Дексаметазон при остром лимфобластном лейкозе

Курс I: индукция (4 нед) Циклофосфан 1200 мг/м2 в/в в 1-й день (800 мг/м2 для больных старше 60 лет)
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в в 1-й, 2-й, 3-й день (30 мг/м2) для больных старше 60 лет)
Винкристин 2 мг, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1—21-й день (1—7-й день для больных старше 60 лет)
L-аспарагиназа 6000 IU/м2 подкожно, 1-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й, 22-й день

Курс II: ранняя интенсификация (4 нед, повторить один раз)
Интратекально метотрексат 15 мг в 1-й день
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь, 1 — 14-й день
Цитарабин 75 мг/м2 подкожно, 1—4-й, 8—11-й день
Винкристин 2 мг в/в, 15-й, 22-й день
L-аспарагиназа 6000 IU/м2 подкожно, 15-й, 18-й, 22-й, 25-й день

Курс III: ЦНС профилактика и межкурсовая поддерживающая терапия (12 нед)
Краниальное облучение 2400 рад, 1 — 12-й день
Интратекально метотрексат 15 мг, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й, 29-й день
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь, 1—70-й день
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь, 36-й, 43-й, 50-й, 57-й, 64-й день

Курс IV: поздняя интенсификация (8 нед)
Доксорубицин 30 мг/м2 в/ в, 1-й, 8-й, 15-й день
Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 8-й, 15-й день
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь, 1 —14-й день
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 29-й день
6-Тиогуанин 60 мг/м2 внутрь, 29—42-й день
Цитарабин 75 мг/м2 подкожно, 29—32-й, 36—39-й день

Курс V: длительная поддерживающая терапия (до 24 мес от момента установления диагноза)
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день каждой 4-й недели
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь в 1—5-й день каждой 4-й недели
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь, 1—28-й день
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день

I. Группа стандартного риска (общий-ОЛЛ, возраст 15—35 лет, лейкоциты менее 30 тыс., ремиссия на 4-й неделе, возраст 51—65 лет)

Индукция, I фаза (1—4-я неделя терапии):
Интратекально метотрексат 15 мг в 1-й день
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1—28-й день (снижение на 5-й неделе) L-аспарагиназа 5000 Ш/м2 в/в, 15— 28-й день

Индукция, II фаза (5—8-я неделя терапии):
Циклофосфан 650 мг/м2 в/в, 1-й, 15-й, 28-й день
Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 3—6-й, 10—13-й, 17—20-й, 24—27-й день
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь, 1—28-й день
Интратекально в 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
Краниальное облучение 2400 рад, 1—22-й день

Ранняя консолидация (13-я, 17-я неделя):
Интратекально в 1-й день каждой указанной недели: Метотрексат 15 мг Цитарабин 40 мг Дексаметазон 4 мг Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 1—5-й день указанных недель
Тенипозид 60 мг/м2 в/в, 1—5-й день указанных недель

Реиндукция (21—26-я неделя):
Интратекально в 1-й и 28-й день: Метотрексат 15 мг Цитарабин 40 мг Дексаметазон 4 мг
Доксорубицин 25 мг/м2 в/в, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1—28-й (снижение на 5-й неделе) Циклофосфан 650 мг/м2 в/в в 28-й день
Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 30—33-й, 37— 42-й день
6-Тиогуанин 60 мг/м2 внутрь, 28—42-й день

Поздняя консолидация (31-я, 35-я неделя):
Интратекально в 1-й день каждой указанной недели: Метотрексат 15 мг Цитарабин 40 мг Дексаметазон 4 мг Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 1—5-й день указанных недель
Тенипозид 60 мг/м2 в/в, 1—5-й день указанных недель

Длительная поддерживающая терапия (до 142 нед от момента установления диагноза)
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь ежедневно
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь или в/в 1 раз в неделю Интратекально 1 раз в 2 мес, всего 12 раз:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

II. Группа высокого риска (ранний пре-В-ОЛЛ, Ph-позитивный или BCR-ABL-позитивный ОЛЛ, а если общий ОЛЛ, то возраст 36—50 лет, лейкоциты более 30 тыс., ремиссия позже 4-й недели)
От программы терапии больных из группы стандартного риска отличается лишь программой ранней консолидации

Ранняя консолидация (13-я или 13-я, 15-я, 17-я неделя в зависимости от варианта А или Б)

А.Цитарабин 1 г/м2 2 раза в сутки в/в, 1—4-й день 13-й недели Митоксантрон 10 мг/м2 в/в, 2—5-й день 13-й недели

Б. Метотрексат 1,5 г/м2 в/в в 1-й день 13-й, 15-й, 17-й недели
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в во 2-й день 13-й, 15-й, 17-й недели

III. Группа Т-ОЛЛ и больные с опухолевым поражением средостения
Терапия отличается от программы лечения больных из группы стандартного риска только облучением средостения в дозе 24 Гр в период проведения второй фазы индукционной терапии на 5—8-й неделе.

I. Группа стандартного риска (Общий-ОЛЛ, возраст 15—35 лет, лейкоциты менее 30 тыс., ремиссия на 4-й неделе, Ph-и BCR/ABL негативность)

Индукция (I и II фазы — 1—8-я неделя):
Аналогична в исследовании 04/89, но увеличена доза циклофосфана во II фазе до 1000 мг/м2
Ранняя консолидация (13-я, 15-я, 17-я неделя)
Метотрексат 1,5 г/м2 в/в в 1-й день 13-й, 15-й недели
L-аспарагиназа 10 000 Ш/м2 в/в во 2-й день 13-й, 15-й недели
Цитарабин 150 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день 17-й недели
Тенипозид 100 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день 17-й недели
6-МП 25 мг/м2 внутрь, 1—5-й день 13-й, 15-й недели

Интратекально в 1-й день 13-й и 17-й недели:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

Реиндукция (21—26-я неделя): Аналогична в исследовании 04/89, но доза циклофосфана во II фазе увеличена до 1000 мг/м2

Поздняя консолидация (33-я, 35-я, 39-я, 45-я, 47-я, 51-я неделя):
Метотрексат 1,5 г/м2 в/в в 1-й день 33-й, 35-й, 45-й, 47-й недели
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в во 2-й день 33-й, 35-й, 45-й, 47-й недели
Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 1—5-й день 39-й и 51-й недели
Тенипозид 60 мг/м2 в/в, 1—5-й день 39-й и 51-й недели
6-МП 25 мг/м2, 1—5-й день 33-й, 35-й, 45-й, 47-й недели

Интратекально в 1-й день 33-й, 39-й, 45-й, 51-й недели:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 постоянно внутрь, 29—32-я неделя, 37-я, 38-я, 40—44-я, 50-я неделя

Длительная поддерживающая терапия (до 31-го месяца от момента установления диагноза) — ее вариант А или Б определялся рандомизацией А. 6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь ежедневно
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь или в/в 1 раз в неделю

Интратекально в 1-й день 14-го, 16-го, 18-го, 20-го, 22-го, 24-го, 26-го, 28-го, 30-го месяца:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

Б. Так же, как А-вариант, но перерывы на последней неделе 14-го, 16-го, 20-го, 22-го, 26-го, 28-го месяца, снижение дозы до 25 мг/м2 и без введения метотрексата, 18-й, 24-й и 30-й месяц
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 14-го, 20-го, 26-го месяца
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 14-го, 20-го, 26-го месяца
Цитарабин 150 мг/м2 в/в, 1—5-й день 16-го, 22-го, 28-го месяца
Тенипозид 100 мг/м2 в/в, 1—5-й день 16-го, 22-го, 28-го месяца Метотрексат 1,5 г/м2 в/в, 1-й, 15-й день 18-го, 24-го, 30-го месяца
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в, 2-й, 16-й день 8-го, 24-го, 30-го месяца 6-МП 25 мг/м2 внутрь, 1—5-й, 15— 19-й день 18-го, 24-го, 30-го месяца

II. Группа высокого риска (общий-ОЛЛ при возрасте старше 35, моложе 55 лет, лейкоциты более 30 тыс., ремиссия на 8-й неделе, ранний пре-В, Ph-положительный ОН) Индукция (1 фаза — 1—4-я неделя)
Аналогична таковой в исследовании 04/89

Индукция (11 фаза — курс НАМ — 5-я неделя):
Цитарабин 3 г/м2 2 раза в сутки 3-часовая в/в инфузия в 1—4-й день 5-й недели
Митоксантрон 10 мг/м2 в/в 1 раз в день 30 мин, 3—5-й день

Ранняя консолидация (13-я, 15-я и 17-я неделя):
Метотрексат 1500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 13-й, 15-й недели Лейковорин, первое введение 30 мг/м2 через 18 ч после метотрексата, затем 15 мг/м2 через 6 и 12 ч после первого введения лейковорина (эта схема рассчитана на только стандартные концентрации метотрексата в сыворотке крови, поэтому для точной дозировки лейковорина целесообразно измерять концентрацию метотрексата) L-аспарагиназа 10 000 ед/м2 в/в, 2-й день 13-й, 15-й недели 6-Меркаптопурин 25 мг/м2 внутрь 1 — 5-й день 13-й, 15-й недели Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 17-й недели
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 17-й недели

Интратекально в 1-й день 17-й недели:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

Реиндукция (21—-26-я неделя): Аналогична таковой для группы стандартного риска

Поздняя консолидация (33-я, 39-я, 45-я, 51-я неделя):
Цитарабин 3 г/м2 2 раза в день 3-часовая в/в инфузия в 1—4-й день 33-й недели
Митоксантрон 10 мг/м2 в/в 30 мин 1 раз в день, 3—5-й день 33-й недели
Метотрексат 1500 мг/м2 24-часовая инфузия, 1-й, 15-й день 39-й недели
Лейковорин 30 мг/м2 через 18 ч после метотрексата, 15 мг/м2 через 6 и 12 ч после первого введения лейковорина (эта схема рассчитана только на стандартные концентрации метотрексата в сыворотке крови, поэтому целесообразно измерять концентрацию метотрексата)
L-аспарагиназа 10 000 ед/м2 в/в, 2-й, 16-й день курса
6-Меркаптопурин 25 мг/м2 внутрь, 1— 5-й день, 15— 19-й день курса
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 45-й недели
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день
Тенипозид 100 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день 51-й недели
Цитарабин 150 мг/м2 в/в 1 час, 1—5-й день 51-й недели
Длительная поддерживающая терапия (до 31-го месяца от момента установления диагноза)
Аналогична таковой для группы стандартного риска
* Для Ph-позитивных ОЛЛ — Гливек 400 мг в период II фазы индукции, затем — ТКМ

III. Терапия Т-клеточных острых лейкозов
Аналогична программе для группы стандартного риска, за исключением трех моментов:

1) во II фазу индукции (5—8-я неделя) включено еще и облучение средостения в дозе 24 Гр

2) ранняя консолидация (13-я, 17-я, 19-я неделя)
Цитарабин 1 г/м2 2 раза в день 3-часовая в/в инфузия, в 1—4-й день 13-й недели
Митоксантрон 10 мг/м2 в/в 30 мин 1 раз в день, 3—5-й день 13-й недели Метотрексат 1,5 г/м2 в/в постоянная инфузия 1-й день 17-й, 19-й недели
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в во 2-й день 17-й, 19-й недели

3) поздняя консолидация (33-я, 39-я, 45-я, 51-я неделя)
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 33-й, 45-й недели
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 33-й, 45-й недели
Цитарабин 150 мг/м2 в/в, 1—5-й день 39-й и 51-й недели
Тенипозид 100 мг/м2 в/в, 1—5-й день 39-й и 51-й недели

Интратекально в 1-й день 33-й, 39-й, 45-й, 51-й недели:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

IV. Терапия В-зрелоклеточных острых лейкозов
Терапия основывается на программах лечения В-зрелоклеточных лейкозов / лимфом у детей ALL/NHL-BFM 90
Предфаза (1-я неделя) Циклофосфан 200 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1—5-й день

Блок А (2-я, 8-я, 14-я неделя):
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день
Метотрексат 3 гр/м2 в/в 24-часовая инфузия (лейковорин вводится по схеме, описанной выше) в 1-й день
Ифосфамид 800 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день
Тенипозид 100 мг/м2 в/в 1 ч, 4-й, 5-й день
Цитарабин 150 мг/м2 2 раза в день 1 ч, 4-й, 5-й день
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь, 1—5-й день

Интратекально в 1-й и 5-й день:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

Блок Б (5-я, 11-я, 17-я неделя)
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день
Метотрексат 3 гр/м2 в/в 24-часовая инфузия в 1-й день (лейковорин вводится по схеме, описанной выше)
Циклофосфамид 200 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день
Адриамицин (доксорубицин) 25 мг/м2 в/в, 4-й, 5-й день
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь, 1—5-й день

Интратекально в 1-й и 5-й день:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

При завершении 6 блоков больные снимаются с терапии. В случае отсутствия ремиссии после проведения блоков А, Б, А (трех в общей сложности) выполняют программу блока С (2 раза для оценки эффекта). При достижении ремиссии с помощью такой терапии блок С повторяют еще 2—4 раза. Эти больные являются кандидатами на выполнение аутологичной ТКМ.

Блок С
Виндезин 3 мг в/в 1-й день
Цитарабин 2 г/м2 3-часовая инфузия 2 раза в день, 1-й, 2-й день
Тенипозид 150 мг/м2 в/в, 3-й, 4-й, 5-й день
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь, 1—5-й день
Интратекальные введения не возобновляются

Программа терапии рецидивов и резистентных форм ОЛЛ (может быть использована для первичных больных) Проводится 8 курсов химиотерапии, чередующихся между собой. Длительность лечения 6 мес

Курсы 1-й, 3-й, 5-й, 7-й:
Циклофосфамид 300 мг/м2 в/в 2 раза в день, 1—3-й день
Винкристин 2 мг в/в, 4-й, 11-й день Доксорубицин 50 мг/м2 в/в в 4-й день Дексаметазон 40 мг в день внутрь, 1— 4-й и 11—14-й день.

Курсы 2-й, 4-й, 6-й, 8-й (начинают сразу после завершения 1-го, 3-го, 5-го, 7-го, если нет депрессии кроветворения. Если есть цитопения, то с 1-го дня перерыва после 1-го, 3-го, 5-го, 7-го курсов начинается ведение Г-КСФ)
Метотрексат 1 г/м2 24-часовая инфузия в 1-й день
Лейковорин 15 мг/м2 через 12, 18, 24 ч после метотрексата
Цитарабин 3 г/м2 2 раза в день 3 ч во 2-й и 3-й день.
На 4-й день начинается введение Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг до восстановления показателей периферической крови (нейтрофилов более 1000 в 1 мкл). После нормализации анализов периферической крови возобновляется терапия — проводят курс 3-й, или 5-й, или 7-й.
Выполнение программы без ростовых факторов сопряжено с очень высоким риском развития тяжелых осложнений

Программа терапии рецидивов и рефрактерных форм ОЛЛ (может быть использована в качестве консолидации у больных из группы риска):
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в, 1—3-й день
Цитарабин 100 мг/м2 2 раза в день, 1—7-й день
Циклофосфамид 400 мг/м2 1 раз в день, 1—7-й день
Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 7-й день
Преднизолон 60 мг/м2, 1—7-й день внутрь

После проведения двух полнодозных курсов выполняют один курс с дозой циклофосфана 200 мг/м2 и одним введением винкристина, затем выполняют программу поддержания ремиссии по схеме чередования курсов RACOP (5-дневный) — СОАР — СОМР, проводимых с интервалом 1 мес в течение 3 лет от момента начала терапии.

RACOP 5-дневный:
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в, 1-й, 2-й день
Цитарабин 100 мг/м2 2 раза в день, 1—5-й день
Циклофосфамид 200 мг/м2 1 раз в день, 1—5-й день
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1—5-й день

СОАР:
Циклофосфан 400 мг/м2 в/в в 1-й день
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день
Цитарабин 60 мг/м2 2 раза в день в/в, 1—5-й день
Преднизолон 40 мг внутрь, 1—5-й день

СОМР:
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день
Винкристин в/в 2 мг в 1-й день
Метотрексат 12,5 мг/м2 в/в, 3-й, 4-й день
Преднизолон 100 мг внутрь, 1—5-й день

Программа терапии рецидивов и рефрактерных форм ОЛЛ
Адриабластин (доксорубицин) 25 мг/м2, 1-й, 8-й, 15-й день
Винкристин 2 мг, 1-й, 8-й, 15-й день
L-Аспарагиназа 15 тыс. ед/м2, 1-й, 8-й, 15-й день
Дексаметазон 50 мг/м2 в/в, 1—7-й день 25 мг/м2 в/в, 8—15-й день (затем снижение в течение недели)

Если достигается ремиссия, программа повторяется 2 раза (доза дексаметазона в 1-ю неделю 25 мг/м2, во 2-ю — 10 мг/м2), затем начинается терапия поддержания ремиссии по программам СОАР — СОМР, в которых преднизолон заменен на дексаметазон в дозе 10 мг/м2.

Все больные с резистентными формами и рецидивами ОЛЛ, у которых достигнута ремиссия, являются потенциальными кандидатами на выполнение трансплантации костного мозга (аллогенного или аутологичного).

Программы терапии острого плазмобластного лейкоза
Винкристин 0,4 мг в день в/в 24-часовая инфузия, 1—4-й день
Адриабластин 10 мг/м2 в день в/в 24-часовая инфузия, 1—4-й день
Дексаметазон 40 мг в день внутрь, 1— 4-й день, 11 —14-й день
Курсы повторяются по мере восстановления показателей периферической крови. Если достигнута ремиссия, терапия может продолжаться 1 год и более

Циклофосфан 7 г/м2 с последующим введением Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг (2 курса)

После проведения двух курсов ВДЦ возможно осуществление трансплантации аутологичных стволовых клеток периферической крови с последующей поддерживающей терапией ИНФ-а в дозе 3 млн ЕД в день подкожно через день в течение 3 лет.

Как развивается острый лимфобластный лейкоз у детей

Клетки крови (лейкоциты, эритроциты, тромбоциты) производятся костным мозгом и затем разносятся по кровеносной системе.

Двумя основными типами лейкоцитов являются миелоидные и лимфоидные клетки. Они главным образом сконцентрированы в лимфатических узлах, селезенке, вилочковой железе (тимусе) и желудочно-кишечном тракте, обеспечивая наш иммунитет для борьбы с инфекциями.

В норме костный мозг продуцирует три типа лимфоцитов, борющихся с инфекциями:

B-лимфоциты – они формируют антитела против болезнетворных микробов;

T-лимфоциты – уничтожают инфицированные вирусом или инородные клетки, раковые клетки. Они также помогают вырабатывать антитела;

Натуральные киллеры (NK-клетки) – их задача уничтожать вирусы и раковые клетки.

При ОЛЛ костный мозг начинает вырабатывать слишком много дефектных лимфоцитов. Эти клетки, называемые бластами, несут в себе аномальный генетический материал и не могут бороться с инфекциями так же эффективно, как обычные клетки. Кроме того, бласты довольно быстро делятся и вскоре начинают вытеснять здоровые лейкоциты, эритроциты и тромбоциты из крови и костного мозга. Как результат, развивается анемия, инфекции, или даже легкое кровотечение.

Аномальные лимфоциты, характерные для острого лимфобластного лейкоза, довольно быстро разносятся кровотоком и могут затронуть жизненно-важные органы: лимфоузлы, печень, селезенку, центральную нервную систему, половые органы (яички у мужчин или яичники у женщин).

В Международном классификаторе болезней 10-го пересмотра выделяют три разновидности ОЛЛ:

C91.0 Острый лимфобластный лейкоз

C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

C93.0 Острый моноцитарный лейкоз

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выделяет несколько разновидностей этого заболевания. Основывается оно на типе лейкоцитов, которые являются источниками бластных клеток:

Острый лимфобластный лейкоз у детей: причины

Онкологи выделяют несколько факторов, которые значительно повышают риск развития ОЛЛ у детей:

родной брат (сестра), перенесший лейкемию;

воздействие радиации или рентгеновских лучей до рождения;

лечение химиотерапией или другими препаратами, ослабляющими иммунную систему;

наличие некоторых наследственных заболеваний, таких как синдром Дауна;

определенные генетические мутации в организме.

У острого лимфобластного лейкоза есть несколько подтипов. Они зависят от трех факторов:

из каких лимфоцитов (группы B или T) начали образовываться бластные клетки;

наличие генетических изменений внутри клеток.

Симптомы острого лимфобластного лейкоза у детей

появление синяков и кровоподтеков;

темно-красные пятна под кожей;

узелки под мышками, на шее или в паху;

трудности с дыханием;

жалобы на боль в суставах;

общая слабость и быстрая утомляемость;

потеря аппетита и необъяснимая потеря веса.

Наличие этих симптомов может и не означать ОЛЛ и указывать на иное заболевание. Однако в любом случае что-либо из этого перечня уже повод обратиться к врачу.

Первым шагом в постановке диагноза ОЛЛ является осмотр и сбор семейного анамнеза. В первую очередь онколог проверит наличие характерных опухолей в районе шеи, проведет опрос о прошлых заболеваниях и лечении.

Однако, чтобы убедиться в наличии болезни, врачу потребуется анализ крови и костного мозга, а также, вероятно, образцы других тканей.

Наиболее распространенные методики:

Подсчет количества эритроцитов и тромбоцитов в крови, а также проверка количества и типа лейкоцитов и их внешний вид.

Биопсия и аспирация костного мозга – небольшой образец спинномозговой ткани и жидкости берется из бедренной кости или грудины. Затем он проверяется под микроскопом на наличие аномальных клеток.

Молекулярно-цитогенетический анализ. Он необходим, чтобы отследить аномалии в генетическом материале лимфоцитов.

Проточная цитометрия (иммунофенотипирование). Исследуются определенные характеристики клеток пациента. При ОЛЛ помогает определить, с чего началось появление бластов – T-лимфоцитов или B-лимфоцитов.

Помимо этих анализов могут быть и дополнительные лабораторные тесты. Онколог также может назначить другие процедуры, чтобы определить, распространился ли рак за пределы крови и костного мозга. Эти результаты будут важны, чтобы спланировать курс лечения.

Дополнительные тесты могут включать в себя:

рентген грудной клетки, компьютерную томографию или УЗИ;

поясничную пункцию (забор спинномозговой жидкости из позвоночника).

Основные риски для детей с острым лимфобластным лейкозом

Лечение ОЛЛ может иметь долгосрочные последствия для памяти, способности к обучению и других аспектов здоровья. Помимо прочего это также может увеличить шансы развития иных онкологических заболеваний, особенно опухоли мозга.

ОЛЛ, как правило, очень быстро прогрессирует, если не приступить к лечению немедленно.

Как избежать острого лимфобластного лейкоза у детей

Медицине не известны способы профилактики ОЛЛ. Болезнь может развиваться и абсолютно здоровых малышей, которые до этого ничем не болели. О факторах рисках мы написали выше.

Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей

Лечение ОЛЛ обычно проходит в несколько этапов:

Первый этап - индукционная терапия (лечение при помощи электромагнитных волн). Цель этой фазы - убить как можно больше бластных клеток в крови и костном мозге;

Второй этап – консолидирующая химиотерапия. Во время этой фазы необходимо уничтожить бласты, оставшиеся после первого этапа. Они могут быть неактивными, однако, обязательно начнут размножаться и вызовут рецидив;

Третий этап – поддерживающая терапия. Цель здесь та же самая, что и на втором этапе, но дозы лекарств значительно ниже. При этом поддерживающая терапия крайне важна, чтобы избавиться от негативных последствий химиотерапии.

На протяжении всего курса лечения у ребенка будут регулярно брать новые анализы крови и костного мозга. Это необходимо, чтобы выяснить насколько хорошо организм реагирует на лечение.

Стратегия борьбы с ОЛЛ будет варьироваться в зависимости от возраста ребенка, подтипа заболевания и степени риска для здоровья. В общих чертах для лечения острого лимфобластного лейкоза у детей используют пять видов лечения:

Лучевая терапия. Представляет собой метод лечения ионизирующей радиацией, которая убивает раковые клетки и останавливает их рост. Источником излучения может быть специальный аппарат (внешняя лучевая терапия) или радиоактивные вещества, доставляемые в организм или непосредственно к источнику раковых клеток (внутренняя лучевая терапия). При лечении ОЛЛ онкологи назначают лучевую терапию только в самых крайних случаях с высоким риском, поскольку радиация крайне негативно сказывается на развитии мозга, особенно у детей младшего возраста.

Таргетная (молекулярно-таргетная) терапия. Используется для целевого выявления и уничтожения раковых клеток без ущерба для всего организма. Препараты, называемые ингибиторами тирозинкиназы, блокируют фермент, который стимулирует рост бластных клеток, вызванный специфическими генетическими мутациями.

Кортикостероиды. Детям с ОЛЛ часто назначают курс кортикостероидных препаратов, таких как преднизон или дексаметазон. Однако у этих препаратов могут быть различные побочные эффекты, включая набор веса, повышение сахара в крови, опухание лица.

Новым подходом при лечении острого лимфобластного лейкоза у детей является так называемая CAR-T терапия, или адаптивная клеточная терапия. Препарат изготавливается из крови самого пациента. Клетки модифицируются таким образом, чтобы позволить им идентифицировать аномальные бластные клетки и устранить их.

Нужно понимать, что лечение острого лимфобластного лейкоза всегда рискованно и сопровождается множеством побочных эффектов. Они могут включать:

Это статья открытого доступа, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License (), которая допускает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа была правильно указана.

Глюкокортикоиды важны при лечении острого лимфобластного лейкоза у детей (ВСЕ). Однако циклическое введение глюкокортикоидов с высокой дозой может приводить к быстрым и существенным изменениям качества жизни (QoL). Фаза поддерживания голландского протокола ALL-9 состояла из чередования двух недель и пяти недель после дексаметазона (6 мг / м2 / день). Настоящее исследование было проведено для оценки влияния дексаметазона на QoL во время лечения ALL в соответствии с этим протоколом.

В многоцентровом проспективном когортном исследовании QoL оценивали на полпути (T1) и в конце двухлетнего лечения (T2). Для оценки QoL в течение двух периодов использовались общий вопросник (вопросник по вопросам здоровья детей) и специфический для болезни (вариант рака PedsQL ™) вопросник QoL: соответственно и дексаметазон.

Было оценено 41 ребенок (56% мужчин), средний возраст при диагнозе — 5,6 года. Суммарное физическое и психосоциальное суммирование CHQ было значительно ниже, чем нормы населения. При T1 и T2 общий QoL не показал значительных изменений. Однако в отношении конкретных доменов (боль, когнитивное функционирование, эмоции / поведение и физическое функционирование) QoL уменьшалось с течением времени. QoL значительно ухудшался в течение периодов дексаметазона.

Дексаметазон был связан с уменьшением QoL. В конце лечения сообщалось, что QoL во время дексаметазона ухудшался еще больше в определенных масштабах (боль, когнитивное функционирование, эмоции / поведение и физическое функционирование). Знание конкретных аспектов QoL имеет важное значение для улучшения консультирования и лечения детской онкологии. При разработке протоколов лечения следует принимать во внимание неблагоприятные эффекты конкретных лекарств на QoL.

Острая лимфобластная лейкемия (ALL) является наиболее распространенной формой рака детства. За последние десятилетия выживаемость после лечения для ВСЕХ детей значительно улучшилась, достигнув в настоящее время около 80%. С увеличением уровня выживаемости вопросы, касающиеся качества жизни (QoL) этих детей, становятся все более актуальными. Это отражается на неуклонном росте исследований, касающихся QoL. Большинство из этих исследований были сосредоточены на наблюдении за оставшимися в живых детскими раковыми заболеваниями и, в меньшей степени, на детей во время активного лечения. Кажется, что большинство детей испытывают снижение QoL во время и после лечения. 4. Больше внимания к связанным с лечением факторам снижения QoL может предоставить работникам здравоохранения конкретные инструменты для решения этих проблем.

Глюкокортикоиды являются важным препаратом в текущей терапии ALL. Они вызывают апоптоз, а реакция глюкокортикоидов является ранним показателем ответа на химиотерапию в целом. Большинство протоколов лечения включают глюкокортикоиды во время индукции, реиндукции и / или поддерживающей терапии. Дексаметазон оказался превосходным по сравнению с преднизоном, снижая частоту рецидивов и улучшая выживаемость без побочных эффектов 8, хотя есть доказательства, что это может вызвать больше побочных эффектов. [7]

Исследования по психосоциальной заболеваемости, связанные с глюкокортикоидами, хотя часто клинически очевидны, у детей являются скудными. Обзор по этому вопросу Стюарта и др. [9] в 2005 году дали десять более крупных исследований, только две из которых касались детства ВСЕ, и несколько отчетов о случаях. Возможные стероидные побочные эффекты включают эмоциональную лабильность, беспокойство, агрессивное поведение, гиперактивность, депрессию [10,11], проблемы с концентрацией, чрезмерное питание [12], увеличение боли [13] и расстройства сна [14]. Эти побочные эффекты могут серьезно повлиять на QoL. Глюкокортикоиды, вероятно, будут способствовать быстрым и интенсивным изменениям QoL, настроению и поведению во время терапии ALL. [13,15]

Целью этого исследования было оценить влияние дексаметазона на QoL во время поддерживающего лечения у детей с ALL. Основываясь на клиническом опыте и предыдущих исследованиях, было высказано предположение, что QoL был более ослаблен в течение периодов дексаметазона, чем в периоды без дексаметазона. [13,15]

Было разработано перспективное многоцентровое когортное исследование. Были зачислены дети из трех разных голландских центров (WKZ Utrecht, AMC Amsterdam и VU University Medical Center Amsterdam). Все дети в возрасте от 2 до 18 лет по активному лечению в соответствии с протоколом ALL-9 голландской детской онкологической группы (DCOG) имели право на участие. Родители, не владеющие голландским языком, были исключены. Дети с важным ранее существовавшим состоянием (например, синдром Дауна) были исключены из-за потенциально другого базового качества жизни.

Этот протокол лечения был открыт для включения с 1996 по 2004 год. Дети с одной из следующих характеристик при постановке диагноза были стратифицированы в группу высокого риска (HR): начальное количество лейкоцитов> 50 × 109 / л, наличие средостения, начальный лейкоз центральной нервной системы или яичка, наличие t (9; 22) или BCR-ABL, t (4; 11) или 11q23 с перегруппировкой MLL и T-клеточным иммунофенотипом. Все остальные дети классифицировались как Невысокий риск (NHR). Важные различия в индукционном лечении между обеими группами риска состояли из общей дозы метотрексата (NHR 6000 мг / м2 и HR 12000 мг / м2). После индукции группа HR получила два дополнительных блока обработки интенсификации. Терапевтическое лечение состояло из пяти недель меркаптопурина и метотрексата, чередующихся с двумя неделями 6 мг / м2 / день дексаметазона и еженедельного винкристина. Поддерживающая терапия была одинаковой для обеих групп, за исключением метотрексата, которая вводилась внутривенно для группы HR, в отличие от устно для группы NHR, и частоты внутрикаперальной терапии (включая возрастную дозу метотрексата, 4 раза в сутки и 7 раз). Общая продолжительность терапии составила 109 недель.

Включение в исследование проводилось на полпути через лечение, когда это было возможно, с учетом двух последовательных измерений: через 12 месяцев после первоначального диагноза (T1) и в конце двухлетнего лечения (T2). В течение 18 месяцев (весна 2005 г. — осень 2006 г.) всем пациентам, имеющим право на участие, было сообщено об исследовании в педиатрической онкологической клинике. Анкеты были отправлены по почте вместе с письменной информацией об исследовании и обратном конверте. Письменное информированное согласие было получено до включения. Если вопросники не были возвращены в течение месяца, с кем-то связался один из исследователей. При T1 и T2 QoL инструменты оценки были заполнены в течение последнего периода на дексаметазоне и в последний период от дексаметазона. Поскольку в начале этого исследования набор для ALL-9 прекратился, и новый протокол лечения уже начался, включение было максимизировано за счет включения всех детей, которые все еще лечились в соответствии со ALL-9. Для некоторых детей только измерение на Т2 было возможно, потому что они уже лечились более года, когда это исследование открылось. Исследование было одобрено медицинской этической обзорной комиссией.

Родители (отец или мать) оценили QoL своих детей, используя как общий, так и специфический для болезни инструмент. Голландская версия родительской формы 50 вопросов о детях (CHQ-PF50) представляет собой общий инструмент оценки QoL и демонстрирует хорошую надежность и достоверность. [16,17] CHQ был использован в нескольких детских исследованиях онкологии. [3,4,18] Этот инструмент охватывает физическое, эмоциональное и социальное благополучие детей и позволяет использовать два сводных счета (физический и психосоциальный). Элементы оцениваются с использованием шкалы Likert от 4 до 6 баллов и преобразуются в континуум от 0 до 100, причем более высокие баллы показывают лучший QoL. Исходный контрольный период CHQ (четыре недели) был скорректирован в соответствии с двухнедельным дексаметазоном. Имеются нормативы голландского населения и позволяют сравнивать с голландским здоровым населением. [16] CHQ был разработан для детей пять лет и старше. Хотя вопросник качества жизни для младенцев и малышей был бы более подходящим для детей младшего возраста в нашем исследовании [19], во время разработки нашего исследования не было подтверждено ни одной утвержденной голландской версии и норм.

Педиатрический рак качества жизни Inventory 3.0 ™ острая версия рака (PedsQL) является анкетой конкретного рака, которая была переведена на голландский в тесном подтверждении с оригинальным автором. Версия рака PedsQL часто использовалась в детских онкологических исследованиях. 22 Он зарекомендовал себя как надежный и достоверный инструмент оценки QoL [23] с подшкалами для определения проблем в соответствующих областях во время лечения рака, таких как боль, тошнота, лечение и процедурная тревожность, беспокойство, когнитивные проблемы, воспринимаемый внешний вид и общение , Элементы оцениваются с использованием шкалы Likert с четырьмя точками и отражают последнюю неделю. Более высокие баллы показывают лучший QoL. Шкала включает возрастные вопросы и также доступна в параллельной форме для детей в возрасте от пяти лет и далее.

На T1 и T2 вопросники для оценки обоих периодов включения и выключения дексаметазона, соответственно, были отправлены в одной рассылке. Родителям было поручено оценивать оба периода самостоятельно. Дети в возрасте 8 лет и старше попросили сделать то же самое только для PedsQL. Пятеро-семилетние дети считались слишком молодыми, чтобы участвовать, особенно потому, что вопросники были отправлены в дома семьи, и исследователи не смогли обучить детей. Хотя детская версия CHQ доступна и получение самоотчетов кажется предпочтительным, когда это возможно, для минимизации бремени пациентов использовался только сам отчет PedsQL.