудшением прогноза у онкологических больных;

б) сведения о более низкой онкологической заболеваемости у лиц, стра дающих диабетом, лечившихся метформином, по сравнению с пациентами, использовавшими инсулинотерапию и препараты сульфонилмочевины;

В отстаивании значимости уровня инсулинемии немалая заслуга принадлежит канадским исследователям, возглавляемым Памелой Гудвин (P.Goodwin). Являясь руководителем проектов в области рака молочной железы при Университетской клинике Торонто, д-р.

Надо сказать, что отмечаемое на протяжении достаточно длительного времени увеличение частоты сахарного диабета является основанием для беспокойства в отношении роста числа и большей агрессивности течения других основных неинфекционных заболеваний, включая рак, что подтверждено материалами недавнего консенсуса, подготовленного экспертами Американской Диабетической Ассоциации и Американского Таблица


Противоракового Общества [18]. Вопрос о том, модифицируются ли каким-либо образом онкологическая заболеваемость или смертность в зависимости от варианта терапии диабета, стали изучать относительно недавно. Сознательно акцентируя внимание на метформине, можно систематизировать накопленные данные на основании того, проводилось ли исследование в отношении всех новообразований или же опухолей отдельных локализаций. При анализе en masse было обнаружено снижение риска возникновения онкологических заболеваний [13] или смертности от них [14; 16] у больных, лечившихся метформином, в сравнении с лечившимися другими антидиабетическими препаратами. Кроме того, было отмечено, что выявленный благоприятный эффект нарастал по мере увеличения длительности приема метформина и количества принятого препарата за все время лечения [13; 16]. Оценка по локализационному принципу выявила определенную вариабельность результатов (в частности, в отношении рака молочной и предстательной железы) и отметила их большее постоянство (позитивный эффект приема метформина), преимущественно, в случае рака толстой кишки и гепатобластомы. Наконец, поскольку сравнение, как правило, велось с последствиями терапии инсулином и дериватами сульфонилмочевины – этот анализ подчеркнул желательность учета различий в механизмах действия и точках приложения сравниваемых антидиабетических препаратов [15; 17]; так, метформину приписывается способность ограничивать некоторые эффекты инсулина, в то время как препараты сульфонилмочевины усиливают секрецию последнего.

Возможно, не менее, а еще более важным оказался тот факт, что, как выяснилось, в течение недавнего времени в экспериментах in vitro, действие бигуанидов и, в частности, метформина нельзя сводить только к непрямому механизму (коррекции инсулинорезистености и гиперинсулинемии).

Среди работ профилактической направленности должны быть отмечены данные об использовании бигуанида при уже упоминавшемся поликистозе яичников, как факторе риска рака тела матки, и при атипической (единичные наблюдения) и простой гиперплазии эндометрия [1; 22]. Нельзя также пройти мимо т.н. Plotina и Milano Study, реализуемых в Италии в целях предупреждения рака молочной железы и наметивших привлечь для этого 16 000 женщин [23].

Это позволило прийти к выводу о репарации нарушений в передаче эстрогенного сигнала/восстановлении гормоночувствительности опухолевой ткани под воздействием метформина и, соответственно, о возрастании шансов на более эффективную гормонотерапию заболевания у данной группы пациенток [28].

Участие стероидного компонента в реализации эффектов бигуанидов не исчерпывается только значимостью рецепторного аппарата. Накоплены сведения о влиянии метформина на активность ароматазы [29; 30], его воздействии на экскрецию эстрогенов у больных раком молочной железы [31] и на уровень белков, связывающих стероиды и обеспечивающих их транспорт [32]. Все эти параметры, наряду с атрибутами инсулинорезистентности, морфологическими, трансляционными (экспрессия mTOR, AMPK/LKB1, p53, MAPK, ИПФР-1, VEGF и др.) [3, 20] и ПЭТ-характеристиками [33] опухолевой ткани, сведениями по фармакогенетике [34] и т.д., могут быть причислены к числу маркеров индивидуальной чувствительности и резистентности к метформину, рациональный отбор которых, не исключено, будет способен дополнительно обосновать применение препаратов данной группы при злокачественных новообразованиях и улучшить результаты лечения.

Кроме проблемы предсказания чувствительности к метформину, уточнения максимально переносимой дозы, предупреждения нежелательных реакций (которые, что уже отмечалось, как правило, незначительны), весьма важен пока не полученный ответ на вопрос о том, насколько те закономерности, которые присущи реакции на метформин при гипергликемии, сохраняют свое значение в условиях нормогликемии, т.е. у большинства онкологических больных, а также уточнение, за счет какого из механизмов (непрямого или прямого, см. выше) преимущественно реализуется потенциальный противоопухолевый эффект препарата.

Хотя с позиций сегодняшнего дня наиболее разумным считается признание возможности сочетания двух упомянутых механизмов, не исключено, что в будущем отбор новых лекарственных средств данной группы для применения в онкологии будет осуществляться на основе осознанной селекции лишь по одному из них.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Берштейн Лев Михайлович

Рассмотрены работы последнего пятилетия, в большинстве своем свидетельствующие о способности метформина снижать риск развития злокачественных новообразований или смертность от них у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2). Обсуждаются история вопроса (восходящая к применению бигуанидов как компонента метаболической реабилитации онкологических больных), роль диабета как модификатора онкологической заболеваемости и смертности, механизмы и точки приложения противоопухолевого эффекта метформина , возможность использования препарата у пациентов, не страдающих диабетом , а также необходимость поиска маркеров чувствительности и резистентности к нему в онкологической клинике.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Берштейн Лев Михайлович

The author analyses recent publications supporting the ability of metformin to decrease the risk of cancer morbidity and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus . Pre-history of the problem (including the use of biguanides for metabolic rehabilitation of oncological patients), the role of DM as a risk factor of cancer morbidity and mortality, mechanisms and targets of metformin anticancer effects, and potential use of this agent in non-diabetic patients are discussed. The need for the search of the markers of sensitivity and resistance to metformin to be used in oncological practice is emphasized.

| Метформин и онкологическая заболеваемость

ФГУНИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург (директор — профессор А.М. Беляев)

Рассмотрены работы последнего пятилетия, в большинстве своем свидетельствующие о способности метформина снижать риск развития злокачественных новообразований или смертность от них у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2). Обсуждаются история вопроса (восходящая к применению бигуанидов как компонента метаболической реабилитации онкологических больных), роль диабета как модификатора онкологической заболеваемости и смертности, механизмы и точки приложения противоопухолевого эффекта метформина, возможность использования препарата у пациентов, не страдающих диабетом, а также необходимость поиска маркеров чувствительности и резистентности к нему в онкологической клинике.

Ключевые слова: метформин, диабет, онкологические заболевания

Metformin and cancer mortality

N.N.Petrov Research Institute of Oncology, St.Peterburg

The author analyses recent publications supporting the ability of metformin to decrease the risk of cancer morbidity and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus. Pre-history of the problem (including the use of biguanides for metabolic rehabilitation of oncological patients), the role of DM as a risk factor of cancer morbidity and mortality, mechanisms and targets of metformin anticancer effects, and potential use of this agent in non-diabetic patients are discussed. The need for the search of the markers of sensitivity and resistance to metformin to be used in oncological practice is emphasized.

Key words: metformin, diabetes mellitus, oncological diseases

Сахарный диабет и злокачественные новообразования

Отмечаемое на протяжении достаточно длительного времени увеличение частоты заболеваемости сахарным диабе-

Лечение больных диабетом метформином и рак

В работе, опубликованной в 2005 г. Еуаш J. и соавт. [15], было впервые обращено внимание на то, что прием метфор-мина больными СД может сочетаться у них со снижением риска развития злокачественных новообразований. В этой публикации группа медицинских статистиков и диабетологов

Второй по порядку и, не исключено, по важности следует упомянуть работу Bowker 8. и соавт. [16], вошедшей затем в диссертацию [17]. К этому исследованию, проводившемуся в Канаде, было привлечено 10 309 больных СД2 (средний возраст — 63,4 года, 55% мужчин, средняя длительность наблюдения — 5,4 года). 6 969 человек лечились метформином, 3 340 — препаратами сульфонилмочевины (СМ). Среди лечившихся метформином в 82,4% случаев (5 740 чел.) со временем присоединялись препараты СМ, а в 16,3% случаев — инсулин; в группе, получавшей препараты СМ, инсулин периодически использовался в 9,2% наблюдений. При перерасчете на 1000 человеко-лет прослеживания выяснилось, что смертность, ассоциированная с раком, равнялась 6,3 в группе метформина, 9,7 — в группе СМ (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Примеры второго рода постепенно накапливаются и составляют предмет большого интереса, поскольку в итоге могут привести и к расширению показаний к клиническому использованию метформина. В одной из первых работ, иллюстрирующих этот тезис, у 37-летней больной, страдающей резистентной к прогестинам атипической гиперплазией эндометрия (по сути облигатным предраком тела матки), назначение метформина в дозе 1,5 г/сут, не ориентированное на какие-либо эндокринно-обменные нарушения (ИМТ — 26 и т.д.), уже через месяц с начала лечения привело к нормализации состояния внутриматочного эпителия [46]. Успех использования дооперационной химиотерапии при раке молочной железы у получавших метформин больных диабетом [47] повлек за собой дополнительный всплеск интереса к подобному подходу и у больных, не страдающих диабетом. Такая идея, как отмечалось, уже высказывалась не только много лет назад [2, 3], но и относительно недавно [37, 48], и все чаще находит сторонников (см. также далее).

Одну из точек приложения метформина видят, в частности, в ситуациях, характеризующихся резистентностью к гор-моно-, химио- и биотерапии рака [49, 50]. Эта проблема столь велика и объемна, что в случае позитивных результатов отношение к применению метформина в качестве потенциального средства профилактики и лечения в онкологии поднимется на новую и более значимую ступень.

Заключение и перспективы

Данные, имеющиеся в отношении возможности применения метформина как потенциального средства снижения риска некоторых злокачественных новообразований у больных СД2 и выявившиеся в не планировавшихся специально исследованиях (а потому пока не учитывавшие роль степени компенсации углеводного обмена, типа жироотложения и т.д.), позитивно восприняты значительным числом экспертов [19, 21]. Накопленные сведения, с одной стороны, соответствуют современным представлениям о механизмах действия и точках приложения метформина, а с другой — оправдывают расширяющиеся попытки дальнейшей проверки метформина в клинической онкологии. Свидетельством такого отношения является, в частности, то, что лишь в течение второй половины 2009 — начала 2010 г. под эгидой Национального института здоровья / Национального института рака США начато 9-10 клинических испытаний, связанных с оценкой биологических эффектов и результатов использования метформина при раке молочной железы, предстательной железы, почки и т.д. на разных этапах течения и лечения этих заболеваний [51]. В этих условиях не выглядит крамольной идея о целесообразности возврата к фенформину [52] (и, возможно, сочетания его с метформином), поскольку бытует, не исключено оправданное, мнение о том, что несколько более высокая токсичность нередко сочетается и с более высокой эффективностью, особенно важной для решения многих онкологических проблем. С учетом возможного более широкого применения метформина в онкологической практике будет необходим поиск системных и тканевых (включая саму опухолевую ткань) маркеров чувствительности и резистентности к этому препарату, чему уже уделяется определенное внимание [44, 48].

1. Дильман В.М., Берштейн Л.М., Цырлина Е.В., Бобров Ю.Ф., Ковалева И.Г., Васильева И.А., Крылова Н.В. О коррекции эндокриннообменных нарушений у онкологических больных. Эффект бигуанидов (фенформина и адебита), мисклерона и дифенина // Вопр. онкол. - 1975. - 21(11). - С. 33-39.

2. Dilman V.M., Berstein L.M., Yevtushenko T.P., Tsyrlina E.V., Ostrou-mova M.N., Bobrov Ju.F., Revskoy S.Yu., Kovalenko I.G., Simonov N.N. et al. Preliminary evidence on metabolic rehabilitation of cancer patients // Arch. Geschwulstf. - 1988. - 58(3). - Р. 175-183.

3. Берштейн Л.М., Евтушенко Т.П., Цырлина Е.В., Бобров Ю.Ф., Остроумова М.Н., Коваленко И.Г., Семиглазов В.Ф., Симонов Н.Н., Дильман В.М. Сравнительное изучение пяти- и десятилетних результатов метаболической реабилитации онкологических больных // Сб. науч. трудов: Нейроэндокринная система, метаболизм, иммунитет и рак (клинические аспекты). - СПб, НИИО. - 1992. - С. 92-101.

4. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., Neil H.A. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes: the UKPDS experience // New. Engl. J. Med. - 2008. - 359(15). - Р. 1577-1589.

с поликистозом яичников и избыточной массой тела // Пробл. ре-прод.- 2001. - № 2. С. 49-55.

6. Leeman L., Acharya U. The use of metformin in the management of polycystic ovary syndrome and associated anovulatory infertility: the current evidence // J. Obstet. Gynaecol. - 2009. - 29(6). - Р. 467-472.

7. Берштейн Л.М., Цырлина Е.В., Мешкова И.Е., Порошина Т.Е.,

Новик В.И., Красильникова Л.А., Коваленко И.Г. Опыт применения бигуанида сиофора при поликистозе яичников // Пробл. эндокри-нол. - 2004. - 50(1). - С. 41-44.

8. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. - М.: Универсум Па-блишинг. - 2003. - 454 с.

9. Zimmet P. Globalization, coca-colonization and the chronic disease epidemic: can the Doomsday scenario be averted? // J. Intern. Med. -2000.- 247(3).- Р. 301-310.

10. Richardson L.C., Pollack L.A. Therapy insight: influence of type 2 diabetes on the development, treatment and outcomes of cancer // Nature. Clin. Pract. Oncol. - 2005. - 2. - Р. 48-53.

11. Васильев Д.А., Семенова Н.В., Берштейн Л.М. Сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе и злокачественные образования: степень риска и меры воздействия // Российский онкол. журнал. -

12. Vigneri P., Frasca F., Sciacca L., Pandini G., Vigneri R. Diabetes and cancer// Endocr. Relat. Cancer. - 2009. - 16(4). - Р. 1 103-1 123.

13. Barone B.B., Yeh H.C., Snyder C.F., Peairs K.S., Stein K.B., Derr R.L.,

Wolff A.C., Brancati F.L. Long-term all-cause mortality in cancer patients with preexisting diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis // JAMA. - 2008. - 300(23). - Р. 2754-2764.

14. Берштейн Л.М., Мерабишвили В.М., Семенова Н.В., Карпова И.А., Ковалевский А.Ю. Популяционный анализ сочетания рака и сахарного диабета: частота и особенности // Вопр. онкол. - 2007. -53(3). - С. 285-290.

15. Evans J.M., Donnelly L.A., Emslie-Smith A.M., Alessi D.R., Morris A.D. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients // BMJ. -2005. - 330(7503). - Р. 1304-1305.

16. Bowker S.L., Majumdar S.R., Veugelers P., Johnson J.A. Increased cancer-related mortality for patients with type 2 diabetes who use sulfonylu-reas or insulin // Diabetes Care. - 2006. - 29(2). - Р. 254-258.

17. Bowker S.L. Antidiabetic agents and cancer outcomes: are there differences between agents? // PhD Thesis, Alberta Univ. - Edmonton, Canada. - 2009. - 102 p.

18. Landman G.W., Kleefstra N., van Hateren K.J., Groenier K.H., Gans R.O., Bilo H.J. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes: ZODIAC-16 // Diabetes Care. - 2010. - 33(2). - Р. 322326.

19. Smith U., Gale E.A. Does diabetes therapy influence the risk of cancer? // Diabetologia. - 2009. - 52(9). - Р. 1699-1708.

20. Hemkens L.G., Grouven U., Bender R., Ggnster C., Gutschmidt S.,

Selke G.W., Sawicki P.T. Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues: a cohort study // Diabe-tologia. - 2009. - 52(9). - Р. 1732-1744.

21. Currie C.J., Poole C.D., Gale E.A.The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes // Diabetologia. - 2009. -52(9). - Р. 1766-1777.

22. Hernandez-Diaz S., Adami H.O. Diabetes therapy and cancer risk: causal effects and other plausible explanations // Diabetologia. - 2010. -53(5). - P. 802-808.

23. Yang Y.X., Hennessy S., Lewis J.D. Insulin therapy and colorectal cancer risk among type 2 diabetes mellitus patients // Gastroenterology. -2004. - 127(4). - Р. 1044-1050.

24. Berstein L.M. Clinical usage of hypolipidemic and antidiabetic drugs in the prevention and treatment of cancer // Cancer Lett. - 2005. -224(2). - Р. 203-12.

25. Jarrar M.H., Baranova A. PPARgamma activation by thiazolidinediones (TZDs) may modulate breast carcinoma outcome: the importance of interplay with TGFbeta signalling // J. Cell. Mol. Med. - 2007. - 11(1). - Р. 71-87.

26. Берштейн Л.М., Карпова И.А., Семенова Н.В., Мерабишвили В.М., Ковалевский А.Ю. Инсулинотерапия сахарного диабета и онкологическая заболеваемость // Мат. IV-го Всеросс. диабетол. конгресс. -М., 2008. - С. 89.

27. Butler P.C., Dry S., Elashoff R. GLP-1-based therapy for diabetes: what you do not know can hurt you // Diabetes Care. - 2010. - 33(2). -Р. 453-455.

28. Pollak M., Russell-Jones D. Insulin analogues and cancer risk: cause for concern or cause celebre? // Int. J. Clin. Pract. - 2010. - Apr;64(5). -Р. 628-36.

29. Oliveria S.A., Koro C.E., Yood M.U., Sowell M. Cancer incidence among patients treated with antidiabetic pharmacotherapy // Diabetes. Meta-bol. Syndrome: Clin. Res. & Reviews. - 2008. - 2. - Р. 47-57.

30. Li D., Yeung S.C., Hassan M.M., Konopleva M., Abbruzzese J.L. Antidiabetic therapies affect risk of pancreatic cancer // Gastroenterology. - 2009. - 137(2). - Р. 482-488.

31. Donadon V., Balbi M., Ghersetti M., Grazioli S., Perciaccante A., Della Valentina G., Gardenal R., Dal Mas M., Casarin P., Zanette G., Miranda C. Antidiabetic therapy and increased risk of hepatocellular carcinoma in chronic liver disease // World J. Gastroenterol. - 2009. - 15(20). -

32. Wright J.L., Stanford J.L. Metformin use and prostate cancer in Caucasian men: results from a population-based case-control study // Cancer Causes Control. - 2009. - 20(9). - Р. 1617-1622.

33. Phoenix K.N., Vumbaca F., Fox M.M., Evans R., Claffey K.P. Dietary energy availability affects primary and metastatic breast cancer and metformin efficacy // Breast Cancer Res. Treat. - 2010. - Sep;123(2). -

34. Libby G., Donnely L.A., Donnan P.T., Alessi D.R., Morris A.D.,

Evans J.M.M. New users of metformin are at low risk of incident cancer: a cohort study among people with type 2 diabetes // Diabetes Care. -2009. - 32. - Р. 1620-1625.

35. Zhou G., Myers R., Li Y., Chen Y., Shen X., Fenyk-Melody J., Wu M., Ventre J., Doebber T., Fujii N., Musi N., Hirshman M., Goodyear L., Moller D. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action // J. Clin. Invest. - 2001. - 108(8). - Р. 1167-1174.

36. Shackelford D.B., Shaw R.J. The LKB1-AMPK pathway: metabolism and growth control in tumour suppression // Nat. Rev. Cancer. - 2009. -9(8). - Р. 563-575.

37. Cazzaniga M., Bonanni B., Guerrieri-Gonzaga A., Decensi A. Is it time to test metformin in breast clinical trials? // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. - 18(3). - Р. 701-705.

38. Anisimov V.N., Berstein L.M., Egormin P.A., Piskunova T.S., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. Effect of metformin on life span and on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic

mice // Exp. Gerontol. - 2005. - 40. - Р. 685-693.

39. Bojkova B., Orendas P., Garajova M., Kassayova M., Kutna V. Metformin in chemically-induced mammary carcinogenesis in rats // Neoplasma. - 2009. - 56(3). - Р. 269-274.

40. Dowling R.J., Zakikhani M., Fantus I.G., Pollak M., Sonenberg N. Metformin inhibits mammalian target of rapamycin-dependent translation initiation in breast cancer cells // Cancer Res. - 2007. - 67. -

41. Alimova I.N., Liu B., Fan Z., Edgerton S.M., Dillon T., Lind S.E., Thor A. Metformin inhibits breast cancer cell growth, colony formation and induces cell cycle arrest in vitro // Cell Cycle. - 2009. - 8. - Р. 909-915.

42. Liu B., Fan Z., Edgerton S.M., Deng X.S., Alimova I.N., Lind S.E.,

Thor A.D. Metformin induces unique biological and molecular responses in triple negative breast cancer cells // Cell Cycle. - 2009. - 8. -Р. 2031-2040.

43. Winder W.W., Hardie D.G. AMP-activated protein kinase, a metabolic master switch: possible roles in type 2 diabetes // Am. J. Physiol. -1999. - 277. - E1-10.

44. Berstein L.M. Metformin, insulin, breast cancer and more. // Future Oncol. - 2009. - 5. -Р. 309-312 .

45. Brown K.A., Simpson E.R. Metformin inhibits aromatase expression in primary human breast adipose stromal cells // Cancer. Res. - 2009. - 69 (Suppl). - 690s.

46. Session D.R., Kalli K.R., Tummon I.S., Damario M.A., Dumesic D.A. Treatment of atypical endometrial hyperplasia with an insulin-sensitizing agent // Gynecol. Oncol. 2003. - 17. - P. 405-407.

47. Jiralerspong S., Palla S.L., Giordano S.H., Meric-Bernstam F., Liedtke C., Barnett C.M., Hsu L., Hung M.C., Hortobagyi G.N., Gonzalez-Angulo

A.M. Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer // J. Clin. Oncol. -2009. - 27. - P. 3297-3302.

48. Goodwin PJ., Ligibel J.A., Stambolic V. Metformin in breast cancer: time for action // J. Clin. Oncol. - 2009. - 27(20). - P. 3271-3273.

49. Martin-Castillo B., Dorca J., Vazquez-Martin A., Oliveras-Ferraros C., Lopez-Bonet E., Garcia M., Del Barco S., Menendez J.A. Incorporating the antidiabetic drug metformin in HER2-positive breast cancer treated with neo-adjuvant chemotherapy and trastuzumab: an ongoing clinical-

translational research experience at the Catalan Institute of Oncology// Ann. Oncol. - 2010. - 21(1). - Р. 187-189.

50. Berstein L., Yue W., Wang J.P., Santen R. Partial additive effect of Tamoxifen plus Metformin combination in breast cancer cells in vitro. 21st International Congress on Anti-Cancer Treatment. Paris. - 2010. - P. 220.

52. Chong C.R., Chabner B.A. Mysterious metformin // Oncologist. -

2009.- 14. - Р. 1178-1181.

Берштейн Лев Михайлович д.м.н., профессор, руководитель лаборатории онкоэндокринологии, ФГУ НИИ онкологии

Читайте также: