Гранулезоклеточная опухоль яичника при беременности

У племянницы обнаружили гранулезоклеточную опухоль яичника. Сестра в панике. Я изучила все об этой патологии, рассказала ей, а теперь поделюсь с вами своими знаниями.

  • 1 Что такое гранулезоклеточная опухоль яичника
  • 2 Прогноз при гранулезоклеточной опухоли яичника
  • 3 Как проявляется заболевание
    • 3.1 Гранулезоклеточная опухоль яичника взрослого типа
    • 3.2 Ювенильный вариант ГКО
  • 4 Причины возникновения таких новообразования
  • 5 Виды гранулезоклеточных опухолей
  • 6 Диагностика заболевания
    • 6.1 Дифференциальный диагноз
  • 7 Лечение гранулезоклеточных опухолей
    • 7.1 Операция
    • 7.2 Облучение и химиотерапия
  • 8 Осложнения

Что такое гранулезоклеточная опухоль яичника

Образование чаще доброкачественное, хотя присутствует склонность к онкологии, которая проявляется рецидивами, метастазами и прорастанием капсулы. Заболевание способно вернуться после исцеления через много лет.

Прогноз при гранулезоклеточной опухоли яичника

Лечение проблемы дает благоприятный прогноз, когда своевременно поставлен точный диагноз, проведена операция и затем адекватная терапия.

При запоздалом посещении гинеколога болезнь проявляется осложнениями:

  • анемией из-за постоянных кровотечений;
  • вероятностью разрыва капсулы;
  • гормональными нарушениями;
  • озлокачествлением опухоли.

Злокачественное новообразование способно вызвать летальный исход.

Как проявляется заболевание

Признаки присутствия образования несколько отличаются. Все зависит от вида опухоли. Чаще проявления являются неспецифичными:

  • вздувается брюшина;
  • возникает умеренная болезненность, ощущаемая в паху либо пояснице.

Иногда происходит разрыв капсулы, провоцируя внутреннее кровотечение. После этого в брюшине скапливается кровь. Таких женщин срочно направляют в хирургию. Общими симптомами образования способны стать неважное самочувствие, анемия, постоянная слабость.

В категории взрослых женщин гранулезоклеточные опухоли синтезируют особые гормоны – эстрогены. Подобные стероиды начинают возбуждать эндометрий, поэтому при менопаузе нередко появляются маточные выделения, обнаруживается гиперплазия, иногда развивается рак эндометрия.

Придатки увеличиваются, способны на них появляться полипы. Иногда женщины жалуются на метеоризм, дисфункцию испражнений, мочеиспускания. Весьма редко образование начинает продуцировать андрогены, поэтому у женщин начинают расти волосы аналогично мужчинам.

Значительная часть подобных опухолей являются активными в гормональном плане:

  • При продуцировании эстрогена ювенильные ГКО провоцируют преждевременное половое созревание, растут молочные железы, волосы покрывают подмышки и зону лобка. В позднем подростковом возрасте менструальный цикл нарушается, возникают нередко кровотечения, вероятна гиперплазия щитовидки.
  • Усиленное производство образованием ингибина либо прогестерона в детородном возрасте проявляется дисфункцией женского цикла, иногда менструации полностью прекращаются.
  • Андрогенпродуцирующие образования провоцируют появление вирильного синдрома: у девушек прекращаются менструации, они становятся мужеподобными. Волосы начинают расти в местах, обычных для мужчин, на голове они редеют волосы, грубость приобретает голос.

Примерно 10% гранулезоклеточных опухолей подобного варианта развития диагностируется при беременности.

Причины возникновения таких новообразования

Главным провокатором появления опухолей становятся сбои функционирования органов, изменяющих гормональный фон. Обычно процесс начинается не с дисфункции самих придатков – проблема развивается в гипофизе мозга, который регулирует синтез эстрогена, а также прогестерона в половых железах женщин.

Виды гранулезоклеточных опухолей

Как я уже указывала, гранулезоклеточные опухоли развиваются по двум видам: взрослые и ювенильные. Рак яичников из-за таких образований способен развиться в любой период взросления женщины. Чаще его диагностируют после 40 лет, причем пик заболеваемости выявляют в возрасте 50–55 лет.

Диагностика заболевания

Чтобы диагностировать именно гранулезоклеточную опухоль придатков, применяют такие исследования:

  • гинекологический осмотр;
  • анализ крови;
  • УЗИ, КТ либо МРТ.


Чрезвычайно важно дифференцировать гранулезоклеточную опухоль с онкологией придатков, карциноидом, аденокарциномой, а также текоматозом придатков либо синдромом, именуемым Штейна-Левенталя. Любое из перечисленных заболеваний отличается своим прогнозом, имеет индивидуальные терапевтические подходы.

Лечение гранулезоклеточных опухолей

Чтобы победить патологию, требуется хирургическое вмешательство, лучевая либо химиотерапия, эндокринное лечение. Для каждой конкретной ситуации врач разрабатывает персональную лечебную тактику.

Поскольку основной вариант лечения – хирургический, в нем многое зависит от фазы и габаритов образования, фазы его злокачественности, присутствия метастазов. Немаловажен возраст пациентки, наличие иных патологий. Сейчас распространены малоинвазивные лапароскопические операции. Они безопасны, позволяют предотвратить осложнения.

Когда это возможно, врачи пытаются сохранить придатки. Окончательное же решение принимается уже при вмешательстве, учитывая все сопутствующие факторы.

Чтобы победить метастазы, целиком исключить вероятность рецидивов, женщине рекомендуют курс облучения. Подобное лечение используется также при противопоказанной химиотерапии. Именно лучевое лечение существенно улучшает благоприятный прогноз.

Также вариантом, дополняющим радикальную операцию, признана химиотерапия. Такие процедуры проводят перед и после хирургического вмешательства. Обычно рекомендуют 3 курса, назначаемые через 3 недели. Используют следующие препараты:

  • Карбоплатин и Этопозид;
  • Таксол и Блеомицин;
  • Цисплатин.

Все они помогают уменьшить габариты неопластических образований.

Осложнения

Практически в 10% ситуаций у женщин, при диагностировании гранулезоклеточного новообразования придатков разрывается капсула, возникает интенсивная боль и гемоперитонеум. 25% ситуаций при феминизирующей мезенхимоме завершаются развитием асцита.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ

КОД МКБ-10
M844–M849 Кистозные, муцинозные и серозные новообразования.
M8440/0 Цистаденома БДУ.
M8441/0 Серозная цистаденома БДУ (D27).
M8442/3 Серозная цистаденома пограничной злокачественности (C56).
M8450/0 Папиллярная цистаденома БДУ (D27).
M8451/3 Папиллярная цистаденома пограничной злокачественности (C56).
M8452/1 Папиллярная кистозная опухоль (D37.7).
M8460/0 Папиллярная серозная цистаденома БДУ (D27).
M8461/0 Серозная поверхностная папиллома (D27).
M8462/3 Папиллярная серозная цистаденома пограничной злокачественности (C56).
M8470/0 Муцинозная цистаденома БДУ (D27).
M8471/0 Папиллярная муцинозная цистаденома БДУ (D27).
M8472/3 Муцинозная цистаденома пограничной злокачественности (C56).
M8473/3 Папиллярная муцинозная цистаденома пограничной злокачественности (C56).
M8480/0 Муцинозная аденома.
M8480/3 Муцинозная аденокарцинома.
M8480/6 Псевдомиксома брюшины (C78.6).
M859–M867 Специфические новообразования половых желёз.
M8590/1 Опухоль стромы полового тяжа.
M8600/0 Текома БДУ (D27).
M8601/0 Текома лютеиновая (D27).
M8602/0 Склерозирующая опухоль стромы (D27).
M8610/0 Лютеома БДУ (D27).
M8620/1 Гранулёзоклеточная опухоль БДУ (D39.1).
M8621/1 Гранулёзоклеточная опухоль (D39.1).
M8622/1 Ювенильная гранулёзоклеточная опухоль БДУ (D39.1).
M8623/1 Опухоль полового тяжа с кольцевыми трубочками (D39.1).
M8630/0 Андробластома доброкачественная.
M8630/1 Андробластома БДУ.
M8631/0 Опухоль из клеток Сертоли-Лейдига.
M8632/1 Гинандробластома (D39.1).
M8640/0 Опухоль из клеток Сертоли БДУ.
M8641/0 Опухоль из клеток Сертоли с накоплением липидов (D27).
M8650/0 Доброкачественная опухоль из клеток Лейдига (D29.2).
M8650/1 Опухоль из клеток Лейдига БДУ (D40.1).
M8650/3 Злокачественная опухоль из клеток Лейдига (C62.-).
M8660/0 Хилусноклеточная опухоль (D27).
M8670/0 Липидно-клеточная опухоль яичника (D27).
M8671/0 Опухоль адреналовых остатков [гнёзд].
M900–M903 Фиброэпителиальные новообразования.
M9000/0 Опухоль Бреннера БДУ (D27).
M9000/1 Опухоль Бреннера пограничной злокачественности (D39.1).
M9010/0 Фиброаденома БДУ (D24).
M9011/0 Интраканаликулярная фиброаденома (D24).
M9012/0 Периканаликулярная фиброаденома (D24).
M9013/0 Аденофиброма БДУ (D27).
M9014/0 Серозная аденофиброма (D27).
M9015/0 Муцинозная аденофиброма (D27).
M9016/0 Гигантская фиброаденома (D24).
M9020/0 Филлоидная [листовидная] опухоль доброкачественная (D24).
M9020/1 Филлоидная [листовидная] опухоль БДУ (D48.6).
M9030/0 Ювенильная фиброаденома (D24).
M906–M909 Герминогенные [зародышевоклеточные] новообразования.
M9060/3 Дисгерминома.
M9061/3 Семинома БДУ (C62.-).
M9063/3 Сперматоцитарная семинома (C62.-).
M9064/3 Герминома.
M9070/3 Эмбриональный рак БДУ.
M9071/3 Опухоль эндодермального синуса.
M9073/1 Гонадобластома.
M9080/0 Тератома доброкачественная.
M9080/1 Тератома БДУ.
M9084/0 Дермоидная киста БДУ.
M9085/3 Смешанная герминогенная [зародышевоклеточная] опухоль.
M9090/0 Струма яичника БДУ (D27).

Беременность при опухолях яичников диагностируют в 0,02–0,46% случаев, чаще всего в репродуктивном возрасте.

Гистологическая классификация опухолей яичников (ВОЗ, 1973)

·Эпителиальные опухоли:
—серозные опухоли;
—муцинозные опухоли;
—эндометриоидные опухоли;
—светлоклеточные (мезонефроидные) опухоли;
—опухоли Бреннера;
—смешанные эпителиальные опухоли;
—недифференцированная карцинома.

·Опухоли стромы полового тяжа:
—гранулёзо-стромальноклеточные опухоли;
—андробластомы и опухоли из сустентоцитов и гландулоцитов;
—гинандробластома;
—неклассифицируемые опухоли стромы полового тяжа.

·Липидно-клеточные (липоидно-клеточные) опухоли.

·Герминогенные опухоли:
—дисгерминома;
—опухоль эндодермального синуса;
—эмбриональная карцинома;
—полиэмбриома;
—хорионэпителиома;
—тератомы;
—смешанные герминогенные опухоли.

·Гонадобластома:
—чистая (без примеси других форм);
—смешанная с дисгерминомой и другими формами герминогенных опухолей.

·Опухоли мягких тканей (неспецифичные для яичников).

·Вторичные (метастатические) опухоли.

·Опухолевидные процессы:
—лютеома беременности;
—гиперплазия стромы яичники и гипертекоз;
—массивный отёк яичника;
—единичная фолликулярная киста и киста жёлтого тела;
—множественные фолликулярные кисты (поликистозные яичники);
—множественные лютеинизированные фолликулярные кисты и/или жёлтые тела;
—эндометриоз;
—поверхностные эпителиальные кисты включения (герминальные кисты включения);
—простые кисты;
—воспалительные процессы;
—параовариальные кисты.

Во время беременности наиболее часто встречаются лютеомы, дермоидные и муцинозные опухоли.

Этиологические факторы опухолей яичников:
·отягощённая наследственность;
·гормональные нарушения;
·наличие ИППП;
·частые аборты;
·отсутствие беременности в течение длительного времени;
·раннее или позднее начало половой жизни.

Чётких данных о специфических факторах, провоцирующих развитие опухолей при беременности, нет. Большинство опухолей яичников не связано с беременностью. Часто патологические изменения в яичниках предшествуют наступлению беременности. Теоретически, иммунодепрессия во время беременности может способствовать возникновению и развитию опухолей яичников.

·Одна из причин возникновения опухолей репродуктивной системы женщины — нарушение механизмов нейроэндокринной регуляции половых желёз:
—первичное ослабление функции яичников и снижение уровня овариальных эстрогенов;
—компенсаторное повышение уровня гонадотропинов гипофиза, в первую очередь ФСГ.

При длительном повышении секреции ФСГ в яичниках возникают диффузная, а затем очаговая гиперплазия и пролиферация клеточных элементов. Данные процессы могут закончиться образованием опухоли. У больных с гормон-продуцирующими опухолями вследствие изменения секреции гонадотропинов часто встречаются нарушения менструального цикла или преждевременная менопауза. В результате возникают гормональноактивные
гранулёзоклеточные и текаклеточные опухоли, андробластомы.

·По разнообразию возникающих в нём опухолей яичник занимает одно из первых мест среди других органов человека.
Источники происхождения опухолей яичника:
—различные клеточные элементы (неэмбриональные), формирующие ткань яичников;
—эмбриональные остатки;
—постнатальные разрастания и гетеротопии.

·Источником появления кистом может быть яичниковый покровный эпителий, который погружается в корковый слой, образуя сосочковые и железистые структуры.

·Теория эмбриональных зачатков поясняет причины развития опухолей яичника из тканей, не свойственных для него.
Согласно этой теории недифференцированные мезенхимальные элементы остаются в яичнике с раннего периода эмбриогенеза. В различные периоды жизни женщины под действием гормональных или иных факторов возникает дифференцировка мезенхимальных клеток с последующей их малигнизацией.

·Развитию опухолей яичников способствует процесс старения организма. У большинства больных раком яичников в менопаузе имеется повышенное выделение неклассических эстрогенов — фенолстероидов.

·Существует гипотеза о роли непрерывной овуляции в развитии рака яичника. Согласно ей при каждой овуляции поверхностный эпителий яичника подвергается травме и воздействию эстрогенсодержащей фолликулярной жидкости, что вызывает его активную пролиферацию и увеличивают риск развития рака яичников.

Доброкачественные опухоли яичников различной гистологической структуры, исключая гормонпродуцирующие, имеют во многом сходную клиническую картину.

Ранние стадии заболевания, как правило, протекают бессимптомно. Даже при появлении первых признаков заболевания некоторых больных длительное время не оперируют. Это связано с тем, что женщина либо не обращается к врачу, либо врач, наблюдая за ней, не рекомендует оперативного лечения. При ретроспективном опросе может быть установлено, что те или иные симптомы заболевания присутствовали продолжительное время.

Доклиническая фаза может длиться десятки лет. В начале заболевание имеет медленное и доброкачественное течение, но со временем появляются признаки злокачественного роста. Большинство больных оперируют по поводу опухоли яичника в течение первого года после её обнаружения. Однако 33,3% больных наблюдают по поводу образования в придатках матки от 2 до 10 лет, им проводят (как правило, безрезультатно) курсы консервативной терапии в связи с предполагаемым воспалением придатков матки. Эти данные свидетельствуют об отсутствии онкологической настороженности у врачей.

Симптомы заболевания зависят от величины и расположения опухоли. В большинстве случаев больные предъявляют неспецифические жалобы. Наиболее частая из них — боли внизу живота, реже — в пояснице и в паховых областях.

Чаще всего боль имеет тупой, ноющий характер. Острая боль бывает при перекруте ножки опухоли и при кровоизлияниях (в случае разрыва капсулы опухоли). Как правило, боль не связана с менструацией. Она возникает из- за раздражения или воспаления серозных покровов и спазма гладкой мускулатуры полых органов, а также из-за натяжения капсулы опухоли и, вследствие этого, раздражения рецепторного аппарата и нарушения кровоснабжения стенки опухоли. Чаще всего именно болевой синдром заставляет женщину обратиться к врачу.

Почти 20% больных отмечают наличие запоров и расстройств мочеиспускания. При значительных размерах опухоли женщины жалуются на чувство тяжести в животе и увеличение его объёма. 14,7% больных беспокоят слабость и одышка. У 7,8% пациенток основная жалоба — бесплодие.

Необходимо помнить, что у значительного числа больных симптомы заболевания отсутствуют. У 25% женщин с муцинозными и почти у 20% с дермоидными и цилиоэпителиальными кистомами опухоль обнаруживают случайно.

Во время беременности матка увеличивается в объёме, что изменяет анатомотопографические отношения придатков.

В связи с этим возрастает риск осложнений, связанных с наличием опухолевидного или опухолевого образования в яичниках.

К данным осложнениям относят:

Латерально, над маткой или в дугласовом пространстве определяют подвижное образование, округлой или овальной формы, с тугоэластичной консистенцией, с гладкой, ровной поверхностью.

Клинический анализ крови. Изменения картины крови при доброкачественных опухолях яичников не специфичны.

Однако в большинстве случаев имеется увеличение СОЭ до 25–30 мм/ч. Лейкоцитоз возникает, как правило, только при наличии осложнений. Лейкоцитарная формула не изменена.

Определённый уровень концентрации CA-125, CA-19-9, CA-72-4 в сыворотке крови позволяет судить о характере процесса в яичнике. Повышение уровня CA-125 обнаруживают у 78–100% больных раком яичников, особенно при серозных опухолях. Превышающий норму (35 мЕ/мл) уровень CA-125 отмечается только у 1% женщин без опухолевой патологии яичников и у 6% больных с доброкачественными опухолями. При раке яичников повышение концентрации CA-125 обнаруживают в 82% и при эпителиальных опухолях негинекологической локализации — в 23%.
Чувствительность метода — 73% (при III–IV стадиях — 96%), специфичность — 94%.

Ультразвуковые признаки доброкачественных опухолей яичников:

·округлая или овальная форма;
·тонкие стенки;
·чёткие ровные внутренние и наружные контуры;
·однокамерное образование, или единичные камеры;
·однородное гипоэхогенное или анэхогенное внутреннее содержимое;
·гладкая внутренняя капсула.

При УЗИ органов брюшной полости патологических изменений не обнаруживают.
При ЦДК определяют кровоток в единичных высокорезистивных сосудах, расположенных в капсуле опухоли.
При планировании беременности необходимо выполнение ЭГДС, ректороманоскопии (колоноскопии).

Трансвагинальное УЗИ органов малого таза в ранних сроках беременности — скрининговый метод обследования больных с доброкачественными опухолями яичников.

·гиперэхогенное изображение образования с эффектом дистального поглощения звука, наличие периферического
уплотнения в виде капсулы;
·сниженный кровоток в миоматозном узле с единичными цветовыми сигналами по периферии;
·ИР: в миометрии — 0,63±0,05, в миоматозных узлах — 0,59±0,06;
·максимальная систолическая скорость — 18,7 см/с.

Злокачественные опухоли яичников:


Гранулезоклеточная опухоль яичника — злокачественное гормонально-активное овариальное новообразование, происходящее из гранулярных клеток стромы органа. Проявляется ранним половым созреванием у девочек, менометроррагиями и ацикличными кровотечениями у женщин репродуктивного возраста, кровянистыми выделениями из влагалища в постменопаузе. Для постановки диагноза используют УЗИ тазовых органов, определение уровней ингибинов и ингибирующей субстанции Мюллера, гистологическое исследование биоптата. Лечение комбинированное с удалением пораженных придатков или выполнением гистерэктомии с резекцией сальника, при необходимости — проведением лучевой и полихимиотерапии.




  • Причины
  • Патогенез
  • Классификация
  • Симптомы гранулезоклеточной опухоли
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение гранулезоклеточной опухоли яичника
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Ключевые особенности гранулезоклеточных овариальных опухолей (ГКОЯ, фолликулом, гранулезоэпителиом, гранулезоклеточного или фолликулоидного рака, цилиндром, феминизирующих мезенхиом яичника) — раннее появление клинических симптомов более чем в 65-75% случаев заболевания, малая прогредиентность и низкий риск возникновения отдаленных метастазов.

Обычно неоплазия является односторонней. По результатам наблюдений, такие опухоли составляют от 0,6 до 7,5% объемных новообразований яичников. Взрослую форму патологии чаще всего выявляют у женщин 40-60 лет, ювенильную — у девочек до 10 лет. Хотя неоплазии этого типа имеют мезенхимальное происхождение, по своему строению они являются эпителиальными, что оказывает влияние на стадийность их развития.


Причины

Этиология заболевания окончательно не установлена. Неопластический процесс предположительно возникает у женщин, имеющих генетический дефект. У 97% заболевших с поздней (взрослой) формой новообразования и у 10% пациенток с ювенильным вариантом определяется одинаковая мутация в гене FOXP2. Также выявлена связь раннего типа гранулезоклеточной неоплазии яичников с рядом наследственных синдромов, которые наблюдаются при аномалиях в 12-й и 22-й аутосомах. Возможно, подобное нарушение ДНК проявляется во время первой половины беременности, когда формируется овариальная ткань, а сам опухолевый рост начинается позже под действием провоцирующих факторов. По мнению специалистов в сфере онкогинекологии, вероятность появления опухоли выше при наличии в анамнезе таких расстройств, как:

  • Дисгормональные состояния. У 25-26% пациенток отмечается позднее менархе, у 20% — дисфункция яичников (опсо- и аменорея, неустойчивый менструальный цикл, дисфункциональные кровотечения), вызванные нарушением гипоталамо-гипофизарной регуляции секреторной функции яичников, что особенно значимо при взрослом типе неоплазии.
  • Эндокринная патология. Почти у 40% женщин с гранулезоклеточными овариальными опухолями отмечается ожирение разных степеней выраженности, у 12-13% — признаки гипотиреоза. В первом случае повышение вероятности образования неоплазии может быть связано с продукцией эстрогенов жировой тканью, во втором — с влиянием тиреоидной дисфункции на созревание ооцитов и стероидогенез.
  • Заболевания печени. В 20-22% случаев выявляются различные виды печеночной патологии. Нарушение процессов инактивации стероидных половых гормонов провоцирует дисгормональные расстройства вследствие влияния как на овариальную ткань, так и на центральные звенья нейроэндокринной регуляции.
  • Иммунная недостаточность. Из-за несостоятельности тканевого и гуморального иммунитета не происходит своевременного распознавания патологической клеточной активности и остановки опухолевого роста. Иммуносупрессия наблюдается при тяжелых соматических заболеваниях, приеме глюкокортикоидов и некоторых других препаратов.
  • Воспалительные процессы в малом тазу. Для хронических оофоритов и аднекситов характерны ишемия и деструкция тканей, усиленное кровоснабжение, активные процессы клеточной репарации. Подобные нарушения могут активировать неопластические процессы в дизэмбриогенетически измененных тканях яичников.

Патогенез

Источником опухолевого роста при гранулезоклеточных неоплазиях яичников являются гранулезные клетки, которые происходят из стромы полового тяжа и окружают ооцит. Под влиянием пока не установленных провоцирующих факторов начинается неконтролируемое деление клеток с формированием объемного новообразования. По-видимому, пусковые моменты в развитии ювенильных и взрослых типов опухолей отличаются.

Для неоплазии характерен медленный рост и позднее метастазирование. Поскольку она является гормонально активной, в крови пациенток постепенно повышается уровень эстрогенов, реже — прогестерона и андрогенов. Воздействие половых гормонов на чувствительные органы и ткани формирует типичную клиническую картину заболевания.

Классификация

Онкологи различают два основных типа гранулезоклеточных опухолей яичников, которые при одинаковом морфологическом субстрате имеют разное время возникновения, скорость развития и степень злокачественности неопластического процесса. Выделение I-IV стадий заболевания соответствует общим принципам определения стадийности в онкологии. Ключевым критерием систематизации становится временной фактор, с учетом которого диагностируют:

  • Ювенильные опухоли. Такие новообразования составляют не более 5% гранулезоклеточных опухолей, имеют фолликулярное или диффузное строение, отличаются более благоприятным течением и прогнозом. Обычно их выявляют у соматически здоровых девочек и подростков, реже — у женщин в репродуктивном возрасте не старше 30 лет без сопутствующей патологии. Основной причиной формирования подобных неоплазий предположительно являются генные мутации и дизэмбриогенез.
  • Взрослые новообразования. Диагностируются преимущественно в пери- и постменопаузе у женщин с эндокринными или соматическими заболеваниями. Представлены двумя гистологическими формами — макрофолликулярной с крупной полостью, заполненной муцинозным, серозным или геморрагическим содержимым, и лютеинизированной с диффузным расположением клеточных групп. Вероятнее всего, они возникают вследствие дисфункции гипофиза и связанного с ней гормонального дисбаланса.

Симптомы гранулезоклеточной опухоли

Клиническая симптоматика зависит от формы заболевания, однако в любом случае ведущими проявлениями гранулезоэпителиом становятся симптомы, связанные с повышенной секрецией половых гормонов и иногда дополняющиеся другими признаками. Возможно длительное бессимптомное течение опухолевого процесса.

При ювенильном варианте неоплазии более чем у 2/3 пациенток отмечается преждевременное половое созревание или нарушения овариально-менструального цикла. У девочек увеличиваются молочные железы, в подмышечных впадинах и на лобке появляется оволосение, наблюдаются кровянистые выделения из влагалища. У женщин детородного возраста с гранулезоклеточным раком месячные становятся обильными, нарушается их цикличность, между менструациями из вагины выделяется слизь с примесью крови.

Для взрослого варианта гранулезоклеточной неоплазии характерно так называемое эстрогеновое омоложение. В 84-85% случаев нарушается месячный цикл: у менструирующих женщин возникают ацикличные менометроррагии, у пациенток в постменопаузе появляются кровянистые вагинальные выделения. Молочные железы становятся болезненными и нагрубают. При секретировании опухолью андрогенов возможны признаки вирилизации — рост стержневых волос над верхней губой, на подбородке, теле, огрубение голоса.

Иногда при новообразованиях больших размеров или асците отмечается увеличение живота. На поздних стадиях заболевания появляются болевые ощущения в брюшной полости, отдающие в область крестца, копчика, спину, прямую кишку или пах. О вовлечении в процесс окружающих органов свидетельствуют метеоризм, запоры, нарушения мочеиспускания.


Осложнения

У каждой десятой женщины с гранулезоклеточными новообразованиями яичников происходит разрыв капсулы опухоли с возникновением гемоперитонеума и интенсивной болью, характерной для острого живота. В четверти случаев феминизирующая овариальная мезенхиома приводит к развитию асцита. Отдаленными последствиями неоплазии являются метастазирование в брыжейку тонкой и толстой кишки, рецидив после радикального лечения. Крайне редко гранулезоэпителиома метастазирует гематогенно в печень, селезенку, надпочечники.

Гиперэстрогения, характерная для этой патологии, провоцирует ассоциированные диспластические процессы и неогенез в молочных железах (мастопатии и другие виды опухолей), рост миом матки, возникновение высокодифференцированного рака эндометрия (наблюдается почти у 10% больных женщин).

Диагностика

При подозрении на гранулезоклеточную опухоль яичника назначают исследования, позволяющие выявить объемное новообразование, оценить его гормональную активность и влияние на окружающие органы. Существует ряд лабораторных маркеров, которые отличаются высокой специфичностью для данного заболевания. Обычно план обследования включает такие методы, как:

  • Гинекологический осмотр. При бимануальной пальпации в области правых или левых придатков определяется плотное эластичное образование. У пациенток с гранулезоэпителиомой в постменопаузе отсутствуют визуальные признаки атрофии слизистой вульвы и влагалища, характерные для инволюции половых органов.
  • УЗИ органов малого таза. В тканях яичника выявляются солидные, одно- или многокамерные образования диаметром до 100 мм и более с умеренной или высокой васкуляризацией и частым включением геморрагических компонентов. Для получения более точных данных сонографию при необходимости дополняют КТ и МРТ.
  • Определение уровня ингибинов. Высокочувствительный метод диагностики, значение которого особенно велико в постменопаузе. При первичном фолликулярном раке концентрация ингибина А повышена у 65-77% пациенток, ингибина В — у 89-100%. При рецидиве содержание сывороточных ингибинов А и В увеличено у 58% и 85% больных.
  • Определение мюллеровской ингибирующей субстанции (МИС). Является специфичным маркером для диагностики ГКО в детородном возрасте, в том числе при мониторинге после органосохраняющих хирургических вмешательств. Содержание МИС, производимой гранулезными клетками яичников, повышается у 70-80% пациенток.
  • Гистология биоптата. Морфологическое исследование позволяет выбрать оптимальную врачебную тактику. Гистолог определяет тип опухоли, степень ее дифференцировки и ядерной атипии, митотическую активность, наличие некротических изменений, сосудистой инвазии и опухолевой эмболии.

В качестве дополнительных методов используют определение уровней эстрадиола, прогестерона, андрогенов, ФСГ. При гистероскопии выявляются признаки гиперплазии эндометрия. Дифференциальная диагностика проводится с текоматозом яичников, синдромом Штейна-Левенталя, андростеромой, опухолевидным образованием из хилусных клеток.

При дебюте фолликуломы симптоматикой острого живота, возникшей на фоне бессимптомного течения, исключают внематочную беременность, разрыв кисты яичника, другую острую гинекологическую и хирургическую патологию. К постановке диагноза привлекают онкогинеколога, эндокринолога, хирурга.


Лечение гранулезоклеточной опухоли яичника

Врачебная тактика зависит от стадии процесса и типа новообразования. Рекомендовано хирургическое лечение, при необходимости дополненное лучевой и химиотерапией. При выборе объема оперативного вмешательства учитывают возраст пациентки, ее репродуктивные планы и степень распространения опухолевого процесса. В зависимости от вида опухоли рекомендованы следующие схемы ведения больной:

  • При неоплазиях возрастного типа — надвлагалищная ампутация или гистерэктомия с маточными трубами и яичниками. С учетом возможного контактного метастазирования также выполняют резекцию большого сальника. Пациенткам со II-IV стадиями заболевания интраоперационно проводят лучевую терапию, а после хирургического вмешательства с противорецидивной целью назначают не менее 4 курсов полихимиотерапии с препаратами платины.
  • При опухолях ювенильного типа — на ранних стадиях неопластического процесса показана органосохраняющая операция с удалением придатков на стороне поражения без резекции сальника. При II-IV стадиях объем вмешательства определяется локализацией метастатических очагов, однако пангистерэктомию выполняют только при поражении матки и придатков на противоположной стороне. Химиотерапию назначают при выявлении признаков прогрессирования процесса.

Пациенток с метастатическими или рецидивными узлами оперируют повторно. Медленный рост новообразования повышает результативность таких вмешательств. В некоторых случаях удаление солитарного метастаза или рецидивной опухоли оказывается достаточным для достижения длительной ремиссии. Решение о назначении химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии при каждом рецидиве принимается индивидуально.

Прогноз и профилактика

Поскольку в 89-90% случаев заболевание диагностируется на ранних этапах, его прогноз более благоприятен, чем при других видах злокачественных опухолей яичников. Агрессивное развитие неоплазии отмечается лишь у 5% пациенток. Ювенильные формы опухоли более благоприятны, взрослые отличаются торпидным течением с поздним возникновением рецидивов и метастазов. Риск быстрого прогрессирования повышен при поздней диагностике, умеренной и выраженной атипии ядер, наличии сосудистой инвазии, некроза, опухолевых эмболов, промежуточной и низкой дифференцировке.

Первичные профилактические мероприятия в связи с неясностью этиологии не разработаны. Вторичная профилактика направлена на раннее выявление опухоли (регулярный осмотр у гинеколога, УЗИ-скрининг). Третичная профилактика позволяет предупредить рецидив заболевания после лечения. Прооперированным женщинам рекомендован мониторинг опухолевых маркеров (ингибинов, МИС), при органосохраняющих вмешательствах — 2-3-летнее наблюдение и комплексное обследование вплоть до диагностической лапароскопии перед возможной беременностью.

Читайте также: