Классификация опухолей пирогова шабада

Неравномерная диффузная гиперплазия

Из приведенной схемы видно, что к чисто предраковым состояниям относятся очаговые пролифераты (та стадия процесса, когда уже образуются очаги, узлы бурно размножающихся клеток, но без явлений как клеточного, так и тканевого атипизма) и доброкачественные опухоли, которые уже обладают тканевым атипизмом, но еще не имеют клеточного.

В настоящее время цепь последовательных изменений тканей в процессе бластомогенеза представляется следующим образом:

неравномерная диффузная гиперплазия → очаговые пролифераты, включая регенерацию и метаплазию → доброкачественные опухоли → дисплазия I степени → дисплазия III степени → прединвазивный рак → инвазивный рак.

Метаплазия(от латинского metaplasis - преображение) - это "превращение одной характерной ткани в другую характерную ткань, отличающуюся морфологически и функционально" (И.Орт, 1910); это стойкое изменение морфологических свойств клеток (ткани), сопровождающееся превращением их в клетки (ткань) другого типа.

Метаплазия возникает вследствие хронического воспаления, нарушений питания, нарушений функций. Например, переходный эпителий мочевого пузыря при хроническом воспалении может превращаться в многослойный плоский или железистый призматический с выраженным слизеобразованием; при длительном дефиците витамина А возникает плоскоэпителиальная метаплазия дыхательных путей, островки многослойного плоского ороговевающего эпителия обнаруживаются в молочной, щитовидной, предстательной железах при хронических воспалительных процессах и в условиях пролиферации, обусловленной гормональными воздействиями.

Дисплазия(от латинского dys- нарушение, расстройство и plasis- форма, образование)- нарушение в опухолевом очаге характерной для данной ткани структуры, ее атипия (по своему строению, расположению и взаимоотношениям клеточных элементов опухоль резко отличается от исходной нормальной ткани). Т.е., под термином "дисплазия" понимают отклонения от нормальной структуры клеток и всего тканевого комплекса в направлении неопластического развития (т.е. нарушение дифференцировки клеток и тканей). На практике дисплазией обозначают только контролируемые и обратимые нарушения дифференцировки клеток предопухолевого характера в результате пролиферации камбиальных элементов (недифференцированных клеток-предшественников, стволовых клеток) с развитием их атипии и нарушением гистоструктуры без инвазии базальной мембраны. От группы неопухолевых, т.е. контролируемых пролиферативных процессов, таких как регенерация, гиперплазия, метаплазия, в целом диспластические изменения отличаются наиболее выраженными нарушениями. Возникая в эпителиальных тканях, дисплазия проявляется как нарушениями в структуре клеток, так и в тканевой архитектонике. Клетки утрачивают мономорфность, широко варьируя по величине и форме. Ядра становятся гиперхромными, слишком крупными по отношению к нормальным размерам ядер и клеток.

В соответствии со степенью пролиферации эпителия и выраженностью структурной и клеточной атипии выделяют различные степени дисплазии:

I- слабая (малая), II- умеренная (средняя), III- выраженная (значительная) дисплазии, различающиеся выраженностью полиморфизма и гиперхромии ядер. Нарастают ядерно-цитоплазматическое соотношение (в сторону ядра), число митозов, сокращается продолжительность жизни клеток, что ведет к быстрому обновлению клеточной популяции.

Тяжелая дисплазия граничит с завершившейся малигнизацией по типу рака in situ(или рак на месте, подразумевая под этим, что в данной ткани уже имеется клеточный атипизм и наблюдается рост в пределах эпителиального пласта) или даже инвазивного рака.

Описывают переходные формы от нормальных к атипичным клеткам. Одним из ранних признаков начинающегося неопластического развития является нарастание в пролиферате атипических митозов при неизмененном их количестве, а также нарастание полиплоидности ядер и увеличение числа клеток в G- фазе клеточного цикла.

Вероятность злокачественного превращения регенераторного, гиперплазированного или метаплазированного эпителия невелика. Опасность малигнизации возрастает при дисплазии, особенно тяжелой степени.

Системное действие опухоли. Паранеопластический синдром.Онкологические больные нередко страдают от серьезных осложнений основного заболевания, которые могут привести организм к смертельному исходу. Эти осложнения носят название паранеопластического синдрома.К ним относятся:

1. Состояние иммунодепрессии (особая подверженность инфекционным процессам: нагноение, перитониты, пневмонии, абсцессы, медиастиниты, перикардиты)

2. Тенденция к повышению свертываемости крови (тромбоэмболии)

3. Мышечная дистрофия

4. Острая гипогликемия при опухолях больших размеров

5. Пониженная толерантность к глюкозе

6. Остеопороз, связанный с выходом кальция из костной ткани

7. Дерматомиозиты (аутоиммунные заболевания)

8. У молодых мужчин происходит инволюция семенников и угнетение сперматогенеза.

9. Сердечно- сосудистая недостаточность

Бурный распад тканевых элементов ведет к раковой интоксикации. Частым симптомом является анемия. Возможно поражение печени без метастазов, связанное с ее аутолизом, которое завершает истощение ее жировых резервов. Исходом может стать острая печеночная недостаточность. Серьезные нарушения, особенно в кроветворной системе, возникают в следствие химиотерапии.

Одним из проявлений паранеопластического синдрома является так называемая раковая кахексия (общее истощение организма), которая возникает в периоде, близком к терминальному, и часто наблюдается при раке желудка, поджелудочной железы и печени. Она характеризуется потерей массы тела в основном из-за усиленного распада белков скелетных мышц (частично миокарда), а также истощения жировых депо. Сопровождается отвращением к пище (анорексия) и изменением вкусовых ощущений. Одна из причин кахексии- повышенный (иногда на 20-50%) расход энергии, обусловленный, по-видимому, гормональным дисбалансом.

Биохимические показатели:

Биохимическое исследование крови онкологического больного позволяет в ряде случаев судить о степени распространения опухоли, функциональном состоянии жизненно важных органов и систем, сопутствующих заболеваний и локализации опухоли.

Наиболее важные количественные показатели:

- для оценки белоксинтетической функции печени - общий белок, альбумин, билирубин, активность аланиновой трансаминазы

- для оценки функции почек и мочевыделительной системы - мочевина

- инсулярного аппарата поджелудочной железы - глюкоза

- о возможности поражения костей скелета первичной опухолью судят по содержанию в сыворотке крови щелочной фосфатазы

- опухолевые маркеры - соединения, обнаруживаемые в биологических жидкостях онкологических больных и синтезируемые либо собственно раковыми клетками, либо клетками нормальных тканей в ответ на инвазию опухоли:

α-фетопротеин (повышенное его содержание в сыворотке крови может служить указанием на гепатоцеллюлярный рак), раково-эмбриональный антиген (выявлен у значительной части больных раком толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы и легкого)

тканевый полипептидный антиген (обнаруживается при раке мочевого пузыря, предстательной железы и почек)

хорионический гонадотропин (при опухолях трофобласта содержание маркера в сыворотке крови коррелирует с массой опухолевых клеток)

- маркеры, ассоциированные с опухолью - белки острой фазы воспаления (церулоплазмин, гаптоглобин, a₂- глобулины, С-реактивный белок). Их усиленная продукция при опухолевом росте может быть вызвана либо секретируемыми опухолью ростовыми факторами, либо вторичным воспалением.

- лактатдегидрогеназа (ЛДГ) - один из важнейших ферментов углеводного обмена, представленный 5 изоформами (тетрамеры субъединиц Н и М, кодируемые разными генами). При различных онкологических заболеваниях обнаружено повышение активности ЛДГ в сыворотке крови, причем при некоторых формах преобладают М-субъединица, тогда как при других- Н субъединица.

- креатининкиназа - фермент, поддерживающий оптимальные концентрации АТФ и АДФ в клетке, представлен 4 изоформами. Повышение концентрации креатинкиназы в сыворотке крови отмечается чаще всего у больных с опухолями желудочно - кишечного тракта.

ШАБАД Леон Манусович (1902— 1982) — советский онколог, академик АМН (1962). Член КПСС.

В 1924 году окончил 1-й Ленинградский медицинский институт и был оставлен на кафедре патологической анатомии. В 1934— 1945 годы работал в ВИЭМ старшим научным сотрудником отдела патологической анатомии, затем заведующим отделом экспериментальной онкологии. Доктор медицинских наук (1935), профессор (1938). Одновременно в 1938—1941 годы заведующей кафедрой патологической анатомии 2-го Ленинградского медицинского института (ныне Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт). С 1945 по 1952 год заведующей лабораторией экспериментальной онкологии Института морфологии АМН СССР. В 1952— 1958 годы заведующей лабораторией экспериментальной онкологии НИИ онкологии М3 СССР. С 1958 по 1962 год заместитель директора Института экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР, с 1962 по 1980 год заведующий лабораторией химического канцерогенеза этого же института (ныне Всесоюзный онкологический научный центр АМН СССР).

Л. М. Шабад — автор около 400 научных работ, в том числе 8 монографий. На основании изучения гистогенеза, спонтанных и возникших в результате воздействия онкогенных веществ опухолей кожи и легких, а также некоторых других новообразований у животных Л.М. Шабад создал учение о предраке и разработал морфологических классификацию различных форм предраковых изменений у животных и человека (см. Онкогенез). Их впервые описано развитие опухолей у потомства животных, подвергшихся воздействию онкогенных веществ, получена экспериментальная модель рака легкого путем интратрахеального введения онкогенных углеводородов; обнаружены онкогенные углеводороды в почве и выхлопных газах. Он выдвинул и экспериментально обосновал идею о возможности образования эндогенных онкогенных соединений в организме человека, а также предложил концепцию циркуляции онкогенов в окружающей среде, послужившую основой ряда практических профилактических мероприятий. Л. М. Шабад был инициатором комплексной разработки вопроса об онкогенных веществах в окружающей среде (см. Онкогенные вещества). За исследования в области этиологии рака и борьбы с ним он был удостоен Международной премии ООН (1962).

Л. М. Шабад был членом правлений Всесоюзного научного общества онкологов и Всесоюзного научного общества патологоанатомов, иностранным членом Польской академии наук (1962), почетным членом Нью-Йоркской академии наук (1976), а также почетным членом многих зарубежных научных обществ.

Соч.: О множественных первичных опухолях, Л., 1931 (совм. с Горяйновой Р.В.); Очерки экспериментальной онкологии, М., 1947; М. А. Новинский — родоначальник экспериментальной онкологии (1841— 1914), М., 1950; Загрязнение атмосферного воздуха канцерогенным веществом — 3,4-бензпиреном, Л., 1959 (совм. с Дикуном П. П.); Предрак в экспериментальноморфологическом аспекте, М., 1967; Эндогенные бластомогенные вещества, М., 1969; Методы изучения бластомогенности химических веществ, М., 1970; О циркуляции канцерогенов в окружающей среде, М., 1973; Трансплацентарный бластомогенез и органные культуры, М., 1975 (совм. с др.); Эволюция концепций бластомоге-неза, М., 1979.

Библиогр.: Леон Манусович Шабад (К 80-летию со дня рождения), Вопр. онкол., т. 28, № 1, с. 107, 1982.

Метаплазия (от латинского metaplasis - преображение) - это "превращение одной характерной ткани в другую характерную ткань, отличающуюся морфологически и функционально" (И.Орт, 1910); это стойкое изменение морфологических свойств клеток (ткани), сопровождающееся превращением их в клетки (ткань) другого типа.

Дисплазия (от латинского dys- нарушение, расстройство и plasis- форма, образование)- нарушение в опухолевом очаге характерной для данной ткани структуры, ее атипия (по своему строению, расположению и взаимоотношениям клеточных элементов опухоль резко отличается от исходной нормальной ткани). Т.е., под термином "дисплазия" понимают отклонения от нормальной структуры клеток и всего тканевого комплекса в направлении неопластического развития (т.е. нарушение дифференцировки клеток и тканей). На практике дисплазией обозначают только контролируемые и обратимые нарушения дифференцировки клеток предопухолевого характера в результате пролиферации камбиальных элементов (недифференцированных клеток-предшественников, стволовых клеток) с развитием их атипии и нарушением гистоструктуры без инвазии базальной мембраны. От группы неопухолевых, т.е. контролируемых пролиферативных процессов, таких как регенерация, гиперплазия, метаплазия, в целом диспластические изменения отличаются наиболее выраженными нарушениями. Возникая в эпителиальных тканях, дисплазия проявляется как нарушениями в структуре клеток, так и в тканевой архитектонике. Клетки утрачивают мономорфность, широко варьируя по величине и форме. Ядра становятся гиперхромными, слишком крупными по отношению к нормальным размерам ядер и клеток.

Тяжелая дисплазия граничит с завершившейся малигнизацией по типу ракаin situ (или рак на месте, подразумевая под этим, что в данной ткани уже имеется клеточный атипизм и наблюдается рост в пределах эпителиального пласта) или даже инвазивного рака.

Системное действие опухоли. Паранеопластический синдром. Онкологические больные нередко страдают от серьезных осложнений основного заболевания, которые могут привести организм к смертельному исходу. Эти осложнения носят названиепаранеопластического синдрома. К ним относятся:

2. Тенденция к повышению свертываемости крови (тромбоэмболии)

3. Мышечная дистрофия

4. Острая гипогликемия при опухолях больших размеров

5. Пониженная толерантность к глюкозе

6. Остеопороз, связанный с выходом кальция из костной ткани

7. Дерматомиозиты (аутоиммунные заболевания)

8. У молодых мужчин происходит инволюция семенников и угнетение сперматогенеза.

9. Сердечно- сосудистая недостаточность

Биохимические показатели:

Наиболее важные количественные показатели:

- для оценки функции почек и мочевыделительной системы - мочевина

- инсулярного аппарата поджелудочной железы - глюкоза

-опухолевые маркеры- соединения, обнаруживаемые в биологических жидкостях онкологических больных и синтезируемые либо собственно раковыми клетками, либо клетками нормальных тканей в ответ на инвазию опухоли:

· α-фетопротеин (повышенное его содержание в сыворотке крови может служить указанием на гепатоцеллюлярный рак), раково-эмбриональный антиген (выявлен у значительной части больных раком толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы и легкого)

· тканевый полипептидный антиген (обнаруживается при раке мочевого пузыря, предстательной железы и почек)

· хорионический гонадотропин (при опухолях трофобласта содержание маркера в сыворотке крови коррелирует с массой опухолевых клеток)

Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 302 | Нарушение авторских прав

Название работы: ОПУХОЛИ

Предметная область: Медицина и ветеринария

Описание: ОПУХОЛИ Особенности предопухолевых состояний и доброкачественных опухолей классификации опухолей биологические свойства опухолей особенности метаболизма опухолей общая реакция организма на опухоли канцерогены теории патогенеза опухолей этапы опухолевого роста иммунитет к опухолям генетика опухолей. В последние годы найдены новые способы лечения опухолей даже 4й стадии с отдаленными метастазами но частота опухолей увеличивается видимо не только в связи с экологией но и в связи с увеличением СПЖ опухоли .

Дата добавления: 2013-08-09

Размер файла: 95 KB

Работу скачали: 3 чел.

ОПУХОЛИ

Особенности предопухолевых состояний и доброкачественных опухолей, классификации опухолей, биологические свойства опухолей, особенности метаболизма опухолей, общая реакция организма на опухоли, канцерогены, теории патогенеза опухолей, этапы опухолевого роста, иммунитет к опухолям, генетика опухолей.

Ежегодно 5 млн человек заболевает и 2 млн умирает от опухолей. В последние годы найдены новые способы лечения опухолей (даже 4-й стадии с отдаленными метастазами), но частота опухолей увеличивается, видимо, не только в связи с экологией, но и в связи с увеличением СПЖ (опухоли болезнь пожилых). Опухоли дают 20% общей смертности; частота форм: рак легкого, рак кишечника, рак молочной железы, рак простаты. В разных странах наблюдается индивидуальная частота для разных форм опухолей.

ОПУХОЛЬ патологический процесс неконтролируемой пролиферации клеток с нарушением их дифференцировки.

Так как опухоль клеточная патология , она имеет место у всех многоклеточных и для всех типов клеток. Опухоли из эпителиальной ткани рак (карциономы) , из железистого эпителия аденокарциномы ; из мезенхимальной (соединительная ткань, кости, хрящи) саркомы . Возможны первично-множественные опухоли (например, предрасполагает гипотиреоз!). Типичные признаки опухолевых клеток : анаплазия, метаплазия, дисплазия, инвазивность, метастазы

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ: очаговая гиперплазия ткани, без дедифференцировки клеток, патология только за счет механического сдавления тканей. Могут перерождаться. Отличия от злокачественных: нет клеточного атипизма (есть тканевой нарушение структуры тканей); нет изменений обмена веществ в ткани опухоли и в организме; имеется капсула; нет метастазирования; в культуре ткани есть предел роста и прилипание к подложке (злокачественные растут в суспензии); редкие рецидивы.

Предрасполагающие факторы: наследственные (ретинобластомы, полипоз толстого кишечника, эндокринных желез); иммунодефицит и аутоиммунитет; географические и культурные факторы (особенности генетики браков, питания и пр.) - рак желудка в Японии и Аргентине, пищевода в юго-восточном Китае.

ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ: патологическое состояние длительного существования атрофических, дистрофических и пролиферативных процессов, повышающих вероятность малигнизации.

Облигантные предраки: дерматоз Боуэна, пигментная ксеродерма.

Факультативные : многие другие состояния гиперплазии ткани.

Экзогенные : кожи, слизистых обычно сочетаются с длительно текущим воспалением ( пролиферативным ) с явлениями дистрофии ;

Эндогенные : обычно без воспалительного процесса.

Роль Хронического пролиферативного воспаления : обычно сочетается с дистрофией и атрофией длительного течения каллезная язва желудка, эрозия шейки матки.

Роль Гиперпластических процессов: длительность существования но без воспаления и дистрофии кистозно-фиброзная мастопатия.

Роль Доброкачественных опухолей : уже имеется гиперпластическая реакция папилломы, миомы матки, пигментные пятна.

Клиническая классификация опухолей ( TNM ): степень развития опухоли, лимфоузлов, метастазов. На примере опухоли желудка:

То нет 1-ичной распознанной опухоли, Т is ( in situ ) опухоль в пе-рвичном очаге, Т1 в пределах (под)слизистой, Т2 затронута серо-зная оболочка, Т3 прорастание серозы; Т4 рост в соседние ткани.

N о - нет реакции лимфоузлов, N 1 затронуты ближайшие; N 2 региональные удаляемые при операции; N 3 вовлечены другие лимфоузлы регионы; N 4 отдаленные лимфоузлы.

Мо нет отдаленных метастазов, М1 есть.

СТАДИИ ОПУХОЛИ: Стадия О: Tis , No , Mo, Стадия 1: T 1, No , Mo;

Стадия 2: T 2-3, N о, M о; Стадия 3: T 1-3, N 1-2, M о; Стадия 4: M 1.

По степени дифференцировки клеток : G 1-высокая, G 2- средняя, G 3 низкая, G х не поддается оценке.

По степени вовлечения вен : аналогично: V о-1-2-3-4. Рецидив r .

Глубина проростания в соседнюю ткань: Р1-2-3-4.

Биологические особенности опухолей:

Морфологический атипизм - клеточный и тканевой форма и строение клеток, возврат к примитивной эмбриональной организации, большая величина клеток, другая форма, большие ядра с изрезанными границами и неравномерным хроматином, многоядерные клетки, изменение числа хромосом и мутации генов; глубокие изменения клеточных мембран; нарушение соотношения паренхимы и стромы; изменения органелл, ферментов и пр.

Метаболический атипизм: преобладание эволюционно старого пути обмена гликолиза, отмена эффекта Пастера, преобладание пластических процессов роста (по организму раковая кахексия); усиление липолиза в организме с активацией ПОЛ; обеднение опухолей ионами Са 2+ и накопление К + , повышение - воды.

Атипизм функций : обычно гипофункция, но и гиперфункция феохромоцитома, альдостерома, инсулома, кортикостерома и др. Дисфункция синтез других белков (рак легкого гормоны аденогипофиза) экспрессия неспецифических для данной ткани генов.

Изменение межтканевой регуляции: кейлонной регуляторы обратной связи клеточного деления (тканеспецифичны, G 1 и G 2 -М точки приложения эффекта) снижение их количества и снижение чувствительности к ним; изменение функции Т- лимфоцитов - регуляторов клеточного роста (см. лекцию по иммунологии) могут как помогать пролиферации клеток, так и снижать ее.

Иммунологический атипизм : появление новых АГ, аутоиммунитет противоопухолевый с Т-киллерами и Естественными киллерами- ЕК

Метастазирование : результат изменения прикрепления к подложке (фосфорилирование микрофиламентов - адгезивных белков), снижения контактного торможения клеток, факторы стимулирующие движение клеток, увеличение электростатического отталкивания клеток, рыхлость стромы опухоли и прорастание в сосуды .

Излюбленные места метастазирования от расположения и типа опухоли: хорионэпителиома в легкие, рак легких в головной мозг. На новом месте опухоль из метастазов развивается при наличии благоприятных факторов: прорастание сосудов, межтканевые взаимодействия. Гематоэнцефалический барьер обычно препятствует метастазам в мозг и из него. Возможны опухолевые эмболии.

А) Гематогенный путь : по кровеносным сосудам.

Б) Лимфогенный с задержкой в региональных и отдаленных лимфоузлах, наиболее частый путь и естественный барьер распространению опухолей.

В) Тканевой проростание в соседние ткани.

первичный очаг новообразование сосудов прорастание в сосуды

эмболии перенос в отдаленные ткани задержка в капиллярах

прикрепление и экстравазация в ткани адаптация к микроокружению пролиферация новые метастазы

ОБЩАЯ РЕАКЦИЯ ОРГАНИЗМА НА ОПУХОЛИ:

Психоневрологические симптомы : неврозы, психозы, нейро-трофические изменения, невропатии.

Эндокринопатии : стресс-реакции, выработка гормонов опухолями.

Тромбогеморрагические синдромы : дисметаболизм, воспаление, интоксикация продуктами распада опухоли, тромбоэмболии, разъедание сосудистой стенки.

Анемии витамино-железол-белково-дефицитные; геморрагические.

ГУМОРАЛЬНЫЕ И НЕРВНЫЕ ВЛИЯНИЯ НА РОСТ ОПУХОЛЕЙ:

Опухоли влияют на эндокринный статус: на гипофиз, щитовидную, кору надпочечников, отмечено, что хронические стрессы предрасполагают к опухолям

Гормоны влияют на опухоли: повышение через 5-7 лет частоты первично-множественных опухолей на порядок при гипотиреозе;

Нервные влияния: нервные окончания в ткани опухоли; повышение частоты опухолей при повреждениях мозга; хронические стрессы предрасполагают к опухолям.

ЭТИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ: опухоли полиэтиологичны.

Теория Вирхова ( воспалительная ): роль пролиферативного воспаления в предраковых состояниях и малигнизации.

Теория Конгейма ( эмбриональных зачатков): дистопии эмбриональных клеток (тератомы).

Теория химического канцерогенеза (Уильям Потт): рак мошонки трубочистов, рак мочевого пузыря на анилиновом производстве. Химические канцерогены: циклические углеводороды каменного угля - метилхолантрен, дибензпирен, дибензантрацен и др. Часто это прокарциногены, образующие активные соединения уже в организме (с участием микросомального окисления в т.ч.) Другие канцерогены: пластмассы, пестициды, гербициды, УФ, ионизирующее облучение, озон, мышьяк, хроматы, кобальт и пр.

Теория Роуса ( вирусная ): еще в 1911 г. бесклеточные фильтраты; фактор молока (Биттнер) у мышей. У человека: вирус Эпштейн - Барра (лимфома Беркитта), вирус цитомегалии (саркома Капоши СПИД), вирус папилломы .

Теория мутаций : от самых различных причин, сбой репарации ДНК и вирусная индукция измененной пролиферации.

Теория иммунодепрессии : учащение опухолей при иммунодепрессантной терапии (в трансплантологии); наличие Т-лимфоцитов-регу-ляторов роста соматических клеток, которые участвуют в активации и подавлении роста клеток опухоли (см. лекцию по иммунитету).

ЭТАПЫ РОСТА ОПУХОЛЕЙ: проявление до 20 лет.

Этап инициации (трансформации): возникновение мутаций, готовность к делению (иммортализация, готовность к неограниченному делению), но не делится, т.к. нет стимулирующих факторов.

Этап промоции: при действии факторов роста начало роста, ингибирование генов-онкосупрессоров, создание критической массы клеток, ускользание из-под контроля иммунной системы.

Этап прогрессии: качественные изменения клеток (!), все большая автономность, деструктивный рост, инвазивность, приспособляемость к меняющимся условиям. Важны повторные мутации и селекция (!) в разном направлении клона опухолевых клеток (нестабильность генома характерная для опухолевых клеток).

Важнейший механизм ангионеогенез (для опухолей более 1-2 мм он необходим для роста) баланс активаторов - ангиогенин, фактор роста гепатоцитов, трансформирующие факторы роста, ФНО, ПГЕ, ИЛ-8 и др. и ингибиторов ангиостатин, гепариназа, ИФ, тромбоспондин, тканевой ингибитор металлпротеиназ и др. Многие опухоли продуцируют ангиостатин и хирургическое лечение первичной опухоли активирует рост метастазов. Процесс роста и гибели опухолевой ткани (сдавление, ишемия, тромбозы) чередуются, при этом ишемия ведет к мутациям клеток и изменению их свойств; лечение цитостатиками также ведет к мутациям и затем селекции феномен развития устойчивости к химиотерапии.

ИММУНОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ: впервые Фоли показал отторжение при повторных пересадках метилхолантреновой опухоли мышей. Для развитого опухолевого процесса типична иммунодепрессия: АГ-перегрузка, избыток кортикостероидов стресс, повышение активности неспецифических Т-супрессоров, пластический дефицит обмена.

Антигены опухолей: 1. Индуцированные канцерогенами : строго индивидуальны антигенный полиморфизм (видимо, случайные мутации происходят).

2. Индуцированные вирусами : идентичны для типа вируса.

3. Опухоле-ассоциированные трансплантационные АГ: соответственно АГ пересаженных тканей (тканеспецифичны) в эксперименте

4. Эмбриональные АГ: карциноэмбриональные антигены (КЭА).

5. Гетерогенные АГ: АГ других тканей в гепатоме почечный АГ.

Гипотеза иммунного надзора (Бернета): как контроль за АГ-постоянством организма. Однако, представление о эволюционно-формирующей роли опухолевого надзора для иммунитета оставлено (сейчас предложена теория первичного контроля координации клеточной пролиферации всех типов тканей как первичный эволюционный фактор формирования Т-системы иммунитета).

Ускользание от иммунного надзора:

а) иммунодепрессия любое подавление иммунной реактивности;

в) блокирующие АТ к рецепторам Т- лмф ;

г) иммунологическая толерантность к АГ опухолей (врожденным);

д) иммунодепрессанты опухолевых клеток, вызывающие активное подавление иммунитета;

е) скорость роста опухолей опережает возможности иммунитета;

ж) генетические изменения баланса опухоль-иммунитет,

з) нарушения контроля тканевого роста прямыми Т-регуляторами.

ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ : появление в крови или выявляемые на клетках при пункции опухоли:

Клеточно - специфические маркеры (простатоспецифический АГ);

Эмбриональные и плодные АГ: альфа-фетопротеин (АФП) опухоли печени, карциноэмбриональный АГ (КЭА) опухоли ЖКТ, и др.

Цитоплазматические промежуточные филаменты : разные эпителиальные клетки экспрессируют разные кератины; саркома виметин (маркер мезенхимальных опухолей).

Дифференцировочные АГ: определение типа опухоли.

Иммуномаркеры : АФП, КЭА, хорионический гонадотропин, кислая фосфатаза - предстательной железы и пр.; иммуногистохимически (на метастазах) : кератины, муцин, эстрогеновые и прогестероновые рецепторы, тироглобулин, кислая фосфатаза, виметин.

ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ : до 300 форм семейной предрасположенности к опухолям.

Сцепление онкологии с HLA -системой ГКГ (лимфогрануломатоз чаще для HLA 5);

Передача по наследству (высокораковые линии мышей и у человека), связана с передачей новой мутации или уже имеющейся; а также мутации в половой клетке или в соматической ( опухолевый клон );

Врожденные (фактор молока у мышей; не геном, а при рождении);

Мутации генов - супрессоров опухолевого роста: р53 , р27, MADH 4. Важнейший р53, он блокирует пролиферацию клеток в G 1 стадии при любых повреждениях ДНК и запускает репарацию, а при ее недостатке апоптоз необратимо измененной клетки. Белок р27 блокирует клетки в S фазе, взаимодействуя с белками-циклинами, совершенно необходимыми для продвижения клетки в цикле.

Мутации генов клеточного взаимодействия : кадгерина и др. гены.

ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ: хирургическое очага и метастазов,

лучевая терапия (в т.ч. протонная узколокализованная),

химиотерапия (цитостатики самой различной природы, чаще всего антиметаболиты разного типа),

иммунотерапия (в т.ч. ИФ, ЕК),

гормонотерапия (для гормонозависимых опухолей),

влияние на ангионеогенез ,

паллиативная терапия (паллиативная хирургия) и симптоматическая (аналгетики, психологическая , хосписы).

Читайте также: