Лекарство алабрутиниб от лейкоза

Традиционные препараты, используемые лечения хронического лимфобластного лейкоза, характеризуются высокой токсичностью и невысокой эффективностью. При рецидивах заболевания выбор лекарственных средств заметно ограничен. Ситуация изменилась с появлением нового препарата для лечения злокачественных B-лимфопролиферативных заболеваний – ибрутиниба (торговая марка Имбрувика). Его уникальный механизм действия позволил значительно повысить эффективность лечения, а высокий профиль безопасности заметно улучшить качество жизни пациентов.

Традиционные препараты для лечения ХЛЛ – низкая эффективность и высокая токсичность

До недавнего времени при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) стандартом лечения являлись химио- и иммунотерапия. В качестве препарата первой линии чаще всего применяется ритуксимаб – моноклональное антитело к CD20. Он, как правило, используется в сочетании с флударабином и циклофосфамидом (FCR-комбинация) или бендамустином (BR- комбинация). Эти препараты довольно токсичные, а их эффективность оставляет желать лучшего – общий ответ на иммунохимиотерапию с их использованием невысок – около 50 %, ремиссии при их применении достигает лишь 10-15% пациентов, а средняя продолжительность ремиссии составляет не более 2 лет. Однако во многих российских больницах они и по сей день остаются стандартом для терапии ХЛЛ.

Помимо FCR- и BR-комбинации в последние годы также используется комбинация обинутузумаба и хлорамбуцила. Их токсичность ниже, чем у предшественников, а эффективность сравнительно выше. Эти препараты особенно эффективны у пациентов с мутантными VH-генами, но без выраженной лимфаденопатии, однако в клинической практике такие случаи не самые частые. А вот у большинства других пациентов эффективность этих препаратов не намного превышает таковую у предшественников, достичь успешных результатов иммунохимиотерапии удается лишь у 30% из них.

Еще 2-3 года назад наиболее эффективным препаратом в лечении ХЛЛ был алемтузумаб в сочетании с высокими дозами дексаметазона. Правда, после курса лечения требуется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, для чего необходим совместимый донор, поэтому провести такой курс лечения удается далеко не всегда.

Учитывая то, что эффективность используемых для терапии ХЛЛ препаратов далека от желаемой, а их токсичность, наоборот, слишком высока, требовался препарат, который обладал бы высокими показателями эффективности и профиля токсичности. И такой препарат был создан. Это ибрутиниб, который выпускается фармацевтической компанией Janssen-Cilag под торговой маркой Имбрувика.

Отличительная особенность ибрутиниба – в уникальном механизме действия, которого нет ни у одного другого препарата для лечения ХЛЛ. И, конечно же, несомненным достоинством препарата Имбрувика являются его высокие показатели эффективности и профиля токсичности.

Имбрувика: препарат для лечения ХЛЛ с уникальным механизмом действия

Сигнальный путь В-клеточного рецептора участвует в патогенезе не только хронического лимфобластного лейкоза, но и других B-клеточных злокачественных опухолей – мантийноклеточной лимфомы, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкемия. При всех этих заболеваниях жизнедеятельность В-лимфоцитов обеспечивается тирозинкиназой Брутона. Блокируя ее, ибрутиниб подавляет рост и размножение таких клеток. Таким образом, Имбрувика обладает значительным потенциалом в терапии многих B-лимфопролиферативных заболеваний.

Имбрувика: показания к применению

Имбрувика может применяться и для монотерапии, и в составе комбинированной терапии B-лимфопролиферативных заболеваний. Имбрувика задействуется как в качестве препарата первой линии, так и в тех случаях, когда уже проводилось лечение.

В настоящее время Имбрувика одобрена к применению при таких заболеваниях:

  • хронический лимфоцитарный лейкоз;
  • мантийноклеточная лимфома (МКЛ);
  • макроглобулинемия Вальденстрема.

При МКЛ рекомендуемая доза Имбрувики – 560 мг/сут (4 капсулы), при хроническом лимфолейкозе и болезни Вальденстрема – 420 мг/сут (3 капсулы). Препарат принимается 1 раз в день, за полчаса или через 2 часа после приема пищи.

В аптеке «Цюрих представлен препарат Имбрувика, предназначенный для швейцарского рынка, поэтому вы можете быть уверены в его эффективности и безопасности – в Швейцарии подделок нет. У нас есть обе формы выпуска Имбрувики – в упаковках по 90 и 120 таблеток. Мы доставим заказ в любую точку земного шара, при этом доставка будет для вас бесплатной.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) характеризуется прогрессирующим накоплением нефункционального зрелого В
клеток крови, костного мозга и лимфоидных тканей. В последнее десятилетие наше понимание CLL и, следовательно, нашего
диагностические и терапевтические подходы резко изменились. Обычная химиотерапия на основе флударабина привела
для улучшения ответных реакций и более длительного выживания у молодых пациентов с ХЛЛ. Однако его применение у пожилых пациентов
была ограничена существенной миелосупрессией и инфекцией. Лечение ХЛЛ в настоящее время
терапия. Успех нового класса агентов, таких как моноклональные антитела, ингибиторы протеасомы и иммуномодулирующие
производные стимулировали дальнейший поиск лечебных агентов с новыми мишенями для ингибирования. Активация рецептора В-клеток
путь, связанный с тирозинкиназой Брутона (БТК), имеет решающее значение для производства и обслуживания В-клеток и является привлекательным
терапевтическая цель. Ибрутиниб является пероральным ковалентным ингибитором пути БТК, который индуцирует апоптоз В-клеток. Ранняя фаза
исследования с Ibrutinib либо в виде одного агента, либо в комбинированных режимах показали многообещающие результаты с превосходным
профиль безопасности у пациентов с высоким риском, рефрактерным или рецидивирующим ХЛЛ и пожилыми пациентами, не получающими лечение. Этот обзор
обобщает текущие знания Ибрутиниба в лечении ХЛЛ.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) представляет собой почвенное зародышевое новообразование, характеризующееся пролиферацией клона и накоплением зрелых появляющихся лимфоцитов в крови, костном мозге, лимфатических узлах и селезенке. Клетки CLL обычно являются В-клетками по происхождению. По оценкам, 15,680 человек в Соединенных Штатах будут диагностированы, а в 2013 году будет умирать 4580 человек. С учетом возраста с возрастом 4,3 / 100 000 мужчин и женщин в год в США CLL является наиболее распространенным типом лейкемии в западных странах [1]. С 2006 по 2010 год медианный возраст при диагностике ХЛЛ составлял 71, а средний возраст смерти составлял 79 лет, что делало это заболевание преимущественно затрагивающим пожилых людей [1]. Большинство пациентов бессимптомно, и диагноз часто делается при рутинном анализе крови. Лейкемические клетки обычно совместно экспрессируют CD5 и CD23, и диагноз может быть установлен путем демонстрации моноклональных клеток ≥5 × 10 9 / л с этим фенотипом в периферической крови, даже в отсутствие лимфаденопатии, органомегалии или других клинических признаков [2] , Текущая терапия эффективна для стимуляции ремиссии у большинства пациентов, которые могут переносить их, но эти методы лечения не являются целебными, а сопротивление в конечном итоге развивается [3]. Кроме того, многие пожилые пациенты не являются кандидатами на новые химиоиммуно-терапевтические режимы, такие как флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб (FCR) из-за их сопутствующих сопутствующих заболеваний и связанных с терапией токсинов. Поэтому альтернативные подходы, которые остаются эффективными при рецидивирующем заболевании и которые хорошо переносятся, становятся необходимостью часа [4]. Ранние клинические опыты с целенаправленными ингибиторами киназы свидетельствуют о том, что эти препараты обладают потенциалом для обоих и поэтому вызвали большое волнение в сообществе CLL [5].

Тирозинкиназа Брутона (BTK) является членом семейства киназ Tec. Считается, что это цитоплазматический белок, экспрессируемый преимущественно на В-лимфоцитах, предшественниках лимфоцитов и развитии миелоидных клеток, но отсутствует в клетках плазмы и Т-клетках [6]. Центральную роль БТК в функции В-клеток подчеркивает связанная с человеческим заболеванием агаммаглобулинемия человека, которая вызвана потерей функциональных мутаций в БТК. Потеря функции гена BTK ингибирует образование B-лимфоцитов из-за ингибирования созревания между стадиями pro- и pre-B-клеток. Это ингибирование вызывает невозможность сделать все классы иммуноглобулинов, что приводит к рецидивирующим тяжелым бактериальным инфекциям и повышенной восприимчивости к вирусным и паразитарным инфекциям. Кроме того, эти мутации приводят к виртуальному отсутствию В-клеток [7, 8].

Среди различных сигналов микросреды в качестве ключевого механизма явилась активация и сигнализация B-клеточного рецептора (BCR), особенно в лимфатических тканях. Однако точный механизм стимуляции BCR и характер антигена (ов), которые активируют BCR, остаются в значительной степени неизвестными. Активация BCR приводит в движение упорядоченный каскад сигнальных событий, который в конечном счете способствует селекции, пролиферации, дифференцировке, апоптозу и миграции клеток, которые необходимы для функционирования и выживания как нормальных, так и злокачественных В-клеток [9]. Помимо CLL, сигнализация BCR также была идентифицирована как центральный патологический механизм в диффузной большой В-клеточной лимфоме, лимфоме клеток мантии и фолликулярной лимфоме [9, 10].

BCR состоит из антигенспецифического мембранного иммуноглобулина (Ig) в паре с гетеродимерами Ig-альфа / Ig-бета (CD79a / CD79b) (фиг.1). Активация BCR приводит к активации фосфатидил-инозитол-3-киназы (PI3K) с образованием фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфата (PIP3). После достаточного накопления PIP3, BTK завербовывается на внутренней поверхности плазматической мембраны. Первоначальные эксперименты показали, что BTK затем подвергается фосфорилированию на участке Y551 с помощью семейств киназ Src Blk, Lyn и Fyn [11]. Это приводит к аутофосфорилированию на Y223. Затем фосфорилированный BTK активирует фосфолипазу Cγ2 (PLCγ2), что приводит к активации нитровых эффекторов протеинкиназ Cβ (PKCβ) и, в конечном счете, транскрипционного фактора, ядерного фактора-каппа B (NF-kB) [12]. Эти события приводят к увеличению пролиферации и выживаемости В-клеток, опосредуемых усилением факторов транскрипции, главным образом NF-kB. Хотя наиболее важной ролью NF-kB является ингибирование апоптоза, он также индуцирует транскрипцию гена BTK [13]. Показано, что стимуляция этого пути способствует пролиферации и длительной выживаемости В-клеток при лимфоидных злокачественных новообразованиях [14].

Несмотря на то, что имеется множество доказательств, свидетельствующих о жизненной природе БТК для пролиферации и дифференцировки В-клеток, имеются также данные, которые показывают, что БТК играет роль в апоптозе. Он был идентифицирован как первый двухфункциональный регулятор апоптоза [15]. Дальнейшие исследования показали, что апоптоз, опосредуемый БТК, зависит от локализации и активности киназ мембраны и включает p38 MAPK [16].

Ibrutinib (1 — [(3R) -3- [4-амино-3- (4-феноксифенил) пиразоло [3,4-d] пиримидин-1-ил] пиперидин-1-ил] проп-2-ен-1 -он) является перорально необратимым мощным ингибитором БТК (фиг.2).

Препарат акалабрутиниб зарегистрирован в США для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом

Два исследования III фазы препарата акалабрутиниб показали высокую выживаемость без прогрессирования на фоне удовлетворительной переносимости

В исследовании ELEVATE-TN препарат акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом и в качестве монотерапии снижал риск прогрессирования заболевания или летального исхода на 90 % и 80 % соответственно

Препарат зарегистрирован на основании положительных результатов промежуточных анализов двух клинических исследований III фазы: ELEVATE-TN с участием пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечение, и ASCEND с участием пациентов с рецидивирующим или резистентным ХЛЛ. В совокупности исследования показали, что препарат акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии значимо снижает относительный риск прогрессирования заболевания или летального исхода по сравнению с препаратами сравнения, как в рамках терапии первой линии, так и при рецидивирующем или резистентном ХЛЛ. В обоих исследованиях безопасность и переносимость акалабрутиниба соответствовала ранее полученным данным. 1

Результаты промежуточного анализа исследования ELEVATE-TN были представлены на прошедшем конгрессе Американского общества гематологов. 2

Исследование показало статистически достоверное и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии, по сравнению с хлорамбуцилом в комбинации с обинутузумабом, применяемым в контрольной группе. 1,2

В группе комбинированной терапии акалабрутинибом риск прогрессирования заболевания или летального исхода снизился на 90% (ОР 0,10: 95% ДИ 0,06–0,17, p 2

Медиана времени до развития прогрессирования заболевания у пациентов, получающих препарат акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии, еще не достигнута, тогда как в группе хлорамбуцила в сочетании с обинутузумабом она составила 22,6 месяца (95% ДИ 20–28). 1

Обзор безопасности в исследовании ELEVATE-TN (наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (НЛР), ≥ 15%): 1

Нежелательная лекарственная реакция Акалабрутиниб плюс обинутузумаб
(n = 178)		 Акалабрутиниб в монотерапии
(n = 179)		 Хлорамбуцил плюс обинутузумаб
(n = 169)
Любая Степень
> 3		 Любая Степень
> 3		 Любая Степень
≥ 3
Инфекция † 69% 22% 65% 14% 46% 13%
Нейтропения † 53% 37% 23% 13% 78% 50%
Анемия † 52% 12% 53% 10% 54% 14%
Тромбоцитопения † 51% 12% 32% 3,4% 61% 16%
Головная боль 40% 1,1% 39% 1,1% 12% 0
Диарея 39% 4,5% 35% 0,6% 21% 1,8%
Скелетно-мышечная боль † 37% 2,2% 32% 1,1% 16% 2,4%
Утомляемость 34% 2,2% 23% 1,1% 24% 1,2%
Гематомы † 31% 0 21% 0 5 % 0
Сыпь † 26% 2,2% 25% 0,6% 9 % 0,6%
Артралгия 22% 1 % 16% 0,6% 4,7% 1,2%
Головокружение 20% 0 12% 0 7% 0
Кровотечение † 20% 1,7% 20% 1,7% 6% 0
Тошнота 20% 0 22% 0 31% 0
Лимфоцитоз † 12% 11% 16% 1% 0,6% 0,6%

† Включены различные термины НЛР.

В группе комбинированной терапии акалабрутинибом и обинутузумабом нежелательные лекарственные реакции (НЛР) привели к отмене терапии у 11% пациентов и к снижению дозы акалабрутиниба у 7% пациентов. В группе монотерапии НЛР привели к отмене терапии у 10 % пациентов и к снижению дозы у 4% пациентов. 1 В контрольной группе НЛР привели к отмене терапии у 14% пациентов и к снижению дозы хлорамбуцила у 28% пациентов. Случаев снижения дозы обинутузумаба не зарегистрировано. 1

Среди 1029 пациентов с гемобластозами, получавших препарат акалабрутиниб в дозе 100 мг приблизительно 1 раз в 12 часов в различных клинических исследованиях, из которых 88 % пациентов получали лечение в течение минимум шести месяцев, а 79 % ― в течение минимум одного года, серьезные инфекции или инфекции ≥ 3 степени тяжести развились у 19%, а фибрилляция или трепетание предсердий 3 степени тяжести ― у 1,1% пациентов. В той же выборке массивные кровотечения отмечены у 3,0% пациентов (массивное кровотечение, ≥ 3 степени тяжести или любое кровотечение в центральной нервной системе), а кровотечения с летальным исходом ― у 0,1% пациентов. Вторые первичные злокачественные новообразования (любой степени), включая рак кожи, развились у 12% пациентов. 1

Регистрационное удостоверение в США стало одним из первых, выданных в рамках Проекта Орбис — инициативы Инновационного онкологического центра FDA США, которая создает основу для одновременной подачи на рассмотрение и обзора данных по противоопухолевым препаратам регуляторными органами разных стран. В рамках данного обзора взаимодействуют FDA, Управление по контролю за оборотом лекарственных средств и медицинских изделий Австралии и Министерство здравоохранения Канады. 4

О препарате акалабрутиниб

Акалабрутиниб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в рамках ускоренной процедуры регистрации в октябре 2017 г. для лечения взрослых пациентов с мантийно-клеточной лимфомой (МКЛ), которые получили по меньшей мере одну линию предшествующей терапии. Окончательное одобрение по данному показанию возможно при проверке и описании клинического преимущества в подтверждающих исследованиях.

Акалабрутиниб является ингибитором тирозинкиназы Брутона (TKБ). Препарат ковалентно связывается с ТКБ, тем самым подавляя ее активность. 1 В В-клетках сигнализация ТКБ приводит к активации путей, необходимых для пролиферации В-клеток, их миграции, хемотаксиса и адгезии.

Об исследовании ELEVATE-TN

ELEVATE-TN (ACE-CL-007) — это рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы по оценке безопасности и эффективности препарата акалабрутиниб в монотерапии или в комбинации с обинутузумабом (моноклональное антитело против CD20) по сравнению с хлорамбуцилом в комбинации с обинутузумабом у пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения. В этом исследовании 535 пациентов были рандомизированы (в соотношении 1:1:1) в три группы. Пациенты в первой группе получали хлорамбуцил в комбинации с обинутузумабом. Пациенты во второй группе получали акалабрутиниб (100 мг 2 раза в сутки до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности) в комбинации с обинутузумабом. Пациенты в третьей группе получали акалабрутиниб в монотерапии (100 мг 2 раза в сутки до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности). 1,8

Первичной конечной точкой является ВБП в группе акалабрутиниба в комбинации с обинутузумабом по сравнению с группой хлорамбуцила в комбинации с обинутузумабом по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК), а ключевой вторичной конечной точкой — ВБП в группе монотерапии акалабрутинибом по сравнению с группой хлорамбуцила в комбинации с обинутузумабом по оценке ННК. К другим вторичным конечным точкам относятся частота объективного ответа на лечение, сроки до начала следующей линии терапии и общая выживаемость. 1,8

Об исследовании ASCEND

Исследование ASCEND (ACE-CL-309) — международное рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы, проводимое для оценки эффективности препарата акалабрутиниб у пациентов с ранее не леченным ХЛЛ. 2,3 В этом исследовании 310 пациентов были рандомизированы (1:1) в две группы. Пациенты в первой группе получали монотерапию препаратом акалабрутиниб (100 мг два раза в сутки до прогрессирования заболевания). Пациенты во второй группе получали ритуксимаб в комбинации с иделалисибом или ритуксимаб в комбинации с бендамустином по выбору исследователя. 1,2,3

Первичной конечной точкой является ВБП по оценке ННК, а ключевые вторичные конечные точки включают в себя ВБП по оценке врача, частоту общего ответа (ЧОО) и продолжительность ответа (ПрО) по оценке ННК и врача, а также общую выживаемость (ОВ), оценку результатов лечения пациентами и время до следующего лечения. 1,2

О хроническом лимфоцитарном лейкозе

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным типом лейкоза у взрослых. Ежегодно в мире регистрируется порядка 105 000 новых случаев заболевания, из них 20 720 в США в 2019, и ожидается, что распространенность будет расти параллельно с увеличением общей выживаемости у пациентов с ХЛЛ благодаря достижениям в терапии. 4–7 При ХЛЛ избыточное количество стволовых клеток крови в костном мозге трансформируются в аномальные лимфоциты, и эти аномальные клетки неспособны справляться с инфекциями. 4 По мере увеличения количества аномальных клеток остается меньше места для здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. 4 Это может приводить анемии, инфекциям и кровотечениям. 4 Передача сигналов B-клеточных рецепторов через ТКБ является одним из основных путей развития ХЛЛ.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:

Евгения Касьяненко

Использование модифицированных иммунных клеток самих пациентов позволило победить разновидность рака, ранее бывшую практически неизлечимой на поздних стадиях.


Специалисты из Центра изучения рака в Сиэтле (США) добились того, что 27 из 29 пациентов с запущенной лейкемией после курса иммунотерапии оказались в долговременной ремиссии. Ранее излечение таких больных на поздних стадиях заболевания практически не удавалось. Новая методика борьбы с раком использует модифицированные иммунные клетки, взятые у самого больного, что делает её значительно эффективнее всех других существующих аналогов. Соответствующее исследование опубликовано в Journal of Clinical Investigation.

При обычном течении острого лимфобластного лейкоза быстро делящиеся незрелые белые кровяные клетки окружают спинной мозг и не дают ему продуцировать здоровые кровяные клетки, без которых организм погибает. Собственные иммунные клетки человека, о бычно борющиеся с раковыми, при таком заболевании неэффективны. Дело в том, что опухолевые кл е тки исходно являются частью того же организма, отчего их поверхность покрыта в основном теми же белками, что и поверхность обычных клеток. Иммунные Т-лимфоциты, потенциально способные убить раковую клетку, п росто не могут от личить ее от нераковой и поэтому не атакуют .

Ч тобы справиться с проблемой, несколько лет назад был предложен принципиально новый способ антираковой иммунотерапи и с использованием специально "обученных" Т-лимфоцит ов. Для этого у пациента заб и ра е т ся образец этой разновидности иммунных клеток. В лаборатории его подвергают небольшой генетической модификации. В её ходе в геном встраивается участок, который отвечает за появление на поверхност и Т-лимфоцит а искусственн ого Т-лимфоцитн ого рецептор а, способн ого распознавать те белки раковой клетки, которые отличают её от здоровой. Такой участок называется химерным антигенным рецептором.


Микропрепарат костного мозга больного острой В-лимфоцитарной лейколастной лейкемией. Фото: Wikipedia

Для проверки эффективности этого метода с 2013 года в Центре изучения рака в Сиэтле (США) проводились клинические испытания, окончившееся в начале 2016 года. В них приняли участие 29 больных острым лимфобластным лейкозом на поздних стадиях. На них уже испытывались другие виды антираков о й терапии , однако они не дали никаких устойчивых результатов. Затем учёные взяли образцы Т-лимфоцит ов у всех пациентов и оснастили их искусственными рецепторами для распознавания мутировавших клеток.

Посл е этого модифицированные Т-лимфоцит ы ввели в кровоток каждого из пациентов , где они нач али размножаться делением . Модифицированные клетки с новыми распознающими рецепторами интенсивно самовоспроизводились внутри человеческого организма и быстро росли в числе . В силу многочисленности, их атаки на раковые клетки были систематическими и непрекращающимися. В итоге все мутировавшие клетки погибали за считаные недели после однократного ввода новых Т-лимфоцитов.

Из 29 пациентов на поздних стадиях острого лимфобластного лейкоза у 27 произошла устойчивая ремиссия — врачи не выявили признаков наличия раковых клеток в их спинно м мозге . Это необычный результат, поскольку такой вид рака на поздних стадиях считается практически неизлечимым. П рогноз для всех пациентов, подвергшихся новой иммунотерапии, предсказывал им считаные месяцы жизни.

Создатели новой методики иммунотерапии, полагают, что результат ы её клинического испытания станут важным шагом на пути внедрения модифицированных Т- лимфоцитов в о врачебную практику. Они отмечают, ч то такой метод является во многом более эффективным, чем радио- или химиотерапия. М одифицированные клетки иммунной системы самовоспроизводятся (их не надо вводить многократно), не имеют побочных последствий (токсических или радиационных) , свободно разносятся по всему организму и способны атаковать раковые клетки самостоятельно, без дальнейшего врачебного вмешательства. Всё это с н ижает вероятность рецидива. В перспективе новый метод может быть распространен и на другие разновидности рака, о сторожно полагают врач и .

“Иматиниб” ‒ препарат, который считается стандартом для лечения хронического миелоидного лейкоза. Ткани этого злокачественного заболевания содержат онкоген BCR-ABL, не найденный в обычных клетках. Ген производит специфический белок тирокиназа, способствующий размножению и бесконтрольному делению мутированных клеток. Препарат известен как ингибитор тирозинкиназы.

Средство действует как форма таргетной терапии, поражающая непосредственно сам онкоген. Препарат не дает быстрого эффекта. В связи с этим, пациенты принимают его неопределенное количество времени или до тех пор, пока не перестает работать. Так со временем может возникнуть резистентность к “Иматинибу”. Устойчивость к препарату, возможно, является следствием изменений в генах клеток лейкоза. Иногда это сопротивление можно преодолеть увеличением дозы или переходом к иному препарату. На данное время препарат имеет много аналогов.

Иматиниб: инструкция

Варианты использования препарата при хронической форме миелолейкоза

  • обычное количество средства для взрослых определено 400 мг один раз на день;
  • ускоренная фаза лечения ‒ 600 мг;
  • при прогрессировании хронического онкозаболевания показан одноразовый прием в количестве 600 мг. Также возможно применение по 400 мг, но дважды в день.

Увеличение дозы возможно у взрослых пациентов при отсутствии серьезных неблагоприятных реакций организма на лекарственное средство, связанных с нейтропенией и тромбоцитопенией.

Рекомендации по увеличению дозы лекарства включают:

  1. Прогрессирование онкологии.
  2. Неспособность достичь удовлетворительного гематологического ответа по истечению, как минимум, 3-х месяцев лечения.
  3. Трудности с достижением цитогенетического ответа от 6 до 12 месяцев от начала терапии.
  4. Снижение эффективности средства или полная утрата положительной реакции.

Применение взрослыми пациентами при филадельфийской хромосоме положительного острого лимфобластного лейкоза

Препарат Иматиниб рекомендовано употреблять единоразово в количестве 600 мг. Зависимо от реакции организма (наличия цитопении), возможны корректировки:

  • если негативные реакции не связаны с лейкозом, желательно снизить дозу до 400 мг;
  • если цитопения сохраняется 2 недели, сократить употребление препарата до 300 мг.

Пациентам с синдромом гиперэозинофильной / хронической эозинофильной лейкемии

Врачи рекомендуют употреблять средство в количестве 400 мг. Дозирование терапевтического препарата требует медицинской корректировки при наличии АНК менее 1, 0 * 10 (9)/л и/или тромбоцитов менее 50* 10 (9)/л.

При хроническом миелолейкозе у детей

Обычная детская доза при хроническом течении миелолейкоза представляет одноразовое употребление 340 мг / м² перорально или 170 мг/мг² дважды в день. Опыта в лечении “Иматинибом” детей до 1 года не существует.

При остром лимфобластном лейкозе

При остром лимфобластном лейкозе детям рекомендовано употреблять 340 мг/ мг². Максимальное количество ‒ 600 мг.

Иматиниб: аналоги

На сегодняшнее время существуют новые, менее токсичные, химические препараты нового поколения, связывающие онкоген BCR-ABL и ингибирующие раковые клетки. В их составе главным действующим веществом все-таки остается иматиниб, но видоизмененный:


Указанные препараты провоцируют апоптоз злокачественных клеток с очень высоким потенциалом и остаются менее токсичным для остальных клеток. Данные средства лучше выводятся кишечником и почками.

Отзывы

“Иматиниб” ‒ это один из основных препаратов для лечения лейкоза, поэтому отзывов много, в основном положительных. Большинство пациентов указывают на эффективность действия препарата. Из недостатков называют наличие побочных эффектов (мышечные спазмы, приступы рвоты, потерю волос и др.).

Пациенты отмечают такие особенности:

  • дал почти что мгновенный эффект, но вызвал боли в суставах и усталость;
  • сначала были зуд и резкие перепады настроения, но уровень несформированных белых кровяных тел резко упал в течение нескольких недель;
  • состояние ремиссии длится уже на протяжении 2-х лет;
  • пациент принимает “Иматиниб” по 400 мг в течении 7 лет. На момент постановки диагноза ему было 24 года. Периодически возникает тошнота и увеличилась масса тела, не смотря на физические упражнения и диету;
  • из-за наличия филадельфийских хромосом один из пациентов употребляет препарат 13 лет. Среди побочных эффектов называет сыпь, проблемы с деснами, судороги, возникновение гастрита. Однако, у него присутствуют и другие сопутствующие заболевания;
  • употребление “Иматиниба” в течение 9 лет позволило бороться с онкоболезнью;
  • препарат работает, но наблюдается мышечная боль, проблемы с костьми и желудком.


В Украине, в основном, продается швейцарский препарат. Его стоимость представлена:

  • в дозировке 100 мг за 60 таблеток в среднем составляет 8 тыс. грн.;
  • концентрация 400 мг препарата также в количестве 60 таблеток стоит от 55 тыс. грн. до 60 тыс. грн.;
  • стоимость дозировки 400 мг, но в количестве 30 штук может составлять и 111-113 тыс. грн.

В России цена составляет:

  • 120 штук в концентрации 100 имеют цену от 70 тыс. руб. до 76 тыс. руб.;
  • 60 таблеток в дозе 400 мг ‒ от 250 тыс. до 300 тыс.

За рубежом цена составляет:

  1. На препарат индийского производителя:
  • 30 таблеток по100 мг ‒ 120 у.е.;
  • 120 капсул по 400 мг ‒ 120 у.е.
  1. На препарат немецкого производителя:
  • 1 упаковка в 30 штук по 400 мг ‒ 3750 €;
  • 2 упаковки ‒ 3650€ за каждую;
  • 3 упаковки ‒ 3600 € за каждую.

Читайте также: