Гемостаз что это такое при онкологии









НАРУШЕНИЕ ГЕМОСТАЗА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Цель: изучение состояния системы гемостаза у пациентов с онкопаталогией и факторов, способствующих гемостазиологическим нарушениям при опухолевом росте.

Существует множество причин активации свертывающей системы крови у больных со злокачественными процессами. Из них немаловажное значение отводится выделению опухолевыми клетками высокоактивного тканевого фактора и ракового прокоагулянта, а также прокоагулянтной активности моноцитов, тромбоцитов и эндотелиальных клеток в ответ на развитие опухолевого процесса. Активация прокоагулянтной и тромбоцитарной активности компонентов гемостаза приводит к активации тромбина и фибрина по периферии опухолевых клеток, что создает каркас для роста опухоли и элементов ее питания, а также благоприятствует развитию тромбоза вен и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови [3].

Более 120-ти лет назад была найдена взаимосвязь между развитием тромбоза и онкологическим заболеванием. Известный французский доктор Арманд Труссо в 1865 году в одной из своих лекций описал случаи, в которых сочетались мигрирующий и плохо лечащийся тромбофлебит поверхностных вен вместе с низкодифференцированной (малодифференцированной) опухолью. При этом Труссо предположил, что выявление тромбофлебита должно служить знаком о наличии у пациента еще нераспознанного малигнизированного процесса. Также он подметил, что у больного, имеющего тромбозы в комбинации с опухолями, должны быть предрасполагающие факторы к развитию гиперкоагуляции крови. Предположение Труссо было подтверждено, когда после обнаружения у себя на поверхностной вене левой руки тромбофлебита у него был диагностирован рак желудка, ставшим причиной смерти ученого.

Почти через 100 лет ученые Р. Аскерман и Д. Эстес опубликовали результаты своего научного исследования, поддерживающего взгляды Труссо, где они описали значение тромбоэмболии для обнаружения скрыто протекающего опухолевого процесса. При проведении исследования рак был выявлен у 9 % людей. С конца XX века было проведено много исследований, уточняющих взаимосвязь между тромбозами и опухолями. Так выяснилось, что венозная тромбоэмболическая болезнь может служить сигналом злокачественной неоплазии [2].

1. Механизм активации свертывающей системы крови у больных с онкопаталогией.

Прокоагулянтные молекулы, запускающие каскад реакций cвертываниея крови, могут продуцироваться непосредственно атипичными клетками. Наиболее изучены 2 прoкоагулянтные активности, связанные с клеточным атипизмом: тканевый фактoр и ракoвый прoкоагулянт (рис. 1) [5].

Тканевый фактoр (TF) представляет собой трансмембранный гликопротеид, состоящий из 263 аминокислотных остатков. Он действует подобно поверхностному рецептору и кофактору активации фактoра VII. Внутрисосудистое свертывание крови запускается при содружественном действии TF с VII фактором, что далее приводит к созданию комплекса, активирующего Ха фактoр и тромбин. TF имеется у большинства дифференцированных и малодифференцированных опухолей. Высоко его содержание в коре головного мозга, миокарде, клетках эпидермиса и эпителия, выстилающего слизистые оболочки органов [7]. Раковый прокoагулянт (CP) - кальцийзависимая цистеиновая протеиназа, состоящая из 674 аминокислотных остатков. Одной из основных его функция является осуществление перехода X фактoра в Xa фактoр свертывания крови, независимо от действия VII фактора. Раковый прокоагулянт экспрессируется опухолевыми клетками и эмбриональной тканью. Кроме этого, после образования рецептора V фактoра на поверхности опухолевых клеток активируется прокоагулянтное звено системы гемостаза. Функцией этого рецептора является создание протромбиназного комплекса, состоящего из: V фактoра, X фактoра, Ca 2+ , а также белых кровяных клетoк. В опухолевых клетках имеется прокоагулянтная активность, обладающая свойствами XIII фактора, в случае нарушения которой существенно уменьшается прочность фибринового сгустка [8].

Тем не менее, ткань, не задействованная в опухолевый процесс, может продуцировать прокоагулянтные активности в ответ на неоплазию. Клетки опухоли активно синтезируют провоспалительные цитокины, включая ИФН и IL-1, которые приводят к росту экспрессии тканевого фактора моноцитов. По результатам исследований последних лет стало известно, что одну из главных ролей в свертывании крови у больных с онкопаталогией играет прокоагулянтная активность тканевого фактора моноцитов и тканевых макрофагов. При выделении опухолями и кровяными клетками провоспалительных цитокинов запускается процесс нарушения регуляции тромбомодулина эндотелиальных клеток сосудов, повышается экспрессия TF, а также ингибиторов фибринолиза эндотелия сосудов [8]. Нарушение структуры и функций эндотелия ведет к уменьшению продукции антитромбина III и протеина C печенью, что ведет к росту прoкоагулянтной и уменьшению антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки, следствием чего является формирование тромбов в просвете сосудов .

Помимо вышеперечисленного опухолевые клетки усиливают адгезию и агрегацию тромбоцитов, тем самым воздействуя на тромбоцитарный гемостаз. Это воздействие опосредуется за счет продукции мембранами опухолевых клеток тромбина, активирующего тромбоциты, тем самым усиливая образование циклических эндопироксидов, являющихся продуктами метаболизма арахидоновой кислоты и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, повышая уровень фактора Виллебранда.

Таким образом, в запуске каскада внутрисосудистого свертывания крови у онкологических больных участвуют несколько факторов (рис. 2) [2].

TF опухолевух клеток

CP опухолевых клеток

Повышение агрегации тромбоцитов

Факторы внутрисосудистого свертывания

TF эндотелиальных клеток

TF тканевых макрофагов

Рис. 2. Факторы, запускающие каскад внутрисосудистого свертывания крови у онкологических больных.

Тканевой фактор, соединяющийся с активированным им VIIa фактором, образует мощный прокоагулянтный комплекс. По данным современных исследований именно он играет главную роль в запуске свертывания крови (рис. 3) [5].

Антикоагулянтная система инактивирует часть комплекса TF—VIIa, оставшаяся часть которого переводит X фактор в Ха фактор и активирует IX (IXa) фактор. IXa фактор после активации взаимодействует с VI фактором, Ca 2+ , а также поверхностью мембраны тромбоцитов (теназный комплекс) переводит X фактор в Xа, а далее протромбин в тромбин. Помимо этого, IXa фактор может быть образован от IX фактора через систему контактной активации, состоящей из XII фактора, высокомолекулярного кининогена, прекалликреина и XI фактора.

Функции образовавшегося тромбина заключаются в следующем: он способствует активации тромбоцитов, опосредует превращение V фактора в Va, XI фактора в XIа и VIII фактора в VIIIа (после отделения фактора VIII от фактора Виллебранда), но одна из самых важных функций тромбина - превращение фибриногена в фибрин через формирование промежуточных продуктов фибрин-мономеров (рис. 4) [6]. Также тромбин активирует XIII фактор. При помощи XIIIа фактора мономеры фибрина объединяются и образуют нестабильный фибрин, который потом превращается в стабильный.

Комплекс TF-VIIa, находящийся на плазмолемме опухолевых клеток опосредует перестройку цитоскелета, впоследствии приводящую к увеличению подвижности и адгезивной способности атипичныхых клеток. Кроме этого TF также увеличивает продукцию фактора роста эндотелия сосудов и нарушает регуляцию белка - тромбоспондина, что занимает главное место в процессе опухолевого ангиогенезеа. Таким образом, система гемостаза вовлечена в развитие неопластических заболеваний через различные механизмы [2].

2. Хирургическое лечение и система гемостаза.

После проведенных хирургических вмешательств увеличивается риск тромбозов [4]. Установлено, что при ортопедических операциях вероятность возникновения тромбоза глубоких вен около 50%, при абдоминальных, гинекологических, урологических операциях — 30%.

Благодаря исследованиям, выполненным на базе ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, было установлено, что с самого начала оперативного вмешательства определяется активизация гемостатических механизмов, нарастающая к концу операции (рис. 5) [3].

3. Химиотерапия и система гемостаза.

Благодаря многочисленным исследованиям была установлена высокая вероятность развития венозной тромбоэмболической болезни при применении химиопрепаратов. Так, например, в исследовании М. Левин, который сравнивал 12-недельный курс комбинированной химиотерапии и 36-недельный курс у 205 больных со II стадией рака молочной железы, тромбоэмболические осложнения определены у 6,8 % больных. Тромбоз не возникал после отмены лечения у больных, получавших 12-недельный курс, однако выявлено 5 случаев тромботических осложнений, развившихся в течение 36 недель при 24-недельном лечении. Тем самым, имеется четкая взаимосвязь между выбранной химиотерапией и тромбообразованием.

Активация системы гемостаза во время операции

Повышенное содержание маркеров внутрисосудистого свертывания крови и тромбообразования

Увеличение агрегации тромбоцитов

свертывающей способности крови

Гиперкомпенсированная форма внутрисосудистого свертывания крови

Тромбообразование в глубоких венах нижних конечностей, микрососудов жизненно важных органов в послеоперационном периоде

Рис. 5 Последствия активации гемостаза во время хирургического вмешательства.

При полихимиотерапевтическом методе лечения частота тромбозов гораздо выше. Выявлено, что она составляет 17 % у больных с распространенным раком молочной железы, большая часть тромбозов возникла во время активного лечения.

Определено, что больные другими онкологическими заболеваниями, такими как рак органов ЖКТ, женских половых органов, при получении химиопрепаратов также имеют повышенный риск развития тромботических осложнений. Было показано, что у 17 % больных раком яичников, получавших послеоперационную химиотерапию, развилась венозная тромбоэмболическая болезнь [1, 2].

Имеются данные, что при использовании эритропоэтина повышается риск тромботических осложнений. У больных раком шейки матки, получающих эритропоэтин в сочетании с химиопрепаратами и лучевой терапией, тромбоз развился в 23 % случаев [2].

Проведенные рандомизированные исследования позволили определить, что у женщин, получавшие препараты эритропоэтина, тромбоэмболические осложнения развились в 28 % случаев, в контрольной группе — в 13 % случаев [2].

При использовании химиотерапевтических препаратов основные причины тромбогенеза следующие:

повреждение цитостатиками опухолевых клеток индуцирует выброс ими прокоагулянтов (TF, CP);

гепатотоксичность приводит к снижению уровня естественных антикоагулянтов (протеин C - протеин S системы, антитромбина III);

повышение тромботического потенциала эндотелия вследствие токсического воздействия химиопрепаратов на эндотелий сосудов (снижение синтеза тромбомодулина, простациклина);

снижение активности системы фибринолиза;

прямая активация тромбоцитов.

Использование режима интенсивной химиотерапии (аспарагиназы, митомицина С, цисплатина) перед пересадкой костного мозга определяет высокий риск тромботических осложнений (рис. 6) [6].

Уменьшение запасов аспарагина в плазме

Снижение синтеза белка в тканях

Нарушение синтеза протеинов системы гемостаза (протромбина, V,VII,VIII,IX,X,XI факторов)

Увеличение протромбинового времени, АЧТВ, уменьшение концентрации фибриногена

Рис. 6. Каскад реакций, запускаемых аспарагиназой invivo.

При применении аспарагиназы в качестве индуцированной химиотерапии у детей, больных острым лимфобластным лейкозом, тромбозы развились в 1,2% случаев [2].

Выводы:

1. У всех пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями, наблюдаются нарушения системы гемостаза.

2. Клетки опухоли продуцируют различные прокоагулянтные факторы, которые активируют систему гемостаза, в результате более чем у 50 % больных раком развивается тромбоз.

3. Риск развития тромбозов существенно возрастает при проведении различных хирургических операций.

4. Нарушения в системе гемостаза требуют ранней диагностики, профилактических мероприятий и комплексной коррекции на всех этапах лечения онкологических больных.

Список литературы:

1. Адоптивная иммунотерапия интерлейкином-2 и лимфокин-активированными киллерами у больных злокачественными новообразованиями женской репродуктивной системы / А.Н. Грицай [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы, 2014. - № 4. – С. 71-74.

2. Сомонова О.В., Кушлинский Н. Е. Нарушения гемостаза и их профилактика низкомолекулярными гепаринами у онкологических больных // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - № 7. – С. 21 – 22.

3. Состояние системы гемостаза у больных со злокачественными новообразованиями / Сомонова О.В. [и др.] // Клиническая онкогематология. – 2008. – Т. 1. - № 3. – С. 266 – 270.

4. Сравнительная оценка показателей системы гемостаза при различных инструментальных методах создания операционного доступа в хирургическом лечении рака прямой кишки / Е.А. Гирев [и др.] // Современные тенденции развития науки и технологий: Периодический научный сборник по материалам XIV Международной заочной научно-практической конференции. – Белгород, 2016. – С. 90-96.

5. Экспериментальные модели в патологии: учебник / В.А. Черешнев, Ю.И. Шилов, М.В. Черешнева, Е.И. Самоделкин, Т.В. Гаврилова, Е.Ю. Гусев, И.Л. Гуляева. – Пермь: Перм. гос. нац. исслед. ун-т., 2014. – 324 с.

Диагностика раковых опухолей – комплексное обследование с использованием специфических инструментальных и лабораторных методов. Проводится она по показаниям, среди которых находятся и выявленные стандартным клиническим анализом крови нарушения.

Злокачественные новообразования растут очень интенсивно, потребляя при этом витамины и микроэлементы, а также выделяя в кровь продукты своей жизнедеятельности, приводят к значительной интоксикации организма. Питательные вещества берутся из крови, туда же попадают продукты их переработки, что и влияет на ее состав. Поэтому зачастую именно в ходе плановых осмотров и лабораторных исследований обнаруживаются признаки опасного заболевания.

  • 1 Какие анализы крови показывают онкологию
    • 1.1 Можно ли по общему анализу крови определить онкологию (рак)
    • 1.2 Биохимическое исследование
    • 1.3 Основной анализ
    • 1.4 Может ли при раке быть хороший анализ крови
    • 1.5 Какие показатели крови показывают онкологию у женщин
  • 2 Когда необходим анализ на онкомаркеры?
  • 3 Как подготовиться к сдаче анализа на онкомаркеры

Какие анализы крови показывают онкологию

Заподозрить рак можно по результатам стандартных и специальных исследований. При патологических процессах в организме изменения состава и свойств крови отражаются в:

  • общем анализе крови;
  • биохимическом исследовании;
  • анализе на онкомаркеры.

Однако достоверно определить рак по анализу крови нельзя. Отклонения любых показателей могут вызываться заболеваниями, с онкологией никак не связанными. Даже специфический и наиболее информативный анализ на онкомаркеры не дает 100% гарантию наличия или отсутствия заболевания и нуждается в подтверждении.

Этот вид лабораторного исследования дает представление о количестве основных форменных элементов, которые отвечают за функции крови. Уменьшение или увеличение каких-либо показателей – сигнал о неблагополучии, в том числе и о наличии новообразований. Берется проба из пальца (иногда из вены) в первой половине дня, натощак. В таблице ниже представлены основные категории общего или клинического анализа крови и их нормальные значения.

При трактовке анализов необходимо учитывать, что в зависимости от пола и возраста показатели могут различаться, также существуют физиологические причины повышения или снижения значений.

Практически все эти показатели крови при онкологии изменяются в сторону уменьшения или увеличения. На что именно обращает внимание врач при изучении результатов анализа:

  • СОЭ. Скорость оседания в плазме эритроцитов выше нормы. Физиологически это может объясняться менструацией у женщин, повышенной физической активностью, стрессами и т.д. Однако, если превышение значительное и сопровождается симптомами общей слабости и субфебрильной температурой, можно заподозрить рак.
  • Нейтрофилы. Их количество увеличено. Особенно опасно появление новых, незрелых клеток (миелоцитов и метамиелоцитов) в периферической крови, характерное для нейробластом и других онкозаболеваний.
  • Лимфоциты. Эти показатели ОАК при онкологии выше нормы, поскольку именно этот элемент крови отвечает за иммунитет и борется с раковыми клетками.
  • Гемоглобин. Уменьшается, если имеются опухолевые процессы внутренних органов. Объясняется это тем, что продукты жизнедеятельности клеток опухоли повреждают эритроциты, снижая их количество.
  • Лейкоциты. Численность белых кровяных телец, как показывают анализы при онкологии всегда снижается, если метастазами поражен костный мозг. Лейкоцитарная формула при этом сдвигается влево. Новообразования другой локализации приводят к повышению.

Следует учитывать, что снижение гемоглобина и количество эритроцитов характерно для обычной анемии, вызванной недостатком железа. Повышение СОЭ наблюдается при воспалительных процессах. Поэтому такие признаки онкологии по анализу крови считаются косвенными и нуждаются в подтверждении.

Назначение этого анализа, проводимого ежегодно – получение информации об обмене веществ, работе различных внутренних органов, балансе витаминов и микроэлементов. Биохимический анализ крови при онкологии тоже информативен, поскольку изменение определенных значений позволяет делать выводы о наличии раковых опухолей. Из таблицы можно узнать, какие показатели должны быть в норме.


Заподозрить рак биохимический анализ крови возможно в том случае, когда следующие значения не соответствуют норме:

  • Альбумин и общий белок. Они характеризуют общее количество протеинов в сыворотке крови и содержание основного из них. Развивающееся новообразование активно потребляет белок, поэтому данный показатель существенно снижается. Если поражена печень, то даже при полноценном питании наблюдается дефицит.
  • Глюкоза. Рак репродуктивной (особенно женской) системы, печени, легких влияет на синтез инсулина, тормозя его. В результате появляются симптомы сахарного диабета, что и отражает биохимический анализ крови при раке (уровень сахара растет).
  • Щелочная фосфатаза. Повышается, прежде всего, при опухолях костей или метастазах в них. Может также свидетельствовать об онкологии желчного пузыря, печени.
  • Мочевина. Этот критерий позволяет оценить работу почек, и если он повышен – имеется патология органа либо идет интенсивный распад белка в организме. Последнее явление характерно для опухолевой интоксикации.
  • Билирубин и аланинаминотрансфераза (АлАТ). Повышение количества этих соединений информирует о поражении печени, в том числе раковой опухолью.

Если есть подозрение на рак, биохимический анализ крови не может использоваться как подтверждение диагноза. Даже если наблюдаются совпадения по всем пунктам, потребуется сделать дополнительные лабораторные исследования. Что касается непосредственно сдачи крови, то берется она из вены с утра, а есть и пить (разрешено употреблять кипяченую воду) нельзя уже с предыдущего вечера.

Если биохимический и общий анализ крови при онкологии дают только общее представление о наличии патологического процесса, то исследование на онкомаркеры позволяет даже определить местоположение злокачественного новообразования. Именно так называется анализ крови на рак, при котором выявляются специфические соединения, вырабатываемые самой опухолью или организмом в ответ на ее присутствие.

Всего известно около 200 онкомаркеров, но для диагностики используется чуть больше двадцати. Некоторые из них являются специфичными, то есть свидетельствуют о поражении конкретного органа, а другие могут выявляться при разных видах рака. Например, альфа-фетопротеин – это общий онкомаркер на онкологию, он обнаруживается почти у 70% больных. То же относится и к РЭА (раково-эмбриональному антигену). Поэтому для определения разновидности опухоли кровь исследуется на комбинации общих и специфичных онкомаркеров:

  • Белок S-100, НСЕ – мозг;
  • СА-15-3, СА-72-4, РЭА – поражена молочная железа;
  • SCC, альфа-фетопротеин – шейка матки;
  • АФП, СА-125, ХГЧ – яичники;
  • CYFRA 21–1, РЭА, НСЕ, SCC – легкие;
  • АФП, СА 19-9, СА-125 – печень;
  • СА 19-9, РЭА, СА 242 – желудок и поджелудочная;
  • СА-72-4, РЭА – кишечник;
  • PSA – предстательная железа;
  • ХГЧ, АФП – яички;
  • Белок S-100 – кожа.

Но при всей точности и информативности, диагностика онкологии по анализу крови на онкомаркеры носит предварительный характер. Наличие антигенов может быть признаком воспалительных процессов и других заболеваний, а РЭА всегда повышен у курильщиков. Поэтому без подтверждения инструментальными исследованиями диагноз не ставится.

Этот вопрос закономерен. Если плохие результаты не являются подтверждением онкологии, то может ли быть наоборот? Да, это возможно. На результат анализа может повлиять малый размер опухоли или прием лекарственных средств (учитывая, что для каждого онкомаркера существует специфический перечень препаратов, прием которых может привести к получению ложноположительных или ложноотрицательных результатов, лечащий врач и сотрудники лаборатории должны быть уведомлены о препаратах, принимаемых пациентом).

Даже если анализы крови хорошие и инструментальная диагностика результата не дала, но есть субъективные жалобы на боли, речь может идти о внеорганной опухоли. Например, ее забрюшинная разновидность выявляется уже на 4 стадии, до этого практически никак не давая знать о себе. Возрастной фактор тоже имеет значение, поскольку метаболизм с годами замедляется, и в кровь антигены поступают тоже медленно.

Опасность заболеть раком приблизительно одинакова у обоих полов, но у прекрасной половины человечества есть дополнительное уязвимое место. Женская репродуктивная система подвергается высокому риску онкозаболеваний, особенно молочные железы, что выводит рак груди на 2 место по частоте встречаемости, среди всех злокачественных новообразований. Эпителий шейки матки тоже склонен к злокачественному перерождению, поэтому женщины должны ответственно относиться к обследованиям и обращать внимание на следующие результаты анализов:

  • ОАК при онкологии показывает снижение уровня эритроцитов и гемоглобина, а также повышении СОЭ.
  • Биохимический анализ – здесь поводом для беспокойства является увеличение количества глюкозы. Такие симптомы сахарного диабета особенно опасны для женщин, поскольку нередко становятся предвестниками рака молочных желез и матки.
  • При исследовании на онкомаркеры одновременное присутствие антигенов SCC и альфа-фетопротеина свидетельствует о риске поражения шейки матки. Гликопротеин СА 125 – угроза рака эндометрия, АФП, СА-125, ХГЧ – яичников, а комбинация СА-15-3, СА-72-4, РЭА говорит о том, что опухоль может быть локализована в молочных железах.

Если что-то настораживает в анализах и имеются характерные признаки онкологии в начальной стадии, визит к врачу откладывать нельзя. Кроме того, гинеколога посещать надо не реже раза в год, а грудь регулярно обследовать самостоятельно. Эти простые меры профилактики часто помогают выявить рак на ранних стадиях.

Когда необходим анализ на онкомаркеры?

Пройти обследование следует при продолжительном ухудшении самочувствия в виде слабости, постоянной невысокой температуры, утомляемости, потере веса, анемии неясного генеза, увеличении лимфатических узлов, появлении уплотнений в молочных железах, изменении цвета и размера родинок , нарушениях работы ЖКТ, сопровождающихся отхождением крови после дефекации, навязчивом кашле без признаков инфекции и т.д.

Дополнительным причинами являются:

  • возраст за 40;
  • онкология в семейном анамнезе;
  • выход за пределы нормы показателей биохимического анализа и ОАК;
  • боли или продолжительное нарушение функций каких-либо органов или систем даже в незначительной степени.

Анализ не занимает много времени, помогая при этом вовремя выявить угрожающее жизни заболевание и вылечить его наименее травматичными способами. Кроме того, такие обследования должны стать регулярными (не реже раза в год) для тех, кто имеет родственников с онкологией или перешагнул сорокалетний возрастной рубеж.

Как подготовиться к сдаче анализа на онкомаркеры

Кровь для исследований на антигены сдается из вены, утром. Результаты выдаются в течение 1-3 дней, а чтобы они получились достоверными, необходимо выполнить определенные рекомендации:

  • не завтракать;
  • не принимать накануне какие-либо медикаменты и витамины;
  • за трое суток до того, как делать диагностику рака по анализу крови, исключить алкоголь;
  • не принимать накануне жирную и жареную пищу;
  • за сутки до исследования исключить тяжелые физические нагрузки;
  • в день сдачи не курить с утра (курение повышает РЭА);
  • чтобы сторонние факторы не исказили показатели, сначала вылечить все инфекции.

После получения результатов на руки не следует делать какие-либо самостоятельные выводы и ставить диагнозы. Стопроцентной достоверностью этот анализ крови при раке не обладает и требует инструментального подтверждения.

Гемостазиограмма — это анализ крови, который определяет, как свертывается кровь. Исследование системы гемостаза применяют для диагностики заболеваний печени, селезенки, крови, костного мозга. Реже встречаются мутации гемостаза, связанные с наследственными и генетическими нарушениями.

Что такое гемостазиограмма

Гемостазиограмма — что это за исследование? Анализ крови определяет показатели, ответственные за процесс свертывания крови — тромбоциты, плазменные белки. Совокупность этих клеток и белков называется системой гемостаза. Это сложный процесс, проходящий в несколько этапов.

Гемостаз нужен для поддержания жидкого состояния крови. При травмах гемостаз изменяется так, чтобы остановить кровотечение путем образования тромба. Повреждение сосудов и кровотечение запускает каскад свертывания. Он включает несколько стадий:

  • склеивание тромбоцитов и образование пробки в месте повреждения — первичный гемостаз;
  • активация белков плазмы и образование фибрина — коагуляционный гемостаз, вторичный;
  • пропитывание фибрином тромбоцитарной пробки и образование тромба, который закупоривает поврежденную стенку сосуда.

Если же в организме тромбы образуются беспричинно, включается процесс их разрушения — фибринолиз. В этом участвуют антикоагулянты, растворяющие фибрин.

Гемостаз меняется в зависимости от внутренних процессов в организме и факторов окружающей среды. На него оказывают влияние:

  • возраст и пол;
  • особенности питания;
  • наличие вредных привычек;
  • прием лекарственных препаратов;
  • хронические заболевания;
  • травмы;
  • беременность.

Анализ гемостазиограммы нужен пациентам с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями, циррозом печени, онкологией. Проводят его беременным, при подготовке к операции, для контроля лечения антикоагулянтами.

О чем может рассказать анализ на гемостаз

Гемостазиологические исследования дают информацию о нарушениях гемостаза. По результатам анализа гемостазиолог определяет, какой риск есть у пациента — чрезмерная кровоточивость или образование тромбов. Исследование системы гемостаза важно перед хирургическими вмешательствами, чтобы оценить риск осложнений и заранее подготовиться к ним.

Свертывающая система находится под контролем определенных генов. При возникновении мутаций в них развиваются нарушения свертываемости крови — в сторону кровоточивости или тромбообразования. Такие мутации называются полиморфизмом генов гемостаза.

  • врожденные, передающиеся по наследству, проявляются чаще в раннем детстве, реже во время беременности или лечения гормональными препаратами;
  • приобретенные — антифосфолипидный синдром, аутоиммунные заболевания.

Полиморфизм приводит к высокому риску тромбозов, осложнениям беременности, невынашиванию.

В чем разница гемостазиограммы и коагулограммы

Разницы в гемостазиограмме и коагулограмме нет. Это одно и то же исследование свертывающей системы.

Показания к назначению:

  • варикозная болезнь;
  • тромбофлебит;
  • инсульты и инфаркты;
  • тромбоэмболия легочной артерии;
  • подготовка к операциям;
  • состояние после оперативного вмешательства;
  • планирование беременности;
  • осложнения беременности;
  • контроль лечения гормонами, антикоагулянтами;
  • заболевания печени.

Гемостазиограмма и коагулограмма имеют незначительное отличие. Коагулограмма показывает степень свертывания крови — высокая или низкая. Гемостазиограмма показывает сам процесс коагуляции, где именно происходят нарушения.

Подготовка к гемостазиограмме

Анализ гемостаза требует тщательной подготовки. Так как на него оказывают влияние питание, лекарственные препараты, перед исследованием нужно соблюдать следующие правила:

  • накануне сдачи крови исключить из рациона жирную и белковую пищу;
  • исключить алкоголь, сладкие напитки;
  • по возможности отменить все лекарственные препараты;
  • если возможности отменить лекарства нет, сообщить о них лечащему врачу;
  • отказаться от курения;
  • ограничить физические нагрузки.

Женщинам анализы крови на гемостаз не следует сдавать во время месячных.

Сдавать гемостазиограмму нужно натощак. Для исследования берут венозную кровь. На гемостазиограмму оказывает влияние даже сам процесс забора крови, поэтому используют специальные пробирки — вакутейнеры. Исследование проводят на специальном аппарате — анализаторе показателей гемостаза.

Расшифровка показателей гемостазиограммы

Расшифровку показателей гемостазиограммы проводит гематолог. Гемостаз крови поддерживается тромбоцитами и плазменными белками. Тромбоциты отвечают за тромбоцитарный гемостаз, белки — за гемостаз плазменный. Оба этих процесса проходят одновременно, при нарушении одного или обоих у человека возникает склонность к кровотечениям или к тромбообразованию.

Стандартная гемостазиограмма включает:

  • тромбоциты;
  • МНО;
  • фибриноген;
  • плазминоген;
  • тромбиновое время;
  • АЧТВ.

Тромбоциты — это кровяные пластинки, образующиеся в костном мозге. Их функция — обнаружение повреждений сосудов и закрытие их путем образования тромба. Норма тромбоцитов — 180-360*10 9 /литр. Уменьшение — риск кровоточивости. Увеличение — риск тромбообразования.

Плазминоген — белок, образующийся в печени. Отвечает за последний этап гемостаза — растворение тромба. В норме составляет 80-120%. Увеличение наблюдается при беременности. Снижение — при ДВС-синдроме, наследственных заболеваниях.

АЧТВ — активированное тромбиновое время. Это время, за которое в пробирке с кровью и добавленным раствором кальция хлорида образуется сгусток. В норме составляет 25,4-36,9 секунд. Увеличивается при недостаточном свёртывании. Уменьшается при ДВС-синдроме.

МНО, или протромбин — показатель, указывающий на начало образования тромба. Норма — 0,8-1,15. Увеличение наблюдается при наследственных нарушениях свёртывания крови, ДВС-синдроме. Снижение говорит о повышенном риске тромбозов.

Тромбиновое время — показатель конечной стадии образования тромба. Это время, за которое фибриноген превращается в фибрин. Норма составляет 14-20 секунд. Удлинение времени свидетельствует о риске кровотечений, а укорочение — о риске тромбозов.

Фибриноген — из него образуется фибрин, закрепляющий тромб. Норма содержания — 2-4 г/литр. Повышается уровень фибриногена при беременности, длительном приеме гормональных контрацептивов, гипотиреозе, острых инфекциях. Сопровождается высоким риском тромбообразования. Снижение фибриногена наблюдается при ДВС-синдроме, заболеваниях печени, сопровождается риском кровотечений.

Анализы на мутации генов гемостаза включают:

  • G2021ОА — отвечает за белки протромбины, мутация сопровождается высоким риском тромбозов, невынашиванием беременности;
  • G1691А — отвечает за 5 фактор свертывания, мутация приводит к внутриутробной гибели плода;
  • FGB G455А — отвечает за фибриноген, мутация приводит к развитию тромбофлебитов;
  • РАI-1 4G/5G — отвечает за плазминоген, мутация сопровождается риском отслойки плаценты, выкидыша.

Сдать анализы на полиморфизм нужно тем, у кого отягощена наследственность по нарушениям свертывания. Также анализ рекомендуют, если при обычных исследованиях отклонений не было найдено, но есть симптоматика нарушений свертывания.

  • гомозиготный — мутация генов передалась от обоих родителей, более опасный вариант;
  • гетерозиготный — мутация передалась от одного родителя, менее опасно.

Правильно расшифровать результат может только генетик.

Расширенная гемостазиограмма включает дополнительные критерии:

  • изучение агрегационной функции тромбоцитов;
  • D-димеры;
  • протеины С и S;
  • антитромбин.

Расширенная гемостазиограмма дает больше информации о свертывающей системе. Ее назначают при сложностях диагностики, а также беременным женщинам.

D-димер — это часть фибрина, появляющаяся при его распаде. Поэтому по количеству D-димера можно судить о наличии тромбов в сосудах. Норма — менее 286 нг/мл. Повышение D-димера наблюдается при ДВС-синдроме, тромбозе глубоких вен, тромбоэмболии лёгочной артерии, инфекционных и онкологических заболеваниях, после травм и операций.

Антитромбин — плазменный белок-антикоагулянт. Препятствует тромбообразованию. Нормальное количество — 80-125%. Увеличение показателя — признак повышенной кровоточивости. Снижение — высокий риск тромбозов.

Протеин С подавляет свёртываемость крови. Норма — 70-140%. Его активность усиливает протеин S. Снижается количество при генетических нарушениях, заболеваниях печени. Сопровождается высоким риском тромбозов.

Почему важно провести гемостазиограмму при беременности

Анализ на гемостаз обязателен для беременных женщин. Процедура позволяет вовремя выявить осложнения беременности, а также определиться с выбором способа родоразрешения. При нормально протекающей беременности сдавать анализ нужно раз в триместр.

Более частая сдача нужна при следующих состояниях:

  • отягощенный акушерский анамнез — кровотечения при предыдущих родах, осложнения предыдущих беременностей;
  • наследственный риск образования тромбов;
  • высокое артериальное давление;
  • отеки;
  • обнаружение белка в моче.

Проходить исследование нужно, если женщина получает антикоагулянты. Беременным женщинам назначают кровь на расширенную гемостазиограмму.

Усиленная свертываемость говорит о высоком риске образования тромбов во время или после родов. Низкая свертываемость — риск родовых кровотечений. Гемостазиограмма показывает состояние свертывающей системы, выявляет нарушения в процессе свертывания крови. Назначают гемостазиограмму для оценки риска кровотечений или тромбоэмболий. Также применяется для контроля лечения гормональными препаратами или антикоагулянтами. Для обследования берут венозную кровь, используют анализаторы показателей гемостаза.


Научный сотрудник Лаборатории профилактики нарушений репродуктивного здоровья работников НИИ Медицины труда им. Н.Ф. Измерова.

Читайте также: