Химиотерапия паклитакселом при раке легких

Химиотерапия при раке легких

Существует более 60 видов лекарств для химиотерапии. Наиболее распространенные из них это цисплатин, карбоплатин, гемцитабин, винорелбин, паклитаксел и доцетаксел. Обычно лекарства комбинируют, например:

карбоплатин и паклитаксел
винореобин и циспластин (или карбоплатин)
гемцитабин и ципластин (или карбоплатин)
митомицин, ифосфамид и цисплатин
этопозит и карбоплатин

Получив диагноз — рак легких 3 стадия, первая химиотерапия, скорее всего, будет проведена в ближайшем будущем. Хорошо, если сама процедура будет назначена на четверг или пятницу, так у вас будет возможность отдохнуть за выходные. Это важно по одной простой причине, химиотерапия может вызвать тошноту, аллергию или другие побочные действия.

Перед первой химиотерапией, ваш врач должен будет изучить ваши анализы, провести исследования, которые помогут ввести подходящую для вас программу. Чтобы подобрать необходимую дозу лекарств, медсестра должна будет измерить ваш рост и вес. Так же должны быть известны показания артериального давления, температуры тела и пульс. После всех этих процедур вас положат под капельницу для получения самого препарата, за время всего цикла данной терапии, врач должен контролировать уровень лейкоцитов в вашей крови.
Перед тем как поставить капельницу, с вами должны провести беседу о том, какими препаратами нужно и можно устранить возможные побочные действия.

После введения химиопрепарата к вам в кровь, капельница убирается, после чего можете идти домой. В случае, если после введённого препарата у человека сильная безостановочная рвота, следует сообщить об этом врачу.

Лечение рака крови народными средствами по ссылке.

Любой противоонкологический препарат токсичен для организма. Медицине и фармакологии еще не удалось получить такое лекарственное средство, которое бы эффективно уничтожала раковые клетки и обходила здоровые. Поэтому, наиболее распространенные последствия после химиотерапии при раке легких — это выпадение волос, тошнота и рвотные проявления. Как бороться с этими симптомами, написано выше.

После химиотерапии при раке легких, больному в течение продолжительного времени необходимо контролировать составляющие крови, так как к осложнениям позднего периода можно отнести угнетение кроветворения.

Современная медицина предлагает достаточно широкий выбор противорвотных препаратов, которые прекрасно снимают и тошноту. Существуют инновационные методы борьбы и с выпадением волос – проконсультируйтесь со своим лечащим врачом и он подскажет, что делать.

Пациентам, перенесшим химиотерапию, также требуется особое питание. Все продукты, перечисленные выше, остаются обязательными для употребления. Больным после химиотерапии рекомендуют стол № 15 по Певзнеру. Кроме мяса, как основного источника протеина, диета рекомендует молочные каши, хлеб не только вчерашней выпечки, но и свежий, а также, различную сдобу. Разрешается и вареная колбаса, сосиски, но не чаще, чем один раз в неделю.

Кроме диеты № 15, можно использовать средиземноморскую диету, содержащую большое количество морепродуктов. Средиземноморская диета, считается самой подходящей для онкологических больных, в период химиотерапии и после нее. Вообще диету можно выбрать любую, главное не переедать. Злоупотребление пищей приводит к появлению новых опухолей.

Некоторые профессора даже рекомендуют ограничить количество калорий в период выздоровления, так как умеренное питание способствует быстрому восстановлению организма. Эта теория пока находится на стадии исследования, однако ясно одно: выздоровлению способствует только правильное питание, исключающее употребление жареного, слишком острого и жирного.

Одни химиопрепараты предназначены для перорального применения, а другие необходимо вводить внутривенно. Также их можно использовать отдельно или в комплексе с другими средствами в борьбе против рака.

Лечение рака легких чаще всего проводится с помощью таких препаратов:

Карбоплатин;
Цисплатин;
Доцетаксел;
Эрлотиниб;
Этопозид;
Гемцитабин;
Иринотекан;
Винорелбин;
Гефинитиб;
Бевацизубам.

Гефинитиб еще несколько лет назад активно использовался в онкологии при лечении рака, но недавние исследования показали, что этот препарат не поднимает коэффициент выживания онкобольных. Бевацизубам – препарат для внутривенного применения, предназначенный для предотвращения формирования кровеносных сосудов, от которых питательные вещества поступают к опухоли. Доказано, что применение Бевацизубама в сочетании с другими противораковыми препаратами продлевает жизнь онкобольным. Его можно одновременно принимать с Карбоплатином и Паклитакселом при лечении немелкоклеточного рака легких.

Химиотерапия основана на введении пациента лекарств, угнетающих рост раковых клеток. Они, в свою очередь, развивают невосприимчивость к препаратам, потому повторные курсы лечения редко обладают эффективность. Поэтому сейчас при химиотерапии против рака легких вводят несколько препаратов, в результате чего клетки не смогут приспособиться.

Наиболее распространенными сочетаниями лекарственных средств являются:

Паклитаксел и Карбоплатин;
Винорелбин и Цисплатин.

Осуществляется прием препаратом внутривенным введением или приемом внутрь. Чаще всего прибегают к использованию капельного метода введения. Дозировка подбирается в соответствии со стадией развития заболевания. После прохождения лечения делают перерыв на три недели для восстановления организма.

Специальных диет для онкологических больных нет. Но питание при химиотерапии рака легких должно быть полноценным и сбалансированным. Не рекомендуется во время приема химических препаратов употреблять жирные и острые продукты, а также приправы, лук и чеснок. Чтобы улучшить работу кишечника и пополнить организм витаминами, нужно есть больше фруктов, овощей и свежевыжатых соков. Их можно употреблять в любом виде: свежие (только очищенные от кожуры), в салатах, вареные, печеные, приготовленные на пару. Они станут хорошим источником энергии для больного. Чтобы организм быстрее восстанавливался, пища должна содержать много белка: творог и другие кисломолочные продукты, курица, рыба, яйца, мясо, бобовые, орехи. Если мясо вызывает неприязнь или от него появляется привкус металла во рту, готовить его нужно с соусами, но без острых приправ для улучшения вкусовых качеств. Хотя его всегда можно заменить рыбой, птицей и свежими морепродуктами.

Для снабжения углеводами нужно употреблять каши, картофель, рис, макаронные изделия, которые хорошо усваиваются больными. Приветствуются различные сыры, йогурты, сладкие сливки и молочные десерты. Очень важно много пить воды хорошего качества, так как с ее помощью легче выводятся токсические вещества, особенно в день приема химиопрепаратов. Лекарства должны вовремя выводиться из организма.

При химиотерапии может отсутствовать аппетит, так как больной по-другому воспринимает вкус и запахи. Потому есть нужно малыми порциями и часто. Эти явления обязательно скоро пройдут.

Питание для онкобольных очень важно, потому как оно является частью лечебного процесса, так как дает силы для восстановления. Только перед химиотерапией желательно есть легкую пищу. Но лучше все же по рациону и режиму питания советоваться с диетологами.

Какие химиопрепараты чаще всего назначают при раке легких?
Таргетная терапия при раке легких
Как проводят химиотерапию при раке легкого? Что такое циклы и протоколы?
Как план лечения зависит от стадии опухоли?
Химиотерапия при раке легких в Европейской онкологической клинике
Цены на курс химиотерапии в Европейской клинике

Химиотерапия — один из основных методов лечения рака легкого и других онкологических заболеваний. Принцип действия химиопрепаратов состоит в том, что они подавляют размножение раковых клеток и вызывают их гибель. Обычно лекарство вводят внутривенно: оно поступает в общий кровоток и распространяется по всему организму, поэтому такую химиотерапию называют системной.

Химиотерапия при раке легкого бывает разной:

Неоадъювантная — назначается до операции. Химиопрепарат сокращает размеры опухоли, это помогает её проще удалить, сделать операбельной.
Адъювантная — назначается после операции. Помогает убить опухолевые клетки, оставшиеся в организме после операции, тем самым снизить риск рецидива.
Химиолучевая терапия — сочетание химиотерапии и лучевой терапии. Обычно её применяют, если опухоль сильно проросла в соседние ткани, и её сложно удалить хирургически.
В качестве основного вида лечения. В таких случаях химиотерапия обычно является частью паллиативного лечения. Его цель — не вылечить человека от рака, а уменьшить симптомы, улучшить состояние, продлить жизнь. Паллиативное лечение помогает замедлить рост опухоли, сократить её размеры.

Врачи Европейской онкологической клиники берутся за лечение рака легкого на любой стадии. Мы уверены: помочь можно всегда.

Какие химиопрепараты чаще всего назначают при раке легких?

Примерно в 85% случаев по результатам биопсии в легких выявляют немелкоклеточный рак (НМРЛ), на другие злокачественные опухоли приходятся оставшиеся 15%. В соответствии с рекомендациями экспертов из Национальной всеобщей онкологической сети (National Comprehensive Cancer Network, NCCN — американская онкологическая ассоциация, в которую входят крупнейшие онкоцентры США), при НМРЛ применяют следующие химиопрепараты:

доцетаксел (Таксотер);
карбоплатин;
цисплатин (Платинол);
гемцитабин гидрохлорид (Гемзар);
этопозид;
паклитаксел (Таксол);
иринотекан гидрохлорид (Камптозар);
винбластин сульфат;
пеметрексед (Алимт);
винорелбин тартрат (Навелбин).

Практически все препараты из этого списка вводят внутривенно в виде растворов. Некоторые принимают перорально (через рот).

Таргетная терапия при раке легких

В настоящее время ученым известны некоторые вещества, которые необходимы раковым клеткам для быстрого размножения и выживания. Существуют препараты, которые помогают заблокировать эти вещества, они называются таргетными:

Блокаторы рецептора эпидермального фактора роста (EGRF — epidermal growth factor receptor). Это вещество представляет собой белок-рецептор, который находится на поверхности клеток и, будучи активирован, заставляет их размножаться. В раковых клетках ген EGRF может быть мутирован, из-за этого активность рецептора повышена, и они делятся намного быстрее. К группе блокаторов EGRF относятся: Гефитиниб, Эрлотиниб, Осимертиниб, Афатиниб, Цетуксимаб.
Блокаторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF — vascular endothelial growth factor). Некоторые раковые клетки выделяют большое количество этого вещества, которое затем активирует рецепторы на клетках, выстилающих изнутри стенки сосудов. В итоге активно растут новые сосуды, опухоль получает больше кислорода и питательных веществ. Блокаторы VEGF не дают фактору роста соединиться с рецепторами. Представители этой группы препаратов: Рамицирумаб, Бевацизумаб.
Блокаторы киназы анапластической лимфомы (ALK — anaplastic lymphoma kinase). Подобно EGRF, ALK представляет собой рецептор, который находится на поверхности клеток и отвечает за их рост. Если ген ALK мутирован, раковые клетки бесконтрольно размножаются и ведут себя агрессивнее. Таргетные препараты, которые воздействуют на этот молекулярный путь: Кризотиниб, Алектиниб, Церитиниб.
Моноклональные антитела. Эти таргетные препараты одновременно являются иммунопрепаратами. Они помогают иммунитету распознавать и уничтожать опухолевые клетки. При раке легких применяют такие моноклональные антитела, как Пембролизумаб, Ниволумаб.

Как проводят химиотерапию при раке легкого? Что такое циклы и протоколы?

В настоящее время во всем мире накоплен большой опыт применения химиопрепаратов. Проведены исследования с участием тысяч онкологических больных. Они помогли понять, как разные пациенты реагируют на те или иные препараты, какие комбинации лучше всего переносятся и наиболее эффективны при тех или иных типах рака. На основании этой информации составлены протоколы химиотерапии. Придерживаясь их, врач использует опыт многих коллег, который копился десятилетиями. Это помогает обеспечить максимально высокие шансы на успешную борьбу с раком.

Существуют разные протоколы химиотерапии. Врачи Европейской онкологической клиники придерживаются рекомендаций американской Национальной всеобщей онкологической сети NCCN. В эту ассоциацию входят 27 ведущих онкоцентров США.

Как план лечения зависит от стадии опухоли?

Схемы лечения на разных стадиях выглядят следующим образом (на примере наиболее распространенного НМРЛ):

Если нет отдаленных метастазов, опухоль удаляют хирургически. В дополнение к операции назначают курс химиотерапии или химиолучевой терапии.
Если хирургическое лечение противопоказано, назначают лучевую или химиолучевую терапию. Возможно, это поможет сократить размеры опухоли и в дальнейшем провести операцию.
При метастатическом раке (IV стадия) лечение зависит от типа опухоли и её молекулярно-генетических особенностей. Если есть мутации в генах EGRF или ALK, применяют подходящие таргетные препараты.
Если мутаций нет, в качестве терапии первой линии применяют химиопрепараты в комбинации с блокаторами VEGF. Если это не работает, назначают препараты второй линии — химиопрепараты в комбинации с моноклональными антителами.

Химиотерапия при раке легких в Европейской онкологической клинике

Врачи Европейской онкологической клиники знают, как помочь:

Мы беремся за лечение рака легкого на любой стадии.
Используем только оригинальные, наиболее современные химиопрепараты с доказанной эффективностью.
Руководствуемся международными протоколами химиотерапии. При этом в Европейской онкологической клинике практикуется персонализированное лечение, с учетом молекулярно-генетических характеристик опухоли у конкретного пациента.
Знаем, как улучшить химиотерапию, которую назначили в другой клинике.
Если химиотерапию пришлось отменить из-за плохой переносимости препаратов или сопутствующих заболеваний, наши доктора могут провести курс активного восстановительного лечения, после которого введение химиопрепаратов снова станет возможным.

Для наших пациентов всегда доступны наиболее современные препараты, прошедшие регистрацию в России.

Одним из самых популярных противоопухолевых препаратов на сегодняшний день является “Паклитаксел”. Это лекарственное средство растительного происхождение, которое выделяют из коры тисового дерева. Также, его получают путем синтеза и полусинтеза.

Клинические исследования и противораковые свойства

“Паклитаксел” обладает цитотоксическим антимикотическим эффектом. Он относится к таксанам, которые начали применяться для лечения онкологических заболеваний в 90-х годах ХХ столетия. Введение в схему терапии “Паклитаксела” при раке яичника, позволило увеличить эффективность такой терапии до 79%, а количество полных регрессий достигло 46%.

“Паклитаксел” является первым препаратом, который продемонстрировал высокую эффективность (от 16% до 50%) при лечении пациенток, страдающих злокачественными новообразованиями яичников, у которых до этого терапия медикаментами платины была неэффективной.

В США его широко начали использовать при раке яичника с 1992 года, а в 1998 году он был одобрен FDA в качестве лечения первой линии при этом заболевании. Его комбинация с “Карбоплатином” стала стандартной схемой терапии.

“Паклитаксел” стали широко внедрять в повседневную клиническую практику. Его назначали в комплексе с “Цисплатином” или “Карбоплатином”. Но в 1995—1998 гг., было произведено исследование, которое показало, что отдельное применения “Карбоплатина” по эффективности не уступает при его совместном назначении с “Паклитакселом”, а если учитывать какое количество нежелательных реакций возникает на фоне такой комбинации, то монотерапия “Карбоплатином” при раке яичника I—III стадии оказалась предпочтительней.

Преимущество схем лечения, в который входил “Паклитаксел”, было очевидным только у пациенток с остаточной опухолью больше 1 см.

В ходе клинических исследований, было выявлено усиление терапевтического эффекта при одновременном применении “Паклитаксела” со следующими препаратами:

“Гемцитабин”;
“Топотекан”;
“Фторурацил”;
“Цисплатин”;
“Циклофосфамид”;
“Этопозид”;
“Винкристин”.

В ходе проведенных клинических исследований, “Паклитаксел” доказал свою высокую эффективность, особенно при лечении пациентов с неблагоприятным прогнозом, когда остаточный размер новообразования более 1 см.

После внутривенного введения лекарственное средство связывается с белками плазмы, время полураспределения из кровотока в ткани составляет полчаса. Быстро проникает и всасывается тканями, депонируется во многих внутренних органах. Проходя печень, подвергается метаболизму, при повторном введении не кумулирует. Выводится через почки.

При каких видах рака показан “Паклитаксел”?

Препарат прописывают пациентам страдающим:

раком яичника;
раком груди;
немелкоклеточным раком легкого;
саркомой Капоши.

Состав и действующее вещество

Лекарственное средство выпускается в виде концентрата для изготовления инфузионного раствора, который в качестве действующего вещества содержит 6 мг паклитаксела. В качестве дополнительных компонентов препарат содержит:

безводный этиловый спирт;
азот;
кремофор EL.

Дозировка и правила введения

Схема лечения подбирается в индивидуальном порядке. Каждому пациенту, чтобы предупредит тяжелые реакции гиперчувствительности, перед началом терапии проводят премедикацию. Для этой цели вводят следующие препараты:

“Дексаметазон” в таблетках в дозировке 20 мг (при саркоме Капоши в дозировке от 8 до 20 мг) за 12 ч. и 6 ч. до вливания “Паклитаксела” или инъекций за 0,5—1 ч. до введения противоопухолевого средства.
“Дифенгидрамин” в дозировке 300 мг, “Хлорфенирамин” 10 мг, “Ранитидин” 50 мг, “Циметидин” 300 мг в виде внутривенных инъекций за 30 – 60 минут до инфузий “Паклитаксела”.

Лекарственное средство при раке яичников вводят в виде внутривенных инфузий в следующих дозировках:

В качестве химиотерапии первой линии: в дозировке 175 мг/м 2 на протяжении 3 ч., после этого через каждый 21 день вводят “Цисплатин” или же в дозировке 135 мг/ м 2 в течение суток после чего также каждые 3 недели назначают “Цисплатин” (в таких же дозировках “Паклитаксел” прописывают при немелкоклеточном раке легкого).
В качестве терапии второй линии: в дозировке 175 мг/м 2 каждые 3 недели.

“Паклитаксел” при раке груди прописывают в дозировке 175 мг/м 2 в течение 3 ч. 1 раз в 3 недели:

Адъювантную терапию проводят после завершения стандартного комплексного лечения, всего делают 4 вливания медикамента.
Терапию первой линии назначают после завершения адъювантного лечения.
Терапию второй линии проводят у пациентов, у которых перенесенная химиотерапия была неудачной.

При ангиосаркоме у больных СПИДом “Паклитаксел” рекомендуется прописывать как терапию второй линии, после неудачной химиотерапии. Его назначают в дозе 135 мг/м 2 через каждые 21 день или в дозировке 100 мг/ м 2 , каждые 14 дней. Вводят медикамент в виде 3-х часовых инфузии.

В зависимости от тяжести иммунодепрессии у больных СПИДом, лечение рекомендуется назначать только когда количество нейтрофилов будет минимум 1000/мкл, тромбоцитов — 75000/мкл.

Если у пациента наблюдается снижение количества тромбоцитов, ниже 500/мкл на протяжении недели или выраженная форма нейтропении, мукозита то дозировку нужно снижать на 25%, пока она не составит 75 мг/м 2 .

Пациентам, страдающим нарушениями функции печени, дозировка подбирается в зависимости от активности ее энзимов и уровня билирубина в крови.

Перед тем, как ввести препарат, концентрат нужно развести в физрастворе, растворе 5% глюкозе, раствором 5% декстрозы в физрастворе или растворе Рингера, чтобы получилась концентрация 0,3—1,2 мг в 1 мл. Полученный раствор может опалесцировать.

Готовить раствор должен специально обученный персонал с соблюдением условий асептики. При этом руки должны быть защищены перчатками. Нужно избегать контакта лекарства с кожей и слизистыми, но если это произошло, медикамент надо смыть водой.

Механизм действия

“Паклитаксел” нарушает процесс деления клеток. Он стимулирует сборку микротрубочек из димерного белка тубулина, подавляет их деполимеризацию, в результате они стабилизируются, блокируется их динамическая реорганизация в интерфазе и во время митоза. Индуцирует патологическое скопление микротрубочек в виде пучков весь клеточный цикл и одновременно способствует образованию множественных звезд микротрубочек при делении клетки.

Противопоказания и важные ограничения к применению

Лекарственное средство противопоказано, если наблюдается:

индивидуальная непереносимость состава препарата;
тяжелые патологии печени;
период вынашивания ребенка;
лактация;
возраст младше 18 лет;
исходное количество нейтрофилом меньше 1,5 ·10 9/л у больных с большими размерами новообразования;
тяжелые неконтролируемые инфекционные заболевания у пациентов, страдающих саркомой Капоши;
исходное или зарегистрированное во время терапии содержание нейтрофилов меньше 1·10 9/л у больных с ангиосаркомой Капоши.

С осторожностью его прописывают онкобольным, страдающим такими патологиями как:

снижение уровня тромбоцитов (ниже 100·10 9/л);
нарушение в работе печени легкой и умеренной тяжести;
инфекции в острой стадии, в том числе вызванные вирусом герпеса;
угнетение костномозгового кроветворения;
тяжелое течение ишемического поражения сердца;
аритмия;
пережитый инфаркт миокарда.

Побочные эффекты

На фоне лечения препаратом могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны системы:

Кроветворения : миелосупрессия; снижения количества нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов; кровотечения; нейтропеническая лихорадка; миелодиспластический синдром; острый нелимфобластный лейкоз;
Обмена веществ : синдром распада опухоли.
Слуховой: тугоухость; звон в ушах; головокружение.
Нервной : нейротоксичность; периферическая и вегетативная нейропатия; судороги; цефалгия; нарушения координации движения; энцефалопатия.
Зрительной: повреждения зрительного нерва; глазная мигрень; желтое пятно; фотопсия; появление мушек перед глазами.
Дыхательной: диспноэ; дыхательная недостаточность; эмболия легочной артерии; фиброз легкого; скопления жидкости в плевральной полости; интерстициальное воспаление легких; кашель.
Опорно-двигательного аппарата : суставная и мышечная боль; системная красная волчанка.
Сердечно-сосудистой : кардиомиопатия; гипотония или гипертония; “приливы”; урежение или учащение сердцебиения; шок; инфаркт миокарда; флебит и тромбофлебит; атриовентрикулярная блокада и обморок; тромбоз вен; сердечная недостаточность; фибрилляция желудочков.
Пищеварения : жидкий стул; запор; стоматит; рвота; тошнота; эзофагит; ишемический и псевдомембранозный колит; воспаление поджелудочной железы; кишечная непроходимость; разрыв стенок кишечника; некроз печени; полный отказ от еды; тромбоз брыжеечной артерии; брюшная водянка; печеночная энцефалопатия, которая может стать причиной гибели пациента.
Иммунной : высыпания; отек Квинке; анафилаксия; озноб; чрезмерное потоотделение; генерализованная крапивница.
Кожных покровов и подкожной клетчатки : патологическое выпадение волос; обратимые изменения ногтей и кожи; злокачественная экссудативная эритема; мультиформная эритема; дерматит; отслоение ногтей от ногтевого ложа; склеродермия.

Кроме этого, на фоне терапии возможно развитие инфекционных заболеваний, которые могут закончиться гибелью пациента, местные реакции, такие как отек, болезненные ощущения, покраснение и уплотнение, кровоизлияние в месте введения препарата.

Во время лечения может страдать общее самочувствие: повыситься температура, развиться периферические отеки, бессилие.

Лабораторные анализы могут показать повышение активности печеночных энзимов, уровня билирубина и креатинина.

Особые указания

Лечение обязательно проводить под контролем специалиста, у которого есть опыт применения противоопухолевых средств.

При появлении диспноэ, падении давления, развитии генерализованной крапивницы, ангионевротического отека после введения “Паклитаксела”, стоит прекратить и назначит симптоматическое лечение. Вводить медикамент повторно не следует.

Во время введения препарата нужно контролировать кровяное давление, пульс и дыхание.

При развитии тяжелых нарушений предсердно-желудочковой проводимости, надо проводить соответствующую терапию, а при последующем введении медикамента нужно постоянно делать мониторинг сердца.

При развитии тяжелой формы периферической невропатии при вторичном введении дозировку лекарственного препарата стоит уменьшить на 20%.

В ходе терапии нужно постоянно контролировать уровень форменных элементов клеток крови через малые интервалы времени.

Помощь при передозировке

При передозировке у пострадавшего развиваются следующие симптомы:

мукозит (токсико-воспалительное заболевание слизистой рта и подслизистой ткани);
периферическая нейротоксичность;
миелосупрессия (уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови).

Специфического антидота не существует. Пострадавшему назначают препараты устраняющие признаки интоксикации.

Условия продажи, цена, аналоги

Приобрести препарат можно строго по рецепту врача. В продаже можно встретить противоопухолевое средство различных производителей:

“Биолек”;
“Тева Прайвэт Ко”;
“Pliva”;
“Фармахеми Б.В.”;
“EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG.”.

Стоимость препарата в аптеках начинается от 577 рублей.

Кроме этого, в продаже можно встретить аналоги медикамента:

“Митотакс”;
“Таксол”;
“Интаксел”.

Подбирать аналог должен только специалист!

Самолечение препаратом “Паклитаксел” недопустимо, только врач может подобрать адекватную схему терапии.

П. Космидис, Н. Миланакис, К. Николаидес, К. Калофонос, Э. Саманас, Дж. Буковинас, Дж. Фоунтцилас, Д. Скарлос, Т. Экономопулос, Д. Царваридис, П. Папакостас, К. Баконионис и М. Димопулос от Греческой кооперативной группы по онкологии (HeCOG)

Цель исследования.

Мы провели настоящее рандомизированное испытание по сравнению активности и токсичности комбинации паклитаксел/гемцитабин (ПГ) и комбинации паклитаксел/карбоплатин (ПК) для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

Больные и методы.

Ранее не получавшие химиотерапии больные были рандомизированы на введение паклитаксела в дозе 200 мг/м 2 в первый день, плюс карбоплатин до значения AUC 6 в первый день (группа А), или на паклитаксел, как указано выше, плюс гемцитабин (1000 мг/м 2 в дни 1-й и 8-й (группа Б). Курсы повторяли каждые 3 недели. Ретроспективный анализ затрат был проведен с использованием критерия t Стьюдента для сравнения независимых групп.

Результаты.

В испытание было включено 509 больных (252 больных в группе А и 257 больных группе Б); все характеристики были хорошо сбалансированы. Медианное время выживаемости составляло 10,4 месяца (95%-ный доверительный интервал [ДИ] от 8,8 до 12 месяцев) для группы А и 9,8 месяцев (95%-ный ДИ от 8,0 до11,7 месяца) для группы Б (Р=0,32). Соответствующая выживаемость на срок в 1 год составляла 41,7 и 41,4%. Процент ответа для группы А составлял 28,0% (2% больных, давших полный ответ, ПО, 26% больных с частичным ответом, ЧО, 95%-ный ДИ от 22 до 34%). Процент ответа для группы Б составлял 35,0% (5% ПО, 30% ЧО, 95%-ный ДИ от 29 до 41%) (Р=0,12). Токсичность была незначительной. Нейтропения степени 3/4, тромбоцитопения и анемия отмечались у 15 и 15%, 2 и 1%, 5 и 2% для групп А и Б соответственно. Средние общие затраты (на визиты в амбулаторию и оплату препаратов для химиотерапии) составляли для группы А 7612,64 евро, а для группы Б 7484,77 евро. Различие не было статистически достоверным (Р 2 в день 1 в форме 3-часового внутривенного вливания с последующим введением карбоплатина до AUC 6 (в соответствии с формулой Кальверта) в форме 1-часового внутривенного вливания. В группе Б больные получали паклитаксел в тех же дозах и форме введения, после чего вводился гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2 в форме 30-минутного внутривенного вливания в дни 1-й и 8-й каждого курса. Паклитаксел всегда вводили до карбоплатина или гемцитабина, используя следующую схему премедикации и профилактики рвоты: дексаметазон в дозе 20 мг перорально за 12 часов и внутривенно за 1 час до паклитаксела; димедрол в дозе 50 мг внутривенно за 30 минут до паклитаксела и циметидин (300 мг внутривенно) за 30 минут до паклитаксела. Кроме того, за 15 минут до химиотерапии вводили 16 мг ондансетрона внутривенно с последующим пероральным приемом в дозе по 8 мг на протяжении последующих 3 дней.

Лечение повторяли каждые три недели. Если у больного не было прогрессирующего заболевания, лечение продолжали в течение шести курсов. Если больной давал ответ, лечение продолжали по усмотрению врача. Больные со стадией IIIa и IIIb, давшие ответ на химиотерапию, получали после испытания местную лучевую терапию.

Модификации лечения

В случае развития гематологической и тяжелой негематологической токсичности в любой момент в ходе лечения, больных лечили при четырех уровнях доз (0, -1, -2, -3) следующим образом. Больных начинали вести на уровне доз 0, когда они получали паклитаксел в дозе 200 мг/м 2 плюс карбоплатин до AUC 6 (группа А) или гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2 (группа Б). При наличии нейтропении и/или тромбоцитопении степени 3 по ВОЗ, нейротоксичности и гепатотоксичности степени 2 или диарреи степени 3 дозы обоих препаратов снижали до уровня –1 (группа А: паклитаксел 175 мг/м 2 , карбоплатин до AUC 5; группа Б: паклитаксел 175 мг/м 2 , гемцитабин 900 мг/м 2 ). При развитии нейтропении или тромбоцитопении степени 4 или гепатотоксичности степени 3 препараты вводили на дозовом уровне –2 (группа А паклитаксел 150 мг/м 2 , карбоплатин до AUC 4; группа Б: паклитаксел 150 мг/м 2 , гемцитабин 800 мг/м 2 ). При появлении нейтропенической лихорадки дозы снижали до уровня –3 (группа А: паклитаксел 140 мг/м 2 , карбоплатин до AUC 4; группа Б: паклитаксел 140 мг/м 2 , гемцитабин 700 мг/м 2 ). После того как больных переводили на меньший дозовый уровень, у них не разрешалось увеличивать дозу в дальнейшем.

Для больных, не достигших восстановления картины крови на запланированный день лечения, полное содержание форменных элементов крови определяли два раза в неделю до достижения абсолютного содержания нейтрофилов, равного 2000/мкл и содержания тромбоцитов 1000000/мкл. Если гематологического восстановления по- прежнему не происходило к 35 дню, больную снимали с испытания. Больные также снимались с испытания, если у них появлялась симптоматическая аритмия или атриовентрикулярная блокада (за исключением блокады степени I), нейротоксичность степени 3 или гепатотоксичность степени 4, которые персистировали в течение 15 дней. Эти модификации, необходимые для безопасности наших больных, следовали из предыдущего опыта применения протоколов в нашей группе.

Исходные оценки и оценки в ходе лечения

Стадирование заболевания и ответ на лечение проводили путем клинического обследования, рентгена грудной клетки и компьютерно-томографического сканирования (получение КТ-скана). Исходная оценка включала получение полной истории болезни, физическое обследование, определение полного содержания форменных элементов крови и биохимического анализа крови. Опухоль, измеримая по двум осям, определяли с помощью методов визуализации (рентген грудной клетки, ультразвуковое исследование, КТ-сканирование, визуализация с помощью магнитного резонанса). КТ-сканирование в абдоминальной области, ультразвуковое исследование печени и надпочечников и сканирование костного скелета проводилось по усмотрению лечащего врача. Измерения опухоли для определения ответа на лечение выполнялись, по крайней мере, один раз в 6 недель; рентген грудной клетки повторяли раз в 3 недели.

Все гистопатологические стекла анализировались одной и той же группой патологов (связанной с больницами, участвовавшими в HeCOG).

Удовлетворявшие критериям участия больные, получившие, по крайней мере, два курса комбинированной химиотерапии, считались пригодными для оценки на ответ.

Удовлетворявшие критериям больные, получившие, по крайней мере, один курс химиотерапии, считались пригодными для оценки на токсичность. Для определения ответа использовались стандартные критерии ВОЗ. Время до прогрессии определялось как срок от начала химиотерапии до прогрессии заболевания, а выживаемость определялась как время от начала химиотерапии до летального исхода. Токсичность оценивали в соответствии с системой ВОЗ.

Статистический анализ

Рандомизация проводилась централизованно в офисе HeCOG. Больных включали в одну из двух групп с использованием центра в качестве фактора стратификации. При использовании уровня достоверности 0,05 и принимая во внимание стандартное отношение риска, равное 0,67, вероятность выявления достоверного различия между схемами составляет 95%, если регистрируется 404 летальных исхода. С учетом 10% выбывания больных из испытания, для выявления 50%-ного увеличения медианного контрольного значения выживаемости до 11 месяцев, в исследование необходимо было включить 440 больных. Темп набора больных в испытание, по имеющимся оценкам, составлял 150 больных в год, а максимальная продолжительность испытания должна была составлять 3 года.

Значения выживаемости и времени до прогрессии для групп лечения сравнивались с использованием лог-рангового теста. Метод Каплана-Мейрера использовался для оценки времени до события. Главные сравнения в отношении ответа были получены на основании когорты больных, пригодных для оценки на ответ, что проводилось с помощью критерия линейной ассоциации χ2 и точного критерия Фишера. Анализ регрессии с многими переменными и процедура обратной селекции использовалась для оценки наилучших прогностических факторов вероятности годичного выживания.

Данные по токсичности приводятся для всех больных, а сравнение между группами осуществлялось с помощью линейного критерия χ2. Все приведенные значения Р получены на основе двустороннего анализа с помощью программного пакета SPSS 8.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс).

В конце испытания мы выполнили ретроспективный анализ затрат для каждой из групп. Двумя исследовавшимися факторами были абулаторные и клинические затраты и затраты на химиотерапевтические препараты. Для каждого фактора, влиявшего на анализ, были рассчитаны описательные статистические характеристики и проведены оценки с помощью критерия t Стьюдента для независимых выборок с целью сравнения фактора между группами.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристики больных

В период с февраля 1998 г. по сентябрь 2000 г. в испытание было включено всего 509 больных, 252 в группе А и 250 в группе Б – в 19 медицинских учреждениях. Все характеристики больных и характеристики заболевания до лечения (Таблицы 1 и 2, соответственно) были хорошо сбалансированы между обеими группами. Большинство больных составляли курящие мужчины с хорошим ФС и ограниченной потерей веса.

Большая часть опухолей представляли собой малодифференцированные плоскоклеточные опухоли или аденокарциномы.

Сроки до события Медианное время наблюдения для оценки времени событий для больных в группах А и Б составляло 20,7 месяца (интервал от 0,03 до 35,2+ месяца) и 20,5 месяцев (интервал от 0,07 до 30,4+ месяцев), соответственно. Медианное время наблюдения для обеих групп совместно составляло 20,7 месяцев (95%-ный ДИ от 18,0 до 21,5 месяцев). Всего шесть больных, по три в каждой группе, были потеряны для дальнейших обследований.

Таблица 1. Характеристики больных

Характеристика

Группа А

Группа Б

Число
больных

Потеря веса более 10%

Предшествующая лучевая терапия

Таблица 2. Характеристики заболевания

Характеристика

Группа А

Группа Б

Число
больных

Включено в испытание

Число очагов метастазирования

Средняя общая выживаемость и время до прогрессии для групп А и Б достоверно не отличалось. Как показано на Рис. 1, медианное время выживания составляло 10,4 месяца (95%-ный ДИ от 8,8 до 12 месяцев) для группы А и 9,8 месяцев (95%-ный ДИ от 8,0 до 11,7 месяцев) для группы Б (Р=0,32). Среднее время до прогрессии составляло 6,3 месяца (95%-ный ДИ от 5,6 до 7,1 месяца) для группы А и 6,1 месяца (95%-ный ДИ от 5,4 до 6,8 месяцев) для группы Б (Р=0,76) (Рис. 2).

Для групп А и Б совместно медианная общая выживаемость для больных с ФС 0 или 1 была достоверно выше, чем для больных с ФС 2 (11,1 и 5,9 месяецв, соответственно) (Р=0,0001); это же относится и к медианному значению времени до прогрессии (6,6 и 3,8 месяцев, соответственно; Р

Литература
1. Ginsberg RJ, Vokes ЕЕ, Rosenzweig К: Non small cell lung cancer, in De Vita Jr, Hellman S, Rosenberg SR (eds): Cancer: Principles and Practice of Oncology (ed 6). Philadelphia, PA, Lippin-cott-Raven, 2001, pp 925-983
2. Landis SM, Murray T, Bolden S, et al: Cancer statistics, 1998. CA Cancer J Clin 48:6-29, 1998
3. Lubin JM: Lung and larynx, in Cancer Rates and Risks (ed 4). Bethesda, MD, National Institutes of Health, National Cancer Institute, 1996, pp 158-161
4. Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T, et al: Cancer statistics, 2001. CA Cancer J Clin 51:15-36, 2001
5. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: A meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomized clinical trials—Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. BMJ 311:899-909, 1995
6. Cullen MH, Billingham „\, Woodroffe CM, et al: Mitomycin, ifosfamide and cisplatin in unresectable non-small-cell lung cancer: Effects on survival and quality of life. J Clin Oncol 17:3188-3194, 1999
7. Lilenbaum RC, Green MR: Novel chemotherapeutic agents in the treatment of non-smallcell lung cancer. J Clin Oncol 11:1391-1402, 1993 8. Barton-Burke M: Gemcitabine: A pharmacologic and clinical overview. Cancer Nurs 22:176-183, 1999 (review)
9. Shepherd FA: Phase II trials of single-agent activity of gemcitabine in patients with advanced non-small cell lung cancer: An overview. Anticancer Drugs 6:19-25, 1995
10. Gatzemeier U, Shepherd FA, Le Chevalier T, et al: Activity of gemcitabine in patients with non-small cell lung cancer: A multicentre, extended phase II study. Eur J Cancer 32A:243-248, 1996
11. Crino L, Scagliotti G, Marangolo M, et al: Cisplatin-gemcitab-ine combination in advanced non-small-cell lung cancer: A phase II study. J Clin Oncol 15:297-303. 1997
12. Abratt RP, Bezwoda WR, Goedhals L, et al: Weekly gemcitabine and monthly cisplatin: Effective chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 15:744-749, 1997
13. Rowinsky EK, Donehower RC: Taxol: Twenty years later, the story unfolds. J Nati Cancer Inst 83:1778-1781, 1991
14. Murphy WK, Fossella FV, Winn RJ, et al: A phase II study of taxol in patients with untreated advanced non-small-cell lung cancer. J Nati Cancer Inst 85:384-388. 1993
15. Gatzemeier U, Heckmayer M, Neuhauss R, et al: Chemotherapy of advanced inoperable non-small cell lung cancer with paclitaxel: A phase II trial. Semin Oncol 22:24-28, 1995 (6 suppl 15)
16. Hainsworth JD, Thompson DS, Greco FA: Paclitaxel by 1-hour infusion: An active drug in metastatic non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 13:1609-1614, 1995
17. Rowinsky EK, Gilbert MR, McGuire WP, et al: Sequences of taxol and cisplatin: A phase I and pharmacologic study. J Clin Oncol 9:1692-1703, 1991
18. Rowinsky EK, Chandbry V, Forastiere AA, et al: Phase I and pharmacologic study of paclitaxel and cisplatin with granulocyte colony-stimulating factor: Neuromuscular toxicity is dose-limiting. J Clin Oncol 11:2010-2020, 1993
19. Bonomi PD, Finkelstein DM, Ruckdeschel JC, et al: Combination chemotherapy versus single agents followed by combination chemotherapy in stage IV non-small-cell lung cancer: A study of the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 7:1602-1613, 1989
20. Calvert АН, Newell DR, Gumbrell LA, et al: Carboplatin dosage: Prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol 7:1748-1756, 1989
21. Kosmidis PA, Mylonakis N, Fountzilas G, et al: Paclitaxel and carboplatin in inoperable non-small-cell lung cancer: A phase II study. Ann Oncol 8:697-699, 1997
22. Langer CJ, Leighton JC, Comis RL, et al: Paclitaxel and carboplatin in combination in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: A phase II toxicity, response, and survival analysis. J Clin Oncol 13:1860-1870, 1995
23. Johnson DH, Paul DM, Hande KR, et al: Paclitaxel plus carboplatin in advanced nonsmall- cell lung cancer: A phase II trial. J Clin Oncol 14:2054-2060, 1996
24. Kelly К, Pan Z, Murphy J, et al: A phase I trial of paclitaxel plus carboplatin in untreated patients with advanced non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 3:1117-1123, 1997
25. Kosmidis P, Mylonakis N, Skarlos D, et al: Paclitaxel (175 mg/m 2 ) plus carboplatin (6 AUC) versus paclitaxel (225 mg/m 2 ) plus carboplatin (6 AUC) in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): A multicenter randomized trial—Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG). Ann Oncol 11:799-805, 2000
26. Kroep JR, Giaccone G, Voon DA, et al: Gemcitabine and paclitaxel: Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 17:2190-2197, 1999
27. Giaccone G, Smith EF, van Meerbeeck JP, et al: A phase I-II study of gemcitabine and paclitaxel in advanced non-small-cell lung cancer patients. Ann Oncol 11:109-112, 2000
28. Monnier A, Douillard JY, Lerouge D, et al: Results of a phase II study with Taxol (paclitaxel) and Gemzar (gemcitabine) in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).Proc Am Soc Clin Oncol 19:516a, 2000 (abstr 2021)
29. Auerbach M, Chaudhry M, Richards P, et al: Phase II study of gemcitabine and paclitaxel in metastatic non-small cell lung cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 19:522a, 2000 (abstr 2052)
30. Sweeney CJ, Zhu J, Sandier AB, et al : Outcome of patients with a performance status of 2 in Eastern Cooperative Oncology Group Study E 1594: A phase III trial in patients with metastatic non-small cell lung carcinoma. Cancer 92:2639-2647, 2001
31. Scagliotti GV, De Marinis F, Rinaldi M, et al: Phase III randomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non-small cell lung cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 20:308a, 2001 (abstr 1227)
32. Schiller JH, Harrington D, Belani C, et al: Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer. N Engi J Med 346:92-98, 2002
33. van Meerbeeck JP, Smit EF, Lianes P, et al: An EORTC randomized phase III trial of three chemotherapy regimens in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Proc Am Soc Clin Oncol 20:308a, 2001 (abstr 1228)
34. Georgoulias V, Papadakis E, Alexopoulos A, et al: Platinum-based and non-platinumbased chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: A randomised multicentre trial.Lancet 357:1478-1484, 2001

Читайте также: