Фактор некроза опухоли противовоспалительный цитокин

В этой статье мы попытаемся разобраться, что это такое — фактор некроза опухоли, который у ученых вызывает больше вопросов, чем ответов. Итак, фактор некроза опухоли (ФНО, Tumor necrosis factor, TNF), именуемый также кахектин, представляет собой белок, вырабатываемый так называемыми макрофагами и лимфоцитами, который обладает рядом жизненно важных свойств.

Он способен подавлять злокачественные клетки, обладает противовоспалительным действием, а также улучшает ответную реакцию иммунной системы на внешние раздражители. ФНО влияет на процесс кроветворения, подавляя рост количества лимфоцитов при лейкозах, также выполняет защитную функцию при радиации. Участвует в процессах эндокринной и нервной систем.

При возникновении в организме неблагоприятных процессов, таких как раковые клетки, например, концентрация данного белка в организме резко возрастает. Это явление впервые было выявлено в ходе экспериментов над мышами.

На сегодняшний день учеными создано целое направление по борьбе с раковыми и другими видами смертельных заболеваний, именуемое иммуноонкология. В основе ее изучения лежит стимуляция собственных защитных механизмов организма, коим и является один из разновидностей таких клеток – фактор некроза опухолей.

Свойства и механизмы
ФНО в фармогологии
Цена анализа
Видео: ФНО (с 39:07)

Свойства и механизмы

Нередки случаи, когда ФНО переходит на сторону зловредных клеток и способствует их росту. При большой концентрации данного вида белка в организме, у человека наблюдается депрессия, происходит нарушение иммунной системы, что приводит к псориазу, красной волчанке. Активизируются воспалительные процессы. Фактор некроза опухоли может даже стать причиной хронического нефрита. Несмотря на массу исследований и научных статей, посвященных фактору некроза опухоли, истинная сущность и действия белка в той или иной ситуации, до конца не изучены.

Ведущие клиники в Израиле

Но проведя массу экспериментов и лабораторных исследований, ученые определили ряд свойств, присущих ФНО:

При существующих злокачественных образованиях под действием ФНО, наблюдается некроз (гибель) раковых клеток. Уникальность ФНО в том, что здоровые клетки не подвергаются никаким изменениям;
Активизируется иммунитет. Это достигается за счет того, что ФНО задействован в процессе кроветворения и противовоспалительных процессах;
При прогрессировании болезни, ФНО способствует дифференциации и миграции иммунных клеток.

Механизм действия ФНО таков, что при образовании злокачественных клеток, микробов, вирусов, число лимфоцитов резко растет, происходит миграция нейтрофилов в очаг воспаления. Нейтрофилы и лимфоциты внедряются во внутреннюю оболочку сосудов, где есть воспаление. Было установлено, что белки ФНО способны подавлять действие радиации. Уничтожение опухолевых клеток достигается путем выделения активных форм оксида азота, кислорода и свободных радикалов. У здоровых людей при анализах ФНО обычно не обнаруживается, но на протяжении жизни раковые клетки имеют тенденцию к появлению в организме. Именно в такой момент подключаются клетки ФНО, которые нейтрализуют их.

Часто, при бактериальном инфицировании происходит септическое состояние. При этом состоянии ФНО вырабатывает так называемый цитокин, который резко угнетает иммунитет. Возникает тяжелый шок, сопровождающийся сердечной, почечной недостаточностью.

Раковая кахексия

У больных с тяжелыми инфекционными заболеваниями может возникнуть так называемая раковая кахексия, которая провоцируется ФНО. Это обусловлено тем, что ФНО способен расщеплять жир и уничтожать фермент, который участвует в накоплении липидов.

Обнаружение в крови беременной женщины вещества кахектин говорит о каких-либо воспалительных механизмах, обусловленных бактериальными компонентами. В этом случае жизненно важно своевременное обнаружение повышенной концентрации кахектина в организме, так как причиной могут быть инфицирование околоплодных вод, нарушение внутриутробного развития плода. Есть и другие случаи, при которых анализ на обнаружение ФНО жизненно важен. Рассмотрим их.

* Получив данные о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

ФНО в фармогологии

Огромная роль ФНО в человеческом организме при борьбе с тяжелыми заболеваниями неоспорима. Ученые долго работали и работают над тем, чтобы разработать человеческий ФНО и его ингибиторы. На сегодняшний день ученые-фармацевты в этом очень преуспели. В медицинской практике используются синтетические аналоги ФНО, которые применяются при онкологии. Также разработаны антитела, которые уменьшают количество ФНО при некоторых тяжелых заболеваниях.

Ремикейд, Энбрел – ингибиторы ФНО. Их применение целесообразно при псориазе, болезни Крона, артрите. Применяются только в том случае, когда традиционное лечение гормонами, цитосатиками не эффективно.

Инфликсимаб, Ритуксимаб – антитела к ФНО. Показаны в тех случаях, когда инфекция сопровождается кахексией, так как подавляет концентрацию ФНО.

Тимозин-альфа (тимактид) — иммуномодулирующее средство. Применяют при ВИЧ-инфекциях, сепсисе и других заболеваниях, требующих повышение иммунитета.

Цитостатики (цтокины) – используют при перенесенной химиотерапии, после чего, как известно, иммунитет подавлен. Данный класс препаратов снижает риск инфекционных осложнений. Цитостатики как самостоятельное лекарство обычно не используют. Их сочетают с химиотерапией и другими препаратами, используемыми при борьбе с раком.

В России широко используются Рефнот и Ингарон. Они зарегистрированы в России. Они менее токсичны Цитокина, но обладают большей эффективностью в борьбе с раковыми образованиями.

Эффективность данного класса лекарств не дает повода употреблять их бесконтрольно на свое усмотрение. Прием их строго должен контролироваться врачом и только при крайней необходимости, когда организм не в состоянии бороться с болезнью самостоятельно.

Цена анализа

Не во всех лабораториях клиник имеется данный вид анализа. Цена зависит от региона и от того, частная это клиника или государственная и составляет от 700 до 3500 рублей. Заграницей стоимость анализа варьируется от ста до двухсот долларов.

Видео: ФНО (с 39:07)

Фактор некроза опухоли-альфа – определение концентрации в крови белка, продуцируемого иммунокомпетентными клетками и участвующего в комплексной регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме человека.

Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α, cachectin.

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фактор некроза опухоли относится к классу цитокинов – белков, которые вырабатываются различными клетками иммунной системы для регуляции комплекса межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Название белка отражает лишь один из его биологических эффектов, обнаруженный в опытах на мышах, после которых и был открыт ФНО. Однако роль этого цитокина не ограничивается разрушением опухолевых клеток - помимо этого, ФНО принимает ключевое участие в регуляции иммунного ответа.

Основные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может выделяться гранулоцитами периферической крови, естественными киллерами и Т-лимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.

Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:

цитотоксическая активность – ФНО обуславливает геморрагический некроз опухолевых клеток, а также вызывает гибель клеток, пораженных вирусами;

оказывает иммуномодулирующее действие - активирует гранулоциты, макрофаги, гепатоциты (усиливается продукция белков острой фазы), стимулирует синтез других провоспалительных цитокинов;

стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.

Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. Так, в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, опосредуя локальные иммуновоспалительные процессы. Однако в высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.

Фактор некроза опухоли играет основную роль в развитии некоторых критических состояний. В начальных стадиях развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) и сепсиса происходит увеличение концентрации ФНО в крови (под влиянием бактериальных эндотоксинов). В настоящее время считается, что высокие концентрации ФНО на фоне тяжелой инфекции и сепсиса приводят к развитию септического шока. ФНО способен вмешиваться в процессы обмена жиров и углеводов и вызывать у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию.

Помимо цитотоксической активности против опухолевых и инфицированных клеток, ФНО принимает участие и в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно говорить о начале реакции отторжения. ФНО участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.

Это далеко не исчерпывающий список биологических эффектов ФНО. Однако перечисленные эффекты фактора некроза опухоли определяют основные диагностические потребности исследования его концентрации.

Для чего используется исследование?

Для определения концентрации фактора некроза опухоли в крови.

Когда назначается исследование?

Определение концентрации ФНО не является рутинным исследованием. Учитывая, что данный цитокин принимает участие в широком спектре иммунных процессов, необходимость его исследования определяется конкретной клинической ситуацией. Нередко уровень ФНО исследуется в комплексе с другими цитокинами для диагностики нарушений иммунного статуса. У пациентов с тяжелыми инфекциями и сепсисом уровень цитокина коррелирует с тяжестью и исходом заболевания. Иногда целесообразно определять уровень ФНО при терапии лекарственными препаратами класса ингибиторов фактора некроза опухоли.

Что означают результаты?

Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, трансплантолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 974.

A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 644.

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 236-237.

Фактор некроза опухолей (ФНО) — это специфический белок группы цитокинов — гормоноподобных веществ, продуцируемых иммунной системой. Он вызывает большой интерес в медицине благодаря своим свойствам — способности вызывать гибель клеток (некроз) внутриопухолевой ткани. Это настоящий прорыв в медицине, позволяющий применять препараты с ФНО для лечения раковых заболеваний.

История открытия

К началу XX столетия в медицинской практике была обнаружена закономерность: у некоторых пациентов происходило уменьшение и/или исчезновение опухолевых образований после перенесения какой-либо инфекции. После чего американский исследователь Уильям Коли начал намеренно вводить онкобольным препараты, содержащие инфекционное начало (бактерии и их токсины).

Это открытие способствовало настоящему прорыву в терапии раковых заболеваний. Раньше с помощью белков-цитокинов удавалось успешно лечить лишь некоторые онкологические образования — меланому кожи, рак почки. Но значительно продвинуться в этом направлении позволило изучение свойств, которыми обладает фактор некроза опухоли. Препараты на его основе включены в процедуру химиотерапии.

Механизм действия

Фактор некроза опухолей действует на определенную клетку — мишень. Существует несколько механизмов действия:

Через специальные ФНО-рецепторы происходит запуск многоступенчатого механизма — программируемой гибели клеток (апоптоза). Это действие называется цитотоксическим. При этом наблюдают либо полное исчезновение новообразования, либо уменьшение его размеров.
Через нарушение или полное прекращение клеточного цикла. Раковая клетка становится неспособной к делению и рост опухоли прекращается. Такое действие названо цитостатическим. Обычно опухоль при этом либо перестает расти, либо уменьшается в размерах.
Путем блокировки процесса образования новых сосудов опухолевой ткани и повреждения уже существующих капилляров. Опухоль, лишенная питания, некротизируется, уменьшается и исчезает.

Есть ситуации, когда раковые клетки могут быть нечувствительными к вводимым препаратам за счет мутаций. Тогда вышеописанных механизмов не возникает.

Использование в медицине

Фактор некроза опухолей применяют в так называемой цитокинотерапии — лечении специфическими белками, вырабатываемыми клетками крови, отвечающими за иммунитет. Процедура возможна на любой стадии опухолевого процесса и не противопоказана людям с сопутствующими патологиями — сердечно-сосудистыми, почечными, печеночными. Для снижения токсичности применяют подверженный рекомбинации фактор некроза опухоли.

Лечение цитокинами — новое и прогрессивно развивающееся направление в онкологии. При этом использование ФНО считается самым эффективным. Так как это вещество высокотоксично, его применяют путем так называемой региональной перфузии. Метод заключается в том, что зараженный опухолью орган или часть тела с помощью специального оборудования вычленяют из общего кровотока. Затем искусственно запускают циркуляцию крови с введенным ФНО.

Опасные последствия

В медицинской практике фактор некроза опухолей применяют с осторожностью. Ряд исследований доказывает, что ФНО — ключевой компонент при развитии сепсиса, токсического шока. Присутствие этого белка усиливало патогенность бактериальных и вирусных инфекций, что особенно опасно при наличии ВИЧ у пациента. Доказано, что ФНО участвует в возникновении аутоиммунных заболеваний, (например, ревматоидного артрита) при которых иммунная система ошибочно принимает ткани и клетки своего организма за чужеродные тела и повреждает их.

Для минимизации высокого токсичного действия соблюдают следующие меры:

используют только локально в месте образования опухоли;
сочетают с другими препаратами;
работают с мутантными менее токсичными белками ФНО;
вводят нейтрализующие антитела.

Эти обстоятельства вынуждают ограниченно применять фактор некроза опухоли. Лечение им должно быть грамотно организовано.

Диагностический показатель

Анализ крови не регистрирует ФНО в здоровом организме. Но его уровень резко возрастает при инфекционных болезнях, когда в кровь поступают токсины возбудителя. Тогда он может содержаться и в моче. Фактор некроза опухоли в суставной жидкости говорит о ревматоидном артрите.

Также повышение этого показателя говорит об аллергических реакциях, онкологических болезнях и является признаком отторжения пересаженных донорских органов. Есть сведения о том, что повышение этого показателя может свидетельствовать о неинфекционных заболеваниях, например, сердечной недостаточности, бронхиальной астме.

При различных иммунодефицитах (включая СПИД) и тяжело протекающих вирусных заболеваниях, а также травмах и ожогах создаются условия, которые снижают фактор некроза опухоли. Лекарство, обладающее иммуносупрессорным действием, даст аналогичный эффект.

Препараты

Препараты на основе ФНО называют таргетными — способными действовать прицельно на конкретную молекулу раковой клетки, вызывая гибель последней. При этом влияние на другие органы остается минимальным, что снижает токсичность, которой обладает фактор некроза опухоли. Препараты на основе ФНО применяют как самостоятельно (монотерапия), так и сочетая с другими средствами.

Сегодня существует несколько средств на основе ФНО, а именно:

NGR-TNF — зарубежный препарат, действующее вещество которого производное ФНО. Способен повреждать сосуды опухоли, лишая ее питания.
"Альнорин" — российская разработка. Высокоэффективен в сочетании с интерферонами.

"Рефнот" — новый российский препарат, содержит фактор некроза опухоли и тимозин-альфа 1. Его токсичность крайне низка, но эффективность равна природному ФНО и даже превышает ее за счет иммуностимулирующего действия. Препарат был создан в 1990 г. Он успешно прошел все необходимые клинические испытания и только в 2009 г. был зарегистрирован, что дало официальное разрешение для лечения им злокачественных новообразований.

Самостоятельный прием любых препаратов на основе фактора некроза опухолей категорически запрещен. Лечение онкологических заболеваний — сложноорганизованный процесс, который протекает исключительно под наблюдением специалиста.

Программа обследования для офисных сотрудников
Обследование домашнего персонала
Оценка риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы
Диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)
Оценка функции печени
Диагностика состояния почек и мочеполовой системы
Диагностика состояния желудочно-кишечного тракта
Диагностика заболеваний соединительной ткани
Диагностика сахарного диабета
Диагностика анемий
Онкология
Диагностика и контроль терапии остеопороза
Биохимия крови
Диагностика состояния щитовидной железы
Госпитальные профили
Здоров ты – здорова страна
Гинекология, репродукция
Здоровый ребёнок: для детей от 0 до 14 лет
Инфекции, передаваемые половым путём (ИППП)
Проблемы веса
VIP-обследования
Болезни органов дыхания
Аллергия
Определение запасов микроэлементов в организме
Красота
Витамины
Диеты
Лабораторные исследования перед диетой
Спортивные профили

Гематологические исследования

Глюкоза и метаболиты углеводного обмена
Белки и аминокислоты
Желчные пигменты и кислоты
Липиды
Ферменты
Маркеры функции почек
Неорганические вещества/электролиты:
Витамины
Белки, участвующие в обмене железа
Кардиоспецифичные белки
Маркёры воспаления
Маркёры метаболизма костной ткани и остеопороза
Определение лекарственных препаратов и психоактивных веществ
Биогенные амины
Метаболический синдром
Специфические белки

Комплексные иммунологические исследования
Лимфоциты, субпопуляции
Оценка фагоцитоза
Иммуноглобулины
Компоненты комплемента
Регуляторы и медиаторы иммунитета
Интерфероновый статус, оценка чувствительности к иммунотерапевтическим препаратам:

Системные заболевания соединительной ткани
Ревматоидный артрит, поражения суставов
Антифосфолипидный синдром
Васкулиты и поражения почек
Аутоиммунные поражения желудочно-кишечного тракта. Целиакия
Аутоиммунные поражения печени
Неврологические аутоиммунные заболевания
Аутоиммунные эндокринопатии
Аутоиммунные заболевания кожи
Заболевания легких и сердца
Иммунная тромбоцитопения

Клинический анализ мочи
Биохимический анализ мочи

Светооптическое исследование сперматозоидов
Электронно-микроскопическое исследование спермы
Антиспермальные антитела

Генетические VIP-профили
Образ жизни и генетические факторы
Репродуктивное здоровье
Иммуногенетика
Резус-фактор
Система свертывания крови
Болезни сердца и сосудов
Болезни желудочно-кишечного тракта
Болезни центральной нервной системы
Онкологические заболевания
Нарушения обмена веществ
Описание результатов генетических исследований врачом-генетиком
Фармакогенетика
Система детоксикации ксенобиотиков и канцерогенов
Определение пола плода
Резус-фактор плода

Обследование новорождённых для выявления наследственных болезней обмена веществ
Дополнительные исследования (после проведения скрининга и консультации специалиста)

Исследование качества воды
Исследование качества почвы

Общая оценка естественной микрофлоры организма
Исследование микробиоценоза урогенитального тракта (ИНБИОФЛОР)
Фемофлор: профили исследований дисбиотических состояний урогенитального тракта у женщин
Специфическая оценка естественной микрофлоры организма

Кровь
Моча
Кал
Спермограмма
Гастропанель
УЗИ

Полезно знать

Литература

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

ФНО-а является прототипом семейства сигнальных молекул, проявляющих свое биологическое действие через семейство соответствующих рецепторных молекул. ФНО-а был первоначально выделен на основании его двух интересных биологических эффектов: (1) геморрагического некроза злокачественных опухолей и (2) ассоциированной с воспалением кахексии.

Хотя ФНО-а осуществляет многие из своих важных биологических эффектов в качестве растворимой молекулы, заново синтезированный ФНО-а существует на клеточной поверхности в форме трансмембранного белка. Специфическая металлопротеиназа, известная как конвертирующий ФНО-а фермент (ТАСЕ), ответственна за большую часть ФНО-а, секретированного Т-клетками и миелоидными клетками. Ближайшим родственником ФНО-а является ФНО-β, известный также как лимфо-токсин-а (LT-а).

К другим родственным молекулам в семействе ФНО относятся лимфотоксин β (LT-β), который связывается с LT-a, образуя гетеродимер LT-a1β1, Fas-лиганд (FasL) родственного ФНО и вызывающего апоптоз лиганда (TRAIL), а также индуцированный активацией родственный ФНО цитокин (TRANCE) и лиганд CD40 (CD 154). Хотя некоторые из этих членов семейства ФНО традиционно не считаются цитокинами, их структура (все они являются мембранными протеинами типа II с внутриклеточным N-концевым и внеклеточным С-концевым элементами) и сигнальные механизмы схожи с аналогичными для ФНО.

Растворимые формы ФНО-а, LT-а и Fas-лиганда являются гомодимерами, а доминирующая форма LT-β представляет собой мембранный гетеродимер LT-а1β1. Тримеризация членов семейства ФНО их тримерными лигандами необходима для инициации сигнала и экспрессии биологической активности.

TNFR1 и TNFR2 имеют достаточно протяженные участки близкой гомологии, и оба присутствуют в большинстве типов клеток. Тем не менее между ними имеются значительные различия.

В отличие от цитокиновых рецепторов для некоторых других крупных семейств, в сигнализации ФНО не участвует путь Jak/STAT. В клетках ФНО-а вызывает два типа реакций: (1) провоспалительные и (2) вызывающие индукцию апоптотической гибели клеток. Провоспалительное действие ФНО-а, которое включает стимуляцию экспрессии молекул адгезии и индукцию вторичных цитокинов и хемокинов, происходит в большей степени благодаря активации NF-кВ и может передаваться как через TNFR1, так и через THFR2.

Индукция апоптоза посредством сигнала через TNFR1 зависит от региона, известного как домен смерти, который отсутствует у TNFR2, а также от взаимодействий с дополнительными белками доменов смерти в пределах сигнального комплекса TNFR1. Сигнал, инициированный связыванием лиганда с TNFR1, Fas или другими рецепторами семейства ФНО, содержащими домен смерти, в итоге приводит к активизации каспазы 8 или 10 и изменениям ядра и фрагментации ДНК, характерным для апоптоза.

Как минимум два из семейства рецепторов TNFR (TFNR1 и LT-TFNR1) также содействуют нормальному анатомическому развитию лимфоидной системы. У мышей с дефицитом ФНО-а отсутствуют зародышевые центры и фолликулярные дендритные клетки. Мыши с мутацией TFNR1 имеют те же аномалии, кроме того, у них отсутствуют пейеровы бляшки. При нулевых мутациях в LT-a и LT-β выявляются и другие аномалии в лимфоидном органогенезе, а также неспособность к развитию периферических лимфоузлов.

ФНО-a является важным медиатором кожного воспаления, и его экспрессия индуцируется в ходе почти всех воспалительных реакций в коже. Нормальные ке-ратиноциты человека и линии кератотических клеток синтезируют достаточные количества ФНО-a после стимуляции липополисахаридами или УФ-светом. Кожное воспаление, стимулированное ирритантами и контактными сенсибилизаторами, ассоциируется с активной индукцией производства ФНО-a в кератиноцитах. Воздействие ФНО-a заставляет клетки Лангерганса мигрировать к дренирующим лимфоузлам, что дает возможность сенсибилизировать наивные Т-клетки.

Одним из молекулярных механизмов, который может способствовать вызванной ФНО-a миграции клеток Лангерганса в лимфоузлы, является уменьшение экспрессии молекул адгезии Е-катедрина после воздействия ФНО-a. Индукция рецептора 7 хемокина СС на эпидермальных и дермальных антиген-презентирующих клетках зависит от их перемещения в дренирующую лимфосистему. Из рецепторов TNFR кератины экспрессируют преимущественно TNFR1. Аутокринные сигнальные петли с участием ФНО-a и TNFR1 приводят к производству в кератиноцитах различных, индуцируемых ФНО, вторичных цитокинов.

Центральная роль ФНО-a в воспалительных заболеваниях, включая ревматоидный артрит и псориаз, стала очевидной в результате клинических исследований. Лекарства, действующие на патогенетические механизмы, вовлекающие ФНО, включают гуманизированные анти-ФНО-a антитела (инфликсимаб-infliximab), полностью человеческие анти-ФНО-а антитела (адалумимаб — adalumimab) и растворимый рецептор ФНО (этанерцепт — etanercept). Лекарства этого класса одобрены FDA для терапии многих воспалительных и аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Крона и ревматоидный артрит. Все эти анти-ФНО-препараты одобрены FDA для лечения псориатического артрита, а этанерцепт утвержден для лечения хронического бляшечного псориаза.

Этот класс лекарственных препаратов является потенциально важным и для лечения других воспалительных дерматозов. Парадокс состоит в том, что такие препараты эффективны не во всех случаях аутоиммунных заболеваний — множественный склероз после лечения этими препаратами незначительно ухудшается. Антагонисты ФНО являются сильнодействующими иммуномодулирующими лекарственными средствами, поэтому при их применении требуется соответствующая осторожность. При лечении антагонистами ФНО случаи кожной Т-клеточной лимфомы, вначале считавшиеся случаями псориаза, быстро прогрессировали в фульминантное заболевание. Антагонисты ФНО также способствуют выходу латентных микобактериальных инфекций из-под контроля иммунной системы с угрозой летального исхода заболевания.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Цитокины семейства ИЛ-17"

Читайте также: