Клинические группы при раке почки

По законодательству РФ все пациенты с подозрением на рак и с засвидетельствованным диагнозом должны регистрироваться в обязательном порядке и вставать на учет. Диспансерное наблюдение за больными помогает вовремя узнать о заболевании и принять необходимые меры: назначить лечение, предотвратить осложнения и рецидивы. Также это необходимо для ведения статистики заболевших людей по региону и по стране. Для удобства ведения учета было принято решение разделить онкологических больных на четыре клинические группы, в которых есть свои особенности в течении и лечении болезни.

Что такое рак

Организм человек состоит и огромного количества клеток, которые выполняют различные функции. Под влиянием некоторых факторов клетки могут перестать правильно развиваться и начать беспрерывно делиться, таким образом образуя опухоли. Новообразования могут быть доброкачественными и злокачественными. Клиническую группу определяют после прохождения полного обследования пациента. В период болезни образования потребляют резервы организма, при этом выделяя токсичные продукты обмена. Постепенно опухоль растет, в определенный момент некоторые клетки могут "отделиться" и вместе с кровью распространиться в ближайшие органы. Этот процесс называется метастазированием.

Правила диспансеризации

Диспансерный учет больных раком имеет свои правила, которые созданы для того, чтобы контролировать терапевтические мероприятия и следить за их эффективностью. Также это позволяет вовремя проводить обследование, определять развитие патологии, знать количество заболевших, вылеченных и умерших.

Четыре группы нужны для систематизации списка больных, чтобы адекватно рассматривать ситуацию по каждому пациенту. Благодаря им, клинический онкологический диспансер, осуществляющий наблюдение за человеком с патологией, может вовремя сообщить ему о необходимости проведения обследования и дополнительного лечения. Ведение такого учета позволяет получать данные о каждом пациенте и течении его болезни. Статистические данные из онкоцентров позволяют составить общую картину и принять необходимые меры по профилактике раковых заболеваний, а также корректировать наличие мест в лечебном учреждении.

Необходимо знать, что правила диспансерного наблюдения онкологических больных отличаются в зависимости от вида опухоли. При некоторых формах рака учет ведут на протяжении всей жизни человека, а в других случаях пациента наблюдают пять лет после вылечивания и данные о нем уходят в архив. Как правило, больного после терапии наблюдают в течение первого года - один раз в три месяца, на второй год - один раз в шесть месяцев, на три-пять лет и более - один раз в год.

Четыре онкологические клинические группы были созданы для того, чтобы облегчить учет больных. Распределение по группам происходит после полного обследования или на основании результатов терапии. В течении болезни онкобольной может переходить из одной группы в другую.

Первая группа

Сюда относятся пациенты с подозрением на опухоль и больные с предопухолевыми заболеваниями. В свою очередь она делится на две подгруппы:

А – в ней находятся пациенты с подозрением на рак. После проведенного обследования и уточнения диагноза больного либо снимают с учета, либо переводят в другую группу, на это дают десять дней.
Б - к ней относятся больные с предраком, который в свою очередь бывает факультативным и облигатным.

Факультативные предраковые патологии - это болезни, которые могут перерасти в злокачественную опухоль. К ним относят: гастрит, эрозию шейки матки, папилломы и другие заболевания, которые редко перерастают в рак.

Облигатный предрак - это патологии, которые часто трансформируются в злокачественные образования. К ним относят: полипоз толстой кишки, полипы желудка, пигментная ксеродерма и другие болезни.

Все пациенты из первой клинической группы в онкологии проходят обязательное обследование и встают на учет. Наблюдение за больными происходит в течение двух лет после терапии. На каждого человека, вставшего на учет в первую группу, заводят контрольную карту по форме 030-б/у, которую сохраняют в течение определенного времени, и после занесения в компьютерную базу отправляют в архив. Если больной не появляется в течение года, его снимают с учета. При необходимости вторичного занесения пациента в первую группу, на него составляют новую диспансерную карту.

Вторая клиническая группа

К этой группе относят больных с уточненным диагнозом, которым необходимо лечение. Сюда входят все пациенты, которым можно провести терапию, направленную на устранение болезни и восстановление функций организма. У данной группы есть одна подгруппа: 2а. К ней относятся больные, которым необходимо радикальное лечение рака. Как правило, это первая или вторая стадия заболевания, при которой возможно полное излечение.

Для больных, находящихся в этой группе составляют определенные документы:

Для первично заболевших оформляют справку 090/у. Ее заполняют для всех больных, поступивших во вторую клиническую группу, и хранят на протяжении трех лет.
Перед окончанием терапии составляют справка по форме 027-1/у. Это полная выписка из карты больного. Этот документ передают в онкологический центр по месту жительства.
Также на каждого онкобольного этой группы заполняют справку 030-б/у, в ней находятся все сведения о болезни пациента.
Справка по форме 030-б/гр необходима для статистических исследований.

Пациенты третьей группы

Больные, включенные в эту группу, находятся на стадии выздоровления, их наблюдают после пройденной терапии. Если заболевание проявляется повторно, то пациентов из третьей клинической группы в онкологии переводят либо во вторую, либо в четвертую. Диспансеризация больных проходит в определенные сроки, они разные для каждого вида рака. В некоторых случаях пациенты этой группы могут находиться под наблюдением всю жизнь. Если в течение пяти лет после лечения не случилось рецидива, больного снимают с учета, а его документы уходят в архив.

Особенности четвертой группы

В нее включают больных с запущенными формами рака, при которых радикальное лечение не имеет смысла. Таким пациентам рекомендовано наблюдение в центрах паллиативной помощи для улучшения качества жизни и облегчения состояния.

Кроме того, в эту группу заносят людей, у которых заболевание выявили повторно и лечение уже невозможно. Также сюда могут включить пациентов из второй группы, которые отказались от терапии или она не принесла существенного результата. Таких онкобольных наблюдают медицинские работники по месту жительства, при необходимости им могут дать консультацию онкологи.

Иногда в четвертую группу переводят людей из первой группы. Такое происходит в том случае, если человек обратился слишком поздно и у него диагностировали рак 4 стадии с метастазами. Все пациенты этой группы нуждаются в специальном уходе и лечении. Наблюдение в диспансере осуществляют на протяжении всей жизни пациента.

Диагностика онкологических заболеваний

Для того чтобы болезнь успешно вылечить, необходимо как можно раньше о ней узнать. Для этого существуют диагностические мероприятия, которые помогают распознать раковые клетки на ранних стадиях. Но проходить еженедельно медицинские осмотры невозможно, поэтому каждый человек должен прислушиваться к сигналам организма, которые могу свидетельствовать о наличии какого-то заболевания. К ним относятся:

повышенная утомляемость;
сонливость;
пониженный интерес ко всему;
болевые ощущения в определенном месте;
возможна тошнота и рвота.

При обращении к специалисту с такими признаками будет проведено обследование всего организма, что даст возможность выявить заболевание и начать лечение. Как правило, для диагностики применяют следующие способы:

анализы крови;
биопсия;
магнитно-резонансная томография;
обследования у узкоспециализированных специалистов;
маммография;
компьютерная томография.

Лечение

Методов лечения онкологических заболеваний достаточно много. Разберем основные:

Хирургический способ. При помощи этого метода проводят лечение новообразований на начальных этапах заболевания. Он подразумевает полное удаление участка ткани с опухолью хирургическим путем. При использовании этого способа на первой стадии заболевания можно добиться полного излечения.
Лучевая терапия. Данный метод применяют как отдельно, так и совместно с хирургическим вмешательством. Он заключается в использовании рентгеновских лучей для воздействия на раковые клетки.
Химиотерапия. Этот метод основан на применении лекарственных препаратов в большом количестве для уничтожения клеток опухоли. Химические препараты убивают раковые клетки и не дают им возможности делиться.
Гормонотерапия. При помощи этого метода у раковых клеток блокируют рецепторы, в связи с этим они перестают расти.
Специфические ингибиторы. Лекарственные средства этой группы воздействуют на белок внутри раковой клетки, блокируя ее рост и деление.
Антитела. Этот метод основан на применении антител против злокачественного образования. Антитела - это собственная защитная реакция организма на все чужеродное. Современная наука научилась искусственно создавать антитела, которые могут бороться с опухолью, их применяют в виде лекарственных препаратов. Такой способ позволяет точечно бороться раком, не затрагивая здоровые клетки.
Модификаторы биологического ответа. При помощи белка и специальных веществ, стимулируют собственные силы организма для борьбы с болезнью.
Вакцины. Во время использования этого метода иммунную систему человека стимулируют специальными препаратами. В результате организм начинает самостоятельно бороться с новообразованием.

Обезболивающие препараты при онкологии

Лекарственные препараты, которые применяют для онкобольных, делятся на несколько групп. На разных стадиях рака применяют разные средства в зависимости от испытываемой боли. Все медикаменты можно разделить на наркотические и ненаркотические средства. К первой группе относят опиаты, отличающиеся по степени воздействия на организм, ко второй группе принадлежат анальгетики, большинство из которых продают только по рецепту врача.

Для того чтобы терапия дала необходимый результат, необходимо принимать обезболивающие препараты при онкологии по определенным схемам, составленным специалистом. Например, анальгетики принимают совместно с поддерживающими препаратами. А сильные наркотические лекарства назначают вместе с иммунными препаратами и ненаркотическими средствами. При правильном сочетании лекарств достаточно быстро наступает положительный эффект, облегчающий страдания больного человека.

Как правило, все лекарственные препараты вводят внутримышечно или внутривенно, так лекарство начинает действовать быстрее, чем при приеме таблеток.

Болезненные ощущения при раке классифицируют на три вида, они могут быть слабыми, средними и сильными. Лекарственные препараты из обеих групп можно применять при любом виде боли. Практически все обезболивающие средства выписывают совместно с иммунопрепаратами, которые совместно дают более действенный эффект.

Стадии рака и прогнозы

В зависимости от степени развития патологии, онкозаболевания разделяют на пять стадий:

Нулевая стадия. При такой форме патологии раковые клетки еще не вышли за границы эпителиальной ткани. Если вовремя обнаружить новообразование, существует большая вероятность полного излечения.
Первая стадия. При такой форме заболевания опухоль уже имеет достаточно большие размеры, но при этом не поражены лимфоузлы и отсутствуют метастазы. Благодаря современной диагностике, в последнее время увеличилось число больных, у которых выявляют раковое образование именно на этой стадии. Вероятность полного излечения при первой степени значительно выше, чем при последующих.
Вторая стадия. В этот период рак начинает проявлять активность. Он уже достиг больших размеров и начал прорастать в окружающие ткани. В этот период начинается образование метастаз. К сожалению, именно эта стадия считается самой частой при обнаружении онкологического заболевания. Прогноз в лечении зависит от многих факторов: вида опухоли и ее особенностей. В целом, можно сказать, что рак во второй стадии поддается лечению.
Третья стадия. В этот момент опухоль активно развивается, она имеет уже значительные размеры и проросла в ближайшие органы, а метастазы распространяются по лимфатическим узлам. Но при этом процесс метастазирования еще не перешел на другие органы, что говорит о возможности провести лечение. Выздоровление зависит от вида опухоли и общего состоянии больного. Говорить о полном излечении не имеет смысла, так как на этой стадии рак перерастает в хроническое заболевание. Но все-таки при правильно подобранной терапии можно продлить жизнь больного.
Рак 4 стадии с метастазами является самым серьезным и опасным заболеванием. На этот момент новообразование имеет самые большие размеры, по сравнению с предыдущими стадиями, характеризуется метастазами в отдаленные органы и ткани. Излечение на этой стадии уже невозможно. При правильно подобранном лечении можно перевести болезнь в ремиссию, таким образом, продлив жизнь пациента. В запущенных случаях, когда патология не поддается лечению, пациентам с таким диагнозом рекомендуют наблюдение в центрах паллиативной помощи.

Статистика онкологических заболеваний учитывает все данные о заболевших и умерших от онкопатологии, формах рака и его территориальном распространении. Для более удобного учета больных была создана классификация по группам: 1, 2, 3 и 4 группы.

Клиническая группа 2 - диагноз онкологического заболевания подтвержден, пациент нуждается в лечении.

Онкологом или группой специалистов разрабатывается план по лечению больного. Лечением пациентов второй группы занимаются врачи онкологических диспансеров, лицензированных отделений с разрешением на лечение отдельных групп онкобольных. При первичном взятии на учет выписывается форма №1090, извещающая о пациенте, у которого онкологическое заболевание обнаружено впервые. Когда больного выписывают из стационара, заполняется другой образец - форма №027-1-У (выписка, которую делают из амбулаторной карты онкологического больного).

3 клиническая группа - в ней находятся пациенты после проведения радикального лечения, практически здоровые. В случае появления метастазов или повторного развития заболевания больного переводят во вторую или четвертую группу. Диспансерный учет контингента 3 клинической группы ведут врачи районных онкологических отделений или онкодиспансера. При диспансерном наблюдении требуется посещать врача после проведения лечения:

В течение первого года после выздоровления - одно посещение в три месяца.

Одно посещение каждые шесть месяцев в течение следующих двух лет.

Одно посещение в год в течение жизни.

Наблюдение за пациентом осуществляется не менее пяти лет после проведенного лечения. При некоторых формах рака больные третьей клинической группы с диспансерного учета не снимаются. В третью клиническую группу переводят из второй клинической группы.

4 клиническая группа - больные с последними стадиями развития онкологического заболевания, когда опухоль уже не подлежит лечению или не поддалась лечению. Онкологическое заболевание, в зависимости от типа рака, в последней стадии развития сопровождается сильными болями, лихорадкой, различного вида расстройствами (рвота, диарея). Проводится паллиативная терапия по облегчению тяжести состояния, симптомов заболевания. В некоторых случаях применяют методы, которые используют при радикальном лечении - хирургическое вмешательство (накладываются гастростомы, выполняются анастомозы), прицельную радиотерапию, химиотерапию. Таким образом снимают тяжелые симптомы, снижают возможность разрастания опухоли и ее токсического действия на организм, повышают качество жизни тяжелых пациентов. Симптоматическое лечение проводится с помощью обезболивающих (на основе наркотических средств или ненаркотических), гормональных (повышают сопротивление организма, оказывают влияние на опухоли гормонального происхождения), противорвотных (снижают негативные последствия химиотерапии) лекарственных средств, препаратов для снижения температуры тела, улучшающих аппетит (помогают избежать истощения организма).

При первичном обнаружении онкологического заболевания в запущенной форме врач заполняет форму №027-2/у, в которой указывает дату установки диагноза, дату появления первых признаков, дату первичного обращения, причины запущенности онкологического заболевания. Такой тип протокола составляется, если у больного обнаружена третья или четвертая стадия рака визуальной локализации. При первичном обращении также заполняется информационная карта (30 - б - РР), выписка (027 - 1/у). Симптоматическое лечение этой группы проводится по месту жительства, с диспансерного учета снимаются после смерти. В случае рецидива заболевания, установленного ранее, составление протокола №027 – 2/у не требуется.

Главная
О раке
О лечении рака
Личные истории
Сообщество
Курсы
Глоссарий

О нас

Поддержка и консультации

Основное
Документы
Блоги
Персоны
Новости

Портал
О нас
Поддержка и консультации
Для врачей

О раке
О лечении рака
Личные истории
Сообщество
Курсы
Глоссарий

Морфологическая классификация

В основе традиционных классификаций рака почки лежат особенности морфологии клетки и клеточного ядра. Современные классификации учитывают данные морфологических, цитогенетических и молекулярных исследований и выделяют 5 видов рака почки:

Светлоклеточный – 60-85%
Хромофильный (Папиллярный) - 7-14%
Хромофобный – 4-10%
Онкоцитарный – 2-5%
Рак собирательных протоков – 1-2%

О прогностической значимости различных вариантов почечно-клеточного рака будет сказано ниже.

Метастазирование

Рак почки метастазирует гематогенным и лимфогенным путем. Метастазы обнаруживаются у 25% пациентов на момент установления диагноза . Выживаемость данных больных составляет от 6 до 12 месяцев и только 10% переживают 2 года. Приблизительно у 30-50% больных в различные сроки после нефрэктомии появляются метахронные метастазы. Прогноз последней группы несколько лучше, однако, 5-летняя выживаемость не превышает 9%. По данным Saitoh et al. (1982) наиболее частыми локализациями множественных метастазов являются легкие 76%, лимфатические узлы 64%, кости 43%, печень 41%, ипсилатеральный и контралатеральный надпочечник 19% и 11,5%, контралатеральная почка 25%, головной мозг 11.2%. Солитарные метастазы или метастатическое поражение только одного органа имеет место только в 8-11% случаев.

Говоря о течении метастатической болезни при раке почки, нельзя не упомянуть о случаях спонтанной регрессии и стабилизации. Спонтанная регрессия отмечается у 0,4%-0,8% больных раком почки. Это касается в подавляющем большинстве случаев регрессии легочных метастазов. Стабилизация болезни, определяемая, как отсутствие роста и появления новых метастазов, наблюдается у 20-30% больных. С такой же частотой отмечается стабилизация болезни (отсутствие роста первичной опухоли) у больных раком почки без метастазов. Этот феномен должен учитываться при решении вопроса о хирургическом или системном лечении больных с высоким риском, которые в действительности, могут прожить дольше без всякого лечения.

Классификация рака почки

Почечно-клеточный рак характеризуется весьма вариабельным клиническим течением, что обусловлено генетической гетерогенностью и морфологическим разнообразием данной группы опухолей.

В настоящее время в России, как и во многих странах, используется классификация, предложенная Международным противораковым союзом ((UICC) tumor, node, metastasis (TNM)), подробно освещающая степень распространенности опухолевого процесса с целью определения лечебной тактики.

TNM клиническая классификация почечно-клеточного рака (2002)

Т - первичная опухоль
ТХ - первичная опухоль не может быть оценена
Т0 - нет данных о первичной опухоли
Т1 - опухоль не более 7 см в наибольшем измерении, ограниченная почкой

T1a - опухоль до 4 см
T1b - опухоль 4-7 см

Т2 - опухоль более 7 см в наибольшем измерении, ограниченная почкой
Т3 - опухоль распространяется в крупные вены, или инвазирует надпочечник, или окружающие ткани, но не выходит за пределы фасции Герота

Т3а - опухолевая инвазия надпочечника или паранефральной клетчатки впределах фасции Герота
Т3b - опухоль распространяется в почечную вену или нижнюю полую вену ниже диафрагмы
Т3с - опухоль распространяется в нижнюю полую вену выше диафрагмы или инвазирует ее стенку.

Т4 - Опухоль распространяется за пределы фасции Герота

Рисунок 1. Схематическое изображение стадий Т1 и Т2

Рисунок 2. Схематическое изображение стадий Т3а и Т3b

N - регионарные лимфатические узлы

NX - регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0 - нет метастазов в регионарных лимфатические узлах
N1 - метастаз в одном регионарном лимфатическом узле
N2 - метастазы более чем в одном регионарном лимфатическом узле

М - отдаленные метастазы

МХ - отдаленные метастазы не могут быть оценены
М0 - нет отдаленных метастазов
М1 - отдаленные метастазы

pTNM - патологоанатомическая классификация

pT, pN и pM категории соответствуют T, N и М категориям

G - гистопаталогическая градация

GX - степень дифференцировки не может быть оценена
G1 - высоко дифференцированная опухоль
G2 - умеренно дифференцированная опухоль
G3-4 - низко дифференцированная/недифференцированная опухоль

Группировка по стадиям

Стадия I

Cтадия II

Стадия III

Стадия IV

Факторы прогноза

Клинические факторы

Одним из важнейших направлений современной онкоурологии является выделение факторов, позволяющих составить индивидуальный прогноз и определить оптимальную тактику лечения больных раком почки.

По данным ряда авторов прогностически неблагоприятным являются: тяжелое общее состояние больного, наличие клинических симптомов заболевания на момент установления диагноза, снижение массы тела более чем на 10%. Напротив, возраст, пол и национальность не влияют на прогноз. В ряде исследований продемонстрировано достоверное неблагоприятное влияние на выживаемость увеличения скорости оседания эритроцитов (СОЭ), гаптоглобулина, ферритина, С-реактивного белка, орозомукоида, ?-1-антитрипсина, интерлейкина-6.

У больных диссеминированным почечно-клеточным раком прогностическое значение имеют анемия, гиперкалиемия, гипоальбуминемия и повышение уровня щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Показано влияние на исход заболевания таких факторов, как хромогранин А, нейронспецифическая энолаза (NSE), раковый антиген 125 (СА-125), опухоль-ассоциированный ингибитор трипсина (TATI) и эритропоэтин. В настоящее время проводятся исследования, посвященные изучению генетических маркеров в крови и моче, которые могут позволить составить индивидуальный прогноз больных раком почки.

Патоморфологические факторы

Стадия опухолевого процесса (Т), отражающая анатомическую распространенность новообразования, является наиболее значимым фактором прогноза при раке почки. Пациенты с опухолью, ограниченной почкой, имеют лучший прогноз. Инвазия за пределы капсулы Герота (T3a) уменьшает выживаемость на 27%, наличие опухолевого тромбоза почечной и нижней полой вен (T3b-c) – на 40% (таблица 1, рисунок 3).

Рисунок 3. Выживаемость 2507 больных раком почки в зависимости от стадии Т

Стадия T

5-летняя выживаемость (%)

Рисунок 4. Выживаемость 2507 больных раком почки в зависимости от стадии N

Появление отдаленных метастазов резко ухудшает прогноз при раке почки. 5-летняя выживаемость больных диссеминированным раком почки составляет 14,6%, что достоверно меньше, чем в группе пациентов с локализованной опухолью (57,3%) (р=0,0000) (рисунок 5). При наличии отдаленных метастазов стадия Т почечно-клеточного рака прогностического значения не имеет.
Большая продолжительность жизни при диссеминированном почечно-клеточном раке наблюдается при метахронном появлении метастазов и солитарных опухолевых очагах, локализующихся в одном органе. Одним из наиболее важных прогностических факторов является возможность радикального удаления всех определяемых метастазов.

Рисунок 5. Выживаемость 2507 больных раком почки в зависимости от стадии М

Гистопатоморфологические признаки

Большинство современных гистологических классификаций принимает во внимание морфологические признаки клеточного ядра, которые являются независимыми факторами прогноза, занимающими второе место по значимости после стадии заболевания. 5-летняя выживаемость пациентов с опухолями GI составляет 76%, GII – 72%, GIII – 51%, GIV – 35%.

Плоидность ДНК коррелирует с целлюлярной кинетикой почечно-клеточного рака: в диплоидных опухолях отмечается более низкий уровень фракции клеток, находящихся в S-фазе, а также более продолжительное время удвоения опухоли, чем в анеуплоидных клонах, что ассоциировано с благоприятным прогнозом .

На выживаемость больных раком почки влияет митотический индекс. Выявлено, что при наличии менее 1 фигуры митоза на 10 полей зрения при малом увеличении 10-летняя выживаемость составляет 67%, более 1 – 16%.

Генетические факторы

Как было отмечено выше, современные классификации рака почки учитывают не только морфологические, но и цитогенетические особенности опухоли, обуславливающие различное клиническое течение.

Традиционный (не папиллярный) рак составляет 75% всех эпителиальных опухолей почки и характеризуется наличием делеции хромосомы 3р. Только в опухолях данного типа имеет место мутация гена VHL. Данный тип рака почки имеет более высокий метастатический потенциал и отличается худшей выживаемостью по сравнению с папиллярной и хромофобной формами.

При папиллярной форме рака почки обычно выявляется комбинация трисомий по 7,17,3q,8,12,16 и 20 хромосомам, а также утрата Y хромосомы. Папиллярная карцинома часто бывает двухсторонней и мультифокальной, ассоциирована с лучшей выживаемостью, чем традиционный, но худшей, чем хромофобный тип опухоли (рисунок 6).

Для хромофобного рака характерно уменьшение количества хромосом в сочетании с гетерозиготностью по хромосомам 1,2,6,10,13,17,21,X и гипоплоидным содержанием ДНК. Данная форма почечно-клеточного рака имеет низкий метастатический потенциал. Выживаемость больных хромофобными опухолями больше, чем в группе пациентов с папиллярной и традиционной формами рака почки.

Рак собирательных протоков является редкой опухолью, составляющей 1%-2% всех случаев почечно-клеточного рака. Рак собирательных протоков является очень агрессивной опухолью с высоким метастатическим потенциалом.

Таким образом, генетические альтерации детерминируют туморогенез и степень злокачественности опухолевого процесса при различных формах почечно-клеточного рака.

Рисунок 6. Выживаемость больных в зависимости от формы почечно-клеточного рака

Факторы регуляции клеточного цикла

В ряде исследований отмечено прогностическое значение изменений, происходящих в системе регуляции клеточного цикла в процессе развития опухоли. Система регуляции клеточного цикла представлена протеинами, такими как циклины, циклин-зависимые киназы (CDK), CDK-ингибиторы и специфические фосфорилированные и нефосфорилированные субстраты. Белки-регуляторы клеточного цикла являются продуктами экспрессии протоонкогенов. Трансформация протоонкогена в онкоген является одной из ключевых аберраций туморогенеза, приводящей к нарушению регуляции клеточного цикла, обуславливающему повреждение механизмов контроля за клеточным ростом, пролиферацией и апоптозом.

Факторы ангиогенеза

Ангиогенез является важнейшим фактором, определяющим прогрессию опухоли и оказывающим существенное влияние на прогноз больных почечно-клеточным раком. Увеличение новообразования более чем на 1 мм требует появления новых сосудов. Существенную роль в туморогенезе играет сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). В настоящее время проводятся исследования, посвященные изучению прогностической роли других факторов (фактора некроза опухоли (TNF-?), основного фактора роста фибробластов (bFGF)) и ингибиторов ангиогенеза (ангиостатина, фактора некроза опухоли (TNF-?)).

Клинические проявления рака почки

Классическая триада симптомов, описываемая ранее при раке почки у 15% больных (боль, макрогематурия и пальпируемая опухоль), в настоящее время встречается редко. В большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно.

Клинические проявления возникают в основном при поздних стадиях. Среди местных симптомов наиболее часто отмечаются боль и гематурия. Боли в пояснице и животе возникают при инвазии или компрессии растущей опухолью окружающих структур, а также при почечной колике, обусловленной окклюзией мочеточников сгустками крови. Острая боль может быть следствием кровоизлияния в опухоль или ее разрыва с формированием забрюшинной гематомы. Прощупываемая опухоль – третий местный симптом рака почки, бывает положительным у 12-15% на момент установления диагноза. Появление варикоцеле отмечают до 3.3% больных .

Артериальная гипертензия - непостоянный симптом, (вызываемый сдавлением сегментарных артерий, окклюзией мочеточника, метастазами в головной мозг, формированием артерио-венозных шунтов, или повышенной секрецией опухолью ренина) наблюдается у 15% больных раком почки.

Синдром сдавления нижней полой вены (НПВ) (отеки ног, варикоцеле, расширение подкожных вен живота, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, протеинурия) развивается у 50% больных при опухолевом тромбозе НПВ или при компрессии НПВ опухолью и увеличенными лимфатическими узлами.

Рак почки характеризуется большим разнообразием паранеопластических синдромов, наблюдаемых более чем у половины больных. Одной из функций нормальной почечной паренхимы является продукция различных биологически активных веществ (эритропоэтин, ренин, простагландины, простациклины, тромбоксаны, образование активной формы витамина D). Наличие опухоли может приводить к повышенной секреции вышеуказанных субстанций, либо к продукции других гормонов, таких как паратгормон, инсулин, глюкагон, человеческий хорионический гонадотропин. В результате у пациентов может отмечаться артериальная гипертензия, эритроцитоз, гиперкальциемия, гипертермия и др. Появление вышеуказанных симптомов может быть единственным проявлением заболевания и должно настораживать врача в отношении возможного опухолевого поражения почек. После радикального удаления опухоли паранеопластические проявления, как правило, исчезают, но могут возникнуть вновь при развитии местного рецидива или отдаленных метастазов. Таким образом, последние могут быть использованы для мониторинга заболевания.

Редкой формой паранеопластического синдрома является амилоидоз (1.7%). Сохраняющий после нефрэктомии амилоидоз является крайне неблагоприятным фактором прогноза.

До сих пор непонятным остается возникновение в ряде случаев печеночной недостаточности при отсутствии ее метастатического поражения. При этом у больных раком почки отмечается гипоальбуминемия, повышение щелочной фосфатазы, лейкопения, лихорадка, возможно появление очагов некроза печеночной паренхимы (синдром Штафера). Восстановление функции печени после нефрэктомии является благоприятным прогностическим признаком.

Особенное место в клинической картине рака почки занимают симптомы, обусловленные метастазированием, так как более 25% больных имеют отдаленные метастазы на момент установления диагноза. Первым проявлением поражения легких являются кашель и кровохарканье. Костные метастазы могут манифестировать болевым синдромом, развитием патологических переломов, компрессией спинного мозга, появлением пальпируемой опухоли. Поражение головного мозга сопровождается быстрым появлением и нарастанием неврологической симптоматики. Множественные метастазы в печень могут проявляться желтухой.

Такие общие симптомы, как анемия, высокая СОЭ, потеря аппетита, похудание, слабость являются признаками поздних стадий.

Читайте также: