Er позитивный рак молочной железы

Реакция на эндокринную терапию при раке молочной железы коррелирует с рецептором рецептора эстрогена (ER) и прогестерона (PR). Как правило, гормональный рецептор-позитивный (HR +) рак молочной железы имеет благоприятный прогноз. Чтобы понять точные клинические характеристики и прогноз одиночного HR-позитивного рака молочной железы (ER + PR-опухоли и ER-PR + опухоли), мы сравнили эти опухоли с двойными опухолями HR +, а также с HR-негативными опухолями (ER-PR- ).

Мы исследовали клинические и биологические особенности 6 980 женщин с инвазивной протоковой карциномой, и эти пациенты были стратифицированы в соответствии с экспрессией ER и PR как двойной HR + (ER + PR +), один HR + (ER + PR- и ER-PR +) и двойной HR -отрицательные (HR-, ER-PR-) опухоли.

В этом исследовании 571 (8,2%) случаев были одиночными опухолями HR +, из которых 90 (1,3%) были ER-PR + опухолями и 481 (6,9%) были ER + PR-опухолями. Наш многомерный анализ показал, что у пациентов без избыточной экспрессии HER2 ER + PR-опухоли были связаны с повышенным риском рецидива и смерти по сравнению с опухолями ER + PR + с коэффициентом риска 2.12 для безрецидивной выживаемости (DFS) и 4,79 для общей выживание (ОС). У пациентов без избыточной экспрессии HER2 ER-PR + опухоли имели повышенный риск рецидива и смерти по сравнению с опухолью ER + PR + с коэффициентом риска 4,19 для DFS и 7,22 для ОС. Напротив, у пациентов с гиперэкспрессией HER2 разница в выживаемости между одиночными опухолями HR + и двойными HR + HR-опухолями не была статистически значимой. У пациентов без избыточной экспрессии HER2 DFS и OS опухолей ER + PR- и ER-PR + существенно не отличались от опухолей ER-PR-опухолей.

Мы идентифицировали клинически и биологически различные особенности одиночных опухолей HR + (ER-PR + и ER + PR-) путем сравнения с ER + PR + и ER-PR-опухолями. Эти различия были существенными только в опухолях HER2, а не в опухолях HER2 +. Одиночные HR + опухоли без избыточной экспрессии HER2 (ER + PR-HER2- или ER-PR + HER2-) были связаны с более низкой выживаемостью, чем ER + PR + HER2-опухоли, и имели сравнимую плохую выживаемость с ER-PR-HER2-опухолями (тройной -негативный рак молочной железы).

Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12885-015-1121-4) содержит дополнительный материал, доступный для авторизованных пользователей.

Показано, что при раке молочной железы рецепторы стероидных гормонов (HRs, т. Е. Рецептор эстрогена [ER] или рецептор прогестерона [PR]) являются важными прогностическими факторами и прогностическими маркерами для ответа на эндокринную терапию при лечении рака молочной железы. Около 70% случаев рака молочной железы являются гормональными рецепторно-положительными опухолями (HR +). HR + рак молочной железы обычно имеет благоприятный прогноз, но HR-негативные (HR-) раковые заболевания молочной железы имеют плохой прогноз. PR — ген, регулируемый эстрогенами; ER-позитивные (ER +) опухоли обычно также PR-позитивные (PR +), тогда как ER-негативные (ER-) опухоли обычно отрицательные PR (PR-). Таким образом, одиночные HR + (то есть ER + / PR- или ER- / PR +) опухоли представляют меньшую часть рака молочной железы.

Клинические данные показали как в методах метастатической, так и в адъювантной терапии, что тамоксифен менее эффективен в ER + PR-опухолях, чем в опухолях ER + PR + 1, а один рак молочной железы HR +, особенно ER + PR-, агрессивных признаков и более низкого прогноза по сравнению с двойным раком молочной железы HR + (ER + PR +) [4,5]. Однако, насколько нам известно, сравнительные исследования рака молочной железы HR- (ER-PR-) очень ограничены [6,7].

Предыдущие исследования показали, что ER + PR-опухоли демонстрируют высокую экспрессию рецепторов эпидермального фактора роста [1,4,7-11], но в большинстве исследований прогноз ER + PR-опухолей определялся без учета рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2). Более того, эти исследования имели общие ограничения, поскольку прогноз был оценен без учета лечения трастузумабом.

Предыдущие исследования показали, что опухоли ER-PR + имеют более низкий прогноз, чем опухоли ER + PR + [10,12-16]. Однако из-за редкости ER-PR + рака молочной железы (зарегистрированная частота 1,5-3,4% [10,12-15]) характеристики и прогноз этой опухоли не известны.

Поэтому для того, чтобы понять точные клинические характеристики и прогноз одиночного HR-позитивного рака молочной железы (ER + PR-опухоли и ER-PR + опухоли), мы сравнили эти опухоли с двойными опухолями HR +, а также с HR-опухолями (ER-PR -), и стратифицировали эти результаты в соответствии с избыточной экспрессией HER2.

Пациенты были отобраны из клинической базы Центра рака молочной железы в Медицинском центре Samsung в Корее в период с января 2003 года по июль 2013 года. Было выявлено 7010 женщин с инвазивной проточной карциномой. Из них 6,980 пациентов были отобраны для этого исследования, за исключением пациентов, у которых были диагностированы двусторонние опухоли или с отдаленными метастазами при предоперационном лечении или была проведена неоадъювантная химиотерапия.

Мы рассмотрели клинико-патологические характеристики пациентов, включая биологические факторы, такие как ER, PR, HER2, рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) и Ki-67. Стадия патологической опухоли оценивали в соответствии с 6-й стадией Американской объединенной комиссии по борьбе с раком (AJCC). Для постановки ER и PR ядерное (не цитоплазматическое) окрашивание оценивали с использованием системы интерпретации Allred score (AS), метод, который обеспечивает полуколичественное измерение доли положительных клеток (оценивается по шкале от 0 до 5) и интенсивности окрашивания (набрано по шкале от 0 до 3), с максимальным счетом 8; AS> 2 считается положительным.

Позитивность HER2 определялась как интенсивность 3+ по IHC, оценка 2+ была интерпретирована как двусмысленная. Отрицательный тест определяли как окрашивание со счетом 0/1 +. Для двусмысленной постановки было выполнено гибридизацию серебра in situ (SISH) или гибридизацию флуоресценции in situ (FISH); результаты были положительными для амплификации HER2, когда отношение HER2 к CEP17 было> 2,2.

Для EGFR и / или Ki-67 результаты считались положительными на основании определения следующих критериев по меньшей мере в одном ядре. Иммуноокрашивание для EGFR было интерпретировано как положительное, когда по меньшей мере 10% опухолевых клеток проявляли окрашивание от умеренной до сильной. Ki-67 считался положительным, когда ≥ 14,0% клеток проявляли окрашивание [17].

Общепринятый и поддающийся лечению

Рак молочной железы, чувствительный к эстрогеновым рецепторам (ER-позитивный), является самым распространенным типом рака молочной железы, диагностированным сегодня. Согласно Американскому онкологическому обществу, около 2 из каждых 3 случаев груди рак - это рецептор гормонального рецептора. Большинство из этих случаев являются ER-положительными, а это означает, что на поверхности клетки, которые связываются с эстрогеном, присутствуют эстрогеновые рецепторы.

Если ваш врач подозревает рак молочной железы, у вас, вероятно, будет биопсия. Врач проверит ваши клетки, чтобы определить, являются ли они раковыми. Если есть рак, ваш врач также проверит клетки на характеристики, которые включают какие рецепторы, если любые, присутствуют на поверхности раковых клеток. Результаты этого тестирования важны при принятии решений о лечении. Какие варианты лечения доступны, сильно зависит от результатов теста.

Если у вас ER-положительный рак молочной железы, ваши раковые клетки растут в присутствии гормонального эстрогена. Эстроген встречается естественным образом в организме. Препараты, которые влияют на способность эстрогена стимулировать рост раковых клеток, используются для лечения ER-положительных опухолей молочной железы.

ER-положительные раковые опухоли молочной железы имеют наиболее благоприятный прогноз всех подтипов, согласно исследованию в области хирургии, гинекологии и акушерства. ER-положительный рак обычно реагирует на гормональную терапию. Даже при рецидиве этот тип имеет больше вариантов лечения, чем ER-негативные опухоли. Некоторое снижение показателей смертности от рака молочной железы женщин можно объяснить эффективностью препаратов для гормональной терапии, назначаемых женщинам с ER-положительным раком молочной железы.

Гормональные рецепторы Что такое гормональный рецептор?

При раке молочной железы гормональные рецепторы представляют собой белки, расположенные внутри и вокруг грудных клеток. Эти рецепторы сигнальных клеток - как здоровых, так и злокачественных - растут. В случае рака молочной железы гормональные рецепторы сообщают о том, что раковые клетки растут неуправляемо, и возникает опухоль.

Гормональные рецепторы могут взаимодействовать с эстрогеном или прогестероном. Наиболее распространены рецепторы эстрогенов. Вот почему ER-позитивная является наиболее распространенной формой рака молочной железы. Некоторым людям поставлен диагноз - положительный (PR-позитивный) рак молочной железы с рецептором прогестерона. Ключевое различие заключается в том, получают ли раковые клетки сигналы роста от эстрогена или прогестерона.

Тестирование гормональных рецепторов важно при лечении рака молочной железы. В некоторых случаях нет рецепторов гормонов, поэтому гормональная терапия не является хорошим вариантом лечения. Это называется гормональным рецептором-отрицательным раком молочной железы. Однако, согласно BreastCancer. org, около 2 из 3 человек с раком молочной железы имеют какую-то форму гормональных рецепторов.Это делает их кандидатами на гормональную терапию.

Ожидаемая продолжительность жизни. Занятие и ожидаемая продолжительность жизни

Ваш взгляд зависит от стадии вашего рака, когда он обнаружен. Рак проводится поэтапно. Каждое число отражает различные характеристики вашего рака молочной железы. К ним относятся размер опухоли и рак, перенесенный в лимфатические узлы или отдаленные органы. Но подтип рака не играет роли в постановке, только в решениях о лечении.

Статистика выживания женщин с основными подтипами рака молочной железы - такие как ER-позитивные, HER2-позитивные и тройные-отрицательные - сгруппированы вместе. При лечении большинство женщин с ранней стадией рака молочной железы любого подтипа могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни.

Показатели выживания основаны на том, сколько людей осталось в живых через годы после первого диагноза. Обычно сообщается о пятилетней и 10-летней выживаемости.

По данным Американского онкологического общества, 5-летняя выживаемость составляет:

этап 0: 100 процентов
этап 1: 100 процентов
этап 2: 93 процента
этап 3: 72%
этап 4 (метастатическая стадия): 22%

Следует отметить, что в эти статистические данные также включены женщины с более агрессивным HER2-положительным и тройным -негативный рак. И требуется 5 лет, чтобы получить 5-летнюю статистическую выживаемость, поэтому новые методы лечения не включены в эти цифры. Вероятно, у женщины с ER-положительным раком молочной железы, диагностированной сегодня, может быть более высокий шанс выжить.

Лечение Важность лечения

Все женщины, у которых есть ER-положительный рак молочной железы, будут рекомендованы к типу гормональной терапии. Этот тип терапии направлен на то, чтобы предотвратить эстроген от активации роста раковых клеток.

В прошлом женщины в пременопаузе получали лечение с помощью селективного модулятора рецептора эстрогена, такого как тамоксифен. Женщины в постменопаузе получали лечение ингибитором ароматазы, таким как Arimidex. Оба лечения голодают раковые клетки эстрогена, поэтому они не могут расти.

Более поздние исследования показали, что женщины в пременопаузе имели лучшие результаты, когда им давали лекарства, чтобы остановить производство яичников эстрогенами, или если у них были сняты яичники. Женщина вводит менопаузу, когда ее яичники перестают производить эстроген. Затем их обрабатывают ингибиторами ароматазы, такими как женщины, которые естественным образом входят в менопаузу.

У большинства женщин с ранней стадией рака молочной железы будет проведена операция перед началом гормональной терапии. Хирургические варианты будут варьироваться в зависимости от размера груди, предпочтения пациента и размера рака. Люмпектомия удаляет молочную ткань, но не всю грудь. Мастэктомия удаляет всю грудь. У большинства женщин, вероятно, также будет выведен один или несколько лимфатических узлов из-под руки. В зависимости от того, какой тип операции у вас есть, вам также может понадобиться излучение.

В случаях раннего этапа ER-позитивного рака вы можете попросить своего врача, если необходим тест Oncotype DX. Этот тест рассмотрит 21 ген в раковых опухолях, которые могут помочь определить, является ли ваш риск рецидива высоким.Тест может также показать, будет ли химиотерапия полезной и уменьшить риск рецидива.

Если у вас низкий показатель повторения, вам, скорее всего, не понадобится химиотерапия. Если у вас высокий показатель повторения, вам, скорее всего, понадобится химиотерапия, хирургия и гормональная терапия. Тест Oncotype DX, который может быть оплачен Medicare и большинством страховых планов, рекомендуется для женщин, которые:

имеют ранний этап ER-позитивный положительный или отрицательный рак молочной железы
имеют HER 2-отрицательный рак молочной железы

Рак молочной железы, называемый гормонально-позитивным раком, отличается тем, что его раковые клетки содержат рецепторы для гормонов – эстрогена и прогестерона. В этом случае говорят, что опухоль эстроген-позитивная (ER+) и прогестерон-позитивная (PR+). Примерно 75% случаев инвазивного рака молочной железы классифицируется как гормонально-позитивный рак и обозначается это заболевание, как ER+/PR+.

Вещества, которые регулируют эстроген (ER) или прогестерон (PR) в организме могут повлиять на уменьшение производство этих гормонов, например, с помощью ингибирования (подавления) ароматазы , или ингибирования связывания эстрогена с рецепторами к эстрогену (лекарственный препарат Тамоксифен). Подобные препараты используются для лечения гормонально-позитивных опухолей груди.

Стоит отметить, что опухоли с большим количеством рецепторов к эстрогену связаны с лучшим прогнозом, чем те опухоли, у которых этих рецепторов мало. Известно, что гормонально активные опухоли молочной железы проявляют свое метастазирование, в первую очередь в кости.

Есть и другие подтипы опухоли молочной железы, с разным чередованием наличия гормональных рецепторов: ER+/PR-, ER-/PR+, ER-/PR-, но их прогноз выглядит хуже, чем у подтипа ER+/PR+. Известно, что большой размер груди у женщин с опухолью позитивной к эстрогену (ER+), показывает худшую выживаемость независимо от индекса массы тела (ИМТ). В тоже время злокачественная опухоль с гормонально-позитивными рецепторами гораздо лучше поддается влиянию диеты, физических упражнений и здорового образа жизни, которые влияют на уровень гормонов в организме.

Потребление в общей сложности, как минимум, пять овощных и фруктовых блюд в день, плюс регулярные физические упражнения, как было обнаружено, связаны с более низким риском рецидива ЭР+/RP+ рака молочной железы. Некоторые продукты и специи оказались особенно эффективным в подавлении ЭР+/PR+ клеточного роста и пролиферации, и стимулируют самоуничтожение (апоптоз) злокачественных клеток.

Также было установлено, что пищевые волокна (растворимая или не растворимая клетчатка) уменьшает риск возникновения и риск продолжения развития гормонально-позитивного рака. С другой стороны, некоторые пищевые продукты и биологические добавки представляются особо опасными для женщин с ER+/PR+ опухолью молочной железы (РМЖ).

Продукты и специи, которые снижают риск возникновения ER+/PR+ РМЖ
Продукты и специи, перечисленные ниже, как было обнаружено в многочисленных экспериментах, либо конкретно связаны с уменьшенным риском ER+/PR+ РМЖ, или содержат значительное количество микроэлементов, которые позволяют уменьшить риск этого типа рака:

Яблоки
Арктический голец
Руккола
Базилик
Болгарский перец
Черника
Черный тмин
Черный перец
Ежевика
Бок Чой
Boysenberries
Коричневый рис
Брокколи и капуста
Брюссельская капуста
Гречка
Баттернат сквош
Морковь
Цветная капуста
Сельдерей
Вишня Цыпленок органический
Шнитт-лук
Кофе (внимание!)
Зелень
Клюква
Огурцы
Смородина
Сухие бобы
Льняное масло
Чеснок
Имбирь
Виноград, красный
Сельдь
Мёд
Острый перец
Капуста Кале
Кефир
Озерная форель
Салат Ромен
Скумбрия
Грибы
Горчица
Горчица зелень
Оливковое масло
Лук
Петрушка
Гранаты
Тыква
Малина
Шафран
Лосось дикий
Сардины
Водоросли
Сквош
Помидоры
Куркума
Репа
Орехи и масло грецкого ореха
Кресс-салат
Арбуз
Цукини

Стоит обратить внимание, что кофе рекомендуется только для женщин в постменопаузе. Оливковое масло и черный перец включены в этот список, потому что было найдена положительная функция этих продуктов – увеличивать биодоступность бета-каротина из других продуктов питания.

Пищевые продукты и добавки, которые повышают риск ER+/PR+ РМЖ
Следующие продукты и добавки могут увеличить риск развития гормонально-положительного рака молочной железы или его прогрессирования:

Алкоголь
Корень астрагала
Avlimil
Бекон и другие мясные продукты
Говядина
Черный чай
Кукурузное масло
Добавки фолиевой кислоты
Генистеин
Употребление индол-3-карбинол Dim добавок
Баранина
Добавка с Ligusticum chuanxiong
Арахисовое масло
Свинина
Трутовик гриб (рейши)
Сафлоровое масло
Соевое масло
Изолят соевого белка
Подсолнечное масло
Сильно прожаренное мясо или рыба

Дополнительные комментарии
Использование препарата для сердечно-сосудистой системы Дигоксин (из наперстянки) увеличивает риска рака молочной железы ER+. Аспирин, как показывают эксперименты, связан с уменьшенным риском рака молочной железы ER+, в то время, как использование ибупрофена может увеличить этот риск. Курение серьезно увеличивает риск рака молочной железы ER+.

Ваш врач сообщил, что рецепторный статус вашей опухоли — HER2-положительный (3+). Это значит, что опухоль будет реагировать на таргетные препараты, которые подавляют активность белка HER2. На данный момент разработано и внедрено в клиническую практику пять препаратов, нацеленных на этот белок, а именно:

Перьета/Perjeta (пертузумаб),
Герцептин/Herceptin (трастузумаб),
Кадсила/Kadcyla (трастузумаб эмтанзин, T-DM1),
Нерлинкс/Nerlynx (нератиниб),
Тайкерб/Tyverb (лапатиниб).

Лечение HER2-позитивного рака молочной железы зависит от нескольких факторов. Основные из них — это стадия заболевания и статус гормональных рецепторов (присутствуют или нет рецепторы к эстрогену, ER и/или рецепторы к прогестерону, PR). Опухоли с положительным гормональным рецепторным статусом (HR+) и положительным HER2 статусом (HER2+) — это так называемый трижды позитивный рак молочной железы.

По статистике, каждый пятый рак молочной железы является HER2/neu-положительным — злокачественные клетки на своей поверхности содержат излишек белка HER2 — это один из драйверов онкологического процесса. Другими словами, избыток этого белка стимулирует рост опухоли.

Лечение HER2-позитивного рака молочной железы ранних стадий

Лечение HER2-положительного рака молочной железы ранних стадий предусматривает включение в протоколы адъювантной терапии препаратов, действие которых направлено на HER2-рецептор. Как правило, с этой целью используется препарат Герцептин. А в остальном, лечение такое же как и при HER2-негативных опухолях молочной железы.

Врач может рекомендовать как лампэктомию, так и мастэктомию. Хирургическое лечение может быть дополнено облучением. Радиотерапия может проводиться как до оперативного вмешательства (неоадъювантная), так и после (адъювантная).

Если размеры опухоли не превышают 1 см, то обычно химиотерапия не назначается. В этой ситуации с целью профилактики рецидива рекомендуется гормональная терапия, если статус опухоли положительный по гормональным рецепторам.

Если выявлена DCIS (стадия 0) или если молекулярно-генетический профиль опухоли благоприятный, то после операции дальнейшее лечение (адъювантная терапия) может не потребоваться.

Как правило, адъювантная терапия показана при больших размерах опухоли, а также если выявляется поражение лимфатических узлов (стадия II). В обязательном порядке адъювантная терапия необходима, если опухоль прорастает за пределы грудной железы, либо если присутствует обширное поражение регионарных лимфатических узлов (стадия III).

Лечение метастатического рака молочной железы (стадия IV) подразумевает использование специальных протоколов терапии и не всегда включает хирургическое вмешательство.

Эндокринная терапия показана, если опухоль положительная по гормональным рецепторам (HR+). Если показана химиотерапия, то гормональная терапия назначается сразу же после ее окончания.

Препаратом выбора в пременопаузе является Тамоксифен, а ингибиторы ароматазы ,как правило, рекомендуются в постменопаузе. Ингибиторы ароматазы могут быть назначены и в пременопаузе, при условии если уровень эстрогенов будет снижен, что достигается:

либо инъекциями антагонистов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ),
либо супрессией (подавление) функции яичников (СФЯ) путем хирургической кастрации или лучевой абляции.

Женщинам в пременопаузе, если присутствует высокий риск рецидивирования раннего рака молочной железы, имеет смысл обсудить с доктором вопрос целесообразности проведения овариальной супрессии. Исследования продемонстрировали преимущество применения ингибиторов ароматазы, по сравнению с Тамоксифеном. Отмечается незначительное улучшение общей выживаемости.

Размер первичной опухоли, вовлеченность регионарных лимфоузлов, результаты генетического тестирования — основные факторы, от которых зависит, назначить доктор адъювантную химиотерапию или нет. Обычно ее проводят через месяц после операции, а её продолжительность — от 4 до 6 месяцев.

До использования в клинической практике препаратов таргетной терапии, HER2-позитивные опухоли считались наиболее агрессивными. Прогноз считался наихудшим. Появление препаратов нацеленных на HER2 рецепторы в корне изменило положение вещей.

Результаты лечения HER2-позитивного рака молочной железы значительно улучшились, что позволило существенно увеличить общую и безрецидивную выживаемость у этой категории больных.

Герцептин (трастузумаб) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах, в 1998 году. Это первый представитель таргетной терапии, нацеленный на рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2). Обычно онкологи назначают его первым, перед тем как рекомендовать другие варианты таргетной терапии.

Через десять лет после Герцептина появились ещё две опции HER2-таргетной терапии:

Перьета (Perjeta, пертузумаб),
Кадсила (трастузумаб эмтанзин, T-DM1).

В 2017 г. для клинического применения был одобрен препарат Нерлинкс/Nerlynx (нератиниб). Нератиниб является необратимым ингибитором тирозинкиназы пан-HER-рецепторов. Лечение раннего HER2-позитивного рака молочной железы с помощью этого препарата предусматривает использование его в качестве расширенной адъювантной терапии — применяется после первоначального HER2-таргетного лечения с целью снижения риска рецидива рака.

Тайкерб/Тайвер (лапатиниб) — другой ингибитор тирозинкиназы, доктор его может назначить после Герцептина или после применения других анти-HER2 препаратов.

После лампэктомии, как правило, проводится лучевая терапия. Кроме того, облучение показано, если после мастэктомии в 4 и более лимфатических узлах выявляют метастазы.

Поражение 1-3 лимфатических узлов — зона неуверенности. В этом случае вам следует Обсудить с вашим врачом преимущества адъювантного лечения HER2-позитивного рака молочной железы, которое предусматривается применение либо химиотерапии, либо лучевой терапии.

При раннем раке молочной железы можно рассмотреть вопрос использования бисфосфонатов, такой подход снижает риск возникновения метастазов в кости.

Лечение метастатического HER2-позитивного рака молочной железы

Для лечения 4 стадии заболевания обычно используются методы системной терапии. В большинстве случаев хирургическое вмешательство и лучевая терапия (методом локального лечения) применяются для уменьшения боли и предотвращения переломов.

Рекомендуется повторная биопсия, чтобы гарантировать, что рецепторный статус не изменился.

Главная цель лечения метастатического рака молочной железы — это достижение ремиссии заболевания и продление ее максимально длительный период времени.

Основные принципы системной терапии заключаются в следующем:

если существует два метода с одинаковой предполагаемой эффективностью, то предпочтение отдается менее токсичному;
при планировании лечения учитываются результаты ранее проводимой терапии;
если отсутствует прогрессирование заболевания, лечение не меняют за исключением случаев неприемлемой токсичности.

Если опухоль — гормонозависимая, врач может предложить либо гормонотерапию, либо HER2-таргетную терапию, либо варианта совместного использования. Кроме того, может быть предложена химиотерапия (в течение нескольких месяцев).

Если рецидив возник в течение 6 месяцев после окончания адъювантной терапии, которая включала трастузумаб, то в качестве второй линии обычно рекомендуют трастузумаб эмтанзин, T-DM1.

Комбинация трастузумаб, пертузумаб и доцетаксел может быть рекомендована, если ранее не применялся трастузумаб.

Комбинация лапатиниб и капецитабин может быть рекомендована, если заболевание прогрессирует на фоне гормональной терапии или выше приведенных схем химиотерапии.

Для опухолей положительных по HER2 характерно метастазирование в головной мозг и печень. Герцептин и, по-видимому, Перьета способны проникать через гематоэнцефалический барьер и влиять на метастазы в головной

Бифосфонаты и другие ингибиторы костной резорбции способны снизить риск возникновения патологического перелома. Кроме того, как показывает исследование, при их применение способствует увеличению общей выживаемости.

Клинические исследования

В настоящее время проводится множество клинических исследований, где оценивается эффективность лечение HER2-позитивного рака молочной железы с помощью различных вариантов хирургического лечения, химиотерапии и лучевой терапии, а также сравниваются различные методы гормонотерапии и HER2-таргетной терапии.

Вокруг клинических исследований существует множество мифов. Зачастую они значительно преувеличены, а иногда и вовсе противоречат фактам и здравому смыслу. Важно поговорить с вашим онкологом о любых клинических исследованиях, которые могут быть вам полезны. Вы должны знать, что результаты лечения в клинических исследованиях, как минимум, не хуже стандартных методик.

Статья по теме: Какова цель клинических испытаний?

Несколько слов от OncoInfo

Герцептин кардинально изменили подходы к лечению HER2-позитивного рака молочной железы. Было доказано, что герцептин и другие препараты таргетной терапии, нацеленные на HER2, снижают риск рецидива, если они применяются в адъювантных режимах лечения HER2-позитивной опухоли. Кроме того, использование этих препаратов значительно улучшило показатели выживаемости при метастатическом HER2+ раке груди.

Выбор способа лечения в каждом конкретном случае зависит от многих факторов — стадии заболевания, размера опухоли и распространенности онкологического процесса, какое лечение проводилось ранее. И ваш врач может предложить несколько вариантов. Поэтому подробно расспросите врача обо всех нюансах, узнайте больше о плюсах и минусах каждого из них.

Список используемых источников:

Harrington D., and G. Parmigiani. Adaptive Randomization of Neratinib in Early Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2016
Kast, K., Schoffer, O., Link, T. et al. Trastuzumab and Survival of Patients with Metastatic Breast Cancer. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2017

Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной. HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК. При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.

В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире. Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом. При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.

Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы. HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного. Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.

Рак молочной железы HER2 позитивный: симптомы

Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ. В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.

HER2 позитивный рак молочной железы: выживаемость

Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:

Стадии развития заболевания и типа опухоли.
Локализации опухоли.
Состояния тканей вокруг опухоли.

Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли. Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин. HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.

HER2 негативный рак молочной железы

Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:

А и В – люминальный тип.
Тройной негативный тип.
Позитивный рак – HER2.

Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).

Лечение HER2 положительного рака молочной железы

Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию. Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью. Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС. Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.

HER позитивный рак молочной железы: схема АС

Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах. Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции. Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:

Первый вариант – 4 курса доксорубицина, циклофосфомида или доцетаксела.
Второй вариант - 4 курса по схеме АС, затем 4 курса трастузумаба и/или паклитаксела, доцетаксела.

Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли. В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии. Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.

Читайте также: