Химиотерапия при метастатическом раке кишечника

Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).

Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.

Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.

Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.

Химиотерапия — цели и точки приложения

Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться. Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.

Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.

Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.

Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны. Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.

Необходимый объём обследований

Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:

данные колоноскопии;
КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
протокол операции;
общий анализ крови и мочи;
биохимические показатели;
коагулограмма;
ЭКГ;
данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.

При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.

Противопоказания к химиотерапии

Нейтропения (снижение количества лейкоцитов в крови).
Текущие инфекционные заболевания.
Выраженная кахексия.
Печеночная или почечная недостаточность.
Тяжелая нейропатия.
Возраст старше 75 лет (относительное противопоказание).

Показания

Химиотерапия при раке кишечника назначается в случае 3-й стадии (с наличием злокачественных клеток в регионарных лимфоузлах), 4-й стадии (с отдаленными метастазами), а также 2-й ст. при наличии некоторых неблагоприятных факторов прогноза, а именно:

прорастание опухолью серозной оболочки кишки (Т4);
низкая дифференцировка по данным гистологического исследования;
поражение краев резекции, сомнения в радикальности хирургического вмешательства;
экстрамуральное прорастание сосудов;
операция, выполненная в условиях осложнения (кишечная непроходимость, перитонит, перфорация кишки);
повышение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) через 4 недели после оперативного лечения;
при высоких показателях микросателлитной нестабильности (MSI).

Виды химиотерапии при колоректальном раке

Адъювантная (послеоперационная).
Неоадъювантная (предоперационная).
Паллиативная.

При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).

Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.

Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:

5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX, FOLFOX).
Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).

Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.

Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.

По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.

Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:

Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.

Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.

Следующим этапом выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва химиолучевое лечение продолжается.

4 стадия КР характеризуется метастазированием в другие органы. Наиболее часто отсевы идут в печень, легкие, а также распространяются по брюшине, реже – в другие органы (кости, головной мозг).

При раке кишечника 4 стадии химиотерапия – основной метод лечения. Выделяют следующие группы таких пациентов:

Имеются изолированные резектабельные метастазы в печени или легкое. Удаляется первичная опухоль и одновременно или несколько отсрочено резецируются метастазы. После операции проводится химиотерапия схемами FOLFOX или XELOX.
Потенциально резектабельные метастазы. Применяются схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 курсов, затем – операция и продолжение ХТ после вмешательства.
Множественные нерезектабельные метастазы. Проводится паллиативная химиотерапия фторпиримидинами или вышеуказанными схемами в зависимости от переносимости. Паллиативная ХТ призвана замедлить рост опухоли и метастазов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента.

Проводится она непрерывно до конца жизни, или же в течение полугода с последующим наблюдением (четких рекомендаций по этому поводу нет). При прогрессировании процесса или выраженном токсическом эффекте ХТ прекращается.

Таргетная терапия при колоректальном раке

Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток. Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление. Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа

Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.

Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.

Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.

Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.

Осложнения и методы их предотвращения

Химиотерапия при аденокарциноме кишечника так же, как и любое лечение, сопряжена с неизбежными побочными эффектами.

Угнетение костного мозга, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови.
Поражение слизистой полости рта – образование язв, стоматит.
Тошнота, диарея.
Выраженная слабость, утомляемость.
Выпадение волос.
Носовые кровотечения.
Сухость кожи и различные высыпания, эритема ладоней и подошв.
Нарушение чувствительности конечностей.
Повышение температуры.
Инфекционные осложнения вследствие снижения иммунитета.

Чтобы несколько нивелировать неприятные последствия ХТ рекомендуется питание с повышенным содержанием белковосодержащих продуктов и овощей, применение гепатопротекторов, противорвотных препаратов. Пищу следует принимать небольшими порциями, питье не ограничивать.

При выраженных симптомах рекомендуется снизить дозу химиопрепарата на 50% или временно отменить один из них.

Критерии эффективности химиотерапии

положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
стабилизация — все промежуточные значения.

Заключение

Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.

Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.

Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.

Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.

Необходимый объем исследований
Противопоказания к химиотерапии
Показания к химиотерапии
Лечение рака прямой кишки по стадиям
Виды химиотерапии
Таргетная терапия при раке прямой кишки
Осложнения и методы их предотвращения

Хотя ведущим методом лечения при раке прямой кишки является хирургическая операция, химиотерапия применяется в рамках комбинированного лечения при местнораспространенных и метастатических формах заболевания. Она преследует следующие цели:

Системное воздействие на опухоль с целью уничтожения/уменьшения метастазов, в том числе микрометастазов, которые могут пока никак не обнаруживаться.
Приостановить рост опухоли на максимальный период.
Перевести неоперабельные опухоли в резектабельное состояние для последующей попытки радикального удаления.

Долгое время для химиотерапевтического лечения рака прямой кишки применялся 5-фторурацил. Он и сегодня не утратил своей актуальности, но применяют его совместно с препаратами других групп:

Препараты платины третьего поколения — оксалиплатин.
Антагонисты пиримидинов — капецитабин.
Капмтотецины — иринотекан.

Необходимый объем исследований

Перед началом лечения необходимо установить стадию заболевания и тип злокачественного новообразования, поскольку от этого будет зависеть тактика ведения пациента. Необходимо проведение комплексного обследования, включающего в себя следующие процедуры:

Тотальная колоноскопия, а при ее невозможности ректо- и сигмоскопия. Позволяют визуализировать опухоль, оценить риск развития осложнений (перфорация, кровотечение) и взять материал для гистологии. Без данных этого анализа не рекомендуется начинать планирование лечения.
МРТ органов малого таза позволяет определить глубину инвазии опухоли и состояние регионарных лимфатических узлов. Данное исследование необходимо для планирования хирургического и химиолучевого лечения.
КТ органов брюшной и грудной полости — поиск отдаленных метастазов.
УЗИ брюшной полости, проводится с аналогичной целью.
Определение уровня онкомаркеров СА 19-9 и РЭА. Необходимо для оценки эффективности лечения, контроля рецидива и прогрессирования заболевания.

Также полученный опухолевый материал подвергается иммуногистохимическому и молекулярно-генетическому исследованию для решения вопроса о необходимости назначения дополнительных таргетных препаратов.

Противопоказания к химиотерапии

Гиперчувствительность к химиопрепаратам.
Уровень лейкоцитов ниже 5*10 9 для 5ФУ и ниже 2 для оксалиплатина, количество тромбоцитов меньше 10*10 10 .
Печеночная и почечная недостаточность.
Сепсис и другие тяжелые системные инфекции.
Беременность. И кормление грудью.
Наличие периферической сенсорной нейропатии до начала химиотерапевтического лечения с помощью оксалиплатина.

Показания к химиотерапии

Химиотерапия проводится, когда необходимо решить следующие задачи:

Уменьшение объема опухоли на предоперационном этапе.
Уничтожение оставшихся злокачественных клеток после оперативного лечения, в том числе микрометастазов.
Приостановление роста злокачественного новообразования.
Снижение риска рецидива и прогрессирования рака прямой кишки.

Лечение рака прямой кишки по стадиям

При первой стадии рака прямой кишки проводятся органосохраняющие щадящие операции. Химиотерапия не показана.

При 2 стадии проводят хирургическое лечение в объеме резекции или экстирпации прямой кишки совместно с удалением параректальной клетчатки и регионарных лимфатических узлов. Если при последующем гистологическом исследовании обнаруживаются опухолевые клетки в краях отсечения и удаленных лимфатических узлах, лечение дополняют химиолучевой терапией с фторпиримидинами. Адъювантная (предоперационная) химиотерапия не показана.

Лечение рака прямой кишки 3 стадии начинается с адъювантной химиолучевой или лучевой терапии и только через 6-8 недель после окончания первого этапа решается вопрос о хирургической операции. При локализованных опухолях проводят радикальные операции. При изначально неоперабельных опухолях делается попытка радикального лечения, или проводят паллиативные операции, паллиативную химиотерапию или продолжают лучевую терапию.

Лечение 4 стадии рака прямой кишки будет зависеть от количества, размеров и места локализации отдаленных метастазов. При единичных резектабельных метастазах возможно проведение радикальной операции. В остальных случаях назначается химиотерапия и после нескольких курсов оценивается состояние опухоли и делается попытка ее удаления. Если это невозможно, проводят поддерживающее и симптоматическое лечение.

Виды химиотерапии

Адъювантная или профилактическая химиотерапия применяется после радикальной операции при местнораспространенных опухолях, а также при наличии регионарных метастазов. Продолжительность такого лечения должна составлять не менее 6 месяцев.

Минимальным вариантом адъювантной химиотерапии при раке прямой кишки являются схемы, включающие в себя фторпиримидины. В основном применяется схема клиники Мейо, которая предполагает применение лейковарина с фторурацилом. Препараты вводятся в течение 5 дней, после чего делают перерыв. Следующий курс начинают на 29 день. Также используются другие схемы лечения с увеличенным содержанием лейковарина и 5-фторурацина (Roswell Park, AIO, модификации LV5FU или De Gramont).

Оптимальным вариантом адъювантной химиотерапии является назначение оксалиплатина с фторпинимидинами по режимам FOLFOX (оксалиплатин, лейковарин, 5-фторурацил) или XELOX (оксалиплатин и капецитабин). Если на фоне данного лечения развиваются симптомы нейротоксичности, препараты платины отменяют и лечение продолжают монотерапией фторпиримидинами.

На этапе адъювантной химиотерапии таргетное лечение моноклональными антителами не проводится.

Неоадъювантная химиотерапия рака прямой кишки показана при лечении метастатических и диссеминированных форм заболевания. Хирургическое удаление метастазов существенно улучшает прогноз больных и увеличивает пятилетнюю выживаемость до 30-40%, а при радикальном удалении этот показатель увеличивается до 60%.

К сожалению, радикальные операции на 4 стадии можно провести лишь 10-20% больных, в остальных случаях процесс неоперабельный. Чтобы помочь таким пациентам, назначают неоадъювантную химиотерапию. Ее целью является повышение резектабельности опухоли и/или продление жизни больному. В рамках неоадъювантной химиотерапии используются комбинации FOLFOX, XELOX, FOLFIRI.

При изначально резектабельных опухолях используются следующие тактики:

Хирургическое удаление метастазов с последующей химиотерапией по режиму FOLFOX или XELOX.
Периоперационная химиотерапия. Сначала идет три месяца химиотерапии, затем удаление метастазов, а потом еще 3 месяца химии.

Если метастазы нерезектабельны, или потенциально резектабельны, проводится химиотерапия по режимам FOLFOX, XELOX, FOLFIRI (иринотекан, лейковарин, 5-ФУ) до перевода метастазов в резектабельное состояние. Если не выявлены мутации в гене RAS, к первым двум схемам возможно добавление таргетных анти-EGFR препаратов.

Также для улучшения качества лечения могут применяться следующие варианты:

Добавление к двухкомпонентных химиотерапевтическим схемам бевацизумаба (без учета мутации RAS).
Применение тройной комбинации FOLFOXIRI, в ряде случаев ее усиливают моноклональными антителами. Однако такой режим довольно токсичен и требует тщательного контроля.

Интенсивные курсы химиолучевой терапии (ХЛТ) могут стать альтернативой хирургической операции у пациентов с локализованной и местнораспространенной опухолью прямой кишки. Пока такое лечение не утверждено в протоколах, но ведутся клинические испытания (IWWD) направленные на изучение данного вопроса и расширение показаний для безоперационной терапии.

В настоящее время ХЛТ применяться в рамках комбинированного лечения, на дооперационном или послеоперационном этапе. Проводится дистанционная лучевая терапия в разовой дозе 2 Гр до суммарной очаговой дозы на зону регионарных метастазов 44 Гр, на опухоль 50-60 Гр, в зависимости от локализации и степени распространения опухоли. Облучение проводится курсами по 5 дней с перерывом в 2 дня. Параллельно с этим проводится химиотерапия фторпиримидинами (монотерапия), или совместно с оксалиплатином.

Таргетная терапия при раке прямой кишки

Таргетная терапия — это лечение, основанное на воздействии на молекулярные мишени, которые играют ключевую роль в патогенезе злокачественного новообразования. Таких мишеней известно очень много. В рамках лечения рака прямой кишки наибольший интерес представляют ингибиторы эпидермального фактора роста EGFR и сосудистого фактора роста.

Рецепторы EGFR располагаются на клеточных мембранах и при контакте с эпидермальным фактором роста запускают каскад химических реакций, которые регулируют процессы клеточного роста и размножения. Если блокировать этот рецептор с помощью антител, передача сигнала станет невозможной, и процесс пролиферации остановится.

Такими блокаторами при лечении рака прямой кишки выступают два препарата: цетуксимаб и панитумумаб. Их назначение улучшает ответ опухоли на химиотерапию и увеличивает время до прогрессирования рака.

Однако такое лечение показано не всем. Например, при мутации в гене KRAS, в большом количестве начинают синтезироваться сигнальные молекулы, которые занимают промежуточное положение при передаче сигнала от рецептора EGFR до ядра, поэтом его блокирование не приведет к улучшению ситуации. Поэтому при наличии данной мутации, лечение антителами к EGFR не показано.

Второй мишенью является сосудистый фактор роста. Опухоль стимулирует рост кровеносных сосудов за счет выделения большого количества эндотелиального фактора роста. Бевацизумаб блокирует его и нарушает рост новых кровеносных сосудов, тем самым лишает опухоль полноценного питания и способности к гематогенному метастазированию.

Осложнения и методы их предотвращения

Тошнота и рвота. Для предотвращения и купирования этих проявления назначаются различные антиэметики, например, дексаметазон, блокаторы серотонина и др.
Диарея. Для восполнения жидкости назначается регидратационная терапия, для купирования диареи применяются препараты, действующие на моторную функцию кишечника (лоперамид, аттапульгит), для уменьшения болевого синдрома используются спазмолитики и анальгетики.
Мукозит — специфическое воспаление полости рта. Для его устранения используются дезинфицирующие растворы местного действия, обволакивающие и ранозаживляющие средства, а также анальгетики.
Миелотоксичность. При существенном угнетении кроветворения необходима коррекция доз цитостатиков.
Дерматотоксичность, которая проявляется в виде очагов сыпи, гиперпигментации или зуда. Также может быть ладонно-подошвенный синдром, с покраснением, отеком и зудом кожи рук и стопы. При развитии такого осложнения требуется снижение дозы химиотерапевтических препаратов или их отмена.

Критериями эффективности химиотерапии является уменьшение размеров опухоли по данным объективного обследования: КТ, МРТ, УЗИ.

Рецензент материала

Профессор Капранов С.А. — Доктор медицинских наук, дважды Лауреат Государственных Премий Правительства Российской Федерации в области науки и техники, Лауреат Премии Ленинского Комсомола, автор более 350 научных работ по медицине, 7 монографий, и 10 патентов на изобретения по медицине, за 30 лет личного опыта провел более чем 10 000 различных эндоваскулярных операций

По числу смертности рак прямой кишки занимает 2-е место среди женщин, и 4-е среди мужчин по всему миру. За несколько последних лет распространенность онкологической болезни постепенно возрастает, ранее данное заболевание встречалось среди людей старше 60, сейчас злокачественные болезни прямой кишки можно обнаружить у сорокалетних.

Ведущим методом терапии рака прямой кишки является хирургическое вмешательство. Химиотерапия назначается в рамках комбинированного способа при метастатической или местно распространенной форме болезни. Химиотерапия при раке прямой кишки используется для достижения нескольких целей:

системное действие на новообразование для уменьшения или полного уничтожения метастазов, сюда также относятся микрометастазы, которые могут сейчас не диагностироваться;
замедление роста опухолей на максимально долгое время;
перевод неоперабельных опухолевых узлов в резектабельное состояние для дальнейшего удаления.

Долгое время во время лечения онкологии использовался 5-флорурацил. Препарат и сейчас не утратил свою популярность, но он назначается совместно с прочими лекарствами – медикаменты платины 3-го поколения – Оксалиплатин, антагонистами пиримидинов – Капецитабин, а также камптотецинами – Иринотеканом.

Разновидности химиотерапии

Назначение адъювантной химиотерапии происходит после радикального оперативного вмешательства при местно распространенных опухолях или, когда есть региональные метастазы. Длительность лечения рака в данном случае составляет не меньше 6 месяцев.

Минимальным вариантом химиотерапии являются схемы с добавлением фторпиримидинов. Зачастую назначается схема, предполагающая использование Лейковарина совместно с Фторурацилом. Лекарства вводятся на протяжении 5 дней, после делаются паузы. Следующий курс начинается на 29 день. Подходящий вариант послеоперационной терапии это введение Оксалиплатина совместно с фторпинимидинами по схемам FOLFOX или же XELOX. Если во время подобной терапии проявляются признаки нейротоксичности, то требуется отменить медикаменты платины и продолжать монотерапию с использованием фторпиримидинов. В это время не требуется назначение таргетной терапии моноклональными антителами. Принцип таргетной терапии основывается на том, что лечение осуществляется за счет воздействия на молекулярные мишени, играющие главную роль во время патогенеза злокачественной опухоли.

Использование неоадъювантной терапии показано для метастатических и диссеминированных видов болезни. Иссечение метастазов хирургическим методом позволяет значительно улучшить прогноз пациентов и повысить на 30-40% пятилетнюю выживаемость. В случае радикального удаления показатель выживаемости можно увеличить до 60%. Радикальное оперативное вмешательство у пациентов на 4 стадиях удается провести только на 10-20% больных, у оставшихся случаях диагностируется неоперабельность. Таким пациентам начинается неоадъювантная терапия. Она необходима для повышения резектабельности опухоли и/или продления жизни пациента. Данную химиотерапию проводят по нескольким схемам FOLFIRI, FOLFOX или же XELOX.

Сейчас данный метод используется во время комбинированного лечения до операции и на послеоперационном этапе. Проводится дистанционное лучевое лечение при разовых дозах 2 Гр до общей очаговой дозы на область с региональными метастазами 44 Гр, на новообразование отводится 50-60 Гр, в зависимости от того, где локализируется опухоль и степени ее распространения. Облучение осуществляется курсами по 5 дней, между которыми перерывы в 2 дня. Данный процесс сопровождается химиотерапией с использованием фторпиримидинов или же с Оксалиплатином.

Лечение химическими препаратами в зависимости от стадии

Лечение рака прямой кишки во многом зависит от стадии заболевания:

Злокачественные новообразования на первой стадии проростают в глубокие стенки, но еще остаются в прямой кишке. Сюда относятся раковые опухоли, которые переродились из доброкачественных полипов. Химиотерапию в данном случае назначают, если в ходе операции врач выявил, что рак распространился сильнее, чем предполагалось. Из медикаментов используется Капецитабин и Фторурацил.
Опухоли на 2 стадиях прорастают сквозь стенки кишечника, внедряясь в ткани, расположенные поблизости. На данном этапе болезнь еще не распространяется на лимфатические узлы. Большинству больным раком прямой кишки требуется терапия химическими препаратами. После операции назначают дополнительную химиотерапию, длящуюся в сумме полгода. Пациенту может назначаться схема FOLFOX (Оксалиплатин, Фторурацил и Лейковорин), Фторурацил в сочетании только с Лейковорин, CapeOx (назначается Капецитабин в комбинации с Оксалиплатином), или же монотерапия Капецитабином.
Для рака прямой кишки 3 стадии характерны злокачественные образования, распространившиеся в ближайшие лимфоузлы, но их нет в других частях тела. Химиотерапию назначают после операции, ее продолжительность составляет полгода. Врачи назначают такие же протоколы лечения, что и при вторых стадиях заболевания. Есть альтернативный вариант – изначально пациент принимает только химиотерапические средства, а затем следует химиолучевое лечение.

Вылечить 4 стадию заболевания достаточно сложно, в данном случае злокачественные опухоли распространяются в других отдаленных органах и тканях – печень, легкие и прочие. Методики борьбы с раком прямой кишки могут быть разными, все зависит от сложности патологии. Если рак операбелен и все следы болезни можно устранить при помощи хирургического вмешательства (к примеру, диагностировано только несколько опухолей в легких и печени), то может использоваться:

Хирургическое вмешательство для удаления новообразования и отдаленных метастазов, после которого назначают химиотерапию. В некоторых случаях может добавляться и лучевое лечение.
Курс применения химических препаратов с последующей операцией для удаления отдаленных метастазов и самого злокачественного образования. Как правило, после завершения операции дополнительно назначают химиолучевую терапию.
Использование химиотерапевтических средств, затем химиолучевая терапия и после операция для вырезания опухоли прямой кишки и метастазов. Также после операции могут назначать дополнительную химиотерапию.
Прием химических средств, лучевое лечение и дальнейшее хирургическое вмешательство. После операции также может назначаться повторный цикл химиотерапевтических веществ.

Вышеперечисленные методы борьбы с раком прямой кишки позволяют повысить выживаемость пациентов, а в некоторых случаях и полностью исцелить недуг. Если обнаруживаются вторичные очаги поражения заболеванием только в печени, то врач назначает химиотерапию, при этом препараты вводят напрямую по артерии, которая ведет к печени – инфузия в печеночной артерии. Во время поступления химиотерапевтических средств прямо через кровоток сразу в печень достигается более выраженный положительный эффект, нежели при пероральном использовании препаратов или внутривенном введении.

Также на четвертых стадиях может диагностироваться неоперабельность опухоли. Если образование более распространено и не подлежит хирургическому удалению, то лечение зависит от отсутствия или наличия кишечной непроходимости. Если она есть, то требуется срочная операция. Если нет, то с раком начинают бороться при помощи химических препаратов, также эффективность проявляет таргетная терапия.

Как должны питаться пациенты, проходящие химиотерапию?

Во время борьбы с раком пациент должен соблюдать сбалансированный рацион питания. Грамотно подобранный рацион позволит укрепить иммунитет, даст организму возможность справиться с тяжелыми последствиями лечения онкологии, восстановить силы и защититься от инфекционных заболеваний. Пациентам, у кого диагностирован рак прямой кишки, в дневной рацион нужно добавить:

растительное масло – кунжутное, оливковое и прочие;
морепродукты;
травяные чаи;
каши и цельнозерновой хлеб;
нежирную кисломолочную пищу;
чеснок;
нежирное мясо – птицу или кролик;
фрукты;
паровые, тушеные, отварные или просто свежие овощи (особенно полезной будет капуста брокколи, поскольку ее добавление в пищу показано именно при этом заболевании).

Больным раком стоит отказаться от сладостей, фастфуда, крепкого чая и кофе, алкогольных напитков, жирного мяса, рыбы и молочных продуктов, кетчупа и майонеза, газированной воды и пакетированного сока, соленых, жаренных, копченых и консервированных блюд.

Какие последствия имеет химиотерапия рака прямой кишки?

В борьбе с заболеванием используются сильнодействующие химические препараты с высоким уровнем токсичности, которые могут существенно ухудшить самочувствие больного. Пациенты, проходящие химиотерапию, могут столкнуться со следующими осложнениями:

Приступы тошноты и рвоты. Для купирования или устранения данных симптомов используются разнообразные антиэметики, к примеру, блокаторы серотонина, Дексаметазон и прочие.
Диарея. Регидрационная терапия позволяет восполнить дефицит жидкости, для устранения признаков диареи может использоваться Лоперамид или Аттапульгим, снизить болевой синдром помогут анальгетики и спазмолитики.
Мукозит – специфический воспалительный процесс во рту. Чтобы его устранить используется дезинфицирующий раствор местного действия, ранозаживляющие и обволакивающие препараты совместно с анальгетиками.
Дерматотоксичность – выражается в форме очагов высыпаний, зуда или гиперпигментации. Могут наблюдаться симптомы ладонно-подошвенного синдрома с отечностью, покраснением, зудом на коже рук и стоп. При данном побочном эффекте необходимо снизить дозы химии или отменить их прием.
Миелотоксичность. Угнетение кроветворения требует коррекции дозировок цитостатиков.

В любом случае, курсы использования химических препаратов не проходят бесследно, поэтому нужно быть готовым к многочисленным негативным реакциям.

Как определяется эффективность лечения рака прямой кишки?

Перед тем как начать химиотерапию проводится сканирование, следующее делается спустя 3 месяца. Проводятся измерения величины опухоли, поэтому через время определяется эффективность терапии. Может быть несколько вариантов:

опухоль уменьшилась в размерах;
образование осталось такого же размера;
возросло.

Если размеры опухоли остались на месте, то доктор консультирует больного о дальнейшем лечении – стоит его продолжать или нет. Если же она уменьшилась в объеме, то необходимо проводить химиотерапию еще 4-6 месяцев. Лечение длиться, пока не появится слишком большое количество негативных реакций, после можно остановить лечение на время. Как правило, раз в 2 или 3 месяца делается КТ, МРТ или УЗИ для определения эффективности.

Если наблюдается прогрессирование рака прямой кишки, то лечение химическими средствами прекращается и пациенту советуют другой метод.

Методы борьбы с рецидивирующим раком

Рецидив ракового заболевания – это повторное развитие опухоли, после того как пациент прошел химиотерапию или любой другой метод лечения. Зачастую рецидивы случаются в первые 2-3 года после хирургического вмешательства, но в некоторых ситуациях рецидив заболевания может встретиться более позднее. Опухоль может рецидивировать рядом с тем местом, где располагалось первичное новообразование (местно) или же локализироваться в других отдаленных внутренних тканях и органах – печень, легкие:

Местные рецидивы. Если рецидив заболевания обнаруживается в тазовой полости (местно), злокачественные раковые клетки по возможности стремятся удалить при помощи хирургической операции. Подобное оперативное вмешательство носит более обширный характер, нежели первичное. В некоторых случаях во время операции может осуществляться лучевая терапия, но также процедуры облучения могут назначаться уже после того, как произошло удаление злокачественных клеток. Также после операций могут прописываться химиотерапевтические препараты.
Системные рецидивы. Когда опухоль проявляется на отдаленном внутреннем органе, в данной ситуации все зависит от того, удастся ли удалить злокачественные клетки хирургически. Если злокачественное новообразование невозможно вырезать с использованием хирургического вмешательства, то пациенту назначают химиотерапию или прописывают лечение таргетной терапией. Для удаления недоброкачественных опухолей, характеризующимися определенными характеристиками по итогам лабораторного исследования, врачи могут назначать прием ингибиторов контрольных точек иммунного ответа – Ниволумаб или же Пембролизумаб. Схема борьбы с заболеванием зависит от прошлых методов терапии и общего самочувствия больного. Если новообразование не уменьшается в размерах, то онколог назначает другое сочетание химических препаратов.

Чтобы выявить первые признаки рецидива и своевременно отреагировать на них химиотерапией или прочими способами борьбы с недугом, нужно регулярно проходить обследования и консультации с лучащим онкологом.

Читайте также: