Химиотерапия рака шейки матки научные статьи
IV РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
ХИМИОТЕРАПИЯ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
Рак шейки матки (РШМ) является второй по частоте злокачественной опухолью у женщин после рака молочной железы.
В США ежегодно регистрируется 16000 новых случаев инвазивного РШМ, а умирает от прогрессирования болезни около 5000 женщин. Пик заболеваемости для инвазивных форм падает на 48-55 лет, а для карциномы "in situ" - на 25-40 лет.
Гистологически чаще всего встречается плоскоклеточный рак (90%), значительно реже - аденокарцинома (около 10%). Крайне редки такие варианты опухоли как аденоэпидермоидный и мелкоклеточный рак.
Больные с распространенными формами заболевания имеют неблагоприятный прогноз, а основной вид лечения для них - системная химиотерапия. К этой категории относятся пациентки с IVB стадией, т.е. имеющие отдаленные метастазы, а также больные с рецидивами и/или отдаленными метастазами после проведенного ранее радикального лечения.
Возможности химиотерапии в лечении РШМ интенсивно изучаются последние 20-30 лет, но роль ее до сих пор окончательно не определена по сравнению с хирургическим и лучевым методами. К сожалению, эффективность лекарственного лечения распространенных форм заболевания не высока. Кроме того, имеется ряд объективных трудностей, возникающих при проведении химиотерапии:
- предшествующее облучение в дозах 40-50 Гр снижает резервы кроветворения и не позволяет вводить цитостатики в максимально эффективных дозах;
- при рецидивах опухоли вследствие постлучевого фиброза часто нарушена функция почек, что повышает токсичность лечения и требует снижения доз препаратов;
- при выраженном фиброзе нарушен доступ лекарств к опухоли и затруднена оценка эффективности химиотерапии;
- поскольку механизмы лекарственной и радиорезистентности во многом сходны, результаты цитостатической терапии снижаются.
За прошедшие десятилетия при плоскоклеточном РШМ оценены более 50 химиопрепаратов. Около 20 показали активность в пределах 15% и выше, но широкое практическое применение получили только некоторые из них. В таблице 1 представлена эффективность некоторых цитостатиков при запущенном РШМ.
Таблица 1.
Эффективность некоторых цитостатиков при плоскоклеточном РШМ.
| Препарат | Число больных | Эффективность (%) |
|---|---|---|
| Алкилаты | ||
| Циклофосфан [1, 2] | 251 | 38 (15%) |
| Дибромодульцитол [3, 4] | 102 | 23 (23%) |
| Ифосфамид [5, 6] | 157 | 35 (22%) |
| Соли тяжелых металлов | ||
| Цисплатин 7 | 815 | 190 (23%) |
| Карбоплатин [11, 12] | 175 | 27 (15%) |
| Антибиотики | ||
| Доксорубицин 13 | 266 | 45 (17%) |
| Блеомицин [13] | 172 | 17 (10%) |
| Митомицин С [13] | 70 | 10 (14%) |
| Антиметаболиты | ||
| 5-фторурацил [13, 19] | 142 | 29 (20%) |
| Метотрексат [13, 14] | 96 | 17 (18%) |
| Винкаалкалоиды | ||
| Винкристин [20] | 55 | 10 (18%) |
| Виндезин [21] | 21 | 5 (24%) |
| Другие | ||
| Гексаметилмеламин [20] | 64 | 12 (19%) |
| Тенипозид [22] | 22 | 3 (14%) |
Производные платины (цисплатин, карбоплатин) наиболее полно оценены в исследованиях Gynecological Oncology group (GOG) 9. В результате установлено, что цисплатин эффективен в дозе 50 мг/м 2 1 раз в 3 недели. Увеличенная в два раза доза 100 мг/м 2 дает небольшое, но статистически достоверное увеличение эффекта. Введение цисплатина в дозе 100 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии не улучшает результатов, но менее токсично. На сегодняшний день цисплатин является наиболее активным цитостатиком при РШМ.
Вторым по активности является алкилирующий препарат - ифосфамид, применяемый обязательно с уропротектором mesna. Ифосфамид изучен в различных дозах и режимах: 1) по 1,5 г/м 2 /д х 3 дня 8-час. инфузия; 2) по 1,5 г/м 2 /д х 5 дней 1-час. инфузия; 3) 5 г/м 2 /д х 1 день 1-час. инфузия и др. [23]. Его эффективность у нелеченных пациенток колеблется от 21 до 50%, у получавших ранее лучевую терапию или химиотерапию - от 0 до 11%.
Активность доксорубицина при РШМ по результатам III фазы, проведенной GOG, составляет 20% [17].
Из новых цитостатиков внимания заслуживают таксаны (таксол, таксотер), иринотекан, навельбин, гемзар. Их эффективность представлена в таблице 2.
Таблица 2.
Эффективность новых цитостатиков при распространенном РШМ.
| Препарат | Автор | Режим введения | Число б-ных (оценено) | Эффект, % (ПР) |
|---|---|---|---|---|
| Навельбин | Morris [24] | 30 мг/м 2 20 мин. инфузия 1 раз в неделю длительно | 35 (33) | 18 (1 ПР) |
| Навельбин | Lhomme [25] | 30 мг/м 2 20 мин. инфузия 1 раз в неделю длительно | 46 (41) | 17 (4 ПР) |
| Иринотекан | Verschraegen [26] | 125 мг/м 2 90 мин. инфузия 1 раз в неделю х 4 | 42 | 21% (1 ПР) |
| Иринотекан | Takouchi [27] | 100 мг/м 2 каждые 7 дней или 150 мг/м 2 каждые 14 дней | 69 (55) | 24% (5 ПР) |
| Иринотекан | Irvin [28] | 125 мг/м 2 90 мин. инфузия 1 раз в неделю х 4 | 16 (14) | 0 |
| Иринотекан | Look [29] | 125 мг/м 2 90 мин. инфузия 1 раз в неделю х 4 | 54 (45) | 13% (1 ПР) |
| Иринотекан | Lhomme [30] | 350 мг/м 2 1 раз в 3 недели | 55 (53) А - 34 (33) В - 17 (16) | 15,7% 23,5 (1 ПР) 0 |
| Таксол | McGuire [31] | 175 мг/м 2 24-час. инфузия 1 раз в 3 недели | 55 (52) | 17% (2 ПР) |
| Таксол | Kudelka [32] | 250 мг/м 2 3-час.инфузия 1 раз в 3 недели + G-CSF | 32 | 25% (1 ПР) |
| Гемзар | Goedhals [33] | 1250 мг/м 2 1 раз в неделю х 3, 1 неделя перерыв | 49 (45) | 11,1% |
В настоящее время монохимиотерапия при распространенном РШМ практически не применяется. Обычно лечение проводят различными лекарственными комбинациями, включающими цисплатин как наиболее активный агент. Чаще используют двойные комбинации: цисплатин + ифосфамид или цисплатин + 5-фторурацил. Однако существует мнение, что комбинированная химиотерапия при распространенном РШМ не превышает эффективности одного цисплатина.
В 1997 году были опубликованы результаты большого рандомизированного исследования, проведенного GOG (протокол 110), в котором сравнивались: цисплатин (137 больных), комбинация цисплатина с ифосфамидом (140 больных) и комбинация цисплатина с дибромодульцитолом (141 больная) [23]. Более 80% больных в каждой группе ранее получали лучевую терапию. Во всех трех группах цисплатин вводился в дозе 50 мг/м 2 1 раз в 3 недели. Наиболее эффективной оказалась комбинация цисплатина с ифосфамидом - 33%, включая полные регрессии у 19 и частичные - у 28 пациенток. Комбинация цисплатина с дибромодульцитолом (митолактол) дала 22% общих эффектов, а монотерапия цисплатином - 19%, т.е. разницы в этих двух группах практически нет.
В последние годы производные платины комбинируют с новыми цитостатиками, результаты этих исследований представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Эффективность лекарственных комбинаций, включающих новые цитостатики при распространенном РШМ.
| Комбинация | Режим лечения | Число б-ных | Эффект, % | Автор |
|---|---|---|---|---|
| Таксол + цисплатин | 135 мг/м 2 24-час. инфузия 75 мг/м 2 после таксола 1 раз в 3 недели | 47 | 46,3% (5 ПР) | Rose [34] |
| Таксотер + карбоплатин | 75 мг/м 2 1-час. инфузия 1 д. AUC=5 1 д. 1 раз в 3 недели | 12 | 67% | Schroeder [35] |
| Иринотекан + цисплатин | 60 мг/м 2 90-мин. инфузия 1,8,15 д. 60 мг/м 2 90-мин. инфузия 1 д. после иринотекана | 29 | 59% (2 ПР) | Sugiyama [36] |
| Гемзар + цисплатин | 1250 мг/м 2 30-мин. инфузия 1, 8 д. 70 мг/м 2 1 д. после гемзара 1 раз в 3 недели | 25 (20) 4-нелеч 16-леч. | 75 (5 ПР) 100% (3 ПР) 69% (2 ПР) | Bouzid [37] |
| Гемзар + цисплатин | 1250 мг/м 2 1, 8 д. 50 мг/м 2 1 д. 1 раз в 3 недели | 19 (17) 7-нелеч 10-леч. | 41% (1 ПР) 57% 30% | Burnett [36] |
| Гемзар + цисплатин | 1250 мг/м 2 30-мин. инфузия 1, 8 д. 70 мг/м 2 1 д. после гемзара 1 раз в 3 недели | 24 (19) | 68,4% (1 ПР) | Lorvidhaya [39] |
| Доксил + карбоплатин | 40 мг/м 2 1 д. AUC=5 | 34 (18) | 38,8% (1 ПР) | Kavanagh [40] |
Применяются более сложные лекарственные комбинации, например: цисплатин + вепезид + митомицин С (МЕР), цисплатин + ифосфамид + 5-фторурацил (PIF) и др. Схема МЕР по результатам лечения 31 больной с распространенной аденокарциномой шейки матки показала 16,1% регрессий опухоли, включая полную регрессию у 4 пациенток. При этом, у не получавших ранее химиотерапию эффективность составила 26,7% [43].
Все большую популярность приобретает комбинация TIP: таксол + ифосфамид + цисплатин. Результаты двух исследований со схемой TIP представлены в таблице 4.
Таблица 4.
Эффективность схемы TIP (таксол + ифосфамид + цисплатин) при распространенном РШМ.
| Схема лечения | Режим лечения | Число больных (оценено) | Эффект | Автор |
|---|---|---|---|---|
| TIP: Таксол Ифосфамид Цисплатин | 175 мг/м 2 3-час. инфузия 1 день 5 г/м 2 2 день (+ mesna) 50 мг/м 2 2 день | 45 (40) | 66,6% (15 ПР) | Zanetta [41] |
| TIP: Таксол Ифосфамид Цисплатин | 175 мг/м 2 3-час. инфузия 1 день 1,5 г/м 2 1,2,3 дни (+ mesna) 50-70 мг/м 2 1 день | 56 (52) | 44%(10ПР) | Papadimitriov [42] |
В исследовании Zanetta с соавт. [41] цисплатин в дозе 50 мг/м 2 вводился ранее облучавшимся больным, а 75 мг/м 2 - не облучавшимся. Эффективность лечения у облучавшихся составила 52,1% по сравнению с 75% во второй группе. 10 пациенток с полной клинической регрессией в дальнейшем были прооперированы, у 6 из них полная ремиссия подтверждена морфологически.
То, что эффективность химиотерапии зависит от предшествующего лечения (у не леченных больных она выше) показывают и другие авторы [30, 37, 38].
Комбинированная химиотерапия, давая больший процент непосредственных эффектов, в большинстве случаев не улучшает безрецидивную и общую выживаемость больных распространенным РШМ [23].
В последние годы при РШМ активно разрабатываются методы биотерапии: интерфероны, вакцины, антиангиогенные препараты, молекулярные модификаторы онкогенов и др. Возможно, в будущем они помогут улучшить результаты лечения этого заболевания, переведя его на качественно новый уровень.
Список литературы:
1. Muscato MS, Perry MC, Yarbo JW. Semin. Oncol., 1982; 9:373-87.
2. Omura GA, Velez-Garcia E, Birch R. Cancer Treat. Rep., 1981; 65:901-3.
3. Stehman FB, Blessing JA, McGehee R, Barrett RJ, J. Clin. Oncol., 1989; 7:1892-95.
4. Lira-Puerto V, Piccart M, Wiernik P, et al. Proc. ASCO, 1985; 4:117.
5. Sutton GP, Blessing JA, Photopoulos G, et al. Semin. Oncol., 1989; 16 (suppl.3):68-72.
6. Sutton GP, Blessing JA, Adcock L, et al. Invest. New drugs, 1989; 7:341-3.
7. Thigpen JT, Shingleton H, Homesley H, et al. Cancer, 1981; 48:899-903.
8. Bonomi P, Blessing J, Stehman F, et al. J. Clin. Oncol., 1985; 3:1079-85.
9. Thigpen JT, Blessing JA, DiSaia PJ, et al. Gynecol. Oncol., 1989; 32: 198-202.
10. Baker L, Boutselis J, Alberts D, et al. Proc. ASCO, 1985; 4:120.
11. Arseneau J, Blessing J, Stehman F, et al. Invest. New Drugs, 1986; 4:187-191.
12. McGuire WP, Arseneau J, Blessing JA. J. Clin. Oncol., 1989; 7:1462-8.
13. Wasserman T, Cartes S. Cancer Treat. Rev., 1977; 4:25-46.
14. Cavin SJ, Geisler H. Gynecol. Oncol., 1978; 6:256-60.
15. Piver M, Barlow J, Xynos F. Am. J. Obstet. Gynecol., 1978; 131:311-3.
16. Malkasian G, Decker D, Green S, et al. Gynecol. Oncol., 1981; 11:235-239.
17. Wallace H, Hreshchyshyn M, Wilbank G, et al. Cancer Treat. Rep., 1978; 62:1435-1441.
18. Freeman R, Herson J, Wharton T, et al. Cancer Clin. Trials, 1980; 3:345-50.
19. Malkasian G, Decker D, Jorgensen E. Gynecol. Oncol., 1977; 5:109-20.
20. Thigpen JT, Vance RB, Balducci Z, et al. Cancer, 1981; 48:658-65.
21. Thigpen JT. Boston : Martinus Nijhoff, 1987: 119-36.
22. Muss HB, Bundy BN, Yazigi R, et al. Cancer Treat. Rep., 1987; 71:873-4.
23. Thigpen JT. in book edit by MC Perry "The chemotherapy source book", 1997, p.1253-88.
24. Morris M, Brader K, Levenback C, et al. J. Clin. Oncol., 1998; 16:1094-8.
25. Lhomme C, Vermorken J, Mickiewicz E, et al. Eur. J. Cancer, 2000; 36 (2):194-9.
26. Verschraegen C, Zevy T, Kudelka A, et al. J. Cin. Oncol., 1997; 15: 625-31.
27. Takeuchi S, Noda K, Yakushiji M. Proc. ASCO, 1992; 11:224, abs. 708.
28. Irvin W, Price F, Bailey H. Cancer, 1998; 82:328-33.
29. Look K, Blessing J, Levenback C. Gynecol. Oncol., 1998; 70: 334-8.
30. Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, et al. J. Clin. Oncol., 1999, 17:3136-42.
31. McGuire W, Blessing J, Moor D, et al. J. Clin. Oncol., 1996; 14:792-5.
32. Kudelka A, Winn R, Edwards C. Anticancer Drugs, 1997; 8:657-61.
33. Goedhals L, Bezwoda W. Proc. ASCO, 1996, 15, 296, abs. 819.
34. Rose P, Blessing J, Gershenson D, et al. J. Clin. Oncol., 1999; 17:2676-80.
35. Schroeder W, Reitmaier M, Junker A, et al. Proc. ASCO, 2000, 19, 408a, abs. 1618.
36. Sugiyama T, Yakushiji M, Noda K, et al. Oncology, 2000, 58 (1), 31-7.
37. Bouzid K, Mahfouf H. Proc. ASCO, 2000, 19, 391a, abs. 1549.
38. Burnett A, Roman L, Garcia A. Gynecol. Oncol., 2000, 76 (1):63-6.
39. Lorvidhaya V, Chitapanarux, Kamnerdpaphon P. Proc. ASCO, 2000, 19, 393a, abs. 1554.
40. Kavanagh J, Verschraegen C, Levenback C, et al. Proc. ASCO, 2000, 19, 394a, abs. 1561.
41. Zanetta G, Fei F, Parma G, et al. Semin. Oncol, 2000, 27 (suppl. 1): 23-27.
42. Papadimitriov C, Aravantinos G, Bafaloukos D, et al. Proc. ASCO, 2000, 19, 391a, abs. 1546.
43. Umesaku N, Izumi R, Fushiki H, et al. Gynecol. Oncol., 1999, 75 (1):142-4.
Рак шейки матки — наиболее частая злокачественная опухоль женских половых органов, он составляет 6% всех злокачественных опухолей у женщин.
Гистологически чаще всего встречается плоскоклеточный рак (около 90%) и аденокарцинома (около 10%). Крайне редко встречаются аденоэпидермоидный и мелкоклеточный рак. Описаны случаи первичных сарком и злокачественных лимфом шейки матки.
Возрастной пик заболеваемости приходится на возраст 48-55 лет, пик для карциномы in situ — 25-40 лет. Лечение больных раком шейки матки начальных стадий включает оперативное вмешательство и различные способы лучевой терапии.
Поскольку основными методами лечения рака шейки матки являются хирургический и лучевой, роль химиотерапии при данной локализации изучена менее полно. Она применяется у больных с метастазами в тазовые и периаортальные лимфатические узлы, имеющих малые шансы на излечение стандартными методами. Кроме того, химиотерапия может играть роль сенсибилизатора при использовании в комбинации с лучевой терапией. С этой целью чаще используют цисплатин.
Одновременные с лучевой терапией цисплатинсодержащие режимы химиотерапии становятся стандартом при лечении местнораспространенного процесса. Цисплатин используется в дозе 40-50 мг/м2 1 раз в неделю. Изучается также применение карбоплатина в еженедельном режиме, а также нового препарата платины — недаплатина. Наиболее эффективны режимы с гемцитабином (Гемзар) и иринотеканом (Кампто).
В последние годы изучаются новые возможности химиотерапии, в т.ч. внутриартериальная химиотерапия через катетер, введенный по Сельдингеру во внутреннюю подвздошную артерию или во внутреннюю подчревную артерию. При региональной инфузионной химиотерапии используют фторурацил и цисплатин; цисплатин, метотрексат и блеомицин; митомицин, блеомицин и винкристин.
Одним из новых направлений в химиотерапии рака шейки матки является применение ее в качестве неоадъювантной (до операции и лучевой терапии). Теоретическими предпосылками к этому являются лучшая доставка лекарств к опухоли сосудами, неповрежденными вследствие лучевой терапии и операции; возможность уменьшения опухоли с целью большей эффективности последующих методов лечения; вероятность патоморфологической оценки эффекта и эрадикация микрометастазов.
С целью неоадъювантной терапии предпочтительны режимы комбинированной химиотерапии (цисплатин+ гемцитабин или цисплатин+ иринотекан).
Метаанализ 21 рандомизированного исследования неоадъювантной химиотерапии при местнораспространенных стадиях рака шейки матки показал значение дозы и длительности режима цисплатина: интенсивность дозы?25мг/м2/нед. и длительность цикла 14 дней или меньше улучшают показатели выживаемости при применении последующей лучевой терапии, дозы?25 мг/м2/нед. или удлинение цикла?14 дней — не улучшают.
Режимы химиотерапии
Эффективность отдельных противоопухолевых препаратов при раке шейки матки составляет от 10 до 40%: цисплатин — от 15 до 25%, фторурацил — 20%, ифосфамид — 31%, карбоплатин — 28%, паклитаксел — 17%, доцетаксел — 13%, иринотекан (Кампто) — 21% (у больных прежде получавших химиотерапию), гемцитабин (Гемзар) — 11%, эпирубицин (Фарморубицин) — 48%(в дозе 120 мг/м2), топотекан — 19%.
Фторурацил используется в стандартных режимах или в виде длительной в/в или внутриартериальной инфузии по 1 г/м2/сут. непрерывно с 1-го по 5-й день цикла. Циклы повторяют каждые 3 недели.
Цисплатин может быть использован в следующих режимах: а) 75-100мг/м2 в/в капельно однократно каждые 3 недели; б) 20 мг/м2 в/в капельно ежедневно с 1-го по 5-й день каждые 3 недели.
Ифосфамид — 1,2-1,5 г/м2 в/в капельно ежедневно с 1-го по 5-й день каждые 3 недели с уропротектором месной (Уромитексан) из расчета 100% к дозе ифосфамида.
Паклитаксел (Таксол) — 175 мг/м2 в/в 3-часовой инфузией 1 раз в 3 нед. с общепринятой премедикацией дексаметазаном, димедролом и циметидином.
Доцетаксел (Таксотер) — 100 мг/м2 в/в 1-часовой инфузией 1 раз в 3 нед. с общепринятой пре- и постмедикацией дексаметазаном.
Иринотекан (Кампто) — по 250-300 мг/м2 в/в инфузией в течение 90 мин. Каждые 3 недели. У больных старше 70 лет и с общим состоянием, по критериям ВОЗ,? 2 используются дозы менее 300 мг/м2. Другими режимами иринотекана могут быть: 100 мг/м2/нед. 3-4 введения или 150 мг/м2 1 раз в 2 нед.
Топотекан — 1,5 мг/м2/день в/в в течение 5 дней каждые 3 недели.
Гемцитабин (Гемзар) — 1000 мг/м2 1, 8, 15 дни каждые 4 недели.
Комбинированная химиотерапия
Комбинированная химиотерапия с использованием цисплатина и новых лекарств улучшает эффективность лекарственного лечения до 40-60%.
Иринотекан — 180 мг/м2 в/в 90 мин инфузией в 1-й день.
Цисплатин — 75 мг/м2 в/в в 1-й день.
Курс повторяют каждые 3 недели.
Гемцитабин (Гемзар) — 800-1000 мг/м2 в 1-й, 8-й день.
Цисплатин — 80 мг/м2 в 1-й день каждые 21 день.
Цисплатин — 75 мг/м2 в/в капельно в 1-й день.
Фторурацил — 1 г/м2 в/в суточной инфузией непрерывно с 1-го по 4-й день.
Курс повторяют каждые 3 недели.
Винорельбин (Навельбин) — 25 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й день.
Цисплатин — 80 мг/м2 в 1-й день каждые 21 день.
Карбоплатин — AUC 4 в/в капельно в 1-й день.
Ифосфамид — 1,5 г/м2 в/в капельно в 1-3-й день с месной.
Паклитаксел (Таксол) — 135 мг/м2 в/в в 1-й день с премедикацией.
Цисплатин — 60-80 мг/м2 в/в капельно с гидратацией в 1-й день.
Доцетаксел (Таксотер) — 75 мг/м2 в/в в 1-й день.
Цисплатин — 75 мг/м2 в/в капельно с гидратацией в 5-й день.
Доксорубицин — 60-75 мг/м2 в/в в 1-й день.
Блеомицин — 15 мг/м2 в/в или в/м в 1-й и 8-й день.
Курс повторяют каждые 3-4 недели.
Блеомицин — 15 мг в/в в 1-й день.
Ифосфамид — 1000 мг/м2 в/в с 1-го по 5-й день (+месна).
Цисплатин — 50 мг/м2 в/в в 1-й день.
Курс повторяют каждые 3 недели.
Режим может быть использован без блеомицина.
Химиотерапия при раке шейки матки является важнейшим компонентом комбинированного лечения.
Без операции при раке шейки матки одни лекарства не могут навсегда и на 100% избавить от болезни. Тем не менее, химиотерапия (ХТ) как ведущий и самостоятельный метод используется при следующих клинических ситуациях:
- При выявлении опухоли шейки одновременно с метастазами в других органах, такой вариант заболевания обозначается как IV стадия процесса;
- При рецидиве злокачественного процесса после операции или лучевого воздействия, и неважно где он возник: в оперированных половых органах или при генерализации болезни появились метастазы;
- При отказе женщины от гинекологической операции по личным мотивам, в этом случае предлагается сочетание облучения с лекарственным воздействием;
- При противопоказаниях к операции, что встречается не часто, потому что рак шейки матки — заболевание молодых.
Лучевая и химиотерапия при раке шейки матки
После операции большинству пациенток необходима профилактическая химиолучевая терапия. Суть данного метода заключается во введении цитостатического препарата цисплатина, но фоне проведения лучевой терапии. Цисплатин играет две роли, не только помогая бороться с оставшимися в сосудах раковыми клетками, но значимо усиливая чувствительность опухоли к излучению, что позволяет уменьшить суммарную дозу радиации и сократить длительность облучения.
При невозможности операции тоже проводится химиолучевое лечение, но это не профилактика местного рецидива, а полноценное противораковое воздействие. Режим тот же: на протяжении всего облучения раз в неделю делаются капельницы с цисплатином, длительность такого курса увеличивается до 6–7 недель.
Химиотерапия при раке шейки матки 2 стадии
Лекарственное воздействие, как правило, исключается при начальных стадиях рака, при всех остальных процессах лекарства подключаются либо на этапе облучения, либо в качестве самостоятельного метода — адъювантной ХТ.
При раковом поражении шейки матки протяженностью более 4 см, что соответствует 2Б стадии, можно сделать 2–3 предоперационных курса — неоадъювантная ХТ, стандартная комбинация — цисплатин с паклитакселом. Уменьшение ракового процесса в результате лекарственного воздействия помогает перевести сомнительно операбельный процесс в технически удаляемый.
Начиная со 2В стадии распространения раковой опухоли вплоть до 4 стадии можно дополнять химиолучевую терапию двумя профилактическими курсами.
Программа лечения всегда индивидуальна и зависит от прогностических факторов и исходного размера опухолевого очага.
Как делают химиотерапию при раке шейки матки
В клинических исследованиях определены лекарственные комбинации, дающие максимальный результат при переносимой токсичности при предоперационной и послеоперационной ХТ, лечении метастазов или рецидива.
Платиновые производные цисплатин и карбоплатин — главные препараты, без которых не обходится ни одна результативная химиотерапия. Предпочтение отдается токсичному для почек цисплатину, но длительные капельные вливания помогают уменьшить повреждение почечных канальцев.
Для получения минимального результата вводится только один цисплатин или его сочетают с фторурацилом. Оптимальные схемы обязательно включают платиновый в комбинации с паклитакселом либо рядом других препаратов. При непереносимости платиновых производных хороший результат достигается при сочетании паклитаксела с топотеканом.
Конечно, если позволяет состояние, то лучше использовать оптимальные схемы, эффективность их выше, но и токсичность более выражена.
Сколько длится химиотерапия при раке шейки матки
Перед операцией проводится 2–3 цикла и ещё 2 курса после завершения химиолучевого лечения.
Стандартно при неоперабельном или генерализованном процессе проводится не менее 6 курсов химиотерапии. Интервал между курсами не должен превышать 21 день, что достаточно для восстановления поврежденных лекарствами тканей. После 6 курса решение о продолжении лечения принимается на основании контрольного обследования.
При увеличении опухоли или появлении новых метастатических очагов на фоне ХТ, пациентку переводят на альтернативные схемы 2 линии, не включающие ранее использованных препаратов.
Как переносится химиотерапия при раке шейки матки
Переносимость химиотерапии очень индивидуальна, но каждое лекарственное средство имеет определённый спектр токсический реакций.
Для цисплатина характерны повреждение почечных канальцев и рвота, с которыми успешно борются как во время лечения, так и до начала курса. В Европейской онкологической клинике разработана специальная комплексная программа сопроводительного лечения при химиотерапии рака шейки матки, направленная на скорейшее восстановление и повышение устойчивости нормальных тканей к цитостатикам. Программа нутритивной поддержки, и подготовки к курсу способствует соблюдению межкурсовых интервалов, что важно для сохранения и наращивания позитивного результата.
После химиотерапии рака шейки матки выделения из половых путей могут увеличиться за счёт активизации грибковой флоры, но специалисты Европейской онкологической клиники знают, как не допустить этого. В некоторых случаях, при раке шейки матки после химиотерапии появляются нечёткие боли или неприятные ощущения в виде ползания мурашек в кончиках пальцев, что трактуется как осложнение со стороны периферической нервной системы.
Заблаговременная и профессиональная подготовка к проведению лекарственного лечения, равно как адекватное наблюдение после химиотерапии с своевременной диагностикой побочных реакций, помогают пациенткам Европейской онкологической клиники хорошо перенести курсы и получить полноценное лечение рака шейки матки с максимально возможным эффектом.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кайрбаев М. Р.
химиотерапии и схемы химиопрепаратов. Выживаемость больных коррелировала с гистологической структурой опухоли. Безрецидивная 5-летняя выживаемость при раке яичников составила 54,8 ± 11,4%, при опухолях стромы полового тяжа — 100%, при герминогенных опухолях — 43,1 ± 20,1%, при гонадобластоме
— 100%. Общая выживаемость была равна 65,3 ± 10,6%; 100%; 68,9 ± 20 % и 100% соответственно. Вместе с тем сравнение клинического течения рака яичников I стадии в зависимости от степени дифференцировки
опухоли не обнаружило статистически достоверных различий.
Выводы. Наиболее значимым фактором, влияющим на отдаленные результаты терапии при ранних стадиях рака яичника, оказалось гистологическое строение опухоли. По нашим данным, объем хирургического вмешательства не оказывает статистически значимого влияния на результаты лечения. Благоприятным прогнозом характеризуются опухоли стромы полового тяжа и гонадобластомы, при которых 5-летняя общая и безрецидивная выживаемость составила 100%.
НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
Казахский НИИ онкологии и радиологии, г. Алматы
Ежегодно в мире выявляется около 500 тысяч новых случаев рака шейки матки (РШМ) и почти 250 тысяч женщин умирает от этого заболевания. Ранняя диагностика инвазивного РШМ обеспечивает наилучшие отдаленные результаты, и вопросы лечения данной группы пациентов отработаны в большинстве стран мира и не вызывают дискуссий. В более сложном положении клиницисты оказываются при выборе метода лечения больных с местнораспространенным РШМ. Традиционная сочетанная лучевая и химиолучевая терапия позволяют добиться выживаемости больных РШМ ПВ-ШВ стадии по FIGO в пределах 50-60%. В этой связи изучение новых схем комбинированного и комплексного лечения является актуальным.
Цель исследования — изучить непосредственные и отдаленные результаты системной неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) при местнораспространенном РШМ.
Материал и методы. Исследование основано на данных о лечении 27 больных РШМ стадий FIGO ПВ-ШВ. Средний возраст больных составил 45,33±1,57 года (32-61 год).
На первом этапе больные получали 2 курса НАХТ по схеме цисплатин 75 мг/м2 в 1 день и гемзар 800-1000 мг/м2 в 1 и 8 дни 21-дневного цикла. После завершения двух курсов НАХТ при достаточной регрессии проводилось опера-
тивное лечение с последующим облучением при необходимости. При отсутствии условий для хирургического лечения пациентки получали сочетанную лучевую терапию по радикальной программе.
Результаты. Объективный эффект в виде полных (ПР) и частичных регрессий (ЧР) зарегистрирован в 81,5% случаев. ПР опухоли отмечена у 2 больных (7,4%), ЧР выявлена по данным обследования у 20 женщин (74,1%). Регрессия менее 50% отмечена у 4 больных (14,8%), а отсутствие эффекта — в 1 случае (3,7%). Данные клинической оценки эффективности коррелировали с результатами цитологических исследований: I степень регрессии выявлена у 1 пациентки (7,4%), II степень — у 4 (14,8%) больных, III степень — у 8 (47,1%) женщин, IV — в 11,1% случаев. Измеряемый объем опухоли на шейке матки регрессировал статистически значимо после завершения НАХТ: от 82,36 см3 до 6,98 см3 (р=0,018). Хирургическая активность после НАХТ составила 62,9%. Общая 5-летняя выживаемость больных составила 75,0±13,0%. Выживаемость больных подвергнутых хирургическому лечению, оказалась выше таковой у неоперированных больных: 82,0±3,6% и 71,0±2,7% соответственно.
Выводы. Неоадъювантная химиотерапия у больных местнораспространенным РШМ
показывает достаточно высокую эффективность с высокой частотой ПР и ЧР, позволяет провести радикальное хирургическое лечение у большинства больных — 62,9%. Выявлено,
что выживаемость больных, подвергнутых на втором этапе лечения радикальной хирургии, на 11% выше, чем у больных, подвергнутых сочетанной лучевой терапии.
показатели эффективности терапии у больных множественной миеломой
е.а. капуза, и.б. лысенко, о.в. кунцурубова, е.е. пак
Цель работы — анализ клинических характеристик и оценка результатов лечения ММ.
Материал и методы. В 2007-20008 г. в отделении гематологии РНИОИ наблюдалось 34 больных с множественной миеломой в возрасте 33-78 лет. Средний возраст больных составлял 56 лет, из них 20% — лица моложе 50 лет, старше 70 лет 14,7%. Со II (А и В) стадией было 52,9% больных, с III (А и В) стадией 47,1% больных, с хронической почечной недостаточностью у 28% со II стадией, 50% больных с III стадией заболевания. Больные были распределены на 4 группы: 1 группа — 25 человек, осуществлялась терапия по схеме М2 (винкристин, кармустин, мелфалан, циклофосфан, преднизолон); 2 группа — 4 человека, терапия МР (мелфалан, преднизолон), все больные старше 70 лет; 3
группа — 5 человек, терапия по схеме VD (бор-тезамиб (велкейд) 1,3 мг/м2 внутривенно в 1, 4, 8, 11-й дни + дексаметазон 20 мг внутрь в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12-й дни лечения, с последующим 10 дневным перерывом, до 8 циклов терапии); 4 группа — 7 человек, вторая линия терапия по схеме VD.
Результаты. Эффективность терапии оценивали по стандартным критериям Национального рака США. В 1 группе больных ММ частичная ремиссия достигнута у 24% больных, полная ремиссия наблюдалась в 20% случаев, стабилизация процесса в 16%, прогрессия отмечалась в 32% случаев. Умерло 7 человек
— у 6 пациентов прогрессирование почечной недостаточности, у одного пациента на фоне терапии развилась плазмоклеточная лейкемия, а рецидивы наблюдались в 8% случаев. Во второй группе больных ММ полных ремиссий не наблюдалось, частичная ремиссия, рецидив и прогрессия отмечались у 25% больных. В третьей группе полная ремиссия составила 80%, стабилизация процесса в 20% случаев. В четвертой группе больных полная ремиссия наблюдалась у 42,8%, частичная ремиссия — в 14,2%, рецидив и прогрессия в — 28,5% случаев. Один пациент умер от почечной недостаточности. Осложнения химиотерапии оценивали по шкале токсичности СТС N0^ В первой группе больных отмечалась анемия II степени — 17,6% и III степени — 14,8%, лейкопения Пстепени — в 5,8%, тромбоцитопения II степени — в 11,7% и III степени — в 2,9% случаев, после 6-10 курсов ХТ. Полинейропатия не отмечалась. Во второй группе больных осложнения не отмечались. В третьей группе больных в 2,9% отмечалась
Читайте также: