Этопозид при раке легких

Инструкция по применению:


Этопозид – препарат, входящий в группу противоопухолевых лекарственных средств.

Фармакологическое действие Этопозида

Этопозид относится к полусинтетическим производным подофилотоксина. Оказывает противоопухолевое действие на организм.

В основе действия препарата Этопозид – механизм ингибирования топоизомеразы II. Терапевтический эффект от приема Этопозида обусловлен способностью лекарственного средства угнетать митоз посредством блокирования клеток в период интерфазы S и G2 (фазоспецифичное цитоксическое воздействие). На здоровые клетки препарат оказывает влияние только при применении в высоких дозах.

Отмечается способность Этопозида влиять на молекулу ДНК, нарушая процесс ее репликации. Также препарат тормозит пролиферацию клеток и подавляет нуклеотидный транспорт. Подобный механизм препятствует восстановлению ДНК и ее синтезу.

Форма выпуска

В фармацевтических сетях доступны три формы препарата Этопозид:

  • капсулы;
  • концентрированное средство Этопозид для приготовления раствора, предназначенного для инфузий;
  • концентрированное средство для приготовления раствора для приема внутрь.

Показания к применению Этопозида

Инструкция к Этопозиду отмечает эффективность препарата при лечении следующих заболеваний:

  • герминогенные опухоли яичников и яичка;
  • рак коры надпочечников;
  • рак легкого;
  • рак мочевого пузыря;
  • неходжкинская лимфома;
  • миелобластный и монобластный лейкоз в острых формах;
  • лимфогранулематоз;
  • саркома Юинга;
  • саркома Капоши;
  • хорионэпителиома;
  • рак желудка;
  • нейробластома.

Противопоказания

Среди противопоказаний к препарату многочисленные медицинские отзывы об Этопозиде отмечают следующие:

  • гиперчувствительность к любому из компонентов Этопозида;
  • почечная или печеночная недостаточность;
  • угнетение костномозгового кроветворения в тяжелой форме (случаи, когда лейкопения составляет 2 тыс./мкл или ниже, нейтропения – 1,5 тыс./мкл или ниже, а тромбоцитопения – ниже 75 тыс./мкл);
  • инфекции грибковой, бактериальной и вирусной природы в острой форме (включая ветряную оспу и герпес);
  • аритмия;
  • период беременности и кормления грудью.

Препарат Этопозид следует применять с осторожностью следующим группам пациентов:

  • перенесших химиотерапию или лучевую терапию;
  • страдающих от ветряной оспы;
  • пациентов с инфекционными поражениями слизистых оболочек;
  • пациентов с нарушениями сердечного ритма;
  • пациентов с нарушениями функционирования почек;
  • пациентов с заболеваниями нервной системы;
  • пациентов с хронической алкогольной зависимостью;
  • дети, чей возраст менее 2 лет (следует иметь в виду, что безопасность и эффективность при применении детьми не установлены).

Инструкция по применению Этопозида


Согласно инструкции к Этопозиду препарат, как правило, вводят внутривенно, капельно.

Режим дозирования следует назначать индивидуально, ориентируясь на стадию заболевания, врачебные показания, схемы применяемой химиотерапии и состояние кроветворной системы.

Перед началом применения препарат следует растворить в 250 мл 0,9% раствора NaCl, рассчитывая скорость введения таким образом, чтобы общее время капельницы составляло от 30 минут до одного часа. Также Этопозид можно смешать с раствором декстрозы таким образом, чтобы конечная концентрация составляла 0,2-0,4 мг/л. Запрещается контакт препарата с буферными водными растворами, водородный показатель (pH) которых выше 8.

Дозировки Этопозида могут быть следующие:

  • по 100 мг/кв. м раз в сутки с 1 по 5 день лечения. Цикл повторяют каждые 3 недели-месяц;
  • по 100-125 мг/кв. м в 1-ый, 3-ий, 5-ий день. Курс повторить по истечению 3 недель;
  • по 50 мг/кв. м ежедневно внутрь на протяжении 21 дня. Курс следует повторить каждые 4 недели. Существует и иная схема дозировки: по 100-200 мг/кв. м необходимо принимать в течение 5 дней, после чего сделать перерыв на 3 недели.

Важно иметь в виду, что курс лечения повторяют лишь после того, как нормализуются показатели периферической крови.

Побочные действия Этопозида

В некоторых случаях возможно возникновение побочных реакций на фоне применения Этопозида. К таковым относятся:

  • флебит (при в/в введении препарата), местнораздражающее действие (вплоть до некроза) при попадании средства под покровы кожи;
  • токсические проявления в виде снижения количества гранулоцитов и лейкоцитов. При этом самое низкое число гранулоцитов, как правило, наблюдается на 7-14 день проведения терапии, минимальное число тромбоцитов может наблюдаться на 9-16 день после начала применения Этопозида. Показатели крови чаще всего восстанавливаются через 20 дней после начала применения (при условии, что вводится стандартная доза);
  • анемия;
  • рвота, тошнота, боль в животе, диарея, эзофагит, стоматит, снижение аппетита, дисфагия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия;
  • снижение АД, носящее временный характер (наблюдается при быстром вливании лекарства в/в);
  • аллергические проявления в виде бронхоспазма, тахикардии, одышки, озноба. Устранить подобные реакции можно путем применения антигистаминных препаратов;
  • алопеция, носящая обратимый характер (в некоторых случаях (порядка 66%) не исключается полная потеря волос), пигментация кожи, лучевой дерматит, зуд;
  • сонливость, периферическая невропатия, повышенная утомляемость, фиброз легких, интерстициальный дерматит, остаточный привкус в ротовой полости, синдром Стивенса-Джонсона, неврит зрительного нерва, синдром Лайелла, мышечные судороги, гиперурикемия, метаболический ацидоз.

Особые указания

Многочисленные эксперименты и отзывы об Этопозиде, основанные на данных, полученных опытным путем, отмечают несовместимость препарата с видами деятельности, требующей высокой степени концентрации и скорости реакции.

Этопозид способен оказывать мутагенное действие.

Рекомендуется контроль картины периферической крови в ходе лечения препаратом Этопозид.

Условия хранения Этопозида

Этопозид рекомендуется хранить в месте, куда не проникают солнечные лучи, а температура находится в пределах 15-25°C. Препарат следует оберегать от доступа детей. Срок годности при соблюдении условий хранения равняется 3 годам.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Состав

Препарат содержит этопозид в качестве активного вещества.

Дополнительные составляющие раствора для инъекций: полисорбат-80, этанол безводный, лимонная безводная кислота, макрогол 400.

Форма выпуска

Выпускают раствор для инъекций, концентрат для инъекционного раствора и капсулы Этопозид.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Этопозид ингибирует топоизомеразу ДНК, нарушая ее функции и структуру. Кроме того, средство угнетает процессы клеточного цикла.

Лекарство также может действовать как цитотоксическое средство, но только при высоких дозах.

Степень связи этопозида с белками плазмы после введения – 99%. Активное вещество плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Время полувыведения – 8,1 ч. Около половины препарата экскретируется с мочой в неизменном виде.

Показания к применению

Показания по применению лекарства следующие:

  • мелкоклеточный рак легких;
  • острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (составляющее комбинированного лечения);
  • герминогенная карцинома яичка;
  • паллиативная терапия немелкоклеточного рака легких;
  • индукционная терапия неходжкинской лимфомы;
  • плацентарная хорионкарцинома;
  • болезнь Ходжкина;
  • острые лейкозы.

Противопоказания

Противопоказано применение при беременности и грудном вскармливании, а также в возрасте до 2 лет. Кроме того, нельзя применять препарат при:

  • повышенной чувствительности к его составляющим;
  • дисфункции печени и почек;
  • острых инфекциях;
  • выраженной миелодепрессии.

С осторожностью лекарство используют в случае опоясывающего герпеса, нарушений сердечного ритма, заболеваний ЦНС, ветряной оспы, инфекционных поражений слизистых, хронического алкоголизма, повышенного риска инфаркта миокарда, терапии онкологических заболеваний у детей.

Во время курса применения лекарства желательно воздержаться от видов деятельности, требующих концентрации внимания: вождения транспорта, управления сложными механизмами и пр.

Побочные действия

В случае комбинированного лечения частота и тяжесть негативных реакций возрастают.

Проявление побочных реакций часто зависит от дозы препарата и схемы применения. Дозозависимые нежелательные проявления: лейкопения и тромбоцитопения. Возможны также следующие побочные действия:

  • лихорадка, сепсис;
  • вторичный острый лейкозпри сочетании лекарства с другими антинеопластическими средствами;
  • анемия, уменьшение уровня гемоглобина, инфекции и кровотечения из-за тяжелой миелосупрессии;
  • анафилактические реакции;
  • гиперурикемия, метаболический ацидоз, гиперкреатининемия;
  • периферическая нейропатия,спутанность сознания, акинезия, сонливость, повышенная утомляемость, инсульт, судороги, гиперкинезия, парестезии, головокружение, изменения вкуса;
  • временная потеря зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная кортикальная слепота;
  • инфаркт миокарда, болезненные ощущения в области сердца, аритмия;
  • артериальная гипотензия (при слишком быстрых инфузиях);
  • артериальная гипертензия и приливы (АД обычно приходит в норму в течение нескольких часов после инфузий), флебит;
  • апноэ, кашель, насморк, бронхоспазм, ларингоспазм, легочный фиброз, пневмония;
  • тошнота, диарея, стоматит, запор, дисфагия, рвота, анорексия, болезненные ощущения в животе, эзофагит;
  • повышение активности ферментов печени;
  • алопеция, повышенное потоотделение, акне, изменения пигментации кожи, дерматит, отек лица и языка, сыпь, крапивница, кожный зуд;
  • дисфункция почек;
  • азооспермия, ановуляторные циклы, гипоменорея, аменорея, снижение фертильности;
  • увеличение уровня билирубина, мочевины и щелочной фосфатазы;
  • боли в спине;
  • синдром лизиса опухоли.

Если у пациентов наблюдаются анафилактические реакции, лекарство необходимо отменить и назначить симптоматическую терапию вазопрессорными агентами, антигистаминными средствами, кортикостероидами или плазмозаменителями. Подобные побочные реакции чаще всего наблюдались у детей, которым препарат вводили в концентрации, выше рекомендованной нормы.

Инструкция по применению Этопозида (Способ и дозировка)

Для тех, кому назначили внутривенно капельно Этопозид, инструкция по применению сообщает, что препарат нужно вводить по 50–150 мг/м2. Курс лечения длится 1-3 дня. Применение повторяют через 3 недели.

Дозировка капсул определяется специалистом в индивидуальном порядке с учетом побочных реакций и противопоказаний. Она зависит от течения заболевания и общей клинической картины.

Передозировка

Передозировка может привести к тяжелому мукозиту, угнетению функции костного мозга, летальному исходу. Кроме того, есть сообщения о тяжелых гепатотоксических реакциях и метаболическом ацидозе. Антидот неизвестен. При передозировке терапия симптоматическая.

Взаимодействие

Препарат нельзя разводить буферными растворами с уровнем кислотности выше 8, так как при этом может появляться нежелательный осадок. Кроме того, средство не следует смешивать с другими лекарствами перед введением.

При сочетании Этопозида с другими антинеопластическими ЛС может развиться вторичный острый лейкоз. Также есть сообщения о синдроме лизиса опухоли (в том числе с летальным исходом) у тех, кто получали препарат одновременно с прочими химиотерапевтическими лекарствами.

Условия продажи

Купить Этопозид можно только по рецепту врача.

Условия хранения

Хранить данное средство необходимо при комнатной температуре.

Срок годности

Срок годности лекарства в упаковке – 3 года. После вскрытия раствор для инфузий можно хранить только в течение суток при комнатной температуре.

Аналоги Этопозида

Известны следующие аналоги Этопозида:

  • Вепезид;
  • Фитозид;
  • Этопозид Эбеве;
  • Этопозид-Мили;
  • Ластет;
  • Этозид;
  • Этопоз;
  • Этопозид-Лэнс;
  • Этопозид-Тева.

Все выше перечисленные лекарственные средства должны приниматься под контролем врача.

Отзывы об Этопозиде

Отзывы об Этопозиде свидетельствуют о том, что нередко при приеме средства появляются такие нежелательные реакции, как повышение уровня билирубина, а также изменение уровня гемоглобина и эритроцитов. Химиотерапию все пациенты переносят по-разному. Одни отмечают, что первые курсы проходят безболезненно, а другие жалуются на тошноту, отсутствие аппетита, рвоту.

Цена на Этопозид, где купить

Средняя цена на Этопозид 585 рублей или 456 гривен.

Этопозид – противоопухолевый препарат растительного происхождения. Его цитотоксические свойства основываются на угнетении митоза и повреждении структуры дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) за счет угнетения активности фермента топоизомеразы II.

Впервые этопозид получили американские ученые в 1966 году из подофиллотоксина – вещества, которое содержится в смоле травянистого растения подофилла щитовидного. В 1983 году препарат был утвержден Министерством здравоохранения США под названием PV-16.

  • Показания
  • Применение при беременности и грудном вскармливании
  • Способ введения
  • Противопоказания
  • Дозирование
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Условия хранения

Показания

Показаниями к проведению курсов химиотерапии с использованием этопозида являются:

  • Злокачественные опухоли яичек, в первую очередь, герминогенные.
  • Различные формы рака легкого (мелкоклеточный, немелкоклеточный).
  • Лимфома Ходжкина.
  • Миелобластный и монобластный острый лейкоз.
  • Саркома Юинга.
  • Плацентарная хорионкарцинома.

Имеются научные данные об успешном применении различных схем этопозида в лечении злокачественных опухолей мочевого пузыря, лимфогранулематоза, нейробластомы, саркомы Юинга, саркомы Капоши.

Применение при беременности и грудном вскармливании

Назначать этопозид беременным женщинам запрещается. Согласно результатам исследований на лабораторных крысах, препарат оказывает тератогенное (нарушающее эмбриональное развитие) и мутагенное действие на плод. Препарат не применяется у женщин во время грудного вскармливания, так как он попадает в молоко и может оказывать токсическое воздействие на новорожденного.

Способ введения

Рекомендовано внутривенное медленное введение этопозида в течение 30-60 минут. Если вводить раствор быстрее, может развиться выраженная гипотония. Около 95% введенного препарата связывается в организме с белками плазмы крови.

Противопоказания

Среди противопоказаний к назначению этопозида отмечаются:

  • Гиперчувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.
  • Тяжелые заболевания печени и почек.
  • Острые инфекционные процессы.
  • Алкоголизм.
  • Существенная миелосупрессия.
  • Возраст младше 2 лет.

Дозирование

Этопозид назначается в дозировке от 50 до 100 мг на квадратный метр в сутки. Продолжительность курса составляет 5 дней. Проведение повторного цикла возможно по прошествии как минимум 3 недель. Наибольшая концентрация в плазме крови достигается через 60-90 минут после приема.

Еще одна возможная схема назначения этопозида: от 100 до 120 мг/м2 в 1-й, 3-й и 5-й день терапии. Повторение курса возможно не ранее, чем по истечению 3-4 недель.

Индивидуальную дозировку подбирают, исходя из характера и стадии заболевания, а также с учетом состояния кроветворной системы. Если препарат применяется как компонент комбинированной химиотерапии, то его доза должна быть откорректирована с учетом действия остальных средств. Также при подборе дозировки учитывается действие курсов предшествующей лучевой терапии и другого консервативного лечения.

При лечении больных с легкой или умеренной дисфункцией почек, дозу следует уменьшить на 25%. В случае тяжелого поражения почек и печени, назначение этопозида противопоказано ввиду высокого риска возникновения осложнений.

Побочные действия

Препарат подавляет работу костного мозга, что проявляется тромбоцитопенией, анемией, лейкопенией. В отдельных случаях степень миелосупрессии (угнетение костного мозга) может быть крайне тяжелой, вплоть до летального исхода.

Прочие побочные эффекты этопозида:

  • Вторичный лейкоз.
  • Острые инфекции.
  • Сильная тошнота и рвота.
  • Диарея.
  • Отсутствие аппетита.
  • Воспаление слизистой оболочки рта и пищевода, стоматит, диспепсические явления, боли в области живота.
  • Обратимая алопеция.
  • Высыпания на коже, пигментация, кожный зуд.
  • Головокружение, нейропатии.
  • Гипотония.
  • Аритмия.
  • Анафилаксия.
  • Общая слабость, астения.

В связи с выраженным раздражающим действием этопозида, в области инъекций могут развиваться местные побочные реакции. К ним относятся: отек, чувство жжения, воспалительные явления в подкожно-жировой клетчатке, симптомы некроза мягких тканей.

Лекарственное взаимодействие

Этопозид обладает способностью к потенцированию (усилению) эффекта цитотоксических препаратов. Интенсивность действия самого этопозида увеличивается при одновременном использовании его с цисплатином. Следует отметить, что повышение терапевтического эффекта может выявляться даже в том случае, если пациент принимал цисплатин ранее.

Такие соединения, как салициловая кислота, натрия салицилат, фенилбутазон могут влиять на связывание препарата с белками плазмы. Непрямые коагулянты усиливают свое действие в присутствии этопозида. Запрещено применять препарат одновременно с введением щелочных растворов.

Поскольку этопозид угнетает функции иммунной системы, введение живых вакцин в процессе химиотерапии противопоказано. В случае необходимости, проводить вакцинацию разрешается не раньше, чем через 3 месяца после окончания терапии.

Передозировка

Существуют научные данные, в которых было установлено, что применение этопозида в течение трех дней в общей дозе от 2,5 до 3,5 грамм на квадратный метр приводило к появлению мукозита (воспалительное поражение слизистой полости рта) тяжелой степени и выраженной миелосупрессии. Имеются также данные о том, что использование препарата в дозе, выше рекомендованной, провоцирует появление симптомов метаболического ацидоза (нарушение кислотно-основного равновесия) и выраженных патологических процессов в тканях печени.

Антидот к данному средству пока не разработан. При передозировке проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

Прием этопозида допускается только под контролем врача химиотерапевта, который уже имеет опыт лечения цитотоксическими препаратами. Прежде чем назначить данное лекарственное средство, доктор должен соотнести пользу и риск для конкретного пациента, оценить вероятность развития побочных симптомов.

Всем молодым людям в процессе терапии и на протяжении полугода после ее окончания необходимо пользоваться надежными средствами контрацепции. Этопозид способен снижать фертильность мужчин, поэтому перед тем, как начать терапию, врач может предложить пациенту криоконсервацию спермы при условии, что пациент планирует в будущем заводить детей.

В процессе работы с этопозидом, нужно соблюдать правила безопасности. При попадании вещества на слизистые оболочки и кожу, их следует тщательно промыть большим количеством воды с мылом.

Условия хранения

Препарат хранится в темном прохладном месте, которое недоступно для детей. Срок хранения составляет 3 года. Запрещено принимать этопозид по истечении данного срока.

Русское название

Латинское название вещества Этопозид

Химическое название

[5R-[5альфа,5а бета,8а альфа,9бета(R*)]]-9-[(4,6-О-Этилиден-бета-D-глюкопиранозил)окси]-5,8,8a,9-тетрагидро-5-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)фуро[3',4':6,7]нафто[2,3-d]-1,3-диоксол-6(5аH)-он

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Этопозид

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C16 Злокачественное новообразование желудка
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный)
  • C46 Саркома Капоши
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C62 Злокачественное новообразование яичка
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C71 Злокачественное новообразование головного мозга
  • C74 Злокачественное новообразование надпочечника
  • C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C92.0 Острый миелоидный лейкоз
  • C94.7 Другой уточненный лейкоз
  • O01 Пузырный занос

Код CAS

Характеристика вещества Этопозид

Противоопухолевое средство растительного происхождения, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, незначительно растворим в этаноле, трудно растворим в воде и эфире.

Фармакология

Оказывает фазоспецифичное цитотоксическое действие (влияет на клетки в позднюю S и G2 фазы клеточного цикла). Действие на клетки является дозозависимым. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и более) вызывает лизис клеток, входящих в стадию митоза. В низких концентрациях (0,3–10 мкг/мл) тормозит вступление клеток в профазу митоза. Превалирующим макромолекулярным эффектом этопозида является влияние на ДНК . Ингибирует активность топоизомеразы II, воздействуя на пространственную (топологическую) структуру фермента, тем самым нарушает процесс репликации ДНК , тормозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток. Может подавлять транспорт нуклеотидов, препятствуя таким образом синтезу и восстановлению ДНК .

При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ вариабельна (снижается при увеличении дозы), биодоступность в среднем составляет 50% (в диапазоне от 25% до 75%). После в/в введения кинетика этопозида описывается двухфазной моделью с T1/2 в 1-ю фазу около 1,5 ч, в терминальную — 4–11 ч. Общий клиренс составляет 33–48 мл/мин, или 16–36 мл/мин/м 2 . Общий клиренс и терминальный T1/2 не зависят от дозы в диапазоне доз 100–600 мг/м 2 . Не кумулирует в плазме при назначении в течение 4–5 дней в дозе 100 мг/м 2 . Объем распределения в равновесном состоянии составляет 18–29 л, или 7–17 л/м 2 . Слабо проходит через ГЭБ . Концентрации в спинномозговой жидкости и в тканях опухоли мозга ниже, чем в плазме. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Выявлена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем сывороточного альбумина у больных раком и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида у больных раком в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Метаболизируется в печени. Выводится почками (44–60%, из них 67% — в неизмененном виде), с фекалиями (до 16% — в неизмененном виде и в виде метаболитов), билиарным путем – 6% и менее.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследований канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных не проводили. Этопозид считается потенциально канцерогенным для человека.

Этопозид проявлял мутагенное и генотоксическое действие в ряде тестов, в т.ч. в тесте Эймса, в тесте обмена сестринских хроматид и в тесте генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, в тесте хромосомных аберраций на мышиных или крысиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.

В экспериментальных исследованиях у мышей и крыс показано тератогенное и эмбриотоксическое действие. При в/в введении крысам в период органогенеза этопозида в дозе 0,4 мг/кг/сут (1/20 рекомендуемой клинической дозы для человека (РДЧ) при расчете на площадь поверхности тела) отмечалась дозозависимая токсичность для материнского организма, эмбриотоксичность и тератогенное действие (значительные скелетные аномалии, экзэнцефалия, энцефалоцеле, анофтальмия); при дозах 1,2 и 3,6 мг/кг/сут (1/7 и 1/2 РДЧ) наблюдалась резорбция эмбрионов в 90 и 100% случаев соответственно.

При интраперитонеальном введении мышам этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 РДЧ) на 6-й, 7-й или 8-й день беременности также отмечались эмбриотоксичность и тератогенность (нарушения формирования черепа, значительные скелетные аномалии); интраперитонеальное введение 1,5 мг/кг (1/10 РДЧ) на 7-й день беременности приводило к увеличению частоты случаев внутриутробной гибели, пороков развития и снижения веса плодов.

Применение вещества Этопозид

Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легкого, рак коры надпочечников, рак мочевого пузыря, острый монобластный и миелобластный лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, саркома Капоши, саркома Юинга, рак желудка, хорионэпителиома, нейробластома.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная миелосупрессия (лейкопения менее 1,5·10 9 /л, тромбоцитопения менее 75·10 9 /л), острые инфекции, почечная и/или печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Алкоголизм, эпилепсия, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (возможно мутагенное, тератогенное, канцерогенное действие).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Побочные действия вещества Этопозид

По объединенным данным различных исследований, включавших 2081 пациента, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологическая токсичность: лейкопения менее 1·10 9 /л (3–17%), лейкопения менее 4·10 9 /л (60–91%), тромбоцитопения менее 50·10 9 /л (1–20%), тромбоцитопения менее 100·10 9 /л (22–41%), анемия (0–33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) у пациентов, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: тошнота и рвота (31–43%), боль в животе (0–2%), анорексия (10–13%), диарея (1–13%), стоматит (1–6%), гепатотоксичность (0–3%), в т.ч. транзиторная гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% пациентов, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Гипотензия: (1–2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (в течение 30–60 мин). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Аллергические реакции: (1–2%).

Иногда возникали отечность лица или языка, кашель, обильное потоотделение, цианоз, ощущение сдавливания в горле, ларингоспазм, боль в спине, потеря сознания. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Дерматологические реакции: обратимая алопеция (8–66%), иногда приводящая к полной потере волос. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1–2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, лихорадка, пигментация, дисфагия, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), метаболический ацидоз, токсическое действие на ЦНС (необычная усталость, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, слабость), мышечные судороги, гиперурикемия; флебит (боль в месте инъекции), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Взаимодействие

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH .

Передозировка

Симптомы: усиление токсичности (гематологической, со стороны ЖКТ).

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Этопозид

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. В случае возникновения таких реакций (озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

До начала, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10 9 /л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10 9 /л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии), следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (обычно на 24 ч).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Особые указания

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

  • Лекарства и субстанции
    • Указатель лекарств и субстанций
    • Указатель действующих веществ
    • Производители
    • Фармакологические группы
      • Классификация фармакологических групп
      • Указатель фармакологических групп
    • АТХ классификация
    • Классификация лекарственных форм
    • Справочник болезней
      • Международная классификация болезней (МКБ-10)
      • Указатель болезней и состояний
    • Взаимодействие лекарств (действующих веществ)
    • Указатель фармакологических действий
    • Проверка подлинности упаковок по 3D
    • Поиск регистрационных удостоверений
  • БАДы и другие ТАА
    • БАДы
      • Указатель БАДов
      • Классификация БАДов
    • Другие ТАА
      • Указатель других ТАА
      • Классификация других ТАА
  • Цены
    • Цены на ЖНВЛП
    • Цены на лекарства и другие ТАА в Москве
    • Цены на лекарства и другие ТАА в Санкт-Петербурге
    • Цены на лекарства и другие ТАА в регионах
  • Новости и события
    • Новости
    • События
    • Пресс-релизы фармкомпаний
    • Архив мероприятий
  • Продукты и сервисы
    • Цены на ЖНВЛП
    • 3D-упаковки
    • Гармонизация
    • Забраковка
    • Взаимодействие
    • Фармэквивалентность
    • Электронные версии справочников для врачей
    • Мобильные приложения
    • Поиск лечебных учреждений в РФ
  • Библиотека
    • Книги
    • Cтатьи
    • Нормативные акты
  • О компании
  • Аптечка
  • Интернет-магазин

Все права защищены. Не разрешается коммерческое использование материалов. Информация предназначена для медицинских специалистов.

Читайте также: