К гистогенетическим разновидностям опухолей относят

5. из меланинобразующей ткани

Найдите пятый лишний ответ.

Мезенхимальные опухоли развиваются из ткани

Выберите один правильный ответ

Костный мозг трубчатых костей имеет вид малинового желе при

1. миелоидном лейкозе

2. миеломной болезни

3. анемии Аддисона-Бирмера

4. лимфоме Ходжкина

Выберите один правильный ответ

Клетки Рид–Березовского-Штернберга характерны для

1. анемии Аддисона-Бирмера

2. лимфомы Беркитта

3. болезни Рустицкого-Калера

4. лимфомы Ходжкина

Выберите один правильный ответ

Белок Бенс-Джонса в моче встречается при

1. лимфоме Беркитта

2. миеломной болезни

4. остром гломерулонефрите

5. хроническом миелоцитарном лейкозе

Выберите один правильный ответ

Лейкемическим провалом характеризуются

2. острые лейкозы

3. хронические лейкозы

5. лимфома Ходжкина

Выберите один правильный ответ

Лимфомы — это вид

2. регионарных опухолевых заболеваний кроветворной ткани

Выберите один правильный ответ

Гемолитические анемии во рту и на лице сопровождаются

1. буроватыми пятнами на дёснах

3. желтоватыми пятнами на слизистой оболочке нёба и лимонно-желтым цветом склер и кожи

4. гунтеровским глосситом

5. гетчинсоновыми зубами

Выберите один правильный ответ

Для гемолитических анемий характерна триада

1. анемия, гепатомегалия, спленомегалия

2. спленомегалия, фуникулярный миелоз, анемия

3. анемия, спленомегалия, желтуха

4. желтуха, гепатомегалия, анемия

5. анемия, фуникулярный миелоз, желтуха

Выберите один правильный ответ

Очаги экстрамедуллярного кроветворения при пернициозной анемии встречаются

1. только в печени

2. только в селезенке

4. только в селезенке и в печени

5. везде, кроме костного мозга

Выберите один правильный ответ

Анемии с неэффективным эритропоэзом

1. после кровопотери и при гипоплазии костного мозга

2. при аплазии костного мозга и при гемолизе

3. при дисэритропоэзе и аплазии костного мозга

4. при гемолизе и после кровопотери

5. при гипоплазии костного мозга и гемолизе

Выберите один правильный ответ

Наличие лейкозных инфильтратов в пульпе интактных зубов у больных хроническим лейкозом сопровождается

1. пульпито-подобными болями и повышением электровозбудимости пульпы

2. повышением электровозбудимости пульпы и значительным расшатыванием зубов

3. снижением электровозбудимости пульпы и пульпито-подобными болями

4. умеренным расшатыванием зубов

5. только понижением электровозбудимости пульпы

Выберите один правильный ответ

Лимфогранулематоз — это то же, что и

1. неходжкинская лимфома

2. лимфома Ходжкина

3. острый лейкоз

4. болезнь Рустицкого-Калера

5. опухоль Абрикосова

Выберите один правильный ответ

Хронический лимфоцитарный лейкоз характеризуется значительным увеличением

1. печени и лимфатических узлов

2. главным образом лимфатических узлов

3. селезенки и печени

4. печени и поджелудочной железы

5. только поджелудочной железы

Выберите один правильный ответ

Хронический миелоцитарный лейкоз характеризуется значительным увеличением

1. печени и лимфатических узлов

2. лимфатических узлов и селезенки

3. селезенки и печени

4. печени и поджелудочной железы

5. только поджелудочной железы

Найдите пятый лишний

В лимфоузлах при лимфогранулематозе отмечают

1. поля некроза и склероза

2. поля склероза и пролиферативно-опухолевых клеточных элементов

3. пролиферативно-опухолевые клеточные элементы

4. обширные абсцессы

Найдите пятый лишний

Последнее изменение этой страницы: 2017-01-19; Нарушение авторского права страницы

Морфологическое разнообразие. Гистогенез опухоли – это клеточный состав первичного очага: всего 7 групп раков, формирующихся из определенных видов тканей человеческого организма.


Клеточный состав

Гистогенез опухоли

Клеточных структур в организме много, но все они состоят примерно из 100 типов клеток. Гистогенез опухоли – это происхождение любого (как доброкачественного, так и злокачественного) новообразования: для каждого вида рака характерна трансформация (перерождение) определенных разновидностей клеток тканей и органов. Выделяют 7 групп опухолей:

  1. Эпителиальные неспецифические (любой эпителиальный покров, чаще всего первым сталкивающийся с длительным действием канцерогенов);
  2. Специфические эпителиальные (любые виды активно функционирующей железистой ткани, подчиняющейся и/или регулирующей работу всех систем организм);
  3. Новообразования в мягких тканях (все, что между кожей и костями – мышечные, жировые, нервные, фиброзные, сосудистые и лимфатические опухоли);
  4. Пигментные (из клеток, производящих меланин);
  5. Опухоли структур центральной нервной системы (все, от серого вещества до мозговых оболочек);
  6. Гемобластозы (новообразования из клеток крови);
  7. Дисэмбриональные опухолевидные новообразования (из сохранившихся клеток эмбриональных тканей).

Гистогенез опухоли – это всего-то 7 групп, но разнообразие очень велико. При этом важно понимать, что более 90% всех раков являются эпителиальными опухолями (органоспецифическими или неспецифическими).

Эпителиальные неспецифические опухоли

Первый барьер на пути канцерогена – это кожный покров и внутренние слизистые оболочки органов. Эти ткани высокоактивны: защищая и погибая, они постоянно обновляются. Именно в них риск перерождения и трансформации наиболее высок. Гистогенез опухоли из органонеспецифических эпителиальных клеток представлен следующими злокачественными новообразованиями:

  1. Плоскоклеточный рак (кожный покров в любом месте; рот, глотка, пищевод и желудок; влагалище, цервикальный канал, матка и яичники; бронхолегочное дерево, желчные протоки);
  2. Переходноклеточный рак (почки, мочеточники и мочевой пузырь).

Неспецифическое месторасположение, наибольшая частота встречаемости, доступность для своевременной диагностики и хороший прогноз для выживания, особенно при раннем выявлении карциномы.

Органоспецифические эпителиальные опухоли

Экзокринные и эндокринные железы. Процессы формирования злокачественных новообразований сложнее и разнообразнее. Гистогенез опухоли из специфического эпителия – это следующие варианты раков:

  • В молочных железах (в протоках или дольках);
  • В печени и канальцах почек;
  • В предстательной и щитовидной железах;
  • Гормонозависимые опухоли любой локализации;
  • Дериваты кожи (фолликул волоса, потовая и сальная железа);
  • Нейроэндокринные клетки, диффузно разбросанные по всему организму.

Активные и агрессивные формы, высокий риск метастазирования, сложнее диагностика и менее благоприятный прогноз. Но – шире возможности для выбора лечебной тактики и высока вероятность получить оптимальный эффект от терапии.

Все остальные варианты карцином встречаются значительно реже, но от этого никому не легче: меланома, злокачественные новообразования головного мозга и гемобластозы относятся к прогностически неблагоприятным видам раков.

В каждом конкретном случае у каждого пациента необходимо проводить морфологическое исследование карциномы. Гистогенез опухоли – это не только прогноз для жизни, но и выбор оптимальной тактики лечения.

Тератома — это опухоль из

1. мягкой мозговой оболочки

2. твёрдой мозговой оболочки

3. многослойного плоского эпителия

4. производных нескольких зародышевых листков

5. оболочек периферических нервов
254. Выберите один правильный ответ

Первые метастазы саркомы обычно являются

255. Выберите один правильный ответ

Опухоли из меланинпродуцирующей ткани могут локализоваться везде из перечисленного, кроме

2. слизистых оболочек

3. сетчатки глаза

4. мозговых оболочек

256. Выберите один правильный ответ

Роговые массы, волосы, сальные и потовые железы могут встречаться

1. в дермоиде на нёбе

2. при болезни Реклингхаузена в толще щеки

3. при раке кхайни в нижней губе

4. в мукоэпидермоидном раке слюнной железы

5. в базально-клеточном раке кожи лица
257. Выберите один правильный ответ

Характерный признак неэпителиальных опухолей

1. частая малигнизация доброкачественных вариантов опухоли

2. преимущественно лимфогенное метастазирование

4. четкая граница между паренхимой и стромой

5. нечеткая граница между паренхимой и стромой
258. Выберите один правильный ответ

Тяжелое клиническое течение характерно для

2. только злокачественных опухолей головного мозга

3. зло- и доброкачественных опухолей головного мозга

4. для опухолей головного мозга с вторичными изменениями

5. только менингососудистых опухолей головного мозга
259. Выберите один правильный ответ

Частая локализация тератомы

2. предстательная железа

5. кожа
260. Найдите пятый лишний ответ.

К гистогенетическим разновидностям опухолей относят

5. из меланинобразующей ткани
261. Найдите пятый лишний ответ.

Мезенхимальные опухоли развиваются из ткани

5. фиброзной
262. Выберите один правильный ответ

Костный мозг трубчатых костей имеет вид малинового желе при

1. миелоидном лейкозе

2. миеломной болезни

3. анемии Аддисона-Бирмера

4. лимфоме Ходжкина

5. лимфолейкозе
263. Выберите один правильный ответ

Клетки Рид–Березовского-Штернберга характерны для

1. анемии Аддисона-Бирмера

2. лимфомы Беркитта

3. болезни Рустицкого-Калера

4. лимфомы Ходжкина

5. лимфосаркомы
264. Выберите один правильный ответ

Белок Бенс-Джонса в моче встречается при

1. лимфоме Беркитта

2. миеломной болезни

4. остром гломерулонефрите

5. хроническом миелоцитарном лейкозе
265. Выберите один правильный ответ

Лейкемическим провалом характеризуются

2. острые лейкозы

3. хронические лейкозы

5. лимфома Ходжкина

266. Выберите один правильный ответ

Лимфомы — это вид

2. регионарных опухолевых заболеваний кроветворной ткани

5. лимфангиом
267. Выберите один правильный ответ

Гемолитические анемии во рту и на лице сопровождаются

1. буроватыми пятнами на дёснах

3. желтоватыми пятнами на слизистой оболочке нёба и лимонно-желтым цветом склер и кожи

4. гунтеровским глосситом

5. гетчинсоновыми зубами
268. Выберите один правильный ответ

Для гемолитических анемий характерна триада

1. анемия, гепатомегалия, спленомегалия

2. спленомегалия, фуникулярный миелоз, анемия

3. анемия, спленомегалия, желтуха

4. желтуха, гепатомегалия, анемия

5. анемия, фуникулярный миелоз, желтуха
269. Выберите один правильный ответ

Очаги экстрамедуллярного кроветворения при пернициозной анемии встречаются

1. только в печени

2. только в селезенке

5. везде, кроме костного мозга

270. Выберите один правильный ответ

Анемии с неэффективным эритропоэзом

1. после кровопотери и при гипоплазии костного мозга

2. при аплазии костного мозга и при гемолизе

3. при дисэритропоэзе и аплазии костного мозга

4. при гемолизе и после кровопотери

5. при гипоплазии костного мозга и гемолизе
271. Выберите один правильный ответ

Наличие лейкозных инфильтратов в пульпе интактных зубов у больных хроническим лейкозом сопровождается

1. пульпито-подобными болями и повышением электровозбудимости пульпы

2. повышением электровозбудимости пульпы и значительным расшатыванием зубов

3. снижением электровозбудимости пульпы и пульпито-подобными болями

4. умеренным расшатыванием зубов

5. только понижением электровозбудимости пульпы
272. Выберите один правильный ответ

Лимфогранулематоз — это то же, что и

1. неходжкинская лимфома

2. лимфома Ходжкина

3. острый лейкоз

4. болезнь Рустицкого-Калера

5. опухоль Абрикосова
273. Выберите один правильный ответ

Хронический лимфоцитарный лейкоз характеризуется значительным увеличением

2. главным образом лимфатических узлов

3. селезенки и печени

4. печени и поджелудочной железы

5. только поджелудочной железы
274. Выберите один правильный ответ

Хронический миелоцитарный лейкоз характеризуется значительным увеличением

1. печени и лимфатических узлов

2. лимфатических узлов и селезенки

3. селезенки и печени

4. печени и поджелудочной железы

5. только поджелудочной железы
275. Найдите пятый лишний

В лимфоузлах при лимфогранулематозе отмечают

1. поля некроза и склероза

2. поля склероза и пролиферативно-опухолевых клеточных элементов

3. пролиферативно-опухолевые клеточные элементы

4. обширные абсцессы

5. поля некроза
276. Найдите пятый лишний

Пернициозная анемия характеризуется

1. обилием гастромукопротеина

2. мегалобластическим типом кроветворения

3. фуникулярным миелозом

4. недостатком гастромукопротеина

5. злокачественным течением

277. Найдите пятый лишний

Учитывая важнейшую функцию эритроцитов, анемии морфологически характеризуются

1. гипоксией тканей

5. образованием очагов экстрамедуллярного кроветворения

278. Выберите один правильный ответ

Интенсивность гемолиза при гемолитических анемиях

1. равна скорости гемопоэза

2. слегка превышает скорость гемопоэза

3. чуть ниже скорости гемопоэза

4. значительно превышает скорость гемопоэза

5. значительно ниже скорости гемопоэза
279. Выберите один правильный ответ

Бластный криз может возникать при лейкозе

1. остром недифференцированном

2. хроническом миелоцитарном

4. остром миелобластном

5. любом
280. Выберите один правильный ответ

Патогномоничным для анемии Аддисона-Бирмера признаком во рту является

1. обилие петехий

3. гунтеровский глоссит

5. зубы Гетчинсона
281. Найдите пятый лишний

Железодефицитная гипохромная анемия в клинике сопровождается

1. трещинами в углах рта и бороздчатыми ломкими ногтями

2. сухостью во рту и кровоточивостью десен

3. пятнистым языком и дисфагией

4. тусклостью эмали и обильным кариесом

5. гиперсаливацией и быстрой стираемостью эмали зубов
282. Найдите пятый лишний

Острый лейкоз

4. с "лейкемическим провалом"

5. с язвенно-некротическими поражениями во рту
283. Найдите пятый лишний

Хронический лейкоз

1. с резким увеличением селезенки, печени и лимфатических узлов

4. без "лейкемического провала"

5. с возможностью бластного криза

284. Найдите пятый лишний

Важнейшие клинико-морфологические проявления острых лейкозов во рту и в зеве

2. язвенно-некротические поражения

3. гипертрофия дёсен

4. лейкоплакия языка

5. некротическая ангина
285. Выберите один правильный ответ

Миеломная болезнь может проявляться в

3. головном мозге

5. печени
286. Выберите один правильный ответ

Гемобластозы –это

1. только лейкозы

2. анемии и лимфомы

3. лимфомы и лейкозы

4. только лимфомы

5. анемии и лейкозы
287. Выберите один правильный ответ.

Крупозная пневмония — это

1. вид бронхопневмонии

2. лобарная пневмония

3. лобулярная пневмония

4. гематогенная пневмония

Внелёгочные осложнения крупозной пневмонии

5. перитонит
289. Выберите один правильный ответ.

Бронхоэктазы характеризуются

1. сужением просвета бронхов и метаплазией эпителия

2. метаплазией эпителия и расширением просвета бронхов

3. только метаплазией эпителия

4. только расширением просвета бронхов

5. только сужением просвета бронхов
290. Выберите один правильный ответ.

Эмфизема лёгких характеризуется

1. увеличением размеров лёгких в связи с избыточным содержанием воздуха

2. сморщиванием лёгких

3. только избыточным содержанием воздуха в лёгких

4. только пневмосклерозом

5. бурой индурацией
291. Выберите один правильный ответ.

Гипертрофия правого желудочка сердца сопровождает болезни лёгких

1. только хронические интерстициальные и обструктивные

2. только хронические обструктивные

3. только хронические необструктивные

4. все острые воспалительные

5. хронические необструктивные, обструктивные и интерстициальные
292. Найдите пятый лишний.

Наличие в организме очагов инфекции играет роль для возникновения или обострения

1. бактериальной пневмонии

2. вирусной пневмонии

3. хронического бронхита

4. бронхиальной астмы

5. хронического бронхиолита
293. Выберите один правильный ответ.

Синонимы крупозной пневмонии

1. сегментарная, долевая

2. плевропневмония, долевая

3. плевропневмония, уремическая пневмония

4. бронхопневмония, фибринозная пневмония

5. пневмонит, пневмокониоз
294. Выберите один правильный ответ.

Шум трения плевры при крупозной пневмонии обусловлен

1. эмпиемой плевры

3. серозным плевритом

5. фибринозным плевритом
295. Выберите один правильный ответ.

Состав экссудата в стадию серого опеченения при крупозной пневмонии

1. фибрин, эозинофилы, нейтрофилы

2. фибрин, лейкоциты, макрофаги

3. фибрин, макрофаги

4. фибрин, эритроциты

5. фибрин, альвеоциты
296. Выберите один правильный ответ.

Макроскопические изменения в лёгких при бронхопневмонии

1. поражена доля лёгкого, серого цвета, плотной консистенции

2. поражение лёгких очаговое, в очагах поражения бронхи с гнойным экссудатом

3. лёгкое с множественными плотными "просовидными" узелками

4. лёгкое повышенной воздушности, хрустит при разрезе

5. бронхи с гнойным экссудатом, лёгкое повышенной воздушности
297. Выберите один правильный ответ.

Микроскопические изменения при бронхопневмонии

1. серозно-лейкоцитарный экссудат в просвете альвеол, бронхиолит, бронхит

2. гнойный экссудат с формированием абсцессов

3. ателектазы, бронхоспазм

4. карнификация, гнойный экссудат в части альвеол

5. фибринозный экссудат в просвете альвеол на территории целой доли

298. Найдите пятый лишний.

Лёгочные осложнения бронхопневмонии

2. фиброзирующий альвеолит

4. острый абсцесс лёгкого

5. рак легкого
299. Найдите пятый лишний.

Осложнения бронхоэктатической болезни

1. лёгочное кровотечение

2. вторичный амилоидоз

3. хроническое лёгочное сердце

4. абсцесс лёгкого

5. хроническая левожелудочковая недостаточность
300. Найдите пятый лишний.

Предраковые процессы в лёгких

1. плоскоклеточная метаплазия

2. атипическая аденоматозная гиперплазия

3. дисплазия бронхиального эпителия

4. гиперплазия нейроэндокринных клеток

5. эмфизема
301. Найдите пятый лишний.

Виды эмфиземы лёгких

5. подростковая
302. Найдите пятый лишний.

Макроскопические формы рака лёгкого

5. узловато-разветвлённый
303. Найдите пятый лишний.

Микроскопические формы рака лёгкого

5. аденокарцинома
304. Выберите один правильный ответ.

Механизмы патогенеза хронических диффузных воспалительных заболеваний лёгких

2. только обструктивный

3. обструктивный и рестриктивный

4. первичный и вторичный

5. констриктивный и обструктивный

305. Выберите один правильный ответ.

Причина хронической почечной недостаточности у больного

бронхоэктатической болезнью

1. хроническое лёгочное сердце

2. вторичный амилоидоз

3. атеросклеротический нефросклероз

4. артериолосклеротический нефросклероз

5. атрофия почек
306. Найдите пятый лишний.

Наличие в организме очагов инфекции может вызвать

1. сенсибилизацию организма

5. дистрофические изменения паренхиматозных органов
307. Выберите один правильный ответ.

Характерное поражение лёгких у больных с инсультами

1. крупозная пневмония

2. фиброзирующий альвеолит

5. эмфизема лёгких
308. Выберите один правильный ответ.

Причина развития хронического лёгочного сердца у больных ХОБЛ - это синдром

1. портальной гипертензии

2. лёгочной гипертензии

3. верхней полой вены

5. Лайелла
309. Выберите один правильный ответ.

Причина развития синдрома вторичной лёгочной гипертензии у больных ХОБЛ

1. интракапиллярный склероз лёгких

3. крупозная пневмония

4. тромбоэмболия легочной артерии

5. хроническое лёгочное сердце
310. Найдите пятый лишний.

Вторичная (симптоматическая) артериальная гипертензия бывает при

5. тиреотоксикозе
311. Найдите пятый лишний.

Факторы, имеющие значение в развитии атеросклероза

312. Найдите пятый лишний.


перейти в каталог файлов

Все опухоли, в зависимости от происхождения, делят на следующие группы:

2) мезенхимальные (мягких тканей)

3) нервной системы

4) меланинобразующей ткани

6) герминоклеточные опухоли

Биологические основы канцерогенеза

Развитие злокачественной опухоли в организме человека вовлекает комплекс последовательных событий и обычно занимает десятки лет. Во время этого многостадийного процесса в геноме будущей раковой клетки происходит изменение экспрессии онкогенов и генов-супрессоров опухолевого роста. По современным представлениям опухоль – клон одной единственной клетки (моноклональное происхождение опухоли). Процесс превращения нормальной клетки в злокачественную называется малигнизацией.

Онкогенами называется группа генов, активность которых в опухолевых клетках выше, чем в нормальных. Считается, что активизация онкогенов приводит к злокачественной трансформации клеток. В основном онкогенами являются гены, стимулирующие прямо или косвенно клеточный рост и деление, а именно гены факторов роста и их рецепторов, факторов транскрипции и регуляторов клеточного цикла:

1. факторы роста: Sis (фрагмент фактора роста из тромбоцитов (PDGF)), hist-1 и int-2 (факторы роста фибробластов (FGF))

2. рецепторы факторов роста и гормонов: ErbB для эпидермального фактора роста, FMS для моноцитарного колоние-стимулирующего фактора, ErbA для тиреоидных гормонов

3. молекулы сигнальных путей: тирозиновые киназы (Abl, Src, Fes), G-белки (Ras), сериновые/треониновые киназы (Raf, Mos)

4. факторы транскрипции (Fos, Jun, Myc, Myb, Rel)

5. регуляторы клеточного цикла (циклин D, циклин-зависимая киназа CDK4)

Ген-предшесвенник онкогена в нормальной клетке называют прото-онкогеном. Превращение прото-онкогена в онкоген может происходить несколькими путями:

1. Нарушение регуляции экспрессии гена

2. Мутация – изменения в нуклеотидной последовательности гена

3. Транслокация – перемещение гена в другую область хромосомы

4. Амплификация – увеличение числа копий гена

Мутации в геноме могут быть как спонтанными, так и индуцированными химическими канцерогенами или ионизирующим излучением. Чувствительность клеток к мутациям резко повышается при делении. В связи с этим вероятность возникновения мутаций в активно делящейся ткани (например, в условиях хронического воспаления), намного выше.

Гены-супрессоры опухолевого роста представляют собой гены, которые, в противоположность онкогенам, снижают пролиферативную активность клеток, стимулируют апоптоз и дифференцировку клеток. В опухолевой клетке активность этих генов значительно снижена или отсутствует. К генам-супрессорам относится большое количество самых различных генов:

1. Регуляторы транскрипции, ответственные за клеточный цикл: RB1, p53.

2. Гены, ответственные за репарацию ДНК: hMLH1, hMSH2, NBS1, FAC, FAA.

3. Гены клеточной адгезии: APC, E-кадгерин.

4. Регуляторы транскрипции: BRCA1, BRCA2, Wt1.

5. Регуляторы клеточного цикла: TSC2, INK4a.

Выключение генов-супрессоров при опухолевой трансформации происходит двумя путями:

1. Мутация или делеция гена

2. Гиперметилирование промотора гена

В результате мутации гена-супрессора может либо значительно снизиться/исчезнуть его активность, либо начать синтезироваться мутантный белок со сниженной/отсутствующей ферментативной активностью.

Таблица 2. Общая характеристика наследуемых онкологических синдромов

Синдром Ген Опухоли, входящие в синдром
Наследственная форма ретинобластомы RB1 ретинобластома, остеосаркома
Ли-Фраумени p53 саркомы, лейкозы, рак молочной железы и коры надпочечников, опухоли головного мозга
Наследственный неполипозный рак толстой кишки (HNPCC, синдром Линча) hMLH hMSH2 раки толстой и тонкой кишки, желудка, поджелудочной железы, эндометрия, яичников, мочеточника и почечной лоханки,
Анемия Фанкони FANCA, B, C FANCA, D2 FANCE, F, G FANCL лейкозы, плоскоклеточные раки, опухоли печени
Атаксия телеангиэктазия АТМ лейкозы и лимфомы
Семейный аденоматозный полипоз (FAP) APC рак толстой кишки
Пигментная ксеродерма XPA, B, C, D, E, F, G рак кожи, меланома, лейкозы
MEN1 MEN1 опухоль островков Лангерганса, аденомы гипофиза и паращитовидной железы
MEN2 RET медуллярный рак щитовидной железы, феохромацитома, гиперплазия паращитовидной железы

Малигнизация: старт

По современным представлениям для большинства, если не для всех, злокачественных опухолей характерен один и тот же набор из шести биологических признаков:

1. генерация своих собственных митогенных сигналов

2. устойчивость к внешним сигналам, подавляющим деление

3. устойчивость к индукции апоптоза

4. беспредельное деление

5. непрерывный ангиогенез в строме опухоли

6. способность к инвазии и метастазированию.

Появление всего этого набора признаков-способностей нельзя объяснить мутацией одного или нескольких генов. Более того, имеющаяся в организме человека частота мутаций не позволяет накопиться всему спектру мутаций, необходимых для приобретения клеткой злокачественного фенотипа, в течение жизни человека. Соответственно должны быть условия для резкого повышения частоты мутаций в клетке. Таким условием является генетическая нестабильность. Сейчас известно два варианта нестабильности генома: нестабильность ДНК и хромосомная нестабильность.

В основе нестабильности ДНК лежит нарушение процессов репарации ДНК на уровне нуклеотидной последовательности и она связана с инактивацией белков, участвующих в репарации ДНК. В клетках с нарушенными процессами восстановления ДНК частота мутаций возрастает на 2-3 порядка. Такие нарушения могут быть наследственными и приводить к наследственным опухолевым синдромам (синдром Линча, пигментная ксеродерма, анемия Фанкони, атаксия-телеангиэктазия). Однако в опухолях с нестабильностью ДНК не наблюдается анеуплоидия (опухоли сохраняют диплоидный набор хромосом) и прогноз течения достаточно благоприятный. Наиболее частой формой нестабильности ДНК является т.н. микросателлитная нестабильность, связанная с инактивацией генов hMLH1 и hMSH2. Эти гены кодируют синтез белков, исправляющих ошибки в последовательности ДНК.

Хромосомная нестабильность – наиболее частая форма генетической нестабильности в опухолях, проявляется в виде анеуплоидии (аномального набора хромосом), транслокаций и делеций участков хромосом, а также ассиметричных (патологических) митозов. Причиной нестабильности хромосом является нарушение веретена деления, которое контролируется целым рядом генов (hBUB1, hBUBR1, hMAD2 и др.). Опухоли с хромосомной нестабильностью (и, как следствие, анеуплоидией) протекают более агрессивно, чем опухоли с диплоидным набором, быстрее метастазируют и приобретают резистентность к терапии.

Все опухоли, в зависимости от происхождения, делят на следующие группы:

2) мезенхимальные (мягких тканей)

3) нервной системы

4) меланинобразующей ткани

6) герминоклеточные опухоли

Биологические основы канцерогенеза

Развитие злокачественной опухоли в организме человека вовлекает комплекс последовательных событий и обычно занимает десятки лет. Во время этого многостадийного процесса в геноме будущей раковой клетки происходит изменение экспрессии онкогенов и генов-супрессоров опухолевого роста. По современным представлениям опухоль – клон одной единственной клетки (моноклональное происхождение опухоли). Процесс превращения нормальной клетки в злокачественную называется малигнизацией.

Онкогенами называется группа генов, активность которых в опухолевых клетках выше, чем в нормальных. Считается, что активизация онкогенов приводит к злокачественной трансформации клеток. В основном онкогенами являются гены, стимулирующие прямо или косвенно клеточный рост и деление, а именно гены факторов роста и их рецепторов, факторов транскрипции и регуляторов клеточного цикла:

1. факторы роста: Sis (фрагмент фактора роста из тромбоцитов (PDGF)), hist-1 и int-2 (факторы роста фибробластов (FGF))

2. рецепторы факторов роста и гормонов: ErbB для эпидермального фактора роста, FMS для моноцитарного колоние-стимулирующего фактора, ErbA для тиреоидных гормонов

3. молекулы сигнальных путей: тирозиновые киназы (Abl, Src, Fes), G-белки (Ras), сериновые/треониновые киназы (Raf, Mos)

4. факторы транскрипции (Fos, Jun, Myc, Myb, Rel)

5. регуляторы клеточного цикла (циклин D, циклин-зависимая киназа CDK4)

Ген-предшесвенник онкогена в нормальной клетке называют прото-онкогеном. Превращение протоонкогена в онкоген может происходить несколькими путями:

1. Нарушение регуляции экспрессии гена

2. Мутация – изменения в нуклеотидной последовательности гена

3. Транслокация – перемещение гена в другую область хромосомы

4. Амплификация – увеличение числа копий гена

Для опухолевой трансформации имеют значения только те мутации прото-онкогенов, которые приводят к синтезу мутантного белка, обладающего более высокой активностью, чем немутантный, белок. Такой онкопротеин (продукт онкогена) сохраняет активность даже в условиях отсутствия физиологических стимуляторов и, таким образом, может запускать деление клетки независимо от факторов роста.

Мутации в геноме могут быть как спонтанными, так и индуцированными химическими канцерогенами или ионизирующим излучением. Чувствительность клеток к мутациям резко повышается при делении. В связи с этим вероятность возникновения мутаций в активно делящейся ткани (например, в условиях хронического воспаления), намного выше.

Гены-супрессоры опухолевого роста представляют собой гены, которые, в противоположность онкогенам, снижают пролиферативную активность клеток, стимулируют апоптоз и дифференцировку клеток. В опухолевой клетке активность этих генов значительно снижена или отсутствует. К генам-супрессорам относится большое количество самых различных генов:

1. Регуляторы транскрипции, ответственные за клеточный цикл: RB1, p53.

2. Гены, ответственные за репарацию ДНК: hMLH1, hMSH2, NBS1, FAC, FAA.

3. Гены клеточной адгезии: APC, E-кадгерин.

4. Регуляторы транскрипции: BRCA1, BRCA2, Wt1.

5. Регуляторы клеточного цикла: TSC2, INK4a.

Выключение генов-супрессоров при опухолевой трансформации происходит двумя путями:

1. Мутация или делеция гена

2. Гиперметилирование промотора гена

В результате мутации гена-супрессора может либо значительно снизиться/исчезнуть его активность, либо начать синтезироваться мутантный белок со сниженной/отсутствующей ферментативной активностью.

Малигнизация: старт

По современным представлениям для большинства, если не для всех, злокачественных опухолей характерен один и тот же набор из шести биологических признаков:

1. генерация своих собственных митогенных сигналов

2. устойчивость к внешним сигналам, подавляющим деление

3. устойчивость к индукции апоптоза

4. беспредельное деление

5. непрерывный ангиогенез в строме опухоли

6. способность к инвазии и метастазированию.

Этиология опухолей (активация протоонкогенов)

1. химические факторы (табачные смолы, бензпирены, асбест, формальдегид) – тканеспецифичны, определен вид опухолей

2. физические факторы (излучение)

3. Вирусы и бактерии


Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.


Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.