Метастазы меланомы в оболочки мозга ребенка макропрепарат

Метастатическая меланома представляет собой онкологическое заболевание, при котором вторичные опухоли распространяются по организму человека за небольшой промежуток времени.

Внутримозговые метастазы – это наиболее часто встречающиеся опухоли у взрослого населения, локализированные в области черепа. После выявления этого поражения статистика выживаемости следующая:

без лечения в среднем 1 месяц;
лечение кортикостероидами – 2 месяца;
после облучения всего головного мозга (ОВГМ) – 2–7 месяца;
при использовании стереотаксической радиохирургии (СРХ) – 5,5–14 месяцев;
при использовании нейрохирургии или радиохирургии в сочетании с ОВГМ – 6–15 месяцев.

Обращаясь к статистике выживаемости больных с метастазами меланомы в головной мозг, то общая выживаемость составляет, порядка 4-5 месяцев (рис. 1).

Как часто происходит метастазирование меланомы в головной мозг?

При меланоме риск распространения метастазов в головной мозг самый высокий среди наиболее распространенных онкологических заболеваний. Данные появления метастазов в головном мозге среди заболевших:

у 55-75% пациентов появятся в ходе заболевания;

у 6-43% пациентов при постановке диагноза меланома IV стадии уже есть метастазы в головном мозге;
у 1/3 пациентов с меланомой при обнаружении метастазов в головном мозге присутствуют неврологические симптомы;

Наиболее часто метастазы меланомы в головной мозг проявляются кровоизлиянием в опухоль, и клинически проявляется инсультоподобным состоянием. К особенностям внутримозговых метастазов меланомы относится их склонность к образованию множественных очагов, гематогенное метастазирование (рис. 2). Меланома является опухолью, которая слабо чувствительна к ионизирующему облучению.

Как лечить пациентов?

Для определения тактики лечения проводится диагностика состояния головного мозга. Пациенту проводится магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастным усилением. Только так можно увидеть истинную распространенность процесса в головном мозге (рис.3).

Методы локального контроля:

- Хирургическое лечение. Показано при наличии перифокального отека с масс-эффектом, стремительного нарастания неврологической симптоматики, наличии кровоизлияния в опухоль, необходимости гистологической верификации и размерах очага более 3 см.

- Лучевая терапия и радиохирургия. Показано в случаях с множественного поражения головного мозга.

При этом, данные критерии не являются абсолютными и выбор тактики определяется в каждом клиническом случае отдельно. И всегда должен рассматриваться вопрос системной терапии.

В последние годы в практику лечения метастатической меланомы вошли новые классы препаратов – BRAF и MEK ингибиторы, группы таргетных препаратов, а также ингибиторы контрольных точек анти-CTLA-4 и анти-PD-1/PD-L1. Препараты направлены на активацию иммунной системы и собственных защитных сил организма больного. Непосредственной противоопухолевой активностью обладают активированные цитотоксические Т-лимфоциты, которые инфильтрируют опухолевую ткань и вызывают ее гибель.

Проведенные исследования демонстрируют, что применение современных таргетных препаратов позволяет достигнуть объективных ответов на терапию в лечении метастатической меланомы. Опыт из практики показывает, что пациенты с прогрессирующей меланомой в головной мозг, подлежат лечению, и их выживаемость измеряется годами при правильном подборе современной терапии.

Случай из практики

У пациентки, старше 60 лет, в 2006 году была выявлена меланома кожи спины IIА стадии, проведено хирургическое лечение и далее 1 год терапии интерфероном. Спустя 7 лет, у пациентки было отмечено прогрессирование заболевания – метастазы меланомы в кожу и лимфоузлы. Проведено их хирургическое удаление, спустя месяц появились новые метастазы и тогда была назначена таргетная терапия BRAF-ингибитором. Спустя 4 месяца все очаги метастазы исчезли. Это был 2015 год, тогда только входила в практику терапия BRAF-ингибиторами. И терапия была отменена, что по современным данным делать было категорически нельзя. Что привело к закономерному результату – прогрессированию заболевания спустя 4 месяца, которое проявилось метастазами в головной мозг. Было предложено нейрохирургическое и радиотерапевтическое лечение, от которого пациентка отказалась, далее пациентка вновь получала таргетную терапию BRAF-ингибитором до апреля 2016 года, удалось добиться частичного уменьшения размеров опухолей.

Дальнейший перерыв в 3 месяца привел к прогрессированию заболевания – продолженный рост метастазов в головном мозге и появление новых метастазов в магистральных сосудах между головой и сердцем. Было предложено нейрохирургическое лечение, от которого пациентка отказалась. Тогда её было повторно предложено проведение стереотаксической лучевой терапии.

Она была проведена в сентябре 2016 года и также была возобновлена таргетная терапия BRAF-ингибитором. На фоне лечения у пациентки отмечалась стабилизация заболевания до июля 2018 года. Тогда был отмечен продолженный рост метастазов в головном мозге, появление метастазов в лимфоузлах подмышечной области. Пациентке назначена иммунотерапия ингибитором анти-PD-1, которую она получает с июля 2018 года по настоящее время. За время лечения достигнуто уменьшение размеров опухолевых очагов, что подтверждено контрольными МРТ головного мозга с контрастным усилением и ПЭТ/КТ всего тела с 18-ФДГ, один из контролей приведен на рисунке 4.

Таким образом, не смотря на статистические данные, удалось достичь длительной выживаемости пациентки, поэтапным применением современных методов лечения.

Заключение

Пациенты с метастазами меланомы в головной мозг в большинстве случаев подлежат лечению.
Выбор тактики лечения зависит от распространенности метастазов в головном мозге и общего состояния пациента.
Симптомные метастазы/метастазы с кровоизлиянием/диаметром более 30 мм, на первом этапе подлежат нейрохирургическому лечению.
Единичные/бессимптомные/до 30 мм в диаметре – на первом этапе подлежат стереотаксической радиохирургии.
Последующие этапы лечения/множественные метастазы – подлежат лекарственному лечению.

Выводы

Пациенты с метастазами в головной мозг – группа пациентов с плохим клиническим прогнозом и небольшой продолжительностью жизни. Внедрение в клиническую практику новых современных методов лечения может помочь улучшить выживаемость этих больных. Накопление клинического опыта будет способствовать оптимизации подходов в комбинированном лечении метастазов меланомы в головной мозг.

Меланома – злокачественное новообразование на коже. От других форм рака она отличается не только своим расположением, но и агрессивностью. Меланома развивается очень быстро, затрагивая не только саму кожу, но также слизистые оболочки и ногтевую пластину. Затем начинается метастазирование, и заболевание проникает в отдаленные органы тела, включая головной мозг.

Содержание

Как возникает меланома

Меланоциты – это клетки, отвечающие за выработку меланина (пигмента, окрашивающего кожу, волосы и радужку глаз). Практически у всех людей на планете есть родинки. Это образования, наполненные пигментом меланином. Они могут появляться и исчезать на протяжении всей жизни, а некоторые из них, под влиянием определенных факторов, способны перерождаться в злокачественные опухоли. Измененные клетки начинают бесконтрольно размножаться и расти. Так появляется новообразование, которое со временем начнет распространяться по всему телу, поражая лимфатические узлы, кровеносную систему и мозг. В последние годы рост заболеваемости онкологией кожных покровов резко вырос. Ученые связывают это с повсеместной модой на загар: считается, что одним из главных провоцирующих факторов развития меланомы является воздействие агрессивных ультрафиолетовых лучей. Так что врачи рекомендуют при выходе из дома использовать специальные спреи с SPF-фильтром.

Кто входит в группу риска

Кроме тех людей, чья кожа регулярно подвергается воздействию ультрафиолета, особенно подвержены появлению меланомы следующие категории.

Обладатели большого количества врожденных родинок (более сотни обычных или больше десятка диспластических).
Люди с генетической предрасположенностью. Если в роду были онкобольные с меланомой, риск развития заболевания вырастает в 8–13 раз.
Те, кто уже имеет меланому в анамнезе: даже вылеченное заболевание способно к рецидивам через несколько лет после выздоровления.
Обладатели гигантского или крупного невуса, площадь которого занимает не мене 5% поверхности тела.

Кроме того, на развитие рака кожи влияют использование PUVA-терапии для лечения псориаза, иммунодефицит и травматизация обычных родинок. Дополнительными негативными факторами врачи называют работу на предприятиях, где применяются токсические или радиоактивные вещества, а также проживание в экологически неблагоприятных районах и наличие вредных привычек.

Характерные признаки

Опухоль развивается из родинки, на что может уйти вплоть до нескольких лет. Зато после перерождения меланома агрессивно трансформируется в течение 1–2 месяцев. В терминальной стадии рак кожи этого типа практически не поддается лечению, а смертность составляет более 90 %. Зато если пациент успевает прийти к врачу до того, как болезнь перешла на 3–4 этап, прогноз жизни может быть хорошим. Какие симптомы меланомы нужно знать для своевременной самодиагностики?

На более поздних этапах онкология демонстрирует другие неприятные симптомы:

изъязвление и кровотечения;
воспалительный процесс в прилегающих тканях;
возникновение дополнительных образований на поверхности эпидермиса;
появление уплотнений и узелков под кожей.

Разновидности

Из всех форм выделяют три основных типа заболевания, каждый из которых характеризуется по-своему.

Поверхностно-распространенная. Самый распространенный вид меланомы, встречается в 70 % случаев. Выглядит как пятно с неровными краями. Разрастается и по поверхности, и вглубь эпидермиса.

Узловая. Встречается реже: около 20 % случаев. При этом является более агрессивной формой рака. Быстро растет, развивается либо из родинки, либо на коже без видимых повреждений. Разрастается вертикально, выглядит черным или темно-синим узлом.

Злокачественное лентиго. Встречается редко, в 5–10 % случаев, как правило, у людей пожилого возраста. Выглядит как узелковое образование на поверхности кожи. Развивается крайне медленно.

Вне зависимости от типа меланомы, врачи предпочитают радикальные методики ее удаления. В профилактических целях рекомендуется избавляться от родинок, которые в будущем могут переродиться в злокачественную опухоль.

Стадии заболевания

Активных фаз у рака четыре, но начинается все гораздо раньше.

Нулевая стадия. Опасные клетки уже есть в организме носителя, но они еще не запустили процесс роста опухоли. Симптоматика полностью отсутствует, обнаружить заболевание можно случайно, во время осмотра у врача и сдачи анализов.
I стадия. Опухоль начинает развиваться, но ее толщина еще не превышает 1 мм. Именно в этот период меланома либо прорастает в глубокие слои кожи, либо начинает распространяться по ее поверхности.
II стадия. Толщина новообразования превышает 2 мм. Обычно именно на этом этапе появляется характерная симптоматика, вынуждающая человека обратиться за медицинской помощью.
III стадия. Рак проникает в лимфатическую систему. Симптомы становятся выраженными, игнорировать их уже невозможно.
IV стадия. Онкология поражает большинство внутренних органов и практически не поддается лечению.

Особенности распространения метастазов

Любое раковое заболевание опасно тем, что пораженные клетки разносятся по всему организму. Из-за этого в других тканях начинается дегенеративный процесс. То есть метастазы – это вторичный очаг онкологии в организме. Распространение раковых клеток происходит двумя путями: через кровь (поражаются печень, легкие, головной и костный мозг) и через лимфу (болезнь появляется в регионарных и отдаленных лимфатических узлах, других органах и тканях). Кроме того, пигментная меланома начинает распространяться по коже, проявляясь в виде островков злокачественных новообразований. Нередко болезнь начинает прорастать в глубокие слои кожи. Агрессивность конкретной формы выражается в том, что меланома может регрессировать и исчезнуть с поверхности кожи, но при этом ее очаги начнут разрастаться в лимфатических узлах. К счастью, такая форма рака кожи встречается достаточно редко – в 2 % случаев.

Симптоматика метастазирования

Измененные клетки могут появиться в любом органе. При развитии онкологического заболевания кожи метастазы поражают лимфатические узлы, прорастают в печень, почки и легкие.

Кожные проявления. Встречаются почти в 20 % случаев. Первичная опухоль формирует вокруг себя островки новообразований: они могут выглядеть как черные родинки, красно-синие высыпания, образования плотной ткани.

Головной мозг. Опухоль поражает ЦНС, что вызывает регулярные головокружения, мигрени, тошноту. Метастазы меланомы в головной мозг – одно из самых опасных последствий заболевания.

Легкие. В подмышечных впадинах воспаляются лимфатические узлы, затем появляется сухой кашель. При разрастании опухоли начинается отделение кровянистой или гнойной мокроты.

Печень. При метастазах начинаются увеличение органа и скопление жидкости в брюшине, замедляется нормальный кровоток.

Диагностика метастазирования

Стоит сразу отметить, что меланома, как и любая другая форма рака, – крайне коварное заболевание. Из-за того, что на первых этапах она развивается очень медленно, можно пропустить тот момент, когда новая родинка превратится в агрессивную опухоль. Поэтому раз в год нужно обязательно проходить осмотр у врача-онколога и сдавать необходимые анализы. А при возникновении новых пятен на теле, особенно если это черные родинки или невусы неправильной формы, – идти к дерматологу. Для того чтобы точно определить особенности болезни, врачу будет необходимо провести ряд исследований. В первую очередь – это гистология, которая позволит взять биоматериал из области метастазирования и определить характер опухоли. Кроме того, провести диагностику помогут:

МРТ и КТ;
сцинтиграфия;
УЗИ пораженного органа.

Дополнительно может понадобиться анализ крови или ряд других обследований, назначенных лечащим врачом.

Лечение меланомы и ее метастазов

При первичном осмотре врач собирает анамнез и узнает, что беспокоит пациента. Если родинка маленького размера, биопсию не проводят: новообразование сразу удаляется целиком. Если же больной пришел на 2–3 стадии болезни, когда меланома уже стала разрастаться, врач будет подбирать оптимальное лечение.

Лазерное удаление. Проводится при единичном образовании без метастазирования. Если метастазы начались, лазерное удаление может применяться в качестве альтернативы хирургическому вмешательству.
Химиотерапия. Для лечения используются специальные препараты, которые подавляют рост опухоли и уменьшают ее размеры. Применяется перед хирургическим вмешательством, чтобы уменьшить область иссечения.
Иммунотерапия. Новый метод лечения рака, который применяется и для рецидивирующих форм. Поражает клетки новообразования и повышает иммунитет организма.
Таргетная терапия. Используется для быстрого избавления от метастазов, может применяться при появлении вторичных очагов опухоли в печени, легких, почках и головном мозге.

Терапия на разных стадиях заболевания

В зависимости от того, насколько успело развиться заболевание и появились ли метастазы, врачи будут выбирать оптимальную схему лечения.

I стадия. На этом этапе новообразование удаляется, причем вместе с частью окружающих здоровых клеток: это поможет избежать их перерождения.
II стадия. Если метастазы уже развились в лимфатической системе, вместе с меланомой будут удалены пораженные узлы. Предварительно пациент может пройти химию и лучевую терапию, чтобы остановить рост и уменьшить размеры опухоли.
III стадия. Удалению обязательно подлежат и новообразования, и лимфатические узлы, а для предотвращения или избавления от метастазов в других органах используется лучевая и химическая терапия.
IV стадия. Полностью избавиться от онкологии уже невозможно. Для того чтобы снизить болевые ощущения и дискомфорт, врачи могут провести операцию по удалению больших очагов опухолей, а затем назначить пациенту паллиативную терапию.

Прогноз

Продолжительность жизни при меланоме зависит от нескольких факторов, но главным является этап опухолевого процесса. На ранних стадиях онкологии, когда рак не успел проникнуть в другие ткани, пятилетняя выживаемость пациентов при своевременном лечении составляет 95 %. Какие факторы могут дополнительно повлиять на выздоровление пациента?

Пожилой возраст. Люди старше 60 лет имеют меньше шансов на полное выздоровление.
Расовая принадлежность. Меланома чаще всего поражает светлокожих людей, но у темнокожих она протекает в более острых и опасных формах.
Пол. У женщин чаще диагностируют рак кожи, чем у мужчин. При этом пятилетняя выживаемость среди пациенток выше.

Полностью предотвратить появление меланомы невозможно, но профилактика помогает снизить шансы ее возникновения. Для этого нужно вести здоровый образ жизни, пользоваться кремами с SPF-фильтром и регулярно проходить обследования у дерматолога и онколога.

Меланомой называется злокачественное новообразование, которое развивается в результате неопластической трансформации меланоцитов. Локализация первичного опухолевого процесса может быть не только в коже, но и в слизистых оболочках пищеварительной системы, половых путей, сосудистой оболочке глаза и других тканях.

Метастаз меланомы в сторожевом лимфоузле 3,1 мм

При меланоме, также как при других видах злокачественных новообразований, высока вероятность метастатического поражения регионарных лимфатических узлов и других органов. Метастаз – это отдаленный очаг опухоли, который произошел из атипичных клеток первичного очага. Метастазирование при меланоме встречается часто, а в некоторых случаях рост метастазов обнаруживается раньше, чем его первоисточник.

Принцип и пути метастазирования
Метастазы меланомы в головном мозге
Метастазы меланомы в коже
Метастазы меланомы в легких, почках, костях, печени
Диагностика и лечение метастазов меланомы
Реабилитация после лечения и прогноз

Принцип и пути метастазирования

Процесс появления вторичных очагов новообразований очень сложный и до конца не изучен. Предполагается, что причиной метастазирования является нарушение взаимодействия между атипичными клетками первичной опухоли, межклеточным матриксом и нормальными клетками. Обнаружено несколько протеолитических ферментов, которые запускают деградацию внеклеточного матрикса и улучшают адгезию раковых клеток, что позволяет им перемещаться по организму и внедряться в любую ткань. В разрастании вторичных новообразований важную роль играет фактор роста эндотелия сосудов, который стимулирует формирование новых сосудов, которые в последующем питают опухоль. Распространение метастазов меланомы обычно происходит по лимфатическим и кровеносным сосудам. Чаще всего вторичные очаги появляются в лимфоузлах, коже и подкожной клетчатке, костях, печени, легких, головном мозге.

Метастазы меланомы в головном мозге

Первыми признаками поражения головного мозга являются неврологические нарушения, которые могут быть представлены разными симптомокомплексами:

Очаговые и общемозговые симптомы, для которых типично постепенное начало и длительное течение на протяжении нескольких недель.
Симптомы, которые имитируют инсульт. Они развиваются в результате кровоизлияния в ткани метастаза или при закупорке кровеносного сосуда метастатическим эмболом.
Симптомы, которые имитируют воспаление головного мозга и поражение сосудов.

В практике чаще всего наблюдается сочетание общемозговых и очаговых симптомов. Пациенты жалуются на головные боли, тошноту и рвоту, головокружение, нарушение двигательных и когнитивных функций, судороги, изменение зрения. В тяжёлых случаях развивается высокое внутричерепное давление, из-за которого может произойти сдавление мозга и вклинивание его в большое затылочное отверстие, что часто приводит к смерти пациента.

Наибольшую информативность в диагностике метастазов в головном мозге имеет магнитно-резонансная томография с контрастированием, которая позволяет визуализировать структуры мозга и обнаружить пораженные зоны. Во всех случаях рекомендуется проводить электроэнцефалограмму для выявления судорожной активности. Дополнительно назначается осмотр офтальмолога для диагностики изменений глазного дна.

Метастазы меланомы в коже

Очаги вторичных опухолей в коже и подкожной клетчатке встречаются в среднем в 15% случаев. Развитие кожных метастазов зависит, в первую очередь, от размеров первичной опухоли, ее локализации, возраста пациента и других особенностей. Пути распространения метастазов меланомы в кожу могут быть как лимфогенными, так и гематогенными.

Различают несколько форм вторичных очагов опухоли: сателлитная, тромбоэмболическая, узловая, рожеподобная. Для меланомы характерны единичные и множественные метастазы, которые располагаются как вблизи первичного очага, так вдали от него. Окраска, размеры, форма и консистенция могут быть разнообразными. Ввиду таких разнообразных клинических проявлений часто требуется дифференциальная диагностика.

Метастазы меланомы в легких, почках, костях, печени

Атипичные клетки из первичной опухоли попадают в легкие гематогенным путем. Для меланом типично наличие крупных единичных метастатических узлов в легких, при которых клинические симптомы выражены слабо и обычно имеют неспецифический характер. В запущенных случаях может развиваться эмболия легочных артерий, что проявляется сильной одышкой и болью в груди.

Метастатическое поражение почек также редко имеет яркую клиническую картину. Чаще функция почек остается в норме или имеются незначительные отклонения. Вторичный очаг обычно обнаруживается при плановом обследовании больного по поводу меланомы. Первичными симптомами вовлечения почек могут являться микро- и макрогематурия. На поздних стадиях появляются боли в боку и животе, гипертензия, повышение уровня кальция в крови.

Кроме того, при меланоме часто встречаются отдаленные новообразования в костях, симптомами которых являются боли, патологические переломы и гиперкальцемия. Для диагностики метастазов в костях используется сцинтиграфия, рентген, компьютерная или магнитно-резонансная томография.

Метастазы в печени особенно часто (до 90% случаев) обнаруживаются при меланоме хориоидеи. На начальных этапах симптоматика отсутствует, но по мере роста метастаза появляются признаки сдавления желчевыводящих путей. Пациенты жалуются на боль в правом подреберье, желтуху, отсутствие аппетита, чувство распирания. При поверхностном расположении прощупывается объемное образование в области печени. В постановке диагноза помогает УЗИ, компьютерная и магнитно-резонансная томография.

Диагностика и лечение метастазов меланомы

Ученые относят меланому к одной из самых злокачественных и агрессивных опухолей, т.к. она имеет свойство быстро распространяться по организму. Поэтому при ее обнаружении сразу же проводятся дополнительные исследования для выявления метастазов. На амбулаторном этапе назначаются:

Компьютерная томография органов грудной клетки.
Компьютерная томография брюшной полости и органов малого таза с контрастированием.
Сцинтиграфия костей.
УЗИ регионарных лимфоузлов и внутренних органов.
МРТ головного мозга.
Определение белка S-100, высокий уровень которого характерен для диссеминированных опухолевых процессов.

Своевременное обнаружение метастазов на раннем этапе диагностики может улучшить прогноз по течению заболевания и определяет тактику лечения.

Метастатическую меланому лечат комбинированным способом. Обычно прибегают к хирургическому удалению первичного новообразования и регионарных лимфатических узлов с последующим назначением консервативного лечения. Лучевая терапия используется при вторичном поражении головного мозга.

Удаление меланомы кожи 0 стадии может выполняться в амбулаторных условиях. При I стадии заболевания производится органосохраняющая операция или широкое иссечение первичного очага с удалением лимфоузлов. На II и III стадиях удаляется первичная опухоль и лимфоузлы, назначается лекарственная терапия. При IV стадии с отдаленными метастазами в любом органе, лечение носит индивидуальный характер и зависит от состояния больного. Используется лучевая, иммунотерапия, хирургические вмешательства. Для удаления солитарных очагов в печени могут применяться альтернативные методы хирургии, например, радиочастотная абляция.

Реабилитация после лечения и прогноз

Восстановлению организма после лечения злокачественной опухоли способствует полноценное питание, отказ от вредных привычек, использование поливитаминных препаратов, антиоксидантов и др. Всем пациентам рекомендуется избегать чрезмерной инсоляции и регулярно проводить самообследование.

В целях своевременного выявления рецидива болезни всем больным назначается диспансерное наблюдение:

В первый год обследование проводится каждые три месяца.
Во второй год – один раз в 6 месяцев.
С третьего года – один раз в течение 3 лет.

Необходимо проходить не только физический осмотр с пальпацией регионарных лимфатических узлов, но и рентген грудной клетки ежегодно, УЗИ брюшной полости и лимфоузлов, компьютерную томографию согласно назначенному врачом графику.

Прогноз течения заболевания напрямую зависит от быстроты обнаружения патологического процесса и начала лечения. Согласно данным статистики от первичной опухоли умирают около 10% пациентов, остальные 90% погибают вследствие развития отдаленных метастазов. Если при I стадии меланомы пятилетняя выживаемость составляет около 85%, то при IV – всего лишь 5%. По данным некоторых авторов продолжительность жизни больных с метастатической меланомой не превышает 11 месяцев. Плохим прогностическим признаком является появление вторичных очагов в коже, что характерно для поздней стадии меланомы и обычно сочетается с наличием других метастазов.

Наиболее опасными являются метастазы меланомы, которые дислоцируются в мозгу и лёгких. Однако, несмотря на неблагоприятные прогнозы при появлении вторичных очагов опухоли, существуют методы лечения, которые позволяют улучшить качество жизни пациента и затормозить дальнейшее развитие и распространение патологических клеток.

Метастазы при меланоме

Циркуляция лимфы и хемотаксис ответственны за самонаведение клеток меланомы в самые различные места. Метастазы развиваются в региональных лимфатических узлах в качестве спутниковых или транзиторных повреждений, а также в виде опухолей в отдалённых органах.

У 2/3 пациентов первые метастазы локализованы, у 1/3 имеется поражение отдаленных органов.

По характеру распространения локальные метастазы можно сгруппировать:

Пигментная опухоль может метастазировать практически во все области тела. У 1/3 пациентов имеются отдалённые метастазы меланомы без промежуточного распространения в региональные лимфоузлы.

Метастазы при злокачественной меланоме могут распространяться лимфогенно и гематогенно.

Наиболее распространённые метастатические локализации:

кожа;
лимфатические узлы;
лёгкие;
печень;
кости;
головной и спинной мозг.

Первые метастазы меланомы обычно появляются в коже или лимфоузлах, но метастазы в лёгкие, печень и головной мозг являются наиболее частыми причинами смерти пациентов. Пути метастазирования имеют определенную зависимость от локализации первичной опухоли.

Так, например, меланома слизистых оболочек обычно метастазирует в печень, лёгкие, мозг и дерму; местный рост опухоли может быть обширным, с разрушением костей и поражением синусов, при этом очень распространены локальные рецидивы. При меланомах полости рта метастазы встречаются чаще, чем при злокачественных меланомах придаточных синусов.

При меланоме глаза метастазы почти всегда распространяются гематогенным способом, поскольку глаз не имеет лимфодренажной системы.

В 10–12% случаев на момент постановки диагноза уже имеются метастазы в лимфатических узлах, в 25% происходит развитие метастазов в лимфатические узлы за период болезни. Более чем у 90% пациентов метастазы в печени являются первым признаком распространения болезни.

Диагностика метастазов

Диагностика метастазов при меланоме проводится врачом дерматологом или онкологом. Требуется провести гистологию отделяемого биоптата, чтобы подтвердить, что он злокачественный.

Метастазы диагностируются путём сцинтиграфии (введение радиоактивного компонента), магнитно-резонансной томографии (выявление, насколько обширно рак начал распространяться в организме), компьютерной томографии.

Важно провести УЗИ органов (печень, почки, лёгкие, головной мозг), костей и лимфатической системы. Диагностирование затрудняется моментом определения – является ли метастатическая активность первичной (образование меланомы на коже) либо это вторичный элемент опухолевого процесса.

Распространение меланомы в сердце встречается в отдельных случаях.

Локализация	Симптоматика	Диагностика
Поверхностные и глубокие слои	Островки пигментных образований: у женщин в области нижних конечностей, у мужчин на спине.	Визуальный осмотр, биопсия.
Лёгкие	Кашель, одышка, жидкость в плевральной полости.	Флюорография, КТ.
Печень	Тошнота, слабость, снижение веса, орган увеличивается в размере.	ОАК, ультразвуковое исследование.
Мозг	Головная боль, судороги.	МРТ.
Кости	Суставная боль, анемия, частые переломы.	Рентген, МРТ.
ЖКТ	Прободение стенки кишечника, вздутие, тошнота, снижение аппетита.	МРТ.

Метастазы в головной мозг

Более чем у трети пациентов с метастатической меланомой развиваются метастазы в головной мозг. По итогам аутопсии, частота метастазов данной локализации достигает 75%, в то время как при постановке первоначального диагноза меланомы только у 7% пациентов обнаруживаются метастазы в головном мозге. Это указывает на то, что в большинстве случаев вторичное метастатическое поражение центральной нервной системы развивается во время болезни.

Метастатическое поражение головного мозга может сопровождаться:

формированием больших (более 4 см) метастазов;
мелкими диссеминированными опухолями;
вторичными опухолевыми кровоизлияниями в ткань головного мозга.

Симптомы, которые при этом возникают, в большинстве случаев не специфичны и обусловлены локализацией поражения. Метастазы в головной мозг при меланоме могут вызывать следующие признаки:

головная боль, чаще приступообразного характера;
односторонний паралич тела;
нарушения зрения и т.д.

Среди пациентов с метастазами в мозг прогноз всегда очень серьезный, и он сильно варьирует в зависимости от объема повреждений и состояния пациента.

Чем опасно данное заболевание?

Метастазирование меланомы – это главная опасность! Всего за какие-то пару месяцев или даже недель они могут поразить жизненно важные органы, среди которых: легкие, желудок, печень и другие.

Метастазы раковой опухоли отличаются бурным и ранним развитием. В первую очередь, чаще всего поражаются именно близлежащие лимфатические узлы и кожные покровы.

Опасность распространения атипичных клеток объясняется следующим:

метастазирование чаще всего возникает в те моменты, когда у организма просто нет сил бороться с заболеванием;
распространение раковых клеток мешает нормальному функционированию органов и систем;
возникают сильнейшие болевые ощущения, нарушающие общее состояние больного;
риск летального исхода увеличивается в разы.

Метастазы в легкие

Лечение метастазирующей меланомы в Израиле проводится только после того, как будет установлен точный диагноз заболевания, включая ревизию гистологии и иммуногистохимических анализов.

Израильские клиники обладают уникальным оборудованием, позволяющим обнаружить микроскопические очаги метастазирования, предельно точно установить генетическую форму заболевания (на основание которой назначаются определенные лекарственные средства) и определить агрессивность процесса.

Для лечения метастазирующей меланомы в Израиле используется как иммунотерапия, так и воздействие ингибиторами на опухолевые клетки в сочетании с биологическими методами. При назначении программы лечения учитывается форма меланомы, распространенность опухолевого процесса, а также общее состояние организма пациента.

Современная медицина даже в самых запущенных случаях метастазирующей меланомы способна приостановить развитие опухолевого процесса, значительно снизить опухолевую интоксикацию, унять боль, продлить жизнь пациента и повысить ее качество.

Ниже приведены виды лечения метастазирующей меланомы.

Метастазы в печень

Распространение клеток меланомы в печень приводит к формированию метастазов. Развитие изменений происходит довольно быстро. Вторичное поражение печени может быть представлено одиночным метастатическим очагом, а также множественной диссеминированной формой. Клинические проявления метастазов меланомы в печень будут зависеть от объема и локализации процесса. Симптоматика представлена:

болезненностью в правых отделах живота;
желтушностью кожи и слизистых;
бугристым уплотнением в правом подреберье;
ухудшением аппетита;
значительной потерей веса;
носовыми кровотечениями.

При этом наблюдается значительное увеличение в объеме печени и селезенки, изменяется биохимический состав крови.

Основные методы лечения

При обнаружении метастатических очагов меланомы врачи проводят комплексную терапию, подбираемую в индивидуальном порядке. Для лечения такого рака может выполняться:

Хирургическое удаление. Оперативное вмешательство поможет в том случае, если метастатические очаги являются единичными либо локализированными. Удалить можно отдельные лимфатические узлы либо опухоли в паренхиматозных органах. Наиболее современным методом оперативного лечения считают гамма-нож либо кибер-нож, который эффективно удаляет опухолевые клетки направленным гамма-лучом, не повреждая окружающие ткани.
Химиотерапевтическое лечение. Без химиотерапии при метастатической меланоме практически никогда не удается обойтись. Современный подход подразумевает использование разных эффективных противоопухолевых препаратов циклами.
Иммунотерапия. Такой метод терапии является сравнительно новым, но потенциально эффективным. В частности, иммунотерапия помогает собственной иммунной системе человека распознавать и уничтожать патогенные раковые клеточки во всех уголках организма.
Иммунотерапия TIL. Данный вариант терапии подразумевает удаление нескольких метастазов оперативным путем с последующим извлечением из них опухолевых клеток и особенных клеток ТИЛ (лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль). Далее забранный материал искусственно размножают в лабораторных условиях и вводят обратно пациенту, чтобы запустить активную борьбу самого организма с раком.
Таргетная терапия. При таком лечении используются медикаменты, которые являются целевыми — влияют на факторы, играющие ключевую роль в формировании раковой опухоли (к примеру, подавляют функцию определенных ферментов, важных для деления раковых клеток, либо блокируют формирование сосудов в опухоли, которые необходимы для ее развития и роста).
Лучевая терапия. Такой метод подразумевает лечение рака (метастатических очагов) ионизирующей радиацией. Может использоваться при борьбе с кожными проявлениями недуга, а также с поражениями внутренних органов. В частности, при лечении метастазов в костях данный метод позволяет полностью купировать болезненные ощущения.

Выбрать оптимальное сочетание методов лечения меланомы под силу только опытному врачу-онкологу. Иногда для подбора действительно эффективной схемы терапии собирают целые консилиумы медиков.

При обнаружении единичных поражений лимфатических узлов либо при поражении отдельной группы лимфоузлов врачи обычно предпочитают удалять такие метастатические очаги оперативным путем. Лечение чаще всего дополняют лучевой терапией, а также лекарственной коррекцией, что помогает достичь уничтожения раковых клеток.

Метастазы меланомы в легких склонны к особенно быстрому росту. Поэтому их часто обнаруживают при разрастании до достаточно крупных размеров. Хирургически удалить подобные очаги можно тогда лишь после предварительной терапии, направленной на уменьшение их объемов.

В принципе, метастазы в головной мозг считаются неблагоприятным вариантом развития меланомы. Тем не менее, современные возможности радиохирургии позволяют удалить даже глубокие метастатические очаги. Но, к сожалению, такое лечение предоставляют в основном зарубежные клиники.

Характеристики метастазирующей меланомы

Характеристики распространённой метастатической меланомы включают:

расположение отдаленных метастазов;
число и размер опухолей;
повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови, что обычно указывает на распространение опухоли на внутренние органы.

Существует три подкласса метастатической меланомы. Это разделение основано на локализации метастазов и уровне ЛДГ:

М1а:
опухоль метастазирует в отдалённый участок кожи, подкожную клетчатку или отдаленные лимфатические узлы; ЛДГ в норме.
М1b:
опухоль метастазирует в лёгкие; ЛДГ в норме.
М1с:
опухоль метастазирует в органы, отличные от лёгких, ЛДГ в норме, или имеются любые отдалённые метастазы с повышенным уровнем ЛДГ.

Характеристика

Метастазирование наблюдается в том случае, если новообразования разрастается за свои первоначальные пределы. На фоне этого происходит второй этап, злокачественная опухоль со временем начинает приживаться в определенном участке, именно этот процесс и называется метастаз.

При таком заболевании необходимо понимать один важный фактор, что процесс быстро дает метастазы, поэтому происходит нарушение работы органов.

Многих интересует вопрос, куда дают метастазы? Прежде чем ответить на него, необходимо знать какие есть пути проникновения.

Итак, кожные метастазы при таком заболевании могут проникнуть лимфогенным путем. Процесс распространения опухоли происходит за счет атипических клеток, они проходят через лимфатические протоки. После чего злокачественные клетки проникают в лимфатические узлы, а затем происходит поражение кожного покрова и внутренних органов.

Другие новообразования, непосредственно злокачественного характера, могут переноситься гематогенным путем. В этом случае основной путь передачи заключается в переносе клеток по кровеносным сосудам.

При распространении клеток гематогенном может возникнуть:

Метастазировать злокачественные клетки могут в мозг.
Почки или легкие.
В редких случаях в надпочечники.

Метастазы при таком заболевании могут быть разные. Например, если у больного выявили неодулярную форму, это означает, что злокачественные клетки имеют вид подкожных узлов. При рожеобразной форме, у больного на кожном покрове появляется отечность с фиолетовым оттенком.

Помимо этого, существует еще две разновидности кожных метастаз. При сателлитах наблюдаются множественные высыпания, на кожном покрове отек. Последняя форма называется тромфлебитоподобная – болезненное и достаточно плотное злокачественные образования. Кожный покров вокруг меланомы начинает сильно отекать.

Меланома с метастазами: прогноз

Почему важно знать расположение метастазов? Крупномасштабные исследования показали, что показатели выживаемости для распространённой меланомы напрямую сопряжены с локализацией метастазов, что предопределяет дальнейший прогноз заболевания:

Локализация метастазов	Периоды выживаемости
Локализация метастазов	1 год	2 года	5 лет
Кожа, мягкие ткани и (или) лимфатические узлы	62%	43%	28%
Лёгкие	53%	31%	15%
Висцеральные органы	33%	18%	9%

Что такое метастаз?

В ходе собственного развития злокачественное новообразование может выходить за пределы первоначального месторасположения и распространяться по всему организму. Если подобная раковая клетка приживается в каком-либо участке тела, то такое формирование называют метастазом.

Меланома с метастазами имеет повышенную опасность, т. к. эта опухоль характеризуется ускоренным ростом и быстрым нарушением работы органов. На сегодняшний день известно несколько факторов, повышающих риск развития меланомы:

Регулярный контакт кожи с прямыми солнечными лучами;
Склонность к формированию невусов;
Отягощенный семейный анамнез;
Расовая предрасположенность. В ходе статистического анализа было отмечено, что лица, имеющие белую кожу, светлые волосы и голубые глаза страдают от меланомы чаще;
Наличие в анамнезе тяжелых ожогов кожных покровов;
Старческий возраст.

Целый ряд гистологических исследований показал, что меланома может быть следствием другого злокачественного новообразования. Метастатическая меланома является вторичной опухолью другого онкообразования с более благоприятным прогнозом.

Для всех метастазирующих опухолей была разработана IV стадия ракового процесса. На этом этапе хирургическое лечение будет малоэффективно ввиду массивного распространения злокачественных клеток по всему организму.

Меланома с метастазами: лечение

Для лечения метастазирующих меланом в современной онкологии применяются различные способы:

При меланоме с метастазами оперативное лечение возможно лишь в тех случаях, когда необходимо избавить пациента от патологических симптомов, а также при одиночных опухолях висцеральных органов при относительно удовлетворительном общем состоянии больного (например, при одиночных метастазах в печени или легком).

Иногда оперативное лечение может быть применено при наличии единичных очагов поражения, если противоопухолевая терапия привела к значительному сокращению метастатической опухоли в объеме.

После десятилетий исследований появились многообещающие методы терапии, которые дают надежду на продление жизни пациентам, а в некоторых случаях даже на излечение. Речь идет об иммунотерапии и целевой терапии метастатических опухолей.

Иммунотерапия в онкологии – это собирательное понятие, которое предполагает использование широкого арсенала противоопухолевых препаратов:

KEYTRUDA (пембролизумаб), OPDIVO (ниволумаб) предназначены для блокирования клеточной мишени, известной как PD-1, которая ограничивает иммунную систему организма от атаки клеток меланомы. При использовании препаратов увеличивается способность иммунной системы организма бороться с метастатической тканью опухоли.

YERVOY (ipilimumab) представляет собой моноклональное антитело против CTLA-4 для восстановления и укрепления иммунной системы путем поддержки активации и пролиферации Т-клеток.

ПРОЛЕКИН / ИЛ-2 (интерлейкин-2) предназначен для восстановления и укрепления иммунной системы. Использование препарата сокращает опухоли примерно у 16% пациентов, из которых 6% имеют долговременные ответы.

COTELLIC (cobimetinib) и ZELBORAF (vemurafenib) в комбинации препятствуют ингибированию роста метастатической меланомы.

МЕКИНИСТ (trametinib) и TAFINLAR (dabrafenib) у пациентов с мутацией BRAF Tafinlar в сочетании с Trametinib блокируют клеточный путь для ингибирования роста метастазов меланомы. Подобным образом действуют и препараты Braftovi (Энкорафениб), Mektovi (Биниметиниб) и Эриведж (Висмодегиб).

ZELBORAF (vemurafenib). Белок BRAF обычно участвует в регуляции роста клеток, но мутирует примерно у половины пациентов с поздними стадиями меланомы. Vemurafenib и dabrafenib препятствуют функции гена V600E-мутантного белка BRAF.

Читайте также: