Ингибиторы протонной помпы вызывают рак

Риск развития злокачественных новообразований у больных, получающих ингибиторы протонной помпы

Канцерогенные свойства ингибиторов протонной помпы (ИПП) активно изучались на лабораторных животных. Риск развития онкологических заболеваний у людей, длительное время принимающих ИПП, до сих пор вызывает сомнение. Помимо этого, дискутабельным остается вопрос, насколько канцерогенные свойства между отдельными препаратами данной группы различаются между собой. У грызунов введение ИПП продемонстрировало выраженный канцерогенный эффект и вызвало развитие ряда опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В отдельных исследованиях было показано, что по сравнению с препаратами, оказывающими краткосрочный эффект, только ИПП пролонгированного действия увеличивали риск развития онкологических заболеваний у лабораторных животных. Подобные различия объяснялись длительным временем экспозиции ИПП пролонгированного действия в организме животного 2.

В связи с неоднозначностью представленной на сегодняшний день информации Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) было инициировано исследование, целью которого было сравнение риска развития злокачественных новообразований у больных, длительное время принимающих ИПП пролонгированного действия (пантопразол), с ИПП короткого действия [20].

В исследовании приняли участие больные, записанные в один из регистров США (Kaiser Permanente Northern California, KPNC). На сегодняшний день в данном регистре представлена информация о 3,3 млн. человек, получавших какие-либо лекарственные препараты. Зафиксирована информация не только о фармакологической группе, к которой принадлежит препарат, но также о назначаемой дозе, числе выданных таблеток, инструкции по применению, количеству дней приема. Помимо этого представлена более детальная информация о пациенте (пол, возраст…) и показания к назначению препарата.

В исследование включались пациенты, получавшие пантопразол или другие виды ИПП (омепразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол) в течение не менее 240 дней с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2003 г. Максимальный срок приема препаратов должен был быть 1 год (365 дней).

Главным критерием оценки была частота развития рака желудка. Помимо этого оценивались частота развития рака толстой кишки, рака печени, рака тонкой кишки и рака поджелудочной железы. Информация о развитии того или иного злокачественного новообразования бралась из регистра. При оценке риска развития анализировались пол, возраст, кумулятивная доза и продолжительность экспозиции ИПП, а также развитие различных сопутствующих заболеваний в процессе терапии (полипы и язвы желудка, атрофический гастрит, пищевод Барретта, вирусные гепатиты B и C, сахарный диабет, полипы толстой кишки). Среди других факторов риска учитывались наличие онкологических заболеваний у членов семьи, курение, а также проводимая терапия, направленная на эрадикацию Helicobacter pylori.

В общей сложности в исследовании приняли участие 61684 больных. Из них 34178 пациентов находились на терапии пантопразолом и 27686 больных получали другие ИПП. Сравниваемые группы были сопоставимы между собой по возрасту, полу и времени наблюдения. Медиана длительности терапии также была сопоставима между сравниваемыми группами.

По результатам данного исследования как больные, получавшие пантопразол, так и больные, получавшие другие ИПП, имели одинаковый риск развития рака желудка (HR 0,84; 95% CI 0,44-1,49). Более того, риск не зависел от возраста и пола пациентов (HR 0,81; 95% CI 0,44-1,49). Аналогичной зависимости не было выявлено при оценке факторов риска (терапия, направленная на эрадикацию Helicobacter pylori, кумулятивная доза ИПП, продолжительность терапии ИПП; HR 0,68; 95% CI 0,24-1,93).

При оценке риска развития колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака печени и рака тонкой кишки оказалось, что в группе больных, получавших пантопразол, он был незначительно выше по сравнению с контрольной группой (HR 1,30; 95% CI 1,02-1,67). Однако при проведении подобного анализа, исходя из возраста и пола пациента, а также наличия других факторов риска, подобной зависимости выявлено не было (HR 0,95; 95% CI 0,65-1,40).

Риск развития каких-либо других злокачественных новообразований помимо опухолей ЖКТ был сопоставим между сравниваемыми группами (HR 1,06; 95% CI 0,93-1,21) и не зависел ни от вида ИПП, ни от наличия факторов риска.

Авторы исследования сделали вывод о том, что в сравнении с ИПП короткого действия ИПП пролонгированного действия пантопразол не увеличивает риск развития рака желудка и других злокачественных новообразований.

1. Betton GR, Dormer CS, Wells T, et al. Gastric ECL-cell hyperplasia and carcinoids in rodents following chronic administration of H2-antagonists SK&F 93479 and oxmetidine and omeprazole. Toxicol Pathol 1988; 16: 288-98.
2. Berlin RG. Omeprazole. Gastrin and gastric endocrine cell data from clinical studies. Dig Dis Sci 1991; 36: 129-36.
3. Freston JW. Omeprazole, hypergastrinemia, and gastric carcinoid tumors. Ann Intern Med 1994; 121: 232-3.
4. Waldum HL, Sandvik AK, Brenna E, et al. Gastrin-histamine sequence in the regulation of gastric acid secretion. Gut 1991; 32: 698-701.
5. Waldum HL, Sandvik AK, Idle JR. Gastrin is the most important factor in ECL tumorigenesis. Gastroenterology 1998; 114: 1113-5.
6. Qvigstad G, Falkmer S, Westre B, et al. Clinical and histopathological tumour progression in ECL cell carcinoids ("ECLomas"). APMIS 1999; 107: 1085-92.
7. Kidd M, Tang LH, Modlin IM, et al. Gastrin-mediated alterations in gastric epithelial apoptosis and proliferation in a mastomys rodent model of gastric neoplasia. Digestion 2000; 62: 143-51.
8. Ho AC, Horton KM, Fishman EK. Gastric carcinoid tumors as a consequence of chronic hypergastrinemia: spiral CT findings. Clin Imaging 2000; 24: 200-3.
9. Henwood M, Clarke PA, Smith AM, et al. Expression of gastrin in developing gastric adenocarcinoma. Br J Surg 2001; 88: 564-8.
10. Dockray GJ, Varro A, Dimaline R, et al. The gastrins: their production and biological activities. Annu Rev Physiol 2001; 63: 119-39.
11. van Soest EM, van Rossum LG, Dieleman JP, et al. Proton pump inhibitors and the risk of colorectal cancer. Am J Gastroenterol 2008; 103: 966-73.
12. Chubak J, Boudreau DM, Rulyak SJ, et al. Colorectal cancer risk in relation to use of acid suppressive medications. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2009; 18: 540-4.
13. Robertson DJ, Larsson H, Friis S, et al. Proton pump inhibitor use and risk of colorectal cancer: a population-based, case-control study. Gastroenterology 2007; 133: 755-60.
14. Yang YX, Hennessy S, Propert K, et al. Chronic proton pump inhibitor therapy and the risk of colorectal cancer. Gastroenterology 2007; 133: 748-54.
15. Bosetti C, Lucenteforte E, Bracci PM, et al. Ulcer, gastric surgery and pancreatic cancer risk: an analysis from the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (PanC4). Ann Oncol 2013; 24: 2903-10.
16. Bradley MC, Murray LJ, Cantwell MM, et al. Proton pump inhibitors and histamine-2-receptor antagonists and pancreatic cancer risk: a nested case-control study. Br J Cancer 2012; 106: 233-9.
17. Mackenzie IS, Coughtrie MW, MacDonald TM, et al. Antiplatelet drug interactions. J Intern Med 2010; 268: 516-29.
18. Wedemeyer RS, Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Saf 2014; 37: 201-11.
19. Arbel Y, Birati EY, Finkelstein A, et al. Platelet inhibitory effect of clopidogrel in patients treated with omeprazole, pantoprazole, and famotidine: a prospective, randomized, crossover study. Clin Cardiol 2013; 36: 342-6.
20. Schneider JL, Kolitsopoulos F, Corley DL. Risk of gastric cancer, gastrointestinal cancers and other cancers: a comparison of treatment with pantoprazole and other proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Jan; 43(1): 73-82.

Поделиться |

Ингибиторы протонной помпы (ИПП), использующиеся для лечения кислотного рефлюкса, являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов в мире. Но новое исследование показало, что их длительное использование может повысить риск рака желудка.

Helicobacter pylori – это бактерия, встречающаяся у 2/3 населения мира и колонизирующая желудок. У 90% носителей она не вызывает никаких проблем, но в остальных случаях может вызвать язву желудка и прочие заболевания. Она является фактором риска развития рака желудка.

Уничтожение Helicobacter pylori уменьшает риск рака желудка, но даже после того, как все эти микроорганизмы уничтожаются, у многих пациентов происходит развитие злокачественного новообразования.

Почему это происходит, до конца не понятно. Поэтому ученые из Медицинского департамента Гонконгского университета Китая решили изучить этот вопрос, сфокусировавшись на действии ингибиторов протонной помпы.

ИПП считается достаточно безопасным препаратом, но, по мнению авторов нового исследования, долгосрочное использование ингибиторов протонной помпы связано с такими состояниями, как:

• Перелом кости.
• Заражение Clostridium difficile.
• Пневмония.
• Инфаркт миокарда.
• Инсульт.

Ученые сфокусировались на ИПП, так как недавний обзор и метаанализ показал связь между долгосрочным применением ингибиторов и повышенным развитием рака желудка. Но в ходе этого анализа не было показано, какие участники имели Helicobacter pylori, а какие нет. Поэтому невозможно было определить, что именно (ИПП или бактерии) влияло на развитие рака.

В новом исследовании сравнили пациентов, принимающих ИПП, с людьми, использующими блокаторы H2-гистаминовых рецепторов – еще один препарат для лечения кислотного рефлюкса.

В исследовании приняли участие 63 397 человек, которые проходили тройную терапию – комбинацию ИПП или блокаторов H2 и двух антибиотиков, предназначенных для уничтожения Helicobacter pylori. Лечение длилось 7 дней.

Наблюдение за участниками длилось до того момента, пока те не умерли, не заболели раком или исследование не кончилось. Это заняло в среднем 7,5 лет.

Результаты показали, что люди, которые использовали ИПП, подвергались в 2 раза большему риску развития онкологии желудка, тогда как блокаторы H2 не повышали этот риск.

Увеличение вероятности болезни, связанной с ИПП, соответствовало частоте использования лекарства. Люди, принимавшие ингибиторы ежедневно, имели в 4 раза больший риск развития опухоли желудка, по сравнению с теми, кто принимал их еженедельно.

Кроме того, чем дольше использовались препараты, тем выше была вероятность заболевания. Например, риск повышался в 5 раз после года использования, в 6 раз – после двух лет применения, и в 8 раз и более – после трех лет.

Длительный прием ингибиторов протонной помпы повышает риск рака желудка.

Китайские пациенты заболевали в 2 раза чаще раком желудка, если после успешного лечения H.-pylori они длительно принимали ингибиторы протонной помпы. В опубликованных исследованиях представленные числа подтверждают подозрение, даже если абсолютный риск мог быть незначителен.

Хронические инфекции с Helicobacter pylori — важная причина рака желудка во всем мире, который находится на третьем месте среди всех причин смерти от рака во многих странах. Все пациенты с H. pylori попадают поэтому в схему лечения H.-pylori (эрадикация), которая на сегодняшний день в большинстве случаев состоит из 3 препаратов-2 антибиотика (амоксициллин + кларитромицин) и 1 ингибитор протонной помпы (омепразол). Их прием может прекращаться после успешного лечения, но, все же, многие пациенты продолжают длительный прием ингибиторов протонной помпы.

Длительный прием ингибиторов протонной помпы все больше ставится под сомнение, с тех пор, как эпидемиологические исследования установили их ассоциацию с переломами костей, инфекциями Clostridium difficile, пневмонией, инфарктам миокарда и инфарктом головного мозга.

Ранее ученые подозревали, что рак желудка может относится к возможным последствиям их длительного приема. Пациенты, которые на протяжении длительного времени проходили лечение по поводу инфекции H. Pylori, могут особенно находиться под угрозой. Ингибиторы протонной помпы могут затруднять восстановление слизистой оболочки желудка, поскольку при H. pylori процесс часто доходит до ее атрофии, которая остается и после приема этих препаратов. Наибольшие карциномы желудка развиваются на фоне атрофии.

Теперь это подозрение подтверждается анализом данных 63.397 взрослых, у которых на протяжении 2003 -2012 годов успешно проводилась эрадикация H.-pylori. В течение периода наблюдения, а это 7,6 лет, 153 пациента (0,24 %) заболели карциномой желудка, которая образовывалась в 62 % не в кардиальной области. Никто из пациентов, заболевших раком желудка, не был заселен еще H. pylori, но тем не менее, у всех был продолжительный гастрит. Рак желудка встречался в среднем через 4,9 года после успешной эрадикации H.-pylori. Пациентам было 71,4 года в среднем.

Многие пациенты, заболевшие раком желудка, получали также длительно после успешного лечения H.-pylori ингибиторы протонной помпы. Команда ученых из госпиталя в Гонконге изучили пациентов с теми же самыми данными и противопоставили с другими факторами риска, риск опасности составил 2,44, который находится с 95 % в доверительном интервале от 1,42 до 4,20. Абсолютный риск был незначителен на основе в целом низкого числа случаев рака желудка: лечение ингибиторами протонной помпы ведет по расчетам ученых к 4,29 дополнительным случаям заболевания на 10.000 человек.

Для людей, принимающих блокаторы Н-2 гистаминовых рецепторов повышенный риск не подтвердился (риск опасности 0,72; 0,48–1,07). Поскольку только немного пациентов получали блокаторы Н-2 гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин), нельзя сказать с уверенностью, что эти более старые препараты, которые тормозят образование соляной кислоты в желудке, не вызывают сомнений.

Риск рака желудка, который доказывался уже после годового приема, в дальнейшем повышался со сроком приема. Таким образом предполагается, что пациенты, которые из-за длительных жалоб принимали ингибиторы протонной помпы, чаще проводили гастроскопию. При этом рак желудка мог бы быть тогда диагностируем также чаще.

Популярно о болезнях ЖКТ

Лекарства при болезнях ЖКТ

Если лечение не помогает

Адреса клиник

Авторы: Лазебник Л.Б. / Бордин Д.С. / Машарова А.А.

Л.В. Лазебник, Д.С. Бордин, А.А. Машарова

ГУ Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии ДЗ г. Москвы

Бордин Дмитрий Станиславович 17 /123, Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86 Тел.: 8 (495) 304 9551 E-mail: dbordin@mail.ru

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) широко применяются для лечения кислотозависимых заболеваний. С момента внедрения в клиническую практику в конце 1980-х их потребление в мире ежегодно возрастает. Так, популяционные исследования, проведенные в Великобритании, показали, что потребление ИПП с 1991 по 1995 год возросло десятикратно [1], а с 2003 по 2007 год — еще почти в 2 раза [2]. Помимо увеличения потребления, возрастает и количество больных, которые нуждаются в длительном приеме ИПП. В этой связи особое внимание привлекает проблема безопасности лечения. Основными целями лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) являются купирование и контроль симптомов, лечение и предотвращение осложнений, прежде всего рефлюкс-эзофагита. Для контроля симптомов и лечения рефлюкс-эзофагита наиболее эффективны ИПП. Вероятность устранения изжоги зависит от степени угнетения кислотопродукции желудка (ОР изжоги при назначении прокинетиков 0,86 (95% ДИ 0,73 -1,01); антагонистов Н2-рецепторов — 0,77 (95% ДИ 0,60-0,99); ингибиторов протонного насоса — 0,37 (95% ДИ 0,32-0,44) [3]. Частота заживления эрозий слизистой оболочки пищевода в течение 12 недель лечения при применении ИПП превышает 80%, а при использовании блокаторов Н2-рецепторов гистамина не достигает 50% [4]. Продолжительность лечения ИПП определяется формой заболевания. Но даже при эндоскопически негативной ГЭРБ она должна быть не менее 4 - 8 недель, а при эрозивно-язвенной форме и пищеводе Барретта больные нередко вынуждены принимать ИПП годами.

Второй нозологией, предполагающей длительный прием ИПП, является НПВП-гастропатия — патология верхних отделов пищеварительного тракта, возникающая в хронологической связи с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и характеризующаяся повреждением слизистой оболочки (развитием эрозий, язв и их осложнений — кровотечения, перфорации). Для лечения и профилактики НПВП-гастропатии наиболее эффективны ИПП, которые назначаются на весь период приема НПВП [5].

Потенциальные риски длительного приема ИПП можно условно разделить на две группы. Первая связана с долгосрочным подавлением кислотопродукции, то есть специфична для всего класса ИПП. Речь идет о проблемах уменьшения физиологических эффектов соляной кислоты и онкологической безопасности. Риски второй группы определяются особенностями отдельных препаратов. Поскольку этот вопрос недавно был подробно рассмотрен на страницах журнала [6], сейчас мы ее касаться не будем.

Теоретически обсуждается несколько механизмов возможного онкогенеза: во-первых, прием ИПП сопровождается развитием гипергастринемии, с которой может быть связано повышение риска развития карциноида; во-вторых, с длительной терапией ИПП связывают развитие атрофического гастрита с последующей кишечной метаплазией, ведущей к раку желудка; в-третьих, подавление кислотопродукции сопровождается снижением бактерицидности желудочного сока, избыточным бактериальным ростом, при этом ряд бактерий (стрептококки, гемолитические кокки и др.) преобразуют нитраты в нитриты и N-нитрозамин, являющийся канцерогеном.

С медикаментозной гипо- и ахлоргидрией связана вторая подгруппа проблем безопасности лечения ИПП как класса: нарушение переваривания пищи и инактивации патогенной микрофлоры, поступающей с ней. Как известно, соляная кислота и активированный ею пепсин инициируют переваривание белков, обеспечивают денатурацию иммуногенных белков, участвуют в абсорбции железа, кальция, витамина В12 и т. д. Вот почему с лечением ИПП связывают повышение риска бактериальных кишечных инфекций, в том числе Cl. difficile, пневмонии, мальабсорбции минералов и витаминов, остеопороза и переломов костей.

ИПП и гипергастринемия

Известно, что подавление кислотопродукции желудка сопровождается гипергастринемией, наиболее выраженной при приеме ИПП. Это объясняется механизмом регуляции секреции соляной кислоты. Пептидный гормон гастрин образуется в G-клетках антрального отдела желудка. В ответ на снижение уровня кислотности он по механизму обратной связи стимулирует выделение энтерохроматофинными (ECL) клетками гистамина, который в свою очередь повышает кислотопродукцию путем стимуляции гистаминовых рецепторов париетальных клеток [7]. Степень гипергастринемии весьма вариабельна, но может быть и значительной. Поэтому двух — шестикратное повышение уровня сывороточного гастрина считается довольно обычным явлением среди больных, получающих длительную терапию ИПП [8].

Гастрин обладает трофическим эффектом, он стимулирует рост клеток разного типа эпителия, включая эпителий желудка, поджелудочной железы, толстой кишки [9; 10]. Теоретически вполне можно допустить, что трофические эффекты гастрина способны повышать вероятность единичных мутаций нормальных клеток и /или увеличивать пролиферацию и развитие новообразования.

Опасность может представлять образование карциноидов из ECL клеток слизистой оболочки желудка, находящихся в условиях длительной постоянной стимуляции. Этот вопрос был тщательно изучен в ходе крупных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований при приеме эзомепразола в течение 6 и 12 месяцев. Ни в одном случае не было выявлено дисплазии и образования карциноида. Об этом же свидетельствует длительное непрерывное лечение омепразолом в течение 10 и более лет [11].

In vitro было показано, что высокий уровень гастрина ассоциирован с ростом и пролиферацией культуры клеток рака толстой кишки [12]. Подобные данные были получены в исследованиях на экспериментальных животных моделях, которые демонстрируют, что гастрин и /или его предшественники могут играть важную роль в развитии колоректального рака [13]. Исследования, проведенные у людей, противоречивы. В одних было продемонстрировано повышение уровня гастрина среди больных с колоректальным раком или аденомой [14; 15], другие не выявили такой связи [16; 17].

Поскольку прием ИПП сопровождается гипергастринемией, а количество больных, которым показана длительная терапия этими препаратами, значительна, возникла необходимость в доказательствах безопасности приема ИПП. В 2007 году были опубликованы результаты 2 популяционных исследований, проверявших гипотезу о возможной связи долгосрочной терапии ИПП и риска колоректального рака [18; 19], в которых было показано, что прием ИПП, как кратковременный, так и длительный, даже в случае употребления высоких доз безопасен и не ассоциирован с увеличением риска развития рака [20].

ИПП, атрофический гастрит и рак желудка

Основным морфологическим критерием атрофического гастрита является наличие атрофии слизистой оболочки, которая характеризуется уменьшением количества нормальных желез [21]. В ее основе лежит нарушение синхронности фаз клеточного обновления — пролиферации, дифференцировки и апоптоза эпителия желудка. Наиболее часто атрофический гастрит развивается как следствие естественного течения длительно существующего хронического активного гастрита, вызванного инфекцией Helicobacter pylori (Hp). Так, в ходе 10-летнего проспективного исследования больных хроническим активным гастритом, ассоциированным с Нр, атрофия была выявлена у 6% больных через 2 года, у 22% — через 4 года, у 34% — через 6 лет и у 43% — через 10 лет наблюдения, при этом в группе контроля (Нр-негативные) атрофия не развивалась [22]. Частота атрофического гастрита увеличивается с возрастом. Показано, что более чем у 80% лиц старше 60 лет в биоптате слизистой оболочки желудка обнаруживается атрофический гастрит различной степени выраженности. Особое значение этой проблеме придает тот факт, что атрофический гастрит рассматривается в качестве первой ступени каскада изменений слизистой желудка, приводящего к раку (каскад Корреа) [23]. Риск его развития повышается по мере нарастания тяжести атрофического гастрита, причем эта вероятность прямо пропорциональна степени атрофических изменений, выявляемых одновременно в антральном отделе и в теле желудка [24], в особенности при наличии метаплазии [25]. В целом длительное течение гастрита, вызванного Нр, повышает риск рака желудка в 6 раз [26]. Напротив, эрадикация Нр улучшает показатели клеточного обновления, отношение апоптоза к пролиферации эпителиоцитов, обеспечивает возможность обратного развития атрофии, метаплазии и начальных проявлений дисплазии слизистой оболочки желудка [27].

По рекомендации врача пью рабепразол от изжоги, которая вызвана рефлюксом, т.е. заброс кислотного содержимого желудка в пищевод. Помогает очень хорошо, с первого приема забыл про изжогу.

Но начитался в интернете ужасов про ИПП, что они при длительном приеме вызывают рак.

А учитывая что рефлюкс вроде как не лечится, принимать их придется всю жизнь.

Прошу совета у пикабушников, стоит ли годами пить рабепразол и как побороть рефлюкс.

Очень многие лекарства при длительном применении провоцируют проблемы. Но не лечиться нельзя. Пейте омепразол с перерывами, постоянная изжога - это большее зло. Ну про диеты тут товарищи уже все написали.

Если будешь терпеть изжогу - рак пищевода точно случится. А так - всего лишь вероятность. Диета, стол номер 5 или 1 при обострении.

Не хочу показаться ЗОЖ-занудой, не знаю всей вашей истории болезни, но.. позанудствую.

Одно время изжогу воспринимал, как неизбежность. Гасил содой, гастал, алмагель, гефал и проч. до омепразолов и проч ИПП не дошёл.

Просто решил чуть последить за тем что (не главное) и сколько (главное sic!) я ем.

И как только стал вписываться в свой tdee, про изжогу начал забывать. А когда добрался до поровнять баланс БЖУ, то и вовсе хорошо стало.

Вообще тема длинная и интересная, но постараюсь в пару абзацев.

TDEE (от англ. Total Daily Energy Expenditure) Общие ежедневные затраты энергии. Сюда входит всё. От сердцебиения и потения, до участия в соревнованиях по марафонскому бегу..

И смысл сводится не к одному дню, а к определённому образу жизни с основным принципом- если не потратил, то всё что выше tdee может пойти во вред. Можно есть много, но придётся тогда компенсировать физ активностью. И наоборот, можно двигаться мало (всякое бывает, болезнь, сидячая работа) но и есть тогда надо соответственно своей физ активности, т.е. меньше.

Как вычислить свои tdee? Можно воспользоваться онлайн-калькуляторами, но они не могут учесть вашу индивидуальности. Проще всего купить кухонные и напольные весы и некоторое время вести дневник съеденного и изменения веса.

Каждое утро в одно и то же время взвешивайтесь и записывайте свой вес. В течении дня, записывайте что и сколько съели. Так 10 дней. В конце у вас получится график изменения веса и количество килокалорий, которое вы наели за 10 дней.

К примеру, за 10 дней, вес не изменился, а наели вы 28000 ккал. Значит 28000 делим на 10 получаем 2800 ккал. в день. Это и будет ваш tdee. Если вы поправились на этой цифре, то ваш tdee ниже 2800 и имеет смысл проконтролировать питание и есть на 100-200 ккал. в день меньше. Взвешиваться каждый день и т.д.

Этим же способом можно контролировать процесс похудения. Если вам нужно уменьшить процент жира, то от текущего tdee отнимается 10-15% и удерживается до достижения результата, и после. Для удержания результата.

Надеюсь смысл понятен. Т.е. tdee параметр который может меняться с течением жизни из-за изменения образа жизни. Только нужно смотреть как она меняется. Если вы стали больше есть из-за того, что стали регулярно бегать и по часу-два в день ходить пешком и вес не изменился это хорошо. Если вы стали больше есть и при этом лежите сутками на диване, а вес вырос на 10-ку кг. это плохо..

Для начала цифры:

Грамм белка= 4 ккал.

Грамм жира= 9 ккал.

Грамм углеводов= 4 ккал.

Грамм этанола= 7 ккал. (можно отнести к углеводам в подсчёте баланса).

Одной формулы баланса БЖУ нет, он может меняться исходя из потребностей и образа жизни (спорт, похудение, набор массы и т.д.) но есть общие рекомендации.

Белка должно быть от 1-2 гр. на килограмм вашей массы.

Остальное углеводы в зависимости от ваших целей.

К примеру я при своём суточном tdee в 3000 ккал. считал так:

Белки: 1,5х90= 135 гр. 135х4=540 ккал.

3000-810-540= 1650 ккал. осталось на углеводы.

При этом чем вы будете питаться это не так важно.

Важнее, как я писал выше, сколько вы будете съедать (будете ли превышать свой tdee). Да, если вы будете белки и жиры каждый день набирать жареным шашлыком поливая его кетчупом чили, а углеводы пивом, то это будет не айс.. но с другой стороны это будет не слишком большая порция шашлыка да и пива всего бокал- другой и это на сутки! Так что даже эта упоротая схема как-то сработает. Но скорее всего любой нормальный человек при таком рационе рано, или поздно сорвётся.

Так что помнить, каких-либо запрещённых продуктов нет, если они вписываются в ваш tdee и баланс БЖУ, нужно, но питаться желательно обычной пищей. Опять же не сваливаясь в не менее упоротые диеты типа сыроедения, фрукторианства и проч.

Здорово, если часть углеводов будете набирать салатами, но и если съедите порцию мороженного, то криминала тоже нет.

Функциональная гастроэнтерология

В апрельском номере журнала Clinical Gastroenterology and Hepatology опубликованы результаты исследований, показывающие, что терапия ингибиторами протонной помпы пациентов с пищеводом Барретта снижает на 75 % риск развития рака пищевода.

При пищеводе Баррета плоский эпителий дистального отдела пищевода в результате длительного воздействия кислоты желудочного сока заменяется метапластическим столбчатым эпителием. Пациенты с пищеводе Баррета подвержены повышенному риску развивается аденокарциномы пищевода.

Современные стратегии, направленные на предотвращение развития аденокарциномы пищевода, сосредоточены, в основном, на подавлении кислоты и раннего выявления аденокарциномы, но заболеваемость аденокарциномой пищевода продолжает увеличиваться.

Так как воздействия кислоты на слизистую пищевод может вызвать пищевод Баррета и способствовать его прогрессирования в аденокарциному, пациенты, как правило, получают подавляющие секрецию кислоты препараты, такие, как ингибиторы протонной помпы или Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов.

Florine Kastelein с коллегами провели проспективное исследование, проследив 540 пациентов с пищеводом Баррета в среднем более чем в течение пяти лет. Они установили, что терапия ингибиторами протонной помпы снижает на 75% риск развития аденокарциномы пищевода, вне зависимости от возраста или пола больных, особенностей их болезни или использования других лекарственных препаратов.

Также установлено, что терапия Н2-блокаторами гистаминовых рецепторов не уменьшает вероятность развития дисплазии высокой степени или рака.

Длительное применение ингибиторов протонной помпы и пунктуальное следование рекомендациям по их применению даёт дополнительный защитный эффект. Терапия ингибиторами протонной помпы уменьшает число больных эзофагитом, однако не затрагивает число больных пищеводом Баррета.

Риск развития рака уменьшается от терапии любым ингибитором протонной помпы (омепразол, эзомепразол, рабепразол, пантопразол или лансопразол), поэтому можно предположить, что защитный эффект, вероятно, связан с кислотоподавляющим механизмом. Однако ни один из ингибиторов протонной помпы не может предотвратить рак у всех пациентов. Fl. Kastelein и соавторами объясняет это тем, что 20% больных пищеводом Баррета продолжают иметь рефлюкс, несмотря на использование ингибиторов протонной помпы. Периодическое воздействие на пищевод кислоты способствует пролиферации клеток, что может быть причиной того, что пациенты с пищеводом Баррета остаются в группе риска развития аденокарциномы даже при использовании ингибиторов протонной помпы.

Хотя длительная терапия ингибиторов протонной помпы дорога, авторы заключают, что она является эффективной стратегией для предотвращения опухолевой прогрессии у больных в том, что в конечном итоге спасает их от дорогостоящие процедуры эндоскопии и хирургии. Кроме того, препараты эффективны в купировании симптомов рефлюксной болезни, поэтому пациенты, скорее всего, должны придерживаться этой терапии.

Источники: 1. Novak Kr. Can Proton Pump Inhibitors Prevent Esophageal Cancer? The AGA Journals blog. 2. Kastelein F, Spaander MCW, Steyerberg EW, et al. Proton pump inhibitors reduce the risk of neoplastic progression in patients with barrett’s esophagus. Clin Gastroenterol Hepatol 2013;11:382–388.