Характерный гистологический признак скиррозного рака

Рак молочной железы берет начало в эпителии альвеол или протоков железы. В ответ на рост опухоли происходит разрастание соединительной ткани и новообразование сосудов, причем от соотношения опухолевых железистых клеток и соединительной ткани зависит структура опухоли и особенности ее роста и развития. Рост и развитие опухоли определяются также источником процесса (рак крупных протоков долго сохраняет экспансивный рост и поздно метастазирует) и гистологической формой рака.

Гистологическое строение рака молочной железы многообразно.
Чаще всего встречаются две формы рака:

  • 1) медуллярный рак — когда преобладают клеточные скопления, а строма представлена скудно;
  • 2) скиррозный рак — когда имеется обильное разрастание стромы при скудном содержании клеток; некоторые авторы выделяют также простой рак) — когда опухоль содержит равномерное количество паренхимы и стромы.

Все эти три формы относятся к так называемому солидному раку, отличающемуся низкой дифференцировкой клеток, а потому более злокачественному. Более дифференцированными и менее злокачественными являются аденокарциномы, при которых сохраняется железистая структура. По данным Ф. И. Янишевского (1966), аденокарциномы составляют 14,7%, а солидные формы рака — 85,3%.

Медуллярный рак имеет крупнобугристую форму и четкие границы, не имеет склонности прорастать грудную стенку, может достигать больших размеров и обусловливает увеличение и отвисание молочной железы. Медуллярные опухоли склонны к быстрому изъязвлению. На разрезе опухоль сочная, выбухает.

Скиррозный рак имеет инфильтрирующий рост, нечеткие границы. По мере роста опухоли молочная железа деформируется и сморщивается. Изъязвление наступает позднее, чем при мозговидной форме рака.

Аденокарцинома сохраняет железистое строение. Она часто берет начало из внутрипротоковых папиллом и из эпителия кист при мастопатии. Растет медленно. При вовлечении в процесс кожи наступает изъязвление, а иногда и грибовидные разрастания.

К весьма редким формам рака относятся цистокарциноми, угреподобный рак, панцирный рак, рак Педжета, апокриновый, плоскоклеточный (при метаплазии эпителия) и коллоидный рак (если раковые клетки подвергаются слизистому перерождению.

Цистокарцинома берет начало в крупных млечных протоках из эпителия или папилломы. Вначале она хорошо отграничена, а в последующем приобретает инфильтрирующий рост; часто сочетается с формированием кист, наполненных геморрагической жидкостью.

Угреподобный рак (комедокарцинома) локализуется в мелких и средних млечных протоках и протекает аналогично цисто- карциноме. Характерной особенностью является образование в протоках клеточных скоплений с участками некроза. При надавливании на опухоль эти массы выходят из протоков, как угри (сотейо — угорь), отсюда возникло и название, данное впервые этой форме рака . На разрезе имеет серый цвет.

Рак Педжета характеризуется экзематозными изменениями кожи соска и ареолы с постепенным переходом на окружающие ткани. Гистологически он представлен большими светлыми клетками Педжета, гипертрофией эпидермиса, акантозом и выраженной лимфоидной инфильтрацией тканей. Опухоль берет начало в клетках выводных протоков, но процесс может начинаться и в ткани железы. А. П. Баженова, Г. Н. Хаханашвили (1975) схематично изобразили возможные варианты сочетаний поражения кожи соска и образования опухоли в молочной железе (рис. 112).


Рак молочной железы патогенез и патологическая анатомия МЦПК Русаков В.И. 1997

Авторы считают, что чаще всего происходит распространение рака из выводных отделов протоков соска как в сторону эпидермиса, так и в глубину молочной железы, а потому правильнее эту форму болезни называть внутрипротоковым, эпидермотропным раком. Рак Педжета составляет 0,5—3% разных форм рака молочной железы; в литературе описано 1210 случаев этой формы рака (А. П. Баженова, Г. Н. Хаханашвили, 1975).

Панцирный рак — это разновидность скирра. Особенностью его является раннее множественное метастазирование в кожу молочной железы, сопровождающееся интенсивным разрастанием соединительной ткани, которая вместе с нарастающим числом мелких раковых узлов в виде плотного толстого пласта, сморщивая и разрушая молочную железу, образует мощный пласт, занимающий иногда значительную площадь грудной стенки.

Раковые опухоли чаще всего (до 60%) локализуются в верхне-наружном квадранте молочной железы. Встречается рак обеих молочных желез. По отношению к общему числу больных он составляет от 2—3% (М. Г. Шрайбер, 1976) до 4,8%. По данным онкологического института им. П. А. Герцена, двусторонний рак составил 5,11%, причем у 59,6% больных он развился последовательно, у 25% — одновременно и у 15,5% — путем метастазирования из другой молочной железы (А. П. Баженова, Л. В. Ягунова, 1970). Ученые в 1975 выявили последовательное развитие рака обеих молочных желез у 1,3% больных.

Метастазирование рака молочной железы происходит по лимфатическим путям, гематогенно и по продолжению (путем прямой инвазии). Метастазы в регионарных лимфатических узлах появляются через 3—5 месяцев от начала процесса, но эти данные весьма относительны и широко варьируют.

Основным путем лимфогенного метастазирования являются лимфатические сосуды, идущие по краю большой грудной мышцы в подмышечную впадину. В последующем метастазы попа-дают в подключичные и надключичные лимфатические узлы. При центральной и медиальной локализации рака возможно метастазирование в парастернальные и ретростернальные лим-фатические узлы. Возможно метастазирование в другую молочную железу, которое бывает, по данным А. П. Баженовой и Л. Д. Островцева (1974), у 5,2% больных.

Гематогенным путем метастазы распространяются чаще всего в печень, легкие и кости, но могут быть в любом органе, что наглядно иллюстрировано Л. Р. Ратнером (1949) и В. Ф. Левшиным (1970). В. Ф. Левшин (1970), изучив данные 1542 вскрытий умерших, установил следующую частоту метастазирования: печень — 62,5%, легкие — 59,5, плевра — 49,7, кости — 52,9, надпочечники — 18,6, мозг — 13,9, почки — 12,8, брюшина — 11,9, сердце — 11,7, яичники — 11,3, диафрагма — 7,6, селезенка — 6,7, щитовидная железа — 6,5, поджелудочная железа — 5,4, желудок и кишечник — 4,5, отдаленные кожные метастазы — 1,8. В. Ф. Семиглазов, Э. Л. Нейштадт (1972) описали исключительно редкий метастаз в червеобразный отросток.

Контактное распространение опухоли начинается в III—IV стадиях. Вовлекаются в процесс кожа, подкожная клетчатка, большая грудная мышца, ребра и плевра. При запущенных состояниях наступает сдавление сосудисто-нервного пучка в подключичной области, что сопровождается сильными болями и резким отеком руки и плечевого пояса.

В первые месяцы болезни общее состояние больных не изменяется, а в связи с увеличением опухоли, распадом ее и мета- стазированием появляются быстро нарастающая раковая интоксикация и изменения, обусловленные поражением внутренних органов. Продолжительность жизни нелеченных больных составляет от нескольких месяцев до 3—4 лет.


    4 минут на чтение


Ученые, на основе исследований, выделили множество разновидностей рака. Одним из них является скирр желудка. Он отличается неблагоприятным прогнозом, особенно на поздних стадиях своего развития.

  1. Особенности заболевания
  2. Причины
  3. Симптомы
  4. Как диагностируется
    1. Эндоскопия
    2. Ультрасонография
    3. МРТ или КТ
    4. Лапароскопия
  5. Лечение
  6. Осложнения
  7. Прогноз и меры профилактики

Особенности заболевания

Скирр желудка в медицине называют раком фиброзного типа, который представляет собой диффузную форму. Характерными чертами патологии являются стремительное распространение патологического процесса и агрессивное течение.

Мутированные клетки проникают в соседние органы через стенку органа, а затем поражают и отдаленные ткани.

Заболевание может быть представлено аденокарициномой малодифференцированной или недифференцированной формы. Специалисты выделяют также перстневидноклеточный тип.

Новообразование формируется в привратнике и становится причиной сужения просвета, увеличения жесткости стенок органа. Но опухоль способна поражать дно и тело желудка.


    • Онкогастроэнтерология

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 6 декабря 2019 г.

Патологически измененные клетки достаточно глубоко поражают ткани. При этом скирр выявляется уже на поздних стадиях своего развития, что обусловлено отсутствием влияния на слизистую оболочку органа. Новообразование располагается только в подслизистом слое.

Скирр желудка характеризуется также ранним и стремительным распространением метастатических поражений. Чаще всего они поражают лимфатические узлы.

Причины

Специалисты выделили несколько факторов, которые могут оказать значительное влияние на развитие скиррозного рака.

По данным исследований, основной причиной считается хронический гастрит атрофического типа. Данное заболевание является предраковой формой, так как на фоне происходящих изменений наблюдается мутация клеток подслизистого слоя желудка.

Также причиной возникновения патологии может стать анемия, когда наблюдается нарушение работоспособности слизистой оболочки ЖКТ. В результате происходит ухудшение процесса всасывания витаминов и минеральных веществ.

Скирр желудка развивается после удаления части органа. В этом случае патология является поздним осложнением после операции.

По данным исследований, установлено, что рак возникает у пациентов, страдающих полипозом желудка или поражением патогенными микроорганизмами типа Хеликобактер пилори.

Провокаторами скирра желудка могут являться болезнь Менетрие, когда наблюдается чрезмерное разрастание слизистых ЖКТ и пищевод Баррета, при котором пища забрасывается из желудка в пищевод.

Симптомы

Скиррозный рак на начальных этапах развития не проявляет специфических симптомов. У пациентов наблюдаются только общие признаки распространения раковых клеток. Среди них отмечают слабость, тошноту, повышенную утомляемость.

С течением времени, когда новообразование увеличивается в размерах, возникают тошнота и рвота, дискомфорт в области желудка, изжога.

Пациенты жалуются на стремительное снижение веса, что обусловлено истощением организма, возникновение отвращения к определенным продуктам и болезненные ощущения в области желудка.

Также отмечается ранее насыщение, развитие анемии, появление неприятного запаха изо рта. Данные признаки не всегда указывают на рак, но при их проявлении следует обратиться к врачу.

Как диагностируется

Скирр развивается в подслизистом слое желудка, в результате чего изменения слизистого слоя отсутствуют, что затрудняет диагностику на ранних этапах. С целью определения локализации новообразования и особенностей течения заболевания назначаются различные методы диагностики, что позволяет провести всестороннее обследование.

Процедура проводится не только для удаления новообразований. Методика используется и в диагностических целях. Эндоскоп вводят в полость пищевода, а затем в желудок.

Эндоскопия позволяет изучить состояние слизистой органов.

Также назначается гастроскопия. Процедура также проводится при помощи эндоскопа, оснащенного оптической системой. Метод используется с целью определения состояния слизистой, установления наличия утолщений или новообразований даже небольшого размера.


    • Онкогастроэнтерология

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 3 декабря 2019 г.

Перед процедурой пациенту следует правильно подготовиться. Важно, чтобы последний прием пищи осуществлялся не позднее, чем за 7-8 часов до исследования.
Биопсия

Процедура по забору образца тканей новообразования осуществляется при выполнении эндоскопического исследования.

После биопсии полученные материалы направляют в лабораторию для проведения гистологического исследования. Анализ позволяет определить наличие злокачественных клеток.

Методика направлена на выявление размеров и распространенности патологического процесса.

Зачастую процедура проводится в комплексе с компьютерной томографией, которая позволяет установить степень поражения стенок органа. Также процедура позволяет осуществить исследование лимфатических узлов.

Магнитно-резонансная или компьютерная томография являются самыми информативными методами диагностики при подозрении на наличие новообразований.

Процедуру проводят с использованием контрастного вещества на основе йода. Это позволяет определить точное расположение опухоли и месторасположение метастазов.

Методика относится к методам оперативного вмешательства, но также может осуществляться в диагностических целях. Процедура проводится с использованием анестезии.

Лапароскопия назначается для установления опухоли, расположенной в подслизистом слое, изучение ее структуры, размера и особенностей течения.

Лечение

Единственным методом лечения скиррозного рака желудка является удаление новообразования. В зависимости от объема и распространенности поражения хирург проводит резекцию части органа или удаляет его полностью.

Применение консервативных способов терапии малоэффективно, так как лекарственные препараты не позволяют уничтожить раковые клетки полностью. С целью снижения риска развития осложнения могут быть назначены химиотерапия или лучевая терапия.

Медикаментозное лечение используется в период восстановления после хирургического вмешательства для купирования болезненных ощущения, восстановления иммунитета и общего состояния организма после облучения или воздействия химиотерапевтических препаратов.

В период прохождения терапии и после нее важно соблюдать специальную диету. Из рациона нужно полностью исключить газированные и алкогольные напитки, вредные продукты, содержащие много химических веществ, канцерогенов. Блюда необходимо готовить на пару или употреблять продукты в отварном, печеном, тушеном виде. Категорически запрещено курить.

Осложнения

Скиррозный рак на ранних стадиях диагностировать затруднительно. В результате стремительного распространения мутированных клеток возникает ряд осложнений.

У пациентов наблюдаются кровотечения, сильная интоксикация организма продуктами распада измененных клеток, нарушение работы органов, пораженных метастазами.

Отсутствие терапии приводит к летальному исходу. Смерть наступает на фоне осложнений.

Прогноз и меры профилактики

В случае развития скирра желудка продолжительность жизни пациентов в зависимости от стадии развития патологии составляет от 1 года до 5 лет. Прогноз может быть благоприятный только при условии своевременного выявления патологии, остановки распространения метастатических поражений, удаления опухоли и проведения курса химиотерапии.

Этим термином называют группу злокачественных опухолей из эпителия протоков, которые разрушают базальную мембрану протоков и образуют очаги роста в окружающей строме.

Часто, кроме инвазии базальной мембраны, отмечают инвазию стенки лимфатических и кровеносных сосудов, что создает условия для образования отдаленных метастазов.

Это наиболее распространенная форма рака молочной железы (РМЖ).

По разным данным инвазивный протоковый рак составляет от 40 до 70% всех случаев РМЖ.

На сегодня полагают, что все эпителиальные опухоли образуются в эпителии концевой протоково-дольковой единицы. Понятие о протоково-дольковой единице сформировалось в последние годы на основании результатов исследования гистогенеза эпителиального компонента молочной железы.

Инвазивный протоковый рак возникает чаще в левой молочной железе (соотношение примерно 1,7:1). В 40-50% случаев опухоль расположена в верхненаружном квадранте молочной железы, реже — в центральном или верхневнутреннем и очень редко — в нижненаружном или нижневнутреннем квадрантах.

Большинство случаев рака молочной железы имеет клиническое проявление и многие женщины сами способны прощупать опухолевое уплотнение в железе. Однако бывают случаи бессимптомного РМЖ, поэтому введение скрининга повышает выявление бессимптомного рака.

Не существует надежных клинических признаков, отличающих рак молочной железы от доброкачественных процессов. Для диагностики рака необходимо гистологическое исследование опухоли. Цитологический метод помогает выявить большинство морфологических вариантов рака, хотя не является абсолютно достоверным для всех вариантов и зависит от качества забора материала.

Оценивая клинические данные, необходимо помнить, что доброкачественные процессы характерны скорее у женщин молодого возраста. Наиболее частым симптомом является уплотнение в грудной железе, которое может сопровождаться или не сопровождаться болью. Изменения соска (втяжение, деформация или изъязвление) отмечают не так часто.

В перечень необходимых исследований входят маммография, УЗИ, морфологическая верификация. Но начинают исследование с опроса и осмотра пациентки. Желательно выяснить причину и время возникновения уплотнения, оценить изменение кожи, формы молочной железы и соска, а также состояние лимфатических узлов.

Маммография является методом периодического исследования женщин в возрасте старше 35 лет. Редко целесообразна у пациенток молодого возраста, за исключением случаев серьезного подозрения опухоли или очевидных признаков рака.

Маммографические проявления инвазивного протокового РМЖ различны и включают наличие хорошо обозначенной границы опухоли, очагов кальцинатов, нарушение структуры паренхимы.

Наиболее частым рентгенографическим проявлением рака молочной железы является звездчатая или округлая опухолевая масса без кальцинатов (64%). В 20% случаев опухоль проявляется только кальцинатами без прочих видимых изменений паренхимы.

Инвазивиый протоковый РМЖ без особенных специфических признаков ("not otherwise specified") — наиболее часто выявляемый рак молочной железы. Эта группа разнородная и включает опухоли, не имеющие специфических свойств, позволяющих выделить их в отдельную группу.

Эпидемиологические признаки протокового рака молочной железы одинаковы для всех гистологических вариантов инвазивного рака в целом. Протоковый вариант инвазивного РМЖ поражает преимущественно женщин в возрасте старше 40 лет.

Известные факторы риска возникновения РМЖ характерны и для инвазивного протокового рака. Тем не менее следует отметить, что специфический тубулярный вариант протокового рака и дольковый рак чаще выявляют на фоне атипической протоковой гиперплазии и дольковой неоплазии.

Ассоциация с мутациями BRCA2 характеризуется более низким уровнем митозов и слабой тенденцией к формированию железисто-тубулярных структур. Однако морфологические, иммунофенотипические и клинические особенности генетически обусловленного РМЖ требуют более детального изучения.

Макроскопический вид инвазивного рака не имеет специфических признаков, характерных для протокового варианта. Как правило, на разрезе опухоль в виде узла различной формы и размера (менее 10 мм — более 100 мм). Может иметь неправильную, звездчатую форму или быть четко очерченным узлом (фото 33).



Фото 33. Внешний вид опухоли и метастаза в подмышечной области. Первичная опухоль и метастаз в виде узла дольчатого строения, белесоватого цвета с четкими границами



Фото 34. Внешний вид слизистого рака. Опухоль в виде желе серого цвета с мелкими кровоизлияниями и некрозом в центре, с четкими границами

В классических случаях протоковая карцинома плотная при пальпации или даже твердая, как хрящ. В случаях возникновения рака на фоне предопухолевой патологии края рака могут быть нечеткими (фото 35).



Фото 35. Внешний вид опухоли, возникшей на фоне очаговой мастопатии. Нет четкой границы между участком мастопатии и рака. Однако видно, что за счет высокой плотности ткани рак имеет ровную поверхность среза и острый край

Характерным признаком опухоли является серый цвет поверхности разреза.

Совокупность признаков: плотная серая опухоль с острым краем разреза позволяет с высокой достоверностью определить инвазивный РМЖ.

Наиболее сложны случаи диагностики рака на фоне хронического воспалительного процесса. Липогранулема, как правило, тоже может быть плотной и иметь острый край разреза. Однако поверхность разреза липогранулемы желтая с белесоватыми прожилками, переплетающимися между собой. Рак на фоне воспалительного процесса крайне трудно диагностировать.

Гистологическое строение инвазивного протокового рака часто повторяет предсуществующее строение протоков (фото 36).



Фото 36. Инвазивный протоковый рак молочной железы G1. Структуры рака повторяют строение протоков молочной железы, однако в строме есть отдельные комплексы опухолевых клеток, что подтверждает инвазивный тип роста. Отмечается инфильтрация жировой ткани. Гематоксилин-эозин, х 100

В случаях высокой гистологической дифференцировки опухолевые клетки образуют преимущественно железистые, тубулярные структуры. Умеренно дифференцированная протоковая карцинома молочной железы характеризуется формированием альвеолярных структур, тяжей, трабекул (фото 37).



Фото 37. Инвазивный протоковый рак молочной железы G2. Солидно-альвеолярный тип строения, инвазия жировой ткани, гиалиноз стромы. Гематоксилин-эозин, х 100

В некоторых случаях преобладает фиброзная строма, а опухолевые клетки представлены отдельными клетками или цепочками клеток (фото 38, 39).



Фото 38. Инвазивный протоковый рак молочной железы G2. Скиррозный тип роста опухоли: гиалиноз стромы, клетки рака формируют цепочки, мелкие железистые структуры, небольшие солидные скопления. Гематоксилин-эозин, х 200



Фото 39. Инвазивный протоковый рак скиррозного строения. Опухолевые клетки формируют цепочки на фоне гиалинизированной стромы, х 200

По мере снижения дифференцировки рака объемное включение стромы уменьшается, раковые клетки формируют солидные поля. Иногда преобладают относительно обособленные железистые комплексы (фото 40).



Фото 40. Инвазивный протоковый рак молочной железы G3. Строма сохранена в виде отдельных коллагеновых волокон и клетки рака вытесняют строму, формируя причудливые ветвистые структуры, местами напоминающие железы. Гематоксилин-эозин, х 200

Опухолевые клетки протокового рака более крупные, чем клетки долькового рака, с выраженной цитоплазмой. Клеточный полиморфизм представлен в разной степени, в зависимости от степени гистологической дифференцировки (фото 41, 42).



Фото 41. Инвазивный протоковый рак молочной железы G3. Рак состоит из крупных клеток, утративших характерное для протоков распределение эпителия в виде слоев, но сохранивших тенденцию к адгезии. В клетках хорошо видна широкая цитоплазма, ядра полиморфные крупные. Гематоксилин-эозин, х 400



Фото 42. Инвазивный недифференцированный рак молочной железы, вероятно из эпителия протоков G4. Клетки рака крупные со светлым большим ядром и обильной эозинофильной цитоплазмой. Гематоксилин-эозин, х 400

Примерами таких опухолей являются смешанный протоково-дольковый рак (фото 43-45), а к особым формам рака относят плеоморфный рак, рак с гигантскими клетками типа остеокластов, рак с признаками хорионкарциномы, рак с меланоцитарной характеристикой.



Фото 43. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. В правом верхнем углу участок протокового рака, остальная часть опухоли представлена дольковым раком скиррозного строения. Гематоксилин-эозин, х 200



Фото 44. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. В центре три участка протокового (угревидного, комедо-) рака, вокруг участки долькового рака. Гематоксилин-эозин, х 200



Фото 44а. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. Гематоксилин-эозин, х 200



Фото 45. Плеоморфный рак молочной железы. Опухоль состоит из клеток разных размеров и формы. Гематоксилин-эозин, х 200

В случае плеоморфного рака >50% массы опухоли занимают крупные полиморфные, веретеновидные клетки, а также гигантские многоядерные клетки или клетки с дифференцировкой плеоморфной рабдомиосаркомы.

Этот вариант всегда оценивают как низкодифференцированный (G3), характеризуется склонностью к агрессивному течению (у 50% пациенток >3 пораженных лимфатических узлов к моменту установления диагноза). Средний возраст пациенток составляет около 50 лет. Опухоль дает позитивную реакцию на цитокератины, антиген эпителиальных мембран (ЕМА), негативную реакцию с рецепторами прогестерона и эстрогена.

Рак с гигантскими клетками типа остеокластов

Рак с гигантскими клетками типа остеокластов это редкая опухоль с более благоприятным прогнозом, чем протоковый рак.

Гистологическое строение опухоли похоже на инвазивный протоковый рак, однако отмечают наличие отдельных многоядерных гигантских клеток или их скопления в виде очагов (фото 46). Возможны варианты с другими формами рака, такими как муцинозный, папиллярный и прочие.



Фото 46. Инвазивный рак с наличием гигантских клеток типа остеокластов. Клетки рака — железистые структуры, однако на этом фоне видны гигантские многоядерные клетки. Гематоксилин-эозин, х 200

Согласно результатам иммуногистохимического, электронномикроскопического исследования принято считать, что гигантские клетки происходят из гистиоцитов — макрофагов (в клетках негативная реакция на цитокератины, позитивная на CD68).

Средний возраст пациентов с этой патологией составляет 51 год. Кроме наличия гигантских клеток в строме отмечают признаки воспаления: клеточную инфильтрацию из лимфоцитов, моноцитов, мононуклеарных и стромальных гистиоцитов, в том числе двухъядерных, экстраваскулярное расположение эритроцитов, а также пролиферацию фибробластов. Гигантские клетки, как правило, выявляют возле эпителиального компонента или внутри протоков.

Причем такие особенности строения отмечают в рецидивах и метастазах опухоли. Эпителиальный компонент, как правило, представлен высокодифференцированной инфильтрирующей протоковой карциномой. Однако возможны криброзные, дольковые, муцинозные, тубулярные участки карциномы.

Пятилетняя выживаемость пациентов с этим видом рака несколько выше, чем у больных инвазивным протоковым раком, и составляет в среднем 70%. Однако некоторые авторы считают, что наличие остеокластов в опухоли не имеет прогностического значения.

Клетки CD68+, S100- крупные, в них отсутствует экспрессия цитокератинов, эпителиальных мембран антигена, гладкомышечного актина, рецепторов эстрогена и прогестерона. Однако содержится кислая фосфагаза, неспецифическая эстераза, лизоцим, а щелочная фосфатаза отсутствует.

Данные ультраструктурных и иммуногистохимических исследований показывают, что эти клетки являются гистиоцитами с остеокластической дифференцировкой.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что остеокласты могут происходить непосредственно из моноцитов и макрофагов. Это явление чрезвычайно важно при метастазировании в кости, когда опухолсассоциированные макрофаги, дифференцируясь во многоядерные клетки, обусловливают резорбцию кости.

В строме большое количество сосудов, полиморфная клеточная инфильтрация с наличием лимфоцитов, моноцитов, плазматических клеток, гистиоцитов. Вокруг структур рака большое количество крупных многоядерных клеток типа остеокластов, CD68+, цитокератиннегативных. В ядрах клеток рака выявлены рецепторы эстрогена и прогестерона.

Следует отметить, что многоядерные гигантские клетки типа остеокластов выявляют не только при раке, но злокачественной листовидной опухоли и остеогенной саркоме молочной железы.

При проведении дифференциальной диагностики этих опухолей необходимо учитывать следующие признаки. При злокачественной листовидной опухоли с участками типа остеогенной саркомы характерна более четкая граница между опухолью и тканью молочной железы, чем при остеогенной саркоме, наличие структур листовидной опухоли, часто выявляют другие виды сарком, больше 10 митозов в одном поле зрения, более благоприятное клиническое течение, как правило, отсутствие эффекта гормональной терапии.

Остеогенная саркома молочной железы характеризуется инфильтративным типом роста, отсутствием других видов сарком и эпителиального компонента в опухоли. Эта опухоль более склонна к гематогенным метастазам, не имеет рецепторов эстрогена и прогестерона.

В отличие от стромальных опухолей с наличием остеогенной дифференцировки, в карциноме молочной железы многоядерные гигантские клетки не опухолевые, а реактивные, возможно проявление иммунной реакции.

Прогностическое значение их еще предстоит изучить. Детальное исследование эпителиального компонента в опухоли позволяет дифференцировать этот вид карциномы от злокачественной листовидной опухоли с наличием остеокластов.

Крайне редким вариантом протокового рака является рак с признаками хорионкарциномы. При этом варианте рака выявляют клетки, содержащие 6-хорионический гонадотропин. В крови таких больных определяют повышенный уровень этого гормона. Гистологическое строение рака действительно похоже на хорионкарциному.

Рак с меланоцитарной характеристикой

В единичных сообщениях описывается так называемый рак с меланоцитарной характеристикой (фото 47, 48). Поскольку генетический анализ выявил LOH (loss of heterozygosity) в одних и тех же локусах хромосом всех клеток опухоли, можно сделать вывод о трансформации одного типа клеток в другие.



Фото 47. Рак с меланоцитарной характеристикой. РМЖ инфильтрирует эпидермис, создает картину, характерную для меланомы. Сходство с меланомой усиливается за счет наличия отдельных клеток, содержащих в цитоплазме коричневый пигмент (в правом верхнем углу). Гематоксилин-эозин, х 200



Фото 48. Раке меланоцитарной характеристикой. Опухоль состоит из мелких клеток типа меланоцитов. Гематоксилин-эозин, х 200

При диагностике этой формы рака необходимо исключить первичную меланому кожи молочной железы (особенно при поражении кожи раком) (фото 49-51).



Фото 49. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия Cytokeratin paк (клон АЕ1/АЕЗ, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Окрашивание цитоплазмы опухолевых клеток позитивное, что характерно для рака, а не для меланомы, х 200



Фото 50. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия рецептора эстрогена (клон 1D5, производство DAKO). Иммуногисто-химическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DАВ. Отмечается позитивное окрашивание ядра опухолевых клеток, что характерно для РМЖ, х 200



Фото 51. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия рецептора эстрогена (клон 1D5, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Отмечается позитивное окрашивание ядра опухолевых клеток, что характерно для РМЖ, х 400

Также необходимо исключить болезнь Педжета, при которой могут выявлять клетки, содержащие меланин (фото 88, 89).



Фото 88. Рак Педжета. Гематоксилин-эозин, х 100



Фото 89. Рак Педжета. Гематоксилин-эозин, х 200

Л.М. Захарцева, М.В. Дятел, А.В. Григорук

Читайте также: