Карцинома вид морфологической атипии

Виды атипии

Функциональная атипия – это развитие опухоли, даже если ее клетки не получают кислород. Гипоксия не останавливает рост опухоли. Усиливается анаэробный гликолиз, расщепление глюкозы в опухолевых клетках при отсутствии снабжения кислородом идет, как и при кислородном снабжении. Это делает клетки опухоли устойчивыми к недостатку кислорода. Гликолитические процессы в опухоли преобладают над окислительными. В тканях накапливается молочная кислота, они приобретают схожесть с эмбриональными тканями. Цитоплазма опухолевых клеток содержит большое количество белков, недоокисленных продуктов обмена, нейтральных жиров, фосфолипидов, гликоген, нуклеиновые кислоты, холестерин. При функциональной атипии клетка содержит много воды, ионов кальция и натрия, в ней меньше, чем в нормальной, магния и калия.

Структурная атипия подразделяется на клеточную и тканевую атипию. Структурная (морфологическая) атипия – это нарушение структуры клетки, начиная от молекулярного уровня и заканчивая видом клетки, то есть, нарушена ультраструктурная, цитотипическая и гистотипическая дифференцировка. Даже в границах одной опухоли могут присутствовать клетки, которые будут отличаться друг от друга строением и формой.

Клеточная (цитологическая) атипия – изменение внешнего вида клетки, ее формы, размера, то есть опухолевое проявление на клеточном уровне. В некоторых злокачественных опухолях встречается мономорфность, однако в большинстве опухолей атипичные клетки полиморфные. Атипичные клетки характеризуются ядерным атипизмом – увеличением ядра. Нарушается ядерно-цитоплазматическое соотношение, появляется все больше фигур деления, происходит патологический митоз (нарушается хромосомное распределение между дочерними клетками, преемственность в ряду поколений). Полиморфизм клеточных ядер вызывает изменение плотности окраски, изменение и разнообразие размеров ядра и его формы, что сильно отличает их от нормы. Клеточная атипия может быть сильно и слабо выражена, иногда клетки теряют сходство с исходной тканью, что не позволяет определить их тканевое происхождение. При крайнем состоянии биологического атипизма опухоли ее строение становится проще, более однообразным по клеточному составу. Новообразования состоят из клеток, в которых увеличилось количество свободных рибосом, которые не связаны с эндоплазматической сетью. Ядра выглядят сегментировано, окружены микротрубочками (инвагинатами), в которых находится цитоплазменные элементы. Иногда ядра имеют строение, напоминающее пористую губку – ядра имеют изрезанность мембраны и дольчатость.

Тканевая атипия – это нарушение расположения клеток, которое не соответствует порядку расположения в данной ткани. Опухолевые клетки отличает хаос – клетки располагаются в виде беспорядочных скоплений, хаотично ориентированных. Клетки злокачественной опухоли проникают в лимфатическое русло, кровеносные сосуды, метастазируют в другие органы и ткани.

Атипия клеток плоского эпителия

Трудно поддающиеся классификации клетки плоского эпителия определяются как атипические. Наличие их в мазке может говорить о ВПЧ (вирусе папилломы человека), вагинальной инфекции, о возможности перерождения клеток в плоскоклеточный рак. В случае, если у девушки или женщины ослабленный иммунитет, организм не справляется с вирусом – может развиться дисплазия шейки матки, предраковое состояние эпителия. Особенно часто такое осложнение встречается у курящих женщин. Наличие атипичных клеток в мазке – тревожный сигнал.

Дисплазия относится к патологическим процессам, выражается в появлении атипичных клеток, может прогрессировать и перерождаться в плоскоклеточную карциному. Процесс начинается в переходном метаплазированном эпителии, который представляет собой плоский эпителий разной степени зрелости, не полностью дифференцированный. Встречаются случаи, что он располагается на цилиндрическом эпителии, дегенерация клеток которого происходит постепенно. Метаплазированный эпителий – это почва для зоны трансформации, которая считается наиболее уязвимым участком для внешнего влияния, и именно в этой зоне, при наличии незрелого эпителия, возможно развитие цервикальной неоплазии (предраковое заболевание шейки матки). При формировании атипического метаплазированного эпителия возможно развитие злокачественного процесса. В норме клетки метаплазированного эпителия не должны встречаться в цитологических образцах, или встречаться в очень небольших количествах. Незрелый метаплазированный эпителий похож на базальные клетки, располагается разрозненно, по мере роста появляются изменения в строении клетки. Созревающая плоскоклеточная метаплазия – это клетки, напоминающие паучков, с очень нежной цитоплазмой, которая имеет отростки. Незрелые метаплазированные клетки и зрелые очень похожи на базальные и парабазальные, резервные также неотличимы от них. Метаплазия – это превращение клеток резерва в плоский эпителий. При перекрытии цилиндрического эпителия плоским развивается дисплазия. Такое состояние считается предраковым, создающим условия для злокачественной трансформации. Дисплазия является фактором к развитию преинвазивной карциномы, микрокарциномы. По статистике, около 50% больных дисплазией заболевают впоследствии преинвазивной карциномой, а около 15% - микрокарциномой.

Атипия клеток железистого эпителия

Железистый эпителий – это клетки, вырабатывающие слизь в полости матки или шейке матки. Пролиферация железистого эпителия возникает при разрастании плоского, в нем наблюдается появление атипичных клеток. Патологическое развитие клеток железистого эпителия повышает шанс развития рака. Лечение, проведенное вовремя, дает большие шансы на полное выздоровление.

Признаки атипии

Клетки с измененным геномом образуются в человеческом организме постоянно. Любая клетка в процессе своего развития может стать атипичной, а затем превратиться в опухолевую. Сбой в процессе старения и гибели (адаптозе), сбой в процессе репарации (восстановление клеток после повреждения) может привести к развитию опухолей. Для определения степени атипии эпителия применяют исследования, которые по определенным признакам дают оценку заболеванию. Исследование учитывает расположение клеток и их количество, сохранение клеточных границ, образование структур, размеры клетки и ее форму, оценивает состояние ядра – расположение, размер, форму, окрашиваемость, соотношение ядер и цитоплазмы, объем, окраску, вакуолизацию, четкость границ цитоплазмы, наличие многоядерных клеток, атипичных митозов. Все признаки изменений в строении, форме и других параметрах позволяют диагностировать заболевание.

Изменение клеток может быть доброкачественное и злокачественное. Доброкачественное вызывают воспалительные процессы, инфекции – такая атипия клеток называется воспалительной, смешанной, вызванной папилломавирусом, неопределенного значения. Наличие атипичных клеток в мазке, а также определенная степень атипии, говорят о возможности развития опухолевого процесса. Если в мазке обнаружены атипичные клетки, следует пройти исследование цитологическое, дополненное кольпоскопией и биопсией.

Цитологическое исследование ПАП (по Папаниколау) –проводится с помощью окраски мазка, взятого из экзоцервикса, на границе цилиндрического и многослойного эпителия. Окраска производится красителями (оранжевый, гемотоксилин, эозин или другие), с помощью которых определяется степень изменения ядра и цитоплазмы клетки. Определяется характер заболевания с патологическим изменением клеток – реактивный процесс, воспалительный или началось злокачественное перерождение. Затем определяется степень выраженности признаков атипии клеток. Исследование ПАП (по Папаниколау) имеет классификацию, состоящую из пяти классов:

Первый класс – Цитологическая картина нормальная

Второй класс – На изменение морфологии клеток повлиял воспалительный процесс в шейке матки или влагалище:

Атипия воспалительная или опухолевая

Третий класс – неясный диагноз, требуется повторение цитологии или дополнительное гистологическое исследование образца ткани из шейки матки. В мазке - наличие клеток с аномалией ядра и цитоплазмы:

Четвертый класс – Присутствуют клетки с увеличенным измененным ядром, аномальной цитоплазмой, есть признаки злокачественности клетки. Рак in situ.

Пятый класс – Злокачественных клеток большое количество. Инвазивный рак.

Морфологическая классификация опухолей

В основу Всеобщей номенклатуры опухолей человека (ВОЗ в 1959 г.) были положены гистогенетический и локализационный принципы с учетом клинического течения заболевания. В дальнейшем была создана расширенная номенклатура опухолей, которая легла в основу классификаций опухолей ВОЗ.

В рамках классификаций ВОЗ имеется классификация по системе TNM (Tumor — опухоль, Nodulus — метастазы в лимфатические узлы, Metastasis — гематогенные метастазы). Эта классификация имеет значение для прогноза и лечебных назначений.

Принципы морфологической классификации

На основании гистогенетического принципа выделено 7 групп опухолей.

1. Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические).

2. Опухоли экзо- и эндокринных желез, а также эпителиальных покровов (органоспецифические).

3. Мезенхимальные опухоли.

4. Опухоли меланинобразующей ткани.

5. Опухоли нервной системы и оболочек мозга.

6. Опухоли системы крови.

Деление эпителиальных опухолей на органонеспецифические и органоспецифические не оправдано, т.к. для большинства опухолей имеются органоспецифические маркеры, что имеет значение в морфологической диагностике опухолей.

Эпителиальные опухоли без специфической локализации

Эти опухоли, развивающиеся из плоского или железистого эпителия, не выполняющего специфической функции, делят на доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли

К этой группе относят папиллому и аденому.

Папиллома. Опухоль из плоского или переходного эпителия. Имеет сосочковый вид (напоминает цветную капусту), построена из клеток покровного эпителия, число слоев увеличено. Строма выражена хорошо и растет вместе с эпителием.

В папилломе сохраняются свойства эпителия: полярность, комплексность, базальная мембрана. Локализуется на коже, слизистых полости рта, пищевода, голосовых связок, лоханок почек, мочеточников, мочевого пузыря.

Аденома. Опухоль из призматического и железистого эпителия. Встречается на слизистых оболочках, выстланных призматическим эпителием, и в железистых органах. Аденомы слизистых, выступающие над поверхностью в виде полипа, называют аденоматозными (железистыми) полипами. Если в аденоме сильно развита строма, то говорят о фиброаденоме. Различают альвеолярную, трабекулярную, сосочковую аденому. Если в аденоме образуются полости, то говорят о цистаденоме.

Злокачественные опухоли

Злокачественная опухоль из эпителия – рак. Развивающаяся из низкодифференцированных клеток эпителия.

Микроскопические формы рака

"Рак на месте" (carcinomainsitu) - без инфильтрирующего роста, с выраженным клеточным атипизмом. Не прорастает базальную мембоану.

Плоскоклеточный (эпидермальный) рак. Развивается в коже и слизистых оболочках, покрытых плоским эпителием.

1. Ороговевающий рак – образуются раковые жемчужины.

2. Неороговевающий плоскоклеточный рак – низкая дифференцировка и без ороговения.

Аденокарцинома (железистый рак). Развивается из призматического эпителия, выстилающего слизистые оболочки, и эпителия желез.

В зависимости от степени дифференцировки выделяют:

2. Умеренно дифференцированную;

3. Низкодифференцированную аденокарциному.

Слизистый (коллоидный) рак. Клетки опухоли продуцируют много слизи. Слизистый рак — одна из форм низко дифференцированной аденокарциномы.

Солидный рак. Форма низкодифференцированного рака. Имеет трабекулярное строение.

Мелкоклеточный рак. Форма низкодифференцированного рака. Построен из лимфоцитоподобных клеток.

Фиброзный рак (скирр). Построен из малого количества атипичных клеток и сильно развитой стромы.

Медуллярный рак. Низкодифференцированный рак, характеризуется преобладанием паренхимы над стромой.

Опухоли экзо- и эндокринных желез, а также эпителиальных покровов

Клетки этих опухолей, сохраняя функциональные и морфологические черты тех органов, из которых они развиваются, встречаются в эпителиальных покровах, экзо- и эндокринных железах.

Опухоли экзокринных желез и эпителиальных покровов

Печеночно-клеточная аденома. Доброкачественная опухоль, возникающая из гепатоцитов, образует трабекулы.

Печеночно-клеточный (гепатоцеллюлярный) рак. Построен из атипичных гепатоцитов. Может расти в виде одного или нескольких узлов. Имеет трабекулы или тубулярные структуры. Строма выражена слабо, много сосудов.

Аденома. Доброкачественная опухоль, тубулярного или трабекулярного строения. Различают:

2. Светлоклеточную (гипернефроидную);

3. Ацидофильную аденомы.

Почечно-клеточный (гипернефроидный) рак. Злокачественная опухоль. Характерны рост по венам и ранние гематогенные метастазы в легкие, кости, печень, противоположную почку.

Выделяют микроскопические формы:

Нефробластома (эмбриональный рак почки, опухоль Вильмса). Злокачественная опухоль смешанного строения, состоит из эпителиальных клеток, образующих солидные и тубулярные структуры, и поперечнополосатых мышц, жировой клетчатки, хряща, сосудов. Встречается у детей.

Молочная железа

Опухоли очень разнообразны, часто развиваются на фоне дисгормональной дисплазии.

Фиброаденома. Доброкачественная опухоль из железистого эпителия с сильно развитой стромой. Различают:

4. Листовидная (филлоидная) опухоль.

Рак молочной железы.

· Неинфильтрирующим дольковым и внутрипротоковым раком.

Неинфильтрирующий дольковый рак (дольковый "рак на месте"). Растет в пределах дольки, имеет железистый или солидный варианты.

Неинфильтрующий внутрипротоковый рак (протоковый "рак на месте"). Может быть сосочковым, криброзным и угревидным (камедакарцинома). Растет в пределах протока, часто подвергается некрозу, возможны калыцинаты.

Болезнь Педжета. Развивается из эпидермиса или эпителиальных клеток крупных протоков. Образуются крупные светлые клетки (клетки Педжета) в базальных и средних слоях эпидермиса. Опухоль локализуется в области соска и ареолы.

Все перечисленные формы рака молочной железы при прогрессировании превращаются в инфильтрирующий протоковый и дольковый рак молочной железы.

Эпителиальные опухоли представлены деструирующим пузырным заносом и хорионэпителиомой.

Деструирующий (злокачественный) пузырный занос. Представлен ворсинами хориона крупных размеров, врастающими в стенки вен матки и малого таза. В ворсинах преобладают синцитиальные клетки.

Хорионэпителиома (хорионкарцинома). Злокачественная опухоль трофобласта, развивается из остатков последа. Состоит из элементов цито- и синцитиотрофобласта. Строма опухоли отсутствует, сосуды имеют вид полостей, в которых плавают опухолевые клетки. Характерны гематогенные метастазы. Опухоль гормонально активна, симулирует беременность. Иногда встречаются эктопические хорионэпителиомы: в средостении, яичках у мужчин, мочевом пузыре, яичнике у женщин.

Сирингоаденома. Доброкачественная опухоль из эпителия протоков потовых желез.

Гидраденома. Доброкачественная опухоль из секреторного эпителия потовых желез, формирует сосочки.

Трихоэпителиома. Доброкачественная опухоль из эпителия волосяного фолликула, типичны кисты, заполненные роговым веществом.

Базалыю-клеточный рак (базалиома). Опухоль развивается из базальных клеток эпидермиса, клетки располагаются тяжами или гнездами. Опухоль растет радиально, разрушая прилежащую ткань, но метастазов не дает, рецидивирует.

Злокачественные опухоли производных кожи представлены раком потовых, сальных желез и волосяных фолликулов.

Опухоли эндокринных железТаблица 3. Опухоли эндокринных желез

Опухоли могут развиваться из эпителия, стромы, полового тяжа и герминогенной ткани, могут быть доброкачественными и злокачественными.

Серозная цистаденома. Доброкачественная эпителиальная опухоль, имеющая вид кисты, заполнена серозной жидкостью. Иногда в кистах возможно сосочковое разрастание эпителия.

Муцинозная цистаденома. Доброкачественная эпителиальная опухоль. Кисты выстланы призматическим эпителием, в полости слизь. Иногда выстилающий эпителий образует сосочки. В случае разрыва кисты возможна также имплантация клеток кисты по брюшине.

Серозная цистаденокарцинома. Злокачественная эпителиальная опухоль, имеет сосочковое строение. Характерны имплантационные метастазы по брюшине.

Псевдомуцинозная цисткарцинома. Злокачественная эпителиальная опухоль, образующая солидные, железистые, криброзные структуры.

Текома. Доброкачественная опухоль из стромы полового тяжа. По строению может напоминать фиброму. Этот вариант опухоли обычно гормонально-неактивный.

Злокачественная текома. Характеризуется выраженным полиморфизмом и атипией клеток, напоминает саркому, гормонально-неактивна.

Гранулезоклеточная опухоль (фолликулома). Доброкачественная опухоль стромы полового тяжа. Растет из гранулезы. Опухоль гормонально-активная, вырабатывает эстрогены.

Злокачественная гранулезоклеточная опухоль. Отличается большим полиморфизмом клеток, быстрым ростом и метастазами.

Дисгерминома. Злокачественная опухоль, образующаяся из клеток зачатка мужской половой железы, напоминает семиному, в строме встречаются лимфоциты.

В процессе опухолевой прогрессии опухолевая ткань приобретает отличительные особенности (АТИПИИ) в морфологическом строении (морфологическая атипия), в обмене веществ (биохимическая атипия), в физико-химических свойствах (физико-химическая атипия), в обеспечении функции (функциональная атипия) и в возможности регуляторного воздействия организма на рост опухолей (автономность роста).

В структуре опухоли паренхиму составляют сами опухолевые клетки и строму из соединительнотканных элементов. Причем, чем выраженнее опухолевый рост, тем менее развита строма. В структуру стромы могут быть инфильтрированы клетки крови. И более замедленное и благоприятное течение опухолевого процесса наблюдается по мере увеличения количества инфильтрированных клеток (лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов, плазматических клеток). Следует отметить, что инфильтрирующие опухоль лимфоциты функционально отличаются от циркулирующих в крови. В строме опухолевой ткани значительно больше представлена капиллярная сеть по сравнению с нормальной тканью. Увеличение числа капиллярной сети вызывается выработкой регуляторного пептида ангиогенина, содержание которого возрастает в опухолевой ткани. Кроме того, структуры артерий и вен редко соответствуют структурам нормальных сосудов. Более того, различие в структурах сосудов тем больше, чем быстрее растет опухоль.

Существенные отклонения наблюдаются в субструктурах опухолевой клетки. При увеличенном размере самого ядра в нем отмечается неправильность формы до появления уродливых ядер. В ядрах много инвагинации, увеличение количества функционально активного хроматина и ядрышек (морфологическое свидетельство повышенной пролиферации). Как правило, в ядрах имеются много псевдовключений (липиды и гликоген). Они не включены в матрикс ядра, а отделены от него инвагинацией ядерной оболочки. Увеличение числа и объема ядрышек (места синтеза предшественников рибосомальных РНК) диагностически важное изменение, которое встречается в трансформированной клетке.

Как правило, в метаболически активных тканях количество митохондрий в клетках возрастает прямо пропорционально уровню тканевого метаболизма. В опухолевых тканях чаще имеет место обратная зависимость - чем злокачественнее опухоль, тем меньше количество митохондрий и тем более полиморфны структурные нарушения в них (мелкие митохондрий с малой выраженностью крист).

В опухолевых клетках слабо развит эндоплазматический ретикулум, который характеризует выраженность клеточной дифференцировки. Но опухолевая клетка содержит обилие полирибосом, участков синтеза разннобразных белков, необходимых для роста и деления. Один из морфологических признаков нарушенной дифференцировки слабое развитие комплекса Гольджи в опухолевой клетке.

При сканирующей электронной микроскопии на поверхности опухолевой клетки отмечается наличие большого количества микровыростов. Число микровыростов находится в обратно пропорциональной зависимости со степенью распластывания клеток на поверхности контакта. В цитоплазматической мембране уменьшено число нексусов, а среди имеющихся нексусов довольно много функционально неполноценных, что снижает возможность информационного влияния соседних клеток. Кроме того, в цитоплазматической мембране уменьшено содержание холестерина, а увеличено содержание ненасыщенных жирных кислот, что повышает подвижность белков цитолеммы. На поверхности цитолеммы снижено количество рецепторов, а среди оставшихся рецепторов встречаются неполноценные. Это, очевидно, вызвано нарушением синтеза гликопротеидов и гликолипидов в опухолевой клетке, в составе которых преимущественно представлены низкомолекулярные фракции. Изменение цитолеммы проявляется и в ослаблении адгезивности к поверхности контакта. Поэтому опухолевая клетка не способна образовывать из актиновых филаментов стрессовые волокна, позволяющие принимать клетке определенную форму, ограничивая ее подвижность.

Все эти особенности поверхности цитолеммы опухолевой клетки функционально проявляются в феномене отсутствия контактного торможения, которое выражается при эксплантации опухолевых клеток в многослойности их роста в отличие от однослойности роста нормальных клеток.

Следует отметить, что выраженность морфологической атипии тем выраженней пропорционально быстроте роста и злокачественности течения опухолевого заболевания.

Вместе с тем, среди этих перечисленных признаков нет абсолютного патогномичного признака опухоли, основываясь на которого патоморфолог мог утверждать, что в биопсийном материале находится растущая опухоль. Ведь каждый отдельный признак представлен и выявляется и в условиях нормально размножающей и растущей ткани. Тогда, как же оценить эти особенности в неоплазматической ткани? По-видимому, следует согласиться с остроумным замечанием Л.М.Шабада сравнившегоотличительные признаки опухолей с цветовыми полосами на государственных флагах разных стран. Так, комбинация красного, белого и синего полос на флаге в одном сочетании дает возможность определить Россию, в другом - Францию и т.д. Наподобие этого и в опухолевой трансформации определенное сочетание признаков нарушенной дифференцировки позволят патоморфологу утверждать об опухолевой трансформации в исследуемом материале.

Биохимическая особенность трансформированной клетки, прежде всего, выражается в характере энергетического обмена: энергообеспечение опухолевой клетки происходит преимущественно гликолизом несмотря на резко повышенное кровоснабжение опухолевой ткани. В патогенезе этого явления может иметь значение резкое снижение активности фермента альфа-глицерофосфатдегидрогеназы, а также количественное и качественное изменение митохондрий в опухолевой клетке. Причем эта особенность энергообеспечения опухолевой ткани проявляется в отрицательном феномене Пастера, которая выражается в невозможности ингибирования гликолиза путем добавления в среду кислорода (аэробный гликолиз). Окисление углеводов преимущественно гликолизом требует существенного повышения поступления энергетических субстратов в клетку. Этому в опухолевых клетках благоприятствует повышенная проницаемость клеточных мембран, а также синтез изозимов глюкокиназы раннего периода развития клетки (I,II,III вместо IY), обладающих повышенным сродством к субстрату, превращая опухолевую клетку в "ловушку" глюкозы. Следует отметить, что при опухолевой трансформации гепатоцитов они полностью теряют способность образовывать гексокиназу.

Анаболическая направленность метаболизма в опухолевой клетке обеспечивается ускоренным поступлением аминокислот ("ловушка" аминокислот). Трансформированная клетка становится продуцентом ряда белков, образование которых свойственен эмбриональным клеткам - это эмбриоспецифические белки. Они причислены к маркерам опухолевого процесса (таблица 7).

Таблица 7. БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА

Маркер	Вид опухоли
Карциноэмбриональный антиген	Рак желудка, молочной железы, легких, поджелудочной железы
Альфа-фетопротеин	Рак печени, зародышевые клетки
Кальцитонин	Рак щитовидной железы
Кислая фосфатаза простаты	Аднокарцинома простаты

Метаболический процесс в опухолевой клетке направлен на сохранение и синтез нуклеотидов: активность рибонуклеотидредуктазы значительно повышается в опухолевой клетке, что вызывает увеличение синтеза РНК и ДНК при одновременном снижении катаболизма пиримидиновых оснований.

Кроме того, в некоторых опухолевых клетках могут синтезироваться и регуляторные пептиды (к примеру, гормон АКТГ и интерлейкин-1 и др.). При этом клетка теряет способность синтезировать те белки, образование которых характерно для зрелой клетки.

Среди регуляторных пептидов в опухолевой ткани образуются много факторов роста. И потому, вероятно, опухолевая клетка не требует для стимуляции своего развития экзогенных ростовых факторов.

Следовательно, биохимический атипизм опухолевой ткани выражается в устойчивом энергообеспечении при широких диапазонах колебаний субстратов и кислорода и в обеспечении защищенности опухолевой клетки от иммунологической системы организма.

Метаболическая особенность в опухолевой ткани сопровождается развитием местного ацидоза в результате повышенного образования молочной кислоты. Недоокисленные продукты, усиление протеолитических процессов во внеклеточном пространстве, а также увеличение ионов калия в межклеточной жидкости приводит к повышенной гидратации и разрыхлению опухолевой ткани. Более того, в опухолевой ткани резко снижается содержание структурированной воды. И к этому может способствовать увеличение внеклеточных ионов калия, обладающие деструктурирущим свойством в отличие от ионов натрия.

На современном этапе изучения опухолевого процесса общепринятой теорией канцерогенеза является теория нарушения регуляции клеточного деления и дифференцировки. Но если проанализировать в филогенезе формообразовательный процесс в многоклеточном организме, то свойство клеток образовывать многоклеточную структуру относится к более раннему периоду существования клеток, чем дифференцировка.

Сохранение клеточного постоянства в многоклеточном органе и в организме в том числе стало возможным благодаря свойству клеток к кооперативности. Дифференцировка и коопе ративность регулируется независимыми системами регуляции. Поэтому опухолевый процесс начинается с момента появления самостоятельной клетки в результате нарушения свойств кооперативности, не способной жить в сообществе многоклеточного органа (потеря "альтруистических" качеств).

Неспособность, выделившейся самостоятельной клетки, к кооперации со своим окружением вызывает нарушение функции, выполнение которой определяется клеточной памятью и кооперативностью. Правда, опухолевая клетка, по-видимому, приобретает эти "эгоистические" признаки не от "хорошей жизни", а в результате продолжительного повреждающего действия факторов среды.

Прежде всего, опухолевая клетка теряет специфическую функцию. Так, если зрелый гепатоцит отличался способностью детоксикации или синтезом специфических белков, участвующих во многих биохимических процессах (гемостаз, транспортная система крови и др.), то раковая клетка теряет эту способность. При условии неспособности выполнить "социальные" функции сохраняется высокая потенция к размножению и облегченному энергообеспечению (примитивизация функций) вследствие активации "социальных" генов. Кроме того, клетки некоторых злокачественных опухолей начинают синтезировать ряд биологически активных веществ, которые не свойственны нормальным клеткам (извращение функции).

Автономность опухолевого роста непосредственно связано с прогрессией опухолевого процесса. По мере прогрессии опухолевые клетки приобретают все новые качества, отличающие их от нормальных клеток. При этом в опухолевой ткани нарастает популяции клеток, у которых возникает "глухота" к регуляторным факторам. Развитию "глухоты" у опухолевых клеток может быть вызвано уменьшением количества и качественным изменением рецепторов. При этом синтез рецепторных белков к синтезированным самой опухолевой клеткой факторам роста делает их независимыми от экзогенных стимуляторов клеточного развития.

Снижение адгезивных свойств опухолевой клетки не позволяет ей "услышать" регуляторные сигналы соседствующих клеток, из-за невозможности образования из актиновых филаментов "стрессовые волокна" не дает возможности сблизиться с соседней клеткой на расстояние, необходимое (около 15 нМ) для действия нексусов. "Информационная блокада" может осуществляться и повышенным образованием R-белков (рецепторных белков), которые могут заблокировать активные группировки нейромедиаторов, гормонов, иммунокомпетентных клеток и других регуляторных веществ. Возможно, с ними же связан феномен блокирования лимфоцитов и неспособности их лизировать опухолевые клетки хозяина, восстанавливаемые при их "отмывании".

Эффект "ускользания" от иммунологической системы клетки опухоли достигают, очевидно, и тем, что вырабатывают ингибиторы иммунологической системы (альфа-фетопротеин, полиамины и др.). Кроме того, антигенная структура малодифференцированной клетки уподобляется антигенам камбиальной системы в тканях, на которые иммунокомпетентная система не должна реагировать.

Свободой перемещений опухолевой клетки (ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ РОСТ) на более благоприятное место пребывания опухолевой клетки путем инфильтрации в здоровые области достигается автономностью роста. Этому может способствовать повышенная выработка плазминогена, который, усиливая протеолиз внеклеточных белков тканей, способствует передвижению опухолевой клетки. Более того, в опухолевой клетке меньшая потребность в прикреплении на какую-либо поверхность для обеспечения жизнедеятельности как у нормальных клеток. Беспрепятственное передвижение клеток опухолей может привести к внедрению их в лимфатические или в кровеносные сосуды с распространением опухолевых клеток в отдаленные участки тела от места их образования (МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ). В механизмах развития метастазирования важную роль может сыграть повышенная подвижность цитолеммы, ослабление адгезивности, упрощение цитолеммальных антигенов и повышенное образование коллагеназы IY, которая разрушая структуру базальной мембраны сосудистой стенки внедряет клетки опухолей в сосудистую систему.

Таким образом, метаболическая, структурная и функциональная перестройка в опухолевой клетке, в конечном итоге, проявляет себя в приобретении ею свободы от регуляторных влияний нервной, эндокринной и иммунологической систем организма (АВТОНОМНОСТЬ РОСТА), свободы выбора лучшего места пребывания путем прорастания в соседние здоровые участки тканей (ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ РОСТ), а также способностью передвигаться на большие расстояния, используя естественные энергетически выгодные способы (гематогенно и лимфогенно) перемещения в отдаленные органы (МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ).

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.