Делирий при опухоли мозга

Опухоли головного мозга составляют около 6% органических заболеваний ЦНС. Обнаруживаются у 0,1–5% пациентов психиатрических стационаров. Несколько чаще встречаются у мужчин. Около половины первичных опухолей являются глиомами. У детей, кроме того, чаще обнаруживаются медуллобластомы, астроцитомы, плексуспапилломы, а у пожилых — менингиомы, глиобластомы, аденомы гипофиза, невриномы слухового нерва. Психические нарушения выявляются у 25–100% пациентов с опухолями мозга. Иногда эти нарушения бывают первым и долго единственным симптомокомплексом, особенно если опухоль отличается медленным ростом, нарушения психики при опухолях мозга весьма разнообразны. Бывает, что при опухолях одной локализации развиваются различные, а неодинаковой — сходные психические нарушения. Различают транзиторные и стойкие психические нарушения, а также острые послеоперационные психозы.

​	Нередко симптомы различных психических расстройств, таких, как шизофрения, также проявляются и при новообразованиях головного мозга. Именно поэтому необходима комплексная диагностика для постановки диагноза

1. Транзиторные психические нарушения

1. Эпилептические припадки. Астроцитомы, олигодендроглиомы лобно-височной локализации вызывают припадки у 90% пациентов. Супратенториальные медленно растущие опухоли сопровождаются припадками более чем в 40% случаев. Много реже (4%) бывают припадки при субтенториальных опухолях. В структуре припадков нередки психические, двигательные и другие нарушения, которые могут указывать на топику опухоли.

3. Аффективные нарушения. При опухолях правой гемисферы наблюдаются приступы с разными нарушениями, но с аффектами тоски, ужаса на первом плане. Случаются также приступы с позитивными аффектами. При опухолях слева во время приступа могут преобладать тревога, ярость.

2. Стойкие психические нарушения

Продуктивные нарушения, возможно, чаще встречаются при опухолях височной и хиазмально-селлярной области, дефицитарные — лобных, особенно конвекситатных отделов мозга.

1. Нарушения сна и сновидений. Могут быть изменения цикла сон-бодрствование, учащение, урежение сновидений, кошмары. Теряется чувство сна, стирается граница между сновидениями и реальностью.

2. Нарушения памяти. В тяжелых случаях развивается Корсаковский синдром, включающий и ретроградную амнезию. Расстройство сочетается обычно с парезом и выпадением чувствительности слева, реже — с левосторонней пространственной агнозией. Снижение символической памяти отмечается при опухоли в левом полушарии.

3. Аффективные нарушения. Гипотимные состояния, тоскливая депрессия, биполярные нарушения настроения встречаются при правополушарных опухолях. При опухолях слева возможны тревожная депрессия, выпадение эмоций (в сочетании с аспонтанностью). Эйфория в рамках псевдопаралитического синдрома и мориоподобных состояний часто бывает при лобно-базальных опухолях; одновременно могут выявляться нарушения обоняния, зрения (вплоть до неосознаваемой пациентами слепоты), гемипарез. Эйфория в структуре Корсаковского синдрома наблюдается при опухолях в области 3-го желудочка. Значительное эмоциональное снижение, анозогнозия и левосторонняя пространственная агнозия развиваются при опухолях задних отделов правой гемисферы и в области 3-го желудочка. Могут быть вместе с тем левосторонний гемипарез с гипестезией и гемианопсией слева; взгляд при этом направлен вправо. Подобные нарушения встречаются и после операций удаления опухолей указанной локализации.

4. Длительные нарушения сознания. Обычно это состояния оглушенности сознания разной степени. Могут возникать у пациентов с быстро растущими опухолями, а также при опухолях мозга у пожилых пациентов.

3. Острые послеоперационные психозы

У пожилых людей опухоли мозга при жизни часто не выявляются. В психиатрических стационарах таких пациентов нередко рассматривают как сосудистых больных, тем более, что у каждого седьмого из них наблюдаются апоплектиформные расстройства. Очаговые пароксизмальные явления относительно редки; часто после единственного пароксизма развиваются парезы и параличи. Преобладают метастатические опухоли лобной и лобно-височной области слева, отчего развивается деменция, сходная с болезнью Пика и Альцгеймера.

Во всех случаях, когда у пациентов наблюдаются приступообразные головные боли, застойные явления на глазном дне, пароксизмальные нарушения, нарастающее психоорганическое снижение и прогрессирующая неврологическая симптоматика, необходимо тщательное исследование с тем, чтобы устранить сомнения относительно объемного процесса. Нераспознавание опухолей все еще имеет место в среднем почти у половины пациентов, особенно пожилого возраста.

Опухоли головного мозга относительно распространены в общей популяции населения с ежегодным обнаружением 9 на 100000 для первичных опухолей головного мозга и 8,3 на 100000 для метастазах в головной мозг. Традиционно опухоли головного мозга классифицируют на основе их гистопатологических характеристик или анатомического положения. Существует два типа опухолей: первичные, происходящие непосредственно из тканей головного мозга, и те, которые метастазируют по всему головному мозгу ( в метастатических опухолях часто присутствует большее количество нейропсихиатрических симптомов).

Наиболее распространенными первичными опухолями головного мозга являются глиомы, которые делятся на несколько типов: астроцитомы, олигодендроглиомы и эпендимомы. Группы опухолей головного мозга, которые не принадлежат к глиальной ткани, включают менингиомы, шванномы, краниофарингиомы, опухоли зародышевых клеток, аденомы гипофиза и опухоли периферических регионов. Большинство опухолей головного мозга - глиомы, на 40% -55%. Опухоли, метастазирующие в мозг, составляют 15-25% всех опухолей головного мозга.

Большинство опухолей головного мозга проявляют себя достаточно специфическими неврологическими признаками. Однако, в редких случаях они могут проявляться прежде всего психопатологической симптоматикой. В исследовании М. Keschner et al. (1938) сообщалось, что у 78% из 530 пациентов с опухолями головного мозга были симптомы психических расстройств, причем у 18% отмечались только психопатологические симптомы, как первое клиническое проявление опухоли головного мозга. Из-за нейронных связей мозга поражение в одной области может проявляться множеством симптомов в зависимости от функциональной активности той или иной сети нейронов. Иными словами, симптомы повреждения головного мозга зависят от функций сетей нейронов, лежащих в основе пораженных областей. Например, обнаружена значительная связь между симптомами анорексии и опухолями гипоталамуса, между психотическими симптомами и опухолями гипофиза, симптомами нарушений памяти и таламическими опухолями, аффективными расстройствами опухолями лобных долей мозга.

Как известно , лечение опухолей мозга включает в себя: хирургическую резекцию опухоли, стереотаксическую радиохирургию, лучевую терапию и химиотерапию.

Нередко психопатологические симптомы могут быть единственным проявлением опухолей головного мозга, последние могут выражаться в аффективных и тревожных расстройствах, психозах , нарушениях со стороны когнитивной сферы , например , проблемх с памятью, в изменении личности или анорексии. Симптомы, которые в обязательном порядке требуют проведения нейровизуализации, включают в себя: атипичный психоз, изменения настроения / памяти, появление новых или нетипичных психопатологических симптомов, изменения личности и анорексия без дисморфофобии. К сожалению, психопатологические симптомы при опухолях головного мозга практически не имеют ценности в плане определения локализации опухоли.

Большинство крупных исследований, посвященных новообразованиям головного мозга и психопатологическим симптомам, относятся к 30 -м годам XX века.

Депрессия может наблюдаться на разных стадиях развития (до, во время или после постановки диагноза / лечения) опухолей головного мозга. Сообщалось о депрессии в 2,5% -15,4% первичных опухолей головного мозга. Согласно A. Маnio et.al. (2011), депрессия была обнаружена в 44% случаях всех опухолей головного мозга, как первичных , так и метастатических, и была связана с функциональными нарушениями, когнитивной дисфункцией, снижением качества жизни и ожиданием смерти. Было также отмечено , что депрессия чаще встречается при опухолях лобной доли. Более конкретно, левосторонние опухоли лобной доли чаще ассоциировались с депрессией и гипокинезией.

Стоит напомнить читателю, что апатию следует отличать от основного депрессивного расстройства и синдрома хронической усталости. Пациенты с апатией, когда говорят о своем настроении, заявляют, что они не подавлены, но имеют постоянную усталость и отсутствие мотивации. Апатия может быть связана с "функциональным отключением" лобной доли и паралимбических областей или повреждением в этих областях. В то же время исследования показывают, что апатия распространена при нейродегенеративных расстройствах и не зависит от депрессии. Диагностические критерии апатии, предложенные S. Starkstein et al (2001) включают в себя: отсутствие мотивации, снижение целенаправленного поведения (отсутствие усилий или зависимость от других принеобходимости структурирования деятельности), снижение целенаправленной познавательной активности (отсутствие интереса к обучению новым навыкам или новому опыту или отсутствие бесспокойства о своей личной проблеме) или ослабление выраженности эмоции ( уплощенный аффект или отсутствие эмоциональной чувствительности к положительным или отрицательным событиям).

Кроме депрессии пациенты с опухолями головного мозга могут демонстрировать и другие симптомы изменения настроения, например таких как маниакальные состояния. В литературе имеются сообщения, согласно которым депрессия ассоциируется с левосторонними лобными опухолями, а мания чаще встречается при правостоннних лобных опухолях с такими характеристиками, как эйфория и недооценка значения своей болезни.

Другими распространенными психическими расстройствами при опухолях головного мозга являются галлюцинации и психозы. S. Madhusoodanan et.al. (2010) сообщили, что, хотя симптомы изменения настроения наиболее распространены при опухолях головного мозга (36% случаев), но все же у 22% пациентов обнаруживаются психотические симптомы. Обычно последние выявляются при опузолях в кортикальных и гипофизарной области , а также в шишковидной железе и "задних структурах мозга". Среди этих регионов опухоли гипофиза была наиболее распространенны при психозах. Однако, в другом исследовании опухоли височной доли были тесно связаны с психотическими расстройствами.

Фронтальные доли и желудочковые кисты могут проявляться изменениями личности. Эти изменения могут включать в себя : рассторможенность , гиперсексуальность и агрессивное поведение.

Потеря веса и снижение аппетита связаны с различными типами злокачественных новообразований, а у пациентов с опухолями головного мозга они могут быть одними из первых прогностически значимых признаков новообразований. Это может привести к ошибочной постановке диагноза нервной анорексии, особенно у молодых девушек. Несмотря на то, что анорексические симптомы могут быть результатом опухолей в разных местах мозга, гипоталамические новообразования чаще всего проявляются как симптомы анорексии.

Опухоли головного мозга как основная причина психопатологических симптомов - редкое явление. Редкость этого состояния, отражается на позднем распознавании опухоли мозга , проявляется в коварном течении процесса болезни, атипичной симптоматике, разнообразие признаков, указывающих на несколько причинно-следственных факторов, усложняющих диагностику болезни. Небольшие "подсказки" , которые может просмотреть психиатр , включают в себя неврологические признаки: апраксию, дефицит зрительного поля и другие нерезко выраженные неврологические симптомы. Первыми проявлениями болезни здесь могут стать изменения личности, нарушения сна, апатия, потеря веса, анорексия. Некоторые индикаторы , которые предполагают наличие опухолей головного мозга, могут включать психопатологические симптомы, которые не относятся к определенным диагностическим категориям или атипичные симптомы, симптомы, неподдающиеся лечению, и частые рецидивы ранее контролируемых симптомов, когда другие факторы, способствующие прогрессированию болезни (например, несоблюдение лечения , частые острые стрессоры , хроническая ситуация стресса или изменения режима приема лекарственных средств или их дозировка ) врачом были исключены.

Нейровизуализация - это первичная диагностическая методика, используемая для визуализации наличия опухолей головного мозга. При этом компьютерная томография ( КТ) и магнитно - резонансная томография (МРТ) применяются для сравнительно грубых анатомических оценок. Магнитно-резонансная спектроскопия используется для относительной количественной оценки процессов метаболизма в разных местах мозга. Исследования активности нейронов, связанные с локальным мозговым кровотоком, проводятся с помощью функциональной МРТ (фМРТ). Позитронно-эмиссионная томография и однофотонная эмиссионная компьютерная томография обеспечивают получения изображения с использованием радионуклидов. Напомним читателю, что КТ остается методом выбора при подозрении на травмы мозга и острого кровоизлияния ( другие преимущества включают: большую доступность, меньшее количество противопоказаний и меньшие затраты). МРТ предлагает более высокое разрешение и полезна при оценке некроза, кровоизлияний, кист, опухолей и изменений белого вещества. Диффузионное тензорное изображение ( трактография позволяет отследить повреждение связей между разными структурами мозга. Функциональные исследования в основном используются в исследовательских целях и в настоящее время, по-видимому, не имеют больших преимуществ перед КТ и МРТ в повседневной клинической практики. Нейропсихологическое тестирование полезно при оценке когнитивной и нейропсихологической дисфункции, в документировании изменений до и после лечения, а также при мониторинге эффективности реабилитационных мероприятий.

Удаление опухоли может полностью нивелировать психопатологические симптомы или нарушения поведения, даже уменьшение размеров опухоли или остановка ее роста приводят к ослаблению выраженности психических расстройств. Кроме того, лечение некоторых, в ряде случаев , острых неврологических синдромов , таких как повышенное внутричерепное давление или гидроцефалия, может улучшить когнитивное функционирование и уменьшить выраженность психопатологических симптомов.

Пациенты с опухолями головного мозга могут проявлять повышенную восприимчивость к бреду, судорожным припадкам, побочным эффектам препаратов и непредсказуемым последствиям взаимодействий разных лекарственных средств.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) имеют благоприятный профиль побочных эффектов и обладают меньшим потенциалом в плане актуализации бреда. Мапротилин и бупропион, обладают более высоким риском появления судорожных приступов. Было показано, что метилфенидат эффективен у пациентов со вторичной депрессией. Было также установлено, что он эффективен у пациентов с синдромом апатии.

Стабилизаторы настроения полезны при лечении маниакальных симптомов. Литий может усилить бред и снизить судорожный порог. Напротив, вальпроат, карбамазепин, окскарбазепин, бензодиазепины и габапентин, обладающие противосудорожными свойствами, могут быть предпочтительными альтернативами в этом случае. В одном из последних обзоров были рассмотрены возможные нейропротективные эффекты лития у пациентов с раком мозга, особенно, на фоне лечения радиацией. Возможные мишени для терапии литием могут включать в себя: эксайтотоксичность, выраженный апоптоз, снижение процессов нейрогенеза и замедление старение, а также ускорение процессов регенерации.

Неврологические осложнение при раке Неврологические осложнения системных (то есть возникших за пределами нервной системы) злокачественных новообразований могут быть причиной душевных и физических страданий, ограничения жизнедеятельности, а иногда смерти. Установление диагноза часто вызывает трудности, поскольку различные неврологические расстройства могут иметь сходные симптомы и признаки. Кроме того, дополнительные диагностические трудности могут быть связаны с сопутствующими неврологическими заболеваниями, распространенными среди пациентов пожилого возраста со злокачественными новообразованиями.

Ранняя диагностика и агрессивное лечение могут привести к регрессу неврологических симптомов и значительно улучшить качество жизни пациента. Мы относимся к проблеме неврологических осложнений системных злокачественных новообразований так, как и положено неврологам: сначала выявление пораженной анатомической области или областей (то есть головного мозга, спинного мозга, периферических нервов), затем диагностика с учетом имеющейся симптоматики и использованием результатов соответствующих лабораторных исследований и, наконец, назначение лечения. В рамках этого обзора мы сосредоточили внимание главным образом на тех расстройствах, которые трудно диагностировать, которые требуют консультации невролога, и которые можно эффективно лечить.

Неврологические осложнения при системных (то есть возникших за пределами нервной системы) злокачественных новообразованиях могут быть причиной симптоматики, которая причиняет пациентам дополнительные душевные и физические страдания и в еще большей степени ограничивают жизнедеятельность, чем злокачественное новообразование само по себе, и, если их не лечить, могут привести к летальному исходу. Ранняя диагностика и агрессивное лечение таких осложнений могут привести к регрессу неврологических симптомов и значительно улучшить качество жизни пациента. Однако установить диагноз бывает трудно, поскольку многие неврологические расстройства могут иметь сходные симптомы, и многие виды злокачественных новообразований развиваются у пациентов пожилого возраста, у которых постановку диагноза могут затруднять сопутствующие неврологические заболевания.

Больные с неврологическими осложнениями злокачественных новообразований, как правило, попадают к неврологу в двух случаях: либо у онкологического больного появляется новая неврологическая симптоматика, либо у пациента с неустановленным злокачественным новообразованием развивается неврологическое расстройство, вызванное недиагностированным злокачественным новообразованием. В более ранних обзорах, посвященных неврологическим осложнениям злокачественных новообразований, сначала указывалось неврологическое осложнение и причины его развития, а затем описывались его субъективные и объективные проявления. Однако это вовсе не отражает ситуацию, с которой, как правило, сталкивается врач в своей клинической практике: пациент часто обращается по поводу имеющихся симптомов и отклонений, выявленных при проведении клинических или параклинических исследовании, и задача врача — выявить причину развития симптомов пациента. Соответственно, в данном обзоре наш подход к неврологическим осложнениям злокачественных новообразований будет таким, как и положено в неврологии: сначала мы рассмотрим симптомы и признаки, а затем — их возможные причины. Всеобъемлющее рассмотрение всех неврологических осложнений, встречающихся при злокачественных новообразованиях, не входит в задачи данного обзора — при необходимости можно обратиться к более обширным обзорам (ссылки на рекомендуемую литературу по различным осложнениям приведены в табл. 1).

Осложнения

Примеры

Диагностика

Лечение

Неметастатические осложнения

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, бактериальные, грибковые, вирусные энцефалиты

Восстановление иммунитета; противомикробные средства

Побочные эффекты лечения

Цисплатиновая нейропатия, стероидная миопатия

Клиническая диагностика, ИПН, ЭМГ

Если это возможно – отмена лекарственного средства

Скрининг сыворотки крови

Коррекция метаболических нарушений

Церебральные инфаркты, церебральные кровоизлияния

ДВ-МРТ; КТ, МРТ (ИВВ)

Рассмотреть вопрос о тромболизисе, антикоагулянтах, хирургическом лечении (при кровоизлиянии в опухоль)

Осложнения, связанные с питанием

Исследование уровня нутриентов в крови

Метастатические осложнения

Хирургическое вмешательство, ОВГМ или СРХ

Эпидуральные компрессии спинного мозга

Хирургическое вмешательство, СРХ или местная ЛТ

Мягкие мозговые оболочки

Очаговые (головной мозг, позвоночник) или диффузные осложнения

Интратекальная химиотерапия, метотрексат в высоких дозах, или местная ЛТ

Периферические нервы и сплетения

Нейролимфаматоз, нейротрофическая меланома

МРТ, ПЭТ, биопсия нервов

Местная ЛТ, химиотерапия*

Гематогенные метастазы (редко)

МРТ, биопсия мышц

Местная ЛТ, химиотерапия

* - хотя водорастворимые химиотерапевтические средства могут проникать в участки головного мозга или нервов там, где из-за опухоли нарушена целостность гематоэнцефалического или гематоневрального барьера, предпочтительно использовать препараты, способные проникать черех неповрежденный барьер.
МРТ – магнитно-резонансная томография.
ДВ-МРТ – диффузионно взвешенная VHN/
ПП – поясничная пункция.
ПЦР – полимеразная цепная реакция.
ИПН – исследование проведения по нерву.
ЭМГ – электромиография.
ИВВ – изображения, взвешенные по восприимчивости.
ИГВВ – иммуноглобулин для внутривенного введения.
ОВГМ – облучение всего головного мозга.
СРХ – стереотаксическая радиохирургия.
ЛТ – лучевая терапия.
ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография.

Злокачественные новообразования могут вызывать неврологические осложнения вследствие поражения головного мозга: диффузного (например, делирий или деменция), очагового (например, гемиплегия или афазия) или многоочагового (например, левосторонняя гемиплегия и сужение поля зрения справа).

Делирий — острое изменение когнитивных функций, которое характеризуется спутанностью сознания, дезориентацией, уменьшением объема внимания и нарушениями восприятия, — является распространенным и неспецифическим синдромом, который в стационаре подчас бывает трудно выявить у пациентов, проходящих курс лечения по поводу злокачественного новообразования, и который служит плохим прогностическим признаком. В рамках ретроспективного исследования мы изучили записи консультаций неврологов и заключительные диагнозы у онкологических больных, которые лечились в терапевтических и хирургических отделениях Онкологического центра Мемориальной больницы и Института Слоана — Кеттеринга (Memorial Sloan Kettering Cancer Center — MSKCC) с января по декабрь 2009 г. Невролога вызывали на консультацию к 1008 пациентам. У 175 (17%) больных симптоматика проявлялась в виде новых когнитивных или поведенческих нарушений или же спутанности сознания (то есть делирии). Нет сомнений в том, что эти данные не в полной мере отражают частоту развития неврологических осложнений, поскольку невролога, как правило, не вызывали на консультацию, если причина развития делирия была очевидна (например, сепсис). У 73 (42%) из 175 пациентов с делирием была установлена единственная причина (рис. 1); во всех остальных случаях причин развития делирия было несколько. Причины развития делирия, документированные в MSKCC в 2009 г., были удивительно похожи на причины, которые были зафиксированы в ходе проспективного анализа, проведенного в нашем учреждении в начале 1990 гг.. Такие осложнения, как дегидратация или повышенная температура тела, в отсутствие сепсиса редко являлись причиной развития делирия, однако увеличивали тяжесть симптоматики в обеих когортах при наличии других причин.

Рисунок 1. Причины развития делирия у больных с системными злокачественными новообразованиями
Результаты ретроспективного изучения медицинской документации всех пациентов, направленных на консультацию к неврологу в Онкологическом центре Мемориальной больницы и Института Слоана – Каттеринга в период с января по декабрь 2009 года. Цифры обозначают количество пациентов

У пациентов с токсическими или метаболическими энцефалопатиями, развившимся по нескольким причинам (например, анемия и гипергликемия), шансы на выздоровление выше, чем у пациентов с делирием, вызванным структурной патологией головного мозга. Делирий имеет две формы: гипоактивную (больной тихий и отстраненный) или гиперактивную (больной возбужден). При форме со сниженной активностью спутанность сознания у больного часто не замечают или принимают ее за депрессию; это расстройство обычно распознают медицинские сестры или родственники. Эпилептические приступы могут быть как симптомом, так и причиной развития делирия (делирий могут индуцировать как бессудорожные эпилептические приступы, так и постиктальные состояния после судорожных приступов).

Диагноз делирия можно установить при помощи краткой оценки психического статуса, которую следует проводить у каждого пациента при госпитализации и при ежедневных обходах пациентов в стационаре. Причину развития делирия можно установить путем тщательного физического осмотра и лабораторного исследования потенциальных метаболических причин, изучения истории лечения больного (как назначенными врачом, так и безрецептурными лекарственными средствами) и диагностической визуализации. Если первоначальный осмотр указывает на деменцию, врачу следует предупредить всех, кто ухаживает за больным, поскольку предшествующая деменция является наиболее распространенным фактором риска развития делирия у пациентов, находящихся в больнице. Пациентам с гипоактивным делирием может помочь лечение метилфенидатом, если причины делирия не установлены и, соответственно, нет специфического лечения.

В отличие от гипоактивного, гиперактивный делирий легко распознается и требует неотложного медикаментозного лечения (обычно при помощи галоперидола); иногда, чтобы избежать повреждений, пациента необходимо фиксировать. Эпилептические приступы, фокальные или генерализованные, могут быть как единственной причиной развития гиперактивного делирия, так и усиливать действие других этиологических факторов его развития. Эпилептические приступы особенно распространены у пациентов с метастазами в головной мозг. В исследовании 470 больных с метастазами в головной мозг эпилептические приступы при поступлении либо в течение заболевания были зарегистрированы у 113 (24%) пациентов. Самой высокой вероятность развития эпилептических приступов была у пациентов с меланомой (67%; n=12), но у пациентов, страдающих раком легкого (29%; n=41), злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (21%; n=13) и раком молочной железы (16%; n=17), частота развития эпилептических приступов также была высокой по сравнению с пациентами со злокачественными новообразованиями без первичного или метастатического поражения головного мозга (4%; n=273). Если у пациента развиваются эпилептические приступы, следует назначить антиэпилептические препараты (АЭП); при выборе АЭП необходимо соблюдать осторожность, поскольку они имеют побочные эффекты, а многие из них могут взаимодействовать со средствами для химиотерапии и другими лекарственными средствами. Мы рекомендуем начинать лечение с леветирацетама, поскольку он не взаимодействует с лекарственными средствами для химиотерапии; если хорошего контроля приступов достичь не удается, мы рекомендуем добавить вальпроат. Профилактическое назначение АЭП не всегда позволяет предотвратить развитие эпилептических приступов, даже если концентрация лекарственного средства находится в терапевтическом диапазоне. Поскольку профилактика некоторыми АЭП неэффективна и потенциально может быть причиной развития когнитивных нарушений и других серьезных побочных эффектов (например, синдром Стивенса — Джонсона), назначать ее для предотвращения эпилептических приступов не следует. Бессудорожный эпилептический статус следует заподозрить у каждого пациента, находящегося в сопоре или коме. Авторы исследования пациентов многопрофильной больницы пришли к заключению, что 8% (n=19) пациентов в коматозном состоянии без клинических признаков эпилептической активности находились в бессудорожном эпилептическом статусе. Данные MSKCC указывают на примерно такую же частоту развития бессудорож ного эпилептического статуса у пациентов со злокачественными новообразованиями. При наблюдении за некоторыми больными можно заметить минимальную судорожную активность в области глаз, лица или кистей, но движения едва различимы; могут иметь место легкие миоклонические судороги. Однако у многих: пациентов какие-либо признаки эпилептической активности отсутствуют, наблюдается только сопор или кома. Отсутствие судорожной активности не всегда означает отсутствие эпилептических приступов; диагноз обычно помогает поставить электроэнцефалография; однако окончательный диагноз устанавливается только если пациент приходит в сознание после лечения с помощью антиконвульсантов. Средства для химиотерапии и антибиотики могут вызывать бессудорожный эпилептический статус.

Этиология делирия обычно многофакторна. Однако в тех случаях, когда делирий вызван единственной причиной, наиболее частой являются метаболические расстройства (особенно в результате лекарственной интоксикации) и ранее не диагностированные метастазы в головной мозг (см. рис. 1). Даже в тех случаях, когда причин несколько, коррекция одного отклонения обычно приводит к регрессу делирия. В связи с этим, даже если имеется очевидная причина (например, метастазы в головном мозге), стоит рассмотреть возможность и других отклонений (например, действия седативных средств или наличия метаболических расстройств). Во всех случаях, когда это возможно, следует отменить седативные и другие лекарственные средства, которые могут вызывать делирий.

Септическая энцефалопатия часто является единственной причиной развития делирия и очень часто служит одним из факторов у пациентов с полифакториальным делирием. Делирий может предшествовать повышению температуры тела или быть осложнением сепсиса, не приводя при этом к повышению температуры. Важным фактором может быть повреждение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), который в норме не позволяет нейротоксичным веществам проникать в головной мозг; прочие факторы включают воспаление, апоптоз и активацию эндотелия. Лечение антибиотиками обычно помогает решить эту проблему.

К редким инфекционным причинам развития делирия у пациентов со злокачественными новообразованиями (особенно в случае иммуносупрессии) относятся энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса, и менингиты или менингоэнцефалиты грибковой (например, Cryptococcus spp. или Aspergillus spp.) или бактериальной (например, Nocardia spp. или Listeria spp.) этиологии. Поясничная пункция и анализ цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) методом полимеразной цепной реакции обычно позволяют установить диагноз.

У некоторых пациентов с метастазами в головной мозг или мягкие мозговые оболочки, особенно в случае множественных мелких метастазов или диффузного поражения коры, наблюдается делирий без очаговых симптомов. Согласно результатам нашего исследования пациентов, которые проходили лечение в MSKCC, метастазы были единственной причиной развития делирия у 21 из 73 больных с единственной причиной развития делирия, и одной из причин у 32 из 175 больных с несколькими причинами развития делирия. Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с контрастным усилением при помощи гадолиния позволяет выявить метастазы размером 1 мм. Метастазы в головной мозг вызывают симптомы за счет, как минимум, двух механизмов: они могут непосредственно повреждать нервную ткань, провоцируя появление очаговых симптомов, таких как гемипарез, афазия или атаксия, или же способствовать повышению внутричерепного давления, что приводит к развитию общемозговой симптоматики. Поскольку у большинства пациентов с метастазами в головном мозге имеются очаговые симптомы, лечение таких метастазов будет обсуждаться в разделе, посвященном лечению очаговой энцефалопатии.

Причиной повышения внутричерепного давления могут быть объемные образования с окружающим отеком (например, метастазы или внутримозговые кровоизлияния), патологические изменения, вызывающие обструкцию ликворных путей и гидроцефалию (например, метастазы в мягкие мозговые оболочки), или генерализованный отек головного мозга как осложнение метаболических расстройств (например, гипонатриемии). О повышении внутричерепного давления свидетельствуют головная боль, тошнота и рвота. Согласно нашему опыту отек диска зрительного нерва встречается редко. Метаболические расстройства, сосудистые расстройства и инфекции могут вызывать стойкие повреждения головного мозга или способствовать выявлению существовавшей ранее, но недиагностированной легкой деменции. Выбор лечения повышенного внутричерепного давления зависит от причины развития такого давления. Объемные образования можно лечить хирургическим путем. Часто при отеке головного мозга эффективны кортикостероиды. В редких случаях, когда в результате отека или объемного воздействия развивается вклинение, может возникнуть необходимость в экстренном введении гиперосмолярных растворов, прежде чем станет возможно проведение радикального хирургического вмешательства. Для лечения обструкции ликворных путей обычно требуется шунтирование. Высокое внутричерепное давление может осложнять лечение опухолей мягких мозговых оболочек, не вызывая значительного расширения желудочков; при повышенном внутричерепном давлении обычно помогает шунтирование.

В связи с тем, что при злокачественных новообразованиях часто проводятся длительные и сложные операции, требующие многочасовой анестезии, которая может увеличивать риск развития метаболических и других нарушений, в послеоперационный период нередко диагностируют делирий, который для врача может стать одним из самых ярко выраженных и пугающих осложнений. Расстройство обычно дебютирует в первые 48 ч после операции, по прошествии светлого послеоперационного промежутка. Клинические проявления варьируют от легких когнитивных нарушений, которые часто остаются нераспознанными, до острого гиперактивного делирия, который может стать причиной физических повреждений. При выраженном возбуждении пациента рекомендуется применение несколько лекарственных средств. Средством выбора является галоперидол. У пациентов, которые длительно злоупотребляли алкоголем и прекратили пить лишь накануне операции по поводу злокачественного новообразования, после операции может развиться белая горячка (delirium tremens); у таких пациентов выраженность симптомов уменьшается после введения бензодиазепинов, таких как лоразепам.

За исключением ифосфамида, выраженный делирий как осложнение химиотерапии встречается редко (табл. 2). Ифосфамид вызывает энцефалопатию приблизительно у 12% пациентов; токсическим метаболитом ифосфамида считается хлорацетальдегид. Для профилактики и лечения развившейся энцефалопатии используют метилтиониния хлорид (метиленовый синий). Также может быть эффективным внутривенное введение тиамина. Даже без лечения делирий (вызванный введением ифосфамида) обычно проходит за несколько дней.

Тип когнитивных нарушений

Время начала дополнительные симптомы