Her 2 рак яичников

HER2 (англ. human epidermal growth factor receptor 2) – второй рецептор фактора роста эпидермиса – мембранный белок, участвующий в передаче сигналов, которые регулируют нормальный рост клетки. Однако слишком большое количество белка HER2 (амплификация или чрезмерная экспрессия гена) является драйвером роста и метастазирования агрессивных форм рака молочной железы. HER2-позитивные опухоли содержат аномально высокое количество HER2-рецепторов, тогда как HER2-негативный рак молочной железы не содержат этот белок. Это обусловливает различие в лечение и прогнозе HER2– и HER2+ опухолей.

Существует несколько различий между HER2-позитивным и HER2-негативным раком молочной железы, включая факторы риска их возникновения, клинико-морфологические особенности. HER2+ опухоли имеют склонность быть более агрессивными, чем HER2-. Кроме того, существуют различия в прогнозе течения онкологического заболевания и ответе на медикаментозную терапию. Определение HER2 статуса опухоли, наряду с гормональным статусом, помогает выбрать оптимальную тактику лечения рака молочной железы.

Частота выявления HER2-положительных опухолей составляет 30%.

Почему статус рецептора имеет значение

Рак молочной железы – это не одно заболевание. Фундаментальные исследования в области молекулярной биологии предоставили возможность онкологом разбивать рак молочной железы на различные подтипы в зависимости от рецепторного статуса опухолей. Какие рецепторы находятся на поверхности раковых клеток, во многом определяет биологическое поведение опухоли.

Например, при эстроген-рецептор положительном (ER+) раке молочной железы эстроген связывается со специфическими рецепторами раковых клеток, стимулируя пролиферацию (разрастание ткани путём размножения клеток делением). Аналогичным образом, фактор рост, носящий название человеческого эпидермального фактора роста (или фактор роста эпидермиса), связывается с HER2-рецептором, что запускает каскад механизмов, приводящие к активации клеточного роста.

Важно отметить, что что все клетки молочной железы – как раковые, так и нормальные – содержат на своей поверхности рецепторы HER2. Разница в том, что клетки HER2-позитивного рака молочной железы имеют в 40–100 раз больше рецепторов, чем клети HER2-негативного рака или нормальные клетки. В случае HER2-позитивного рака молочной железы такое изобилие рецепторов выступает в роли драйвера опухоли (т.е. раковые клетки быстрее делятся, агрессивно инвазируют соседние ткани).

Определение HER2 статуса опухоли имеет огромное значение при выборе правильного тактики лечения. Знание того, какой у вас рак молочной железы (HER2-позитивный или HER2-негативный), помогает врачу определить – назначать или нет вам препараты таргетной терапии, нацеленные на рецепторы HER2.

HER2-позитивный рак молочной железы: характеристики

HER2-позитивные опухоли могут вести себя по-разному.

При постановке диагноза на основании данных, полученных при микроскопическом исследовании, опухоли молочной железы присваивается степень злокачественности (англ. grade, G, другими словами, ее агрессивность). Это показатель имеет три значения:

• G1 – опухоль наименее агрессивная,
• G2 – умеренная агрессивность,
• G3 – наиболее агрессивная.

Выявленная HER2-положительная опухоль с большой вероятностью окажется с критериями G3. Это означает, что опухоль имеет тенденцию расти быстрее, чем та, у которой более низкая степень злокачественности.

Для HER2-положительного рака молочной железы характерно поражение регионарных лимфатических узлов (позитивный статус регионарных лимфоузлов). Поэтому опухоли с HER2-позитивным статусом чаще всего выявляются на более поздней стадии, чем HER2-негативные, что обусловливает более низкие показатели выживаемости.

Если HER2-положительный рак молочной железы диагностируется на ранней стадии (I или II стадия), риск развития рецидива в два-пять раза выше, чем при HER2-отрицательной опухоли. При отсутствии поражения лимфатических узлов даже очень маленькие HER2+ опухоли (менее 1 сантиметра) имеют гораздо более высокий риск рецидива по сравнению с HER2-отрицательными. Применение Герцептина (трастузумаб) может снизить этот риск вдвое.

Также существует различий в характере рецидивирования. HER2-позитивный рак небольших размеров чаще рецидивирует в виде отдаленных метастазов (в противовес местному или региональному рецидиву).

Несмотря на то, что HER2-позитивные и эстрогензависимые опухоли склонны рецидивировать на ранних стадиях, в отличие от эстрогензависимых и HER2-негативных, поздние рецидивы (например, 10 лет спустя или даже в дальнейшем) для них не характерны.

Гиперэкспрессия HER2 является независимым прогностическим и предсказательным фактором более частого метастазирования в головной мозг. Считается, что риск возникновения метастазов в целом при HER2-позитивных опухолях выше. Однако, следует заметить, что эти выводы были сделаны до периода широкого применения Герцептина.

Исследования, проведенные позже (когда широко начали применяться и другие HER2-таргетные методы лечения), показали, что HER2-позитивные формы рака молочной железы по-прежнему имеют относительно высокую частоту метастазирования в головной мозг. В общем, HER2-позитивный рак молочной железы имеет тенденцию раннего метастазирования в подмышечные лимфатические узлы, легкие, печень, костный мозг, яичники и надпочечники.

Среди факторов, повышающих риск отдаленного метастазирования при HER2-позитивном раке молочной железы, отмечают количество пораженных метастазами аксиллярных лимфатических узлов и статус гормональных рецепторов опухоли (частота метастазирования гормонозависимого HER2-позитивного рака молочной железы ниже, чем при гормононезависимом).

Риск метастазов в мозг, печень, кости и легкие в HER2-положительных опухолях также зависит от того, является ли опухоль положительной или отрицательной по рецептору эстрогена.

Кроме того, риск метастазирования также зависеть от сопутствующих факторов. Например, фактором, повышающих риск метастатического поражения печени при HER2neu-позитивном раке молочной железы, является курение.

Статьи по теме:

Определение вашего HER2-статуса

Чтобы узнать HER2 статус, необходима биопсия молочной железы. Для определения HER2статуса используется две методики: иммуногистохимическое исследование и флуоресцентная гибридизация In situ.

Результаты иммуногистохимического теста показывают разные уровни HER2-позитивности (может быть представлена ​​как 0, 1+, 2+ или 3+). Опухоли с более высоким числом могут упоминаться как имеющие гиперэкспрессию HER2.

Результаты иммуногистохимического анализа интерпретируются следующим образом:

Статус	Что значит
0	HER2-негативный
1+	HER2-негативный
2+	Пограничный (рекомендуется флуоресцентная гибридизация in situ).
3+	HER2-позитивный

Безусловно, HER2-позитивность влияет на выживаемость при раке молочной железы. К сожалению, статистические данные могут вводить в заблуждение, так как не учитывают другие аспекты вашего диагноза, включая стадию на момент постановки диагноза и то, является ли опухоль эстрогензависимой и/или положительной по отношению к рецептору прогестерона.

Имейте в виду, чтобы для правильной постановки диагноза обязательно необходимо также тестирование на рецепторы прогестерона и эстрогена. Трижды негативный (триплнегативный) рак молочной железы – в опухоли отсутствуют рецепторы эстрогена и прогестерона, а также нет избытка белка HER2 (ER-/PR-/HER2-), в то время как триплпозитивный рак молочной железы положителен по всем трем рецепторам (ER+/PR+/HER2+).

Также следует упомянуть о том, что существует гетерогенность опухолей; то есть одна часть опухоли молочной железы может быть HER2-положительной, а другая часть – HER2-отрицательной. Поэтому результат может зависит от того, из какой части опухоли была взята биопсия.

Ошибка при постановке диагноза, когда HER2-положительная опухоль диагностируется как отрицательная, может привести к тому, что не будет предложена оптимальное лечение, включающие вариант HER2-таргентной терапии.

Противоположная ситуация, когда ошибочно ставится диагноз HER2-позитивного рака молочной железы, вместо HER2-отрицательного, приводит к тому, что могут быть использованы препараты, направленные на HER2 белок, которые в вашей ситуации не эффективны. (Тем не менее, обратите внимание, что некоторые HER2-негативные опухоли реагировали на Герцептин, который используется для лечения HER2-позитивных опухолей.)

Также важно знать, что HER2 статус может измениться. Опухоль, которая изначально была HER2-положительной, может стать HER2-отрицательной, и наоборот. Поэтому если заболевание возвращается, следует повторять анализ на HER2-рецептор (берется биоптат из очага локального рецидива или отдаленного метастаза).

Варианты лечения

Лечение HER2-позитивной опухоли существенно отличается от HER2-негативной, как при ранних стадиях, так и при метастатическом поражении (стадия IV).

До появления HER2-таргетной терапии (такого препарата, как Герцептин) ответ на лечение HER2-позитивного рака молочной железы был не таким хорошим, если его сравнивать с HER2-негативным заболеванием.

Таргетная терапия в корне поменяла прогноз HER2-позитивного рака молочной железы, и теперь результаты лечения практически такие же, как и для HER2-негативных опухолей (хотя HER2-позитивные опухоли имеют тенденцию быть больше). Прогноз HER2-положительного заболевания (от стадии I до стадии III) сменился с плохого на хороший.

Герцептин снижает риск рецидивов и улучшает 10-летнюю выживаемость для пациентов I — III стадий. Однако при положительном HER2 статусе существует более высокий риск рецидива и метастазирования, а показатели выживаемости несколько ниже, чем у пациенток с опухолями, отрицательными по HER2-рецептору и положительными по рецептору эстрогена.

HER2-позитивный рак молочной железы обладает повышенной чувствительностью к определенным химиотерапевтическим препаратам и устойчивостью к определенным гормональным агентам.

Также очень важно знать HER2 статус при лечении метастатического рака молочной железы. Как и в случае ранних стадий, HER2-направленная терапия часто улучшает выживаемость, тогда как антиэстрогенная терапия часто малоэффективна при положительном HER2 статусе. Помимо этого, HER2-позитивное и HER2-негативное заболевания по-разному реагируют на химиотерапию и иммунотерапию.

Несколько слов от OncoInfo

В целом, прогноз при HER2-положительных опухолях, как правило, несколько хуже, чем при эстроген-рецептор положительных (ER+) и HER2-отрицательных (HER2-) опухолях. Тем не менее внедрение в клиническую практику анти-HER2-терапии позволило улучшить показатели выживаемости, а также снизить риск рецидива.

Список использованных источников:

Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной. HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК. При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.

В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире. Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом. При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.

Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы. HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного. Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.

Рак молочной железы HER2 позитивный: симптомы

Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ. В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.

HER2 позитивный рак молочной железы: выживаемость

Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:

• Стадии развития заболевания и типа опухоли.
• Локализации опухоли.
• Состояния тканей вокруг опухоли.

Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли. Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин. HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.

HER2 негативный рак молочной железы

Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:

• А и В – люминальный тип.
• Тройной негативный тип.
• Позитивный рак – HER2.

Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).

Лечение HER2 положительного рака молочной железы

Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию. Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью. Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС. Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.

HER позитивный рак молочной железы: схема АС

Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах. Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции. Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:

• Первый вариант – 4 курса доксорубицина, циклофосфомида или доцетаксела.
• Второй вариант - 4 курса по схеме АС, затем 4 курса трастузумаба и/или паклитаксела, доцетаксела.

Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли. В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии. Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шульга А. В., Басинский В. А., Савицкий С. Э.

В 69 случаях первичного рака яичников с помощью иммуногистохимического метода изучена экспрессия p53 и с-erbB-2 онкопротеинов. При серозном гистологическом типе выявлена зависимость экспрессии p53 от клинической стадии, наличия метастазов и общей пятилетней выживаемости больных. Гиперэкспрессия с-erbB-2 была связана со снижением пятилетней общей и безрецидивной выживаемости. При эндометриоидном и светлоклеточном гистологических типах новообразования данные маркеры не имели прогностической ценности.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шульга А. В., Басинский В. А., Савицкий С. Э.

Expression of p53 , с-erbB-2 oncoproteins was investigated with immunohistochemical method in 69 cases of primary ovarian carcinoma. For serous histological type p53 expression variability depending on clinical stage, presence of metastases and general five-year survival period of patients was revealed. Overexpression of с-erbB-2 was associated with decreased general five-year and disease-free survival periods. For endometrioid and clear cell histological types of cancer this markers did not show prognostic value.

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ р53 И c-erbB-2 ОНКОПРОТЕИНОВ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ

ШУЛЬГА А.В.. БАСИНСКИЙ В.А.. САВИЦКИЙ С.Э.

Резюме. В 69 случаях первичного рака яичников с помощью иммуногистохимического метода изучена экспрессия p53 и c-erbB-2 онкопротеинов. При серозном гистологическом типе выявлена зависимость экспрессии p53 от клинической стадии. наличия метастазов и общей пятилетней выживаемости больных. Гиперэкспрессия c-erbB-2 была связана со снижением пятилетней общей и безрецидивной выживаемости. При эндометриоидном и светлоклеточном гистологических типах новообразования данные маркеры не имели прогностической ценности.

Ключевые слова: рак яичников. иммуногистохимия. p53, c-erbB-2, прогноз

Abstract. Expression of p53. c-erbB-2 oncoproteins was investigated with immunohistochemical method in 69 cases of primary ovarian carcinoma. In serous histological type p53 expression dependence on clinical stage. presence of metastases and general five-year survival period of patients was revealed. Overexpression of c-erbB-2 was associated with decreased general five-year and disease-free survival periods. In endometrioid and clear cell histological types of cancer these markers were of no prognostic value.

Key words: ovarian cancer. immunohistochemistry. p53. c-erbB-2. prognosis

Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь. 230015. Гродно. ул. Горького . 80. УО «Гродненский государственный

Введение. Рост заболеваемости и высокая частота смертельных случаев предопределяет необходимость поиска дополнительных прогностических маркеров рака яичников (РЯ) и внедрения их в практическое здравоохранение для оптимизации и индивидуализации лечения больных.

Нег-2/пеи (с-егЬВ-2) входит в семейство тирозинкиназных рецепторов, состоящее из 4 функционально взаимосвязанных рецепторных молекул, играющих важную роль в пролиферации, апоптозе и дифференцировке клеток, а также влияющих на работу ряда сигнальных каскадов [2].

В настоящее время определение НБК2-статуса широко используется при раке молочной железы, где гиперэкспрессию указанного маркера определяют с помощью ИГХ метода и при ее наличии для лечения с успехом используется моноклональное антитело - трастузамаб. При неопределенном ИГХ НБЯ2-статусе требуются исследования, выявляющие наличие амплификации гена:

хромогенная in situ гибридизация гена (CISH) или дорогостоящий. но более чувствительный метод флюоресцентной in situ гибридизации (FISH) [4].

Публикации. посвященные изучению p53 и c-erbB-2 в РЯ. часто носят противоречивый характер. Большинство исследователей отмечают гиперэкспрессию указанных маркеров в РЯ по сравнению с доброкачественными. пограничными опухолями [5]. Некоторые авторы отмечают связь экспрессии р53 со степенью дифференцировки [3]. клинической стадией [6]. гистологическим типом [7]. выживаемостью [6]. а также чувствительностью к химиотерапии [8]. В других работах отрицается связь с данными клинико-морфологическими параметрами [9. 10. 11].

Наличие положительной реакции с антителами к c-erbB-2 в новообразованиях яичников по данным различных авторов регистрируется до 70% случаев [10]. Большинство исследователей связывают гиперэкспрессию с-erbB-2 с более агрессивным поведением опухоли. наличием метастазов. низкой степенью дифференцировки. снижением общей и безрецидивной выживаемости [8. 11. 12]. тогда как в других работах не находят связь данного маркера с продолжительностью жизни у больных РЯ. а также основными клиническими и морфологическими признаками [13]. Только в единичных публикациях проведена сравнительная характеристика экспрессии c-erbB-2 в РЯ разных гистологических типов. где данные носят разрозненный характер [9.14].

Цель исследования: провести сравнительный анализ экспрессии p53 и с-erbB-2 опухолевыми клетками в РЯ разных гистологических типов. степени дифференцировки и клинической стадии.

Материал и методы Исследование выполнено на архивном гистологическом материале 69 больных. оперированных по поводу РЯ в Гродненском областном онкологическом диспансере в период с 1999 по 2002 г. Анализ гистологических срезов. окрашенных гематоксилином и эозином. проводился согласно классификации ВОЗ (2003). Средний возраст в исследуемой группе составил

56,9±1,2 года. В послеоперационном периоде у большинства женщин (87%) были проведены стандартные режимы комбинированной химиотерапии.

Наиболее частым гистологическим типом РЯ был серозный (49). в 8 наблюдениях выявлена эндометриоидная аденокарцинома. в 7 случаях -светлоклеточный рак. ав 5 - муцинозный вариант новообразования. При этом в 14 наблюдениях степень дифференцировки рака была отнесена к G1. в 35 - к G2. а в 20 - к G3. Первая стадия. согласно классификации FIGO. была установлена у 15 женщин. вторая - у 12. а генерализация процесса наблюдалась в 42 случаях (третья стадия - 37. четвертая - 5). Общая пятилетняя выживаемость в исследуемой группе составила 27.5%.

ИГХ исследование материала проводили на серийных парафиновых срезах по стандартной методике с использованием мышиных моноклональных антител к р53 (клон D0-7. разведение 1:100. "Dako") и поликлональных кроличьих антител к c-erbB-2 (разведение 1:300. "Dako". А0485). Демаскировку антигенов осуществляли при 98°С в водяной бане в течение 40 мин.. применяя цитратный буфер (pH 6.0). В качестве детекционной системы использовали EnVision. Проводили положительные и отрицательные контрольные реакции.

Для оценки ядерной экспрессии р53 использовали индекс метки (ИМ). высчитывая процент позитивно окрашенных опухолевых клеток от общего количества в зонах с наибольшим их содержанием (позитивной считали реакцию при коричневой окраске более 10% ядер опухолевых клеток). Подсчет мембранной экспрессии c-erbB-2 проводили согласно общепринятой балльной системе Herceptest™ (0. 1+. 2+. 3+). Для оценки количества и степени окрашивания клеток использовали программы WCIF ImageJ и Aperio Image Scope. Статистический анализ полученных данных проводили с помощью программы Statistica 6.0.

Результаты и обсуждение

Анализ данных ИГХ исследований показал. что положительная реакция с антителами к c-erbB-2 была выявлена в 24 (34.7%) случаях РЯ и проявлялась мембранным и цитоплазматическим окрашиванием различной степени

интенсивности, при этом выраженная реакция была более характерна для папиллярных структур, чем для солидного компонента опухоли. Оценивалась только мембранная локализация продуктов реакции: в 10 (14,5%) наблюдениях отмечалась экспрессия 1+, в 11 (15,9%) новообразованиях - 2+, а 3+ регистрировалась только в 3 (4,3%) опухолях. Таким образом, гиперэкспрессия (2/3+) указанного маркера была выявлена в 20,3% случаев. Экспрессия ш1 р53 была обнаружена в 62,3% (43 из 69) случаев РЯ. Окрашивание наблюдалось в ядрах опухолевых клеток, при этом реакция с антителами к данному онкопротеину отсутствовала в других клетках (стромальных, эндотелиальных, лимфоцитах). Следует отметить, что гиперэкспрессия ш1 р53 чаще всего наблюдалась в серозных опухолях поздних клинических стадий (78,4%, ИМ = 45,2±5,7%), а отсутствие данного маркера - в эндометриоидном и светлоклеточном гистологических типах РЯ (62,5% и 57,1%, соответственно). Гиперэкспрессия с-егЬБ-2 в большем проценте случаев по сравнению с общей группой была характерна для светлоклеточного рака (42,9%), а при эндометриоидном варианте - не наблюдалась (табл. 1).

Экспрессия биомолекулярных маркеров в зависимости от гистологического типа и клинической стадии рака яичников______________

Гистологический тип, стадия (ст.) Маркер

10% ИМ, % М±ш 0 1+ 2/3+

Серозный, 1-2 ст. 7 (58,3)* 5 (41,7) 25,4±8,3 9 (75) 2 (16,7) 1 (8,3)

Серозный, 3-4 ст. 8 (21,6) 29 (78,4) 45,2±5,7 23 (62,2) 5 (13,5) 9 (24,3)

Эндометриоидный 5 (62,5) 3 (37,5) 13,6±5,9 7 (87,5) 1 (12,5) 0

Светлоклеточный 4 (57,1) 3 (42,9) 24,6±12,5 2 (28,6) 2 (28,6) 3 (42,9)

Муцинозный 2 (40) 3 (60) 19,6±7,2 4 (80) 0 1 (20)

Общая группа 26 (37,7) 43 (62,3) 34,1±3,9 45 (65,2) 10(14,5) 14 (20,3)

Примечание: * - здесь и далее в таблице: первая цифра - абсолютная, вторая - %

Учитывая гетерогенность экспрессии изучаемых биомолекулярных маркеров в РЯ. мы проанализировали их как в общей группе. так и отдельно для каждого гистологического типа. Гиперэкспрессия с-егЬБ-2 онкопротеина в общей группе не зависела от гистологического типа (р=0,24), клинической стадии (р=0,08), наличия метастазов (р=0,21), но прослеживалась взаимосвязь со степенью дифференцировки: в низко дифференцированных

новообразованиях чаще наблюдалась гиперэкспрессия указанного маркера (Н =

6.2. р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Исследование общей и безрецидивной пятилетней выживаемости больных РЯ с помощью метода Каплана-Мейера (рис. 2) показало, что в группе пациентов с гиперэкспрессией с-егЬБ-2 и ш1 р53 отмечалось менее благоприятное течение заболевания, чем в группе с отсутствием реакции с данными антителами. Достоверные значения наблюдались при серозном РЯ, причем с-егЬБ-2 онкопротеин был связан как с общей пятилетней (р=0,023), так и с безрецидивной выживаемостью (р=0,03), а ш1 р53 имел прогностическое значение только для общей выживаемости больных (р=0,02).

Результаты проведенного исследования подчеркивают связь изученных маркеров с некоторыми клинико-морфологическими параметрами РЯ и прогнозом. Такое отличие в оценке прогностического значения р53 и с-егЬБ-2 при опухолях яичников в различных работах, по нашему мнению, можно объяснить различием контингентов больных, использованием разных систем оценки степени дифференцировки РЯ, определением критериев позитивности антител (в доступной нам литературе мы нашли 5 способов оценки

гиперэкспрессии антител к mt р53), а также применяемых методов статистической обработки полученных данных.

Таким образом. определение уровня экспрессии таких биомолекулярных маркеров как р53 и c-erbB-2 в РЯ имеет несомненное практическое значение. Однако полученные данные свидетельствуют о необходимости оценки характера экспрессии данных онкопротеинов с обязательным учетом гистологического варианта новообразования. а не в общей группе. что приводит многих исследователей к противоречивым данным. В частности. если для серозного РЯ уровень экспрессии изучаемых маркеров связан с агрессивным фенотипом и снижением выживаемости. то при эндометриоидном и светлоклеточном гистологических типах это не имело прогностического значения.

Гетерогенность характера экспрессии р53 и c-erbB-2. а также противоречивость имеющихся литературных данных об их роли в оценке прогноза новообразования. свидетельствует о необходимости стандартизации проведения иммуногистохимических исследований и оценки их результатов.

1. Копнин. Б. П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза / Б. П. Копнин // Биохимия. - 2000. - Т. 65. - № 1. - C. 5-33.

2. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза: учеб. пособие / А. А. Новик [и др.]; под ред. Ю. Л. Шевченко. - М.: ГЭОТАР-МЕД. 2004. - 224 с.

3. Prognostic significance of p53 mutation and p53 overexpression in advanced epithelial ovarian cancer: a gynecologic oncology group study / L. Havrilesky [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2003. - Vol. 21. N 20. - P. 3814-3825.

4. Сравнительное иммуногистохимическое исследование HER-2 -статуса рака молочной железы с помощью стандартного набора "HercepTest" и

антител к c-erbB-2 / Л. Э. Завалишина [и др.] // Архив патологии. - 2008. - № 2. - С. 25-28.

5. Clinical and molecular comparison between borderline serous ovarian tumors and advanced serous papillary ovarian carcinomas / R. Halperin [et al.] // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2001. - Vol. 22. N 4. - P. 292-296.

6. Distribution of p53 expression in tissue from 774 Danish ovarian tumour patients and its prognostic significance in ovarian carcinomas / E. V. Hogdall [et al.] // APMIS. - 2008 - Vol. 116. N 5. - P. 400-409.

7. Mutation and expression of the TP53 gene in early stage epithelial ovarian carcinoma / M. M. Leitao [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2004. - Vol. 93. N 2. - P. 301306.

8. TP53 status determines clinical significance of ERBB2 expression in ovarian cancer / J. Kupryjanczyk [et al.] // British Journal of Cancer - 2004. - Vol. 91. - P. 1916-1923.

9. In vitro chemoresistance and biomarker profiles are unique for histologic subtypes of epithelial ovarian cancer / N. G. Cloven [et al.] // Gynecol. Oncol. -2004. - Vol. 92. N 1. - P. 160-166.

10.Relationship between expressions of p53. c-erbB2 genes. proliferating cell nuclear antigen and prognosis of patients with ovarian epithelial carcinoma / J. D. Li [et al.] // Chinese J. of Cancer. - 2002. - Vol. 21. N 3. - P. 292-296.

11.C-erbB-2. p53. and nm23 proteins as prognostic factors in patients with epithelial ovarian carcinoma / S. Tomic [et al.] // Croat Med. J. - 2003. - Vol. 44 - P. 429-434.

12. HER2/neu oncoprotein overexpression in epithelial ovarian cancer: evaluation of its prevalence and prognostic significance. Clinical study / E. Verri [et al.] // Oncology. - 2005. - Vol. 68. - P. 154-161.

13.Topoisomerase 1A. HER/2neu and Ki67 expression in paired primary and relapse ovarian cancer tissue samples / P. Surowiak [et al.] // Histol. Histopathol. -2006. - Vol. 21. - P. 713-720.

14.HER-2/neu expression in ovarian clear cell carcinomas / H. Iwamoto [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2003. - Vol. 13. N 1. - P. 28-31.

15.Ovarian carcinoma subtypes are different diseases: implications for biomarker studies / M. Kobel [et al.] // PLoS Med. - 2008. - Vol. 5. N 12. - P. 17491760.

16.Prefumo. F. Analysis of p53 and c-erbB-2 expression in ovarian endometrioid carcinomas arising in endometriosis / F. Prefumo. P. L. Venturini. E. Fulcheri // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2003. - Vol. 22. N 1. - P. 83-88.