Лимфолейкоз и лимфобластный лейкоз разница

Рак может повлиять на любую часть тела, включая кровь. Лейкемия и лимфома являются формами рака крови. Основное различие заключается в том, что лейкемия влияет на кровь и костный мозг, в то время как лимфома имеет тенденцию поражать лимфатические узлы.

Хотя есть два сходства между двумя типами рака, их причины и происхождение, симптомы, лечение и выживаемость различны.

В этой статье мы подробно рассмотрим сходства и различия между лейкемией и лимфомой.

Что такое лейкемия и лимфома?

Лейкемия и лимфома — два типа рака, которые влияют на кровь. Оба вида рака обычно влияют на лейкоциты.

Лейкемия возникает, когда костный мозг производит слишком много аномальных лейкоцитов. Обычно это медленно растущий рак, хотя бывают случаи, когда он прогрессирует быстрее.

Если у человека лейкемия, его аномальные лейкоциты не отмирают, как при нормальном цикле. Вместо этого лейкоциты быстро размножаются, в конечном итоге оставляя меньше места для эритроцитов, необходимых для переноса кислорода в организме.

Существует четыре основных типа лейкемии, классифицированных в соответствии с их скоростью роста и местом возникновения рака в организме.

Типы лейкемии включают в себя:

острый лимфоцитарный лейкоз;
хронический лимфолейкоз;
острый миелоидный лейкоз;
хронический миелолейкоз.

Она начинается в иммунной системе и поражает лимфатические узлы и лимфоциты. Существует два основных типа лимфоцитов: В-клетки и Т-клетки.

Выделяют два основных типа лимфомы:

Лимфома Ходжкина, которая включает специфический тип аномальной В-клетки, называемой клеткой Рида-Стерберга. Этот тип встречается реже;
Неходжкинская лимфома, которая может начаться либо в В-клетках, либо в Т-клетках.

Эти типы основаны на происхождении раковой клетки и как быстро или агрессивно они прогрессируют.

Тип лимфомы у человека будет влиять на их симптомы, а также на варианты их лечения.

Распространенность

По оценкам исследований, в 2019 году будет зарегистрировано 65 330 новых случаев лейкемии и 85 480 новых случаев лимфомы.

В этом отчете также говорится, что лейкемия и лимфома чаще встречаются у мужчин, чем у женщин.

По оценкам, лимфома имеет более высокую выживаемость, чем лейкоз. По оценкам, смертность на 2018 год составляет 24 370 для лейкемии и 20 960 для лимфомы.

Симптомы

Лейкемия часто является медленным или хроническим заболеванием. В зависимости от того, какой тип лейкемии у человека, симптомы могут различаться и могут быть не сразу очевидны.

Симптомы лейкемии включают в себя:

увеличенные лимфатические узлы;
сбивчивое дыхание;
чувство усталости;
лихорадку;
кровотечение из носа или десен;
чувство слабости, головокружения;
хронические инфекции;
легкие ушибы на коже;
потеря аппетита;
опухоль в животе;
непреднамеренная потеря веса;
пятна ржавого цвета на коже;
боль в костях или повышенная чувствительность;
чрезмерное потоотделение, особенно ночью.

Для сравнения, симптомы лимфомы варьируются в зависимости от типа. Симптомы лимфомы Ходжкина могут включать:

комок под кожей, обычно в паху, шее или подмышке;
лихорадка;
непреднамеренная потеря веса;
усталость;
ночное потоотделение;
потеря аппетита;
кашель или проблемы с дыханием;
сильный зуд.

Симптомы неходжкинской лимфомы включают в себя:

вздутый живот;
чувство переедания от небольшого количества еды;
лихорадка;
увеличенные лимфатические узлы;
усталость;
сбивчивое дыхание;
кашель;
давление в груди и боль;
потеря веса;
потливость и озноб.

Причины и происхождение

В обоих случаях лейкемия и лимфома являются результатом проблем с лейкоцитами в организме.

Лейкемия возникает, когда костный мозг продуцирует слишком много лейкоцитов. Эти лейкоциты не отмирают. Вместо этого они продолжают делиться и в конечном итоге вытесняют другие здоровые клетки крови.

В других случаях лейкоз начинается в лимфатических узлах. Лимфатические узлы помогают иммунной системе бороться с инфекциями. Точно так же лимфома обычно начинается в лимфатических узлах или других лимфатических тканях.

Все лимфатические узлы связаны друг с другом. Лимфома Ходжкина распространяется от одного лимфатического узла к другому.

Если у человека неходжкинская лимфома, рак может распространяться спорадически, причем некоторые типы более агрессивны, чем другие.

В любом типе рак может также распространиться на костный мозг, легкие или печень.

Факторы риска

Лейкемия и лимфома имеют разные факторы риска.

Хронический лейкоз часто встречается у взрослых. А у детей чаще диагностируется острый лейкоз. И на самом деле, острый лейкоз является наиболее распространенным типом рака у детей.

Некоторые из факторов риска включают в себя:

генетические расстройства;
история семьи;
воздействие определенных типов химических веществ;
лечение лучевой или химиотерапией;
курение.

Лимфома может возникнуть в любом возрасте. Лимфома Ходжкина обычно возникает в возрасте от 15 до 40 лет или после 50 лет. Неходжкинская лимфома может возникать практически в любом возрасте, но чаще всего встречается у пожилых людей.

Факторы риска лимфомы Ходжкина включают в себя:

история семьи;
ослабленная иммунная система;
история заболевания вирусом Эпштейна-Барра;
ВИЧ- инфекция.

Факторы риска неходжкинской лимфомы включают в себя:

ослабленная иммунная система;
воздействие некоторых химических веществ;
хроническая инфекция Helicobacter pylori;
перенесенная лучевая или химиотерапия;
аутоиммунные заболевания.

Диагностика

Лейкемия и лимфома диагностируются по-разному, но и та и другая требуют полной истории болезни человека и физического обследования.

Чтобы поставить диагноз лейкемии, врач возьмёт анализ крови, чтобы определить аномальные показатели крови. Они также могут сделать биопсию костного мозга.

Биопсия костного мозга обычно не требует пребывания в больнице. Врач применяет местную анестезию перед взятием пробы. В некоторых случаях врач может заказать тестирование хромосом или визуализационные исследования, такие как рентген или компьютерная томография (КТ).

Если врач подозревает, что у человека лимфома, он может сделать биопсию ткани, которая, может быть поражена. Эта процедура может потребовать общей анестезии, но врач может использовать местную.

Лечение

Лейкемия и лимфома требуют различного лечения. Тип лейкоза или лимфомы также может иметь значение в лечении рака.

Хронический лейкоз нельзя лечить немедленно. Вместо этого врач может активно следить за прогрессированием рака. Этот подход наиболее распространен при хроническом лимфолейкозе. При назначении лечения врач может использовать:

химиотерапию;
пересадку стволовых клеток;
таргетную терапию;
биологическую терапию;
лучевую терапию.

Лимфому Ходжкина, как правило, легче лечить, чем неходжкинскую лимфому, прежде чем она распространится от лимфатических узлов.

Лечение как лимфомы Ходжкина, так и неходжкинской лимфомы может включать:

лучевую терапию;
химиотерапию;
препараты, которые предотвращают дальнейший рост аномальных клеток;
таргетную терапию;
иммунотерапию;
высокодозную химиотерапию и пересадку стволовых клеток;
хирургию (в редких случаях).

Прогноз

5-летняя выживаемость означает, сколько людей с определенным типом рака будут живы через 5 лет после постановки диагноза. Показатели выживаемости могут варьироваться в зависимости от стадии рака при постановке диагноза.

По данным Американского онкологического общества, 5-летняя выживаемость для всех людей с диагнозом лимфома Ходжкина составляет 86%. Для неходжкинской лимфомы он составляет 70%.

По данным Национального института рака, 5-летняя выживаемость при лейкозе составляла 61% в период между 2008 и 2014 годами. Когда рак обнаруживается на ранних стадиях, его обычно легче лечить. В дополнение к общему состоянию здоровья раннее лечение часто может улучшить продолжительность жизни человека.

Мы подготовили специальный диагностический онлайн-тест, который поможет оценить риски наличия ракового заболевания. Прохождение займёт всего 5 минут, а нахождение болезни на ранней стадии трудно переоценить.

Лейкемией называют онкологическое заболевание, которое способствует мутации здоровых лейкоцитов в раковые клетки. Главная особенность лейкемии в том, что в организме не образовываются опухоли. Раковые клетки находятся в крови и косном мозге, иногда в некоторых органах. Лейкемия является самым распространенным онкологическим заболеванием у детей (иногда ее называют белокровьем). Она не передается по наследству, однако в редких случаях может выявляться у кого-то из членов семьи одного поколения. В случае если есть какие-то наследственные или врожденные заболевания, процесс восстановления ДНК нарушается, и риск возникновения лейкоза увеличивается.

По своему характеру болезнь имеет две формы:

Острая.
Хроническая.

Первая форма имеет свои подтипы:

острая миелобластная;
острая лимфобластная.

У хронической формы также есть свои классификации:

хроническая лимфобластная (является самой распространенной формой);
хроническая миелобластная.

В настоящее время найдены передовые методы терапии, а также эффективные способы лечения разных форм заболевания.

Хроническая форма миелобластной лейкемии является изначальным видом рака. Для ее лечения разрабатывался специальный терапевтический комплекс, за счет которого неоднократно удавалось справиться с заболеванием или контролировать его. Прогнозы касательно выздоровления людей с этим диагнозом значительно улучшились. Лечение
лейкемии химиотерапией с параллельно совмещенными антителами дают хороший результат, а пересадка стволовых клеток, которые берутся у здорового донора, дают свой положительный эффект.

Симптоматика лейкоза достаточно специфична и проявляется чаще при острой стадии заболевания. Хроническая же форма болезни, может несколько лет протекать абсолютно бессимптомно и выявиться на банальном общем анализе крови.

Своевременно выявить лейкемию можно за счет специфических симптомов:

хроническая усталость;
синий оттенок кожи;
расстройство ЖКТ;
кровотечения из носа, которые часто повторяются;
стоматиты, ангина, постоянная лихорадка.

Разница лейкоза и лейкемии

Серьезные различия существуют между лимфомой и лейкозом. При лейкозах происходит формирование системной генерализации процесса. При лимфоме поражаются лимфоидные ткани. Последней стадией патологии являются метастазы, которые происходят в косном мозге. Как правило, исходом процесса является смерть пациента. Для предотвращения этого, сразу после выявления раковых клеток, назначается химиотерапия, которая должна блокировать развитие и уничтожать онкологические зачатки.

Лимфома поражает косный мозг вторично, в то время как при лейкозе, именно в нем, происходит первичное развитие болезни. То есть разница между лимфомой и лейкозом, в первичном очаге развития патологии.

Источником лейкоза является одна клетка, которая мутировала в раковую. До сегодняшнего дня причина данного процесса не была выявлена, за счет чего данное заболевание является не полностью излечимым. По причине разного протекания заболевания, разного срока проявления, симптоматика является довольно неоднозначной. Прогрессирование симптомов зависит от степени ослабления организма.

Как уже стало понятно, отличия в лейкозе и лейкемии нет, так как эти два понятия – слова-синонимы. Разница кроется лишь в характере протекания и форме заболевания.

При обострении болезни количество раковых клеток резко возрастает. Во время хронической стадии лейкоза, форменные элементы могут не в полном объеме выполнять свою работу, поэтому в начале болезни симптоматика не ярко выраженная. Характерные симптомы возникают в случае недостаточности здоровых лейкоцитов и тромбоцитов.

Как правило, хроническая лейкемия диагностируется у пациента при регулярном медицинском осмотре.

Чтобы предотвратить лейкоз, нужно иметь представление о причинах его возникновения. Первым фактором, который может спровоцировать данную болезнь, является радиационное облучение. Радиация способна поражать ДНК клетки, что приводит к мутации.

Некоторые ученые склонны считать, что курение способно провоцировать онкологические заболевания. Главным вредоносным веществом является не никотин, а смолы, что содержатся в сигарете.

Другими провоцирующими факторами могут быть канцерогены, содержащиеся в воздухе, токсины, бензолы и прочее.

К тому же риск данного онкологического заболевания повышается при синдроме Дауна, а также других наследственных заболеваниях с хромосомными нарушениями. Много клинических исследований подтвердили, что онкология редко является причиной наследственности.

Стоит помнить, что наличие факторов, вызывающих данное заболевание, необязательно приводит к таковому. Редко, когда у людей, всю жизнь проработавших в химической промышленности, развивается рак крови. Правда, часто встречаются опухоли другой локализации.

Стоит выделить ряд симптомов, при которых пройти обследование на наличие онкологических заболеваний, следует обязательно:

хроническая усталость;
болевые ощущения в костях;
кровь из носа;
синий оттенок кожи.

Онкологические заболевания включают в себя появление и развитие опухолей, которые могут располагаться в любой части тела. Помимо этого, они обладают различной гистологической структурой.

Если говорить в общем, онкологические болезни выражаются в появлении доброкачественных и злокачественных новообразований. Однако современная практическая онкология специализируется больше на терапии именно последних.

Лейкоз или лейкемия?

Оба заболевания представляют собой патологии костного мозга опухолевой природы. Часто у людей возникает вопрос, лейкемия и лейкоз — это одно и то же? Отличаются они наличием злокачественного прогрессирующего течения. Возникают болезни в любом возрасте, однако наиболее часто поражает детей, а также взрослых людей преклонных лет.

Про лейкоз

Стоит отметить, что при этом заболевании страдает изначально костный мозг, в результате чего нарушается образование клеток крови. Одним из самых распространенных видов патологии считается именно острый лимфобластный лейкоз. Согласно медицинской статистике ВОЗ, встречается эта болезнь преимущественно у детей в возрасте от двух до пяти лет.

Про лейкемию

Причины лейкоза

Прежде чем определить, в чем разница лейкоза и лейкемии, стоит рассмотреть эти два вида заболевания отдельно. Итак, причины развития лейкоза можно условно поделить на четыре группы:

Инфекционно-вирусные поражения организма, из-за которых под влиянием вируса здоровая клетка может преобразоваться в нетипичную.
Влияние фактора наследственности.
Действие химических веществ, например, бытовой химии, всевозможные синтетические вещества, которые часто применяют в производстве предметов быта. К этой группе риска относят цитостатические препараты, в особенности в ходе неконтролируемого самолечения.
Прямое лучевое воздействие.

Послужить основанием для развития лейкемии может:

действие радиации, особенно, если оно было продолжительным;
заболевание, которое связано с хромосомными нарушениями, к примеру, синдром Дауна.

В чем разница лейкоза и лейкемии, если говорить о первопричинах возникновения? На развитие онкологии влияют вредные привычки, в частности, курение. Не сбрасывают со счетов и наследственный фактор, а также продолжительный контакт с токсическими веществами.

Симптоматика

На самом деле, лейкоз начинается внезапно. Изначально у больного появляется слабость без причины, чувство недомогания, одышка, головные боли и головокружения, острая интоксикация, увеличенная температура тела. Также может наблюдаться увеличение лимфатических узлов, селезенки и печени. В зависимости от вида лейкоза симптоматика может незначительно меняться.

К общим симптомам хронической или острой лейкемии относятся увеличение лимфатических узлов, главным образом, в зоне подмышечных впадин. Болезненными ощущениями симптоматика не сопровождается.

При лейкемии у больного резко повышается утомляемость, наблюдается высокая температура тела, возникают боли в мышцах и суставах. Помимо этого, появляется слабость без причин, носовые кровотечения и кровоточивость десен. Больной может жаловаться на частое возникновение очагов герпеса. Возникает бронхит и пневмония.

Рассматривая симптоматику лейкоза и лейкемии, можно найти много общего. В обоих случаях происходит увеличение селезенки и печени. Такое состояние сопровождается ощущением тяжести в области левого или правого подреберья. На фоне интоксикации организма и увеличения раковых клеток возникает рвота, тошнота, спутанность сознания и даже одышка. Частыми признаками лейкоза и лейкемии считаются:

головные боли;
нарушение координации в пространстве;
снижение остроты зрения;
спазмы и судороги;
отечность мягких тканей;
болевые ощущения в мошонке у мужчин.

Клиническая симптоматика лейкоза не обязательно говорит о наличии рака крови. Правильнее всего говорить о заболевании только после проведения ряда микроскопического и иммуногистохимического обследования.

Диагностика

Врачи-онкологи изначально проводят визуальный осмотр больного. Также пациент должен пройти следующие тесты:

общий и биохимический анализ крови;
изучение костного мозга;
специальное иммунологическое исследование.

Помимо этого, при лейкозе проводится цитогенетическое обследование, а также молекулярно-генетическое исследование, которое позволит выявить стадию развития болезни. Дополнительно врачи назначают прохождение анализа спинномозговой жидкости для определения в ней опухолевых клеток.

В целях диагностики лейкемии выполняется общий анализ крови и пункция костного мозга. В тяжелых случаях требуется дополнительно биохимическая диагностика, которая позволяет определить природу опухоли.

В чем разница лейкоза и лейкемии в плане диагностики? Конечно же, в обоих вариантах врачи-онкологи назначают прохождение осмотра и анализ крови. Для постановки точного диагноза могут использоваться углубленные тесты.

Лечение

химиотерапия;
радиотерапия или лучевая терапия;
пересадка стволовых клеток.

Отличие лейкоза и лейкемии

Весомая разница все-таки существует. При лейкозе происходит образование системной генерализации процесса. При лейкемии поражаются лимфоидные ткани.

Последней стадией онкологических болезней являются метастазы, которые появляются в косном мозге. Если игнорировать патологию, исходом процесса считается смерть пациента. Для предупреждения этого сразу после определения раковых клеток врачи назначают химиотерапию. Это лечение должно блокировать формирование и уничтожать онкологические зачатки.

Лейкемия поражает косный мозг вторично. При лейкозе именно в нем происходит первичное развитие болезни. Все же, в чем разница между лейкозом и лейкемией? В первичном очаге формирования патологии.

Источником лейкоза является одна клетка, которая видоизменилась в раковую. До сегодняшнего дня причина данного процесса не была определена, за счет чего болезнь не всегда излечима.

Важный нюанс

Чем отличается лейкоз от лейкемии? Характерной особенностью лейкемии является то, что при данном заболевании не происходит формирование локальной злокачественной опухоли, как в случае других злокачественных заболеваний. С кровотоком раковые клетки разносятся по всему организму, поражая важнейшие внутренние органы и системы.

Вне зависимости от того, какое заболевание было диагностировано, лейкоз или лейкемия, они требуют неотложного комплексного лечения. Только от его своевременности зависит, насколько благоприятным будет исход процесса лечения. Как утверждают врачи-онкологи, чем раньше начать терапию, тем выше шансы на выздоровление. Несмотря на многие доводы, что эти заболевания разнятся, некоторые врачи считают лейкоз и лейкемию синонимами. Вне зависимости от того, какие споры ведутся, эти патологии должны подвергаться не только длительному обследованию, но и качественному лечению.

Острые миелоидные лейкозы

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) представляют гетерогенную группу клональных заболеваний, при которых неопластическая трансформация наблюдается в мультилинейной стволовой клетке или в стволовой клетке с линейной дифференцировкой.

Поскольку мультипотентная стволовая клетка дает начало гранулоцитам, моноцитам, эритроцитам и мегакариоцитам, при ОМЛ возможно поражение всех или отдельных клеточных линий.

В целом неопластический клон прекращает дифференцировку на стадии бласта, что ведет к прогрессирующему накоплению бластов в костном мозге (КМ) с последующим их выходом в периферическую кровь (Рис. 1, 2).

Рис. 1. Схема кроветворения

Рис. 2. Мезенгиогенез. Мезенхимальная стволовая клетка (МСК)

ОМЛ составляют около 20% от всех лейкозов и диагностируются в любом возрасте, однако частота их возникновения увеличивается с возрастом, медиана возраста составляет 60-65 лет.

Заболеваемость составляет 2-3 человека на 100000 населения в год. Этиология острого миелоидного лейкоза неизвестна, однако причинными факторами могут быть: алкилирующие препараты, некоторые химические вещества, пестициды, рентгенконтрастные вещества, красители, миелотоксические агенты, ионизирующее излучение.

Дозы, превышающие 100 рад, оказывают дозо-зависимый эффект в отношении возникновения ОМЛ. Генетическая аномалия - трисомия Хр21 (синдром Дауна) вызывает повышенную частоту развития ОМЛ, хотя в большинстве случаев при этом синдроме развивается острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

Повышен риск развития ОМЛ при синдроме Блума, анемии Фанкони, атаксии-телеангиэктазии, нейрофиброматозе Реклингаузена и т.п. Гематологические нарушения - апластическая анемия, хронический миелопролиферативный синдром, миелодиспластические состояния, пароксизмальная ночная гемоглобинурия повышают риск развития острого миелоидного лейкоза.

Клинические проявления неспецифичны. Жалобы на общую слабость, недомогание, головокружение могут задолго предшествовать диагнозу. Нередко отмечается бледность кожных покровов, повышение температуры тела без наличия инфекции, довольно часто отмечается геморрагический синдром по петехиально-пятнистому типу, иногда кровотечения.

Оссалгии отмечаются у 20% больных. Гепатоспленомегалия не является диагностическим признаком ОМЛ, но отмечается у 50% больных. Лейкемиды кожи и инфильтрация десен обычно характерны для миеломоно- и монобластного варианта. Исходное поражение ЦНС встречается редко - при гиперлейкоцитозе и/или монобластном варианте ОМЛ.

Цитохимическими маркерами бластов гранулоцитарного ряда являются липиды, миелопероксидаза (МПО), ASD-хлорацетатэстераза (ASD-ХАЭ). Определение последнего фермента имеет небольшую диагностическую ценность вследствие невысокой ее активности. В диагностике М5а и М5в вариантов ОМЛ главную роль играет исследование неспецифической эстеразы (НЭ), подавляемой фторидом натрия (NaF), антилизоцима.

Применение иммунофенотипирования для диагностики острого миелоидного лейкоза позволяет определить линейность и/или этап дифференцировки бластов, начиная с уровня стволовых клеток-предшественников. Изучение кариотипа бластных клеток позволило выявить закономерные изменения, характерные для отдельных вариантов острых лейкозов.

При цитогенетическом исследовании у 70-80% больных ОМЛ можно выявить неслучайные приобретенные хромосомные аберрации. Некоторые из них, при которых образуется химерный сливной белок, могут служить маркером наличия опухолевого клона. Данные цитогенетического исследования используются для уточнения отдельных вариантов ОМЛ, определения прогноза заболевания, а также для контроля качества и эффективности проводимой терапии.

Таблица 1. Характеристика бластов при ОМЛ (М.А.Френкель, 2001)

Согласно FAB-классификации, выделяют следующие варианты острого миелоидного лейкоза.

Острые миелобластные лейкозы (М0, М1, М2). Этот термин объединяет три подтипа заболевания, которые отличаются друг от друга по степени дифференцировки лейкемических клеток -миелобластов.

М0 составляет около 3-5% ОМЛ. Диагноз может быть установлен только при выполнении иммунофенотипирования. Бласты экспрессируют CD13, CD31. С помощью моноклональных антител (антимиелопероксидазы) - анти-МПО в бластах можно обнаружить фермент миелопероксидазу.

М1 составляет около 15% всех ОМЛ. Морфологически бласты имеют круглое или овальное ядро с рыхлым хроматином, несколько нуклеол и небольшой ободок серо-голубой цитоплазмы без гранул. Тельца Ауэра (первичные лизосомы) выявляются в 10% случаев. При этом варианте определяется минимальная степень миелоидной дифференцировки.

Иммунофенотипическими маркерами является выявление антигенов CD13, 33, 34, HLA-DR. В единичных клетках выявляется транслокация хромосом (Хр) (t 9; 22) и инверсия Хр3. МПО и/или липиды содержатся более чем в 3% бластов.

М2 составляет около 25-32% всех ОМЛ. Более 10% бластов содержит зернистость в цитоплазме в виде нежных темно-красных гранул. Бласты содержат МПО, липиды, гранулоцитарную эстеразу (ГЭ) в большинстве клеток, ШИК-вещество в диффузной форме; бласты экспрессируют антигены CD11, 13, 15, 33, анти-МПО. Примерно в 20-40% случаев выявляется t (8; 21); при этом отмечаются спленомегалия, хлоромы, эозинофилия в периферической крови.

При данной транслокации на длинном плече Хр8 образуется химерный ген AML1-ETO, продуктом деятельности которого является патологический белок CBFa-ETO. При связывании его с ДНК происходит ингибирование транскрипции и, соответственно, нарушаются механизмы дифференцировки миелоидных клеток.

М2 базофильно-клеточный представлен в единичных случаях. Бласты содержат грубую базофильную зернистость, не содержат миелопероксидаза, липиды и ГЭ. Цитогенетически в этих случаях может выявляться t (6; 9). В сыворотке крови повышено содержание гепарина и серотонина. При этой форме острого лейкоза прогноз крайне неблагоприятный.

М3 составляет около 10% случаев острого миелоидного лейкоза. Ядра бластов имеют характерную лопастную форму, цитоплазма содержит обильную азурофильную зернистость и палочки Ауэра. В зависимости от величины гранул выделяют макрогранулярный и микрогранулярный (M3v) варианты данного заболевания. Бласты содержат большое количество МПО, липидов, ГЭ, умеренное количество НЭ, неподавляемой NaF; ШИК-вещество в диффузной форме.

Поскольку в гранулах и тельцах Ауэра содержатся сульфатированные мукополисахариды, обладающие активностью типа тканевого тромбопластина, в большинстве случаев развивается ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание). Бласты экспрессируют антигены CD 11, 13, 15, 33, анти-МПО. В 1977 г. J.D.Rowley и соавторы установили, что в 95% случаев острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) обнаруживается t (15; 17).

Вследствие этого PML-ген (ген промиелоцитарного лейкоза), расположенный на Хр15, переносится на длинное плечо Хр17 в область, где находится ген а-рецептора ретиноевой кислоты (RARA). В норме этот ген участвует в регуляции дифференцировки миелоидных клеток. Ген PML является регулятором роста и играет роль в созревании и активации различных клеток.

Продуктом химерного гена PML-RARA является патологический белок, который накапливается в цитоплазме и ядре миелоидных клеток, что приводит к блоку дифференцировки клеток на уровне промиелоцитов. Кроме того, этот белок блокирует механизмы апоптоза, что поддерживает жизнеспособность опухолевых клеток.

В М4 варианте ОМЛ выделяют биклональный (1), бифенотипический (2) и миело-монобластный эозинофильный М4ЕО (3) подварианты. Биклональный вариант составляет около 17% всех случаев, при нем бласты представлены двумя типами клеток -миелобластами и монобластами, и экспрессируют антигены анти-МПО, анти-лизоцим, CD 13, 14, 15, 33. Цитогенетические исследования могут выявить t (8; 21).

Бифенотипический вариант крайне редок. Морфологически бласты характеризуются как миелобласты при М2 варианте, однако во всех бластах одновременно содержится МПО, ГЭ и НЭ, подавляемая NaF.

М5а составляет около 10% острого миелоидного лейкоза. Бласты не имеют специфических морфологических признаков, содержат НЭ, подавляемую фторидом NaF. Отдельные бласты содержат небольшое количество миелопероксидазы и/или липидов. Бласты экспрессируют антигены CD 13, 14, 15, 33, антилизоцим. Иногда (часто после проведенной полихимиотерапии) выявляется аномалия Хр11.

М5в встречается редко. Морфологически бласты имеют моноцитоидную форму ядер, содержат значительное количество НЭ, подавляемой NaF, небольшое количество МПО или липидов. Бласты экспрессируют антигены CD 13, 14, 15, 33, антилизоцим. Как и в предыдущем варианте, может выявляться аномалия Хр11.

Мб (1) - острый эритробластный лейкоз. Характеризуется наличием расширенного патологического красного ростка. Бласты имеют морфологические и цитохимические признаки миелобластов варианта М1. Клетки красного ряда имеют мегалобластоидные изменения с признаками морфологической и цитохимической дисплазии, содержат тельца Жолли, усилена сидерофилия.

Мб (2) - эритромиелоз. В костном мозге преобладает бластная популяция, которая состоит из миелобластов и эритробластов. Бласты не имеют специфических морфоцитохимических признаков, экспрессируют гликофорин А - эритроидный антиген. Цитогенетически можно выявить множественные хромосомные перестройки. Есть мнение, что изменения со стороны клеток красного ряда представляют реакцию на уже имеющийся ОМЛ. Цитогенетические исследования показывают наличие аномалий Хр5,7.

М7 встречается крайне редко. Мегакариобласты в большом количестве в костном мозге с их выходом в периферическую кровь. Цитохимически в бластах находят большое содержание а-нафтил-ацетатэстеразы, не ингибируемой NaF, и некоторое количество а-бутиратэстеразы, выявляется положительная ШИК-реакция. Бласты экспрессируют тромбоцитарные антигены CD 41 и/или CD 61.

Острые лимфобластные лейкозы

Острые лимфобластные лейкозы представляют гетерогенную группу клональных заболеваний лимфопоэтической ткани, характеризующуюся накоплением лимфобластов в КМ. Прогрессирующая инфильтрация опухолевыми лимфобластами костного мозга подавляет продукцию нормальных гемопоэтических клеток. ОЛЛ составляют 10% от всех лейкозов, причем 60% от этого количества наблюдается у детей.

В Европе ОЛЛ является наиболее частым опухолевым заболеванием детского возраста. Пик заболеваемости приходится на возраст 3-7 лет, второй, не очень выраженный пик, отмечается в возрасте 50-60 лет. Заболеваемость острым лимфобластным лейкозом ниже на Среднем Востоке и в Азии. В США частота заболеваемости белого населения в 2 раза выше, чем негроидного.

Подтип В-клеточного ОЛЛ составляет 80% всех случаев ОЛЛ, почти во всех остальных случаях диагностируется Т-ОЛЛ. Крайне редко определяется нуль-клеточный вариант.

Этиология ОЛЛ неизвестна. Не выявлено связи с миелотоксическими агентами, химикатами, ретровирусами, хотя внедрение ретровируса в геном при лечении агаммаглобулинемии Бруттона в некоторых случаях приводило к развитию острого лимфобластного лейкоза.

Умеренное повышение заболеваемости ОЛЛ отмечено под воздействием высоких доз ионизирующего излучения и при некоторых иммунодефицитных состояниях. Хотя вирус Эпштейн-Барра инкорпорируется в геном клеток при африканском варианте лимфомы Беркитта, вирусный геном отсутствует при лимфобластном L3 варианте ОЛЛ. Заболеваемость ОЛЛ в 15-20 раз выше при синдроме Дауна.

В патогенезе ОЛЛ основным является прогрессирующее накопление лимфобластов в КМ, что снижает потенциал дифференцировки и созревания. Для популяции лейкемических лимфобластов характерна остановка дифференцировки трансформированных лимфопоэтических стволовых клеток на специфической стадии, что снижает также уровень апоптоза.

Лейкемические лимфобласты имеют удлиненное время генерации (3 суток) в сравнении с нормальными лимфоидными предшественниками (1 сутки). Поскольку лимфобласты не созревают до более дифференцированной стадии, они накапливаются в костном мозге. Клинически это проявляется анемией, гранулоцитопенией и тромбоцитопенией.

Клиника ОЛЛ обычно представлена неспецифическими симптомами, хотя дебют может быть острым. Наиболее часто отмечаются слабость, сонливость, оссалгии, артралгии, не связанное с инфекцией повышение температуры тела. Иногда единственной жалобой являются оссалгии при отсутствии лимфоаденопатии, органомегалии и изменений в анализах периферической крови.

При вовлечении в процесс ЦНС отмечаются головная боль, тошнота, рвота. Бактериальная инфекция встречается при выраженной нейтропении. При физикальном обследовании может отмечаться бледность кожных покровов, геморрагический синдром по петехиально-пятнистому типу, лимфоаденопатия (чаще в области шеи), гепатоспленомегалия. Крайне редко бывают лейке -миды кожи.

В анализе крови в 60% случаев отмечается сублейкоцитоз, в 10% - гиперлейкоцитоз свыше 100,0х10 9 /л, тромбоцитопения менее 50,0х10 9 /л - у 60% больных в момент диагностики. При гиперлейкоцитозе почти всегда отмечается лимфоаденопатия, гепато- и спленомегалия. Анемия является непостоянным признаком.

В пунктате КМ отмечается гиперклеточность с наличием более 20% бластов. Для установления диагноза необходимо комплексное (морфологическое, цитохимическое, иммунофенотипическое, цитогенетическое) исследование бластных клеток.

Цитогенетическое изучение выявило некоторые аномалии количества хромосом или их структуры в 90% случаев острого лимфобластного лейкоза. Гипердиплоидность (47 или более хромосом) выявлена у 1/3 больных. Обычно существуют хромосомные транслокации, вовлекающие протоонкогены; большинство из них демонстрируют транслокацию c-myc протоонкогена Хр8 в регион гена Хр14, кодирующий иммуноглобулины (Ig). - t (8; 14).

В случаях В-ОЛЛ встречаются t (2; 8) или t (8; 22). Это специфические транслокации, т.к. локус с c-myc дерегулируется промотором Ig. При пре-В-клеточном варианте острого лимфобластного лейкоза специфическая транслокация t (1; 19) наблюдается в 25% случаев. В результате гибридный ген Хр19 кодирует белок, который нарушает регуляцию транскрипции.

Описаны транслокации при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе, вовлекающие Хр11 и локус Т-клеточного рецептора (TCR) на Хр14 и Хр7, а также делеции Хр6, Хр9, Хр12, так что в этих случаях может происходить потеря опухолевых генов-супрессоров. Филадельфийская хромосома (Ph), t (9; 22) выявляется в 20% ОЛЛ у взрослых и менее чем в 5% у детей. Патологический белок, кодируемый гибридным геном при этой транслокации, при ОЛЛ отличается от белка, продуцируемого химерным геном BCR/ABL при хроническом миелолейкозе.

Лимфобласты при ОЛЛ всегда весьма гетерогенны.

Выделяют три подтипа острого лимфобластного лейкоза:

L1 - лимфобласты малой величины, имеют круглое или овальное ядро с тонко организованным хроматином, единичными нуклеолами и ободком голубой цитоплазмы.
L2 - лимфобласты средней и большой величины, имеют ядро неправильной формы с рыхлым хроматином, одну или более нуклеол и ободок умеренно серо-голубой цитоплазмы.
L3 - лимфобласты крупных размеров, с круглым или овальным ядром, содержащим глыбчатый хроматин, 2-5 нуклеол и ободок темно-голубой и частично вакуолизированной цитоплазмы.

С учетом иммунологических маркеров можно выделить четыре подтипа ОЛЛ, три из них В-клеточного и один - Т-клеточного происхождения.

Имеются два подтипа, состоящие из предшественников В-клеток:

- пре-пре-В клеточный ОЛЛ (морфологически - L1 вариант),
- пре-В клеточный ОЛЛ (морфологически - L2 вариант).

Третий подтип В-клеточного ОЛЛ состоит из более зрелых В-клеток (L3 вариант).

Около 20% случаев ОЛЛ происходят из предшественников Т-клеток и относятся морфологически к L2 варианту. Демонстрируется реаранжировка генов в- или гамма-цепей рецептора Т-клеток (TCR).

ОЛЛ из нуль-клеток - это малая пропорция случаев ОЛЛ, отличающаяся по маркерам от В- или Т-линии лимфоцитов и поэтому называемая нуль-ОЛЛ или неклассифицируемым ОЛЛ.

При цитохимическом исследовании характерно наличие терминальной динуклеотидил-трансферазы (Тс1Т) в 95% случаев пре-пре-В-, пре-В клеточного ОЛЛ и Т-клеточном ОЛЛ.

Активность фермента снижена в зрелых В-лимфоцитах и при L3 варианте ОЛЛ. При ОНЛЛ активность фермента выявляется только в 5-10% случаев.

Таблица 2. Характеристика бластов при ОЛЛ (М.А. Френкель, 2001)

Реакции на МПО, специфические и неспецифические эстеразы, ШИК-реакция - отрицательные. Реакция на окрашивание масляным красным - положительная.

Читайте также: