Крупноклеточный и мелкоклеточный рак легкого

В наше время одним из самых частых онкологических заболеваний является — рак легких. Обусловлено это ухудшением экологии, чрезмерным курением, наследственностью, воздействием на организм опасного газа – радона, работой на вредных предприятиях. По статистике данное заболевание поражает в основном мужчин, причем, чем старше становится человек, тем вероятность заболеть этим недугом становится больше. Почему рак легких так опасен и страшен? Дело в том, что у этого заболевания есть две особенности:

• быстро развивается;
• имеет способность к метастазированию.

Особенно в этом плане опасен мелкоклеточный рак легкого. Выявляется он у 20-25% из числа всех больных. Чаще у пациентов диагностируется немелкоклеточный рак легкого (около 75-80%). Чем же они отличаются друг от друга?

Патоморфологическая классификация рака легкого

Несмотря на то, что все онкологические опухоли развиваются из эпителиальных клеток слизистой оболочки легкого, их (согласно клеточному строению), разделяют на:

1. Немелкоклеточный рак (НМКРЛ):
   ❋ плоскоклеточный рак;
   ❋ аденокарцинома (или железистый рак);
   ❋ крупноклеточный;
   ❋ диморфный (или смешанный).
2. Мелкоклеточный (МКРЛ).

Что такое немелкоклеточный легочный рак и его разновидности

Как появляется рак, немелкоклеточного типа? Клетки, образующие эпителий легкого, из-за необратимых изменений, происходящих в их молекуле ДНК, начинают превращаться в раковые. Далее они стремительно делятся и со временем образуют злокачественное новообразование. К раку данной группы относится:

1. Плоскоклеточный рак выявляется у половины всех больных онкологией легкого. Обычно он образуется в бронхах II-IV порядка, но у некоторых пациентов обнаруживается на краях бронхиального древа. Данный тип рака вызван, практически во всех случаях, курением.
2. Аденокарцинома или железистый рак обычно локализуется в мелких бронхах. Его появление от табакокурения зависит несколько меньше. В основном им страдают представительницы прекрасного пола. Именно при аденокарциноме отмечается метастазирование в ткани легких.
3. Крупноклеточный рак диагностируется не очень часто. Основным местом его локализации является периферические и проксимальные части бронхиального древа. Изо всех немелкоклеточных видов рака, он самый опасный.
4. Диморфный рак или смешанный. Данный тип злокачественного образования имеет гистологические особенности аденокарциномы и плоскоклеточного рака. В некоторых источниках он также называется аденоплоскоклеточный.
5. Мелкоклеточный рак легкого. Этот вид опухоли наиболее агрессивен по своему характеру (очень быстро разрастается и метастазирует в другие органы) и по этой причине практически у 100% больных болезнь протекает в очень тяжелой форме. Обычно мелкоклеточным раком страдают мужчины, но в последнее время этот диагноз ставится все большому числу женщин.

Методы диагностики мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого

Для подтверждения диагноза, определения стадии на которой находится раковая опухоль используют определенные диагностические методы. Применяют их в 3 этапа:

I этап — визуализация опухоли

метод рентгенографии грудной клетки (при воздействия рентгеновских лучей на организм человека на бумаге или специальной пленке появляется изображение пораженного опухолью легкого);

компьютерная томография легких или КТ. При этом методе диагностики специалист (онколог, пульмонолог) может детально обследовать пораженный орган. Так как КТ выполняется послойно, на ней прекрасно видно состояние легочных сосудов, вен, трахеи и прочих легочных структур;

позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Этот метод хорош тем, что он дает цветное изображение всех химических процессов, происходящих в момент исследования в организме.

II этап – гистологическое и цитологическое исследование опухоли

• биопсия легкого, лимфоузлов – метод при котором из легкого или лимфоузла вырезается небольшое количество ткани с целью ее дальнейшего исследования;
• пункция с целью забора легочной жидкости – экссудата;
• торакоскопия – метод с помощью которого врачи могут осмотреть область грудной клетки и средостения изнутри.

III этап призван подтвердить или исключить наличие в организме процесса метастазирования.

• многослойная или мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) органов брюшной полости;
• магниторезонансная томография мозга (МРТ);
• сцинтиграфия скелета.

Способы лечения немелкоклеточного и мелкоклеточного рака

Нередко на момент постановки диагноза и начала лечения, немелкоклеточный, так же, как и мелкоклеточный рак легкого, находится уже на последних стадиях своего развития. По этой причине вероятность полного выздоровления не очень высока. Но все же, есть вероятность затормозить или вовсе прекратить развитие рака даже на 3 или 4 стадии. При выборе того или иного метода, врач учитывает:

• стадию на которой находится онкологическая опухоль;
• общее состояние организма больного.

Способы лечения немелкоклеточного рака

Хирургическая операция (пневмонэктомия, лобэктомия, билобэктомия) – на ранних стадиях это самый результативный метод избавления от этого недуга, так как позволяет полностью удалить тело опухоли. На поздних стадиях, напротив, данный метод лечения не применяется, так как уже начался процесс единичного или обширного метастазирования организма, и эффекта от хирургического вмешательства не будет. Операцию по удалению части легкого проводят путем вскрытия грудной клетки (торактотомия), а если злокачественное образование находится на поверхности легкого, то через небольшое по размеру отверстие, проделанное в грудной клетке.

После проведения хирургического вмешательства, вырезанные части легкого отправляют на исследование, которое необходимо для того чтобы проверить есть ли на их краях злокачественные клетки. Если исследование выявит, что опухолевые клетки имеются, то больному будет назначен курс лучевой или химиотерапии для полного их уничтожения, а иногда возможно и проведение повторной операции. Если нет, то лечение пациента (в некоторых случаях) будет закончено.

Лучевая или радиотерапия.

Данный метод лечения основан на облучении ракового новообразования направленным радиационным лучом (внешнее облучение) или при помощи специальных радиоактивных зерен, которые помещаются в само тело опухоли или рядом с ней (брахитерапия).

Химиотерапия — это метод при которым с помощью инъекций или лекарственных препаратов в твердой форме (таблеток), в организм поступают вещества, способствующие уничтожению раковых клеток. Химиотерапия проводится циклами (1-3 дня), после которых наступает перерыв длительностью около месяца.

Самыми востребованными веществами при немелкоклеточном раке легкого являются:
❋ Цисплатин;
❋ Карбоплатин;
❋ Паклитаксел;
❋ Доцетаксел;
❋ Гемцитабин;
❋ Винорелбин;
❋ Иринотекан;
❋ Этопозид;
❋ Винбластин;
❋ Пеметрексед.

Обычно для достижения лучшего эффекта из принимают в тандеме, например: Винорелбин (Этопозид; Винбластин) и другое лекарство. Бывают случаи, что назначают и 3 лекарства одновременно, но исследования в данной область показывают, что особой эффективности лечение не приносит, а побочные эффекты дает серьезные.

Иммунотерапия – современный метод, основанный на внутривенном введении лекарств (каждые 2 или 3 недели), активизирующих деятельность клеток иммунной системы человека. Благодаря данному методу можно добиться уменьшения размеров ракового новообразования и замедления скорости его разрастания. Также к иммунотерапии прибегают в тех случаях, когда после проведения курсов лучевой или химиотерапии, раковая опухоль не прекращает свой рост.

Паллиативное лечение – проведение операций, лучевой или химиотерапии с целью облегчения состояния пациента путем уменьшения воздействий раковой опухоли на внутренние органы. Также к паллиативным методам относится обезболивание, лечение вызванных раком болезней, психологическая поддержка и уход за больным. Обычно к паллиативной медицине прибегают на 4 стадии рака.

Методы лечения мелкоклеточного рака

Многих больных и их родственников интересует вопрос можно ли вылечить мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого с помощью народных средств. Как показывает практика, лечение травами достаточно эффективный метод, но применять его можно только с разрешения врача и под его присмотром.

Также важно помнить, что к борьбе с таким заболеванием, как рак нужно подходить комплексно: если больной курит, то он должен бросить эту пагубную привычку. Если работает на вредном предприятии, то в обязательном порядке сменить свой род деятельности и так далее.

Продолжительность жизни

• размер опухоли;
• ее локализация;
• особенности строения клеток;
• наличие у больного других заболеваний.

Согласно статистике, при отсутствии лечения мелкоклеточного рака легкого, половина больных проживет не более 1,5-4,5 месяцев. Если используются все методы лечения, жизнь можно продлить до 6-8 месяцев. Немного лучше прогноз при немелкоклеточном раке легкого. Около 25% из общего числа больных проживают пять лет.

Наиболее часто онкологическому процессу по статистическим данным подвергаются именно легкие. Причиной тому выступают многие факторы: алкоголь, курение, вредные условия проживания и производства, воздействие канцерогенов и др. Больные долгое время самостоятельно назначают себе лекарства, применяют нетрадиционные методы лечения и только потом обращаются к врачу. Больше половины пациентов, больных раком легких, попадают к врачу уже с проявлениями метастазирующего процесса. Достаточно продолжительное время пациенты чувствуют усталость, сонливость, усталость, страдает трудоспособность, ухудшается аппетит и снижается вес, но они не считают нужным обратиться за помощью. И только когда появляются кашель, недомогание, боль и дискомфорт за грудиной, нарастают слабость и усталость они наконец-то записываются на прием.

К сожалению, высокий процент пациентов эти симптомы начинает лечить антибиотиками, противовоспалительными и т.д., которые не только не помогают, а еще и работают во вред. И только спустя какое-то время, пациента подвергают более глубокому обследованию с дальнейшим установлением диагноза.

Классификация рака легких следует из морфологического строения новообразований. Наиболее часто встречающаяся форма – аденокарцинома, затем – плоскоклеточная карцинома и далее –мелкоклеточная карцинома легкого. Но как раз так реже встречающийся мелкоклеточный рак легкого и дает очень высокий риск развития метастазов и быстрый рост.

Поэтому очень важно - своевременно обратится к хорошему специалисту для как можно ранней диагностики с последующим подбором эффективного лечения для максимально положительного прогноза.

Современное учреждение – Юсуповская больница предоставляет медицинские услуги на наивысшем уровне. Уже не первый год, специалисты работают с онкологическими пациентами и пытаются помочь всем и каждому. Оборудование больницы современное и престижных изготовителей, персонал хорошо обучен и воспитан, палаты обустроены максимально комфортно. Врачи следят за новинками в диагностике и лечении и постоянно повышают квалификацию. В Юсуповской больнице созданы все условия для качественного и эффективного оказания помощи.

Симптомы

Симптомы мелкоклеточного рака легких можно поделить на группы:

• Общие онкологические: слабость, усталость, ухудшение или полное отсутствие аппетита, снижение массы тела и т.п.;
• Симптомы со стороны дыхательной системы: кашель (возможно с выделением мокроты), боль и дискомфорт в грудной клетке, одышка и т.п.;
• Симптомы, вызванные метастазами – зависят от пораженного органа.

Степень выраженности этих симптомов на разных стадиях процесса может меняться. В тоже время отсутствие какого-либо из симптомов не исключает мелкоклеточный рак легких.

Лечение

В отличие от других форм рака в лечении мелкоклеточного рака легких предпочтение отдается лучевой и химиотерапии, хотя некоторые ученые все-таки рекомендуют оперативное лечение на ранних стадиях.

В большинстве случаев химиотерапевтическое лекарство от мелкоклеточного рака легкого принято сочетать с лучевыми методами. Количество курсов и препараты врач подбирает индивидуально в каждом конкретном случае. Например, при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии с метастазами понадобится больше курсов химиотерапии, чем при 2 стадии без метастазов и т.п.

Конечно, при мелкоклеточном раке легкого 4 стадии с метастазами хирургическое лечение может понадобиться для облегчения состояния, повышения качества жизни. При онкологической патологии легких есть множество причин для скопления жидкости между плевральных листов, поэтому хирурги применяют торакоцентез или плевродез.

Медикаментозное лечение мелкоклеточного рака легких применяется для купирования или облегчения определенных симптомов.

Больным необходимо оказывать всестороннюю поддержку, подбадривать, настраивать на положительные мысли, ведь от настроя пациента тоже зависит исход.

Прогноз

Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких зависит стадии, наличия метастазов, наличия анорексии, возраста, сопутствующей патологии и др.

Чем раньше диагностировано заболевание и начато лечение – тем положительней исход. При первой и второй стадии онкологического процесса при правильно подобранном лечении пятилетняя выживаемость составляет до семидесяти процентов, а для пятилетней выживаемости прогноз при мелкоклеточном раке легкого 3 стадии без соответствующего лечения составляет меньше десяти процентов. Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких 4 стадия согласно статистическим данным не превышает один год в связи с высокой вероятностью метастазов, в том числе и в головной мозг.

Онкологи Юсуповской больницы в связи с ростом онкологической заболеваемости в мире ежедневно занимаются диагностикой и лечением новых случаев рака легких. Специалисты подбирают лечение, заботятся о всех аспектах и находят альтернативы. Персонал делает все возможное для быстрого выздоровления. Юсуповская больница работает круглосуточно.

Среди всех злокачественных новообразований легкого на долю мелкоклеточного рака приходится около 15%. Тем не менее, эта форма отличается высокой агрессивностью, быстрым течением и далеко не всегда поддается лечению. Поэтому врачи и ученые активно изучают данное заболевание, разрабатывают новые методы диагностики и создают современные препараты, которые помогли бы улучшить показатели выживаемости.

Морфологически этот вид рака характеризуется образованием опухолевых клеток небольшого размера, большую часть которых занимает ядро. По одной теории, их предшественниками являются клетки эпителия бронхов, которые имеют схожее строение. Другая теория рассматривает в качестве предшественников APUD-клетки, которые являются составной частью диффузной эндокринной системы легкого.

• Причины возникновения мелкоклеточного рака легкого
• Симптомы заболевания
• Стадии и виды мелкоклеточного рака легкого
• Методы диагностики
• Как лечат мелкоклеточный рак легкого
• Прогноз и продолжительность жизни

Причины возникновения мелкоклеточного рака легкого

Чаще всего заболевание выявляется у курящих мужчин, возраст которых составляет от 40 до 60 лет. Именно этим двум факторам (связь с курением и возраст) отводится главная роль в структуре причин возникновения мелкоклеточного рака легкого. В последние десятилетия отмечается увеличение числа курящих женщин, поэтому их доля в структуре заболеваемости постепенно увеличивается. Среди других факторов, которые могут способствовать развитию мелкоклеточного рака отмечаются:

• Неблагоприятная экологическая обстановка.
• Работа во вредных условиях труда.
• Отягощенный наследственный анамнез (выявление у близких родственников рака легкого или других онкологических заболеваний).
• Влияние на организм ионизирующего излучения.
• Сопутствующие заболевания легких (туберкулез, ХОБЛ).

Чем больше на человека воздействует неблагоприятных факторов, тем выше риск развития рака легкого.

Симптомы заболевания

У большинства пациентов на начальных стадиях рака какие-либо клинические проявления отсутствуют. У курильщиков может отмечаться продолжительный кашель, который они связывают с бронхитом и другими последствиями этой пагубной привычки. Другим характерным симптомом является появление крови в мокроте. Именно в этот момент пациент должен насторожиться и как можно скорее обратиться к врачу. Дополнительно могут отмечаться боли в области грудной клетки, одышка, слабость, быстрая утомляемость и др.

Симптомы рака легких на более поздних стадиях обусловлены распространением процесса на соседние органы и ткани. В таких случаях могут отмечаться следующие проявления:

1. Осиплость голоса.
2. Дисфагия (нарушение глотания).
3. Сдавление верхней полой вены.
4. Синдром Кушинга и др.

При распространении (метастазировании) мелкоклеточного рака в другие органы, развиваются специфические симптомы, например, желтуха. Могут возникать неврологические нарушения, боль в позвоночнике и т. д.

Стадии и виды мелкоклеточного рака легкого

Классификация болезни проводится по нескольким параметрам. Как и для других видов рака, актуальной является TNM-классификация, которая учитывает особенности роста опухоли и ее распространение по организму. Буква Т описывает первичный опухолевый очаг в следующих вариантах:

• Х — раковые клетки не обнаружены или недостаточно данных для оценки мелкоклеточного рака.
• 0 — первичный очаг не выявлен.
• Is (рак in situ) — рак легкого не распространяется на соседние ткани и ограничен небольшой группой клеток.
• 1 — размер опухоли легкого не превышает 3 см, и она не переходит на главный бронх.
• 2 — размер опухоли более 3 см, она не распространяется на все легкое.
• 3 — опухоль может иметь любой размер и распространяться на диафрагму, плевру, перикард и др.
• 4 — В этом случае первичный очаг мелкоклеточного рака легкого поражает средостение, сердце, пищевод и другие жизненно важные органы.

По совокупности показателей T, N, и M, мелкоклеточный рак легкого делится на 4 стадии. На первой — размер опухоли не превышает 3 см, она локализована в пределах одного сегмента, метастазы (регионарные и отдаленные) не выявляются. Для второй стадии рака характерны размеры до 6 см и могут быть единичные метастазы в близлежащих лимфоузлах (N0-1). На третьей стадии опухоль превышает 6 см и характеризуется инвазивным ростом — переходит на соседние доли, поражает главный бронх и может давать метастазы в отдаленные лимфоузлы. Четвертая стадия заболевания характеризуется распространением за границы грудной клетки с множественными отдаленными метастазами и тяжелыми осложнениями.

Гистологическая классификация мелкоклеточного рака подразумевает его деление на овсяноклеточный, веретеноклеточный и плеоморфный, в зависимости от клеточного строения опухоли.

Методы диагностики

Для того, чтобы установить точный диагноз, определить стадию мелкоклеточного рака и подобрать лечение, назначается комплексная диагностика. На первом этапе необходимо выявить опухоль, установить ее точную локализацию, размеры, особенности роста. С этой целью назначают лучевую диагностику (рентген и КТ грудной клетки), МРТ легких, ПЭТ-КТ и т. д.

Далее врач должен подтвердить диагноз мелкоклеточного рака морфологически. Для этого необходимо взять образец ткани и исследовать его под микроскопом. Получить материал позволяют следующие методы:

1. Биопсия легкого при диагностической торакоскопии.
2. Бронхоскопия с биопсией.
3. Биопсия лимфоузла.
4. Плевральная пункция с забором экссудата.

После выполнения данных исследований можно подтвердить или опровергнуть диагноз мелкоклеточного рака. Однако для того, чтобы узнать, насколько распространен опухолевый процесс, может потребоваться пройти дополнительную диагностику. В частности, выявить наличие метастазов могут помочь такие методы, как сцинтиграфия костей, МРТ головного мозга, МСКТ брюшной полости и др.

В комплексный план диагностики мелкоклеточного рака обязательно включаются лабораторные методы — общий и биохимический анализ крови, анализ мочи, определение уровня онкомаркеров и т. д. Эти исследования помогут получить дополнительную информацию о состоянии здоровья пациента, отследить динамику изменений после лечения, а также своевременно выявлять осложнения рака. Точный план обследования всегда составляется индивидуально для каждого пациента.

Как лечат мелкоклеточный рак легкого

Тактика лечения во многом зависит от установленного диагноза. Хирургическому лечению поддаются лишь ранние стадии мелкоклеточного рака. При этом оперативное вмешательство обязательно дополняется послеоперационной полихимиотерапией или лучевой терапией. В таком случае можно добиться увеличения показателей выживаемости.

Отличительной особенностью мелкоклеточного рака легкого является высокая вероятность метастазирования, поэтому достаточно эффективным вариантом лечения оказывается химиотерапия. При этом, редко назначается одно лекарственное средство. Наиболее распространены схемы лечения рака, в которых применяют препараты на основе платины в сочетании с ингибиторами топоизомеразы II. Такой вид лечения позволяет подавить деление клеток мелкоклеточного рака и остановить прогрессирование заболевания. Химиотерапия назначается курсами (до 6–7) с интервалом между ними около месяца.

Прогноз и продолжительность жизни

Как и при других видах рака, у пациентов со злокачественными новообразованиями легкого оценивают пятилетнюю выживаемость. Этот показатель зависит от многих факторов — особенностей опухоли, вида лечения, возраста пациента и др. Например, при удалении опухоли на ранней стадии с последующим применением полихимиотерапии, показатель пятилетней выживаемости составляет около 40%.

Если мелкоклеточный рак легкого был диагностирован на более поздних стадиях, то комбинированное лечение позволяет продлить жизнь пациенту на 1.5–2 года. В самых сложных и запущенных случаях, когда рак легкого быстро метастазирует и не поддается лечению, выживаемость не превышает нескольких месяцев.

Заболеваемость и смертность от мелкоклеточного рака легких во всем мире делают эту болезнь заметной проблемой для здравоохранения. Диагноз основывается на результатах гистологии, для подтверждения проводят иммуногистохимические исследования в сложных случаях. Типичными пациентами являются мужчины старше 70 лет, которые были раньше или являются сейчас заядлыми курильщиками и которые имеют сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Симптомы могут начать быстро проявляться из-за локального внутригрудного роста опухоли, внелегочного отдаленного распространения, паранеопластических синдромов или комбинации этих особенностей [2]. Термин МРЛ впервые введен в 1926 году, когда было признано его эпителиальное происхождение [2].

Эпидемиология

Рак легких является причиной 12 % всех выявленных случаев рака во всем мире и основной причиной смерти от рака в США [4]. МРЛ представляет 13 % всех вновь диагностированных случаев рака легких во всем мире, или более 180 000 случаев в год. В развитых странах распространенность МРЛ снизилась за последние 30 лет, вероятно, из-за антитабачной политики. Ожидается увеличение заболеваемости в странах, где распространенность курения остается высокой [2].

Гистология

Хотя в 95% случаях мелкоклеточный рак развивается в легких, он также может возникать во внелегочных участках, включая носоглотку, желудочно-кишечный тракт и мочеполовой тракт. 11-13 Мелкоклеточный рак, как легочный, так и внелегочный, имеющие сходное клиническое и биологические течение, склонны к быстрому метастазированию [3].

(A) При типичном МРЛ клетки маленькие (обычно меньше, чем размер трех маленьких лимфоцитов) с небольшим количеством цитоплазмы, ядра мелкозернистые, ядрышки отсутствуют (окраска Дифф - Квик, увеличение ×200).
(B) Клетки могут быть круглыми, овальными или веретенообразными, и клеточная стенка видна редко. Группы клеток могут формировать розетки. В опухоли часто определяются некрозы (окраска гематоксилином и эозином, увеличение × 200).

При иммуногистохимии результаты для (C) CK-7, нейроэндокринных маркеров (D) CD56 и (E) синаптофизина; и (F) TTF-1 положительны.

Все фотографии предоставлены с разрешения М. Праета и Л. Фердинанде, Гентский университет, Бельгия.

МРЛ можно заподозрить при наличии определенных симптомов и признаков. Для подтверждения диагноза требуются гистологические и цитопатологические исследования. Образцы из первичной опухоли, лимфатических узлов или других метастатических участков получают с помощью бронхоскопии или тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии (ТАПБ). Опухоль растет под слизистой бронхов, и, следовательно, бронхоскопия или исследование мокроты могут не дать результатов. Иммуногистохимические исследования проводятся для подтверждения диагноза в сложных случаях. Тест на нейроэндокринные маркеры, такие как хромогранин, синаптофизин и CD56, также может быть полезным — менее 10 % опухолей МРЛ являются отрицательными для всех нейроэндокринных маркеров. Почти все МРЛ являются иммунореактивными в отношении кератина, антигена эпителиальной мембраны и фактора транскрипции щитовидной железы-1 (TTF-1) [3]. Реакция МРЛ на TTF-1 положительна в 90% случаев. Эпителиальные маркеры, такие как цитокератины, обнаруживаются во многих опухолях МРЛ и помогают отличить их от лимфом и других маленьких круглых опухолей. Но отличить мелкоклеточный от немелкоклеточного с помощью маркеров трудно [2].

Первыми описали отчетливые клинические особенности МРЛ Watson и Berg: центральное расположение на рентгенографии грудной клетки, тенденцию к раннему распространению, высокую чувствительность к химиотерапии и высокую частоту метастазов при вскрытии. Симптомы начинают проявляться, как правило, в течение 8–12 недель. Наиболее частыми симптомами являются кашель, хрипы, одышка, кровохарканье, вызванное локальным внутрипульмональным ростом опухоли; симптомы, обусловленные внутригрудным распространением на стенку грудной клетки, верхней полой веной или пищеводом, боль, усталость, анорексия и неврологические жалобы, вызванные отдаленное распространение и паранеопластические синдромы [2].

Предпочтительными участками для метастазирования являются мозг, печень, надпочечники, кости и костный мозг. МРЛ является наиболее частой причиной паранеопластических синдромов. Эти синдромы следует активно исключать всякий раз, когда у пациента проявляются какие-либо из их признаков. Наиболее частыми проявлениями синдромов со стороны эндокринной системы являются синдром неадекватного антидиуреза и синдром Кушинга. Известно о субклинических проявлениях обоих. Дерматологические аномалии, специфически связанные с МРЛ, включают приобретенный тилоз, трипальные пальмы и эритему. Редкими проявлениями являются дерматомиозит, гипергликемия, гипогликемия, гиперкальциемия и гинекомастия [2,4].

Классификация

Мелкоклеточный рак легкого входит в группу эпителиальных бронхопульмональных нейроэндокринных (НЭ) опухолей. Все НЭ опухоли легкого являются злокачественными новообразованиями и представлены четырьмя основными подтипами [1]:
1) типичный карциноид (ТК);
2) атипичный карциноид (АК);
3) крупноклеточный НЭ рак (КНЭР);
4) мелкоклеточный рак (МРЛ).

При этом ТК и АК являются высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями с низкой степенью злокачественности (G1 и G2), а КНЭР и МРЛ — это низкодифференцированные нейроэндокринные опухоли с высокой степенью злокачественности (G3) [1,4].

Оценка распространенности опухолевого процесса влияет на решение о назначении терапии. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится компьютерная томография (КТ) грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (с контрастированием) и сканирование костей [1,4].

Классификация, по которой выделяют пациентов с локализованным и распространенным мелкоклеточным раком легкого актуальна [1].

Локализованная стадия — опухоль занимает одну половину грудной клетки с регионарными метастазами в лимфоузлы корней легких с обеих сторон, с метастазами в надключичные узлы и лимфоузлы средостения, а также с выпотом в плевральной полости с этой же стороны.

Распространенная стадия — процесс, выходящий за пределы локализованного. Наличие М1 — это всегда распространенная стадия.

Лечение МРЛ

Распространенная стадия

Первая линия химиотерапии. В течение последних десяти лет комбинации ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин / карбоплатин) является стандартом для лечения пациентов с МРЛ. Доказано, что противоопухолевая активность данного лечения при распространенном МРЛ составляет 60–78 % (полный эффект — у 10–20 % больных). Медиана выживаемости — 7,3–11,1 мес. Большинство новых режимов современной химиотерапии основыввется на комбинации ЕР (или ЕС) или путем замены этопозида на другое средство [1].

Вторая линия химиотерапии. Несмотря на высокую чувствительность МРЛ к химио- и лучевой терапии, в большинстве случаев приходится сталкиваться с рецидивом заболевания. В такой ситуации выбор дальнейшей лечебной тактики (химиотерапия второй линии) зависит от ответа пациентов на первую линию лечения, интервала времени, прошедшего после ее окончания, и от расположения метастазов [1,4].

У пациентов с рецидивом МРЛ прогноз сомнительный, в особенности при рефрактерном рецидиве. Медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 4 месяца. В настоящее время схема CAV стала второй линией лечения МРЛ. Больным с резистентной формой МРЛ назначают химиотерапию второй линии. При этом эффективность отмечается у небольшого процента больных, но применение химиотерапии может стабилизировать болезни и/или замедлить прогрессирование [1].

Третья линия химиотерапии. Эффективность третьей линии химиотерапии распространенного МРЛ остается неизвестной. Больные в третьей линии могут получать таксол, гемцитабин, ифосфамид как в монотерапии, так и в комбинации с цисплатином или карбоплатином. Выживаемость больных с распространенным МРЛ следующая: 1 год после постановки диагноза живут 44 % больных, 1,5 года — 24 %, 2 года — 12 %, 3 года — 6 %, от 3,5 до 5 лет — 4 % больных [1].

Локализованная стадия МРЛ

Лучевая терапия МРЛ

Применяется у пациентов с локализованной и распространенной стадиями болезни. В результате отмечается регрессия опухоли в 60–80 % случаях, но отдельно от химиотерапии не увеличивает продолжительность жизни из-за появления отдаленных метастазов. Без облучения локальное прогрессирование болезни встречается у 80 % больных с локализованным МРЛ, получавших только химиотерапию. Лучевая терапия также проводится у больных с распространенной стадией (при метастазах в кости, в мягкие ткани, мозг). При появлении метастазов в мозге ЛТ является основным методом лечения. Химиолучевая терапия улучшает результаты лечения и увеличивает продолжительность жизни [1,4].

Профилактическое облучение мозга

Метастазы в головной мозг появляются у 20–30 % пациентов к моменту установления диагноза МРЛ и часто протекают бессимптомно. Иногда появление метастазов в головном мозге является первым симптомом МРЛ. Профилактическое облучение (ПОМ) показано больным с невыявленными метастазами в мозге, т. к. шансы на появление их в ближайшие 1,5–2 года достигают 70 % [1].

Таргетная терапия МРЛ

Молекулярно-генетические механизмы МРЛ разнообразны и пока недостаточно изучены. Для МРЛ характерны делеция хромосомы 3р, мутации гена р53, экспрессия Bcl-2, активация теломеразы и немутантного c-kit у 75–90 % пациентов. При МРЛ наблюдаются и другие молекулярные нарушения: экспрессия VEGF, потеря гетерозиготности хромосом 9р и 10q у большинства пациентов. Аномалии KRAS и р16 при МРЛ относительно редки. Многие таргетные препараты были изучены при МРЛ, но это не изменило клинические подходы и возможности терапии этого заболевания [1,2].

Хирургическое лечение МРЛ

Хирургическое лечение является доказанным методом выбора только у пациентов с I стадией болезни. Операция возможна у больных МРЛ и со II стадией, но клинических исследований недостаточно. При I стадии МРЛ 5-летняя выживаемость после операции — 48–50 %, а при II стадии — 32–39 %. Хирургическое лечение МРЛ также возможно у пациентов с неуточненным морфологичеким диагнозом и при наличии смешанных форм (с мелкоклеточным и немелкоклеточным компонентами). Во всех случаях через 2–3 нед. после оперативного вмешательства необходимо проведение адъювантной ХТ (4 курса с интервалами 3–4 нед.). Схемы адъювантной ХТ: этопозид + карбоплатин или этопозид + цисплатин [1].

Источники:

1. Бычков М.Б., Горбунова В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого // М.: Общероссийский союз общественных объединений ассоциация онкологов России. – 2014.
2. Fennell D. A. et al. Small-cell lung cancer //Lancet (London, England). – 2011. – Т. 378. – №. 9804. – С. 1741-1755.
3. Kalemkerian G. P. et al. Small cell lung cancer //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2013. – Т. 11. – №. 1. – С. 78-98.
4. Kalemkerian G. P. et al. NCCN guidelines insights: Small cell lung cancer, Version 2.2018 //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2018. – Т. 16. – №. 10. – С. 1171-1182.