Химиотерапия при раке яичников онкомаркер

В России, Израиле, Германии рак яичников начинают лечить с операции. Удаляется матка с придатками, большой сальник, а также видимые проявления опухоли. Если выполнение операции маловероятно, т о начинают с химиотерапии. Это связано с тем, что рак яичников плохо отвечает на химию. Особенно низкую эффективность химиотерапии наблюдают при муцинозном и светлоклеточном раке яичников.

Операция при раке яичников

Хирургическое вмешательство – всегда всплеск опухолевого роста и метастазирования. Опухолевые клетки механически (скальпелем) разносятся по брюшине, попадают в кровоток. От избытка кислорода раковые клетки активизируются. Это чревато рецидивом и метастазами.

Если злокачественную опухоль до операции задавить химиотерапией, то это снизит активность клеток к росту и метастазированию, увеличит радикальность операции.

Простое введение химиопрепаратов малоэффективно. Поэтому в клинике “К-тест” химиотерапию усиливают, вводя препараты под нагревом методом общей электромагнитной гипертермии. В конечном счете предоперационная терапия по данной схеме улучшает результаты и выживаемость.

Общая гипертермия – перспективный метод лечения онкологии, который исследуется более полувека. Ученые разных стран пробуют возможные способы нагрева (в воде, в специальных камерах и т.д.). Разработками советских ученых в 80-х годах был предложен нагрев в электромагнитных полях. Нижегородские медики и физики объединились и была разработана и апробирована общая электромагнитная гипертермия. Ведущим онкологом этих исследований был профессор Карев. Сейчас он возглавляет клинику “К-тест”. Установки общей электромагнитной гипертермии в постперестроечный период не получили распространения в стране. Причина – высокая стоимость и сложность процедуры. В Нижнем Новгороде как начали лечить, так и лечат более 25 лет. Более простая и дешевая локальная гипертермия используется в ведущих онкоцентрах страны.

Если после 2-3 курсов проводимой химиотерапии в рамках стандартного лечения по ОМС нет заметной положительной динамики, улучшения самочувствия, уменьшения размеров опухоли и метастазов, то следует задуматься о необходимости усиления химиотерапии нагревом. Дальнейшее продолжение стандартной химиотерапии при отсутствии динамики, даже со сменой химиопрепаратов, приведет только к устойчивости рака яичников к лекарствам.

Лечение рака яичников после операции

После операции рекомендована курсовая общая электромагнитная гипертермия с химиотерапией. Для окончательного подавления опухоли и клеток, которые разнеслись по организму в ходе операции.

Введение химиопрепаратов на фоне разогрева тела до температуры гибели опухолевых клеток (42,5 °С и выше) решает проблему устойчивости опухоли к препаратам платины. Также до минимума снижает риск рецидивов.

Число курсов и выбор химиопрепаратов зависит от гистологической классификации опухоли и степени рака. С целью улучшения результата лечения может назначаться таргетная терапия (бевацизумаб).

Рецидив рака яичников можно остановить

Когда к нам обращались пациентки с прогрессированием опухоли яичников после химиотерапии первой линии (платинорефрактерный рак), введение этих же препаратов в условиях общей гипертермии давало ощутимый эффект: опухоль и метастазы уменьшалась уже после первого курса.

Такая картина наблюдалась даже у больных, которые до поступления к нам уже получали множество курсов химиотерапии второй и третьей линий (до 30 курсов) и их переводили на симптоматическую терапию.

Клинический пример:

Больная П., 44 года. Диагноз: Рак яичников T3cNoMo

В 2014 году больная в Екатеринбурге получала комбинированное лечение (экстирпация матки с придатками + адъювантная химиотерапия). Гистология и иммуногистохимия – аденокарцинома, метастазы в большой сальник. В январе 2019 года выявлен асцит. На ПЭТ КТ от 17.01.19 – рецидив опухоли в малом тазу. Проведена химиотерапия – 4 курса. На ПЭТ/КТ от 5.07.2019 выявлена отрицательная динамика – появились уплотнения и инфильтрация (канцероматоз) брюшины (SUV max 7.26), жидкость в малом тазу и брюшной полости. В надключичной области лимфоузлы 9х6 мм (SUV max 1,83). Субплеврально – очаг (SUV max 1,90).

• 
  
• 
  

Рак яичников 4 стадии

Применяемая схема позволяет добиться пятилетней выживаемости у 15-20 % пациенток с запущенным и рецидивирующим раком.

При платинорефрактерном раке яичников или рецидиве заболевания переход на химиотерапию в условиях нагрева предпочтительнее, чем химиотерапия второй или третьей линии, которая зачастую не увеличивает продолжительность жизни и ухудшает ее качество в связи с возникновением побочных эффектов.

Хорошие результаты при лечении внутрибрюшинных и отдаленных метастазов рака яичника в легкие и печень.

Под действием критической температуры происходит их резорбция. Становится возможно выполнение метастазэктомии (удаление крупных метастазов).

Лечебное действие электромагнитной гипертермии наряду с противоопухолевым эффектом снимает боли, стимулирует иммунитет, улучшает качество жизни больных.

Клинические примеры:

Сравнение схем лечения по стандарту ОМС и в клинике “К-тест”:

Злокачественные эпителиальные новообразования яичников — бессимптомные, быстро растущие опухоли с поздним возникновением клинических проявлений, поэтому для выявления ранних рецидивов необходимо тщательное наблюдение. Во многих отделах брюшной полости могут скрываться крупные метастазы, которые невозможно обнаружить при физикальном исследовании и с помощью методов лучевой диагностики.

При наблюдении за пациентками после лечения рака яичника (РЯ) не всегда целесообразно использовать такие сложные методы, как КТ. Некоторые считают, что для контроля распространенности заболевания необходимо периодически определять содержание СА-125 и широко применять хирургические методы — лапароскопию и лапаротомию. Возможно, в будущем скрытые формы болезни можно будет диагностировать с помощью ПЭТ.

Оптимальная стратегия наблюдения за больными без клинических проявлений заболевания после первичного лечения поздних стадий рака яичника (РЯ) не определена. Существует активный и пассивный подход. Данных о пользе терапии второй линии нет; эти методы лечения дорогие, порой сопровождаются тяжелыми осложнениями и причиняют существенный дискомфорт больным. Во время повторной контрольной лапаротомии можно сделать достаточно точный прогноз о дальнейшем течении заболевания, что позволит пациенткам планировать свою жизнь.

В настоящее время нет данных о том, что интенсивное наблюдение за больными с клиническими проявлениями заболевания положительно влияет на общую бессимптомную выживаемость или качество жизни. Поэтому схему наблюдения следует разрабатывать индивидуально, в соответствии с потребностями каждой больной. Проведено много исследований XT второй линии, в которых показано, что ранние диагностика и лечение рецидивов улучшают исход, но это еще предстоит доказать.

Мы проводим физикальное исследование и определение уровня СА-125 через регулярные промежутки времени, снижая частоту наблюдения с увеличением безрецидивного интервала. Методы визуализации используем по индивидуальным показаниям. Такая практика не имеет хорошего научно-методического обоснования, поскольку, как сказано ранее, оптимальная стратегия неизвестна.

СА-125 — антиген, выделенный Bast с помощью моноклональных антител ОС-125, которые были получены от мышей, иммунизированных эпителиальными злокачественными клетками яичника. Антигенные детерминанты СА-125 представляют собой муциноподобные гликопротеиды с молекулярной массой более 200 000 Да. Небольшое количество антигена экспрессируется во взрослых тканях, происходящих из целомического эпителия, включая мезотелиальные клетки, выстилающие плевру, перикард и брюшину.

Этот антиген также определяют в эпителиальном компоненте маточных труб, эндометрия и эндоцервикса. СА-125 не обнаружен в яичниках плода и взрослых женщин. Однако СА-125 экспрессируется более чем 80 % немуцинозных эпителиальных злокачественных опухолей яичников.

Bast разработал радиоиммунный анализ для определения уровня СА-125 в сыворотке и других биологических жидкостях. Обычный коэффициент вариабельности анализа (в разные дни) примерно 15 %. В связи с этим только удвоение или половинное уменьшение концентрации антигена считают существенным изменением. При верхней границе нормы 35 ед./мл повышенное содержание СА-125 отмечают у 1 % здоровых доноров, у 6 % пациенток с доброкачественными заболеваниями, у 28 % — с негинекологическими злокачественными новообразованиями и у 82 % — с верифицированным РЯ. Niloff и соавт. сообщили об увеличении уровня СА-125 при поздних стадиях аденокарциномы маточной трубы, эндометрия и эндоцервикса.

Более чем в 90 % случаев рака яичника (РЯ) повышение или падение уровня СА-125 коррелируют с прогрессированием или регрессированием заболевания. По данным Niloff, при СА-125

Всех пациенток, успешно завершивших лечение по поводу рака яичника (РЯ), наблюдают с периодичностью по крайней мере 1 раз в 3 мес; уровень СА-125 определяют при каждом посещении. При нормальных данных клинического обследования и допустимом уровне СА-125 риск рецидива низкий, при выраженном повышении — высокий. Положительный цитологический анализ жидкости, полученной во время лапароцентеза, подтверждает подозрение на рецидив. При увеличении содержания СА-125 с последующей стабилизацией показателей на уровне плато и отсутствии клинических проявлений заболевания показано тщательное наблюдение (особенно при минимальном повышении, например, до менее 100 ед.) до подтверждения рецидива или изменения кривой концентрации опухолевого маркера.

Сопутствующие заболевания печени, сердца, артрит и другие могут быть причиной стойкого повышения СА-125. Первоначальный уровень этого показателя у женщин с поздними стадиями заболевания, ответивших на лечение, не всегда коррелирует с выживаемостью. Latimer и соавт. провели многофакторный анализ и показали, что уровень СА-125 не был прогностическим фактором выживаемости, независимым от стадии заболевания. Другими словами, при возникновении объективного ответа на лечение выживаемость не зависит от того, было содержание СА-125 до лечения высоким или низким.

Существуют другие причины повышения содержания СА-125, гинекологические и экстрагенитальные: острые воспалительные процессы в области таза и в любой другой части тела, острый гепатит или панкреатит, хронические заболевания печени, колит, сердечная недостаточность, дивертикулит, артрит, пневмония и др.

Открытый в 1981 г. R. Bast СА125 представляет собой онкофетальный белок, рассматриваемый как высокомолекулярный гликопротеин. Период его биологической полужизни составляет 4-5 суток.

Установлено, что СА125 имеет две формы — свободную и мембраносвязанную. Последняя из них локализована на поверхности эпителия некоторых органов — бронхов, молочных и потовых желез, матки (шейка), маточных труб, яичников, а также — ткани эндометрия.

Свободную форму СА125 содержит ряд биологических жидкостей — бронхо-альвеолярная, внутрибрюшинная, плевральная, слюнная. Кроме того, ее обнаружили в грудном молоке и влагалищном секрете.

Клиническая интерпретация результатов исследования уровня СА125 осуществляется с использованием специальной шкалы (Табл.11).

Таблица 11. Диагностическая шкала уровней СА125 в сыворотке крови.

Уровень СА125 35-65 Ед/мл должен рассматриваться в качестве серой зоны (cut-off) онкомаркера СА125, которая непосредственно граничит с его патологическим (>65 Ед/мл) уровнем.

Выраженная гетерогенность концентрирования СА125 в тканях организма объясняет природу повышения его уровня не только при раке яичников, но и на фоне достаточно широкого круга других заболеваний, а также патологических состояний:

• воспалительная патология органов брюшной полости (асцит различной этиологии, перитонит, острый панкреатит, почечная недостаточность, рак тела и шейки матки, гепатит и цирроз печени, эндометриоз II и III стадии);
• злокачественные негинекологические опухоли железистого генеза (легких и плевры, молочной железы, мочеточников, желудочно-кишечного тракта).

У женщин репродуктивного возраста основным продуцентом СА125 являются клетки эндометрия, что объясняет наличие зависимых от фазы менструального цикла колебаний онкомаркера. Нормальный диапазон последних может достигать 100-300 Ед/мл. С этих же позиций логично интерпретировать прирост уровня СА125 в сыворотке крови беременных (для I триместра в среднем до 85 Ед/мл).

Что касается патологических состояний, подъем (элевация) СА125 может быть связан с проявлением некоторых его свойств положительного белка острой фазы. Применительно к коллагенозам справедливость данного предположения, разумеется, наиболее очевидна.

Для выявления зависимости уровня СА125 от клинического течения рака яичников, исследование сыворотки крови можно проводить в следующем режиме:

• до начала курса химиотерапии и/или хирургического лечения;
• после завершения лечения (с учётом продолжительности периода полужизни маркера);
• каждые 3 месяца в течение 2-х лет после химиотерапии и/или оперативного вмешательства;
• каждые 6 месяцев в течение следующего года.

Для больных раком яичников (РЯ) факт монотонного роста уровня СА125 является доказательством прогрессирования заболевания (Табл. 12).

Таблица 12. Уровень СА125, СА19-9 в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников

Уровень изученных онкомаркеров достоверно повышается уже на ранней стадии РЯ (2-6 — кратное увеличение, по сравнению с контролем). В дальнейшем динамика СА125 определяется тяжестью заболевания. Ее характеризует прирост СА125 от 82,6% стадия РЯ) — до 6,1% (III-IV стадия).

При серозном РЯ, для которого СА125 является наиболее информативным, по сравнению с другими гистологическими типами опухолей маркером, его уровень повышен примерно у 50% или практически у 100% больных (I-II или III-IV стадии рака яичников соответственно). Вовлечение в патологический процесс мезотелия брюшины, сопряжено с возможностью диагностировать при асцитных формах РЯ уровни СА125, составляющие до 20000 Ед/мл.

РЯ представляет собой патологию с высокой социальной значимостью, тем более важно, что использование рассматриваемого теста закономерно способствует:

• выявлению групп высокого риска в отношении рака яичников;
• проведению первичной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных неоплазий органов малого таза;
• современному диагностированию РЯ (уровень СА125 начинает увеличиваться за 1,5-2,5 года до клинического проявления РЯ (13));

• прогнозированию течения заболевания с момента формулирования окончательного диагноза и длительности периода выживаемости пациентов;
• оценке адекватности проводимой терапии (эффективное лечение рака яичников положительно коррелирует с достоверным снижением уровня СА125).

В порядке детализации сформулированного выше положения обратимся к одной из рекомендаций Международного противоракового союза по гинекологическому раку. В ней обозначен критериальный показатель адекватности ответа организма пациента на химиотерапию РЯ.

Уровень СА125 по сравнению с исходным (до начала лечения), должен снижаться в 2 раза и более. Оптимально, чтобы подобный эффект продолжал регистрироваться на протяжении 28 дней.

Рационально построенная программа терапии рака яичников неизменно предусматривает мониторинг состояния прошедших лечение больных. Одним из элементов подобного мониторинга является контроль уровня онкомакеров.

Диагностирование его роста принято трактовать как настораживающий фактор в плане вероятности рецидивирования опухоли (Табл. 13).

Таблица 13. Уровень СА125; СА19-9 в сыворотке крови при различном течении пограничных опухолей яичников

Клинические наблюдения свидетельствуют: возобновление элевации уровня С125 и наличие рецидива РЯ дистанцирует промежуток времени, равный в среднем 3,5+0,5 мес.

Молекулярно-генетическая диагностика рака яичников

Риск развития заболевания зависит от числа ближайших родственников, которые были поражены раком яичников ранее.

В семьях с единственным его случаем у родственницы 1-й степени родства (мать, дочь или родная сестра), риск заболеть РЯ, двух-трехкратно превышает общепопуляционный, то есть составляет 4-5%.

Для семей, где рак яичников диагностирован у единственной кровной родственницы и у одной родственницы 2-й степени родства (бабушка, внучка, двоюродная сестра, тетя или племянница), анализируемый риск увеличивается в 4-5 раз, если сравнивать его с популяционным и соответствует 7%.

В семьях, где две родственницы 1-й степени родства заболевают РЯ, рискует пострадать уже каждая вторая женщина, то есть риск увеличивается до 50%.

Патофизиологическая основа допплерографии как метода диагностики новообразований яичников заложена исследованиями американского патоморфолога J. Folkman, доказавшего, что необходимым условием роста опухолей является адекватное кровоснабжение. Характерно, что опухолевые клетки сами индуцируют рост но.

Единая международная классификация позволяет одинаково понимать и оценивать как стадию процесса, так и гистотип той или иной опухоли; дает возможность сравнивать материалы многочисленных публикаций, определять и выбирать оптимальные варианты лечения, применять эти варианты в конкретных условиях, т. .

Вирилизирующие (лат. virilis — мужской) опухоли — это гормонально-активные новообразования, секретирующие мужские половые гормоны — андрогены (Т, А, ДГЭА). Вирилизирующие опухоли яичников — редкая форма патологии. Н. С. Торгушина за 25 лет выявила андробластомы в 0,09 % от 2309 о.

В настоящее время благодаря развитию эндоскопической техники и способов абластичного удаления опухолей, лапароскопия показана практически во всех случаях при наличии опухолевидного образования яичника существующего более 2 месяцев при динамическом наблюдении, включающим ультразвуковое исследование о.

Эпителиальные опухоли. Серозные эпителиальные опухоли (СЦЛК) встречаются наиболее части, поэтому имеют практическое значение. Средний возраст больных — 48,9 года. По данным НИИ онкологии, преобладающим гистотипом среди злокачественных эпителиальных опухолей яичников являются серозные карцино.

Как указано в пояснительных замечаниях к гистологической классификации опухолей яичников [Серов С. Ф. и др., 1977], форма эпителиальной опухоли, промежуточная между морфологически ясно доброкачественной и формой явно злокачественной, получила название пограничной опухоли. Этот тип опухоли, как прави.

Онкомаркеры – это специфические вещества, которые имеют разное химическое строение и либо являются продуктами обмена веществ в раковой клетке, либо вырабатываются неповреждёнными клетками в ответ на присутствие в организме злокачественной опухоли. Они могут располагаться на поверхности атипичных клеток или экскретироваться в биологические жидкости, где их находят в незначительном количестве. После химиотерапии уровень онкомаркеров вначале повышается, а затем возвращается к референтным показателям.

Химическая структура и функция онкомаркеров
Сегодня учёные выделили более двухсот опухолевых маркеров, однако, в практической онкологии используется не более двадцати. Основу их макромолекулы составляет белок. К нему прикрепляются молекулы углеводов и липидные комплексы. Молекулярная масса равна нескольким сотням тысяч дальтон. Некоторые из маркеров ассоциированы с определённым органом, а другие продуцируются с начала метаплазии любых клеток.

Существует привязка опухолевых маркеров и к конкретному гистологическому типу опухоли. В организме человека в нормальной концентрации находится множество веществ, которые обеспечивают гомеостаз. Их экспрессия происходит постоянно. Но если в органе, который синтезирует гормоны или ферменты, развивается злокачественная опухоль, он начинает выделять огромное количество этих веществ. Так происходит, например, с поджелудочной железой или яичниками.

Некоторые онкомаркеры после химиотерапии находят в очень высокой концентрации. Это связано с тем, что при распаде атипичных клеток выделяются фрагменты белка, которые проникают в кровь. После того, как под действием химиотерапевтических препаратов погибнут все раковые клетки, экспрессия опухолевых маркеров прекращается и их уровень снижается до референтных показателей.

Есть такие опухолевые маркеры, продукция которых происходит в здоровых клетках, которые расположены в непосредственной близости от злокачественной опухоли. Эти онкомаркеры после химиотерапии также могут синтезироваться вначале в больших количествах, а затем их показатели возвращаются к норме. Ряд маркеров появляется в периферической крови в повышенной концентрации при развитии злокачественного новообразования в любом органе.

Определение уровня опухолевых маркеров представляет большую диагностическую ценность. Для того чтобы правильно интерпретировать результаты обследования, следует определять онкомаркеры до и после химиотерапии. Если регулярно сдавать анализыпосле химиотерапии или оперативного вмешательства, то рецидив заболевания или метастазы опухоли в другие органы можно заподозрить за шесть месяцев до того, как появятся первые клинические признаки.

В диагностике многих онкологических заболеваний применяют тестовые исследования несколькими онкомаркерами. Это значительно повышает диагностическую ценность метода. Например, в диагностике рака яичников применяют тест ROMA, в котором учитывается два опухолевых маркера.

Кратность определения уровня онкомаркеров до и после химиотерапии
Повышение уровня одного антигена на этапе диагностики злокачественного новообразования никоим образом не является критерием рака. Для того чтобы поставить окончательный диагноз, онкологи проводят комплексное обследование пациентов. Определение уровня маркера, концентрация которого была повышена, проводят спустя месяц после первичного анализа. Это лучше всего делать в той же лаборатории, что и первый раз.

Онкомаркеры после химиотерапии, радиационного лечения и оперативного вмешательства определяют с такой кратностью:

в течение первого года после противоракового лечения – один раз в месяц;
на втором году – один раз в два месяца;
на протяжении третьего года всего один раз;
в течение последующих пяти лет – один раз в два года;
в последующие годы жизни – ежегодно один раз.
Следует помнить, что у девяноста процентов пациентов, у которых диагностировано злокачественное новообразование и верифицирована опухоль, повышается уровень онкомаркеров. Их уровень может повышаться во многих других случаях:

при наличии доброкачественных новообразований;
вследствие некроза злокачественной опухоли под воздействием адъювантной терапии;
при других неонкологических заболеваниях.
Определение уровня опухолевых маркеров наиболее целесообразно проводить неоднократно. Это способствует динамическому наблюдению за течением заболевания и эффективностью адъювантной терапии рака, которая, как правило, включает химиотерапевтические препараты, гормоны и противоопухолевые антибиотики. Исследование концентрации маркеров проводят также после оперативного вмешательства и лучевой терапии.

Важно определять онкомаркеры непосредственно перед лечением рака. Это даёт возможность сравнивать показатели и оценивать динамику ракового процесса. Если первоначальный их уровень перед началом лечения был повышен, то быстрый темп их снижения свидетельствует о том, что тактика лечения выбрана правильно.

Если же онкомаркеры после химиотерапии вырабатываются в тех же количествах, что и до начала лечения или увеличиваются, то это может указать на необходимость пересмотреть схему лечения и выбрать более действенные препараты. В том случае, когда антигены начали продуцироваться в больших количествах, надо думать о рецидиве заболевания или высоком риске образования метастазов.

Онкомаркеры, которые определяют до и после химиотерапии
Известно более двадцати онкомаркеров, которые наиболее часто исследуют в процессе диагностики и лечения злокачественных новообразований. Представляем вашему вниманию перечень наиболее часто определяемых:

1. ХГЧ, или же β- хорионический гонадотропин человека, является физиологическим гормоном беременности. Его экспрессия происходит в синцитиотрофобласте плаценты. Если его уровень повышается у мужчин и небеременных женщин, то это может свидетельствовать о наличии злокачественного новообразования. Он представляет диагностическую ценность в диагностике и мониторинге эффективности противоракового лечения семином у мужчин, хорионкарциномы яичников и трофобластических опухолей. Наибольшую чувствительность этот онкомаркер на рак проявляет по отношению к карциноме плаценты или яичников.

2. β-2-микроглобулин определяют в моче и сыворотке крови. Он по своей структуре идентичен легкой цепи опухолевых антигенов HLA. Его уровень рекомендуется определять для подтверждения диагноза и мониторинга течения заболевания пациентов, страдающих множественной миеломой, а также неходжинскими лимфомами. Его показатели учитывают в мониторинге после трансплантации органов.

3. АФП (α-фетопротеин) является эмбриоспецифичным гликопротеином, в составе молекулы которого содержится около четырёх процентов углеводов. Он по составу своих аминокислот сходен с альбумином. Этот белок вырабатывается во время беременности клетками желточного мешка, а позднее — печенью эмбриона. При помощи этого маркера проводится диагностика таких видов рака, как первичная гепатоцеллюлярная карцинома и герминома. Повышение его показателей указывает на высокую вероятность пороков развития плода. Повышенный уровень α-фетопротеина наблюдается при тератокарциномах яичек, желточного мешка или же яичников.

4. Раково-эмбриональный антиген РЭА, или же канцеро-эмбриональный антиген СЕА представляет собой гликопротеин с достаточно высоким содержанием углеводов. Его синтезируют клетки органов пищеварительной системы плода. После рождения ребёнка его синтез подавляется. У взрослого человека опухолевый антиген РЭА в норме не выявляется ни в одной биологической жидкости. Повышение показателей этого онкомаркера на рак наблюдается при карциномах органов пищеварительного тракта, раке молочной железы, лёгких, головы и шеи. Повышение уровня СЕА отражает стадию заболевания.

5. Специфический онкомаркер рака молочной железы TPS является тканевым полипептидом, цитокератином 18. Этот онкомаркер указывает на рак груди, предстательной железы, яичников и гастроинтестинальную карциному. Быстрое повышение его содержания в крови детектируется у пациентов со стремительным метастазированием. Он составляет диагностическую ценность, когда исследование проводится до начала оперативного вмешательства. Высокий уровень TPS после проведенного лечения химиотерапевтическими препаратами коррелирует с однолетней выживаемостью.

6. Метаболический онкомаркер Tumor M2-PK. Большинство злокачественных новообразований человека продуцирует изомерную форму пируваткиназы. Повышение его концентрации указывает на то, что клетки переключились с нормального типа метаболизма на анормальный, раковый. Отмечается высокая корреляция уровня онкомаркера на рак Tumor M2-PK со степенью злокачественности и стадией опухоли.

Определение уровня онкомаркеров до и после противоракового лечения позволяет наблюдать динамику заболевания и проводить скрининговые исследования относительно вероятности рецидива и развития метастазов злокачественной опухоли. Повышение уровня онкомаркеров спустя некоторое время после химиотерапии возможно при неблагоприятном течении патологического процесса.

Онкомаркеры яичников дают возможность выявить онкологические изменения в тканях органа на ранней стадии заболевания. Регулярная профилактическая сдача этого анализа рекомендована всем женщинам старше 45 лет, так как именно они входят в группу риска по развитию онкопроцессов в репродуктивной системе.

В ответ на онкологические изменения в организме вырабатываются специфические белки — онкомаркеры. Они присутствуют в крови и других биологических жидкостях здорового человека, но в очень незначительных количествах. С формированием онкопроцесса их уровень резко повышается.

Такие индикаторы рака яичников — СА 125, НЕ-4, АФП, ХГЧ и РЭА, гормон эстрадиол. Уровень этих веществ расскажет опытному врачу о наличии патологических изменений в организме и степени их злокачественности.

Показания к исследованию

Анализ на онкомаркеры яичников рекомендуется сдавать женщинам, которые проходят лечение у гинеколога или онколога. Основные показания для этого:

Кровь на онкомаркеры рака яичников важно сдавать и после удаления обоих придатков.

Перечень онкомаркеров

Важный онкомаркер яичников — СА 125. Титр присутствия этого вещества в сыворотке крови меняется при развитии онкологического процесса в организме. Рассмотрим этот антиген и другие далее.

В 80 % случаев анализ на этот онкомаркер помогает врачу диагностировать рак яичников на ранней стадии. СА 125 представлен сложным белком и полисахаридами. Он может обнаруживаться в организме девушки или женщины, не имеющей серьезных патологий в половой сфере, в пределах известных показателей нормы.

Если в слизистой яичника или в матке формируется опухолевый очаг, онкомаркер СА-125 начинает активно продуцироваться клетками новообразования и распространяться по крови и прочим биологическим жидкостям. В этом случае результаты исследования будут выше нормальных значений. Расшифровку анализа должен делать врач, так как несоответствие показателей в некоторых клинических ситуациях не говорит о наличии онкологии.

Иногда высокий титр СА-125 наблюдается при кисте яичника или эндометриозе. Чтобы поставить верный диагноз, необходимо дообследование. Признак рака яичников и других органов репродуктивной системы женщины — повышение онкомаркера в сравнении с нормой в несколько раз.

Анализ на НЕ-4 (протеин группы WFDC) требуется для уточнения диагноза. Вещество локализуется в придаточном аппарате яичников. Оно несет ответственность за активность действия сперматозоидов или половых клеток мужчин, оказывает определенный противовоспалительный и противомикробный эффект.

Онкомаркер в значительных количествах вырабатывается при злокачественном поражении яичников. Титр НЕ-4 быстро увеличивается и распространяется в плазме крови. Обследование на антиген всегда проводится в комплексе с СА-125.

В незначительном количестве хорионический гонадотропин всегда присутствует в женском организме. Естественный рост ХГЧ фиксируется с наступлением зачатия в первой половине беременности. Роль этого белка заключается в повышении шансов на вынашивание и рождение здорового ребенка.

Но иногда скачок ХГЧ свидетельствует не о зарождении новой жизни в организме, а об онкологическом заболевании. Этот маркер высокочувствителен к эмбриональным типам рака.

Исследование на альфа-фетопротеин, как правило, назначается, если у врача возникло подозрение на рак печени. Рост АФП также наблюдается при онкологии яичников.

Анализ на раково-эмбриональный антиген позволяет установить злокачественные изменения в организме. Вещество состоит из белка, в норме активно продуцируемого в период беременности. Вне процесса вынашивания плода этот онкомаркер в норме не определяется.

Повышенный титр РЭА с вероятностью до 90 % свидетельствует об онкологии. С помощью антигена также диагностируются метастазы и рецидивы опухоли.

Гормон, синтезируемый яичниками. Уровень эстрадиола в организме указывает на качество функционирования половой системы женщины. Если в организме имеются проблемы, например, воспалительные заболевания репродуктивных органов или злокачественный процесс, эстрадиол будет превышать показатели нормы.

На титр этого гормона оказывают влияние гормональные изменения, фазы менструального цикла, гинекологические патологии. Если уровень эстрадиола повышен в 3 раза и более, скорее всего, речь идет об онкологическом заболевании.

Норма

Лаборатория, в которой было проведено исследование, предоставляет свои нормы и официальную расшифровку, но верно интерпретировать анализ может только врач. При этом в каждом лечебно-диагностическом учреждении существуют свои нормы изучаемых онкомаркеров и прочих веществ, которые несколько отличаются от других лабораторий в зависимости от оборудования и используемых формул и реакций. Рассмотрим в следующей таблице, как выглядят показатели нормы для онкомаркеров яичников.

Маркер	Нормальный уровень
СА-125	До 35 МЕ/мл
НЕ-4	До 70 Пмоль/л (до 140 Пмоль/л в период менопаузы)
ХГЧ	6,15 МЕ/мл
РЭА	3 нг/мл
ЭСТРАДИОЛ	40–162 Пмоль/л (не выше 73 Пмоль/л при климаксе)

При расшифровке проведенного исследования врач берет во внимание все факторы, которые могли оказать отрицательное влияние на результаты анализа, и делает определенные выводы.

Схема изучения онкомаркеров

Тест на онкомаркеры рекомендуется проводить в соответствии со следующей схемой:

1. Первичная диагностика онкологии яичников.
2. Скрининг удаления злокачественной опухоли во время операции.
3. Мониторинг эффективности проведенного лечения консервативными методами.
4. Выявление рецидивов онкопатологии и прогнозирование течения ремиссии.

Достоверность данных исследования

Достоверность результатов исследования на онкомаркеры не бывает 100 %, поскольку существует целая группа внешних и внутренних факторов, способных оказать определенное влияние на титр исследуемых антигенов. Это может быть обычная простуда, патологии репродуктивной системы, стресс и многое другое, поэтому анализы на онкомаркеры не могут называться высокоспецифичными.

Результаты диагностики могут оказаться неточными из-за погрешностей, допущенных при подготовке к предстоящей процедуре.

Подготовка к сдаче анализов

Достоверные результаты исследования будут получены, если пациентка заранее подготовится к его проведению. Подготовительные меры заключаются в следующих действиях:

1. За 7 дней до анализа важно избегать физических нагрузок и серьезных эмоциональных переживаний.
2. За 3 дня до исследования нужно отказаться от употребления спиртных напитков в любом объеме и внести коррективы в питание, исключив жирную и острую пищу.
3. За 48 часов до посещения лаборатории не следует принимать какие-либо лекарственные препараты за исключением жизненно важных (этот вопрос подробнее обсуждается с лечащим врачом).
4. За 8 часов до взятия крови не рекомендуется принимать любую пищу.

Как сдаются анализы?

О том, как правильно подготовиться и сдать анализ на маркеры яичников, должен проинформировать врач, дающий направление на исследование. В общих чертах манипуляция забора крови не имеет отличий от взятия биоматериала для биохимических тестов. Пациентка, которой назначен анализ на изучение титра одного или группы онкомаркеров, должна прийти в лабораторию с 7 до 11 часов утра, где у нее будет произведен забор крови.

Интерпретировать полученные значения специфических антигенов может только специалист. Пытаться поставить себе диагноз самостоятельно в домашних условиях, не имея для этого соответствующего образования, женщине не стоит.

Условия влияющие на уровень маркеров в крови

При расшифровке любых онкомаркеров на предполагаемый рак яичников, например СА 125, важно учитывать индивидуальные особенности пациентки. Всегда остается вероятность, что результаты исследования могут показать ложные значения. Чтобы сомнений в достоверности анализа не возникло, нужно исключить при его сдаче следующие состояния:

• беременность;
• грудное вскармливание;
• менструация;
• менопауза;
• доброкачественные опухоли и воспалительные заболевания органов репродуктивной системы.

Обнаружение онкомаркеров в крови еще не говорит о том, что у женщины обнаружена онкология. На ранней стадии патологии уровень специфических белков не будет предельно высоким, но если рост антигенов отмечен, необходимо обязательно провести всестороннее обследование и исключить не только рак, но и другие болезни репродуктивных органов у пациентки. Например, повторные анализы с незначительным превышением онкомаркеров от нормы и отсутствием тенденции к увеличению часто говорят о кисте яичника или доброкачественном процессе в шейке матки или толстом кишечнике. Динамическое увеличение специфических антигенов в крови с высокой вероятностью свидетельствует о карциноме.

Особенности сдачи анализа детям, беременных и кормящим, пожилым

ДЕТИ. Онкомаркеры на определение рака яичников могут быть назначены для исследования врачом в детском или подростковом возрасте, если у несовершеннолетней пациентки обнаружены клинические признаки онкологического поражения органов репродуктивной системы. Подготовка к исследованию не имеет отличительных особенностей.

Интерпретацию результатов диагностики следует доверить врачу.

БЕРЕМЕННЫЕ И КОРМЯЩИЕ. Уровни сывороточного СА-125 и других онкомаркеров в период беременности и грудного вскармливания могут отличаться от нормальных значений, что в большинстве случаев норма, но при подозрении на опухоль яичников или лечении онкопатологии в анамнезе, пациенткам может быть назначен мониторинг за титром антигенов и их сравнение с показателями нормы.

Уровень СА-125 значительно возрастает с наступлением беременности — до 1250 МЕ/мл. К началу второго триместра его показатели заметно снижаются и остаются в пределах 35 МЕ/мл, однако после родов вновь отмечается некоторое повышение. Все эти изменения нормальны для беременности, протекающей без осложнений. При угрозах выкидыша и аномалиях развития плода титр СА-125 во втором триместре остается на уровне 120 МЕ/мл.

Уровень РЭА и НЕ-4 при здоровой беременности и нормальном течении послеродового периода не меняются либо эти изменения незначительны. Остальные онкомаркеры, в частности АФП, заметно отличаются от титра показателей небеременных женщин. Альфа-фетопротеин синтезируется желточным мешком плода, а позднее его печенью и органами ЖКТ, то есть будущий ребенок синтезирует этот онкомаркер, и это вариант нормы. На 16-й неделе беременности всем пациенткам измеряется уровень АФП с целью диагностирования возможных патологий в формировании нервной трубки плода. Если показатели антигена окажутся высокими, важно дифференцировать не только проблемы у еще нерожденного ребенка, но и наличие злокачественных новообразований в организме матери. После родов показатели АФП приходят в норму спустя 6-8 недель, поэтому какой-то период времени онкомаркер может оставаться повышенным в крови кормящей матери.

Мониторинг ХГЧ в период вынашивания плода и лактации отчасти затруднен. Онкомаркер активно увеличивается с момента зачатия, достигая не менее 100 тысяч МЕ/мл к 10-й неделе беременности. Если в анамнезе пациентки имеются онкопатологии, ей необходимо дополнительно проводить трансвагинальное УЗИ для дифференциации нормально протекающей беременности и развития метастазов, если возникли специфические симптомы онкологии либо ХГЧ значительно повышен.

ПОЖИЛЫЕ. Пациентки в менопаузе должны более внимательно относиться к собственному здоровью, так как у них риск развития опухолей в яичниках значительно повышен. Анализы на онкомаркеры рекомендуется сдавать ежегодно женщинам с хроническими патологиями половой сферы, например эндометриозом или доброкачественными новообразованиями, либо уже прошедшим лечение по поводу рака яичников.

Климакс — длительный естественный период, который занимает примерно треть жизни женщины. Менопауза может влиять на уровень специфических антигенов в организме, например, приводить к повышению титра СА-125. При отклонениях результатов исследований от нормы необходима консультация опытного врача. Если возникнут подозрения на развитие опухоли в органах женской половой сферы, специалист назначит дообследование с целью уточнения диагноза.

Где можно сдать анализы?

Сколько ждать результат?

В среднем, для получения результата каждого из перечисленных онкомаркеров уходит от 1 дня до 10 суток. Когда информация об анализе будет готова, данные направляются лечащему врачу. После ознакомления с итогами исследования специалист может назначить адекватную терапию или дать рекомендации по необходимости проведения дополнительных мер диагностики с целью уточнения предполагаемого диагноза.

Стоимость исследования

Многие пациентки интересуются, сколько будет стоить анализ на онкомаркеры, перед посещением лаборатории. В среднем цена на каждый специфический антиген составляет от 500 до 1500 рублей, при этом в государственных лечебно-диагностических учреждениях исследование может быть проведено бесплатно по полису ОМС.

Онкомаркеры, направленные на выявление рака яичников, в каждом клиническом случае нуждаются в подтверждении исследования другими методами диагностики, например, проведения УЗИ, МРТ или биопсии. Первично полученный результат анализа имеет важное значение для отслеживания динамики развития злокачественного процесса.

Благодарим Вас за то, что уделили свое время для прохождения опроса. Нам важно мнение каждого.