Hla типирование при лейкозе
ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
ПОКАЗАНИЯ К ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
- 1) острые лейкозы;
- 2) хронический миелолейкоз;
- 3) тяжелая апластическая анемия;
- 4) гемоглобинопатии;
- 5) врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма.
- 1) злокачественные лимфомы;
- 2) некоторые солидные опухоли;
- 3) аутоиммунные заболевания.
Общее число зарегистрированных доноров в мире превышает 5 миллионов человек, в том числе в России - около 10 тысяч. С развитием появлением колониестимулирующих факторов и развитием технологий клеточной сепарации с 70-х годов для получения гемопоэтических клеток крови вмести костного мозга стали использовать стволовые клетки периферической крови. Применение клеточных сепараторов значительно упростило проведение процедуры получения стволовых клеток крови, уменьшило число осложнений связанных с дачей наркоза и травматическим повреждения костной ткани.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ к ТКМ
Наиболее частыми показаниями к ТКМ/ТСКК являются онкогематологические и гематологические заболевания (лейкозы, злокачественные лимфомы, апластическая анемия, врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма). Чаше всего ТКМ или ТСКК проводится во время полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или при рецидиве опухоли, чувствительном к химиотерапии. При первичной резистентности к цитостатической терапии результаты ТКМ резко ухудшаются, поэтому в этих случаях операция выполняется относительно редко.
При некоторых заболеваниях трансплантация является методом выбора (тяжелые формы апластической анемии, гемоглобинопатии, врожденных иммунодефицитов и нарушений метаболизма). В ряде случаев ТКМ/ТСКК проводится при солидных опухолях и аутоиммунных заболеваниях. Данная методика имеет возрастные ограничения: АутоТКМ/ТСКК может быть выполнена у лиц моложе 65 лет, АллоТКМ от HLA-идентичного родственника - моложе 55 лет, неродственная АллоТКМ - моложе 50 лет. В Израиле возраст пациента рассматривается в каждом случае персонально в соответствии с течением болезни.
- 1) нарушении функции внутренних органов (почек, печени, легких, сердечно-сосудистой системы);
- 2) активной инфекции;
- 3) плохом общесоматическом статусе (индекс ВОЗ > I)
- 4) резистентном к химиотерапии рецидиве солидной опухоли или онкогематологического заболевания;
- 5) рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов.
ВЫБОР ДОНОРА для ТКМ
МОБИЛИЗАЦИЯ, ОБРАБОТКА И ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК
HLA - human leucocyte antigens - антигены тканевой совместимости.
На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA - антигены). Название HLA - антигены было дано в связи с тем, что эти молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов (клетки крови). Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA - антигенов.
Молекулы HLA выполняют роль своеобразных "антенн" на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма.
Синтез белков HLA - системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:
I класс включает гены локусов А, В, С;
II класс - D-область (сублокусы DR, DP, DQ).
- Трансплантация солидных органов (низкоразрешающее генотипирование)
- Трансплантация костного мозга (высокоразрешающее генотипирование)
- Диагностика HLA-ассоциированных заболеваний
- ЭКО диагностика совместимости родителей
- Фармакогенетика, выбор оптимальной химиотерапии
- Мониторинг предсуществующих HLA-антител
Все методы HLA-генотипирования предполагают наличие 3х этапов:
- выделение ДНК
- амплификация
- детекция результатов амплификации
В каждом контейнере подсчитывают количество ядросодержащих клеток. Для восстановления кроветворения при АутоТКМ требуется получить не менее 1,5x106 ядросодержащих клеток на кг массы тела реципиента, при родственной АллоТКМ - не менее 2х106/кг (у больных апластической анемией - не менее 3х106/кг), при неродственной АлТКМ - не менее 3х106/кг. Объем аспирируемой костномозговой взвеси составляет около 1,5 л. Для сохранения жизнеспособного костного мозга перед АутоТКМ (между аспирацией и инфузией клеток проходит от 2-3 недель до нескольких лет) после фракционирования его консервируют в жидком азоте под защитой криопротектора (чаще всего - диметилсульфоксида).
Инфузия аллогенного, размороженного аутологичного костного мозга или СКК периферической крови проводится внутривенно, капельно после предварительного введения антигистаминных препаратов для предотвращения аллергических реакций.
Кому и зачем нужна трансплантация костного мозга? Кто может стать донором? Как это сделать?
Трансплантация костного мозга (ТКМ) используется, прежде всего, при лечении онкологических заболеваний, таких как лейкозы, поражения лимфатической системы, нейробластома, а также при апластической анемии и ряде наследственных дефектов крови.
Костный мозг — важнейший орган кроветворной системы, осуществляющий кроветворение — процесс создания новых клеток крови взамен погибающих и отмирающих. Костный мозг находится в костях и внешне не отличается от крови. Только он содержит стволовые клетки, которые отвечают за иммунитет и производство лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов.
Костный мозг (КМ) – это орган кроветворной системы, который находится в костях и зрительно похож на кровь. В нем находятся стволовые клетки, отвечающие за иммунитет, обновление и восстановление кроветворной системы. Поэтому донорский КМ применяется при лечении онкологических болезней, например, лейкозов, лимфом, нейробластом и т.д. Больному вводят здоровые стволовые клетки донора, и они восстанавливают способность его организма к нормальному кроветворению, уничтожая опухолевый клон. Иногда это единственная возможность сохранить человеку жизнь.
Сегодня более 350 тыс. россиян страдают от лейкоза – рака крови. Около 60% из них нуждается в трансплантации костного мозга, при этом не более 20% из них имеют совместимого родственного донора. Поэтому большинство пациентов нуждается в поиске неродственного донора.
Саму процедуру трансплантации оплачивает государство, но поиск и активация донора стоит немалых денег. Если донор найден в России, то пациенту за обследование донора и заготовку трансплантата придется заплатить более 400 тыс. рублей, а поиск и заготовка за рубежом стоит более 1,5 млн рублей. Именно поэтому так важно пополнять российский регистр доноров костного мозга. Мы расскажем о том, что такое костный мозг, как его получают и как войти в регистр доноров.
Несмотря на то, что стать донором – просто и безопасно, по состоянию на сентябрь 2019 года отечественная база данных насчитывает около 100 000 тыс. желающих. В международном регистре их более 32 млн, но для многих пациентов счет на 1,5 млн за поиск и активацию - неподъемная сумма. Между тем, после трансплантации КМ большинство пациентов выздоравливают и способны вернуться к обычной жизни!
Донором может стать человек в возрасте от 18 до 50 лет весом от 50 кг, если у него нет противопоказаний к донорству.
Чтобы стать потенциальным донором, нужно прийти в НМИЦ гематологии или Инвитро и сдать кровь для типирования, результаты которого в дальнейшем будут занесены в базу доноров РФ. Если ваш набор генов совпадет с набором реципиента, вас пригласят в больницу для беседы с врачами и дополнительного обследования перед заготовкой КМ.
Чтобы проверить, насколько подходит для трансплантации костный мозг другого человека, проводят анализ крови на определение HLA-генотипа – набор генов, отвечающих за совместимость тканей. HLA-идентичным родственным донором может быть только родные брат или сестра. В некоторых случаях по жизненным показаниям трансплантация может быть выполнена от родителей. Подходящим донором может оказаться и незнакомый человек, иногда даже из другой страны. Найти такого можно в специальных регистрах.
Сегодня существует очень много пациентов, которым необходим КМ донора, чтобы выжить, для многих из них можно найти донора только в России. Это связано с тем, что население нашей страны генетически похоже. Поэтому так важно пополнять российский регистр доноров костного мозга. Увеличение численности национального регистра дает возможность найти и активировать донора для пациента значительно быстрее и дешевле. А это значит, больше шансов подарить и продлить кому-то жизнь. Ведь необходимость такой помощи может понадобиться каждому из нас.
Прийти в НМИЦ гематологии, подписать согласие на донорство.
Сдать 9 мл крови из вены для типирования и занесения в базу доноров.
Гены гистосовместимости (тканевой совместимости), или гены HLA II класса - могут определять развитие некоторых заболеваний (гепатит В, инсулинзависимый сахарный диабет ( I типа), ревматоидный артрит), а также риск невынашивания (ранней потери) плода при беременности.
Типирование генов комплекса тканевой совместимости, локусы генов HLADR, DQ, комплекс человеческих лейкоцитарных антигенов II класса.
Синонимы английские
HLA- DRB1, DQA1, DQB1, HLA II - human leukocyte antigen II, MHC – major histocompatibility complex II.
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Специальной подготовки к исследованию не требуется.
Общая информация об исследовании
Исследование выполняется с использованием полимеразной цепной реакции с аллельспецифическими праймерами. Учет результатов реакции проводится с автоматически использованием детектирующих амплификаторов в режиме реального времени ( RealTime ).
Гены гистосовместимости (тканевой совместимости), или гены HLA II класса, расположены на коротком плече 6-й хромосомы и локализованы в несколько генетических кластеров: DRA , DRB , DQA , DQB , DPA , DPB и т.д. Эти гены крайне полиморфны в популяции, например, для локуса DP В описано около 124 алелей, а для локуса DRB – более 440. Каждый аллель имеет собственный номер в классификации, который идентифицируется при типировании. У каждого человека каждый локус представлен парой генов. Продуктами работы генов являются полипептидные цепи – альфа (от генов с маркером А) и бета (от генов с маркером В). Альфа- и бета-цепи формируют единую функционально активную структуру на поверхности клеток – HLA- молекулу II класса. Эти молекулы преимущественно экспрессированы на так называемых профессиональных антигенпрезентирующих клетках, к которым относятся макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты. Эти клетки, используя HLA- молекулы II класса, участвуют в генетическом контроле практически всех иммунных реакций, способствуя их развитию или нарушая их. Нарушение функций иммунной системы является важнейшей составляющей большого количества заболеваний (онкологических, воспалительных и дистрофических). Выраженные нарушения реализуются в патологическое состояние с клиническими признаками. Таким образом, спектр и специфичность HLA молекул II класса определяют развитие определенных заболеваний. Необходимо отметить, что спектр этих молекул не является "гарантией" проявления патологического процесса, а только лишь определяет риск его развития.
В клинической практике существуют два показания для данного исследования.
1. Расчет риска развития заболеваний в группах риска. Например, носители аллеля HLA-DRB1*1302 имеют повышенную способность к элиминации вируса гепатита В. Высокий риск развития инсулинзависимого сахарного диабета ( I типа) связан с наличием аллелей DQ8 и DQ2. Причем наличие обоих этих аллелей увеличивает риск развития заболевания. Наличие в генотипе аллеля DR4 является фактором риска развития ревматоидного артрита, а наличие у этих пациентов аллеля DR2, наоборот, оказывает защитный эффект.
2. Оценка риска невынашивания (ранней потери) плода при беременности.
HLA-типирование используют для диагностики причин невынашивания беременности и бесплодия. При репродуктивных нарушениях важно количество совпадений вариантов генов HLA II класса у супругов: чем их меньше, тем выше вероятность наступления беременности.
Согласно последним данным, исследование совпадений генотипов локусов HLA не входит в перечень рекомендаций при привычной потере беременности в связи с противоречивой информацией и отсутствием прогнозирования в лечении. Оценка значимости данного анализа в конкретной паре должна проводиться врачом-специалистом.
Выбор метода лечения осуществляется только врачом-иммунологом или репродуктологом на основании результатов полноценного обследования супружеской пары на все иммунологические причины нарушения фертильности.
Существуют также и другие показания к данному исследованию, например поиск донора при трансплантации костного мозга или поиск донора крови и ее компонентов для гипериммунизированного пациента. Однако эти исследования проводятся специализированными клиническим учреждениями.
Стоит также отметить, что заключение по степени риска развития заболевания или степени риска нарушения репродуктивной функции должно осуществляться только совместно с врачом-генетиком.
Для чего используется исследование?
- Для выявления предрасположенности к развитию заболеваний:
- аутоиммунный тиреоидит,
- сахарный диабет 1 типа,
- системная красная волчанка,
- аутоиммунный гепатит,
- первичный билиарный цирроз,
- целиакия,
- хроническая идиопатическая крапивница
- При планировании семьи (оценка риска бесплодия).
Когда назначается исследование?
- Однократно, в комплексной диагностике заболеваний.
Что означают результаты?
Полученные результаты не являются диагнозом, но необходимы для расчета степени риска развития патологии. Степень риска может рассчитать только специалист-генетик. На основании полученной информации лечащий врач может сделать клинические заключения в отношении диагноза, дальнейшего обследования и коррекции терапии.
Что может влиять на результат?
Лейкопения ниже 0,5х10 9 , вызванная гематологическим заболеванием или приемом лекарственных препаратов (цитостатиков).
Важные замечания
Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т. к. исследуется полиморфизм гена.
Дополнительные исследования могут быть назначены врачом после постановки клинического диагноза.
Кто назначает исследование?
Врач-генетик, акушер-гинеколог, репродуктолог.
Литература
- Болдырева М. Н., Барцева О. Б., Курило Л. Ф., Ткаченко Э. Р., Алексеев Л. П., Адамян Л. В. Связь HLA-DRB1-генотипа с репродуктивными неудачами. Проблемы репродукции, 2010, № 6. Стр. 59-63.
- Барковский Д. HLA-система и нейроиммуноэндокринные факторы. Влияние на беременность и роды. Издательство Медпрактика-М, 2014. Стр. 374.
- Отдел гематологии и трансплантации костного мозга
Острые лейкозы делятся на лимфоидные и миелоидные в зависимости от исходной пораженной клетки-бласта.
Острый лейкоз – это заболевание, которое развивается стремительно, поскольку клетки в костном мозге делятся очень быстро. Следовательно, достаточно быстро появляются и симптомы болезни, но они настолько неспецифичные, что, как правило, проходит очень много времени, прежде чем пациент обратится в профильное медицинское учреждение. Симптомы острых лейкозов не отличаются в зависимости от их варианта, миелоидный или лимфоидный, и возникают вследствие неэффективного кроветворения. Среди них можно выделить основные:
Общие симптомы: повышение температуры тела, даже без очага инфекции; потливость, преимущественно по ночам; общая слабость, усталость, быстрая утомляемость; потеря веса без изменения питания.
Подходы к лечению острого лимфоидного и миелоидного лейкозов принципиально различаются, несмотря на применение химиотерапии и трансплантации костного мозга при обоих вариантах. Поэтому для выбора тактики лечения основным является установить разновидность острого лейкоза. Диагноз острого лейкоза устанавливается на основании изучения клеток костного мозга. Для этого выполняется пункция костного мозга и трепанобиопсия подвздошной кости. В отделении химиотерапии гемобластозов эта манипуляция выполняется как стационарным, так и амбулаторным пациентам и в среднем занимает 10 минут. Для установления варианта острого лейкоза проводится комплексное исследование бластных клеток костного мозга: морфологическое, цитохимическое, иммунофенотипическое, цитогенетическое и молекулярно-генетическое, а также при необходимости гистологическое и иммуногистохимическое исследования трепанобиоптата костного мозга. Необходимо полноценное обследование больного в дебюте заболевания, а также при каждом рецидиве для того, чтобы определить группу риска и выбрать адекватный план лечения, а также возможное использование таргетных (целенонаправленных) препаратов.
На начальном этапе лечения (если возможно) или при достижении ремиссии всем пациентам с диагнозом острого лейкоза проводится HLA- типирование и типирование по системе KIR периферической крови самого пациента и его сиблингов (родных братьев и сестер) как потенциальных доноров костного мозга. Типирование по двум системам наиболее полно характеризует совместимость донора и больного, а также определяет возможные исходы аллогенной трансплантации костного мозга. Это необходимо для того, чтобы врач имел полную информацию о терапевтических возможностях для каждого пациента.
Лечение пациентов острыми лейкозами проводится в соответствии с национальными и международными рекомендациями, используются современные системы стратификации риска, а также имеет место персонифицированный (индивидуализированный) подход.
Больных острым миелоидным лейкозом в дебюте заболевания сразу относят к благоприятной, промежуточной или неблагоприятной группе прогноза, что основывается от варианта острого миелоидного лейкоза и в зависимости от его молекулярно-цитогенетических свойств. Пациентам в низкой группе риска показана стандартная курсовая химиотерапия, которая обычно проводится в течение 8-12 месяцев. Больным в группе среднего риска при достижении ремиссии желательно выполнить аллогенную трансплантацию костного мозга, если есть полностью или частично совместимый родственный донор. Пациентам в группе высокого риска основной целью лечения является выполнение аллогенной трансплантации костного мозга в ранние сроки при достижении ремиссии. Если у больного нет родственного донора, то его направляют в центры, где имеется возможность провести трансплантацию костного мозга от полностью или частично совместимого неродственного донора.
Вне зависимости от варианта лейкоза пациенту предстоит длительное и тяжелое лечение с включением, помимо цитостатиков, противомикробных препаратов и переливание компонентов крови, порой сопровождающееся значимыми для качества жизни осложнениями. Поэтому также как и первичное обследование важен первичный контакт с лечащим врачом для того, чтобы пациент правильно понимал необходимость и целесообразность выбранного варианта лечения.
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ, лимфома из малых лимфоцитов или лимфоцитарная лимфома) – клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся пролиферацией и увеличением в периферической крови количества зрелых лимфоцитов на фоне лимфоцитарной инфильтрации костного мозга, лимфатических узлов, селезёнки и других органов.
Благодаря успехам в понимании биологии хронического лимфолейкоза и разработке детального молекулярно-цитогенетического тестирования, мы можем оказывать нашим пациентам индивидуализированную помощь. В некоторых случаях, лечение не требуется и тогда пациентам будет предоставлено тщательное динамическое наблюдение. При другом течение болезни наша команда сможет предоставить Вам инновационные методы терапии, включая новые таргетные препараты.
Автор Статьи: Крючкова Оксана Александровна.
Клиническая картина, наблюдаемая при развитии острого лейкоза.
В практике врача принято выделять три стадии развития данной патологии.
1 стадия- начальная. В клинической картине преобладание общих симптомов, характерных для многих других заболеваний, кроме гематологической патологии.
3 стадия- терминальная. Именно в этой стадии происходит полное угнетение нормального кроветворения.
Итак, какие же симптомы может видеть пациент, страдающий данной патологией, и какие симптомы могут навести врача на мысль о наличии острого лейкоза.
Когда заболевание переходит в развернутую стадию, то на первое место выходят несколько синдромов, характеризующих острый лейкоз.
Острый лейкоз (микрофотография крови)
При наступлении ремиссии острого лейкоза отмечается то, что количество бластных клеток в миелограмме всего до пяти процентов (полная ремиссия), или до двадцати процентов (неполная ремиссия). Если после развернутой клиники острого лейкоза в анализе крови происходят подобные изменения и держатся они до пяти лет, то говорят о выздоровлении. Если же происходит вновь повышение уровня бластов, то происходит рецидивирование заболевания.
При развитии у пациента терминальной стадии острого лейкоза происходит стремительное усиление роста опухолевых клеток, даже при соответствующем лечении. Ни одна из схем лечебных мероприятий, предпринимаемых врачами не оказывает должного эффекта. Начинаются нарушения со стороны всех органов и систем, происходит присоединение вторичной инфекции и ее быстрая генерализация. Из-за нарушений в организме, несовместимых с жизнью пациента, происходит смерть больного.
Диагностические мероприятия, направленные на постановку диагноза острый лейкоз.
Острый лейкоз: дифференциальная диагностика.
При постановке диагноза острый лейкоз следует учитывать то, то подобные проявления характерны и для ряда других заболеваний. Поэтому необходимо проведение дифференциации острого лейкоза с ВИЧ-инфекцией, мононуклеозом, имеющим инфекционное происхождение, цитомегаловирусной инфекцией, коллагенозами, тромбоцитопенической пурпурой, агранулоцитозом. Кроме этого подобные клинические проявления возможны при анемиях, коклюшной инфекции, туберкулезном поражении.
Лечение острого лейкоза.
Лечебные мероприятия, используемые при остром лейкозе подразделяются на фазы.
1-я фаза- терапия индукционная. Ее суть заключается в том, что пациент в течение 2 месяцев получает препараты, воздействующие на костный мозг. Данный тип лекарств мощно и главное в короткие сроки индуцирует наступление ремиссии. Но эти препараты не панацея. Если не продолжить лечение после окончания их приема, то болезнь возвратится вновь.
2-я фаза- ее основная функция- закрепить тот эффект, который был получен при применении препаратов в первой фазе. При этом на данном этапе необходимо подавить рост и уничтожить все опухолевые клетки. Препараты, которые назначаются в данный период, направлены на снижение сопротивляемости организма к препаратам. При этом химиопрепараты принимаются около 3 лет. Это необходимо для того, чтобы закрепить полученный результат.
На всем протяжении лечения необходимо пребывание в стационаре. Так как иммунный ответ организма снижен или вовсе отсутствует, то возможно присоединение вторичной инфекции. Кроме этого необходимы переливания крови и ее компонентов, что тоже производится только в условиях круглосуточного стационара.
Кроме всего вышеперечисленного, не надо забывать о том, что одним из методов лечения служит трансплантация костного мозга или стволовых клеток от донора к больному. Данная манипуляция выполняется лишь после тщательной подготовки, установление полнейшей совместимости компонентов для пересадки и проводится только в условиях больницы.
В настоящее время острый лейкоз излечим практически в 60 % случаев.
Профессор Шатохин Юрий Васильевич
ДМН, Зав. кафедрой гематологии РостГМУ.
![]()
Профессор Лысенко Ирина Борисовна
ДМН, Зав. отд. гематологии Ростовского Онкологического Института.
![]()
Снежко Ирина Викторовна
Кандидат медицинских наук Ассистент кафедры гематологии РостГМУ Врач высшей квалификационной категории.
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является одной из разновидностей рака крови. Его также называют хронической лимфоидной лейкемией или лимфомой малых лимфоцитов.
Что такое хронический лимфоцитарный лейкоз?
ХЛЛ развивается из-за аномалий в образовании и развитии одной из разновидностей кровяных телец – лимфоцитов.
Большинство случаев ХЛЛ (около 95%) начинается с повреждения B-лимфоцитов (B-клеток). Основные признаки:
Из-за этого лейкоциты не могут нормально выполнять некоторые свои функции по борьбе с инфекциями;
Постепенно они накапливаются в костном мозге и крови, вытесняя из кровотока здоровые лимфоциты;
Низкий уровень здоровых лимфоцитов может привести к заражению вторичными инфекциями, анемии и кровотечениям;
Поврежденные клетки разносятся кровотоком по всему телу и мешают нормальному функционированию органов;
В редких случаях хроническая форма лейкоза переходит в агрессивную.
Другие разновидности хронических лимфом
Помимо ХЛЛ существуют и другие разновидности лейкозов.
Пролимфоцитарная лейкома (ПЛЛ). Она более агрессивна, чем большинство типов ХЛЛ. Поражает как B-лимфоциты, так и T-лимфоциты. Обычно развивается стремительнее ХЛЛ, но все-таки не так быстро, как острый лимфобластный лейкоз.
Крупнозернистая лимфоцитарная лейкемия (КЛЛ). Имеет тенденцию к медленному росту, однако, в некоторых случаях быстро переходит в агрессивную стадию. Характеризуется увеличенными лимфоцитами с видимыми гранулами, поражает T-лимфоциты или естественные киллеры (NK-клетки).
Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ). Медленно растущая разновидность рака B-клеток, при этом довольно редкая. Название происходит от внешнего вида лимфоцитов – точечных проекций на поверхности клеток, которые делают их волосатыми на вид.
Малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ). Это заболевание тесно связано с хронической формой лимфомы, однако, при МЛЛ раковые клетки обнаруживаются в лимфоузлах и селезенке, а не в костном мозге и крови.
Органы кроветворения и ХЛЛ
Для начала полезно разобраться, как вообще устроено кроветворение в организме и какую роль в этом играет костный мозг.
Стволовыми клетками называют особый тип клеток в организме, которые могут трансформироваться практически в любую иную форму: клетки печени, кожи, мозга или крови. Они формируются в костном мозге. Те стволовые клетки, которые участвуют в кроветворении, называются гемопоэтическими (стволовыми клетками крови).
Кровяные тельца непрерывно стареют, повреждаются и погибают. На них место должны непрерывно поступать новые, причем в достаточном количестве. Так, например, в норме у здорового взрослого человека должно содержаться от 500 до 1500 лимфоцитов на 1 мкл (примерно 25-40% от общего объема крови).
Стволовые клетки продуцируются в основном в мягкой губчатой ткани костей, но некоторое их число также можно встретить в циркулирующей крови.
Гемопоэтические клетки активно трансформируются в лимфоидные и миелоидные стволовые клетки:
-
Лимфоидные вырабатывают лимфобласты, которые в свою очередь преобразуются в несколько типов лейкоцитов, включая лимфоциты и NK-клетки;
Миелоидные, соответственно, продуцируют миелобласты. А те превращаются в другие типы лейкоцитов: гранулоциты, эритроциты и тромбоциты.
У каждого типа клеток крови своя специализация и предназначение.
Лейкоциты активно противостоят инфекциям и внешним раздражителям.
Красные кровяные тельца (эритроциты) отвечают за перенос кислорода из легких к тканям и доставку углекислого газа обратно в легкие для удаления.
Тромбоциты образуют сгустки, чтобы замедлить или прекратить кровотечение.
На ранних стадиях ХЛЛ обычно не беспокоит пациента. Для развития выраженных симптомов могут уйти годы, но как только они появляются – это уже повод говорить о хронической стадии заболевания.
Симптомы ХЛЛ часто путают с гриппом и прочими распространенными заболеваниями. При этом падает уровень содержания всех типов клеток крови. Симптомы низких лейкоцитов в крови:
жар, потливость, боли в различных частях тела;
Также может наблюдаться снижение уровня эритроцитов:
усталость, слабость, недостаток энергии и сонливость.
Симптомы низких тромбоцитов:
красные пятна нёбе или лодыжках;
частое или сильное носовое кровотечение;
синяки по всему телу и плохая свертываемость крови при порезах.
Общие симптомы хронического лимфоцитарного лейкоза:
необъяснимая потеря веса;
боли в костях или суставах;
опухание лимфатических узлов в шее, подмышках, желудке или паху.
Диагностика хронического лимфоцитарного лейкоза
Вышеперечисленные симптомы уже могут навести вашего врача на подозрения, однако, чтобы поставить окончательный диагноз, ему потребуется изучить историю болезни и провести полное медицинское обследование.
Для точной диагностики ХЛЛ потребуется несколько тестов. Некоторые из них могут не понадобиться, но будут нужны, чтобы уточнить диагноз и разработать более эффективную стратегию лечения.
Тест на типы и количество клеток крови, наличие аномальных лимфоцитов или уже сформировавшихся раковых клеток. Врачу здесь необходимо определить тип дефектных клеток, признаки замедления или наоборот прогрессирования рака. Применяется два вида специальных анализов крови: имунофенотипирование и проточная цитометрия. Иногда ХЛЛ можно заподозрить и при помощи общего анализа.
Отбор тканей из костей таза при помощи иглы (аспирация и биопсия костного мозга) и их проверка на наличие раковых клеток.
Клетки крови или костного мозга проверяют на наличие хромосомных аномалий: недостающих частей, дополнительных копий, дублировании хромосом. Также могут быть проверены изменения в белках иммунной системы, которые могут предсказать степень агрессивности ХЛЛ. В целом, выделяют три вида генетических тестов: цитогенетический анализ, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH)и полимеразную цепную реакцию (ПЦР-тест).
Сюда входят рентген грудной клетки, компьютерная и магнитно-резонансная томографии, а также ультразвуковое исследование лимфоузлов.
Стадии хронического лимфоцитарного лейкоза по Rai
Чтобы определить, как далеко зашла болезнь, и спланировать лечение, врачи пользуются системой Rai. Она была специально разработана для ХЛЛ:
Стадии заболевания зависят от количества лимфоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в костном мозге и кровотоке, а также от того, были ли поражены селезенка, печень и лимфоузлы;
Стадии варьируются от 0 до IV, где 0 – наименее, а IV – наиболее тяжелая.
Ваш этап Rai даст онкологу информацию о вероятности прогрессирования болезни и необходимости лечения. Этап 0 характеризуется низким уровнем риска, этапы I–II – умеренным, этапы III–IV – высоким.
Ваш врач должен тщательно изучить и другие факторы, чтобы спрогнозировать перспективы и подобрать наиболее оптимальную стратегию лечения. В их числе:
Генетические отклонения и мутации в лейкоцитах (к примеру, отсутствие части хромосомы или наличие дополнительной хромосомы);
Наличие мутационного статуса IGHV-гена (наличие тяжелых цепей иммуноглобулина с переменной областью);
Проявляются ли симптомы ХЛЛ;
Возраст, наличие сопутствующих заболеваний, образ жизни;
Количество онкогенных (прелейкемических) клеток;
Скорость деления лейкемических клеток;
Как болезнь реагирует на первичное лечение и как долго длится ответная реакция.
Онкологу потребуется провести дополнительные тесты, анализы крови и костного мозга после анализа лечения.
Ремиссия будет означать, что болезнь реагирует на терапию. Полная ремиссия означает отсутствие каких-либо симптомов и клинических признаков рака. Частичная ремиссия означает уменьшение всех симптомов на 50%;
Рецидив означает, что ХЛЛ возвращается после пребывания в ремиссии более шести месяцев;
Резистентность – заболевание прогрессирует в течение шести месяцев после лечения.
Насколько распространен хронический лимфоцитарный лейкоз?
В США ежегодно диагностируется порядка 20 тысяч случаев ХЛЛ. По статистике это наиболее распространенная разновидность лейкемии среди взрослых – на нее приходится почти 40% случаев.
Причины хронического лейкоза
Медицине не известно, что является причиной ХЛЛ. Известно, что болезни подвержены люди среднего и старшего возраста. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 72 года. ХЛЛ чаще встречается среди мужчин, чем среди женщин.
В целом, это заболевание более распространено в Северной Америке и Европе, чем в Азии. Однако это зависит не от места проживания, а скорее от генетической предрасположенности отдельных рас. Азиаты, живущие в США, Канаде или европейских странах, подвергаются примерно одинаковому риску ХЛЛ со своими соплеменниками из азиатских стран.
В настоящий момент выявлено всего два фактора риска по ХЛЛ:
случаи ХЛЛ или иных типов лейкозов среди близких родственников.
Нужно иметь в виду, что у многих людей с ХЛЛ вообще не было факторов риска в анамнезе.
Читайте также: