Интрон а при меланоме

Медицинский эксперт статьи

Иммунотерапия при меланоме является медикаментозным методом лечением, направленным на стимулирование иммунной системы и помогающим ей бороться с этим кожным онкозаболеванием. Меланома настолько агрессивна, что за способность подавлять любые защитные факторы организма признана одной из самых иммуногенных злокачественных опухолей.

В настоящее время иммунотерапия при меланоме рассматривается онкологами в качестве способа преодоления иммуносупрессивного воздействия раковых клеток на организм.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Адъювантная иммунотерапия при меланоме

Методику лечения меланомы определяют в зависимости от стадии заболевания. Проводится хирургическое вмешательство путем широкого иссечения новообразования с захватом части окружающей здоровой кожи. При наличии атипичных клеток в биоптате сторожевых лимфоузлов, они тоже удаляются, а области удаленных узлов подвергаются облучению. Назначаются курсы химиотерапии противоопухолевыми препаратами-цитостатиками.

И во всех схемах лечения на любых стадиях сейчас используется вспомогательная или адъювантная иммунотерапия при меланоме. Хотя она является частично неспецифической, польза препаратов, стимулирующих иммунитет, очевидна, поскольку иммуномодулирующие лекарственные средства способствуют активизации факторов клеточной иммунной системы и повышению сопротивляемости организма. И главная цель иммунотерапии при меланоме – снижение риска появления метастазов и развития рецидивов.

Показания препарата Интерлейкин-2 (Ронколейкин) достаточно обширны, но использование его в онкологии, в том числе при меланоме, связано с механизмом воздействия: данное лекарственное средство (вводимое внутривенно по 0,25-2 мг раз в сутки) повышает деление T-клеток и В-лимфоцитов, увеличивает синтез цитотоксических Т-лимфоцитов и иммуноглобулинов, а также стимулирует способность мононуклеарных фагоцитов утилизировать антигены опухолей. Кроме того, интерлейкин-2 замедляет размножение раковых клеток и их дифференцировку.

Однако у пациентов, которым назначается иммунотерапия при меланоме интерлейкином, достаточно часто возникают побочные эффекты, проявляющиеся лихорадкой, головными болями, диспепсией, артериальной гипотонией и выраженной сердечной аритмией. Также возможны осложнения в виде локализованных в ЖКТ кровотечений, депрессии и серьезных психических нарушений. В связи с этим может понадобиться постоянное медицинское наблюдение и соответствующий уход за пациентами.

[7], [8], [9], [10], [11]

Иммунотерапия интерфероном при меланоме

Признана эффективной иммунотерапия интерфероном при меланоме с использованием препаратов, действующим веществом которых является структурно модифицированный интерферон альфа-2b или 2а: Интерферон альфа-2а (Интрон-А, Реальдирон, Альфарекин, Альтевир, Реаферон, Лаферон и др.), Пегинтрон (Альфапег, Юнитрон), Интерферон альфа-2а (Роферон-А).

Кроме повышенной чувствительности к интерферону, данные препараты имеют такие противопоказания: тяжелые заболевания сердца и сосудистой системы, патологии аутоиммунного характера, цирроз печени, почечная недостаточность, проблемы ЦНС и психики.

Схемы применения определяются врачами, в зависимости от стадии меланомы и проведенного лечения: после удаления опухоли – внутривенно капельно, в сутки 20 млн. МЕ в сутки в течение месяца внутривенно (в виде инфузии); поддерживающий курс продолжается 11 месяцев (препарат вводят подкожно три раза в неделю по 10 млн. МЕ). Может назначаться иная дозировка и другая схема при внутримышечных инъекциях или при сочетании с цитостатиками.

Поддерживающая терапия, как правило, проходит вне лечебных учреждений, поэтому перед ее началом проводится теоретическая и практическая подготовка пациента или опекающего лица: правила антисептики, приготовление инъекционного раствора, техника подкожных инъекций.

Наиболее часто возникающие побочные эффекты иммунотерапии интерфероном при меланоме включают пирогенное действие (повышение температуры и лихорадку); общую слабость; боли в животе, сердце, суставах и мышцах; нарушения стула и аппетита. К более редким осложнениям относятся воспаление паренхимы печени; недостаточность почек; тремор, судороги и парестезии; изменение состава крови (лейкопения и тромбоцитопения); различные нейро- и энцефалопатии. Необратимые негативные последствия применения интерферона-альфа включают аутоиммунные нарушения.

Преимущества и недостатки иммунотерапии при меланоме

Преимущества иммунотерапии при меланоме:

• - происходит замедление прогрессирования заболевания;
• - у многих больных наступает достаточно продолжительные ремиссии;
• - значительно снижаются риски рецидива;
• - может увеличиться длительность выживаемости.

Недостатки иммунотерапии при меланоме:

• - имунностимулирующие препараты действуют опосредованно и не могут напрямую уничтожить раковые клетки;
• - интерлейкин-2 в высоких дозах проявляет высокую полиорганную токсичность;
• - препараты интерферона-альфа должны применяться длительно, требуют поддерживающих курсов (три инъекции в неделю), так как прекращение иммунотерапии ведет к рецидиву заболевания;
• - сложность биохимической системы регуляции иммунного ответа и отсутствие объективных данных о генетически обусловленных особенностях иммунитета пациентов не дает возможности спрогнозировать результат лечения (почти в 30% случаев положительный клинический эффект отсутствует);
• - дозировка определяется эмпирически, назначение оптимальной дозы требует иммунологического обследования каждого пациента;
• - продолжительная стимуляция иммунитета часто приводит к его последующему угнетению.

Иммунотерапия при меланоме – с использованием интерлейкина-2 или интерферона – может помочь некоторым пациентам даже с IV стадией заболевания прожить дольше. Более высокие дозы данных препаратов, как показывает клиническая практика, более эффективны, но они также могут вызывать более серьезные побочные эффекты.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Состав

Действующее вещество — интерферон альфа-2b рекомбинантный.

Вспомогательные вещества: гидрофосфат натрия безводный, моногидрат натрия дигидрофосфата, эдетат динатрия, хлорид натрия, метакрезол, полисорбат, вода стерильная.

Форма выпуска

В стеклянных флаконах в дозировке 10 млн МЕ, 18 млн МЕ и 25 млн МЕ в картонной упаковке флакон №1.

В шприц-ручках в комплекте с 6 иглами по 1, 2 мл 6 доз по 3 млн МЕ / 5 млн МЕ / 10 млн МЕ в картонной пачке 1 комплект.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, противовирусное, иммуномодулирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия интерферона на клетки основан на его связывании со специфическими рецепторами, расположенными на их поверхности.

Интерферон, после взаимодействия с клеточной мембраной, запускает последовательность внутриклеточных реакций, в частности, индукцию некоторых ферментов, которые угнетают пролиферацию клеток, подавляют процесс репликации вирусов в зараженных клетках и обеспечивают иммуномодулирующие свойства препарата (нарастание цитотоксичности лимфоцитов, усиление активности макрофагов относительно инфицированных клеток. Эти действия и определяют терапевтическое действие препарата.

Интерферон альфа-2b обладает антипролиферативным эффектом в отношении культуры человеческих клеток, а также относительно ксенотрансплантатов опухолей. Препарат обладает выраженной иммуномодулирующей активностью. Точный механизм действия противовирусного рекомбинантного интерферона не выяснен, но установлено, что препарат нарушает метаболизм инфицированной клетки, что приводит к подавлению процесса репликации вируса и нарушению процесса выхода вириона с поврежденным геномом из клетки.

При всех формах введения препарата его биодоступность составляет 100%. При п/к введении C_max в крови достигалась на протяжении 3-12 часов; при внутримышечном— через 6-8 часов. T1/2 при обеих формах введения составлял 3 часа. В крови через 16-24 часов концентрация интерферона не определяется.

Показания к применению

Хронический миелолейкоз, хронический гепатит В и С, волосатоклеточный лейкоз, папилломатоз гортани, тромбоцитоз у больных миелолейкозом, фолликулярная лимфома, множественная миелома, злокачественная меланома, саркома Капоши у пациентов, имеющих СПИД, карциноидные опухоли.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, тяжелые аритмии, инфаркт миокарда, заболевания печени. Хронический гепатит любого генеза, психические заболевания, эпилепсия, нарушения функции ЦНС, аутоиммунные заболевания в анамнезе, заболевание щитовидной железы, период лактации и беременности, прием иммунодепрессантов после проведения трансплантации.

Побочные действия

Интрон А, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Способ введения интерферона и дозировка определяется лечащим врачом в зависимости от заболевания и переносимости препарата больным. Стандартная доза препарата — 5 млн ME (3-9 млн ME) п/к через день. Пациентам с распространенным процессом доза увеличивается до 5 млн ME ежедневно. После подбора схемы лечения пациент может вводить препарат п/к самостоятельно. Курс лечения Интроном А составляет 3-4 месяца, после чего необходимо провести определение РНК HCV.

При отсутствии положительной динамики (на основании данных вирусологического исследования) прием препарата прекращают.

Для больных с нормализацией АЛТ на 16 неделе лечения и хорошо переносящих препарат, курс лечения 18-24 месяца. Препарат может использоваться в качестве монотерапии, но более эффективно назначать Интрон А в комбинации с Рибавирином (при его переносимости).

Передозировка

Применение Интрона А в дозах выше терапевтических не вызывает выраженной негативной клинической симптоматики.

Взаимодействие

Интрон А следует вводить одновременно с большой осторожностью со снотворными и седативными ЛС, опиоидными анальгетиками, препаратами, обладающими миелосупрессивным действием (Зидовудин). При использовании Интрона А с химиотерапевтическими ЛС (циклофосфамид, Доксорубицин, цитарабин, тенипозид) резко возрастает риск развития токсических эффектов.

Интерферон оказывает влияние на метаболические процессы, протекающие путем окисления, что необходимо учитывать при одновременном назначении с препаратами, биотрансформация которых проходит путем окисления (Аминофиллином и Теофиллином). При совместном назначении препарата с гидроксимочевиной может повышаться частота кожной сыпи.

Интрон А фармацевтически нельзя смешивать с другими растворителями кроме раствора Натрия хлорида (0,9%).

Условия продажи

Условия хранения

Не замораживать, хранить при температуре от 2° до 8°С.

Страница 1 из 4 1234

Меланома - что после операции?

Пожалуйста, порекомендуйте хорошего онколога в Киеве по меланомам.
Близкому человеку 1953 г.р. сделали операцию неделю назад, поставили диагноз по гистологии меланома брюшной стенки T4N0M0.
Рекомендуют Интрон А по 3 три раза в неделю на год. этого достаточно?

Эффективной считается высокодозная терапия Интроном-А в течение года. Другие схемы приёма Интрона-А не имеют ДОКАЗАННОЙ эффективности. Какая дозировка предлагается врачами? Вы всё-таки почитайте этот раздел форума ("Онкодерматология") пару дней, до того как принимать какое-либо решение - нюансов очень много. Появятся вопросы - пишите.

По Киеву я ничего не подскажу, но вдруг в эту тему заглянет ТатьянаМ, и сможет кого-то посоветовать. Или кто-то ещё посоветует.

PS Прочитала Вашу тему. Просто молодцы Вы! Веры, сил и здоровья Вам!

Sunny, насчёт 3 раза в неделю я понял, но вот только какие дозы?
Есть ли выписной эпикриз из больницы? Выложите его на форум. Какие обследования проходили до и после операции, кроме "ощупывания" лимфоузлов?

спасибо за ответ!

дозу рекомендовали 3 млн МЕ/кв.м подкожно, как я поняла.

сегодня были у другого врача. он порекомендовал профилактическую химиотерапию декарбазином. 5 дней каждые 3-4 недели 6 курсов.

и, может, + интрон.

Интрон - хороший вариант, дакарбазин тоже относительно эффективен. Но что лучше, однозначно сказать сложно. Соберите несколько мнений у врачей на очной консультаци.

А как проверить паховые лимфоузлы? Какой анализ можно сделать (как он называется)?
(до операции была сильная простуда, и потом позже увеличились лимфоузлы с одной стороны больше, с другой меньше в паху. Потом с одной стороны полностью спал, а с другой намного уменьшился.) Как можно проверить, может, это просто был воспалительный процесс? Удалять нужно обязательно? (первичная опухоль была удалена широким иссечением 12 дней назад, лимфоузлы оставлены под наблюдение на 2 недели)

Александр, вот Вы знаете, размахивая кулаками после драки и анализируя ситуацию, я пришла к выводу, что, коротко говоря, дакарбазин на фиг. В кра-айнем случае, дакарбазин плюс интрон, но не факт, что это лучше одного интрона (да побольше!)

Пусть врачи меня поправят, но я читала очень много - и нигде не видела результатов химиотерапии меланомы (хоть дакарбазином, хоть еще чем) - чтоб это было убедительно. Все сходятся на том, что отвечают на лечение не более 20%, да это еще ладно. Но - КАК отвечают? Медиана выживаемости увеличивается на месяц-другой, безрецидивная еще меньше. А когда дакарбазин применяют адъювантно - там вообще ответ под вопросом: в одном исследовании, вроде, у "превентированных" рецидивов меньше, или позже - а в двух других исследованиях этот дакарбазин вообще что мертвому припарки.

А вот когда идет химия (любая!) без иммунокомпонента (интрон, интерлейкин, ронлейкин) - ну не видела я ответов! Вообще!
И у мужа на фоне дакарбазина с интроном пошел рецидив не так быстро - а когда пошла вторая и третья химия уже без всяких интерферонов - сгорел в момент.
Потому что мало того, что эффект химии сам по себе проблематичен, в чем вы сами убедились, когда у вас на темодале в голове метастазы полезли - она еще и убивает иммунитет. "Надеясь на химию" организм перестает сопротивляться.

Я уверена - химией меланому лечить и сейчас бессмысленно, и в будущем НЕ БУДУТ, если, конечно, не появятся препараты с совершенно новым механизмом действия.
Я уверена, что надо резать все, что режется, и готова волосы на себе рвать, что не поехали сразу к Дзинтару Васильевичу: ведь были-то - только транзиторные метастазы! По ноге! Штук 5 или 7!
Уже потом пошли легкие.
Да и умер он - от общей интоксикации, в которую не последний вклад внесла как раз нога, потому что метастазы там были под конец чудовищные.
Я уверена - надо как-то работать с иммунитетом. Возможно, это будет вакцина, возможно, Ваш ронлейкин - но не химия.

А мнения врачей. Двое мне сказали, что дакарбазин без пользы и даже наоборот. Теперь я им верю. Один сказал, что интрон без пользы. Думаю, интрон процесс замедлил бы, если б мы его не бросили - но он с платиной не монтируется никак.

Рак кожи диагностируется у 200 000 человек в год, при этом около 70 000 из них погибают. Согласно статистике, эти цифры продолжают стремительно расти. Исходя из этого, можно сделать вывод, что существующие методы лечения болезни недостаточно эффективны. Для спасения тысяч жизней необходимо создание и внедрение иных способов борьбы с раком. Так, принципиально новым методом является иммунотерапия при меланоме. Об этом и пойдет речь ниже.

Для начала следует разобраться, что это за болезнь, почему она возникает и чем лечится в настоящее время.

Представление о заболевании

Меланома — онкологическое заболевание кожных покровов, возникающее из пигментных клеток. Данные клетки отвечают за выработку в организме меланина - естественного пигмента темного цвета. От его количественного содержания в организме зависит цветотип человека.

В половине случаев меланома образуется на ногах, в 1/3 - на руках и туловище, остальной процент приходится на шею и лицо.

Около 65 % всех опухолей представляют собой переродившуюся родинку.

Причины возникновения меланомы

• Самой частой причиной развития опухоли является воздействие ультрафиолета. Около 90 % всех заболеваний вызваны именно этим фактором. Чрезмерно длительное пребывание на солнце без защиты для кожи, а также частое посещение соляриев может послужить толчком для начала злокачественного процесса в организме.

• Также существенную роль играет наследственный фактор. Люди, чьи родственники первой линии (родители, родные братья и сестры) страдали от рака, находятся в зоне риска. Им особенно тщательно нужно следить за своим здоровьем и регулярно проходить профилактические медицинские осмотры.

Методы лечения

Основные методы противораковой терапии бывают трех видов:

1. Хирургическая операция. Приоритетный метод терапии на всех стадиях заболевания, когда опухоль еще является операбельной. Под общим наркозом хирург проводит широкое иссечение новообразования с захватом здоровых тканей. Делается это для того, чтобы предотвратить развитие рецидива. Кроме того, удаляется не только кожа, но и жировая, и мышечная ткани, а также связки и прочие.
2. Химиотерапия. Может быть назначена в качестве основного метода лечения или в дополнение к операции. Данные препараты обладают противораковой активностью и способны уничтожить опухоль. Наиболее часто используют такие средства, как "Цисплатин", "Кармустин", "Винкристин".
3. Лучевая терапия. Данный метод широко применяется в онкологической практике, и рак кожи - не исключение. С помощью воздействия на опухоль гама-лучами можно лишить ее способности к росту и размножению. Лучевая терапия может применяться на всех этапах болезни, вплоть до 4 стадии. Как правило, пациенту назначаются несколько курсов подряд с небольшими перерывами между ними.

Прогноз

Несмотря на наличие разных способов лечения меланомы, прогноз жизни больных не очень благоприятный, и люди продолжают умирать от рака.

Высокий процент выживаемости только на первой (95 %) и второй (75 %) стадиях.

На третьей стадии, когда опухоль дала метастазы в региональные лимфоузлы, половине пациентов удается победить коварную болезнь. Если же поражены сразу несколько лимфоузлов, выживает лишь каждый четвертый.

На последней стадии, когда вторичные злокачественные очаги поразили даже отдаленные органы, прогноз крайне неблагоприятный (смертность достигает 92 %).

Все это заставляет ученых и врачей искать новые способы борьбы со злокачественными заболеваниями.

Так, принципиально новым стал метод иммунотерапии больного организма. Главным преимуществом является возможность проведения лечения на любой стадии заболевания.

Иммунотерапия при меланоме. Что это такое?

Иммунотерапия - лечение онкологического больного с использованием лекарственных препаратов, обладающих способностью корректировать иммунитет, то есть защитные силы организма. Все это позволяет остановить рост опухоли, а также предотвратить возникновение ее рецидивов.

Ввиду того, что метод только начинает внедряться в медицину, сложно однозначно ответить, эффективна ли иммунотерапия при меланоме. Однако та статистика, которая имеется сейчас, подтверждает высокую противораковую активность данных лекарств.

Как и любое другое лечебное средство, препараты иммунотерапии при меланоме могут вызвать ряд нежелательных побочных реакций. Однако они не настолько выражены, как при проведении химиотерапии.

К их числу относятся:

• Тошнота, рвота.
• Боль в области живота.
• Небольшое онемение конечностей.
• Судороги.
• Депрессия, апатия.

Да и стоит ли обращать внимание на побочные эффекты, если прием препарата может спасти жизнь?

Открыто большое количество средств, применяемых для иммунного лечения рака, но при иммунотерапии меланомы чаще всего используются такие лекарства, основными действующими компонентами которых являются интерферон-альфа и интерлейкин-2.

Интерферон-альфа

Его применение особенно целесообразно после проведения операции по удалению основной опухоли. Иммунотерапия интерфероном при меланоме способствует предотвращению рецидивов и распространению метастазов.

Препарат обладает целым рядом функций:

1. Подавляет процесс пролиферации (деления) злокачественных клеток.
2. Препятствует включению здоровых клеток и тканей в опухоль, тем самым останавливая ее рост.
3. Отвечает за активацию иммунных клеток. Таких, как:

• макрофаги - отвечают за захват и уничтожение любых чужеродных и токсичных клеток;
• Т-лимфоциты - активируют клеточный и гуморальный иммунитет.

  
  

  Наиболее актуально данное средство для проведения иммунотерапии при меланоме 2 стадии, а также в самом начале заболевания.

  Схема лечения и режим дозирования подбираются только онкологом в индивидуальном порядке для каждого пациента. Однако у любой схемы приема интерферона есть общее - сначала назначаются большие дозировки в течение первых четырех недель, затем количество препарата снижается до поддерживающих значений.

  Препарат эффективен при лечении рака кожи любого вида. В частности, иммунотерапия при эпителиоидной меланоме с помощью средств на основе интерферона значительно повышает шансы пациента на полное выздоровление.

  Из-за высоких дозировок у человека развивается ряд побочных эффектов, о которых говорилось выше. Поэтому терапия больного раком с помощью интерферона проводится только в условиях стационара и под контролем специалиста. После основного курса пациенту, как правило, назначается длительное лечение препаратом в поддерживающих дозировках. В этом случае можно продолжить лечение дома.

  Интерферон-альфа для лечения меланомы выпускается под торговым наименованием "Интрон А". Данный препарат производится бельгийской фармацевтической компанией Schering-Plough Labo N.V. и обойдется покупателю примерно в 7000-11 000 рублей за одну упаковку.

  Существуют также аналогичные препараты: "Реальдирон", "Реаферон", "Лаферон" и подобные.

  
  

  "Интерлейкин-2"

  Уникальный препарат, который показал свою эффективность на всех этапах болезни. Поэтому "Интерлейкин-2" может назначаться пациентам с четвертой стадией рака.

  Действующим веществом препарата является белок, который синтезируется лимфоцитами. "Интерлейкин" способствует выработке клеток-киллеров, которые распознают и уничтожают злокачественные агенты. В следствие чего злокачественная опухоль уменьшается в размерах и теряет способность к метастазированию.

  На современном фармацевтическом рынке средство выпускается в виде нескольких торговых наименований, которые отличаются друг от друга составом. Помимо итерлейкина, они содержат:

  • микроорганизмы E.coli - "Биолейкин", "Тецелейкин", "Пролейкин";
  • дрожжи Saccharomyces cerevisiae - "Ронколейкин", "Альбулейкин".

  Стоимость препарата также высокая и зависит от дозировки. Например, "Ронколейкин" стоит от 2000-7000 рублей за одну упаковку с тремя ампулами.

  
  

  Все препараты объединяет одно - они способствуют выработке цитокинов, белков, при недостатке которых иммунитет не в состоянии бороться со злокачественным процессом.

  Особенности проведения иммунотерапии

  • Применение данного метода лечения может назначать только онколог.
  • Иммунотерапия может назначаться только после проведения ряда обследований, сдачи больным лабораторных анализов. Это позволит врачам иметь полное представление о заболевании, состоянии здоровья пациента, а также стадии рака.
  • Приоритетным методом лечения должна оставаться хирургическая операция по удалению опухоли. После чего возможно применение иммунотерапии. Это значительно повысит шансы пациента на выздоровление.
  • Наименование препарата, дозировки и длительность курса назначается врачом индивидуально для каждого пациента.
  • Лечение должно проводиться в условиях стационара, под присмотром медиков.
  • Недопустимо резко прерывать лечение, это может привести к значительному снижению иммунитета и еще большему развитию болезни.
  • Во время и после терапии пациент должен употреблять в пищу большое количество витаминов и минералов для поддержания защитных сил организма.
  • По завершению курса врачи обследуют пациента для мониторинга эффективности проводимого лечения.

  Достоинства иммунотерапии

  Иммунотерапия является довольно молодым методом лечения рака. Несмотря на это, она уже успела себя зарекомендовать, обладая рядом преимуществ.

  • Продление жизни у пациентов, больных раком последних стадий и имеющих метастазы даже в отделенных от опухоли органах.
  • Иммунотерапия при меланоме повышает шансы на выздоровление в тех случаях, когда хирургическое вмешательство по удалению злокачественного образования невозможно.
  • Повышение процента выживаемости среди онкологических больных.

  Недостатки иммунотерапии при меланоме

  Как и у любого другого метода лечения раковых заболеваний, данная терапия не лишена недостатков. К ним относятся:

  • Опосредованное (через иммунную систему) действие. То есть напрямую на раковые клетки препараты не оказывают влияния.
  • В больших дозировках препараты на основе интерлейкина могут вызвать недостаточность многих органов.
  • Длительность курсов лечения.
  • Необходимость регулярного проведения поддерживающей терапии. В обратном случае болезнь непременно рецидивирует.
  • Невозможность точно спрогнозировать реакцию раковых клеток на данное лечение. Примерно в трети случаев эффект отсутствует. Объясняется это тем, что не существует объективных данных об особенностях иммунитета каждого отдельного пациента.
  • Индивидуальный подбор режима дозирования, основанный на многочисленных обследованиях больного.
  • Длительное применение препаратов ведет к угнетению собственного иммунитета организма.

  Заключение

  В настоящее время существует несколько способов избавления от рака кожи. Однако наибольшие шансы на выздоровление будут иметь те пациенты, которые прошли лечение меланомы иммунотерапией. Поэтому так важно, как можно скорее сделать препараты более доступными для широкого круга пациентов. И, может быть, тогда показатели смертности от онкологии (в частности от рака кожи) снизятся.

  
  Интрон А – лекарственное средство с противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью.

  Форма выпуска и состав

  Препарат выпускается в виде раствора для внутривенного и подкожного введения. Раствор Интрона А – прозрачная, бесцветная жидкость.

  Первичная упаковка: бесцветные стеклянные флаконы или шприц-ручки в пластиковых поддонах. В одном флаконе содержится 18 млн МЕ/3 мл (шесть доз по 3 млн МЕ) или 25 млн МЕ/2,5 мл (пять доз по 5 млн МЕ). В одной шприц-ручке содержится 18 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 3 млн МЕ), 30 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 5 млн МЕ) или 60 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 10 млн МЕ).

  Вторичная упаковка: пачки из картона. В картонную пачку помещают пластиковый поддон с одним флаконом или одной шприц-ручкой. В комплекте с шприц-ручкой идет 6 стерильных игл и 6 салфеток для дезинфекции кожи.

  Состав Интрона А:

  • активный компонент: рекомбинантный интерферон альфа-2b – 18, 25, 30 или 60 млн МЕ (в зависимости от упаковки);
  • вспомогательные вещества: полисорбат-80, динатрия эдетат, натрия дигидрофосфата моногидрат, метакрезол, вода для инъекций, натрия хлорид, натрия гидрофосфат безводный.

  Фармакологические свойства

  Интерферон альфа-2b, входящий в состав препарата, представляет собой очищенный водорастворимый белок с молекулярной массой 19 300 дальтон. Его получают из штамма Е. coli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который способен кодировать ген интерферона альфа-2b лейкоцитов человека.

  Противовирусное действие Интрона А обусловлено взаимодействием интерферона альфа-2b со специфическими рецепторами, расположенными в мембране. В результате такого взаимодействия индуцируется синтез РНК, а, следовательно, и белков. Вновь синтезированные белки блокируют репродукцию вирусов либо препятствуют их выходу из клетки.

  Иммуномодулирующий эффект препарата связан с активацией процесса фагоцитоза, стимуляцией синтеза антител и цитокинов.

  Интерферон альфа-2bподавляет избыточную пролиферацию клеток опухоли, оказывая тем самым противоопухолевое действие.

  Активность Интрона А выражают в международных единицах (МЕ). Так, активность 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b составляет 2,6 × 10 8 MЕ.

  Концентрации действующего вещества в сыворотке после подкожного и внутримышечного введения различаются несущественно. После подкожной инъекции максимальная сывороточная концентрация интерферона определяется через 3–12 часов (после введения 5 млн МЕ препарата на м 2 поверхности тела) или через 6–8 часов (после введения 10 млн МЕ препарата на м 2 поверхности тела). Период полувыведения (Т_1/2) составляет 2–3 часа или 6–7 часов соответственно. Биодоступность очень высокая, от способа введения не зависит.

  После внутривенного введения максимальная концентрация Интрона А в сыворотке достигается в конце инфузии. Концентрация вещества снижается немного быстрее, чем при подкожном или внутримышечном способе введения. Уже через 1 час по окончании инфузионного вливания препарата действующее вещество в плазме не обнаруживается. Т_1/2 составляет 2 часа.

  Концентрация интерферона альфа-2b в моче незначительна.

  У онкологических больных и пациентов с хроническим гепатитом в крови обнаруживаются антитела, способные нейтрализовать противовирусное действие препарата, но во всех зарегистрированных случаях их титр был невысок, поэтому потери ответа или развития каких-либо аутоиммунных реакций не наблюдалось.

  У взрослых пациентов и детей при одновременном лечении рибавирином фармакокинетика Интрона А не изменялась.

  Показания к применению

  • хронические гепатиты Bи C (монотерапия гепатита Bу детей в возрасте старше одного года и взрослых; комбинированная или монотерапия гепатита C у детей старше 3 лет и взрослых);
  • фолликулярная лимфома (в комбинации с индукционной химиотерапией);
  • карциноидные опухоли с вовлеченностью лимфоузлов или с метастазами в печени;
  • хронический миелолейкоз (в качестве единственного средства или в комбинации с цитарабином);
  • метастатический рак почки с минимальными проявлениями заболевания и благоприятным прогнозом;
  • монотерапия волосатоклеточного лейкоза;
  • злокачественная меланома (адъювантная терапия у больных после удаления первичной опухоли в случае высокого риска системного рецидива);
  • множественная миелома (поддерживающее лечение после индукционной терапии).

  У детей Интрон А применяют только для лечения хронических гепатитов Bи C. По остальным показаниям препарат можно назначать только взрослым.

  Противопоказания

  • тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; инфаркт миокарда, перенесенный незадолго до основного заболевания; тяжелые аритмии);
  • хронический гепатит, сопровождающийся циррозом печени, в стадии декомпенсации;
  • хронический гепатит у пациентов, которые получают или получали ранее иммуносупрессивные препараты (за исключением кратковременной терапии глюкокортикостероидами);
  • указания в анамнезе на аутоиммунные заболевания, аутоиммунный гепатит, применение иммунодепрессантов после трансплантации органов;
  • выраженные нарушения почечной и/или печеночной функции, обусловленные, в том числе, метастазами;
  • снижение клиренса креатинина до 50 мл/мин и менее (в комплексном лечении с рибавирином);
  • нескорректированные заболевания щитовидной железы;
  • тяжелая депрессия, психические болезни и расстройства, включая мысли о суициде и попытки суицида (при применении препарата у детей);
  • нарушения функции центральной нервной системы, в том числе эпилепсия;
  • беременность и период лактации;
  • детский возраст до одного года (хронический гепатит B);
  • детский возраст до трех лет (хронический гепатит C);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (остальные показания);
  • комбинированное лечение с телбивудином;
  • беременность для женщин, чьи партнеры принимают препарат совместно с рибавирином;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к любым компонентам препарата.

  По инструкции, Интрон А с осторожностью применяют у пациентов со следующими заболеваниями и состояниями:

  • указания в анамнезе на сердечно-сосудистые патологии (хроническая сердечная недостаточность, аритмии, инфаркт миокарда);
  • контролируемые заболевания щитовидной железы;
  • повышенная свертываемость крови;
  • хроническая обструктивная болезнь легких в стадии декомпенсации;
  • саркоидоз, псориаз (возможно их обострение);
  • выраженное снижение количества клеток крови, образующихся в костном мозге;
  • сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу;
  • сопутствующая химиотерапия (возрастает риск токсических эффектов, опасных для жизни или способных вызвать летальный исход);
  • трансплантация почек и печени (так как повышается вероятность отторжения пересаженного органа);
  • тяжелая депрессия, суицидальные попытки и мысли, в том числе указания на данные состояния в анамнезе (для взрослых);
  • детородный возраст.

  В случае комбинированной терапии с рибавирином также следует принимать во внимание противопоказания к применению рибавирина.

  Интрон А, инструкция по применению (способ и дозировка)

  Лечение Интроном А должен проводить врач, имеющий опыт в терапии таких заболеваний. Дозировку подбирает лечащий врач. В дальнейшем, по его решению, пациент может самостоятельно вводить препарат (подкожно).

  Готовый к применению раствор Интрона А должен быть прозрачным и бесцветным, без видимых частиц. Содержимое одной шприц-ручки или флакона можно использовать для введения только одному пациенту.

  Раствор готов к применению. Введение Интрона А осуществляют сразу после набора нужной дозы препарата. За 30 минут до инъекции рекомендуется достать флакон или шприц-ручку из холодильника, чтобы раствор нагрелся до комнатной температуры. Каждую дозу вводят с использованием новой стерильной иглы. Вскрытую упаковку (шприц-ручку или флакон) разрешается хранить не более 4 недель (в холодильнике).

  При инфузионном введении в качестве растворителя можно использовать только изотонический раствор натрия хлорида. Одновременное введение (в одном шприце) других препаратов запрещено.

  Рекомендованное дозирование по показаниям:

  • хронический гепатит B: Интрон А вводят подкожно. Для взрослых доза составляет 30–35 млн МЕ в неделю. Препарат вводят ежедневно (по 5 млн МЕ однократно) или 3 раза в неделю (по 10 млн МЕ однократно). Продолжительность применения – 16 недель. Детям до 18 лет препарат вводят в начальной дозе 3 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю. Затем, через 1 неделю, дозу интерферона повышают до 6 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю. Общая продолжительность терапии составляет 16–24 недели. После 3–4 месяцев лечения следует оценить эффект. Если положительная динамика отсутствует (при применении препарата в максимальной переносимой дозе), терапию прекращают;
  • хронический гепатит С: взрослым вводят подкожно по 3 млн МЕ Интрона А 3 раза в неделю. Препарат применяют отдельно или в комбинации с рибавирином. Детям 3–18 лет назначают по 3 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю. Одновременно применяют рибавирин перорально в суточной дозе 15 мг/кг (в 2 приема);
  • фолликулярная лимфома: Интрон А применяют в комбинации с химиотерапией. Его вводят подкожно в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность терапии – не менее 18 месяцев;
  • карциноидные опухоли: препарат вводят подкожно в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю. Если процесс распространенный, возможно ежедневное применение интерферона. Во время проведения хирургических операций Интрон А не вводят. Лечение возобновляют после окончания периода восстановления;
  • хронический миелолейкоз: препарат вводят подкожно. Суточная доза составляет 4–5 млн МЕ/м 2 . Возможно комбинированное лечение с цитарабином (его вводят ежемесячно подкожно в дозе 20 мг/м 2 на протяжении 10 дней). Когда количество лейкоцитов приходит в норму, Интрон А продолжают вводить в суточной дозе 4–5 млн МЕ/м 2 для поддержания гематологической ремиссии. При отсутствии клинически значимого снижения числа лейкоцитов или хотя бы частичной гематологической ремиссии через 2–3 месяца терапии лечение препаратом следует прекратить;
  • метастатический рак почки: препарат вводят подкожно 3 раза в неделю. Дозу увеличивают постепенно: в начале лечения она составляет 3 млн МЕ, затем – 6 млн МЕ, а максимальная разовая доза равна 9 млн МЕ. Терапию Интроном А продолжают до возникновения или прогрессирования имеющейся непереносимой токсичности;
  • волосатоклеточный лейкоз: Интрон А вводят подкожно. Доза составляет 6 млн МЕ/м 2 в неделю (по 2 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю). Обычно через 1–2 месяца лечения приходит в норму 1–2 гематологических показателя. Нормализация всех параметров (число гранулоцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина) наблюдается спустя 6 месяцев терапии. Такой режим дозирования следует поддерживать постоянно, кроме случаев индивидуальной непереносимости Интрона A или при быстром прогрессировании основного заболевания;
  • злокачественная меланома: интерферон вводят внутривенно в разовой дозе 20 млн МЕ/м 2 . Для получения инфузионного раствора рассчитанную дозу смешивают с 50 мл 0,9% NaCl. Продолжительность инфузии составляет 20 минут. Препарат вводят 5 дней в неделю. Полный курс составляет 4 недели. Лечение следует начинать после оперативного вмешательства в первые 56 дней. Поддерживающая терапия: по 10 млн МЕ/м 2 подкожно 3 раза в неделю в течение 48 недель;
  • множественная миелома: интерферон вводят подкожно в разовой дозе 3–5 млн МЕ/м 2 . Кратность применения – 3 раза в неделю. Препарат используют как поддерживающее монотерапевтическое средство.

  Побочные действия

  • со стороны желудочно-кишечного тракта: возможно – уменьшение аппетита, сухость во рту, тошнота, изменение вкуса, рвота, снижение массы тела, запор или диарея, боли в животе, незначительные изменения функциональных проб печени, которые нормализуются после окончания лечения;
  • со стороны сердца и сосудов: возможно – тахикардия (если возникает лихорадка), аритмии, уменьшение или повышение кровяного давления; в отдельных случаях – инфаркт миокарда, нарушение работы сердечно-сосудистой системы, ишемическая болезнь сердца;
  • со стороны дыхательной системы: редко – незначительная одышка, боль в груди, кашель; в отдельных случаях – пневмония, отек легких;
  • со стороны системы кроветворения: возможно – небольшое уменьшение числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов;
  • со стороны нервной системы: редко – беспокойство, нервозность, агрессивность, нарушение сна, головокружение, ухудшение когнитивных показателей, нарушения памяти, чувство эйфории, нервозность, парестезии, тремор, депрессия (если лечение длительное), невропатия; в отдельных случаях – сонливость, попытки суицида;
  • со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: возможно – обратимая алопеция, зуд;
  • гриппоподобные симптомы: часто – головокружение, головная боль, озноб, боли в глазах, суставах, мышцах и костях, гипергидроз, лихорадка;
  • прочее: редко – скованность мышц; в единичных случаях – появление в крови антител к природным или рекомбинантным интерферонам.

  Передозировка

  В настоящее время случаи передозировки препарата с возникновением каких-либо острых клинических признаков не описаны. Однако введение очень больших доз Интрона А следует проводить с осторожностью, контролируя состояние больного и показатели жизненно важных функций. При необходимости рекомендуется стандартное симптоматическое лечение.

  Особые указания

  Интерфероны с осторожностью вводят пациентам с нарушениями костномозгового кроветворения, изменениями функций почек и/или печени и больным, которые имеют склонность к суицидальным попыткам.

  При аритмии, возникшей во время лечения Интроном А, следует уменьшить дозу в два раза или полностью отменить препарат, особенно если аритмия не уменьшается либо наоборот становится более выраженной.

  В период терапии необходимо контролировать неврологический и психический статус пациента.

  У больных с выраженным угнетением кроветворения в костном мозге требуется регулярно брать анализы для определения состава периферической крови.

  При склонности к аутоиммунным заболеваниям Интрон А вводят с осторожностью, так как возможны аутоиммунные реакции.

  Во время лечения желательно избегать вождения автомобиля и управления другими потенциально опасными механизмами, поскольку некоторые нежелательные побочные эффекты интерферона могут влиять на скорость психомоторной реакции и способность к концентрации внимания.

  Применение при беременности и лактации

  Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом, особенно в тех случаях, когда Интрон А назначается в комплексе с рибавирином. Человеческий лейкоцитарный интерферон снижает уровень эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови.

  Беременность является абсолютным противопоказанием для монотерапии и комбинированной терапии Интроном А.

  Во время грудного вскармливания применение препарата не рекомендуется, так как неизвестно проникают ли его компоненты в грудное молоко. Если лечение для матери необходимо, естественное вскармливание следует прекратить (из-за повышенного риска развития побочных реакций у ребенка).

  При нарушениях функции почек

  Интрон А с осторожностью применяют у пациентов с нарушенной функцией почек.

  При нарушениях функции печени

  У пациентов с нарушениями функции печени Интрон А применяют с осторожностью. Противопоказанием к применению интерферона является цирроз печени в стадии декомпенсации.

  Лекарственное взаимодействие

  Одновременная химиотерапия такими препаратами, как цитарабин, тенипозид, циклофосфамид и доксорубицин повышает вероятность возникновения токсических эффектов.

  Интрон А с осторожностью применяют в комбинации со снотворными и седативными средствами, потенциально миелосупрессивными препаратами и опиоидными анальгетиками.

  При одновременном применении с производными ксантина может потребоваться коррекция доз последних, так интерфероны способны изменять их концентрацию в сыворотке крови.

  В комплексе с Sho-Saiko-To (растительное средство китайской медицины, повышающее здоровье печени) возможно образование легочных инфильтратов, развитие пневмонии и пневмонитов (редко).

  Препарат противопоказано применять одновременно с телбивудином.

  Аналоги

  Аналогами Интрона А являются: Виферон, Альфарона, Гриппферон, Лайфферон, Интерфераль, Реальдирон, Реаферон-ЕС, Альтевир, Реаферон-Липинт, Реаферон-ЕС-Липинт.

  Сроки и условия хранения

  Хранить в недоступном для детей месте при температуре +2… +8 °C. Допускается кратковременная (максимально 7 дней) транспортировка при температуре не более 25 °C. Препарат нельзя замораживать.

  Срок годности: флаконы с раствором – 2 года, шприц-ручки – 1 год 3 месяца. Вскрытую упаковку (флакон или шприц-ручку) разрешается хранить в холодильнике (при температуре +2… +8 °C) не более 28 дней.

  Условия отпуска из аптек

  Отпускается по рецепту.

  Отзывы об Интроне А

  По отзывам, Интрон А является эффективным противовирусным и противоопухолевым препаратом, но практически во всех случаях его применения были отмечены побочные эффекты различной степени тяжести. Пациенты жалуются на озноб, головную боль, слабость, анорексию, тошноту, повышение температуры, боль в мышцах и суставах, кожную сыпь, скачки артериального давления, усталость и снижение памяти.

  К плюсам Интрона А можно отнести возможность его применения у детей при хронических гепатитах Bи C (в сниженных дозах). Недостаток – высокая стоимость лекарственного средства.

  Цена на Интрон А в аптеках

  Цены на Интрон А колеблются в диапазоне от 6000 до 9000 рублей. Так, раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ (один флакон объемом 3 мл) можно купить за 7150–9100 рублей, раствор для внутривенного и подкожного введения 25 млн МЕ (один флакон объемом 2,5 мл) – за 9100 рублей, а раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ в шприц-ручках – за 6600 рублей.

  Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.