Химиотерапия плоскоклеточного рака анального канала

Анальный канал – концевой отдел пищеварительного тракта, соединяющий прямую кишку с внешней средой. Рак анального канала возникает из клеток перианальной кожи или анального канала.

Врачи

Стаж в онкологии – 23 года, в радиологии — 6 лет.

Томотерапия

Лучевая терапия – метод лечения рака при помощи рентгеновских лучей, уничтожающих опухолевые клетки. Происходит постепенное воздействие на пораженную область определенной дозы радиации, в результате чего раковые клетки гибнут.

В случае рака анального канала облучается сама опухоль и регионарные лимфатические узлы.

Для достижения максимального эффекта применяется химиолучевая терапия (сочетание химиотерапии и лучевой терапии), что является основным ОРГАНОСОХРАНЯЮЩИМ методом лечения больных раком анального канала.

Преимущество облучения – возможность сохранения органа и функции самостоятельной дефекации.

Томотерапия является максимально эффективным методом лучевой терапии, при котором сохраняются функции всех органов, расположенных в зоне облучения (мочевой пузырь, кишечник, головки бедренных костей, гениталий). Отсутствие лучевых повреждений ведет к лучшей переносимости лечения, быстрому восстановлению организма и сохранению качества жизни. (см ссылку)

Отзывы

Я очень благодарна коллективу за хорошее отношение, к пациентам относятся с уважением, всегда подскажут, что где и всегда придут на помощь. Благодарю за всё.

«Здравствуйте, меня зовут Рушана, я живу в городе Казани и оказалась в этом центре, как и многие, наверное, люди нежданно-негаданно для себя. Потому что большую часть своей жизни мы не предполагаем, что мы можем еще с чем-то столкнуться, что в нашей жизни могут быть какие-то серьезные трудности, которые мы еще до этого не преодолевали.

Стоимость лечения рака анального канала

Наименование услуги	Цена, руб.	Ед. измерения
Консультация врача онколога радиотерапевта	0	шт.
Консультация врача детского онколога	0	шт.
Повторная консультация специалистов	500	шт.
Топометрия на специализированном компьютерном томографе первичная	15 000	процедура
Топометрия на специализированном компьютерном томографе повторная	7 000	процедура
Дозиметрическое планирование лучевой терапии (томотерапии) первичное	20 000	шт.
Дозиметрическое планирование лучевой терапии (томотерапии) повторное	7 000	шт.
Лучевая терапия (томотерапия), включая IMGRT (*)	223 000	курс
Лучевая терапия (томотерапия) стереотаксическая радиохирургия(*)	250 000	курс
Лекарственная сопроводительная терапия: внутривенные введение в процедурном кабинете (без учета стоимости лекарственных препаратов)	1 000	процедура
Лекарственная сопроводительная терапия: внутримышечное введение в процедурном кабинете (без учета стоимости лекарственных препаратов)	200	процедура
Топометрическая разметка	750	процедура

Вид лучевой терапии и количество сеансов курса определяется врачебной комиссией индивидуально для каждого пациента исходя из локализации, нозологии опухоли и с учетом анамнеза.

Факторы риска возникновения рака анального канала:

Частые воспалительные заболевания анального канала
Анальные трещины, свищи
Вирус папилломы человека
Уже имеющийся рак других локализаций
ВИЧ инфекция
Частая смена половых партнеров
Курение
Сниженный иммунитет
Женский пол
Возраст старше 50 лет.

Профилактика:

Умеренная физическая активность
Отказ от курения
Правильное питание
Использование презервативов
Своевременный визит к доктору (проктологу, хирургу, онкологу) при жалобах на дискомфорт, боли, наличие образования в анальной области. Некоторые изменения в слизистой анального канала кажутся безобидными, однако в будущем они могут трансформироваться в рак. 1

Симптомы рака анального канала. Что должно Вас насторожить?

Выделение крови из прямой кишки является наиболее частым симптомом рака анального канала. Часто пациенты самостоятельно и безуспешно лечат геморрой или трещину анального канала, упуская драгоценное время.
Зуд в области ануса.
Боль и/или давление в анальной области.
Наличие образования в области анального канала.
Изменение характера каловых масс, лентовидный стул.
Слизистые и/или гнойные выделения из ануса.
Увеличение паховых лимфатических узлов.

Каждый из вышеописанных симптомов может быть проявлением и доброкачественных процессов. Однако не стоит заниматься самолечением и затягивать с визитом к доктору. Чем раньше диагностирована болезнь и начато лечение, тем выше вероятность излечения и благоприятнее прогноз.

Диагностика

При наличии факторов риска развития рака анального канала, необходимо проходить скрининг у проктолога – физикальный осмотр, тест Папаниколау (мазок на цитологическое исследование).

При подозрении на злокачественную опухоль анального канала необходима биопсия образования с последующим морфологическим исследованием. В случае подтверждения рака – проведение дополнительных исследований (КТ, МРТ, УЗИ органов малого таза) для определения стадии опухолевого процесса. 2

Лечение

Что влияет на выбор типа лечения, подходящий именно ВАМ?

Стадия опухолевого процесса.
Наличие или отсутствие других заболеваний. Будьте честны с доктором. Некоторые заболевания являются противопоказанием для проведения того или иного вида лечения.
Ваш возраст.
Риск осложнений от того или иного вида лечения.

Хирургический метод лечения

Применяется при возникновении массивных кровотечений, связанных с опухолевым процессом, при облучении области малого таза в анамнезе, при отсутствии положительного эффекта со стороны опухоли в течение 1,5-2 месяцев после проведенного химиолучевого лечения.

При хирургическом подходе к лечению рака анального канала происходит удаление прямой кишки с анальным каналом, а оставшаяся часть кишки выводится на брюшную стенку и формируется колостома. К сожалению, эта калечащая операция приводит к невозможности самостоятельной дефекации на всю оставшуюся жизнь. 3

Однако, большинству пациентов, страдающих раком анального канала, НЕ НУЖНА операция. Золотым стандартом лечения неметастатического рака данной области является химиолучевое лечение.

Химиотерапия

Химиотерапия – использование лекарственных препаратов в лечении рака. Является основным методом лечения только у пациентов с отдаленными метастазами рака анального канала.

Часто задаваемые вопросы

Сколько стоит курс лечения?
Курс лечения вместе с предлучевой подготовкой стоит 258 000 рублей. Есть возможность оформления рассрочки на весь период лечения.

Есть ли онлайн-консультация?
Для жителей других регионов, а также для тех, кому визит к врачу затруднителен, наш центр предоставляет возможность бесплатной онлайн - консультации.

Документы, которые необходимы для получения онлайн-консультации?
Для получения консультации о возможности получения томотерапии, вам необходимо направить нам все имеющиеся у вас медицинские выписки и обследования, включая гистологическое заключение. Направление на бесплатную консультацию не требуется.

Возможно ли лечение детей?
Томотерапия наиболее благоприятна для лечения детей, так как лучевая терапия проходит щадящим методом, не задевая здоровые органы и ткани развивающегося ребенка.

На какой стадии можно применять лучевую терапию?
В современной онкологии возможности лучевой терапии применяются очень широко на любой стадии. Однако каждому пациенту требуется индивидуальный подход, так как выбор тактики и плана лечения зависит от многих факторов: расположения опухоли, сопутствующих заболеваний, возраста и общего состояния пациента. Поэтому для получения информации о возможности лечения, необходимо получить консультацию врача-радиотерапевта.

Отделение кардиологии и кардиохирургии

Отделение пластической хирургии

Лечение псориаза на Мертвом море

Лечение радиоактивным йодом

Отделение внутренних болезней

CHECK-UP в Израиле

Передовые методы лечения

Рак анального канала (анальный рак, рак ануса) – достаточно редкое заболевание. Чаще развивается у женщин. Анальный канал – это узкая часть прямой кишки, расположенная между ампулярной частью и анусом.

Причина его возникновения неизвестна, но выделяют несколько факторов риска:

Вирус папилломы человека (ВПЧ) связан с 9 из 10 случаев заболевания. Наиболее распространенный тип ВПЧ при раке анального канала – 16.
Некоторые исследования показывают, что при раке шейки матки, раке вульвы или раке влагалища отмечается более высокий риск анального рака.
Курение, согласно исследованиям, увеличивает вероятность развития данной болезни.
Сниженный иммунитет из-за ВИЧ и приема иммуносупрессоров повышает риск рака анального канала.
Возрастной фактор также влияет на вероятность развития этого заболевания.

Симптомы и типы рака анального рака

Признаки данной болезни схожи с симптомами геморроя или анальных трещин. Наиболее распространенное проявление – кровотечение. Почти у половины людей с этим диагнозом наблюдалось кровотечение из прямой кишки или кровь в стуле.

Другие симптомы рака анального канала могут включать:

Небольшие припухлости вокруг ануса.
Боль в анальной области отмечается у 30% людей, также ощущение опухоли.
Выделение слизи.
Недержание кала.
Опухоль в паху.

Но у 20% людей с этим диагнозом отсутствовали какие-либо симптомы.

В 80% случаев заболевания отмечается плоскоклеточный рак анального канала. К оставшимся 20% относятся аденокарциномы, мелкоклеточный рак, недифференцированный рак, базально-клеточная карцинома и меланома. Здесь лечение отличается от лечения плоскоклеточного рака.

Прогноз рака анального канала

Эта статистика приведена в качестве общего руководства, на основе европейских и американских источников. Термин 5-летняя выживаемость относится к числу людей, которые участвовали в исследованиях и были живы спустя 5 лет после установленного диагноза и проведенного лечения.

Прогноз рака анального канала, как и для многих других видов злокачественных опухолей, зависит от стадии болезни. Поскольку заболевание встречается редко, статистические данные основаны на небольшом количестве людей. Но перспективы в целом гораздо лучше, по сравнению с другими видами рака.

В целом, для 66% людей с данным диагнозом отмечают 5-летнюю выживаемость. Подробнее по стадиями 5-летняя выживаемость характерна для:

80% людей – на 1-2 стадии.
60-80% – на 3 стадии, когда рак распространился на лимфатические узлы или близлежащие органы.
10% – на 4 стадии, когда метастазы появились в отдаленных органах.

Важно помнить, что эти статистические данные основаны на лечении, которое осуществлялось несколько лет назад. Методы диагностики и терапии постоянно совершенствуются, соответственно в настоящее время перспективы значительно лучше.

Диагностика анального рака в больнице Асаф-ха-Рофэ

Врач собирает анамнез, опрашивает пациента по поводу симптомов, проводит физический осмотр прямой кишки, ануса, лимфатических узлов. Затем назначает необходимые тесты.

Проводится полный анализ крови, который включает проверку уровня эритроцитов, работу почек и печени.

Выполняется проктоскопия или ректороманоскопия, исследование под общим наркозом.

Проктоскопия осуществляется с помощью жесткого проктоскопа, производится осмотр нижней части прямой кишки. Применяется также сигмоидоскопия – обследование с помощью гибкого сигмоидоскопа, который позволяет осмотреть до 40-60 см толстого кишечника. Колоноскопия выполняется с целью исследовать весь кишечник. Во время данных исследований может быть проведена биопсия, взят образец ткани для дальнейшего изучения под микроскопом.

Обследование может быть проведено под общим наркозом. Анестетик расслабляет мышцы, что позволяет врачу лучше изучить область, вызывающую подозрения. Кроме того, даст возможность взять биопсию из зон, которые являются наиболее болезненными. Также данный тест помогает установить стадию рака анального канала.

Если лимфоузлы в области паха имеют увеличенные размеры, врач может рекомендовать взять пробу клеток. Цель – узнать, поражены ли они опухолевым процессом. Для контроля применяют ультразвуковое сканирование. После этого патолог анализирует клетки в лаборатории.

Если проведенные тесты подтвердили диагноз рак, потребуется дальнейшее тестирование, чтобы выяснить, распространилась ли болезнь. Дальнейшие обследования помогут принять решение врачу, какое лечение является наиболее подходящим в конкретном случае.

Наиболее часто рак анального канала проникает в лимфатические узлы в области паха и брюшной полости. Если какие-либо раковые клетки отделились от первоначального очага, они будут путешествовать по лимфатической системе.

Компьютерная томография позволяет сформировать детальную картину исследуемой структуры с помощью рентгеновских лучей, выяснить, распространилась ли болезнь в другие части тела. Перед КТ может быть предложено:

Не принимать пищу и жидкость за 4 часа до теста.
Выпить специальную жидкость с контрастным веществом за несколько часов до теста.

Контрастное вещество проявит ткани с большей четкостью.

По сравнению с КТ МРТ более отчетливо отображает мягкие ткани, поэтому его наиболее часто применяют при раке анального канала.

УЗИ помогает выяснить, как далеко рак проник в близлежащие ткани. Применяется небольшой зонд, длится порядка 30 см.

Сканирование с помощью ПЭТ-КТ помогает точно визуализировать изучаемую структуру, а также посредством радиоактивного препарата выявить участки тела, где клетки являются более активными. При раке анального канала ПЭТ-КТ определяет распространение вторичных очагов в прилегающие лимфоузлы, устанавливает стадию заболевания.

Лечение рака анального канала в Израиле

Основное лечение рака анального канала в больнице Асаф-ха-Рофэ – это сочетание химиотерапии и лучевой терапии, другое наименование – химиолучевая терапия. Если наблюдается рецидив, либо опухоль осталась после химиолучевого лечения, потребуется оперативное вмешательство.

Программа лечения планируется с учетом следующих факторов:

типа и размера новообразования;
пораженной части ануса;
общего состояния здоровья и других медицинских проблем;
наличия или отсутствия вторичных очагов.

Стадия заболевания помогает врачам решить, какой метод лечения рака ануса будет использован.

На данном этапе терапия не требуется. Состояние организма может нормализоваться без какого-либо вмешательства. Необходим мониторинг.

Однако если опухоль имеет высокую степень злокачественности, возможно, будет нужно лечение. Обычно врачи обращаются к хирургии. Также применяются другие методы – лазерная абляция или мази, к примеру, имиквимод.

Если опухоль менее 1 см, может быть проведена операция – локальная резекция. Когда новообразование большего размера, включает анальный канал или анальный сфинктер, вероятно, будет применена химиолучевая терапия.

На данных этапах развития болезни обращаются в основном к химиолучевой терапии.

Цель лечения – контролировать заболевание и симптомы. Врачи могут обращаться к химиотерапии, лучевой терапии или хирургии, а также к их комбинации.

В борьбе с онкологией лучевая терапия применяет ионизирующее излучение. Радиотерапия обычно занимает несколько недель, влечет за собой определенные побочные действия. Ее рекомендуют:

чтобы вылечить болезнь, как правило, вместе с цитостатическими средствами;
с целью контролировать метастатическое заболевание, ослабить его проявления.

Согласно результатам исследований, химиолучевая терапия имеет преимущества перед хирургическим вмешательством. Если лечение успешно, пациент избежит необходимости создания постоянной стомы (искусственного отверстия).

Радиотерапию проводят, чтобы уменьшить опухоль и замедлить развитие болезни. Она способствует облегчению симптомов, в особенности болей. В таком случае выполняется короткий курс облучения.

Лечение осуществляется в отделении лучевой терапии, в будние дни недели, длительность ежедневной процедуры – несколько минут. Если проводится химиолучевая терапия, то ее выполняют 5-6 недель.

Сначала производится планирование, расчет дозы и места лечения. Проводится сканирование с помощью КТ, МРТ или ПЭТ. На коже может быть сделана маркировка.

Краткосрочные побочные действия, как правило, возникают в ходе лечения и продолжаются неделю или две после его завершения. Они могут включать:

чувство усталости;
воспаление кожи вокруг ануса или в паху;
раздражение мочевого пузыря;
диарею;
тошноту.

Лучевая терапия может вызывать болевые ощущения на коже вокруг ануса, а также в области паха и половых органов. В настоящее время в больнице Асаф-ха-Рофэ применяется современное оборудование, что снижает риск данного осложнения, но полностью не устраняет. Поэтому во время лечения требуется специальный уход, применение средств, одобренных врачами.

Лучевая терапия при раке кишечника может вызывать раздражение мочевого пузыря, поскольку он находится очень близко. Могут наблюдаться следующие признаки: цистит (воспаление органа), учащенное мочеиспускание и боль при мочеиспускании. Врачи рекомендуют пить, как можно больше жидкости. Когда лечение завершается, воспаление проходит.

Диарея – довольно частое явление после лучевой терапии в области ануса. Это связано с воспалением и раздражением прямой кишки. Могут быть назначены препараты, уменьшающие эти симптомы. Химиотерапия также способствует развитию диареи. Врачи рекомендуют употреблять большое количество жидкости и отдавать предпочтение рациону с низким содержанием клетчатки.

При выраженной тошноте применяются противорвотные препараты. Если возникает проблемы с употреблением пищи, могут быть рекомендованы высококалорийные напитки.

Врачи больницы Асаф-ха-Рофэ предпринимают все возможные меры, что предотвратить данные нежелательные последствия. Но некоторые люди являются более чувствительными к радиации, чем другие.

Долгосрочные побочные эффекты часто связаны с повышенными дозами облучения. Поэтому после короткого курса лечения, вряд ли возникнуть подобные последствия.

Возможные побочные действия в области прямой кишки:

Учащенные испражнения.
Более частое мочеиспускание в связи с уменьшением объема мочевого пузыря.
Затрудненное мочеиспускание из-за сужения уретры.
Рост дополнительных кровеносных сосудов в мочевом пузыре и прямой кишке может привести появлению крови в моче и стуле.
Сухость и сужение влагалища у женщин, что станет причиной некомфортного секса. Данный побочный эффект можно свести к минимуму посредством использования специальных расширителей.
Трудности с эрекцией.
Утрата фертильности.
Ранняя менопауза.
Слабость мышц в области ануса, что приведет к недержанию.
Хроническая диарея и потеря веса.
Повреждение костей бедра.

При развитии подобных побочных эффектов врачи способны оказать необходимую помощь. Отказ от курения поможет уменьшить их, а также улучшит общее состояние здоровья.

Химиотерапия уничтожает раковые клетки с помощью цитостатических препаратов. Данный метод применяют, чтобы постараться вылечить болезнь или помочь контролировать симптомы, возникшие на поздних стадиях заболевания. В целях избавления из рака наиболее часто обращаются к химиолучевой терапии.

Цитостатические препараты повышают чувствительность злокачественных клеток к радиации, повышают эффективность лучевой терапии.

На поздних стадиях заболевания радиотерапия уменьшает опухоль, замедляет развитие болезни, смягчает симптомы. Лечение обусловлено предыдущей терапией. Возможно проведение химиолучевой терапии и хирургии.

Наиболее часто при раке ануса применяют фторурацил и митомицин. Также задействуют такие цитостатические средства, как:

Цисплатин
Иринотекан
Оксалиплатин
Капецитабин
Блеомицин
Ломустин

В большинстве случаев назначают 5-ФУ с митомицином или цисплатином. Химиопрепараты поступают в кровь через капельницу или центральный катетер.

Цитостатические средства влияют на людей по-разному. Не у каждого возможны одни и те же побочные действия. К общим нежелательным последствиям относят:

снижение уровня клеток крови;
тошноту;
диарею;
стоматит;
истончение волос или алопецию;
чувство усталости.

Не все эти побочные эффекты характерны для каждого лекарственного средства, используемого при раке ануса.

Врачи назначают регулярно анализы крови, что проверить количество клеток крови.

Существует возможность принять участие в клинических исследованиях новых препаратов.

Данный метод часто применяется в лечении анального рака. Точная программа лечения будет зависеть от мнения врачей, что будет наиболее оптимальным вариантом для конкретного случая болезни. Чаще всего применяют митомицин С и 5-ФУ. Химиотерапию проводят от 4 до 5 дней, всего два цикла, второй начинают спустя месяц после первого.

Лучевую терапию начинают одновременно с химиотерапией. Радиотерапия проводится в будние дни, 5-6 недель. Скорее всего, необходимо будет оставаться в больнице в течение всего времени. Для проведения лечения могут применять центральный венозный катетер, систему PICC line.

Поскольку лечение комбинированное, побочные действия будут более серьезными. Например, отмечается усталость в большей степени, более серьезные проблемы с диареей. Часто наблюдается болезненность в области ануса и паха.

До недавнего времени операция была основным методов лечения данного заболевания. Но исследования показали, что для большинства стадий анального рака более эффективна химиолучевая терапия. Успешное комбинированное лечение устраняет необходимость в колостоме.

Если химиолучевая терапия не вылечит болезнь, будет необходима операция, выбор которой зависит от местоположения опухоли, типа и ее величины, наличия или отсутствия вторичных очагов.

Перед операцией врач будет обсуждать наилучший вариант для пациента.

Если рак анального канала выявлен на ранней стадии, может быть необходима только локальная резекция, которая сохраняет сфинктер. Операция проводится под общей анестезией, требует несколько дней пребывания в больнице.

Удаленный материал врачи отправляют в лабораторию, где исследуют раковые клетки под микроскопом.

Эта операция называется брюшно-промежностной экстирпацией прямой кишки. Ее проводят, когда наблюдается рецидив, или если не помогла химиолучевая терапия. Хирург удаляет анус, прямую кишку и часть толстой кишки. Кроме того, резецируется мышечная ткань вокруг прямой кишки. Используется другой мышечный или синтетический материал для поддержания тканей в нижней части таза.

Возможно проведение лапароскопической хирургии. Операция проводится через несколько небольших разрезов с помощью лапароскопа. Один разрез в брюшной полости будет большего размера. Через него хирург извлекает опухоли. Как и при открытой хирургии будут раны в области ануса и промежности.

Согласно исследованиям, после лапароскопической операции люди испытывают меньше боли, быстрее возвращаются к нормальной жизни, меньше времени проводят в больнице. Но по времени эта операция длится дольше. Хирург обсудит риски и преимущества обоих типов для каждого конкретного случая болезни.

В рамках этой операции будет создана стома – отверстие на поверхности живота, через которое организм будет освобождаться от испражнений. Пациента полностью обучат уходу.

После окончания лечения потребуются регулярное наблюдение, оно может включать осмотр врача, КТ, МРТ, УЗИ. Данные тесты не обязательны для каждого посещения. Врач будет опрашивать по поводу самочувствия, симптомов, побочных эффектов. Как часто будут проводиться обследования зависит от конкретного случая заболевания – каждые несколько недель или месяцев. Со временем они будут реже происходить. Если что-либо беспокоит, не стоит дожидаться обозначенного времени.

Лечение рака двенадцатиперстной кишки в Израиле доступно по ценам. Лучшие хирурги и химиотерапевты помогут избавиться от онкологии.

Для связи с медицинским консультантом заполните форму:

Отправляя форму Вы соглашаетесь с политикой конфиденциальности

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Элизбарян Карина Семеновна, Лазарев А. Ф., Шойхет Я. Н., Давиденко И. С., Каушанская С. Ю.

Плоскоклеточный рак анального канала является редкой патологией и составляет не более 1,7-2% в структуре онкологической заболеваемости ежегодно. Химиолучевая терапия стандарт современного лечения местно-распространенного анального рака . Короткий безрецидивный период обусловливает необходимость поиска новых подходов к терапии анального рака , в частности новых режимов химиолучевой терапии .

Chemoradiotherapy of squamous cell anal cancer

Squamous cell carcinoma of the anal canal is a rare disease and is no more than 1.7-2% of the annual cancer incidence. Chemoradiation therapy the standard modern treatment of squamous cell anal cancer . Short-term recurrence-free period of the new approaches to the treatment of anal cancer , in particular to the new regimes chemoradiotherapy .

ЭлизбарянК.С.1, Лазарев А.Ф.2,ШойхетЯ.Н.2, ДавиденкоИ.С.1, Каушанская С.Ю.1, Давиденко О.В.1, Горько-вой А.В.1, Бублик М.В.1, Василенко И.Н.1

химиолучевая терапия плоскоклеточного местно-распространенного анального рака

Плоскоклеточный рак анального канала является редкой патологией и составляет не более 1,7-2% в структуре онкологической заболеваемости ежегодно. Химиолучевая терапия - стандарт современного лечения местно-распространенного анального рака. Короткий безрецидивный период обусловливает необходимость поиска новых подходов к терапии анального рака, в частности новых режимов химиолучевой терапии. Ключевые слова: анальный рак; химиолучевая терапия.

Для цитирования: Российский онкологический журнал. 2015, 20 (1): 26-29. CHEMORADIOTHERAPY OF SQUAMOUS CELL ANAL CANCER

Elizbaryan K.S.1, Lazarev A.F.2, Shoykhet Ya.N.2, Davidenko I.S.1, Kaushanskaya S.Yu.1, Davidenko O.V.1, Gorcovoi A.V.1, BublikM.V.1, Vasilenko I.N.1

1Klinical Oncological Center №1 of Health Department of Krasnodar Region, 350040, Krasnodar, Russian Federation;

2Altay branch of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, 656049 Barnaul, Russian Federation Squamous cell carcinoma of the anal canal is a rare disease and is no more than 1.7-2% of the annual cancer incidence. Chemoradiation therapy - the standard modern treatment of squamous cell anal cancer. Short-term recurrence-free period of the new approaches to the treatment of anal cancer, in particular to the new regimes chemoradiotherapy.

Key words: anal cancer; chemoradiotherapy.

Citation: Rossiiskii onkologicheskii zhurnal. 2015; 20(1): 26-29. (In Russ.) Correspondence to: Karma Elizbaryan - MD; e-mail: karina170286@rambler.ru.

В структуре онкологической заболеваемости населения как в России, так и в развитых странах Европы и США плоскоклеточный анальный рак является редко встречаемой патологией и составляет 1 случай на 100 тыс. человек в год. [1].

Факторами риска возникновения анального рака являются: инфицированность вирусами: папилломы человека (ВПЧ) и ВИЧ; инфекции, передаваемые половым путем, наличие в анамнезе у женщин рака шейки матки, гематологических злокачественных новообразований, некоторых аутоиммунных расстройств [25]. Наиболее эффективный современный стандарт терапии анального рака в настоящее время представлен химиолучевым методом. До 1980 г. хирургический метод являлся практически единственным методом лечения плоскоклеточного анального рака. Брюшно-промежностная экстирпации - основная операция, выполняемая при анальном раке. Послеоперационная летальность после таких операций составляет от 8 до 17%, а частота рецидивирования достигает 25-40%, при этом 5-летняя выживаемость колеблется от 33 до 65%. В настоящее время данный объем оперативного лечения применяется лишь при неполной регрессии опухоли после лучевой или химиолучевой терапии или при рецидивах опухоли 6. Согласно современным рекомендациям при размере опухоли менее 2 см в диаметре (ТШ0) и высокодифференцирован-ных ^1) опухолях, возможно проведение локальной эксцизии 12.

Для корреспонденции: Элизбарян Карина Семеновна - врач онколог отд-ния химиотерапии; e-mail: karina170286@rambler. ru.

Работами J.Papillon (Франция) [13], N.Nigro (Канада) [14], а также отечественных онкологов М.М.Хрущева [15], В.И.Кныша, Ю.М.Тимофеева [16] также была доказана высокая эффективность лучевой терапии и химиолучевой терапии и возможность, с одной стороны, достичь локального контроля опухоли с помощью ионизирующего излучения, с другой -сохранить функцию запирательного аппарата прямой кишки у большинства больных. Это сделало лучевую терапию и химиолучевую терапию привлекательной альтернативой брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки, связанной с формированием постоянной колостомы.

Так, исследователи клиники Мейо опубликовали результаты ретроспективного исследования 18 больных плоскоклеточным раком анального канала в стадии Т1 и Т2, получавших дистанционную лучевую терапию.

По данным исследования локальный контроль без рецидива наблюдался в 100% случаев, 5-летняя выживаемость составила 94%. Дозы излучения, используемые в данном исследовании, были выше тех, которые использовались ранее, достигнув 67 Гр. [17]

Внутритканевая лучевая терапия предложена для лечения АР без вовлечения лимфатических узлов. Так, J. Papillon и соавт. (Франция) использовали ко-бальт-60 совместно с внутритканевой имплантацией иридия-192 (192 Ir) в лечении 221 пациента. Облучению подвергались промежностное и крестцовое поля дозой излучения 45-50 Гр. Через 2 мес пациентам был имплантирован 192 Ir источник. Результаты лечения: 5-летняя выживаемость составила 65% с сохранением анального канала в 61% случаев и сохранением

нормальной функции анального канала у 90% выживших пациентов. Основным побочным эффектом был некроз тканей, который наблюдался в 20% случаев. Это могло быть связано с инфекцией мягких тканей и недостаточной функцией органа 20.

Химиолучевая терапия анального рака является основным методом его терапии. В 1974 г. Dr. Nigro предложил комбинацию дистанционной низкодозной лучевой терапии (30 Гр) в сочетании с химиотерапией (5-фторурацил + митомицин(5^и/ММС)) в предоперационном периоде. Данная тактика лечения показала высокую эффективность при оценке удаленного операционного материала [21]. В течение последующих десятилетий разрабатывались и применялись различные схемы комбинированной химиолучевой терапии, что привело к тому, что анальный рак канала стал первой солидной опухолью, для которой хирургический метод лечения перестал быть золотым стандартом. В период с 1996 по 1997 г. были опубликованы результаты трех рандомизированных исследований UKCCCR ACT I (1987-1994), EORTC 22861 (19871994), RTOG 24

Согласно исследованию UKCCCR ACT I (19871994), при проведении только лучевой терапии или лучевой терапии + 5-FU/MMC, местный рецидив в течение трех лет составил 61% при ЛТ, 39% при ХЛТ (p = 0,0001); общая 5-летняя выживаемость 51 и 52% соответственно; смертность, связанная с лечением 2 (0,7%) и 7 (2,4%) пациентов соответственно [22].

В исследовании EORTC 22861 (1987-1994), пациентам проведено только лучевое лечение или лучевое лечение + 5-FU/MMC [26]. Местный рецидив в течение 3 лет возник в 55 и 35% случаев соответственно (p = 0,02); три года без колостомии - 40 и 71% (p = 0,002; общая 5-летняя выживаемость составила 54 и 60% соответственно.

По данным исследования III фазы RTOG, после лечения только 5-FU или 5-FU/MMC с одномоментным проведением лучевой терапии (СОД 48 Гр) 3 года без колостомии пережили 61 и 74% пациентов соответственно (p = 0,014); общая 4-летняя выживаемость составила 70 и 77%. Токсичность IV-V степени у 11 (7,5%) при МХТ и 26 (17,8%) при ХЛТ (p = 0,001). У больных с недостаточным противоопухолевым эффектом без промежуточного интервала проводилась лучевая терапия на ложе опухоли (СОД 9 Гр). Это исследование подтвердило превосходство комбинации митомицина С и 5-фторурацила [24].

Итак, результаты рандомизированных исследований позволили показать преимущество сочетания лучевого и лекарственного лечения анального рака, а также сделать вывод о предпочтительности химио-лучевой терапии при лечении местно-распростра-ненного анального рака.

В настоящее время при опухолях более 2 см в диаметре, а также в случаях местно-распространен-ного эпидермоидного рака анального канала (Т2-4 N0-3M0) применяют химиолучевую терапию. Используют 2-4 курса химиотерапии комбинациями 5-фторурацила и митомицина или 5-фторурацила и ци-сплатина в сочетании с лучевой терапией [25, 28-30].

Несмотря на успехи последних лет, достигнутые в лечении анального рака, безрецидивный период остается достаточно коротким, что обусловливает необходимость поиска новых подходов в терапии.

Материал и методы

В зависимости от вида лечения пациенты были распределены в 3 группы: 1-я группа - 50 пациентов, получивших только хирургическое лечение или хирургическое лечение с последующей лучевой и/ или химиотерапией; 2-я группа - 50 пациентов, не подвергавшихся хирургическому лечению, у которых проведена терапия по разработанной нами оригинальной методике химиолучевой терапии; 3-я группа - 50 пациентов, не подвергавшихся хирургическому лечению, а получивших лучевую терапию и/или химиотерапию по стандартным схемам.

У всех пациентов был гистологически подтвержден плоскоклеточный анальный рак. Из всех 150(100%) больных 74,0% - женщины и 26,0% - мужчины. Большинство (50,7%) больных были в возрасте 51-65 лет.

У 76% исследуемых больных была установлена II стадия анального рака: 44,0% больных - T2N0M0, а у 32,0% - T3N0M0.

У 24% больных установлена III стадия заболевания: T2N1M0 - 1,3%, T3N0M0 - 32,0%, T3N1M0 - 6,7%, T3N2M0 - 0,7%, T4N0M0 - 12,7%, T4N1M0 - 2,7%.

Около 50% больных в каждой группе имели умеренно дифференцированную опухоль и у 28% - низ-кодифференцированную.

У 77,3% больных общее состояние больных по шкале ECOG соответствовало 1.

Методика лечения в каждой группе была различной. Все 50(100%) пациентов 1-й группы получили хирургическое лечение в объеме брюшно-промеж-ностной экстирпации - 40 (80%) или локальной экс-цизии опухоли - 10 (20%) пациенток. 34 (68%) пациентки в послеоперационном периоде подверглись лучевой терапии в стандартном режиме. Химиотерапия в послеоперационном периоде проведена 21 (42%) пациенту по схеме: митомицин 10 мг/м2 внутривенная инфузия в 1 день, 5-фторурацил 750 мг/м2, суточная инфузия в течение 5 сут, 2-4 курса,

2-я группа —-I—- 3-я группа

Рис. 1. Выживаемость без прогрессирования у пациентов исследуемых групп.

—|— 1-я группа —|— 2-я группа . л. 3-я группа

Рис. 2. Общая выживаемость у пациентов исследуемых групп.

Лечение больных 2-й группы проводилось с использованием разработанной нами оригинальной методики химиолучевой терапии.

Методика лечения больных 3-й группы заключалась в использовании лучевой терапии по стандартной методике и/или химиотерапии без использования хирургических методов.

В данной группе 24 (48,0%) пациента из 50 (100%) получили только лучевое лечение. Пациенты в количестве 26 (52,0%) в этой группе получили 2-го курса химиотерапии по схеме митомицин 10 мг/м2, внутривенная инфузия в 1-й день, 5-фторурацил 750 мг/м2, суточная инфузия в течение пяти суток с последующей лучевой терапией по одной из вышеуказанных методик.

Результаты и обсуждение

У пациентов 1-й группы хирургическое лечение было проведено в радикальном объеме. Анализ эф-

фективности терапии во 2-й группе показал, что из 50(100%) пациентов, прошедших лечение по данной методике, общий эффект (ОЭ) наблюдался в 96% случаев, полный эффект (ПЭ) - в 84%, частичный эффект (ЧЭ) - в 12%, стабилизация процесса (СП) зарегистрирована в 4%, прогрессирования процесса (ПП) не отмечено.

У пациентов 3-й группы после проведенного лечения ОЭ составил 88%, в том числе ПЭ 70%, ЧЭ - 16%, стабилизация процесса СП - 10%, про-грессирование заболевания (ПП) - 4%.

Отдаленные результаты лечения показали, что медиана выживаемости без прогрессирования в 1-й группе составила 22 мес, во 2-й группе не достигнута, так как более 50% пациентов находятся в ремиссии, в 3-й группе составила 24,2 мес. Длительность безрецидивного периода в 1-й группе от 6 до 72 мес, во 2-й группе от 7 до 59 мес, в 3-й группе от 1 до 50 мес (рис. 1).

Анализ общей выживаемости (ОВ) больных в трех группах показал, что медиана ОВ в 1-й и 3-й группах составила 30 и 28,1 мес соответственно. Во 2-й группе медиана ОВ не достигнута (рис.2).

Токсичность была умеренно выражена во всех группах, статистических различий не наблюдалось.

Результаты исследований подтвердили преимущество эффективности химиолучевой терапии для лечения местно-распространенного анального рака. Короткий безрецидивный период создает предпосылки для изучения биологических свойств опухоли и создания новых схем лекарственной терапии. Результаты, полученные при использовании разработанной методики, дают возможность рекомендовать ее для лечения местно-распространенного эпидер-моидного анального рака.

1. Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer statistics, 2013. Cancer J. Clin. 2013; 63: 11-30.

2. De Vuyst H., Clifford G.M., Nascimento M.C. et al. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva, vagina and anus: a meta-analysis. Int. J. Cancer. 2009; 124: 1626-36.

3. Daling J.R., Madeleine M.M., Johnson L.G. et al. Human papillomavirus, smoking, and sexual practices in the etiology of anal cancer. Cancer. 2004; 101: 270-80.

4. Frisch M., Glimelius B., van den Brule A.J. et al. Sexually transmitted infection as a cause of anal cancer. N. Engl. J. Med. 1997; 337: 1350-8.

5. Uronis H.E., Bendell J.C. Anal cancer: an overview. Oncologist. 2007; 12: 524-34.

6. Ryan D.P., Compton C.C., Mayer R.J. Carcinoma of the anal canal. N. Engl. J .Med. 342: 2000; 792-800.

7. Benson A.B. 3rd et al. Anal carcinoma, version 2.2012: featured updates to the NCCN guidelines. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2012; 10: 449-54.

8. Cacheux W., Lievre A., De La Rochefordiere A., Dieumegard B., Cvitkovic F., Labib A. et al. Chemotherapy in the treatment of anal canal carcinoma. Dig. Liver Dis. 2012; 44: 803-11.

9. Causey M.V. et al. Chemotherapy for epidermoid carcinoma of the anal canal: An NSQIP assessment of short-term outcomes. J. Surg. Res. 2012; 177: 235-40.

10. Ortholan C., Ramaioli A., Peiffert D. et al. Anal canal carcinoma: early -stage tumors Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.