Классификация суперсемейства факторов некроза опухоли

Фактор некроза опухоли-альфа – определение концентрации в крови белка, продуцируемого иммунокомпетентными клетками и участвующего в комплексной регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме человека.

Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α, cachectin.

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фактор некроза опухоли относится к классу цитокинов – белков, которые вырабатываются различными клетками иммунной системы для регуляции комплекса межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Название белка отражает лишь один из его биологических эффектов, обнаруженный в опытах на мышах, после которых и был открыт ФНО. Однако роль этого цитокина не ограничивается разрушением опухолевых клеток - помимо этого, ФНО принимает ключевое участие в регуляции иммунного ответа.

Основные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может выделяться гранулоцитами периферической крови, естественными киллерами и Т-лимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.

Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:

цитотоксическая активность – ФНО обуславливает геморрагический некроз опухолевых клеток, а также вызывает гибель клеток, пораженных вирусами;

оказывает иммуномодулирующее действие - активирует гранулоциты, макрофаги, гепатоциты (усиливается продукция белков острой фазы), стимулирует синтез других провоспалительных цитокинов;

стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.

Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. Так, в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, опосредуя локальные иммуновоспалительные процессы. Однако в высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.

Фактор некроза опухоли играет основную роль в развитии некоторых критических состояний. В начальных стадиях развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) и сепсиса происходит увеличение концентрации ФНО в крови (под влиянием бактериальных эндотоксинов). В настоящее время считается, что высокие концентрации ФНО на фоне тяжелой инфекции и сепсиса приводят к развитию септического шока. ФНО способен вмешиваться в процессы обмена жиров и углеводов и вызывать у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию.

Помимо цитотоксической активности против опухолевых и инфицированных клеток, ФНО принимает участие и в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно говорить о начале реакции отторжения. ФНО участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.

Это далеко не исчерпывающий список биологических эффектов ФНО. Однако перечисленные эффекты фактора некроза опухоли определяют основные диагностические потребности исследования его концентрации.

Для чего используется исследование?

  • Для определения концентрации фактора некроза опухоли в крови.

Когда назначается исследование?

  • Определение концентрации ФНО не является рутинным исследованием. Учитывая, что данный цитокин принимает участие в широком спектре иммунных процессов, необходимость его исследования определяется конкретной клинической ситуацией. Нередко уровень ФНО исследуется в комплексе с другими цитокинами для диагностики нарушений иммунного статуса. У пациентов с тяжелыми инфекциями и сепсисом уровень цитокина коррелирует с тяжестью и исходом заболевания. Иногда целесообразно определять уровень ФНО при терапии лекарственными препаратами класса ингибиторов фактора некроза опухоли.

Что означают результаты?

Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, трансплантолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 974.

A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 644.

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 236-237.

Полный текст:

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Резюме. Проведено исследование взаимодействия суперсемейства рецептора фактора некроза опухоли α и белка теплового шока Hsp90 в опухолевых клетках линии Jurkat. В условиях культивиро вания опухолевых клеток с ингибитором белка теплового шока Hsp90 (17-AAG) увеличивается число клеток, презентирующих на поверхности TNFR1 и FasR, что облегчает запуск программирован- ной гибели клеток. Также было выявлено, что блокирование белка теплового шока Hsp90 в услови ях in vitro вызывает снижение FasL и не влияет на продукцию TNFα, sTNFR1 в опухолевых клетках.

НОЦ молекулярной медицины, кафедра фундаментальных основ клинической медицины, кафедра патофизиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2.

НОЦ молекулярной медицины, кафедра фундаментальных основ клинической медицины, кафедра патофизиологии

1. Жижина Г.П. Роль апоптоза в нормальном онтогенезе, патогенезе и старении // Клиническая геронтология. – 2002. – Т. 8, № 4. – С. 3-10.

2. Жукова О.Б., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Апоптоз и вирусная инфекция. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006. – 142 с.

3. Кайгородова Е.В., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Марошкина А.Н., Белкина М.В., Чечина О.Е., Зима А.П. Действие ингибиторов белков теплового шока 90 и 27 на дексаметазониндуцированный апоптоз опухолевых клеток // Бюллетень сибирской медицины. – 2010. – № 3. – C. 68-72.

4. Кайгородова Е.В., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. , Белкина М.В. , Марошкина А.Н. Роль белка теплового шока 90 в регуляции апоптоза опухолевых клеток // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 150, № 10. – С. 424-427.

5. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. – СПб: Фолиант, 2008. – 552 с.

6. Косенков Д.А., Ляшенко А.А., Кешелава В.В., Северин Е.С. Основные виды противоопухолевых вакцин // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. – 2007. – № 3. – C. 3-9.

7. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Жукова О.Б. Роль NF-κB, p53 и p21 в регуляции ФНОαопосредованного апоптоза лимфоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 149, № 1. – С. 56-59.

8. Фильченков А.А. Апоптомодуляторы // Биомедицинская химия. – 2003. – Т. 49, № 4. – С. 333-359.

9. Aderka D. The potential biological and clinical significance of the soluble tumor necrosis factor receptors // Cytokine Growth Factor Rev. – 1996. – Vol. 7, N 3. – P. 231-240.

10. Amolins M.W., Blagg B.S. Natural product inhibitors of Hsp90: potential leads for drug discovery // Mini Rev. Med. Chem. – 2009. – Vol. 9, N 2. – P. 140-52.

11. Arya R., Mallik M., Lakhotia S.C. Heat shock genes – integrating cell survival and death // J. Biosci. – 2007. – Vol. 32, N 3. – P. 595-610.

12. Becker B., Multhoff G., Farkas B., Wild P.J., Landthaler M., Stolz W., Vogt T. Induction of Hsp90 protein expression in malignant melanomas and melanoma metastases // Exp. Dermatol. – 2004. – Vol. 13, N 1. – P. 27-32.

13. Beere H.M. Death versus survival: functional interaction between the apoptotic and stress-inducible heat shock protein pathways // J. Clin. Invest. – 2005. – Vol. 115, N 10. – P. 2633-2639.

14. Bradley J.R. TNF-mediated inflammatory disease // J. Pathol. – 2008. – Vol. 214, N 2. – P. 149-160.

15. Chen G., Cao P., Goeddel D.V. TNF-induced recruitment and activation of the IKK complex require Cdc37 and Hsp90 // Mol. Cell. – 2002. – Vol. 9, N 2. – P. 401-410.

16. Gallegos Ruiz M.I., Floor K., Roepman P., Rodriguez J.A., Meijer G.A., Mooi W.J., Jassem E., Niklinski J., Muley T., van Zandwijk N., Smit E.F., Beebe K., Neckers L., Ylstra B., Giaccone G. Integration of gene dosage and gene expression in non-small cell lung cancer, identification of HSP90 as potential target // PLoS One. – 2008. – Vol. 3, Issue 3. – P. 1-8.

17. Hartl F.U., Hayer-Hartl M. Molecular chaperones in the cytosol: from nascent chain to folded protein // Science. – 2002. – Vol. 295, N 5561. – P. 1852-1858.

18. Hehlgans T., Pfeffer K. The intriguing biology of the tumour necrosis factor/tumour necrosis factor receptor superfamily: players, rules and the games // Immunology. – 2005. – Vol. 115, N 1. – P. 1-20.

19. Hirata H., Takahashi A., Kobayashi S., Yonehara S., Sawai H., Okazaki T., Yamamoto K., Sasada M. Caspases are activated in a branched protease cascade and control distinct downstream processes in Fas-induced apoptosis // J. Exp. Med. – 1998. – Vol. 187, N 4. – P. 587-600.

20. Lanneau D., Brunet M., Frisan E., Solary E., Fontenay M., Garrido C. Heat shock proteins: essential proteins for apoptosis regulation // J. Cell. Mol. Med. – 2008. – Vol. 12, N 3. – Р. 743-761.

21. Lejeune F. J., Li nard D., Matter M., R egg C. Efficiency of recombinant human TNF in human cancer therapy // Cancer Immunity. – 2006. –Vol. 6. – P. 6-22.

22. Lewis J., Devin A., Miller A., Lin Y., Rodriguez Y., Neckers L., Liu Z.-G. Disruption of Hsp90 Function Results in Degradation of the Death Domain Kinase, Receptor-interacting Protein (RIP), and Blockage of Tumor Necrosis Factor-induced Nuclear Factor-κB Activation // J. Biol. Chem. – 2000. – Vol. 275, N 14. – P. 10519-10526.

23. Locksley R.M., Killeen N., Lenardo M.J. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology // Cell. – 2001. – Vol. 104, N 4. – P. 487-501.

24. Micheau O., Solary E., Hammann A., Dimanche-Boitrel M.T. Fas ligand-independent, FADD-mediated activation of the Fas death pathway by anticancer drugs // J. Biol. Chem. – 1999. – Vol. 274, N 12. – P. 7987-7992.

25. Ogata M., Naito Z., Tanaka S., Moriyama Y., Asano G. Overexpression and localization of heat shock proteins mRNA in pancreatic carcinoma // J. Nippon Med. Sch. – 2000. – Vol. 67, N 3. – P. 177-185.

26. Screaton G., Xu X.N. T cell life and death signaling via TNF-receptor family members // Curr. Opin. Immunol. – 2000. – Vol. 12, N 3. – P. 316-322.

27. Smyth M.J., Cretney E., Kelly J.M., Westwood J.A., Street S.E., Yagita H., Takeda K., van Dommelen S.L., Degli-Esposti M.A., Hayakawa Y. Activation of NK cell cytotoxicity // Mol. Immunol. – 2005. – Vol. 42, N 4. – P. 501-510.

28. Wang X., Lin Y. Tumor necrosis factor and cancer, buddies or foes? // Acta Pharmacol Sin. – 2008. – Vol. 29, N 11. – P. 1275-1288.

29. Zhang G. Tumor necrosis factor family ligand-receptor binding // Curr. Opin. Struct. Biol. – 2004. – Vol. 14, N 2. – P. 154-160.



Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


Что такое фактор некроза опухоли (ФНО)?


Гликопротеин фактор некроза опухоли

ФНО (кахексин) — гликопротеин, регулирующий иммунные и воспалительные явления. Исследование на уровень ФНО позволяет выявить наличие заболеваний, осложнений, нарушений иммунного статуса, злокачественных образований. Концентрация гликопротеина является основополагающим фактором в определении тактики лечения при аутоиммунных заболеваниях, полиорганной недостаточности, онкологических патологиях.

ФНО впервые был обнаружен в качестве вещества, обладающего способностью вызывать некроз опухолевых клеток, откуда и произошло название. Кахексин активирует процесс уничтожения раковых клеток с помощью образования окиси азота и воздействия на мембранный кислород в клетке. Впоследствии было обнаружено, что ФНО имеет множество функций:

  • является ключевым регулятором всех воспалительных процессов;
  • при необходимости ускоряет либо приостанавливает процессы пролиферации В- и Т-лимфоцитов;
  • способствует активации белков острой фазы, выработке факторов роста нервов;
  • увеличивает экспрессию ряда антигенов, участвует в активации продукции антител;
  • стимулирует биосинтез факторов свёртывания;
  • разрушает вредоносные клетки: опухолевые, поражённые паразитами и вирусами;
  • способствует расщеплению жировой ткани;
  • провоцирует усиление синтеза некоторых интерлейкинов;
  • участвует в процессе отторжения трансплантированных тканей.

Норма для ФНО


Референтные интервалы зависят от лаборатории

Нормативные значения составляют 0 — 50 пг/л, но многие лаборатории исчисляют уровень ФНО в миллилитрах, тогда референсные значения равны 0 — 8,2 пг/мл.

При показателях в пределах нормы или небольшом повышении ФНО способствует резистентности организма к различным заболеваниям, стимулирует иммунитет, защищает от ионизирующей радиации, препятствует развитию злокачественных опухолей.

Но в высоких дозах провоцирует обратный эффект, патологии приобретают более тяжёлые формы, наиболее опасная из них — шоковый синдром. Также способствует развитию иных критических состояний, вызывает при хронических заболеваниях кахексию, при рассеянном склерозе провоцирует апоптоз нейронов и клеточную деградацию. У пациентов с малярией кахексин в большой концентрации развивает неврологический синдром, при артритах вызывает деформацию суставов, при сахарном диабете стимулирует уничтожение клеток, продуцирующих инсулин.

Повышенный уровень ФНО (причины)


Уровень показателя может возрастать при псориазе

Факторами, вызывающими высокую концентрацию ФНО являются:

  • тяжёлые инфекционные заболевания (сепсис, гепатит С);
  • нарушения в системе свёртывания (синдром ДВС);
  • менингит бактериального происхождения;
  • гнойные процессы поджелудочной железы;
  • сердечная недостаточность при ишемической болезни;
  • хроническая патология лёгких;
  • аутоиммунные патологии (СКВ, ревматоидный артрит);
  • обширные ожоги;
  • болезнь Крона;
  • аллергические реакции;
  • онкологические заболевания;
  • шоковые состояния;
  • псориаз, коллагенозы;
  • коронарный атеросклероз;
  • патология беременности;
  • отторжение трансплантата.

Пониженный уровень ФНО (причины)


Снижение показателя может иметь место при новообразовании желудка

Низкая концентрация указывает на причины:

  • положительная динамика заболевания, эффективная терапия;
  • истощение иммунной системы на фоне затяжных инфекционных заболеваний;
  • иммунодефицит, в том числе СПИД;
  • новообразования в желудке;
  • тяжёлый атопический синдром;
  • мегалобластная анемия.

На понижение уровня ФНО влияет приём кортикостероидов, иммунодепрессантов, цитостатических средств.

Показания к анализу на ФНО


Уровень показателя необходим при определении лечебной тактики

Исследование на уровень кахексина назначается:

  • В качестве показателя состояния иммунной системы при тяжёлом течении заболеваний.
  • Для определения стадии и формы различных болезней.
  • При онкологических заболеваниях.
  • Для выявления скрытых патологических процессов.
  • При выборе тактики лечения ряда заболеваний.
  • При терапии ингибиторами ФНО, препаратами на основе ФНО.

Подготовка к исследованию


Подготовка к анализу обеспечивает истинные результаты

Перед сдачей анализа необходимо учесть следующие правила:

  1. За сутки до исследования следует исключить алкоголь, курение, чрезмерные физические и эмоциональные нагрузки.
  2. Последний приём пищи должен быть завершен за 12 часов до анализа.
  3. В день сдачи образца крови не употреблять чай, кофе либо иные напитки. Можно пить чистую воду.
  4. Приём лекарств рекомендуется отменить. Если это сделать невозможно, необходимо предоставить перечень медицинских препаратов лечащему врачу.
  5. Все иные исследования (УЗИ, рентген) должны проводиться после анализа.
  6. Сдавать кровь следует утром.

ФНО в диагностике и лечении онкологических заболеваний


Препараты ФНО заняли прочное место в лечении онкопатологии

Уровень ФНО значительно возрастает при злокачественных образованиях, так как кахексин активно принимает участие в иммунном противоопухолевом ответе, вызывает лизис онкологических клеток и геморрагический некроз опухолей. Примечательно, что действие ФНО направлено именно на злокачественные клетки, не затрагивая здоровые. Эти свойства подвигли учёных к созданию противоопухолевых препаратов на основе ФНО.

Первые опыты дали положительный результат в борьбе с онкологическими новообразованиями, но сопровождались множеством побочных эффектов, так как ФНО обладают высокой токсичностью. Тогда препараты начали вводить в зону опухоли, чтобы оказывать воздействие локально. Вместе с этим во всём мире продолжались разработки менее токсичного лекарственного средства.


Препарат на основе ФНО

В Европе был создан рекомбинантный препарат ФНО под названием Беромун, обладающий способностью повреждать сосуды злокачественных опухолей. В США исследуют различные комбинации ФНО с иными препаратами, а также применяют коллоидное золото, связанное с ФНО. В России в 1990 году был создан препарат на основе ФНО и Тимозина альфа 1, получивший название Рефнот.

Токсичность современных препаратов снижена в 100 раз, их можно применять внутримышечно и подкожно, вследствие чего достигается эффект воздействия, как на саму опухоль, так и на отдалённые метастазы. ФНО в новом виде применяют в качестве самостоятельного лечения и наряду с лучевой и химиотерапией. Преимуществом лекарств с ФНО является их избирательное воздействие на раковые клетки. Также препараты способствуют более лёгкой переносимости облучения и химиотерапии, помогают снизить интоксикацию, служат профилактическим средством против инфекционных осложнений при терапии. В целом положительный эффект достигнут примерно в 60% случаев.

Факторы некроза опухоли (семейство)


Трёхмерная структура фактора некроза опухоли Mus musculus. Различными цветами обозначены мономеры. Baeyens, KJ et al. (1999). [1]
Идентификаторы
Символ ФНО (TNF)
Pfam PF00229
InterPro IPR006052
PROSITE PDOC00224
SCOP 1tnf
SUPERFAMILY 1tnf
OPM superfamily 357
OPM protein 2hew
Доступные структуры белков
Pfam структуры
PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum 3D-модель

Факторы некроза опухоли, или семейство ФНО (англ. TNF family ) — семейство цитокинов, вызывающее апоптоз клеток. Первыми открытыми членами семейства были собственно фактор некроза опухоли, являющийся прототипом белков семейства, (ранее ФНО-α) и лимфотоксин-альфа (ранее ФНО-β). В настоящее время семейство насчитывает 18 белков.

Семейство ФНО

Семейство факторов некроза опухоли включает 18 белков-цитокинов, которые, как правило, представляют собой гомотримеры, реже — гетеротримеры (в случае лимфотоксинов альфа и бета) [2] :

  • TNFSF1 (лимфотоксин-альфа), цитокин, лимфокин.
  • TNFSF2 (фактор некроза опухоли), типичный представитель семейства, самый сильный из известных цитокинов и наиболее изученный белок семейства.
  • TNFSF3 (лимфотоксин-бета).
  • TNFSF4 (OX40L), цитокин, лиганд CD134 (OX40).
  • TNFSF5 (CD154), лиганд рецептора CD40 (CD40L).
  • TNFSF6 (FasL или CD95L).
  • TNFSF7 (CD70).
  • TNFSF8 (CD153).
  • TNFSF9 (4-1BB лиганд).
  • TNFSF10 (TRAIL).
  • TNFSF11 (RANKL).
  • TNFSF12 (TWEAK)
  • TNFSF13 (APRIL).
  • TNFSF13B (активирующий фактор B-лимфоцитов; CD 257; BAFF).
  • TNFSF14
  • TNFSF15 (ингибитор роста сосудистого эндотелия; VEGI, Vascular endothelial growth inhibitor)
  • TNFSF18
  • EDA

См. также

  • Рецепторы фактора некроза опухоли

Примечания

Что такое wiki.moda Вики является главным информационным ресурсом в интернете. Она открыта для любого пользователя. Вики это библиотека, которая является общественной и многоязычной.

Основа этой страницы находится в Википедии. Текст доступен по лицензии CC BY-SA 3.0 Unported License.

Одним из множества белков, которые запускают процесс гибели опухолевой клетки, является человеческий фактор некроза опухоли (в дальнейшем ФНО). Активно вырабатывается, когда в организме присутствует какая-либо патология - воспаление, аутоиммунизация, злокачественные образования.

Следует отметить, что современная научная литература содержит обозначение термина как ФНО и ФНО-альфа. Второй считают уже неактуальным, тем не менее, отдельные авторы приводят его в своих трудах.

ФНО вырабатывают клетки крови - моноциты, микрофаги, лимфоциты, а также эндотелий сосудов. Его максимальная концентрация отмечается через пару часов после появления антигена в организме. При этом здоровые клетки не повреждаются.

Немного истории


В 1975 году, после экспериментального введения БЦЖ и эндотоксина в кровь грызуна, впервые был определен фактор некроза опухолевой клетки. Было выявлено следующее: в сыворотке крови содержалось вещество, оказывающее цитотоксическое и цитостатическое действие на определенную клеточную группу. Таким образом, фиксировался геморрагический некроз ранее привитых грызунам опухолей. Отсюда и пошло название. Роль ФНО довольно важна не только при наличии новообразований. Данный фактор необходим и здоровому организму. Но до конца он еще не изучен.

Проявления

Как ведет себя в организме ФНО?

  • Участвует в иммунных реакциях.
  • Регулирует воспалительные процессы.
  • Влияет на кроветворение.
  • Оказывает цитотоксическое воздействие.
  • Проявляет межсистемный эффект.

Когда в организм попадают микробы, вирусы, чужеродные белки, это приводит к активизации иммунитета. Благодаря ФНО увеливается число Т- и В-лимфоцитов, создается движение нейтрофилов к очагу воспаления. Нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги "прилипают" к оболочке сосудов в месте воспалительного процесса. Повышается сосудистая проницаемость в зоне воспаления, и это тоже является результатом работы ФНО.

Фактор некроза опухоли обнаруживают в моче, крови, ликворе, что говорит о межсистемном эффекте. Этим белком регулируется работа эндокринной и нервной системы. Бета-форма ФНО оказывает местное воздействие, а системно активизируется иммунитет и регулируется метаболизм, что происходит благодаря наличию альфа-формы.

Диагностика

Лабораторная диагностика уровня ФНО проводится редко, но при отдельных видах заболеваний просто необходима. Итак, данный анализ показан, если у человека выявлены:

  1. Частые и длительные инфекционные и воспалительные процессы.
  2. Аутоиммунные болезни.
  3. Злокачественные опухоли.
  4. Ожоги различного происхождения.
  5. Травмы.
  6. Коллагенозы, ревматоидный артрит.


Когда повышен ФНО?

Уровень ФНО в крови выше нормы бывает при таких состояниях:

  • заражение крови (сепсис);
  • синдром ДВС;
  • аутоиммунные заболевания;
  • инфекции различной этиологии;
  • аллергические реакции;
  • онкологические процессы;
  • в случае отторжения у реципиента пересаженного донорского органа.

При наличии такого заболевания как ревматоидный артрит антитела к человеческому фактору некроза опухоли альфа определяются в моче, а также если идет процесс накопления жидкости в суставной сумке.

Увеличенное число кахектина определяют при наличии следующих заболеваний:

  • туберкулез легких;
  • гепатит С;
  • поражения головного мозга;
  • нарушение функций печени под воздействием алкоголя;
  • рассеянный склероз;
  • ревматоидный артрит;
  • ожирение;
  • абсцесс поджелудочной железы.

Повышенное содержание в сыворотке крови фактора некроза опухоли альфа ухудшает состояние человека при сердечно-сосудистой недостаточности и бронхиальной астме.


Большое значение имеет своевременное определение кахектина в крови беременной женщины, что помогает выявить патологию развития плода, амниотическую инфекцию и угрозу преждевременных родов. Превышение его нормы может указать наличие воспалительного заболевания у беременной, что обуславливается бактериальной компонентой.

Внезапный, быстрый скачок фактора некроза опухолей в анализе крови может быть вызван бактериальным эндотоксином и приводит септическому шоку.

Важным для предварительного процентного прогнозирования синдрома отторжения при пересадке органа реципиенту от донора является количество ФНО.

Если количество антител к фактору некроза опухоли превышает норму, это приводит к изменениям гемодинамики: снижена сила сокращений миокарда, сосудистая стенка становится проницаемой, клетки всего организма подвергаются цитотоксическому влиянию.

Блокатор, подавляющий воздействие естественного ФНО, мешает оптимальному функционированию иммунитета.

Такое положение вещей приводит к следующим заболеваниям: псориаз, ревматоидный артрит, псориатический артрит и так далее.

Фактор некроза опухолей - это гормоноподобный белок, который вырабатывается защитными клетками организма, влияет на изменение состава липидов, свертыванию функций эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды.

Вышеперечисленные факторы вызывают гибель клетки.

Когда снижен ФНО?


Сниженный показатель ФНО в анализе крови отмечается при наличии следующих состояний:

  • первичный, вторичный иммунодефицит (в т.ч. СПИД);
  • тяжелое течение вирусной инфекции;
  • обширный ожог, ожоговая болезнь;
  • тяжелая травма;
  • опухоль желудка;
  • наличие отягощенного атопического синдрома;
  • терапия цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами.

Виды ФНО и применение в онкологии


В настоящее время выделяют две категории ФНО:

  1. TNF, или альфа – вовлекает моноциты в процесс регрессии опухоли, провоцируя наличие септического шока. Этот самый белок модернизируется в вид прогормона с очень длинным, нетипичным рядом элементов.
  2. Бета – цитокин, а интерлейкин замедляет или прекращает его реакцию.

Целенаправленное применение средств, подавляющих выработку антител к человеческому фактору некроза опухоли при онкологических диагнозах, позволило выявить следующие закономерности:

  • исследования, проведенные на лабораторных мышах, засвидетельствовали факт уменьшения численного показателя опухолевых клеток или замедление существующего онкологического процесса вследствие некроза раковой ткани;
  • центральная роль в поддержании среднего постоянства иммунитета лежит в основе стимуляции его защитной функции;
  • провоцирует активность апоптоза, ангиогенеза, дифференциацию и миграцию иммунных клеток.

С изменением параметров энергичности системы приходят в действие различные рецепторы ФНО, что обуславливает вариативные возможности лечения злокачественной опухоли.

Терапия онкологических заболеваний с помощью фактора некроза опухолей

Медикаменты, которые содержат данное вещество, назначаются при целевой терапии. Их лечебные свойства таковы:

  • в сочетании с мелфаланом ФНО широко применяется при лечении саркомы мягких тканей конечностей;
  • в связи с ростом количества интерлейкина (1,8-1,6) происходит образование вещества, противодействующего конкретной опухоли;
  • применяют в качестве дополнительного препарата для оказания нейтрализующего эффекта, в связи с возникшими осложнениями;
  • антагонист фактора некроза опухоли ‒ оптимальный препарат для пациентов, у которых в анамнезе немеланомное онкологическое заболевание кожи: базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак, лимфома.

Медикаменты


Активно применяют аналоги ФНО в онкологии. Вместе с химиотерапией эффективны при раке молочных желез и других опухолях.

Ингибиторы фактора некроза опухоли имеют противовоспалительное действие. Но при любом инфекционном процессе назначать их сразу не стоит, поскольку организм должен сам бороться с болезнью.

Хороший результат показывают:

"Рефнот" является новым российским препаратом, содержащим ФНО и тимозин-альфа 1. Обладает низкой токсичностью, при этом эффективен практически как природный фактор, оказывает иммуностимулирующее действие. Разработан медикамент в 1990 г. После прохождения всех испытыний зарегистрирован в 2009 г. Таким образом, при злокачественных новообразованиях его назначают в комплексной терапии.

Пациентам с онкологическими диагнозами следует знать о результатах исследований, в которых было зарегистрировано негативное воздействие ФНО. Часто это бывает в случае, если была неверно рассчитана дозировка лекарства.

Тогда фактор некроза опухолей тимозин (о сновное действие которого направлено на индукцию созревания Т-лимфоцитов) , усиливает проявление иммунных реакций, снижает образование аутоантител и включается в механизм развития онкологического заболевания.

В связи с этим применение лекарств данной категории проходит только под строгим контролем специалиста.


Стоимость

Частый вопрос пациентов - сколько же стоит данный анализ? Лабораторное исследование ФНО стоит от 800 до 3400 рублей (средняя цена - около 1700 рублей). Анализ проводят далеко не все медицинские учреждения. За границей стоимость составит от 100 до 250 долларов. Но это лишь приблизительные цифры, поскольку многое зависит от самой клиники и спектра ее услуг.

При оптимистичном настрое на выздоровление любую болезнь можно победить! Нами подробно рассмотрен фактор некроза опухолей, насколько исследовано его действие на раковые клетки и организм в целом.

Читайте также: