Ломустин при опухоли мозга

Русское название

Латинское название вещества Ломустин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Ломустин

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C10 Злокачественное новообразование ротоглотки
  • C11 Злокачественное новообразование носоглотки
  • C16 Злокачественное новообразование желудка
  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C32 Злокачественное новообразование гортани
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C71 Злокачественное новообразование головного мозга
  • C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
  • C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
  • C85.0 Лимфосаркома
  • C90.0 Множественная миелома
  • C90.2 Плазмоцитома экстрамедуллярная

Код CAS

Характеристика вещества Ломустин

Производное нитрозомочевины. Кристаллический порошок кремовато-белого цвета. Термически нестабилен, разлагается при плавлении. Практически нерастворим в воде, растворим в 10% этиловом и абсолютном спирте, ацетоне, диметилсульфоксиде и диметилформамиде.

Фармакология

В клетках расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов, которые атакуют нуклеофильные центры ДНК , РНК , белков и алкилируют фосфатные, аминные, гидроксильные, сульфгидрильные и карбоксильные группы в составе их молекулы; нарушает трансляцию и транскрипцию в опухолевых клетках. Ингибирование синтеза ДНК связано с карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. При в/в введении быстро выводится из кровотока и распределяется по тканям, проникает в клетки и субклеточные структуры. Избирательного накопления в опухолях не отмечено, хотя T1/2 для них больше, чем в нормальных тканях. Подвергается метаболическим превращениям: вначале образуются оксиметилдиазоний и изоцианат, затем оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который либо трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Вызывает значительное количество хромосомных аберраций в костном мозге и в клетках опухоли, коррекция которых не совпадает по времени у нормальных и опухолевых клеток. Так, скорость уменьшения хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более глубокий характер; нарушения кинетики пролиферации клеток и клеточного цикла проявляются в большей степени в ткани опухоли. Влияние на фазы клеточного цикла прежде всего выражено в замедлении прохождения клетками фазы S, когда и происходит значительное угнетение синтеза ДНК . Удлиняется прохождение фазы G2. Особенно высокочувствительны к ломустину клетки в стационарной фазе роста, что является одним из факторов, определяющих активность при сóлидных опухолях с низким пролиферативным пулом. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей (вызывает острый лейкоз и другие дисплазии костного мозга), необратимые дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии, снижение фертильности.

В дозах, превышающих таковые у человека, у крыс наблюдается подавление функции половых желез; у крыс и кроликов в дозах, примерно эквивалентных дозам для человека, оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие; у крыс и мышей при введении в дозе, примерно равной клинической, оказывает канцерогенное действие.

Быстро всасывается из ЖКТ , полностью метаболизируется в печени до образования активных метаболитов. Cmax в плазме наблюдается через 1–4 ч после приема. Связывание с белками плазмы — 50%. При в/в введении T1/2 составляет 15 мин, Т1/2 для метаболитов более длительный — 16–48 ч. Хорошо растворяется в липидах, проходит через ГЭБ (уровень концентрации в спинномозговой жидкости составляет не менее 50% концентрации в плазме), выделяется с грудным молоком. После в/в введения через 15 мин концентрация в тканях сопоставима с концентрацией в плазме. Основным путем элиминации является почечная экскреция, выводится с мочой в виде метаболитов, 5% — с фекалиями и 10% — с выдыхаемым воздухом. При нарушениях функции почек и у людей пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходима корректировка режима дозирования и снижение дозы, т.к. возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг.

Применение вещества Ломустин

Первичные и метастатические опухоли головного мозга, опухоли глотки, гортани, бронхов, легких, рак желудка, рак толстой кишки, лимфогранулематоз, лимфосаркома, злокачественная лимфома, миелома, плазмоцитома, диссеминированная меланома кожи.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции печени и почек, кахексия, выраженная миелосупрессия (уровень тромбоцитов менее 25·10 9 /л, лейкоцитов менее 2·10 9 /л, анемия).

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, нарушение функции почек, легких (сниженный исходный уровень форсированной жизненной емкости легких или диффузионной способности легких ниже 70%), угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Ломустин

Со стороны органов ЖКТ : желудочно-кишечные кровотечения, анорексия, стоматит, тошнота, рвота, нарушение функции печени, кратковременное и обратимое повышение показателей функциональных проб печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: спутанность сознания, дизартрия, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия: лейкопения (число лейкоцитов ниже 5·10 9 /л — 65%, ниже 3·10 9 /л — 36%), тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, острый лейкоз, периферические отеки.

Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, инфильтрация легочной ткани, пневмосклероз.

Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, нарушение функции почек (уменьшение размеров почки, прогрессирующая азотемия, почечная недостаточность), аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, потемнение кожи, кожная сыпь, контактный дерматит, зуд, некроз околососудистого пространства, флебит, облитерация вен в месте введения.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия.

Взаимодействие

Совместим с другими цитостатическими препаратами, с кармустином наблюдается некоторая перекрестная резистентность. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению, тромбоцитопению).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, гепатотоксичность, кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Ломустин

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, билирубина, азота мочевины, креатинина, активности АСТ , АЛТ , ЛДГ , количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, исследование функции легких. Вследствие развития кумулятивного действия лечение следует проводить не чаще 1 раза в 6 нед (время восстановления функции костного мозга), дополнительный курс возможен только при достижении следующего уровня форменных элементов крови: число тромбоцитов более 100·10 9 /л , лейкоцитов 4·10 9 /л. Наиболее выраженные лейкопения и тромбоцитопения наблюдаются через 4–6 нед после начала лечения, сохраняются в течение 1–2 нед , восстановление происходит в течение 6–7 нед после применения препарата (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). Учитывая возможность позднего проявления тромбоцитопении и других признаков нарушения кроветворения, другие цитостатики следует назначать не ранее 3–6 нед с начала лечения. Тошнота и рвота развиваются через 3–6 ч после применения препарата и продолжаются менее 24 ч (необходимо назначение противорвотных средств), потеря аппетита может сохраняться в течение 2–3 дней после приема. Токсическое действие в отношении легких наблюдается при применении кумулятивных доз 600–1240 мг или при продолжительности лечения 6 мес и более. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале — немедленно проконсультироваться с врачом. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные реакции
  • Передозировка
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Дети
  • Особенности применения
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Фармакологические свойства
  • Основные физико-химические свойства
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель

Состав

действующее вещество : СииНУ;

1 капсула содержит СииНУ 40 мг

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), индиго (Е 132).

Лекарственная форма

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины.

Код АТС L01А D02.

Показания

Паллиативная терапия, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:

  • опухоли мозга (первичные и метастатические)
  • опухоли легких (особенно мелкоклеточная карцинома)
  • болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии)
  • злокачественная меланома (с метастазами).

Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы, миеломатозив, опухолей желудочно-кишечного тракта, карциномы почек, яичников, шейки матки и молочной железы, тестикулярных карцином.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к препаратам нитрозомочевины;
  • нечувствительность опухоли к препаратам нитрозомочевины;
  • тяжелая форма депрессии костного мозга
  • тяжелая почечная недостаточность
  • целиакия или аллергия на пшеницу.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая разовая доза для пациентов с нормально функционирующим костным мозгом, которые принимают СииНУ Медак в качестве единого химиотерапевтического средства, составляет 120-130 мг / м 2 каждые 6 или 8 недель (можно распределить дозу на 3 дня, 40 мг / м 2 / день) .

Нужно уменьшение дозировки в случае, если:

  • СииНУ Медак применять вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга
  • уровень лейкоцитов в крови ниже 3 × 10 9 / л или тромбоцитов ниже 75 × 10 9 / л.

При приеме препарата СииНУ Медак угнетения функции костного мозга является более длительным, чем после воздействия азотистого иприта, а восстановление содержания белых кровяных тел и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более.

Повторно СииНУ Медак нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100ь10 9 / л, лейкоциты 4'10 9 / л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До истечения 6-недельного срока следующую дозу назначают.

Последующие дозы следует подбирать в зависимости от ответа системы кроветворения пациента на предыдущую дозу. Как ориентир при подборе доз можно использовать следующую схему:

Лечение СииНУ Медак проводят до тех пор, пока он производит терапевтический эффект. В случае отсутствия эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.

Лечение СииНУ Медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) следует проводить только в исключительных ситуациях по жизненным показаниям. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120-130 мг / м 2 каждые 6-8 недель) и корректируется по тем же критериям.

Побочные реакции

Токсичность по системе кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность СииНУ связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4 недели после применения препарата и зависит от дозы и сохраняется на уровне 80-100,000 / мм 3 . Примерно через 6 недель развивается лейкопения (4-5,0007 мм 3 ), что продолжается 1-2 недели. Обычно тромбоцитопения тяжелее лейкопению, однако ограничения дозы обусловлено двумя видами токсичности.

Гематологическая токсичность мажет демонстрировать кумулятивный характер и приводить к постоянному снижению содержания лейкоцитов и тромбоцитов по мере приема препарата.

Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия.

Желудочно-кишечный тракт. Через 4-6 часов после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, что обычай длятся менее 24-48 часов, после чего в течение двух или трех дней сохраняется анорексия. Эти проявления можно снизить в том случае, когда дозу, рассчитанную на 6 недель, разделить на три части, которые пациенту следует принимать в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотное препаратов (метоклопрамид или хлорпромазин) перед введением СииНУ Медак, а также применению его натощак.

Токсическое действие на печень. Сообщалось о оборотную токсическое действие на печень, что проявлялась в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина среди небольшого процента больных, получавших СииНУ. В некоторых случаях может наблюдаться холестатическая желтуха. В редких случаях у пациентов возникают стоматит и диарея.

Со стороны нервной системы. При комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и облучения редко может наблюдаться легкая степень таких неврологических симптомов, как апатия, потеря ориентации, спутанность сознания и заикания.

Токсическое действие на легкие. Редко сообщается о интерстициальную пневмонию или фиброз легких.

Токсическое действие на почки. У пациентов, получивших высокие повторные дозы препарата в условиях длительного лечения СииНУ Медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, выражавшиеся в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности.

Другие токсические эффекты. Редко наблюдается алопеция. При применении СииНУ в комплексе с лучевой терапией в редких случаях были зафиксированы атрофия зрительного нерва, нарушение зрения, слепота.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.

СииНУ может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.

Передозировка

При передозировке следует ожидать усиление выраженности побочных эффектов - подавленное кроветворения костным мозгом, боль в животе, диарея, тошнота, анорексия, летаргия, головокружения, нарушение функции печени, кашель, затруднение дыхания, нарушения со стороны ЖКТ и неврологические расстройства.

В случаях передозировки рекомендуется применять промывание желудка.

Специальный антидота, который нужно использовать при передозировке СииНУ - не известно. Следует использовать симптоматическую или поддерживающую терапию. По клиническим показаниям нужно проводить компенсации потери форменных элементов крови.

Применение в период беременности и кормления грудью

СииНУ Медак противопоказан беременным женщинам, и кормящим грудью.

Лечение СииНУ Медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) должна проводиться только в специализированных центрах и в исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела и корректируется по тем же критериям.

Особенности применения

СииНУ Медак назначают врачи-онкологи, которые имеют опыт применения противоопухолевых препаратов. Основная и самая тяжелая токсическое действие СииНУ связана с поздним подавлением костного мозга, которое проявляется существенным снижением количества лейкоцитов и тромбоцитов крови, в результате чего у ослабленных больных иногда возникают кровотечения и тяжелые инфекции. Поэтому необходимо еженедельно осуществлять анализ форменных элементов крови - от начала лечения и в течение не менее 6 недель после применения назначенной дозы.

Режим дозирования СииНУ Медак устанавливается исключительно врачом и зависит от таких показателей крови как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.

Применяя СииНУ Медак, необходимо периодически проверять функциональное состояние печени, почек и легких.

СииНУ может вызвать врожденные дефекты. Поэтому женщинам и мужчинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Промежуток времени между курсами СииНУ Медак в рекомендованных дозах должно быть не менее 6 недель.

СииНУ Медак следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, учитывая функциональное состояние почек, печени, сердца. СииНУ и его метаболиты выделяются почками, поэтому у пациентов с заболеванием почек риск развития токсических реакций значительно выше.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая, что у больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции, на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, вызывающие патологические изменения крови, могут усиливать Лейкопенические и тромбоцитопенической действие СииНУ.

При взаимодействии с теофиллином или циметидином растет токсическое действие на костный мозг. Фенобарбитал уменьшает противоопухолевый эффект СииНУ. Цитостатики и лучевая терапия могут усиливать лейкопения и тромбоцитопения, вызванных СииНУ. Комбинированное применение СииНУ с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижение артериального давления и бронхоспазм.

Так как при лечении СииНУ возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.

Если Вы принимаете любые другие лекарственные средства или планируете делать прививки, обязательно проконсультируйтесь с врачом о возможности применения препарата.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. СииНУ - алкилирующее препарат из группы нитрозомочевины. СииНУ и / или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.

СииНУ действует как алкилирующее агент, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК.

Фармакокинетика. Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме (0,5-2 нг / мл) достигается через 3:00 после приема внутрь в дозе 30-100 мг / м 2 .

Хлоретильна группа выводится из плазмы крови однофазного с периодом полувыведения 72 часов. Вывод циклогексильнои группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения альфа - 4:00 и период полувыведения бета - 50 часов.

После приема внутрь СииНУ, что был помичення радиоизотопной меткой, наблюдается его прохождения через гематоэнцефалический бар ¢ интерьер. В спинно-мозговой жидкости радиоактивность составляла от 15 до 30% радиоактивности, измеренная в плазме.

СииНУ Медак быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. СииНУ не обнаруживается в моче в активной форме.

Основные физико-химические свойства

Твердые желатиновые капсулы номер 3, корпус и крышка голубого цвета.

Содержимое капсулы - белый или слегка желтоватый порошок.

Срок годности

Условия хранения

Хранить в оригинальном контейнере при температуре не выше 25 ° С,

в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 капсул в пластиковом контейнере.

Категория отпуска

Производитель

Феландштрассе 3, Д-20354 Гамбург, Германия.

При химиотерапии лекарственные препараты применяются для уничтожения или повреждения раковых клеток. поскольку большинство препаратов с трудом проникают через гематоэнцефалический барьер, защищающий головной мозг, химиотерапия не является эффективным методом лечения при низкой степени злокачественности. На химиотерапию реагируют не все опухоли. Химиотерапия при опухолях головного мозга назначается после операции или лучевого лечения.

Новые методы введения препаратов:

  • При интерстициальной (внутритканевой) химиотерапии используются округлые полимерные капсулы (капсулы Глиадель), содержащие кармустин - стандартный препарат при лечении опухолей головного мозга. Капсула помещается хирургом непосредственно в полость, сформированную после удаления опухоли.
  • При интратекальной химиотерапии лекарственный препарат вводится непосредственно в спинномозговую жидкость.
  • При внутриартериальной химиотерапии в артерии головного мозга с помощью тонких катетеров вводятся большие дозы лекарственного препарата.
  • При конвекционном методе доставки медленное и постоянное введение химиопрепарата в течение нескольких дней в опухоль головного мозга или окружающие обеспечивает катетер.

Химиотерапевтические препараты и схемы химиотерапии

При химиотерапии используются различные лекарственные препараты и их сочетания. К стандартным препаратам относятся:

Темозоломид (Темодал).
Темозоломид одобрен для лечения взрослых пациентов с анапластической астроцитомой, которая не реагирует на другое лечение. Кроме этого, он используется во время и после лучевой терапии по поводу впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Для пациентов с глиобластомой в настоящее время терапией первой линии является сочетание радиотерапии и темозоломида с последующим ежемесячным введением данного препарата после завершения лучевого лечения. У пациентов с некоторыми генетическими особенностями препарат работает эффективнее. Побочные эффекты темозоломида относительно легкие, однако могут возникать запоры, тошнота и рвота, слабость и головная боль. Препарат принимается в виде таблеток.

Кармустин.
Для лечения многих видов опухолей мозга, включая глиобластому, медуллобластому и астроцитому применяется кармустин. Обычно препарат вводится внутривенно. Также он может использоваться в виде капсул-имплантатов (Глиадель), которые помещаются в полость, образующуюся после хирургического удаления опухоли. При внутривенном введении кармустина могут возникать такие побочные эффекты, как тошнота и рвота, слабость, дыхательные осложнения и появление в легких рубцовой ткани (легочный фиброз). Внутривенное введение кармустина может вызывать нарушение работы костного мозга, что приводит к уменьшению образования эритроцитов (так называемая миелосупрессия). При введении кармустина с помощью капсул могут возникать судороги, отек вещества головного мозга и инфицирование ткани мозга.

Схема PCV.
PCV - это аббревиатура для схемы химиотерапии, в которую входит прокарбазин (Натулан), ломустин и винкристин (Онковин). Для лечение олигодендроглиом и смешанных олигоастроцитом обычно применяется схема PCV. Препараты также могут использоваться по отдельности или в других комбинациях. Прокарбазин и ломустин принимаются внутрь через рот. Винкристин вводится внутривенно. Данные препараты могут вызывать существенные побочные эффекты, включая резкое падение содержания эритроцитов, тошноту и рвоту, запоры, слабость и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости. При совместном приеме прокарбазина и продуктов, богатых тирамином, может повышаться артериальное давление. Пациентам следует избегать таких продуктов, как сыр, шоколад, обработанное мясо, йогурты, пиво, красное вино и некоторые фрукты и овощи.

Препараты на основе платины.
Для лечения злокачественных опухолей стандартными препаратами являются цисплатин (Платинол) и карбоплатин (Параплатин). Эти препараты вводятся внутривенно. Помимо тошноты и рвоты, карбоплатин вызывает облысение, а цисплатин - мышечную слабость.

Другие химиотерапевтические препараты.
Исследователи изучают вопрос, могут ли препараты, которые используются для лечения других видов рака, помочь при опухолях головного мозга. К таким препаратам относятся:

  • Тамоксифен (Нолвадекс) и паклитаксел (Таксол), которые применяются при лечении рака молочной железы.
  • Топотекан (Гикамтин), который используется при лечении рака яичников и легких.
  • Вориностат (Золинза), одобренный для лечения Т-клеточной лимфомы кожи.

Другим противоопухолевым препаратом является иринотекан (Кэмпас), применение которого изучается в составе комбинированного лечения.

Биологические лекарственные препараты (прицельная терапия)

Бевацизумаб (Авастин).
Бевацизумаб (Авастин) - это биологический препарат, блокирующий рост кровеносных сосудов, которые питают опухоль (процесс под название ангиогенез). Бевацизумаб был одобрен управлением по контролю за лекарственными препаратами и продуктами США (FDA) для лечения пациентов с глиобластомой в 2009 году. Бевацизумаб - это новое лекарственное средство для лечения глиобластомы и первый препарат прицельной терапии, одобренный для лечения опухолей головного мозга,.

Экспериментальные средства прицельной терапии.
В настоящее время в клинических исследованиях изучаются следующие средства прицельной терапии:

  • Вакцины, которые замедляют прогрессирование мультиформной глиобластомы - наиболее многообещающие средств иммунотерапии. К таким средствам относятся вакцины CDX-110 и DCVax-Brain.
  • Аактивность белков, ответственных за рост и развитие опухолевых клеток подавляют препараты ингибиторы фермента тирозинкиназы. В настоящее время изучается влияние на опухоли головного мозга ингибиторов тирозинкиназы, нацеленных на рецептор эпидермального фактора роста: эрлотиниб (Тарцева), иматиниб (Гливек) и гефитиниб (Иресса).
  • На другие ферменты, которые участвуют в росте и размножении клеток нацелены ингибиторы белка MTOR. Действие эверолимуса (RAD-001) изучено при мультиформной глиобластоме и астроцитоме. Также изучено терапевтические действие эверолимуса, подобного рапамицину (Сиролимусу), и такролимуса (Прографа) при опухолях мозга. Эти лекарственные препараты обычно используются для подавления активности иммунной системы с целью профилактики отторжения органов после пересадки.

+7 (495) 50 254 50 - ГДЕ ЛУЧШЕ ЛЕЧИТЬ РАК МОЗГА


Ломустин — противоопухолевый препарат, относящийся к классу производных нитрозоалкилмочевины.

Исследования медикаментов данной группы проводятся с годов.

В настоящее время эти лекарства являются основными в протоколах лечения разнообразных онкологических заболеваний.

От других применяемых для химиотерапии препаратов его отличает:

  • широкий спектр терапевтической эффективности, доказанный клиническими испытаниями на экспериментальных моделях;
  • фармакокинетические характеристики, обуславливающие способность лекарства проникать через гематоэнцефалический барьер и связанную с этим активность препарата в отношении онкологических поражений центральной нервной системы;
  • повреждение как активно делящихся клеток, так и злокачественных тканей, пребывающих в состоянии покоя;
  • широкие возможности применения в комбинированной терапии.

В США и странах Европы выпускается под торговым наименованием Cecenu (CeeNU), в России лекарство зарегистрировано под маркой Ломустин Медак.

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозировка
  • Побочные эффекты
  • Взаимодействие
  • Особые указания
  • Аналоги
  • Цена и где купить
  • Отзывы
  • Как отличить подделку

Производитель

Выпускает Ломустин (Cecenu) фармацевтическая корпорация Medac GmbH со штаб-квартирой в Гамбурге. Фирма была основана в 1970 году в Германии, и на сегодняшний день на ее счету более 50 лицензированных лекарственных средств, многие препараты находятся на стадии разработки. С 1974 года компания Medac специализируется на исследованиях в области онкологии.

Инструкция по применению

Капсулы голубого оттенка в твердой желатиновой оболочке.


Действующее вещество — соединение ломустин в дозировке 0,04, 0,01 и 0,1 г в одной капсуле. Вспомогательные компоненты: красители (индигокармин), соединения магния и титана, желатин, лактоза, крахмал и тальк.

По механизму действия является противоопухолевым алкилирующим препаратом, по химической структуре — производным нитрозомочевины.

Точный молекулярный механизм действия Ломустина доподлинно не известен.

По мнению специалистов, терапевтический эффект развивается при помощи:

  • алкилирования нуклеиновых кислот;
  • карбамилирования протеинов;
  • влиянием на активность определенных ферментов и их метаболизм (гистидина, форминотрансферазы, ДНК-полимеразы и др.).

Расщепление медикамента происходит внутри клетки с образованием биологически активных веществ, разрушающих структуру ДНК и РНК, и угнетающих основные процессы репликации.

Продолжительность фаз клеточного цикла у здоровых и злокачественных тканей отличается. Эта разница позволяет ему воздействовать преимущественно на структуры опухоли. Влияние препарата возрастает в фазу G1, когда происходит синтез РНК и других основных протеинов клетки, на стадии S, во время которой осуществляется репликация ДНК. Ломустин проявляет активность и на этапе подготовки клетки к митозу.

После приема перорально в полном объеме всасывается из пищеварительного тракта. Максимальную концентрацию отмечают через 1 — 4 часа. С белками плазмы связывается около половины действующего вещества лекарства.

Благодаря липофильным свойствам проникает через гематоэнцефалический барьер, в спинномозговую жидкость, грудное молоко. Вещество быстро подвергается внутриклеточному распаду, поэтому биодоступность и объем распределения определить не удается.

Метаболизм Ломустина осуществляется в печени с образованием циклогексиламина, циклогексилизоционата и N, N-дихлормочевины. Период полувыведения соединений составляет от 4 до 72 часов. Выводится препарат мочой, с каловыми массами и выдыхаемым воздухом. Фармакологические свойства лекарства обуславливают необходимость коррекции дозы у пациентов с нарушениями функций печени и почек.


По химической структуре близок к другим производным нитрозомочевины Кармустину и Семустину. По биологическому действию препарат схож с алкилирующими лекарствами. Химическое название 1-(2-хлороэтил)-3-циклогексил-1-нитрозомочевина, формула — С9Н16N3O2Cl, молекулярная масса — 233,69. Ломустин представляет собой желтый порошок, практически не растворимый в воде, но хорошо растворяющийся в этаноле, ацетоне. Код по ATX — L01AD02.

Ломустин назначают при:

  • злокачественных новообразованиях головного мозга в дополнение к хирургической резекции и лучевой терапии;
  • ходжкинской лимфоме (применяют при отсутствии результата от основных схем терапии);
  • раке желудка и кишечника;
  • мелкоклеточной карциноме легких;
  • злокачественных новообразованиях почек.

Медикамент также нередко применяют для лечения злокачественной меланомы и множественной миеломы.

В инструкции по применению обозначены следующие случаи, когда принимать капсулы запрещено:

  • непереносимость компонентов;
  • беременность;
  • миелосупрессия;
  • тяжелые заболевания почек, печени, респираторного тракта.

Под постоянным медицинским контролем назначают при одновременной лучевой терапии, приеме цитостатиков. С осторожностью препарат прописывают при обострении инфекций любой этиологии (вирусных, грибковых или бактериальных), дыхательной недостаточности.

Дозировку Ломустина рассчитывают для каждого пациента отдельно. Главную роль играет показатель площади поверхности тела. Терапия проводится курсами. Прием осуществляется с интервалом в 6 недель. Возраст пациента, незначительные нарушения функции печени и почек не требуют коррекции дозы лекарственного средства. Пьют таблетки во второй половине дня, лучше перед сном, через 3 ч после завершения последнего приема пищи для минимизации риска осложнений со стороны ЖКТ.


Показаниями к снижению количества применений служат лабораторные проявления миелосупрессии. Допустимыми являются показатели 3 000 — 4 000 кл./мкл для лейкоцитов и 75 000 — 100 000 кл./мкл для тромбоцитов. Если эти значения падают до 2 000 — 3 000 кл./мкл и 25 000 — 75 000 кл./мкл соответственно, дозировку снижают на 30% от начальной, до 2 000 и меньше кл./мкл и до 25 000 и ниже кл./мкл для тромбоцитов — на 50%.

Максимальная кумулятивная доза не должна превышать 1г/м2.

Дозу лекарства подбирают исходя из особенностей пациента и протоколов сопутствующего лечения. Основные рекомендации приведены в таблице.

Условия терапии Дозировка
Монотерапия 130 мг/м2, при миелосупрессии уменьшают до 90 — 100 мг/м2 или до 65 мг/м2
Комбинация с цитостатиками и другими медикаментами для химиотерапии 70 — 100 мг/м2, при побочных реакциях со стороны кровеносной системы — 35 — 50 мг/м2

У 45 — 100% пациентов отмечают нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота и рвота возникает спустя 45 мин. — 6 ч. после приема необходимой дозы Ломустина. Но обычно эти симптомы носят умеренный характер и проходят в течение суток. Возможно отсутствие аппетита (продолжается на протяжении 3 суток после применения таблеток).

Длительный прием даже в терапевтической дозе может спровоцировать проявления миелосупрессии. Снижение уровня лейкоцитов отмечается спустя полтора месяца после начала курса и продолжается 7 — 14 дней. Тромбоцитопению регистрируют на 4 — 5 неделе терапии. Такое состояние фиксируется 1 — 2 недели. Гематологическую токсичность регулируют, изменяя дозировку.

К более редким побочным эффектам относят:

  • поражение печени;
  • алопецию;
  • стоматит;
  • анемию;
  • подверженность инфекционным заболеваниям;
  • дезориентацию;
  • атаксию;
  • слабость;
  • нарушение функции почек.

Сообщают о случаях фатальной, угрожающей жизни миелосупрессии. Для предупреждения подобного осложнения регулярно повторяют анализы крови. Пациенту рекомендуют срочно обратиться к врачу при появлении лихорадки, интенсивной боли в горле, других гриппоподобных симптомов, спонтанных кровотечениях.

Риск пульмонального фиброза повышается, если общая кумулятивная доза составляет больше 1,1 г/м2. Известно об одном случае подобного осложнения на фоне дозировки препарата в 0,6 г. Имеются данные о развитии пульмонального фиброза через 20 лет после проводимого в детском и подростковом возрасте лечения Ломустином.


Ломустин совместим с цитостатиками и производными нитрозомочевины. Противопоказано введение живых вакцин. Сочетание с другими препаратами для химиотерапии, лучевой терапией усиливает токсическое влияние на систему кроветворения.

Прием алкоголя в любых количествах категорически противопоказан из-за риска осложнений со стороны печени.

Лечение должно проводиться под контролем врача, специализирующегося на терапии онкологических заболеваний. Лекарственное средство отличается гематологической токсичностью, поэтому на фоне приема возможна супрессия системы кроветворения, что проявляется в виде снижения концентрации тромбоцитов и лейкоцитов.

Миелосупрессия сопровождается склонностью к спонтанным кровотечениям, нарушениям свертываемости. Падает иммунная защита. Поэтому контроль показателей крови проводят еженедельно и продолжают в течение полутора месяцев после окончания лечения.

Ломустин может вызвать пульмональный фиброз, причем часто это состояние не сопровождается клинической симптоматикой. Негативное влияние на респираторный тракт носит дозозависимый характер. Известно о нескольких случаях летальных исходов от дыхательной недостаточности, спровоцированной приемом.

Также имеется информация о возможности развития вторичных злокачественных новообразований. В период лечения противопоказана вакцинация из-за риска возникновения серьезных инфекций.

При помощи экспериментов, в которых принимали участие животные, была зафиксирована возможная нефро- и гепатотоксичность Ломустина. Поэтому во время лечения проводят регулярный контроль функции печени и почек. Препарат влияет на фертильность и обладает мутагенными свойствами. Пациентам обоего пола рекомендуют соблюдать меры контрацепции как на фоне приема, так и как минимум полгода после окончания курса терапии. Неизвестно, обратимо ли негативное влияние препарата на репродуктивную систему, поэтому доктора советуют сохранить жизнеспособные сперматозоиды или яйцеклетки.

В клинических испытаниях на животных продемонстрировано эмбриотоксичное и тератогенное воздействие. Опыта применения препарата у беременных женщин нет, но прием лекарства в период вынашивания ребенка противопоказано. Метаболиты Ломустина обнаруживаются в грудном молоке, поэтому на время лечения лактацию прекращают.

Известны случаи непреднамеренной передозировки. Возможны серьезные осложнения, вплоть до летального исхода. На фоне превышения стандартной дозы лекарства отмечают выраженное угнетение системы кроветворения, сильные боли в области живота, понос, тошноту, рвоту, нарушения работы печени, расстройства дыхательной функции. В случае превышения дозы больного немедленно госпитализируют в целях проведения симптоматической терапии.

Читайте также: