Карбоплатин паклитаксел при раке яичников
Другие препараты платины: цисплатин, оксалиплатин, липоплатин, сатраплатин, недаплатин, пикоплатин, циклоплатам, триплатина тетранитрат.
Карбоплатин представлен под коммерческим названием Параплатин. Поговорим о том, при каких онкологических заболеваниях применяют данный препарат, как проводят лечение, какие возможны побочные эффекты, и как их можно предотвратить и контролировать.
При каких типах рака применяют
Список показаний достаточно широк. Карбоплатин применяют при раке легких (мелкоклеточном и немелкоклеточном), головы и шеи, яичников, тела и шейки матки, молочных желез, мочевого пузыря, яичек. Препарат эффективен при герминогенных опухолях, мягкотканной саркоме, меланоме.
Как карбоплатин уничтожает раковые клетки?
Среди всех препаратов платины лучше всего изучен механизм действия цисплатина. Считается, что карбоплатин действует примерно аналогичным образом. Он связывается с ДНК, способствует формированию сшивок внутри спирали и между цепочками, между ДНК и белковыми молекулами. Из-за этого поврежденная ДНК не может быть восстановлена, нарушается ее репликация (синтез новой ДНК), которая необходима для клеточного деления. Раковая клетка перестает размножаться, запускается апоптоз — запрограммированная клеточная смерть.
Как проводят лечение?
Карбоплатин вводят внутривенно разными способами:
- Через капельницу.
- Через центральный венозный катетер.
- Через инфузионную порт-систему. Она представляет собой небольшую емкость, напоминающую по форме монету. Одна из стенок этого резервуара представлена мембраной из полимерного материала. Врач делает разрез на коже, помещает внутрь резервуар и соединяет его катетером с веной. Рану ушивают. Впоследствии, когда нужно ввести препарат, кожу с мембраной протыкают с помощью специальной иглы. Обычно инфузионные порт-системы применяют у пациентов, которые нуждаются в длительном лечении.
Процедура введения препарата продолжается около часа.
Обычно курс лечения состоит из 4–6 циклов.
Важно правильно рассчитать дозировки и график введения химиопрепарата. Лечащий врач должен учитывать рост и вес пациента, общее состояние здоровья, сопутствующие заболевания, индивидуальную переносимость.
Иногда, например, при раке яичников, карбоплатин вводят внутрибрюшинно — через прокол в стенке живота.
В среднем карбоплатин находится в крови в течение 3,5 часов.
Концентрация платины в составе молекулы препарата в плазме крови существенно превышает ее концентрацию в свободном виде.
Карбоплатин связывается с плазменными белками и в течение длительного времени покидает организм, главным образом через почки. Период его полувыведения — не менее 5 суток. У больных с клиренсом креатинина (КК) 60 мл/мин или более примерно 70% введенной дозировки выводится в составе мочи спустя 12–16 часов. В суточной моче обнаруживается платина в составе карбоплатина, и лишь от 3 до 5% введенной дозировки выводится с мочой спустя 24–96 часов.
При снижении КК падает и почечный клиренс препарата. Поэтому пациентам с КК менее 60 мл/мин дозировки карбоплатина нужно уменьшать.
Возможные побочные эффекты
Побочные эффекты напрямую зависят от дозировки препарата. Как правило, они легко прогнозируемы, и их вполне можно держать под контролем. В Европейской клинике есть такое правило: каждый пациент должен переносить курс химиотерапии комфортно. Для этого врачи тщательно подбирают препараты и дозы, назначают поддерживающую терапию.
Тяжелые побочные эффекты при лечении карбоплатином развиваются очень редко. Все они обратимы, по завершении лечения пациент приходит в норму.
Поговорите с врачом до начала лечения. Спросите, какие побочные эффекты возможны в вашем случае, что можно сделать, чтобы их предотвратить, как с ними бороться.
Перед тем как начинать курс химиотерапии карбоплатином, врач назначит общий и биохимический анализы крови. Проводят пробу Реберга — она нужна для оценки клиренса креатинина и функции почек. Анализы повторяют во время и по завершении лечения.
Нужно немедленно обратиться к врачу, если у вас возникли такие симптомы, как:
- Озноб и повышение температуры более 38 °C.
- Одышка, затрудненное дыхание.
- Боль в грудной клетке.
Другие возможные симптомы не требуют экстренной помощи, но о них тоже нужно рассказать доктору: примеси крови в стуле или моче, черный дегтеобразный стул, кровотечения, синяки на коже, частый (4–6 раз в сутки) жидкий стул, язвы во рту и на губах, боль в животе, судороги в мышцах, повышенная утомляемость, головокружение.
Если во время курса лечения вам пришлось обратиться к стоматологу или к другому врачу, обязательно предупредите, что вы получаете химиотерапию.
Любые химиопрепараты могут причинить вред плоду, и карбоплатин не исключение. Нельзя планировать беременность за несколько месяцев до начала курса лечения, во время него и несколько месяцев спустя. Если вы ведете половую жизнь, нужно использовать контрацепцию. Грудное вскармливание тоже строго противопоказано.
Карбоплатин может привести к нарушению репродуктивной функции. Если вы планируете завести ребенка после лечения, нужно заранее обсудить этот вопрос с врачом.
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Н есмотря на значительный прогресс в химиотерапии рака яичников, достигнутый в последнее десятилетие прошлого века и связанный, в значительной мере, с появлением и широким внедрением в клиническую практику новых противоопухолевых препаратов, результаты лечения этого заболевания на сегодняшний день остаются неудовлетворительными. Заболеваемость раком яичников имеет неуклонную тенденцию к росту, и уже на первом году от момента установления диагноза погибает каждая третья пациентка.
Применение только хирургического метода лечения (при условии адекватного стадирования) возможно при IAB стадии у пациенток с низким риском рецидивирования. Во всех остальных случаях химиотерапия (неоадъювантная и/или адъювантная) обязательно входит в комплекс лечебных мероприятий, а при IV стадии заболевания или прогрессировании процесса становится основным методом лечения.
На сегодняшний день у 80% пациенток болезнь диагностируется в поздних стадиях и даже при клинически установленной I стадии не менее чем в 25% случаев в дальнейшем возникают рецидивы и метастазы. Таким образом, контингент больных раком яичников, нуждающихся в проведении современной и адекватной химиотерапии, чрезвычайно широк.
Длительное время наиболее активной схемой считалась комбинация CP (цисплатин + циклофосфамида). Появление таксанов, и в первую очередь паклитаксела, характеризующихся уникальным механизмом действия, позволило достичь значительных результатов.
Первые клинические исследования паклитаксела по II фазе выявили его высокую противоопухолевую активность при раке яичников [2] (табл. 1).
Наиболее впечатляющими были результаты Jon Hopkins Group. Эффект зарегистрирован у 12 из 41 больной. Основным проявлением токсичности была лейкопения, которая требовала уменьшения дозы с 250 мг/м 2 до 110 мг/м 2 и становилась все более дозолимитирующей от курса к курсу. Сходные результаты получили GOG и Alb. Einstein Group.
Предклинические испытания, проведенные in vitro на различных клеточных линиях опухолей человека, показали, что подавление роста злокачественных клеток под воздействием паклитаксела является дозо– и режимозависимым [4,21]. Тем не менее, в опытах in vivo максимальный противоопухолевых эффект достигался на дозах более низких, чем максимально переносимые [42]. С учетом этих данных и результатов II фазы, установивших высокую гематологическую токсичность паклитаксела в дозах > 200 мг/м 2 , было начато изучение более низких доз – 110–200 мг/м 2 . При этом первоначально паклитаксел рассматривался, как препарат 2–й линии, дающий в режиме монохимиотерапии достаточно высокую частоту объективного эффекта у платинорезистентных больных (до 20–30% продолжительностью от 3 до 6 мес.).
В таблице 2 представлена схема рандомизированного Евро–Канадского исследования по III фазе при диссеминированном раке яичников, в которое включены 382 пациентки, ранее леченные цисплатином [11]. В этом протоколе сравнивались две дозы паклитаксела – 135 мг/м 2 и 175 мг/м 2 и два режима введения – 3–часовая и 24–часовая инфузия.
Общая эффективность не зависела от длительности инфузии и была несколько выше при использовании дозы 175 мг/м 2 по сравнению с 135 мг/м 2 (20% и 17% соответственно, различия статистически не достоверны). Однако время до прогрессирования болезни при дозе 175 мг/м 2 в режиме 3–часовой инфузии (группа В) оказалось достоверно большим (19 нед.), чем в группах А, С и Д (по 14 нед.). Кроме того, более длительные 24–часовые инфузии ассоциировались с более выраженной гранулоцитопенией по сравнению с 3–часовыми (74% и 17% соответственно, р 2 в виде 3–часовой инфузии 1 раз в 3 нед. Этот режим в настоящее время считается стандартным и широко используется на практике. В связи с тем, что препарат в основном инактивируется в печени и выводится с желчью, при нарушении функции печени его доза должна быть уменьшена до 135 мг/м 2 и ниже (75–50 мг/м 2 ) [42]. Почками выводится менее 10% паклитаксела, поэтому указаний на необходимость снижения дозы при почечной недостаточности нет [35].
Следующим этапом клинических исследований было изучение паклитаксела в комбинированной химиотерапии первой линии у больных диссеминированным раком яичников. В эксперименте было установлено, что очень важной является последовательность введения цитостатиков: инфузия паклитаксела должна проводиться перед цисплатином [20]. Это объясняется тем, что производные платины увеличивают число клеток в S–фазе, и последующее введение паклитаксела, действующего в G2|M фазе, оказывается неэффективным. Кроме того, введение цисплатина перед паклитакселом увеличивает токсичность последнего за счет уменьшения его плазменного клиренса. Возможно, это связано с модулирующим действием цисплатина на ферменты цитохрома Р450 [18,28].
Результаты четырех рандомизированных международных исследований, сравнивающих комбинацию паклитаксел+цисплатин (TP) со стандартным на тот момент режимом циклофосфамид + цисплатин (CP), представлены в таблице 4.
В исследовании GOG–111 386 больных раком яичников III–IV стадии после субоптимальных циторедуктивных операций получили по 6 циклов полихимиотерапии в режимах TP (паклитаксел – 135 мг/м 2 24 ч + цисплатин 75 мг/м 2 ) или CP (циклофосфамид 750 мг/м 2 + цисплатин 75 мг/м 2 ). Продемонстрировано значительное преимущество схемы TP перед режимом CP как по непосредственным, так и по отдаленным результатам: общая эффективность составила 73% и 60%, медиана времени до прогрессирования – 18 мес. и 13 мес., медиана выживаемости – 38 мес. и 24 мес. соответственно.
В исследовании OV–10 получены аналогичные результаты, подтвердившие преимущество комбинации паклитаксел+цисплатин в качестве первой линии химиотерапии, после чего этот режим был широко внедрен в клиническую практику.
В международном исследовании ICON 3, включающем 2000 больных, сравнили 3 режима химиотерапии: паклитаксел 175 мг/м 2 + карбоплатин AUC 6; один карбоплатин AUC 6 и комбинацию CAP (цисплатин 50 мг/м 2 + доксорубицин 50 мг/м 2 + циклофосфамид 500 мг/м 2 ). Медиана времени до прогрессирования и общая выживаемость оказались примерно одинаковыми (16,2–17,7 и 36–38 мес. соответственно, табл. 4). Однако, как и в предыдущем исследовании, более 30% пациенток с прогрессированием на фоне химиотерапии карбоплатином или САР, в дальнейшем получали паклитаксел, что могло сказаться на выравнивании показателей в сравниваемых группах. В целом эти сообщения подтвердили гипотезу об эквивалентности последовательного использования препаратов платины и паклитаксела их одновременному применению.
Попытки улучшить результаты лечения за счет увеличения общего числа курсов не дали ожидаемых результатов. В исследовании GOG–114 [24] сравнили стандартный режим ТР с более интенсивным: 2 курса карбоплатина AUC 9, затем 6 курсов паклитаксела 135 мг/м 2 инфузия 24 ч + цисплатин внутрибрюшинно 100 мг/м 2 . Стандартный режим несколько уступал по медиане времени до прогрессирования, однако общая выживаемость оказалось одинаковой.
Учитывая нефро–, ото– и нейротоксичность цисплатина, очередным этапом работы стала оценка возможностей замещения цисплатина на карбоплатин в комбинации с паклитакселом. В трех международных рандомизированных исследованиях (GOG 158, Немецко–Австрийской группы AGO и Датско–Голландской группы) было проведено сравнение режимов паклитаксел+цисплатин и паклитаксел + карбоплатин в I линии химиотерапии больных раком яичников (табл. 5).
Во всех трех исследованиях оба режима продемонстрировали равную эффективность как по непосредственным, так и по отдаленным результатам при значительно более высокой токсичности комбинации с цисплатином.
Рандомизированные исследования по лечению рецидивов рака яичников у платиночувствительных больных также однозначно продемонстрировали преимущества комбинаций с паклитакселом по сравнению с одними производными платины как по непосредственным, так и по отдаленным результатам (табл. 6).
В протокол ICON4/OVAR2.2 включены 802 пациентки с поздними рецидивами рака яичников (і 6 мес. после окончания платиносодержащей химиотерапии). Проводили лечение комбинацией паклитаксела с производными платины или одними производными платины. 1–годичная выживаемость без прогрессии и общая 2–годичная выживаемость были достоверно лучше в группе с паклитакселом (49% и 59%) по сравнению с монотерапией цисплатином/карбоплатином (40% и 50%), р=0,006 [19].
Аналогичные данные о преимуществе комбинации паклитаксел+карбоплатин по сравнению с одним карбоплатином при лечении рецидивов рака яичников у платиночувствительных больных представлены Испанской группой [13]. Общая эффективность лечения была достоверно выше при использовании комбинации (74,4%; ПР – 23,1%) по сравнению с одним карбоплатином (52,6%; ПР – 21%).
Учитывая данные мета–анализа, показавшего, что добавление антрациклинов к химиотерапии 1–й линии без таксанов существенно улучшает отдаленные результаты лечения [43], был проведен ряд рандомизированных исследований (EORTC–NSGO–NCIC и Германо–Франко–Австрийское), сравнивающих комбинацию TCb (карбоплатин AUC–5 + паклитаксел 175 мг/м 2 3ч) с тройной комбинацией ТЕСb (карбоплатин AUC–5 + паклитаксел 175 мг/м 2 3 ч + эпирубицин 60 мг/м 2 перед паклитакселом). При оценке эффективности лечения отмечено некоторое преимущество трехкомпонентной схемы (ПР – 48% и 42%, ЧР – 38% и 32%, различия недостоверны), однако она отличалась более высокой миелотоксичностью, что требовало редукции доз цитостатиков и увеличения интервалов между курсами [9].
Заслуживают пристального внимания сообщения о новых двух– и трехкомпонентных режимах на основе паклитаксела при распространенном раке яичников.
Весьма перспективной является комбинация паклитаксел + препараты платины + топотекан. При использовании режима топотекан 1 мг/м 2 1, 2, 3 дни + паклитаксел 175 мг/м 2 3 ч в 3–й день + карбоплатин AUC–5 в 3–й день (6 курсов каждые 3 нед.) общая эффективность составила 88,2%, из них патоморфологически подтвержденная полная ремиссия – у 23,5% больных [6]. Основной токсичностью была гематологическая (нейтропения 3–4 степени – 40%, анемия 3–4 степени – 45%).
В исследовании Engelholn S. et al., 2000 (режим отличался 6–дневным пероральным приемом топотекана) эффективность указанной комбинации в качестве 1–й линии достигала 100%.
Такая же 100%–ная эффективность, по сообщению Herben et. al. (1999), достигнута при применении комбинации паклитаксел 110 мг/м 2 24 ч 1–й день + цисплатин 75 мг/м 2 2–й день + топотекан 0,3 мг/м 2 120 ч (1–6 дни) в качестве I линии у больных раком яичников III–IV стадии, однако режим требовал назначения гематогормонов.
В настоящее время проводится III фаза мультицентрового рандомизированного исследования по сравнению комбинации паклитаксел/карбоплатин и топотекан/паклитаксел/карбоплатин у больных с III (неоптимальной) и IV стадией рака яичников [37]. Группа А получает паклитаксел 175 мг/м 2 + карбоплатин AUC–5 1 раз в 3 нед.; группа В – топотекан 1 мг/м 2 1, 2, 3–й дни + паклитаксел 175 мг/м 2 3–й день + карбоплатин AUC–5 3–й день 1 раз в 3 нед.
Многообещающими оказались результаты комбинации паклитаксел + карбоплатин + альтретамин, разработанной в отделении химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина, в качестве 2–3–й линий лечения: 70,4% общей эффективности и 29,6% полных регрессий [1].
Важным направлением является разработка режимов последовательного применения различных комбинаций. В таблице 7 представлены результаты таких исследований.
Кроме стандартного режима, с середины 90–х годов существенно возрос интерес исследователей к коротким инфузиям паклитаксела, проводимым 1 раз в неделю. Дело в том, что паклитаксел является фазоспецифичным цитостатиком, действующим на клетки опухоли в фазе G2|M клеточного цикла. Повторное введение препарата 1 раз в неделю приводит к тому, что число делящихся клеток, попадающих под воздействие паклитаксела в G2|M фазе, увеличивается и, соответственно, увеличивается и их гибель [23].
Кроме того, более длительная экспозиция цитостатика, возникающая вследствие его еженедельного введения, может усиливать эффект за счет усиления антиангиогенного воздействия и увеличения апоптоза клеток опухоли [27].
Исследования европейских ученых показали, что при раке яичников короткие еженедельные инфузии невысоких доз (60–90 мг/м 2 ) так же эффективны, как и стандартные режимы лечения. В рандомизированное Шведско–Финляндское исследование было включено 208 больных раком яичников, ранее получавших терапию с препаратами платины [3,36]. I группа получала паклитаксел 3–часовой инфузией 1 раз в 3 нед. по 200 мг/м 2 . II группа получала паклитаксел также в течение 3 часов, но еженедельно, в средней дозе 67 мг/м 2 , при этом курсовая доза за 3 недели составила почти 210 мг/м 2 . Эффективность лечения была примерно одинаковой (37% и 35% соответственно) при медиане общей выживаемости 14,7 и 13,6 мес. Токсичность стандартного режима оказалась существенно выше: нейтропения 3–4 степени 45% против 18%, нейропатия 3 степени 29% против 11%, алопеция 79% против 46%.
Kern J. с соавт. (2000) применили еженедельные введения паклитаксела по 80 мг/м 2 в виде 1–часовой инфузии у 31 пациентки. Общая эффективность составила 55%, стабилизация достигнута еще у 20%.
На 14–м Международном конгрессе по противораковой терапии в Париже в 2003 г. [32] было подчеркнуто, что паклитаксел в режиме еженедельных введений является на сегодняшний день самым активным препаратом для монохимиотерапии второй линии у платинорезистентных больных (общая эффективность – 33–47%), значительно превосходя гемцитабин (19%), оральный этопозид (27%), липосомальный доксорубицин (10%) и топотекан (10%).
Заслуживает внимания схема премедикации, используемая при еженедельных инфузиях. Перед первым введением применяют 8–10 мг дексаметазона, затем его доза прогрессивно снижается до 8, 6 и 4 мг. В ряде случаев, если не наблюдалось реакций гиперчувствительности, дексаметазон даже отменялся.
1. Блюменберг А.Г. Паклитаксел и его новые возможности при лечении больных раком яичников. // Рус. Мед. Журн., 2003, Т.11, № 11, С. 648–651.
3. Anderson H., Boman K., Ridderhein N. et al. An updated analysis of randomized study of singl agent paclitaxel (P) given weekly versus every 3 weeks to patients with ovarian cancer treared with prior platinum therapy. // Proc. ASCO. – 2000. – 19. – 380a, abs. 1505.
4. Arbuck S.G., Canetta R., Onetto N., Christian M.S. Current dosage and schedule issues in the development of paclitaxel (Taxol). // Semin. Oncol. – 1993. – V. 20 (Suppl. 3). – P.31–39.
5. Bolis G., Parazzini F., Scarfone G. et al. // Ginecol. Oncol., 1999, 72: 60–64.
6. Bolis G., Scarfone G., Sciatta C. et al. Phase II study of topotecan, carboplatin (C) and paclitaxel as front line treatment in suboptimal advansed epithelial ovarian cancer (AEOC). Proc. ASCO, 2000, abs.1543.
7. Colombo N. et al. Randomized trial of paclitaxel and carboplatin vs control arm of carboplatin or CAP: the trial international collaborative Ovarian Neoplasm Stady (ICON 3). // Proc. ASCO. – 2000; 19:379a (abs. 1500).
8. DuВoi A., Richter B., Warm M. et al. Cisplatin/Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel as 1st–line treatment in ovarian cancer. // Proc. ASCO 1998; 17, 1395(abs.).
9. DuВoi A., Weber B., Pfaisterer J. et al. Epirubicin/Paclitaxel/ Carboplatin vs Carboplatin /Paclitaxel in First–line treatment of ovarian cancer FIGO stages IIb–IV. Intergroup phase III trial. // Proc. ASCO, 2001; 20: 805(abs.).
10. Einzig A.I., Wiernik P., Sasloff J. et al. Phase II stady of taxol in patients with advanced ovarian cancer. // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. – 1990. – 31. – 1114.
11. Eisenhauer E.A., ter Bokkel Huinink W. et al. European–Canadian randomized trial of paclitaxel in relapsed ovarian cancer: high–dose versus low–dose and long versus short infusion. // J.Clin.Oncol. – 1994. – V. 12. – P. 2654–2666.
12. Engelholn S., Hovarth G. et al. Revers–schedule oral topotecan, paclitaxel and carboplatin in primary advansed OC: a phase I dose–randing study. // 25 ESMO Congress 13–17 oct. 2000, Ann. Oncol., 11 (suppl. 4): 81 (abs. 361o).
13. Gonzales Martin A.A., Calvo E., Bover I. et al. Randomised phase II study of carboplatin (C) versus paclitaxel–carboplatin (PC) in platinum–sensitive (PS) recurrent ovarian carcinoma (AOC) with assessment of quality of life (QOL): a GEICO study (Spanish Group for investigation on ovarian carcinoma. Proc. ASCO, 2003, 22: 451, abs.1812.
14. Harries M., Moss C., Perren T. et al. Carboplatin followed by sequential weekly paclitaxel and gemcitabine as first–line treatment for women with ovarian cancer. Proc. ASCO, 2003, 22: 450, abs.1808.
15. Herben V.M., Panday V.R. et al. Phase I pharmacologic study of the paclitaxel, cisplatin and topotecan administered intravenously every 21 days as first–line therapy in patients with advanced OC. // J. Clin. Oncol., 1999, 17 (3) 1 CM–RT) and IV ovarian cancer (OC). // Proc. ASCO. –2003; 22: 450 (abs. 1807).
38. Stuart G., Bertelsen K., Mangioni C. et al. Updated analysis shows a highly significant improved overall survival (OS) for cisplatin– paclitaxel as a first line treatment of advanced ovarian cancer: mature results of the EORTC–GCCG, NOCOVA, NC 1C CTG and Scottish Intergroup Trial. // Proc. ASCO. – 1998. – 17:361a. – abs.1394.
39. Ten Bokkel Huinink W., Gore M., Carmichael C. et al. Topotecan versus paclitaxel for the treatmant of recurrent epithelial ovarian cancer. // J.Clin.Oncol. – 1997. – V. 15. – P. 2183–93.
40. Thigpen T., Blessing J., Ball H. et al. Phase II trial of taxol as a second–line therapy for ovarian carcinoma: a Gynecologic Oncology Group stady. // Proc. ASCO. – 1990. – 9. – 604.
41. Trope C., Hogberg T., Kaern J. et al. Long–term result from a phase II study of single agent paclitaxel (Taxol) in previonsly platinum treated patients with advancad ovarian cancer: the Nordic experience. // Ann. Oncol. – 1998. – V. 9. – P. 1301–1307.
Поблагодарить 36 7
Комментарии к теме (35)
За 12 и 6 часов до капельниц премедикация Дексаметазоном. Это обязательно
Перед вливанием - первая капельница с Ондансетроном (противорвотное)
Во время капельницы (или сразу после, или вечером) - таблетка Эменд, первая из трех, самая большая. Вторая - на 2 день, третья - на 3 день. Это тоже противотошнотное. Помогало маме супер.
На третий день накрывает, как уже выше написали, прямо хоть часы сверяй. Мама ощущения описывала так: чувство, что жизнь из тебя выходит по каплям. Вообще нет сил шевелиться. На 4й день становится легче, потом вообще все проходит.
Поддержка ЖКТ: Гептрал для печени, Панзинорм для поджелудочной, Церукал, Метеоспазмин для кишечника. Мама с хроническим эрозивным гастритом пила еще Эмонеру и Энтеросгель.
Боли в суставах: нурофен или диклофенак. Если очень сильные (у мамы на 5 капельнице накрыло), то Кетонал внутримышечно
От стоматита травяное полоскание, стоматофит.
Для поддержания показателей крови: говяжья печень, гранатовый сок, гречка. Вообще у многих начинается жор на дексаметазоне, имейте ввиду
Волосы маму покинули только через 2 недели после 4 капельницы. Повторный рост начался сразу после отмены красной, т. е. через 3 месяца после выпадения
Вроде, все. У мамы еще челюсть болела, но это от бифосфонатов. Ну, и за давлением по возрасту обязательно следить.
А вообще, все капельницы проходят по-разному, так что побочки могут быть терпимыми и не требовать никаких усилий по купированию.
Вторым, после хирургического, методом лечения рака яичников является химиотерапия. Она показана для поздних стадий заболевания (стадии III и IV по классификации FIGO) и иногда применяется в случаях, когда болезнь носит ограниченный характер. К их числу, в первую очередь, относятся сформировавшиеся и плотно скрепленные с органом опухоли, а также часть опухоли, оставшаяся после резекции.
Опухоли яичников характеризуются умеренной чувствительностью к цитотоксическим препаратам, однако эти данные были получены в то время, когда не предпринималось никаких попыток уменьшить размер опухоли до начала химиотерапии. Поскольку опухоли большого размера менее чувствительны к химиотерапевтическим препаратам, имеющиеся данные занижены, по сравнению с теми, которые могли бы быть получены при создании более благоприятных условий для проведения химиотерапии.
В настоящее время к числу наиболее эффективных препаратов относится цисплатин, карбоплатин и паклитаксел. Их лечебный эффект составляет 50-70%. В прошлом также широко применялись алкилирующие агенты, такие как хлорамбуцил, циклофосфамид и мелфалан, эффективность которых достигала 40%. В результате последних исследований эти цифры не изменились.
Из группы антиметаболитов эффективными оказались 5-ФУ и метотрексат, однако полная регрессия опухоли при их применении наблюдается редко. К числу эффективных препаратов относится гексаметилмеламин, но в настоящее время он используется в ограниченных масштабах из-за тяжелых побочных эффектов. Наиболее эффективными препаратами в лечении рака яичников, быстро завоевавшими популярность, являются цисплатин и его производное карбоплатин.
Применяются различные схемы лечения, и существуют данные о том, что большая эффективность, которая достигается при увеличении дозы препарата, связана с возрастанием его токсичности.
Сейчас установлено, что цисплатин и карбоплатин обладают большей эффективностью, чем алкилирующие агенты, например циклофосфамид. Цисплатин — токсичный препарат, и его совместное назначение с антиэметиками (5-окситриптамин-3, 5-НТ3) или с антагонистами (ондансетрон и гранисетрон) улучшает его переносимость. Карбоплатин близок к цисплатину по эффективности, но менее токсичен. К сожалению, несмотря на это, он сильнее чем цисплатин подавляет миелопоэз и поэтому реже используется в схемах комбинированного лечения.
Некоторой эффективностью (30%) обладает доксорубицин, однако препарат оказался неэффективным при лечении пациенток с рецидивами опухоли после проведения терапии алкилирующими агентами. Паклитаксел (таксол) — первый цитотоксический препарат таксановой группы, оказавшийся эффективным в отношении опухолей, устойчивых к цисплатину. Однако общая эффективность препарата ниже 25%, и лишь у отдельных пациенток после лечения была отмечена полная регрессия опухоли. В настоящее время таксол, обычно совместно с цисплатином или карбоплатином, широко используется в схемах первичной химиотерапии.
* Схема назначения и способ введения могут меняться.
Приводятся ориентировочные цифры эффективности, которые могут быть разными.
** Для опухолей, устойчивых к цисплатину.
Так же как для других раков, при лечении поздних стадий рака яичников все шире используются комбинации различных противоопухолевых агентов. У ранее не леченных пациенток при этом достигается больший эффект, чем при изолированном применении препаратов. В большинстве исследований сравнение с эффективностью изолированного применения препаратов при этом не проводилось, и поэтому трудно утверждать, что врачи имели дело именно с увеличением выживаемости пациенток, а не со случаями обычной терапии алкилирующими соединениями.
В масштабном исследовании, проведенном в Италии, продемонстрировано увеличение противоопухолевого эффекта при совместном назначении циклофосфамида и цисплатина, по сравнению с лечением одним цисплатином. Однако добавление в схему третьего компонента, доксорубицина, не приводило к увеличению эффективности лечения. Широко освещаются результаты, полученные Группой гинекологических исследований в США. Они показывают, что при лечении пациенток на поздних стадиях рака яичников комбинация цисплатина и паклитакселя оказывается более эффективной по сравнению с широко практикуемым совместным применением цисплатина и циклофосфамида.
Тем не менее средняя медианная выживаемость через 38 месяцев даже для группы, леченной цисплатином и таксолом, осталась на уровне, не внушающем оптимизма. Для остального контингента пациенток был выбран срок 24 месяца. Таким образом, надежда на увеличение выживаемости пациенток при лечении двумя наиболее эффективными препаратами (карбоплатином и паклитакселом) пока остается нереализованной.
В дальнейших исследованиях по комбинированной химиотерапии интересно было бы испытать новые комбинации препаратов при назначении их после проведения операции с частичной резекцией опухоли. Большинство результатов, полученных на пациентках с плохим прогнозом (включая тех, у кого операция не привела к существенным улучшениям), затрудняют оценку эффективности интенсивной химиотерапии для других категорий больных. У пациенток с плохим прогнозом усиление токсичности при комбинированной химиотерапии нельзя подтвердить за несколько оставшихся месяцев жизни. Положение, сложившееся в настоящее время в области использования химиотерапевтических методов лечения, можно сформулировать следующим образом.
Возможно более полное удаление опухоли и последующее лечение цисплатином или карбоплатином, в том числе совместно с паклитакселом, в течение 1-2 лет, приводит к полной регрессии опухоли лишь у меньшинства пациенток. Об этом свидетельствуют результаты лапаротомии и лапароскопии. Для этой группы пациенток необходимо разработать критерии дальнейшего прогноза. Несомненно, что дальнейшее их лечение возможно, хотя количество таких пациенток оказывается разочаровывающе малым. Недавно опубликованы результаты исследований ICON 4, проведенных на пациентках с рецидивами опухолей, чувствительных к производным платины.
Сравнивались схемы изолированного лечения производными платины и комбинацией с паклитакселом на их основе. Показано, что для выживания без прогрессирования болезни соотношение благоприятного риска при комбинированной терапии составляет 0,76 (р = 0,023), и 0,82 (р = 0,023) — для общей выживаемости. Это приводит к 10%-му увеличению годовой выживаемости без прогрессирования болезни (40% против 50%) и к 7% увеличению двухгодичной общей выживаемости (50% против 57%). Однако при применении комбинации препаратов отмечено существенное увеличение нейротоксических эффектов (с 2 до 4 баллов) (20% против 1%). По мнению большинства, если не всех, гинекологов-онкологов, назначение комбинированной химиотерапии предоставляет многим пациенткам еще один шанс на улучшение их состояния, хотя основным недостатком в этом случае является дополнительная токсичность.
Особенно тяжело токсичность проявляется у пациенток с рецидивами опухоли.
Читайте также: