Химиотерапия при опухоли головы и шеи

При лечении злокачественных опухолей, в том числе и новообразований области головы и шеи, мы часто встречаемся с больными, у которых современные методы лечения являются мало или совсем неэффективными. Неудовлетворенность в использовании существующих методов лечения постоянно стимулирует исследователей к поиску новых, более эффективных способов терапии.

В 1950 г. Klopp с соавторами, а в последующие годы и другие авторы стали использовать введение противоопухолевых препаратов в артерию, которая снабжает кровью область расположения злокачественной опухоли. Этот метод, получивший название регионарной внутриартериальной химиотерапии, стал изучаться многими хирургами и онкологами параллельно с продолжающейся разработкой системной лекарственной терапии.

В работе нашей клиники вопросы разработки регионарной химиотерапии злокачественных опухолей головы и шеи занимают значительное место. Достаточно сказать, что эти исследования в плане научной работы клиники значатся первыми и основными. Поводом к использованию регионарной внутриартериальной химиотерапии злокачественных опухолей явились многие обстоятельства. Из них два несомненно являются основными.

К 1950 г. было известно несколько противоопухолевых препаратов и случаев излечения ими больных с различными злокачественными опухолями разной степени распространения. Кроме того, положительный эффект от системной химиотерапии был получен у больных, у которых лучевое и хирургическое лечение оказалось неэффективным.

Опыт системной химиотерапии злокачественных опухолей показал, что противоопухолевый препарат, воздействуя на новообразование, оказывает повреждающее действие на многие ткани организма, особенно на быстро пролиферирующие структуры. Такое влияние наблюдалось при терапевтических дозах препарата, которые оказывались часто недостаточными в противоопухолевом отношении. Попытки увеличивать дозы химиопрепарата при внутривенном введении усиливали противоопухолевый эффект, однако почти всегда вызывали осложнения, не позволявшие продолжить лечение. При внутриартериальной регионарном введении химиопрепарата к опухоли подводились значительно большие дозы лекарства, чем при внутривенном. Вместе с тем в общем кровотоке концентрация препарата была меньше.

Первые сообщения об использовании регионарной химиотерапии злокачественных опухолей показали, что даже при местно распространенных опухолевых процессах можно добиться значительного уменьшения опухоли или полной ее регрессии. В нашем институте разработка методов регионарной химиотерапии началась в начале 50-х годов и по этой проблеме выполнено несколько диссертационных работ. Использовались и разрабатывались такие методы, как перфузия и инфузия при различных злокачественных опухолях, но преимущественно при саркомах костей и меланомах.

Экспериментально-клиническое изучение регионарной химиотерапии при злокачественных опухолях челюстно-лицевой области в нашем институте начато Ю. А. Аверьяновым и проводилось совместно с кафедрой оперативной хирургии II Московского медицинского института.

Если проанализировать современную литературу по регионарной химиотерапии злокачественных опухолей головы и шеи в клинике, то сделать определенные выводы по наиболее важным вопросам невозможно. Разными авторами используются разнообразные методики и различные артериальные сосуды для катетеризации, вводятся разные противоопухолевые препараты. Неодинаковые показания к использованию регионарной химиотерапии и разная оценка полученных результатов служат препятствием к сопоставлению материалов различных авторов.

Первоначально разработка методов регионарной химиотерапии злокачественных опухолей проводилась почти исключительно в клинике. Экспериментальные исследования и проверка многих положений стали проводиться лишь в последние годы. В настоящее время регионарную химиотерапию злокачественных опухолей следует рассматривать как одно из сложных и самостоятельных направлений в онкологии, которое имеет свои многочисленные аспекты изучения.

Существует несколько методов регионарной химиотерапии. Лекарственные средства могут вводиться внутриполостным способом, непосредственно в новообразование, в венозные или лимфатические сосуды и, наконец, в артерии. При всех этих способах предполагается подведение противоопухолевых средств для непосредственного контакта с новообразованием. В настоящее время наибольшее распространение получил метод внутриартериальной регионарной химиотерапии.

Из всех методов наиболее перспективным способом оказался фракционный. К такому выводу пришли большинство исследователей, занимающихся изучением регионарной химиотерапии злокачественных опухолей головы и шеи. Современные исследования показали, что создать изолированную перфузию при злокачественных опухолях некоторых органов головы и лица практически невозможно, так как отмечается значительная утечка препарата в кровеносное русло (до 80%) и наблюдается большое количество осложнений. Метод внутриартериальной длительной непрерывной инфузии требует специальной аппаратуры. К настоящему времени предложено много вариантов аппаратуры и простых систем бутылок (подвешенных к потолку), обеспечивающих постоянное поступление противоопухолевого препарата в небольшом количестве в артерию. Почти каждый автор, изучавший инфузию химиопрепарата к злокачественной опухоли, предлагает свою систему или вариант аппарата для введения лекарства. Разработка аппаратуры для инфузии продолжается, в частности, и в нашем институте.

За 20 лет изучения регионарной химиотерапии злокачественных опухолей апробировано много противоопухолевых препаратов. Однако большинство из них при злокачественных новообразованиях головы и шеи, имеющих крайне разнообразный гистогенез и микроскопическое строение, оказалось малоэффективным или неэффективным.

Фармакологические свойства перечисленных противоопухолевых препаратов мы здесь описывать не будем - подробные сведения о них можно найти в книгах сотрудников нашего института Л. Ф. Ларионова, Н. И. Переводчиковой, а также в работах И. М. Пейсаховича, В. А. Чернова. Здесь нам следует отметить, что иногда противоопухолевое лекарственное средство, не оказывая влияния на опухоль при системном применении, может при внутриартериальной введении (особенно при высоких дозах) изменить спектр своего действия и оказать выраженное противоопухолевое действие. Примером может служить сарколизин. При системном применении он обычно не оказывает противоопухолевого эффекта при плоскоклеточном раке и меланоме области головы и шеи. При внутриартериальной же введении сарколизина перечисленные опухоли нередко оказываются к нему чувствительными. Нельзя забывать также и то обстоятельство, что у разных больных одинаковая по локализации, размерам и строению злокачественная опухоль обладает различной чувствительностью к одному и тому же противоопухолевому препарату. Если учесть еще различную степень чувствительности опухоли к разным препаратам, то совершенно понятным становится, насколько важны исследования по подбору противоопухолевых препаратов в каждом случае. Речь идет об определении индивидуальной чувствительности к противоопухолевому препарату по его влиянию на первичную культуру данной опухоли, в частности на степень подавления дегидразной активности. Разрабатываются и другие методы.

Экспериментальная и клиническая разработка метода регионарной химиотерапии злокачественных опухолей головы и шеи показывает, что метод этот должен иметь строгие показания, так как он чреват многочисленными осложнениями. Недоучет этого обстоятельства может только дискредитировать внутриартериальную химиотерапию.

Осложнения могут быть вызваны различными причинами.

1. Осложнения, связанные с техникой инфузии, когда могут развиться кровотечение, смещение и выпадение катетера, подтекание из катетера и тромбирование его.

2. Развитие инфекции - общей и местной.

3. Сосудистые расстройства, выражающиеся в некрозе стенки кровеносного сосуда вследствие воздействия катетера или противоопухолевого препарата, в развитии спазма, тромбоза или эмболии.

4. Осложнения, вызванные токсичностью препарата, которая может быть локальной (отек, некроз тканей, выпадение волос) и системной (лейкопения, тромбоцитопения, рвота, тошнота, понос).

5. Осложнения, вызванные совокупностью различных причин: печеночная и почечная недостаточность, неврологические расстройства, инфаркт миокарда, инфаркт легкого, преходящая слепота.

Мы назвали лишь те осложнения, которые описаны в литературе. Однако и этого перечня вполне достаточно, чтобы сделать вывод о небезопасности метода внутриартериальной химиотерапии злокачественных опухолей головы и шеи. И это понятно, ведь метод регионарной химиотерапии применяется большинством исследователей при распространенных опухолевых процессах. Эти пациенты обычно пожилые люди с многочисленными сопутствующими заболеваниями, ослабленные длительным течением рака или уже проводившимися лучевым и хирургическим лечением. И все же регионарная химиотерапия используется и изучается. Однако применяется она главным образом, когда другие методы лечения использовать невозможно.

Страница 1 - 1 из 3
Начало | Пред. | 1 2 3 | След. | Конец

При химиотерапии используются цитотоксичные лекарственные препараты для уничтожения раковых клеток.

Они действуют, нарушая рост клеток злокачественной опухоли. Химиотерапевтические препараты, как правило, вводятся внутривенно. Они достигают раковых клеток в любых тканях и органах с током крови.

Обычно при лечении рака головы и шеи химиотерапия назначается одновременно с радиотерапией. Такое лечение называется химиолучевым.

Химиотерапия также может быть использована до лучевого лечения. Эта терапия называется индукционная химиотерапия.

Курс химиотерапии очень редко назначается до проведения операции с целью уменьшить размеры опухоли и облегчить ее удаление.

Побочные эффекты химиотерапии

Химиотерапия может вызывать некоторые временные побочные эффекты. Нежелательные явления могут протекать довольно тяжело, особенно если лечение сочетается с радиотерапией, но после окончания курса они постепенно исчезают.

При химиотерапии временно уменьшается образование лейкоцитов в костном мозге (нейтропения). Этот эффект увеличивает подверженность инфекциям.

Эффект появляется, как правило, через неделю от начала лечения. Он достигает своего максимума через 10-14 дней после окончания химиотерапии. Затем содержание лейкоцитов возвращается к нормальным показателям до следующего цикла химиотерапии. Необходимо немедленно связаться с врачом при следующих симптомах:

• Даже на фоне нормальной температуры резко ухудшается самочувствие
• Температура тела превышает 38°C

Анализ крови проводится перед новым циклом химиотерапии. Анализ позволяет убедиться в том, что показатели крови нормализовались. Если уровень лейкоцитов низкий, то в некоторых случаях химиотерапия откладывается.

Так же химиотерапия приводит к снижению количества тромбоцитов, отвечающих за свертывание крови. Необходимо связаться с лечащим врачом при появлении необъяснимых кровоподтеков, сыпи или кровотечений.

Нередко химиотерапия приводит к анемии. Это сопровождается утомляемостью и одышкой. Если на фоне химиотерапии анемия протекает тяжело, то требуется переливание крови.

Для лечения и профилактики тошноты и рвоты используются эффективные противорвотные лекарственные препараты. Врач может назначить другой, более действенный препарат, если тошнота со временем не проходит или усугубляется.

Выпадение волос вызывают не все химиопрепараты. Облысение может проявляться истончением волос либо быть полным. У лечащего врача можно узнать о том, какие препараты вызывают облысение.

Обычно волосы отрастают вновь через 3-6 месяцев после окончания химиотерапии.

Образование небольших язвочек на слизистых оболочках ротовой полости вызывают некоторые химиотерапевтические препараты. Это может сопровождается болезненностью. Регулярный уход за полостью рта и использование ополаскивателей очень важено.

Рекомендуется дополнять рацион питательными смесями или супами, если пациенту сложно принимать пищу. С врачом-диетологом можно проконсультироваться по вопросам питания.

На всех пациентов химиотерапия влияет по-разному. Во время лечения некоторые люди сохраняют нормальный образ жизни, других беспокоит сильная утомляемость. Важно не переутомляться и достаточно отдыхать.

Лечение бывает сложно переносить, но важно помнить о том, что все побочные эффекты постепенно исчезнут со временем.

+7 (495) 50 254 50 - ГДЕ ЛУЧШЕ ЛЕЧИТЬ ОПУХОЛИ ГОЛОВЫ И ШЕИ

Злокачественные опухоли головы и шеи в России составляют около 20% всех злокачественных новообразований.

В основном эти опухоли представляют собой плоскоклеточный рак (ПКР) (до 90%), возникающий в слизистой оболочке верхних отделов дыхательной и пищеварительной систем: полости носа и ее придаточных пазух, полости рта, носо-, рото- и гортаноглотки, гортани.

Некоторую долю составляют эпителиальные злокачественные опухоли, возникающие в больших и малых слюнных железах, а также в щитовидной железе.

Традиционно при изучении эффективности противоопухолевых препаратов лечение опухолей головы и шеи различных локализаций рассматривается как единая проблема. Главным образом, это ПКР разных отделов верхних дыхательных и пищеварительных путей, таких как полость рта, глотка, гортань и слизистая оболочка придаточных пазух. Факторами риска развития этих заболеваний являются табакокурение, употребление крепких спиртных напитков.

В последние годы появились работы о вирусе папилломы человека как факторе риска развития плоскоклеточного рака головы и шеи, особенно интересен факт лучшего прогноза заболевания и высокой чувствительности опухоли к химиолучевому лечению у пациентов с определяемым папилломавирусом.

У ПКР головы и шеи есть общие особенности: увеличение частоты рака с увеличением возраста, трудность определения первоначальной локализации опухоли в связи с близостью границ различных отделов и органов, включающих полость рта, ротоглотку, полость носа, гортань и гортаноглотку. Общность проявляется также и в направлении метастазирования, преимущественно в регионарные лимфоузлы шеи.

Отдаленные метастазы достаточно редки и обнаруживаются, как правило, в легких, лимфоузлах средостения, реже — в печени и костях скелета. Костные поражения вторичного характера при плоскоклеточном раке головы и шеи происходят преимущественно путем местного распространения на соседние структуры. От локализации опухоли зависит симптоматика, тактика обследования, клиническое течение заболевания, характер метастазирования, прогноз заболевания, что в конечном счете определяет план оптимального лечения.

Стадирование рака головы и шеи

Разработана классификация по системе TNM для основных локализаций опухоли в области головы и шеи: губы и полости рта, ротоглотки, носоглотки, гортаноглотки, гортани, полости носа и ее придаточных пазух, слюнных желез, щитовидной железы.

Помимо системы TNM для оценки степени распространенности опухолевого процесса и оценки прогноза заболевания обязательно использование классификации рака по стадиям. В табл. 9.3 отражена классификация ПКР по стадиям и группировка по системе TNM для основных локализаций в области головы и шеи.

Таблица 9.3. Группировка плоскоклеточного рака головы и шеи по стадиям

Цель химиотерапии

Химиотерапия (XT) применялась ранее у больных раком головы и шеи в основном с паллиативной целью при неоперабельных распространенных опухолевых процессах, чаще рецидивного характера, с наличием отдаленных метастазов. В последние годы она используется в качестве равноправного компонента сочетанного воздействия вместе с хирургическим и лучевым методами лечения.

Лечение плоскоклеточного рака головы и шеи проблематично в основном из-за того, что на всех этапах развития болезни требуется тщательный мультидисциплинарный подход для выбора существующих опций лечения больных.

На рис. 9.1 показан мультидисциплинарный подход к лечению ПКР головы и шеи. В верхней части рисунка — возможные стадии развития опухолевого процесса; в средней части — возможные варианты применяемого консервативного лечения; в нижней части — хирургический метод лечения, использование которого возможно на любом этапе развития болезни как с лечебной, так и паллиативной целью.

Рис. 9.1. Схема мультидисциплинарного подхода к лечению плоскоклеточного рака головы и шеи

Таким образом, на сегодняшний день XT при плоскоклеточном раке головы и шеи применяется в следующих клинических ситуациях. При лечении первичных местнораспространенных опухолевых процессов в виде нескольких курсов индукционной (неоадъювантной) полихимиотерапии (ПХТ) перед хирургическим лечением или облучением. Индукционная химиотерапия позволяет отобрать пациентов с опухолями, чувствительными к дальнейшему лучевому лечению, и выполнить хирургическое вмешательство на ранних этапах в случае неудовлетворительного ответа на XT.

Индукционная XT не увеличивает количество осложнений от последующего хирургического вмешательства, снижает риск развития отдаленных метастазов и дает возможность сохранения органов, но не улучшает выживаемость. Основная критика использования индукционной химиотерапии заключается в том, что она применяется только для отбора пациентов и в дозах, недостаточных, чтобы оказать реальное влияние на их выживаемость.

В последние годы вошло в широкую клиническую практику применение конкурентного (сочетанного или одномоментного) химиолуиевого лечения, когда на фоне лучевой терапии больному вводят химиопрепараты, что обеспечивает повышение выживаемости, улучшение локорегионарного контроля и увеличение доли сохранения органов, что особенно важно при лечении рака таких локализаций, как гортань и гортаноглотка.

Логичным продолжением применения XT при местнораспространенных первичных опухолях стало появление схем так называемого последовательного, или секвентального, химиолучевого лечения. При данном виде лечения на первом этапе проводится несколько курсов индукционной ПХТ с последующим конкурентным химиолучевым лечением. Основными комбинациями, используемыми при индукционной полихимиотерапии, на сегодняшний день признаны цисплатин с 5-ФУ, доцетаксел с цисплатином и 5-ФУ. Последняя схема представляется как наиболее эффективная, но и наиболее токсичная.

При развитии рецидива опухоли и невозможности выполнения радикального хирургического вмешательства пациентам обычно предлагается XT как лечение первой линии. С точки зрения ограниченных возможностей лечения эта категория пациентов с ПКР головы и шеи давно нуждалась в более современных химиотерапевтических средствах, но за последние десятилетия не появилось комбинаций химиопрепаратов, улучшавших показатели выживаемости этой группы больных.

Стандартом лечения этих больных была комбинация цисплатина и 5-ФУ, но при этом применение комбинации этих препаратов лишь увеличивало количество ответов опухоли на химиотерапию, не изменяя показатели выживаемости пациентов. По последним данным, единственной комбинацией химиопрепаратов, дающей не только увеличение количества полных и частичных ремиссий, но и увеличивающей продолжительность жизни больных с рецидивами и отдаленными метастазами плоскоклеточного рака головы и шеи, считается схема с использованием цетуксимаба, цисплатина и 5-ФУ.

Отбор пациентов для проведения химиолучевого лечения

Для принятия решения о проведении химиолучевого лечения удобно пользоваться следующим разделением пациентов с первичными опухолевыми процессами области головы и шеи, когда речь идет о ПКР.

В настоящее время принято считать, что пациенты с ранними стадиями болезни успешно лечатся с применением лучевой терапии в самостоятельном варианте, ау пациентов с умеренными и распространенными стадиями могут применяться химиолучевые методы лечения.

Химиотерапия

Химиотерапия рака некоторых локализаций в области головы и шеи

При I и II стадиях рака гортани, как правило, проводится лучевая терапия или хирургическое лечение, при этом предпочтение отдается облучению. Стандартом лечения рака гортани III стадии является комплексный подход, включающий химиолучевое лечение, либо в виде нескольких курсов индукционной ПХТ с последующей лучевой терапией, либо в виде конкурентного химиолучевого лечения с операцией в случае неэффективности лучевой терапии.

Клиническими исследованиями доказано повышение эффективности лучевой терапии при проведении одновременной с ней химиотерапией или индукционной XT. Такой подход позволяетувеличить количество больных раком гортани III стадии, которым удается сохранить гортань, и этим улучшить качество их жизни.

При раке гортани IV стадии стандартом лечения является ларингэктомия с последующим облучением. Однако в настоящее время проводятся исследования по изучению возможности проведения на первом этапе неоадъювантной или одновременной с облучением XT.

При распространении регионарных метастазов до стадии N2 и N3 и полной регрессии первичной опухоли рекомендуется обязательное выполнение шейной лимфодиссекции на завершающем этапе лечения.

В начальных стадиях плоскоклеточного рака ротоглотки (I и II стадий) проводится лучевое лечение. Также возможно использование хирургического метода лечения. В этих случаях выбор метода лечения обусловлен в основном локализацией опухоли и предполагаемой степенью возможных функциональных послеоперационных нарушений.

При III и IV стадиях рака ротоглотки стандартом лечения является химиолучевой метод. Использование противоопухолевых препаратов в виде 1-2 курсов индукционной XT целесообразно при распространенных опухолевых процессах в расчете на уменьшение объема опухоли к моменту облучения.

При неоперабельных опухолях целесообразно проводить химиотерапию одновременно с облучением. По данным клинических исследований, в таких ситуациях XT позволяет улучшить местный контроль опухоли, а также улучшить безрецидивную и общую выживаемость по сравнению с одной лучевой терапией.

Кроме ПКР носоглотки сюда относятся также переходноклеточный рак и лимфоэпителиома (опухоль Шминке). При раке носоглотки XT, как правило, является компонентом химиолучевого лечения. Противоопухолевые препараты вводятся в виде 1-2 курсов до начала облучения.

Такая индукционная химиотерапия позволяет в значительной степени уменьшить объем опухоли носоглотки и, если имеются, регионарных метастазов. В случае высоко- и умеренно дифференцированного рака чаще используется комбинация цисплатина и 5-ФУ, но возможны и другие сочетания противоопухолевых препаратов. При недифференцированном раке так называемого носоглоточного типа, связанного с вирусом Эпштейна-Барр, высокоэффективна схема АЦОП + цисплатин.

При раке полости рта I стадии проводится операция или облучение. Стандартом лечения рака II стадии кроме операции или облучения может быть комбинация этих методов. При этих стадиях XT, как правило, не проводится.

Поскольку результаты хирургического, лучевого или комбинированного методов лечения распространенного рака полости рта, соответствующего III и IV стадиям, до настоящего времени остаются неудовлетворительными, многими исследователями проводятся клинические испытания, направленные на изучение роли дополнительной индукционной XT.

Показано, что неоадъювантная химиотерапия приводит к уменьшению размера опухоли и, тем самым, способствует большей радикальности операции или облучения. Относительно улучшения показателей безрецидивной и общей выживаемости при методах лечения, включающих XT, выводы пока неоднозначны, требуется продолжение проспективных рандомизированных исследований. Тем не менее XT стала составной частью комплексного лечения рака полости рта.

Рак слюнных желез в большинстве случаев имеет железистую природу. Основные методы лечения — операция и облучение, чаще в виде комбинации этих методов. Роль химиотерапии при раке слюнных желез изучается в серии клинических исследований.

Есть данные о том, что некоторые гистологические варианты рака слюнных желез могут быть чувствительны к XT. При неоперабельных формах рака исследуется эффективность химиолучевого воздействия с использованием схем, включающих цисплатин, циклофосфамид, 5-ФУ и доксорубицин.

Принципы лечения рака щитовидной железы определяются морфологическим вариантом опухоли и ее стадией. Для дифференцированного рака (папиллярная, фолликулярная и папиллярно-фолликулярная аденокарцинома) основным методом при I, II и III стадиях служит хирургическое лечение.

Возможно использование радиоактивного йода (131I) в расчете на снижение риска рецидива и метастазов. При IV стадии выполняется тиреоидэктомия, в дальнейшем, при наличии отдаленных метастазов, в зависимости от их способности накапливать изотоп применяется либо 131I, либо наружное облучение и гормонотерапия Т4. Известны попытки химиотерапии с использованием доксорубицинсодержащих комбинаций.

При недифференцированном раке щитовидной железы применение гормонотерапии бесперспективно. При медуллярных формах рака лечение начинают с операции, при III стадии — в сочетании с облучением. При наличии отдаленных метастазов медуллярного рака применяют XT с использованием доксорубицинсодержащих комбинаций. В последние годы при этой форме рака успешно применяется ИФН-а (роферон) и октреотид.

При анапластическом раке щитовидной железы в случае возможности используется хирургическое лечение и наружное облучение. Применяется XT. Наибольшая эффективность (около 30%) при раке щитовидной железы отмечается у доксорубицина и эпирубицина. Противоопухолевой активностью при этой форме рака обладает также цисплатин, блеомицин. Показано, что комбинация доксорубицина с цисплатином имеет преимущество перед применением одного доксорубицина.

В стадии клинических исследований находится изучение сочетанного химиолучевого лечения при анапластическом раке. При полном клиническом эффекте становится возможным выполнить операцию, что может улучшить выживаемость больных анапластическим раком.

Режимы химиотерапии

Ниже приведены схемы наиболее часто используемых режимов ПХТ при ПКР любой локализации в области головы и шеи. Они могут применяться в качестве индукционной XT с последующим хирургическим вмешательством или лучевой терапией, а также при рецидивных или метастатических опухолях.

1. Цисплатин — 100 мг/м2 в/в в 1-й день. 5-ФУ — 1000 мг/м2/сут в/в 96-часовая непрерывная инфузия в 1-4-й день. Повторение цикла каждые 21 (28) день.

2. Цисплатин — 100 мг/м2 в/в в 1-й день. 5-ФУ — 750 мг/м2/сутки в/в 120-часовая непрерывная инфузия в 1-5-й день. Повторение цикла каждые 21 день.

3. Карбоплатин — AUC 6 в/в 1-й день. 5-ФУ — 1000 мг/м2/сутки в/в 96-часовая непрерывная инфузия в 1-4-й день. Повторение цикла каждые 21 день.

4. Цисплатин — 75 мг/м2/сутки в/в в 1-й день. Капецитабин — 1000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в 1-14-й день. Повторение цикла каждые на 21 день.

5. Паклитаксел — 175 мг/м2 в/в в 1-й день. Цисплатин — 75 мг/м2 в/в во 2-й день. Повторение цикла каждые 21 день.

6. Паклитаксел — 175 мг/м2 в/в в 1-й день. Карбоплатин — AUC 6 в/в в 1-й день. Повторение цикла каждые на 21 день.

7. Доцетаксел — 75 мг/м2 в/в в 1-й день. Цисплатин — 75 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение курса 21 день.

8. Доцетаксел — 75 мг/м2 в/в в 1-й день. Цисплатин — 75-100 мг/м2 в/в в 1-й день. 5-ФУ — 1000 мг/м2/сутки в/в 96-часовая непрерывная инфузия в 1-4-й день. Повторение цикла каждые 21 день.

9. Паклитаксел — 175 мг/м2 в/в в 1-й день. Цисплатин — 100 мг/м2 в/в во 2-й день. 5-ФУ — 500 мг/м2/сут непрерывная инфузия 120-часовая в 1-5-й день. Повторение цикла каждые 21 день.

10. Цетуксимаб — 400 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1-й день 1-го курса, затем 250 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 8-й и 15-й дни и в 1-й день последующих курсов. Цисплатин — 75-100 мг/м2 в/в в 1-й день. 5-ФУ — 1000 мг/м2/сут в/в 96-часовая непрерывная инфузия в 1-4-й день. Повторение цикла каждые 21 день.

При проведении конкурентного одновременного химиолучевого лечения рекомендованы следующие курсы химиотерапии:

1. Цисплатин — 100 мг/м2 в/в в 1, 22 и 43-й дни лучевой терапии. Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе (СОД) 66-70 Гр, разовой очаговой дозе (РОД) 2 Гр.

2. Цисплатин — 20 мг/м2 в/в еженедельно при проведении лучевой терапии. Лучевая терапия в СОД 66-70 Гр, РОД 2 Гр.

3. Карбоплатин — AUC 1,5 в/в еженедельно при проведении лучевой терапии. Лучевая терапия в СОД 66-70 Гр, РОД 2 Гр.

4. Цетуксимаб — 400 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия за неделю до начала лучевой терапии, затем 250 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия еженедельно при проведении лучевой терапии.

Лучевая терапия в СОД 66-70 Гр, РОД 2 Гр.

При проведении монохимиотерапии рекомендовано применение следующих схем:

1. Доцетаксел — 75 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение цикла через 21 день.
2. Паклитаксел — 175 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение цикла через 21 день.
3. Метотрексат — 40 мг/м2 в/в или в/м. Повторение цикла каждую неделю.
4. Винорелбин — 30 мг/м2 в/в. Повторение цикла каждую неделю.
5. Цетуксимаб — 400 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1-й день, затем 250 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия еженедельно.

При эстезионейробластоме полости носа и недифференцированном раке носоглотки используется схема АЦОП с цисплатином в сочетании с лучевой терапией:

Доксорубицин — 40 мг/м2 в/в в 1-й день.
Циклофосфамид — 600 мг/м2 в/в в 1-й день.
Винкристин — 2 мг/м2 в/в в 1-й день.
Цисплатин — 100 мг/м2 в/в в 4-й день.
Преднизолон — 1 мг/кг внутрь в 1-5-й день.

Повторение цикла каждые 21 день.

При раке головы и шеи железистого происхождения (рак больших и малых слюнных желез, неоперабельный рак щитовидной железы) возможно применение следующих режимов медикаментозного противоопухолевого лечения:

1. Доксорубицин — 60 мг/м2 в/в в 1-й день. Цисплатин — 40 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение цикла каждые 21 день.

2. Дакарбазин — 200 мг/м2 в/в в 1-3-й день. Эпирубицин — 25 мг/м2 в/в в 1-3-й день. 5-ФУ — 250 мг/м2 в/в в 1-3-й день. Повторение цикла каждые 21 день.

3. Доксорубицин — 60 мг/м2 в/в в 1-й день. Блеомицин — 15 мг в/в в 1-5-й день. Винкристин — 1,4 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни. Повторение цикла каждые 21 день.

4. Винкристин — 1,4 мг/м2 в/в в 1-й день. Доксорубицин — 60 мг/м2 в/в в 1-й день. Циклофосфамид — 1000 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение цикла каждые 21 день.