Комбинированные оральные контрацептивы являются профилактикой рака

И.И. Фролова
Госпиталь для ветеранов войн № 2 г. Москвы (тел.: 8 499 940 97 31)

Представлены современные взгляды на возможное влияние оральных контрацептивов на риск развития некоторых злокачественных заболеваний.

Ключевые слова: оральные контрацептивы, риск рака, рак молочной железы, рак шейки матки, рак яичников, рак эндометрия, колоректальный рак, опухоли печени.

I.I. Frolova
Hospital of the Veterans of Wars № 2, Moscow

The review deals with the narration of the peculiarities of possible relationship of oral contraceptives and cancer risk.

Key words: oral contraceptives, cancer risk, breast cancer, cervical cancer, ovarian cancer, endometrial cancer, colorectal cancer, liver tumors.

"PRIMUM NON NOCERE"

Оральные контрацептивы (ОК) впервые начали применяться в начале 60-х годов 20-го века. Удобство применения, эффективность и обратимость действия сделали этот вид контрацепции чрезвычайно популярным во всем мире. Тем не менее, сейчас, спустя более 50 лет после появления первых ОК, полемика о возможном влиянии этих препаратов на возникновение и развитие ряда злокачественных опухолей, особенно гормонозависимых, не только не закончилась, но и приобрела новое содержание.

Наиболее широкое распространение получили два вида ОК: комбинированные и мини-пили.

Второй тип ОК называется мини-пили, они содержат только прогестагены. Контрацептивный эффект мини-пили слабее, чем эффект КОК, и зависит от дозы прогестагенов. При применении высоких доз прогестагенов, контрацептивное действие мини-пили сходно с таковым у КОК. При использовании прогестагенов в средних дозах сохраняется колебание уровней гонадотропных гормонов и предовуляторное увеличение секреции эстрадиола и лютеинизирующего гормона, однако яичники не реагируют на повышение уровня лютеинизирующего гормона и овуляция не происходит. При приеме малых доз прогестагенов (например, 0,3 мг/сут норэтистерона) овуляторными оказываются 40% менструальных циклов, 24% протекают с недостаточностью желтого тела, 36% циклов ановуляторные, при этом в половине из них происходит созревание фолликула, а в половине – нет [6].

Роль эндогенных половых стероидов в этиопатогенезе злокачественных заболеваний органов женской репродуктивной системы очевидна. В то же время возможное участие в гормональном канцерогенезе синтетических аналогов женских половых гормонов, входящих в состав ОК, активно дискутируется в научной литературе.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности среди женской популяции экономически развитых стран. Роль хронической гиперэстрогении в этиопатогенезе РМЖ подтверждена множеством клинических и экспериментальных исследований. Поскольку большинство факторов риска РМЖ связано с длительным воздействием на ткань молочной железы эндогенных половых стероидов (ранний возраст менархе, поздняя менопауза, отсутствие беременностей, завершившихся родами, первые роды после 30 лет, большой перерыв между родами), возможность ассоциации длительного применения ОК с риском РМЖ представляет серьезный научный и клинический интерес.

Всемирное эпидемиологическое исследование Совместной Группы по изучению гормональных факторов риска РМЖ (1996) [14] показало некоторое повышение риска развития РМЖ у женщин, недавно начавших и в настоящее время принимающих ОК. Но по прошествии 10 и более лет после окончания приема препаратов, степень риска РМЖ не отличается от таковой у женщин, не применявших ОК. Кроме того, отмечена меньшая степень прогрессии РМЖ у пациенток, прекративших прием ОК 10 и более лет назад по сравнению с больными РМЖ, никогда не применявшими ОК. Таким образом, анализ результатов 54 научных работ 200 авторов (около 90% эпидемиологических исследований в мире по данной тематике), включивший более 53 000 пациенток с РЖМ и более 100 000 здоровых женщин, свидетельствует о возможной связи между приемом ОК и развитием РМЖ.

В ряде исследований [16, 20] показано, что только длительное (более 5 лет) использование ОК приводит к повышению риска РМЖ. I.S. Fentiman [17] полагает, что лишь применение ОК в течение более чем 4 лет до первой беременности, завершившейся родами, повышает риск развития РМЖ. Другими учеными данное утверждение опровергается [6].

Некоторые авторы подчеркивают, что степень риска РМЖ зависит от состава ОК. Для иллюстрации противоречивости мнений и рекомендаций разных авторов, уместно привести данные ряда исследований. С точки зрения V. Dumeaux et al. [16], риск РМЖ ассоциирован с эстрогенным компонентом ОК. Постулируется, что риск РМЖ ниже при использовании ОК, содержащих менее 0,05 мг этинилэстрадиола [6]. В то же время, результаты исследования D.S. Skegg et al. [30] убеждают в обратном: применение мини-пили приводит к повышению риска РМЖ. В работе M. Kumle et al. [23] показано, что повышение риска развития РМЖ связано с применением как КОК, так и мини-пили. Однако Ф. Стабблфилд [6] утверждает, что мини-пили снижают риск РМЖ.

В 2003 году опубликованы данные масштабного исследования, проведенного под эгидой Национального Института Рака, США [8]. В работе проведен сравнительный анализ факторов риска РМЖ более чем у 2 000 женщин, больных РМЖ и такого же количества здоровых женщин двух возрастных групп: от 20 до 34 лет и от 35 до 54 лет. Результаты свидетельствуют о том, что риск РМЖ выше у женщин в возрасте от 20 до 34 лет, использующих ОК не менее 6 месяцев. Наиболее выраженная ассоциация применения ОК с РМЖ выявлена у женщин, получавших ОК более 5 лет. В старшей возрастной группе применяющих ОК, риск выражен слабее, что наиболее вероятно связано с патогенетической неоднородностью РМЖ у женщин разных возрастных групп.

Однако рядом исследователей получены результаты, контрастирующие с представленными выше. В работе P.A. Marchbanks et al. [24] изучались факторы риска РМЖ среди 4 682 здоровых женщин и 4 575 пациенток с РМЖ, в возрасте от 35 до 64 лет. Ученые пришли к выводу, что среди женщин данной возрастной группы, применявших ОК ранее или использующих ОК в настоящее время, риск РМЖ не выше, чем в контрольной группе. В том же исследовании показано, что ни длительный период применения ОК, ни высокое содержание эстрогенного компонента, ни начало использования ОК в возрасте ранее 20 лет, ни отягощенная наследственность по РМЖ у применяющих ОК женщин, не повышает риск развития РМЖ. Аналогичные результаты получены C.T. Brekelmans [11].

Показательно, что у женщин, применяющих ОК, РМЖ диагностируется на более ранних стадиях, метастазы в лимфоузлы выявляются реже. Возможно, тот факт, что ОК повышают риск РМЖ только в отдельных группах, объясняется тем, что ОК инициируют рост уже существующих новообразований, которые в дальнейшем раньше диагностируются [6].

Совокупность представленных выше данных указывает на целесообразность включения женщин, длительно применяющих ОК, в группу риска по РМЖ.

РАК ШЕЙКИ МАТКИ

Раку шейки матки (РШМ) принадлежит второе место по распространенности среди онкологических заболеваний в мире (после рака молочной железы) и первое место среди причин женской смертности от рака в развивающихся странах. Многочисленные данные литературы свидетельствуют о полиэтиологичности патологических процессов экто- и эндоцервикса, но ключевой концепцией этиопатогенеза РШМ, несомненно является вирусная гипотеза. Установлено, что критическим фактором этиопатогенеза цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН) и РШМ является инфицирование вирусами папилломы человека (ВПЧ). Наряду с доказанной ролью ВПЧ в генезе РШМ, значимость кофакторов опухолевой трансформации не достаточно ясна. Исследованиями последних лет установлены гормонозависимость и гормоночувствительность эпителиальных клеток эктоцервикса [7].

Данные литературы о влиянии стероидной контрацепции на частоту возникновения ЦИН и РШМ разноречивы. В 1992 году эксперты ВОЗ пришли к выводу, что длительное (5 лет и более) применение ОК может приводить к некоторому увеличению риска РШМ [35]. В медицинских критериях к приемлемости методов контрацепции (WHO, 2000) отмечено, что длительное применение ОК увеличивает возможность перехода ЦИН в микроинвазивную карциному [36]. Результаты масштабного исследования V. Beral et al. [10] подтвердили эту концепцию. Достоверно установлено, что на фоне применения ОК ЦИН прогрессирует быстрее, чем при использовании внутриматочных контрацептивов [6]. По данным материалов VI Всемирного конгресса по гинекологической эндокринологии [5], у женщин в возрасте 45-54 лет, ранее применявших ОК, повышена частота премалигнизационного поражения шейки матки, однако это может быть связано с более тщательным скринингом РШМ у таких женщин.

Показано, что риск развития аденокарциномы шейки матки у женщин, применяющих ОК, повышен почти в два раза [12]; при использовании ОК более 12 лет – в 4,4 раза [33]. С точки зрения De Gonzalez A.B. et al. [19], применение ОК приводит к повышению риска как аденокарциномы шейки матки, так и РШМ. Но поскольку аденокарцинома является редкой опухолью шейки матки, то абсолютный риск ее возникновения считается невысоким: к 55 годам кумулятивный риск аденокарциномы шейки матки у женщин, длительно принимавших ОК, составляет 0,1% [6]. В работе Б.И. Железнова [4] установлена связь развития гиперпластических процессов эндоцервикса с использованием трехфазного ОК Триквилар. Я.В. Бохман [3] наблюдал развитие аденоматозной гиперплазии эндоцервикса при применении ОК. Однако в ряде клинических и эпидемиологических исследований не выявлено корреляции между применением ОК и возникновением ЦИН и РШМ [7, 22, 29,32].

До настоящего времени остается неясным, связано ли повышение риска РШМ только с действием ОК или с влиянием комплекса факторов, таких как раннее начало половой жизни, большое количество и частая смена сексуальных партнеров, отсутствие барьерных методов контрацепции, курение. Л.М. Берштейн [2] не исключает, что сочетание эстрогенного компонента ОК с влиянием табачного дыма способно (в том числе, за счет генотоксического действия) повышать риск развития РШМ. Возможность влияния сочетания курения с гормональным воздействием ОК подтвердили M.M. King et al. [21], показавшие, что в тканях шейки матки содержание аддуктов ДНК у курильщиц, применявших ОК, было достоверно более высоким, чем у курильщиц, не использующих эти препараты. V. Beral et al. [10] полагают, что смертность от РШМ возрастает как от прямого контакта составляющих ОК с клетками цервикального эпителия, так и от сочетания эффекта этих препаратов с влиянием других факторов риска, в частности ВПЧ и табачного дыма.

V. Moreno et al. [26] проанализировали результаты 10 исследований, изучавших риск РШМ у ВПЧ-инфицированных пациенток, принимающих ОК в течение 5-9 лет. Установлено, что риск РШМ у таких больных в 4 раза выше, чем у инфицированных ВПЧ женщин, никогда не принимавших ОК. Причем риск РШМ повышен независимо от длительности использования ОК и от времени, прошедшего после окончания применения ОК. Ассоциация длительного применения ОК с повышением риска РШМ у ВПЧ-позитивных женщин отмечена и в более позднем исследовании [31]. Установлено, что ОК действуют как промоторы ВПЧ-индуцированного канцерогенеза [15]. Данная концепция подтверждается результатами исследований E.M. de Villiers [34], показавшими, что при длительном применении ОК пациентками, инфицированными ВПЧ высокоонкогенных типов, повышается 16-α-гидроксилирование эстрогенов с образованием агрессивного метаболита 16-α-ОН, участвующего в цервикальном канцерогенезе. Кроме того, многочисленные исследования in vitro показали, что стероидные гормоны (эстрогены и прогестерон) повышают уровень экспрессии генов Е6 и Е7 ВПЧ, а изучение действия ОК in vitro выявило их связь с увеличением частоты обнаружения ВПЧ [1]. Тем не менее, другие авторы утверждают, что при тщательном скрининге среди пациенток с ВПЧ, принимающих ОК (при наблюдении в течение 10 лет после диагностики ВПЧ-инфицирования), не отмечено повышения риска РШМ [13].

Вышеизложенные данные являются веским доводом в пользу необходимости наблюдения женщин, длительно применяющих ОК, в группе риска по развитию РШМ.

РАК ЭНДОМЕТРИЯ И РАК ЯИЧНИКОВ

Во многих клинических, эпидемиологических и морфологических исследованиях обосновано и конкретизировано представление о протективном воздействии КОК на эндометрий и яичники – применение КОК приводит к значительной редукции риска возникновения рака эндометрия (РЭ) и рака яичников (РЯ). Причем защитное действие проявляется через год после начала применения КОК [27] и продолжается до 15 лет после окончания приема препаратов [6, 15]. Чем продолжительней прием КОК, тем сильнее выражен их протективный эффект: применение ОК в течение 5 и более лет снижает РЭ и РЯ на 54% [25], больше 10 лет – на 80% [6]. В одном из исследований показано, что КОК с высоким содержанием прогестогена более выражено и продолжительно по сравнению с ОК с низким содержанием прогестогена, редуцируют риск развития РЯ [28]. Механизм такой редукции до настоящего времени недостаточно ясен. Одно из вероятных объяснений заключается в возможном ингибировании овуляции и (или) проявлении других биологических эффектов прогестагенов. Все изложенные данные дополнительно аргументируют положение о том, что протективный эффект длительного применения КОК может быть использован в качестве превентивной профилактики развития РЭ (его первого патогенетического варианта) и РЯ у женщин с высоким риском этих заболеваний.

Несмотря на общепринятую концепцию защитного действия КОК на эндометрий и яичники, ряд исследователей придерживается иного мнения. В частности, M. Medl [25] считает, что продолжительное использование ОК может несколько увеличивать риск развития РЯ у женщин с отягощенной по этому заболеванию наследственностью, не имеющих ни одной беременности. В исследовании G.L. Anderson et al. [9] показано, что применение КОК более 5-ти лет приводит к повышению риска развития РЯ.

Метаболизм ОК происходит в печени, и их использование может оказать неблагоприятное воздействие на уже нарушенную функцию печени [36].

Достоверных данных о влиянии ОК на уровень заболеваемости раком печени нет, что связано, скорее всего, с редкой встречаемостью данного заболевания (2 случая на 100 000 женщин). Тем не менее, в медицинских критериях к приемлемости методов контрацепции WHO (2000) [36] отмечено, что использование ОК может способствовать росту уже имеющейся опухоли печени (как доброкачественной, так и злокачественной).

Показана связь между продолжительным применением ОК и развитием аденомы печени. Эта доброкачественная опухоль печени может осложниться массивным внутрибрюшным кровотечением. Заболеваемость аденомой печени невелика и составляет 30 случаев на 100 000 женщин, принимающих ОК [6]. В большинстве случаев аденома печени подвергается обратному развитию после отмены ОК.

Приведенные выше данные являются доводом в пользу нецелесообразности назначения ОК пациенткам с хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы и женщинам, перенесшим ранее вирусный гепатит.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Совокупность представленных данных научной литературы не позволяет исключить возможное влияние ОК на риск развития некоторых злокачественных новообразований.

Основной задачей клиницистов является квалифицированный индивидуальный подход к оценке показаний и противопоказаний при назначении данного вида контрацепции.

В ведении пациенток важную роль играет тщательный скрининг РМЖ и РШМ в процессе контрацепции.

С целью формирования у пациенток, применяющих ОК, мотивации для динамического наблюдения, им должна быть предоставлена исчерпывающая информация о возможном повышении риска развития ряда онкологических заболеваний.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

Академик Н.Н. Петров (1947 г.)

09.03.17
Некоторые наноматериалы и волокна
Материал из серии "Информация из монографий МАИР". Том 111, 2014

28.09.16
25 лет работы Московского онкогенетического регистра
Опыт создания и функционирования в условиях современной России

01.07.16
Против необоснованной рекламы соляриев
Рекомендации для любителей загорать и пользоваться услугами соляриев

21.06.16
Еще раз о профилактических вакцинах
Вопросы вакцинопрофилактики некоторых онкологических заболеваний в России

03.03.16
Профилактика рака. 12 путей снижения индивидуального онкологического риска
Последнее издание Европейского Кодекса против рака

АРХИВ МАТЕРИАЛОВ за 2015 год >>

АРХИВ МАТЕРИАЛОВ за 2014 год >>

АРХИВ МАТЕРИАЛОВ за 2013 год >>

АРХИВ МАТЕРИАЛОВ за 2012 год >>

АРХИВ МАТЕРИАЛОВ за 2011 год >>

АРХИВ МАТЕРИАЛОВ за 2010 год >>

АРХИВ МАТЕРИАЛОВ за 2009 год >>

Онкологические аспекты контрацепции

(краткое изложение статьи)
Практическая онкология, т. 10, №4, 2009

Ульрих Е.А. , ГОУ ВПО Санкт-Петербургская педиатрическая академия,
ДПО Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования
Кутушева Г.Ф., ГОУ ВПО Санкт-Петербургская педиатрическая академия
Урманчеева А.Ф. , ДПО Санкт-Петербургская медицинская академия
последипломного образования

Современные методы контрацепции должны не только защищать от нежелательной беременности, но и сохранять здоровье. В настоящее время существует широкий спектр контрацептивных средств и методов, основными из которых являются:

– Естественный (биологический): календарный, метод оценки шеечной слизи, симптотермальный;
– Барьерный: механический (презервативы, диафрагмы), химический (спермициды);
– Пероральные гормональные контрацептивы;
– Внутриматочная контрацепция (ВМК): инертная, гормональная;
– Стерилизация: мужская, женская.

Естественный метод (или биологический метод, или периодическое воздержание) основан на определении естественных признаков и симптомов фертильной фазы менструального цикла.

Поскольку естественный метод контрацепции не требует никаких дополнительных медикаментозных средств, не возникает сомнений в его канцерогенной безопасности.

Барьерные методы контрацепции были самыми распространенными со времени появления письменности. В настоящее время их значение повышается в связи с распространением инфекций, передаваемых половым путем. Доказано, что только презерватив предохраняет от ВИЧ-инфекции. Благодаря защите от инфекций передаваемых половым путем, снижается риск воспалительных заболеваний малого таза и бесплодия.

Действие спермицидов, используемых для контрацепции, направлено на инактивацию сперматозоидов во влагалище с помощью гелей, кремов, суппозиториев, губок, содержащих химические вещества.

Данных о серьезных побочных эффектах, связанных с безопасностью применения на протяжении всего времени использования, не обнаружено.

Таким образом, по имеющимся литературным данным, барьерные методы контрацепции не обладают канцерогенным риском.

Женская стерилизация. В настоящее время благодаря современным лапароскопическим технологиям, женская стерилизация является безопасной операцией.

В результате тубэктомии наблюдается снижение риска развития рака яичника, что подтверждено большинством исследований в этой области.

Таким образом, женская стерилизация обладает протективным свойством по отношению к развитию рака яичника, способствуя снижению риска его развития.

Мужская стерилизация (вазэктомия) – блокирование проходимости семявыносящего протока (пересечение), что предотвращает попадание сперматозоидов в сперму. Данный метод контрацепции долгое время был наиболее популярным в Соединенных Штатах, однако начиная с конца 1990-х годов заметен спад в его использовании в связи с публикациями, в которых говорится о возможной связи вазэктомии и рака простаты. Это заключение основано на мета-анализе Dennis L.K. et al., опубликованном в 2004 г. По данным всех имеющихся когортных исследований относительный риск рака простаты составил 1,22, по результатам популяционных случай-контроль исследований – 1,14, а госпитальных случай-контроль исследований – 1,80. Суммировав все имеющиеся сведения, общий относительный риск составил 1,31. Учитывая противоречивость полученных данных, экспертная группа ВОЗ инициировала госпитальное случай-контроль исследование на базе трех стран с низкой заболеваемостью раком простаты (Китай, Непал, Республики Кореи). В результате исследования относительный риск для мужчин после вазэктомии составил 1,21, не было выявлено зависимости от времени с момента стерилизации и возраста выполнения вазэктомии.

Экспертной группой ВОЗ были сделаны выводы об отсутствии значительного увеличения риска для рака простаты, связанного с вазэктомией в развивающихся странах, где заболеваемость данной опухолью низкая.

Внутриматочная контрацепция (ВМК). Более 100 миллионов женщин во всем мире полагаются на данный вид контрацепции, продемонстрировавший свою высокую эффективность.

Онкологическую безопасность данного метода контрацепции прекрасно иллюстрирует работа, выполненная среди 5 тысяч женщин Санкт-Петербурга, пользовавшихся ВМК. Частота выявления преинвазивного рака шейки матки среди них составила лишь 0,02%, инвазивного рака также 0,02%. При использовании ВМК, особенно более 60 месяцев, не отмечено увеличения частоты рака тела матки, яичника и молочной железы.

Таким образом, внутриматочная контрацепция не несет онкологического риска.

Пероральная гормональная контрацепция.

Впервые гормональные контрацептивы начали использовать в конце 1950-х годов. Действие препаратов направлено на подавление овуляции за счет гестагеновых и/или эстрогеновых компонентов, входящих в их состав.

Пероральные гормональные контрацептивы классифицируют на:

– Комбинированные оральные контрацептивы (эстроген/гестагеновые): микродозированные, низкодозированные, высокодозированные;
– Чистые гестагеновые (Минипили).

В настоящее время с целью контрацепции нашли широкое применение комбинированные оральные контрацептивы (КОК) с максимально сниженным содержанием гормонального компонента и с минимальными побочными эффектами, с этой целью преимущественно используются микро- и низкодозированные препараты.

С начала внедрения данного метода контрацепции более 220 миллионов женщин пользовались КОК. В настоящее время пользуются более 60 миллионов человек. Женщины, начавшие пользоваться гормональными контрацептивами с 20 лет, только сейчас достигли возраста 50-60-70 лет, когда наиболее высока онкологическая заболеваемость.

К 1980-м годам оставалась неясной роль гормональных контрацептивов в риске развития злокачественных новообразований у женщин. В настоящее время имеются данные более 100 эпидемиологических исследований, оценивающих канцерогенный риск гормональных контрацептивов по отношению к ряду ведущих злокачественных опухолей у женщин.

Основываясь на результатах многочисленных исследований в отношении риска развития рака отдельных локализаций можно констатировать следующее:

Гормональные контрацептивы и риск развития рака молочной железы (РМЖ) :

– Увеличение риска развития РМЖ среди пользователей КОК;
– Риск снижается через 10 лет после прекращения приема КОК;
– Риск не коррелирует с длительностью приема, типом и дозой препаратов;
– Риск может быть выше у женщин, начавших прием моложе 20 лет;
– Нет увеличения риска среди женщин, использующих чистые гестагены;
– Неоднозначен риск у женщин с наследственной предрасположенностью к РМЖ.

Гормональные контрацептивы и риск развития рака эндометрия (РЭ):

– Наблюдается снижение риска развития РЭ среди пользователей КОК в два раза (0,5);
– Снижение риска прямо пропорционально длительности приема КОК;
– Снижение риска сохраняется через 15 лет пос ле прекращения приема КОК.

Гормональные контрацептивы и риск развития рака шейки матки (РШМ):

– Отмечено увеличение риска развития РШМ с увеличением длительности использования КОК;
– Риск несколько выше в отношении рака in situ шейки матки, нежели инвазивного рака шейки матки;
– Риск снижается с увеличением времени прекращения приема КОК;
– У женщин с положительным тестом на HPV риск развития РШМ выше по сравнению с негативными по HPV-статусу.

Гормональные контрацептивы и риск развития рака яичника (РЯ):

– Наблюдается снижение риска развития РЯ среди пользователей КОК в два раза (0,5);
– Снижение риска прямо пропорционально длительности приема КОК;
– Снижение риска сохраняется через 30 лет после прекращения приема КОК;
– Снижение риска пограничных опухолей яичников среди пользователей КОК.

Гормональные контрацептивы и риск развития рака печени

– Увеличение риска для гепатоцеллюлярного рака печени среди женщин длительно использующих КОК;
– Возможно отсутствие увеличения риска для пользователей КОК из групп риска возникновения рака печени.

Гормональные контрацептивы и риск развития колоректального рака

– Не получено увеличения риска развития колоректального рака среди пользователей КОК даже при длительном использовании препарата. В двух исследованиях случай-контроль продемонстрировано достоверное снижение риска развития колоректального рака. Таким образом, среди пользователей КОК наблюдается отсутствие либо снижение риска развития колоректального рака.

Гормональные контрацептивы и риск развития меланомы.

– Не подтверждается достоверное увеличение риска для этой опухоли, как при длительном приеме КОК, так и в зависимости от времени начала и прекращения приема КОК. Единичные исследования, предполагающие некоторое увеличение риска, возможно, отражают более тщательное наблюдение за этими женщинами и как следствие более частое удаление пигментных новообразований среди них.

Таким образом, имеющиеся данные свидетельствуют о некотором увеличении канцерогенного действия комбинированных оральных контрацептивов в отношении рака молочной железы, рака шейки матки и рака печени при сниженном онкологическом риске для рака эндометрия, рака яичника и колоректального рака.

Экспертная группа ВОЗ пришла к выводу: любой метод контрацепции, включая комбинированные оральные контрацептивы, имеет риски и выгоды. Из-за ограничения использования этого метода контрацепции возрастают риск нежелательной беременности, абортов, материнской смертности. Поэтому нет смысла прекращать использование комбинированных оральных контрацептивов, несмотря на имеющийся низкий канцерогенный риск.

Список литературы находится в редакции сайта.

И от каких опасных болезней они защищают

• 27 июня 2019
• 25735
• 19

ОТВЕТЫ НА БОЛЬШИНСТВО ВОЛНУЮЩИХ НАС ВОПРОСОВ мы привыкли искать онлайн. В новой серии материалов задаём именно такие вопросы: животрепещущие, неожиданные или распространённые — профессионалам в самых разных сферах.

Недавно мы расспрашивали эксперта о том, действительно ли применение гормональной контрацепции грозит депрессией или снижением либидо. Как выяснилось, данные противоречивы, а главное, на что они указывают, — необходимость дальнейших исследований. Ещё одна частая причина для сомнений, когда дело касается гормональной контрацепции, — боязнь того, что они могут повысить риск рака груди, рака яичника или других злокачественных опухолей. Разбираемся, так ли это.

На сегодня однозначно известно, что КОК не повышают риск онкозаболеваний в целом и даже снижают его. Это было проиллюстрировано в когортном исследовании Royal College of General Practitioners (RCGP), в которое вошли почти 50 тысяч женщин, наблюдавшихся на протяжении 44 лет. В нём выяснилось, что применение КОК связано со снижением риска колоректального рака, рака эндометрия и рака яичника. Риск рака молочной железы и цервикального канала возрастал у пациенток, применяющих КОК в настоящее время или недавно завершивших приём, но этот риск полностью регрессировал в течение пяти лет. К тому же это компенсируется снижением риска рака эндометрия, яичника и толстой кишки, которое сохраняется по крайней мере тридцать лет.

Данные крупного наблюдательного когортного исследования RCGP, охватившего более 1 миллиона женщино-лет (число, полученное при умножении числа участниц на число лет наблюдения. — Прим. ред.), свидетельствуют о снижении риска любых злокачественных опухолей у пользовательниц оральных контрацептивов на 12 %, а риска гинекологических злокачественных опухолей почти на треть — на 29 %.

Если посмотреть данные по разным диагнозам, то, пожалуй, самые противоречивые они для рака молочной железы. Например, анализ данных 150 тысяч женщин, участвовавших в 54 эпидемиологических исследованиях, показал, что в целом у тех, кто когда-либо применял оральные контрацептивы, было небольшое (7 %) увеличение относительного риска рака молочной железы по сравнению с женщинами, которые никогда их не использовали. По данным этого же анализа, прямо во время приёма оральных контрацептивов риск возрастает на 24 %, но не зависит от продолжительности приёма, а после отмены постепенно снижается и за десять лет становится таким же, как в популяции в целом.

В 2010 году завершилось исследование, в котором за двадцать лет приняли участие более 116 тысяч женщин. У пользовательниц КОК (причём не любых) отмечалось небольшое увеличение риска рака молочной железы (5,6 %). Есть исследования, не показывающие риска, есть показывающие риск, но только в период приёма. Есть, например, исследование, где было отмечено повышение риска РМЖ, но препараты были высокодозными и на сегодняшний день устаревшими. Большинство результатов говорит о том, что приём КОК в прошлом не увеличивает риск. Эксперты приходят к выводу, что небольшой рост риска РМЖ сбалансирован достоверным снижением риска рака яичника и эндометрия.

Данные крупного наблюдательного когортного исследования RCGP свидетельствуют о снижении риска любых злокачественных опухолей у пользовательниц оральных контрацептивов на 12 %

В трёх крупных проспективных когортных исследованиях, включая исследование здоровья медсестёр, исследование RCGP и исследование Ассоциации планирования семьи Оксфорда, ни долгосрочное применение КОК в прошлом, ни текущее использование не было связано с повышенным риском рака молочной железы. В исследовании, где сравнивались 4574 женщины с раком молочной железы и 4682 контрольных участницы, риск развития рака молочной железы оказался одинаковым среди принимавших и не принимавших КОК.

В 2017 году авторы крупного исследования, проведённого в Дании, сообщили о высоком риске рака молочной железы, связанном с современными оральными контрацептивами. В сравнении с теми, кто никогда не принимал КОК, риск был повышен почти на 20 %, а разброс данных составлял от 0 до 60 %. Но датские исследования КОК в целом вызывают много вопросов в научном и медицинском сообществе.

Тем не менее, даже если результаты достоверны, абсолютный прирост РМЖ у пользовательниц КОК был небольшим: 13 на 100 тысяч человеко-лет (примерно один дополнительный случай на 7690 женщин в год). Для женщин в возрасте до 35 лет (возрастная группа, наиболее часто применяющая КОК) риск составил всего 2 случая на 100 тысяч человеко-лет (1 дополнительный случай на 50 тысяч женщин в год).

Риск рака шейки матки при применении КОК возрастает; правда, до сих пор непонятно, есть ли тут причинно-следственная связь, ведь главная причина этого заболевания — вирус папилломы человека. На сегодня известно, что за пять лет приёма КОК риск повышается на 10 %, а при приёме более десяти лет удваивается, и особенно это касается женщин с инфекцией ВПЧ. Наиболее убедительны данные, полученные совместной группой по эпидемиологическим исследованиям рака шейки матки: авторы повторно проанализировали и объединили данные 24 эпидемиологических исследований, включавших 16 573 женщины. Риск инвазивного РШМ повышался с увеличением продолжительности применения КОК. Правда, абсолютное увеличение риска было низким: десять лет использования в возрасте от 20 до 30 лет может повысить совокупную заболеваемость примерно на 1 из 1000 женщин. Риск снижается после отмены КОК и за десять лет становится таким же, как у женщин, не использующих их.

Риск рака шейки матки при применении КОК возрастает; правда, до сих пор непонятно, есть ли тут причинно-следственная связь

У женщин, которые когда-либо применяли КОК, ниже риск развития рака эндометрия, чем у тех, кто никогда не использовал оральные контрацептивы. Риск снижается по крайней мере на 30 %, и чем дольше приём КОК, тем ниже риск. Он особенно сильно снижался у тех, кто курил, у женщин с ожирением или малоподвижным образом жизни. Защитный эффект сохраняется в течение многих лет после прекращения приёма КОК.

У женщин, которые когда-либо применяли КОК, на 30–50 % ниже риск развития рака яичника, чем у тех, кто никогда их не применял, и чем дольше женщина использует этот метод контрацепции, тем выше защита. Защитный эффект сохраняется до тридцати лет после прекращения использования КОК.

Что касается предрасположенности к раку груди или яичника — на сегодня ВОЗ не считает, что наличие мутаций BRCA 1 или 2 не позволяет или ограничивает применение КОК. По данным исследования 2013 года, риск рака молочной железы у принимающих гормональные контрацептивы не повышался при наличии этих мутаций. Поскольку КОК снижают риск рака яичника и у женщин с мутациями генов BRCA1 или BRCA2, обсуждается возможность применять их для профилактики рака у женщин с этими мутациями.

Что касается других онкологических заболеваний, КОК на 15–20 % снижают риск развития колоректального рака, уменьшают риск рака маточных труб. Были опасения о связи применения КОК с повышением риска меланомы, но они опровергнуты.