Интерферон и рак простаты

Ярким примером иммунологической гиперчувствительности предстательной железы к токсическим веществам, попадающим в экстравазат простатической жидкости, является развитие гранулематозного простатита.

В развитии рака предстательной железы участвуют клеточные и гуморальные механизмы иммунитета. Оценка состояния различных звеньев иммунного механизма у больных раком предстательной железы основывается на проведении широкого спектра иммунологических исследований. Клеточный иммунитет у больных раком предстательной железы оценивается на основании определения абсолютного количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови, определения Т-розеткообразующих клеток, реакции гиперчувствительности замедленного типа. Для проведения последнего теста широко применяют внутрикожные пробы с введением туберкулина, динитрохлорбензола или фитогемагглютинина, которые при взаимодействии с протеинами рогового слоя кожи индуцируют кожно-аллергическую реакцию спустя 48 — 72 ч. Если индурация кожи охватывает поле, равное половине площади аппликации динитрохлорбензола, то реакция считается положительной. Оценка этой реакции у больных раком предстательной железы свидетельствует о значительной частоте ее депрессии, особенно при распространенном опухолевом процессе.

Гуморальные факторы иммунного механизма рака предстательной железы определяются содержанием в крови иммуноглобулинов (А, М, G), комплемента С'З. Анализ изменений содержания иммуноглобулинов в плазме крови используется для оценки иммунной реактивности организма лишь в сочетании с другими показателями иммунного состояния. Для оценки противоопухолевого клеточного иммунитета у больных раком предстательной железы используют высокоспецифичный тест угнетения прилипания лейкоцитов (LAI-тест). Лейкоциты, полученные из крови больных раком предстательной железы, после инкубации in vitro с экстрактами опухолевой ткани предстательной железы утрачивают свою адгезивную способность из-за связывания с опухолевыми антигенами. С помощью этого теста удалось показать, что у многих больных раком предстательной железы отсутствует или слабо выражена антиопухолевая иммунная реактивность.

Механизм противоопухолевой защиты тесно связан с функцией эффекторных клеток лимфоидного типа, называемых киллерами. Они обладают сильным противоопухолевым эффектом. Активация киллеров приводит к снижению опухолевого роста и частоты метастазов. Стимуляция этих клеток может предотвратить гематогенное или лимфогенное распространение опухолевых эмболов из первичной опухоли и очагов метастазов.

Вакцинация БЦЖ относится к неспецифическому методу иммунотерапии рака предстательной железы, который дополняет эндокрино-, химио- и лучевую терапию. Вакцину БЦЖ вводят внутрикожно в область наружной поверхности плеча каждые 4 мес. Рационально также введение вакцины внутрикожно в область внутренней поверхности средней трети бедра, чем достигается стимуляция регионарных для предстательной железы лимфатических узлов малого таза, которые активно участвуют в механизме противоопухолевой защиты. Попытки интрапростатического введения БЦЖ чреваты опасностью развития простато-прямокишечных свищей и некроза ткани предстательной железы. Адъювантная иммунотерапия вакциной БЦЖ значительно увеличивает продолжительность жизни больных диссеминированным раком предстательной железы, уменьшает частоту интеркуррентных инфекций и осложнений, связанных с гормональной терапией, и повышает чувствительность опухоли к ней.

Здоровье
Статьи
Медицина
Форум

Rating
Full Article
Comments

Лечение человеческим амнионпродуцируемым или лейкоцитарным интерфероном больных острой лейкемией и различными солидными злокачественными опухолями в поздней стадии оказалось благоприятным; отмечено ослабление симптомов заболевания, нормализация гемопоэза и ряда других физиологических показателей, активация иммунологической реактивности организма и т. д. Отсутствие адекватных контролей не позволило авторам сделать вывод об эффективности проводимой терапии и лишь свидетельствовало о прекрасной переносимости и практической нетоксичности препаратов гомологичного интерферона. К более определенному заключению относительно эффективности интерферона при лечении больных лейкемией приходят на основании своих исследований Фалкофф, наблюдавшие явное увеличение продолжительности жизни у 7 из 28 леченых больных.

Можно допустить, что человеческий интерферон является таким же выраженным противоопухолевым агентом, как и мышиный, однако исследователи полагают, что полное перенесение экспериментальных данных в клинику еще преждевременно. По мнению Кесселя, диффузные, не капсулированные злокачественные новообразования типа лейкемий могут рассасываться в процессе лечения интерфероном; подобные же надежды в отношении крупных солидных опухолей представляются менее оправданными, поскольку возникают трудности, связанные с доступом интерферона к клеткам-мишеням (внутривенные инъекции частично решают эту проблему) и выведением продуктов распада опухоли. В связи с этим, по мнению исследователей, использованию интерферона в онкологической клинике должно предшествовать хирургическое удаление основной массы опухоли с последующим уничтожением ее остатков и (или) метастазов бластомы с помощью лечения интерфероном.

Подводя итог рассмотренного аспекта клинического использования интерферона, можно сказать, что только дальнейшие тщательные исследования на больных со злокачественными новообразованиями определят перспективы применения его в онкологической клинике.

Другой аспект использования системы интерферона в клинической практике основан на достаточно утвердившихся представлениях о том, что степень продукции интерферона клетками и тканями в ответ на внесение индуктора интерфероногенеза свидетельствует о реактивности целостного организма или отдельных его систем.

Клиницистам хорошо известно, насколько прогноз течения заболеваний, в частности онкологических, зависит от динамики клеточно-гуморальных показателей иммунитета. Чем быстрее восстанавливается у больного реактивность лимфоцитов и чем меньшая концентрация блокирующих антител сохраняется в сыворотке крови, тем больше оснований не опасаться быстрого рецидивирования и метастазирования опухоли. В связи с этим, а также с известной ограниченностью методов оценки клеточного иммунитета в условиях клиники внимание исследователей привлекла предложенная В. Д. Соловьевым и Т. А. Бектемировым интерфероновая реакция лейкоцитов (ИРЛ), основанная на известной способности суспензий человеческих лейкоцитов продуцировать интерферон в ответ на инфицирование их in vitro различными индукторами.

Преимущество этого метода состоит в том, что он позволяет провести точный количественный учет способности лейкоцитов к продукции белка (интерферона) и тем самым определить уровень физиологической активности лимфоидной ткани, от которой во многом зависит реактивность целостного организма. Большой вклад в исследование клинического значения ИРЛ внесли работы В. Д. Соловьева, Г. П. Шульцева, Т. А. Бектемирова и др. Исследователями, в частности, было установлено, что у больных ревматизмом, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, бронхиальной астмой, туберкулезом легких, лимфогранулематозом выработка интерферона лейкоцитами ниже нормы в 10 и более раз.

В. Д. Соловьев и др., Т. А. Бектемиров, Г. П. Шульцев и др. установили, что показатели лейкоцитарного интерферона претерпевают существенные изменения при внутренних заболеваниях с резко измененной реактивностью. Сказанное в большой мере относится к эндокринным заболеваниям, поскольку гормоны, регулируя различные процессы обмена веществ, оказывают существенное влияние на функциональное состояние тканей и реактивность организма в целом. Исследованиями В. Р. Клячко и др. установлено, что нарушение обмена веществ, обусловленное как гипер-, так и гипофункцией эндокринных желез, приводит к понижению образования интерферона лейкоцитами.

Многочисленные данные, полученные разными исследователями, свидетельствуют о том, что по мере улучшения состояния больных, подвергающихся лечению, возрастают титры интерферона, продуцируемого их лейкоцитами; ухудшение состояния совпадает с уменьшением титров интерферона. Сказанное позволило исследователям рекомендовать ИРЛ не только для оценки специфической иммунореактивности, но и для определения неспецифической реактивности организма; Г. П. Шульцев и др. не исключают, что она может быть использована и для оценки эффективности лечения.

В наблюдениях, проведенных В. К. Винницкой на базе клиники онко-гинекологии Киевского рентген-радиологического и онкологического института МЗ УССР стремились изучить с помощью ИРЛ реактивность регионарной лимфоидной ткани онкогинекологических больных и определить пригодность этой реакции для прогностических целей. Параллельно с постановкой ИРЛ (в собственной модификации) проводилось также цитоморфологическое исследование ткани лимфатических узлов, удаленных во время оперативного лечения больных. Исследования показали, что во всех случаях пред-клинических форм рака шейки матки, а также в случаях выраженных форм заболевания шейки и тела матки отмечалась четкая корреляция между степенью выраженности клеточной реакции со стороны лимфоидно-ретикулярного аппарата лимфатических узлов и интерферон-образующей активностью выделенных из них лимфоцитов.

Следует отметить, что крайне низкая интерферон-образующая способность лимфоцитов, вплоть до полной ее потери, наблюдалась в случаях метастатического поражения исследуемых лимфатических узлов: в этих случаях титры продуцируемых интерферонов были равны нулю. При изучении функциональной активности регионарной лимфоидной ткани больных, подвергнутых комбинированному лечению (оперативное вмешательство с предшествующим облучением), имело место практически полное отсутствие реакции лимфоидной ткани на патологический очаг; клеточная инфильтрация проявлялась очень слабо, в. лимфатических узлах были выраженные очаги некроза и некробиоза, титры продуцируемого интерферона практически были равны нулю.

Обсуждая полученные данные, следует отметить, что титры продуцируемого лимфоцитами интерферона, как уже говорилось, коррелируют с клинико-морфологическими изменениями, отражающими уровень реактивности регионарной лимфоидной ткани. Хотя мы еще не располагаем данными отдаленных наблюдений больных, указанная корреляция свидетельствует о том, что ИРЛ регионарных лимфатических узлов может иметь прогностическое значение.

Подытоживая все вышесказанное, следует заключить, что система интерферона имеет немаловажное значение в жизнедеятельности клетки, в ее реакции на различного рода физиологические и экстремальные воздействия. Накопленный в настоящее время фактический материал не дает еще возможности сделать однозначные выводы относительно механизма действия интерферона и той конкретной роли, которую он играет в развитии патологического процесса вообще и злокачественной трансформации в частности, однако факт причастности этого белка к защитно-репаративным процессам клеток неоспорим.

Дальнейшие исследования на клеточном, субклеточном и молекулярном уровне помогут точнее определить механизмы участия интерферона в формировании резистентности клетки к процессу злокачественной трансформации.

Гуморальные факторы иммунного механизма рака предстательной железы определяются содержанием в крови иммуноглобулинов (А, М, G), комплемента С’З. Анализ изменений содержания иммуноглобулинов в плазме крови используется для оценки иммунной реактивности организма лишь в сочетании с другими показателями иммунного состояния. Для оценки противоопухолевого клеточного иммунитета у больных раком предстательной железы используют высокоспецифичный тест угнетения прилипания лейкоцитов (LAI-тест). Лейкоциты, полученные из крови больных раком предстательной железы, после инкубации in vitro с экстрактами опухолевой ткани предстательной железы утрачивают свою адгезивную способность из-за связывания с опухолевыми антигенами. С помощью этого теста удалось показать, что у многих больных раком предстательной железы отсутствует или слабо выражена антиопухолевая иммунная реактивность.

Описание фармакологической группы

Злокачественные новообразования характеризуются бесконтрольным ростом, способностью разрушать окружающие ткани; при этом часть опухолевых клеток по лимфатическим и кровеносным сосудам может переноситься в другие органы и ткани, способствуя возникновению новых очагов опухолей (процесс метастазирования).

Злокачественные новообразования, как правило, требуют комбинированного лечения (хирургического, лучевой терапии, применения противоопухолевых препаратов).

В развитии ряда онкологических заболеваний (рак предстательной железы, рак молочной железы и др.) имеют значение изменения гормонального равновесия организма. В лечении этих заболеваний получили применение препараты, восстанавливающие нарушения гуморальной регуляции функции клеток. Важную роль в механизме противоопухолевого действия гормонов играет их связывание со специфическими для них рецепторами, которые были обнаружены не только в нормальных тканях-мишенях, но и в некоторых опухолях.

Противоопухолевой эффект дают при соответствующих гормонозависимых опухолях разные иммунотропные препараты (интерфероны).

Краткое описание фармакологической группы. Иммунотропные препараты (интерфероны) применяют для лечения злокачественных новообразований, опухолей, рака предстательной железы, рака молочной железы.

Иммунная терапия успешно применяется при многих тяжелых заболевания различной этиологии. В большинстве случаев она ориентирована на активизацию естественных механизмов иммунной защиты, что позволяет эффективно бороться с причиной заболевания. Израильские специалисты применяют программы иммунной терапии и у больных раком. Такое лечение не имеет противопоказаний или побочных эффектов, хорошо сочетается с другими лечебными методиками и позволяет получить хорошие результаты за короткий срок.

Иммунотерапия рака

По мере углубления знаний об устройстве иммунной системы организма получают развитие методики иммунотерапии раковых заболеваний. Эти методы лечения основаны на использовании резервов иммунитета в борьбе с опухолью. Препараты такого рода носят название вакцин. Они направлены на создание активного специфического противоопухолевого иммунитета в организме за счет введения иммуногенных антигенов. В роли таких агентов могут выступать как целые клетки опухоли, так и их антигены.

Вакцины на основе целых клеток могут быть аутологичными и аллогенными. В первом случае клетки новообразования получают из организма самого пациента, а во втором – от донора. Антигенные вакцины в свою очередь могут содержать фрагменты или отдельные белки опухолевых клеток, опухолевую ДНК или РНК. Кроме того выделяют рекомбинантные и антиидиотипические вакцины, препараты на основе дендритных клеток. Так или иначе, при введении в организм больного раком эти препараты вызывают активизацию иммунной системы пациента, клетки которой начинают активную борьбу против опухоли, которая уже имеется в организме.

Иммунотерапия рака может осуществляться и другими препаратами кроме вакцин. Одной из таких групп являются цитокины. Эти вещества вырабатываются клетками иммунной системы организма и выступают в роли передатчиков. Таким образом, они способствуют привлечению к месту патологического процесса других иммунокомпетентных клеток. В результате способность Т-лимфоцитов к уничтожению злокачественных клеток значительно увеличивается. Цитокины могут входить в состав комплексных иммунных вакцин, а могут вводиться раздельно.

В результате многих исследований было выявлено, что при развитии опухоли любой локализации в организме происходят нарушения в системе интерлейкинов. Эти вещества вырабатываются большинством клеток организма и отвечают главным образом за взаимодействие между ними. Благодаря возможности воздействия на механизмы аутокринной регуляции интерлейкины успешно применяются в комплексной терапии меланомы, рака мочевого пузыря, почечноклеточного рака, некоторых разновидностей опухолей головного мозга. Рассматривается возможность применения данного варианта иммунотерапии при лимфопролиферативных заболеваниях и миеломной болезни. Применение лекарственных препаратов на основе этих биологически активных веществ способствует активизации иммунного ответа в борьбе с опухолью, противоопухолевых факторов гуморального и клеточного иммунитета.

Гамма-интерферон

Гамма-интерферон – это человеческий рекомбинантный интерферон гамма типа, который синтезируется культивированным штаммом кишечной палочки. Генно-инженерные технологии позволяют встраивать ген человеческого иммунного интерферона в генетический аппарат этой бактерии, после чего она начинает синтезировать необходимый белок. Это вещество является синтетическим аналогом низкомолекулярного белка, который в норме вырабатывается в организме при борьбе с опухолью или инфекцией. Рецепторы к гамма-интерферону находятся на поверхности большинства клеток, однако наиболее активными являются у Т- и В-лимфоцитов.

При введении в организм пациента такой препарат способствует активизации окислительных процессов, активности натуральных киллеров и клеточной цитотоксичности. Интерферон способствует усилению антител-зависимой цитотоксичности, а совместно с лимфотоксином способен подавлять рост клеток опухоли. Гамма-интерферон воздействует на ядро клетки-мишени таким образом, что повышает количество молекул лимфотоксина на ее мембране. А чем больше вырабатывается этого вещества, тем более заметными для клеток иммунной системы становятся клетки рака. Также препараты на основе гамма-интерферона способны подавлять ангиогенез опухоли, то есть рост кровеносных сосудов, отвечающих за ее питание. В результате новообразование лишается источника питания, что значительно замедляет его рост.

Для гамма-интерферона присуща антивирусная, иммуномодулирующая и противоопухолевая активность. Препараты на его основе успешно применяются в лечении гепатита В, цирроза печени, менингоэнцефалита, ревматоидного артрита, язвенной болезни желудка. С недавнего времени началось внедрение современных разработок, которые позволили использовать гамма-интерферон в комплексной терапии рака яичников, эндометрия, почек на различных стадиях развития заболевания.

Перед назначением терапии с применением гамма-интерферона необходимо выполнение иммунологического анализа с определением уровня содержания лейкоцитов, лимфоцитов, иммуноглобулинов различных фракций, Т-, В-, NK-клеток, фагоцитарной и комплемент-связывающей активности, скорости оседания эритроцитов. В зависимости от результатов анализа и отклонений в иммунной системе пациента подбирается программа лечения с определенными дозами и схемой приема препаратов. Возможно подкожное, внутрикожное, внутривенное, внутримышечное, интарназальное и местное применение лекарственного средства. При этом доза препарата может быть как профилактической, так и терапевтической в зависимости от цели применения.

Гамма-интерферон также хорошо сочетается с лекарственными средствами, содержащими цитокины, например, колониестимулирующими факторами, факторами некроза опухолей, альфа-интерферонами. Побочные эффекты такого лечения сведены к минимуму лишь в первые дни начала лечения возможет кратковременный подъем показателей температуры тела, который обычно не требует медикаментозной коррекции.

Израильские специалисты внедряют самые современные технологии иммунотерапии в борьбе с раком.

Читайте также: