Эрбитукс при раке головы и шеи

Эрбитукс (Цетуксимаб) - один из широко используемых и хорошо изученных в настоящее время моноклональных антител к EGFR (Эпидермальный гранулоцитарный фактор роста сосудов в опухоли), впервые был зарегистрирован FDA (США) в 2006 году для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи, как в комбинации с химиотерапией, так и в комбинации с лучевой терапией . В 2009 году он успешно зарегистрирован для терапии метастатического рака толстой кишки у пациентов НЕ имеющих мутации проонкогена KRAS. Также Эрбитукс используется в лечении немелкоклеточного рака легкого.

Добавление этого препарата к стандартной химиотерапии существенно увеличивает продолжительность жизни пациентов и позволяет взять онкологическое заболевание под длительный контроль. Онкологи Юсуповской больницы с успехом применяют этот современный таргетный препарат в лечении пациентов, страдающими этими видами злокачественных заболеваний.

Состав и форма выпуска

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор желтоватого оттенка для инфузионной терапии.

Активное вещество: цетуксимаб. Один миллилитр содержит пять миллиграмм действующего вещества.

Вспомогательные компоненты: глицин, полисорбат 80, хлорид натрия, моногидрат лимонной кислоты, натрия гидроксид 1М, вода для инъекций.

Лекарственное средство расфасовывается в бесцветные флаконы по 10,20,50 и 100 мл

Фармакологическое действие. Фармакодинамика

Препарат Эрбитукс является основным представителем класса высокоактивных моноклональных антител класса IgG, действующих целенаправленно на рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР). Благодаря структуре моноклонального антитела механизм действия лекарственного средства Эрбитукс отличается от стандартного неселективного химиотерапевтического влияния тем, что он избирательно влияет на РЭФР и связывается с ним. Такое сцепление предотвращает возбуждение рецептора и передачу импульса по сигнальному пути. Это приводит к угнетению инвазии агрессивных злокачественных клеток в здоровые ткани и блокирует способность проникновения опухоли в близлежащие органы. Цетуксимаб сенсибилизирует цитотоксические эффекторные клетки иммунной системы против опухолевых агентов, способных активировать рецептор эпидермального фактора роста. Последние исследования подтверждают, что препарат Эрбитукс эффективно подавляет процесс образования новых кровеносных сосудов в толще злокачественного новообразования. В результате питание опухоли нарушается, происходит угнетение опухолевого роста.

Именно на этом эффекте основано применение препарата онкологами Юсуповской клиники.

Фармакокинетика. Клиническая фармакология

Внутривенное введение препарата продемонстрировало нелинейную (дозозависимую) фармакокинетику при еженедельном применении лекарства Эрбитукс в количестве 5-50 мг/м2 поверхности тела.

При назначении препарата в стартовой дозе 400 мг/м2 площади тела средний показатель максимальной концентрации действующего вещества составляет 185 (плюс минус)55 мкг/мл. Среднее значение клиренса соответствует 0,022 л/ч/м2 поверхности тела.

Сывороточные концентрации достигают стабильного значения через 21 день после применения препарата в режиме монотерапии.

Монотерапия

три недели – 155, 8 мкг/мл
восемь недель – 151,6 мкг/мл

Минимальное содержание действующего вещества:

три недели – 41, 3 мкг/мл
восемь недель – 55, 4 мкг/мл

При комплексном применении Эрбитукса с Иринотеканом

Минимальное содержание действующего вещества:

двенадцать недель – 50,0 мкг/мл
тридцать шесть недель – 49, 4 мкг/мл

Имеется информация о метаболизме антител, последствием которого является их распад до малых пептидов или аминокислот. Период полураспада активного вещества характеризуется значением, которое варьируется в пределах 70-100 часов (с условием стандартной терапевтической схемы).

При наличии у пациента тяжелых патологий печени или почек фармакокинетические показатели остаются неизменными. Не указано влияния фармакокинетических характеристик на пол, расу, возраст.

Показания к применению

Эрбитукс назначают пациентам (монотерапия, комплексное лечение), страдающими онкологическими патологиями:

колоректальный рак с экспрессией РЭФР и диким типом KRAS при наличии метастазов (на фоне общей химиотерапии согласно стандартному алгоритму лечения);
как монопрепарат при злокачественной опухоли кишечника (колоректальная форма онкологии) в случае, когда предварительная химиотерапия с использованием иринотекана не принесла положительного результата;
плоскоклеточный рак головы и шеи местной локализации (как дополнительное лекарственное средство при лучевом воздействии);
плоскоклеточный рак головы и шеи с реактивным процессом метастазирования, а также при рецидиве опухоли (монотерапия и сочетанная терапия при отсутствии ожидаемого эффекта после проведенных ранее химиотерапевтических мер с препаратами платины).

Главное условие – не заниматься самолечением. Назначать лекарственное средство, рассчитывать дозировку и составлять схему терапии должен специалист онколог. Бесконтрольное использование лекарственного препарата может усугубить ситуацию, повлечь необратимые явления.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам;
вскармливание малыша грудью;
период вынашивания ребенка;
дети (безопасность применения и результативность не установлены);

При проведении комбинированной терапии рекомендуется тщательно изучить противопоказания для лучевой терапии, а также противопоказания цитостатиков.

Побочные действия

Расстройства со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Расстройства со стороны органов зрения: воспаление слизистой оболочки глаза (иногда гнойного характера).

Дыхательная система: редко – легочная эмболия.

Пищеварительная система: тошнота, позывы на рвоту, диарея.

Кожа: акне, зуд, сухость кожных покровов, поражение ногтевой пластины, шелушение.

В 15% случаев нежелательные дерматологические реакции носят ярко выраженный характер. Фиксировались случаи развития некроза кожи. Большая часть кожных реакций проявляется в течение трёх недель от начала лечения препаратом Эрбитукс. После отмены лекарственного средства заболевания кожи проходят без дополнительной терапии. Если целостность кожного покрова нарушена, то имеется большая вероятность развития суперинфекций, которые проявляются в виде воспаления подкожной жировой клетчатки, рожистой инфекции, сепсиса. Данные побочные эффекты требуют дополнительных терапевтических мероприятий, направленных на ликвидацию патологии.

Свёртывающая система крови: тромбоз глубоких вен.

многократно: умеренно выраженная лихорадка, озноб, тошнота, одышка
иногда: бронхоспазм, снижение или повышение артериального давления, потеря сознания
редко – стенокардия, инфаркт миокарда.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Эрбитукс в сочетании с химиотерапией, которая проводится препаратами платины, сравнительно с монотерапией, повышает риск развития острой лейкопении и нейтропении, что влечет возникновение осложнений инфекционного характера.

Совместное лечение с фторпиримидинами, по сравнению с монотерапией, увеличивает опасность инфаркта миокарда или острой стенокардии.

Способ применения. Дозы

Введение препарата происходит методом инфузии под наблюдением врача с опытом работы (противоопухолевая химиотерапия). Вводится лекарство посредством гравитационной капельницы, инфузионного насоса. Для вливания препарата используют отдельную инфузионную линию. По окончании процедуры линию промывают стерильным раствором натрия хлорида (0,9%).

Эрбитукс, инструкция по применению во время химиотерапевтических мер.

В процессе введения лекарственного средства, а также после завершения инфузии проводится тщательный мониторинг жизненных функций пациента. Процедура проводится в отделении реанимации и интенсивной терапии. Перед первой инфузией и каждой последующей проводится премедикация антигистаминными препаратами.

Терапия препаратом Эрбитукс проводится один раз в семь дней. Дозировка – 400 мг/м2. Длительность капельного введения – два часа. Последующие инфузии – 250 мг/м2 на протяжении 60 минут. Максимальная скорость поступления действующего вещества в организм – до 10 мг/мин.

У пациентов, страдающих плоскоклеточной формой злокачественной опухоли головы и шеи, препарат широко применяется в комбинации с лучевым воздействием.

Один из вариантов лечения препаратом в Юсуповской больнице – индукционная химиотерапия, при которой проводится до трёх курсов полихимиотерапии плюс лучевое воздействие. Индукционное лечение противоопухолевым препаратом Эрбитукс помогает выявить новообразования, чувствительные к лучевой терапии, что даёт произвести хирургическую операцию на ранних этапах лечения, снижает отдаленное формирование метастазов.

Конкурентная химиотерапия (химиотерапия в комплексе с лучевой терапией) – данное терапевтическое воздействие увеличивает продолжительность жизни. Начинать терапию препаратом Эрбитукс рекомендовано за семь дней до радиоволнового лечения. У пациентов с рецидивом онкологии или наличием метастатического процесса лекарство принято использовать с препаратами платины.

Эрбитукс – таргетный химиопрепарат. Таргетная химиотерапия значительно улучшает исход лечения при плоскоклеточном раке головы и шеи, особенно в комбинации с лучевой терапией. Наиболее заметным результатом является тот факт, что в комплексе Эрбитукс + лучевая терапия не усиливается побочный эффект препарата.

При проявлении побочных реакций терапевтические мероприятия необходимо прервать. Продолжать курс лечения возможно только после ликвидации нежелательной реакции.

90% опухолей головы и шеи представлено плоскоклеточным раком. Во всех случаях имеет место экспрессия рецептора эпидермального фактора роста, выполняющего ключевую роль в процессах злокачественного роста. У половины больных онкологией головы и шеи фиксируется рецидив или метастазирование. В 80 % случаи рака головы и рака шеи связаны с факторами риска – курение и употребление алкогольных напитков.

Особые указания

При возникновении инфузионно-зависимого побочного эффекта в лёгкой или средней степени необходимо снизить скорость введения препарата. Дальнейшие инфузии следует проводить при минимальной скорости вливания.

Если побочный эффект проявился ярко, то введение препарата немедленно отменяют и приступают к купированию симптомов. Повторное введение препарата Эрбитукс запрещено.

До настоящего времени применение лекарственного средства Эрбитукс изучено у пациентов с адекватным уровнем функционирования почек и печени. Рекомендуется применять препарат с осторожностью лицам старше 65 лет.

Исследования относительно управления автотранспортом не проводились. Если пациент отмечает связанные с лечением проявления, снижающие концентрацию, быстроту реакции, следует отказаться от управления транспортом до исчезновения побочных эффектов.

Условия хранения

Препарат следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов. Запрещено замораживать лекарство.

После открытия флакона – срок хранения до 25 часов. Использовать Эрбитукс необходимо немедленно после вскрытия флакона. Препарат не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических веществ.

Срок годности

Срок годности – до двух лет. По истечении даты, указанной производителем, применение препарата категорически запрещено.

Применение Эрбитукс в Юсуповской больнице

Клиницисты и онкологи Юсуповской больницы отмечают, что при применении одновременно с химиотерапией у больных метастатическим раком головы и шеи Эрбитукс показал значительное увеличение продолжительности жизни, улучшение качества жизни по сравнению с химиотерапевтическим воздействием, исключающим Эрбитукс. Эрбитукс (Erbitux) уже который год всемирно признаётся главным достижением в лечении онкологических заболеваний. Препарат успешно используют в онкологической практике специалисты Юсуповской больницы, что дает высокие результаты в лечении рака. Добавление препарата к лучевому воздействию значительно продлевает жизнь пациенту. Схему лечения лекарственным средством составляет врач. От пациента требуется строгое соблюдение предписаний врача. Категорически запрещено использование препарата Эрбитукс с целью самолечения. Записаться на приём к онкологу Юсуповской больницы, можно по телефону.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак головы, рак шеи, таргетная терапия, онкология, лечение рака, диагностика рака

Лечение плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) представляется достаточно сложной задачей. Несмотря на то что опухоли данной локализации часто легко выявляются при обычном осмотре полости рта (рис. 1), основной проблемой остается обращение пациентов к врачу в запущенных стадиях. Так, по данным статистики, с 1997 по 2007 г. опухоли полости рта и глотки в III–IV стадии заболевания составляли почти 70% от всех выявленных опухолей этой локализации, при этом летальность на 1-м году после выявления этого заболевания в 2007 г. составила 39,1% [1]. У этой категории больных, по современным стандартам, лечение должно проводиться в виде комплекса мероприятий с применением не только хирургической операции и лучевой терапии, но и химиотерапии. Для успешного решения данной задачи необходима слаженная работа команды, состоящей из хирурга, радиолога и химиотерапевта [2].

Химиотерапия у больных ПРГШ долгое время применялась с паллиативной целью при неоперабельных распространенных опухолевых процессах, чаще рецидивного характера, с наличием отдаленных метастазов. Но в 1982 г. выступление D. Decker на ежегодном конгрессе ASCO (American Society of Clinical Oncology – Американское общество клинической онкологии) положило начало использованию химиотерапии как равноправного компонента комплексного лечебного воздействия вместе с хирургическим и лучевым методами лечения [3].

На сегодняшний день особенно актуальными являются две проблемы применения химиотерапии при ПРГШ. Первая – как повысить эффективность химиолучевого лечения пациентов с местнораспространенным ПРГШ без увеличения токсичности. К сожалению, успехи, достигнутые химиолучевым лечением, оборачиваются большим количеством серьезных побочных эффектов как в период лечения, так и после него, сильно осложняя жизнь вылеченным больным. Так, по данным J.S. Cooper [4], применение послеоперационного конкурентного химиолучевого лечения позволило повысить локорегионарный контроль на 10% по сравнению с группой самостоятельного послеоперационного лучевого лечения, но при этом острая токсичность выросла более чем в два раза. Вторая проблема связана с химиотерапией больных с рецидивным ПРГШ: все применяемые современные схемы полихимиотерапии, обеспечивая объективные ответы на уровне 30–40%, не увеличивают продолжительность жизни пациентов, в сравнении с использованием в монорежимах давно известных препаратов [5, 6].

Появление таргетных препаратов открыло новый этап эволюции применения химиотерапии и лучевой терапии у пациентов с ПРГШ. Почти в 100% случаев рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР) экспрессируется ПРГШ, и повышение его экспрессии обычно ассоциируется со снижением безрецидивной и общей продолжительности жизни [7]. Таким образом, РЭФР стал мишенью при лечении плоскоклеточного рака головы и шеи.

Цетуксимаб в лечении местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи

Команда специалистов, принимающих решение о лечении пациента с местнораспространенным ПРГШ, в большинстве случаев планирует полное его излечение. Могут использоваться следующие варианты применения химиотерапии в комбинации с лучевой терапией. Во-первых – индукционная химиотерапия, при которой проводится 2–3 курса полихимиотерапии с последующей лучевой терапией. Индукционная химиотерапия может отобрать опухоли, чувствительные к лучевой терапии, позволяя произвести хирургическое вмешательство на ранних этапах лечения в случае неудовлетворительной регрессии, не компрометирует последующую операцию или отдаленный локорегионарный контроль, снижает отдаленное метастазирование и дает возможность сохранения органов, но не может улучшить выживаемость. Вторым вариантом является конкурентная химиолучевая терапия (ХЛТ), когда химиотерапия проводится одновременно с лучевой терапией. Конкурентная химиолучевая терапия дает увеличение продолжительности жизни и улучшение локорегионарного контроля [10]. Конкурентное назначение лучевой терапии и химиотерапии, обычно включающее химиотерапию на основе платиносодержащих препаратов, в настоящее время является стандартным нехирургическим подходом к лечению местнораспространенного ПРГШ. Однако данный вид ХЛТ ассоциирован с сильно выраженной острой токсичностью, включающей связанные с лучевой терапией побочные эффекты, такие как мукозиты [11, 12].

Применение комбинации цетуксимаба в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) продемонстрировало значительную эффективность по сравнению с использованием лучевой терапии в самостоятельном варианте у больных с местнораспространенным ПРГШ, что было доказано результатами многоцентрового, рандомизированного исследования III фазы более чем у 400 пациентов с местнораспространенным ПРГШ [13]. В исследование включались пациенты с плоскоклеточным раком ротоглотки, гортаноглотки или гортани в стадии III и IV, без отдаленных метастазов, не получавшие ранее химиотерапию, лучевую терапию и не подвергавшиеся хирургическим вмешательствам по поводу рака головы и шеи. Пациенты рандомизировались в группы с целью проведения ЛТ в самостоятельном варианте или ЛТ в комбинации с цетуксимабом (начальная доза 400 мг/м2, с последующими еженедельными введениями по 250 мг/м2) с начальной дозой препарата, вводимой за 1 неделю до начала ЛТ. Из 208 пациентов, рандомизированных в группу с применением цетуксимаба, 90% получили запланированное лечение в полном объеме [13].

Добавление цетуксимаба к ЛТ привело к значительному увеличению 5-летней продолжительности жизни по сравнению с группой лучевой терапии (45,6% против 36,4%, p = 0,018). В группе цетуксимаба с ЛТ отмечено снижение на 32% риска локорегионарного прогрессирования по сравнению с группой ЛТ. Комбинация цетуксимаба и ЛТ также показала улучшение медианы выживаемости на 20 месяцев по сравнению с группой ЛТ в самостоятельном варианте. Медиана выживаемости в группе комбинации цетуксимаба и ЛТ составила 49 месяцев по сравнению с 29,3 месяца у пациентов, получивших ЛТ в самостоятельном варианте. В группе цетуксимаба и ЛТ отмечено снижение риска смерти на 26% по сравнению с группой ЛТ. Также выявлено, что в группе цетуксимаба и ЛТ риск прогрессирования заболевания ниже на 30% по сравнению с группой ЛТ. В ходе исследования установлено, что развитие у пациентов выраженной кожной сыпи было связано с улучшением выживаемости больных и со снижением риска смерти до 51% [13].

Это исследование впервые показало, что таргетная терапия может улучшать исходы лечения при ПРГШ в комбинации с ЛТ, и продемонстрировало значительные клинические преимущества такого лечения. Самым заметным результатом, который достигнут в этом исследовании, было то, что комбинация цетуксимаба и лучевой терапии отличалась значительной эффективностью без усиления побочных эффектов, традиционно связанных с применением лучевой терапии, таких как мукозиты, ксеростомия и дисфагия.

Учитывая высокую эффективность традиционного конкурентного химиолучевого лечения, казалось, что простое сложение цисплатина и цетуксимаба в конкурентном режиме приведет к высокой эффективности данной схемы. Результаты такого сложения были продемонстрированы в исследовании RTOG 0522. В это исследование было включено 720 больных ПРГШ III и IV стадий с локализацией опухолевого процесса в гортани, гортаноглотке и ротоглотке. Одной группе пациентов проводилось стандартное конкурентное химиолучевое лечение с трехкратным введением цисплатина, а второй – с введением цисплатина и еженедельным введением цетуксимаба. Были получены следующие результаты: добавление цетуксимаба к конкурентному режиму ХЛТ (цисплатин + ЛТ) не улучшает выживаемость пациентов, но сопровождается повышением количества дерматитов и мукозитов [14].

В последние годы особый интерес исследователей, занимающихся проблемами лечения рака головы и шеи, привлекает использование последовательной (англ. sequential) химиолучевой терапии. Она заключается в проведении индукционной полихимиотерапии, в основном с использованием комбинации доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила, с последующей конкурентной химиолучевой терапией. Результаты, полученные в 3 фазах исследований, привели к тому, что схемы последовательного химиолучевого лечения стали активно применяться для лечения местнораспространенного ПРГШ как в Европе, так и в США [15, 16]. Естественно, особое внимание приковано к вопросу применения цетуксимаба в схемах последовательного химиолучевого лечения. Одним из исследований, изучавших этот вопрос, было исследование TREMPLIN. В это исследование было включено 153 больных раком гортани и гортаноглотки, которым на первом этапе проводилось три курса индукционной полихимиотерапии по схеме DCF (доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил), после этого оценивался эффект. В случае выявления частичной или полной регрессии опухоли больные рандомизировались в две группы конкурентного химиолучевого лечения: в одной применялся цисплатин, во второй – цетуксимаб. Были получены чрезвычайно интересные результаты: обе группы оказались идентичными как по локорегионарному контролю, так и по общей выживаемости [17].

Таким образом, результаты завершенных на сегодняшний день клинических исследований [13, 14, 17] позволяют с уверенностью утверждать, что конкурентный режим лечения (цетуксимаб + лучевая терапия) стал стандартом лечения больных с местнораспространенным ПРГШ, а также может включаться в схемы последовательного химиолучевого лечения. При этом данный вид терапии не обладает таким широким спектром побочных эффектов, как стандартная конкурентная ХЛТ.

Рецидивный и/или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи

Пациентам с рецидивами ПРГШ, которым не показано хирургическое лечение, обычно предлагается химиотерапия как лечение первой линии. Есть много препаратов, показавших свою активность в режимах монохимиотерапии, с уровнем объективного ответа около 15% (цисплатин, карбоплатин, метотрексат, 5-фторурацил, блеомицин и таксаны) [18]. До настоящего времени комбинация цисплатина с 5-фторурацилом или таксанами была наиболее часто применяемым режимом и обеспечивала уровень объективных ответов от 30 до 40%. Однако медиана выживаемости, в общем, не улучшалась по сравнению с применением монотерапевтических режимов и оставалась на уровне от 6 до 9 месяцев [5, 6, 18].

Было проведено несколько крупных рандомизированных международных клинических исследований по оценке эффективности включения цетуксимаба в схемы лечения больных с рецидивным и/или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи. Основные достижения добавления цетуксимаба к полихимиотерапии с использованием цисплатина и 5-фторурацила были продемонстрированы в недавно завершенном Европейском исследовании III фазы EXTREME (Erbitux in First-Line Treatment of Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer) (рис. 3). Всего в исследование было включено 442 пациента для проведения полихимиотерапии с использованием цисплатина или карбоплатина и 5-фторурацила с добавлением цетуксимаба или без него [19, 20]. Исследование дало самый главный ответ: медиана выживаемости была значительно выше у пациентов, леченных с применением цетуксимаба и полихимиотерапии, по сравнению с группой, где применялась только полихимиотерапия (10,1 против 7,4 месяца; p = 0,036). Добавление цетуксимаба к стандартной схеме полихимиотерапии дало увеличение медианы выживаемости больных без прогрессирования болезни почти в два раза (5,6 против 3,3 месяца). Анализ безопасности показал, что добавление цетуксимаба не увеличило количество характерных побочных эффектов, свойственных стандартной полихимиотерапии (цисплатин + 5-фторурацил) [19, 20].

Таким образом, на сегодняшний день схема, включающая в себя цетуксимаб, цисплатин и 5-фторурацил, является наиболее эффективной для первой линии лечения рецидивного ПРГШ. В качестве примера успешного применения цетуксимаба у пациента с неоперабельным рецидивом ПРГШ можно привести клинический случай.

Таким образом, на сегодняшний день цетуксимаб должен быть стандартной составляющей схем полихимиотерапии и химиолучевого лечения больных плоскоклеточным раком головы и шеи.

Дармштадт, Германия, 5 июня 2007 г. – На конференции Американского общества клинических онкологов (АОКО) в Чикаго (США) представлены обнадеживающие новые данные по противоопухолевому препарату целенаправленного действия Эрбитукс (Erbitux®, цетуксимаб) компании Мерк КГаА. Подтверждена эффективность и возможность применения препарата как для терапии первой линии, так и для последующего лечения метастатического колоректального рака (мКРР) и плоскоклеточной карциномы головы и шеи (ПККГШ).

Американского общества клинических онкологов (АОКО) 2007 г., Чикаго, США

Мерк КГаА: Проведенные исследования подтверждают перспективу применения препарата Эрбитукс для лечения пациентов с колоректальным раком и раком головы и шеи

Представленные на конференции результаты двух новых исследований подтверждают значение Эрбитукса как эффективного агента для терапии первой линии пациентов с мКРР в сочетании с двумя разными типами химиотерапии. В испытании CRYSTALa фазы III сравнивали эффективность комбинации препарата Эрбитукс с химиотерапевтической схемой FOLFIRI (на основе иринотекана) и только схемы FOLFIRI; у пациентов с мКРР, ранее не получавших лечения, была достигнута главная конечная точка, определяемая как статистически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания. В этом рандомизированном, контролируемом международном испытании участвовало более 1000 пациентов. В группе пациентов, получавших Эрбитукс и схему FOLFIRI, срок беспрогрессивной выживаемости (БПВ) статистически значимо превосходил аналогичный показатель в группе FOLFIRI (8,9 месяцев и 8 месяцев, соответственно; p=0,0479). Однако эти данные дают точечную оценку эффекта, тогда как более важна общая тенденция, а она указывает на 15%-ное снижение риска роста и распространения метастатического колоректального рака. В исследовании также была достигнута дополнительная конечная точка, а именно значительное увеличение процента ответов (ответ определяли как уменьшение размеров опухоли на 50% или более) (47% в группе Эрбитукс/FOLFIRI и 39% в группе только FOLFIRI). Кроме того, при анализе по подгруппам самые лучшие показатели БПВ были получены для пациентов с метастазами только в печени (11,4 месяца в группе, получавшей Эрбитукс, и 9,2 месяцев в контрольной группе); в этой же подгруппе риск роста и распространения метастатического колоректального рака снизился на 36%. В подгруппе пациентов с метастазами только в печени частота выполнения радикальных резекций метастазов при комбинированной терапии Эрбитуксом и FOLFIRI более чем вдвое превышала аналогичный показатель в контрольной группе (9,8% и 4,5%, соответственно). Если рассматривать популяцию пациентов в целом, то в группе комбинированной терапии было выполнено в три раза больше радикальных резекций, чем в контрольной.

“Эти обнадеживающие результаты означают, что мы получили новый метод терапии первой линии для пациентов с метастатическим колоректальным раком,” – сказал Эрик Ван Кутсем (MD, PhD), профессор Университетской клиники Гастусберга (г. Левен, Бельгия) и ведущий автор исследования. – “Это замечательные результаты, потому что они указывают на возможность излечения пациентов, которым, благодаря применению этой комбинации, удалось провести радикальную резекцию.”

Эти данные были подтверждены исследованием OPUSb, в котором комбинацию Эрбитукса со схемой FOLFOX (на основе оксалиплатина) сравнивали со схемой FOLFOX по общей частоте ответов опухоли (уменьшение размеров на 50% или более). Частота ответов в группе Эрбитукса составляла 46% по сравнению с 36% в группе только оксалиплатина. Исследование показало регулируемый профиль безопасности Эрбитукса в комбинации с химиотерапией, совпадающий с имеющейся на сегодняшний день информацией.

В целом, эти исследования по терапии первой линии показывают, что добавленный к современной стандартной схеме химиотерапии Эрбитукс значительно увеличивает процент ответов и частоту выполнения радикальных резекций, что в свою очередь значительно повышает шансы пациентов с мКРР на излечение.

В исследовании EXTREMEc у пациентов с рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (ПККГШ), которая, как известно, с трудом поддается лечению, при терапии первой линии препаратом Эрбитукс в сочетании с препаратом платины достигнута главная конечная точка – увеличение общей выживаемости. Это рандомизированное, контролируемое испытание фазы III было проведено в Европе более чем на 400 пациентах, которые получали Эрбитукс в комбинации с химиотерапией на основе цисплатина или карбоплатина или монотерапию препаратом платины. Исследование EXTREME совершило прорыв в лечении ПККГШ, так как впервые за 35 лет в рандомизированном испытании фазы III был продемонстрирован положительный эффект проводимой терапии на выживаемость пациентов.

На конференции АОКО также были представлены новые данные по применению Эрбитукса у ранее леченых пациентов. В исследовании фазы III EPICd сравнивали комбинацию Эрбитукса с иринотеканом и монотерапию иринотеканом у пациентов с мКРР после неудачной химиотерапии первой линии оксалиплатином. В группе Эрбитукса, наряду с улучшением таких показателей, как выживаемость без прогрессирования заболевания и частота ответов, значительно улучшились связанные с состоянием здоровья оценки качества жизни. Статистически значимые различия в пользу Эрбитукса были получены по 10 из 15 шкал оценки симптомов валидированного опросника, применяемого для оценки качества жизни, в том числе по шкале оценки боли (p

Читайте также: