Что такое морфологическое исследование опухоли


Практически во всех случаях точный диагноз онкологического заболевания может быть установлен только на основании результатов исследования образца опухолевой ткани, полученной у пациента. Наиболее часто с этой целью используются следующие методы получения биологического материала:

  • Пункция (прокол) опухоли тонкой иглой;
  • Биопсия опухоли при помощи толстой иглы, в ходе которой можно получить столбик опухолевой ткани;
  • Эндоскопическая биопсия, во время которой в тело человека вводится специальная подвижная тонкая трубка (эндоскоп) при помощи которой осуществляется забор опухолевого материала;
  • Удаление во время хирургическое операции всего новообразования или его части

​В большинстве случаев забор опухолевой ткани осуществляется с использованием того или иного метода обезболивания (анестезии).

Во время пункции возможно получить небольшое количестве клеток для цитологического исследования. Во время выполнения этого вмешательства врач вводит в опухоль тонкую иглу и при помощи шприца забирает небольшое количество материала. После этого полученная ткань (жидкость и содержащиеся в ней клетки) помещается на специальное предметное стекло. Данный метод исследования называется цитологическое исследование (цитология), он дает возможность получить информацию об отдельных клетках, из которых состоит исследованная ткань. Пункция является наименее травматичным методом получения материала для исследования, однако его информативности в некоторых случаях может быть недостаточно. К примеру, отрицательные результаты пункции не всегда означают отсутствие опухолевого роста.

Для цитологического исследования также может быть использована слюна, мокрота, моча, жидкость, скопившаяся в брюшной или плевральной полости (асцит или плеврит), а также мазки или смывы из половых путей, дыхательных путей и т.д. Также используют отпечатки с патологических образований (язв, эрозий). В последнем случае предметное стекло прикладывается к интересующей зоне, после чего изготавливается материал, аналогичным образом может быть взят мазок-отпечаток при котором с патологического образования соскребается материал при помощи шпателя, скальпеля или других инструментов.

В отличие от пункции при проведении биопсии удается получить значительно большее количество опухолевой ткани, данный вид забора материала применяется для получения материала для гистологического исследования материала. В ходе его выполнения можно получить точную информацию о строении опухолевой ткани. В отличие от вышеописанного цитологического исследования результаты данного вида исследования отличаются большей точностью, кроме того, больший объем материала позволяет точнее установить диагноз (например, выявить точный подвид опухолевых клеток), и, в случае наличия необходимости, провести дополнительные иммуногистохимические методы обследования (подробнее описано ниже).

Несмотря на указанные преимущества, выполнение биопсии является более травматичной процедурой для организма, чем выполнение пункции. В некоторых случаях проведение данного исследования может быть невозможно вследствие наличия высокого риска травматического повреждения близко расположенных к опухоли сосудов, например, при опухолях расположенных в области поджелудочной железы, в связи с чем пункция может быть единственным доступным методом получения материала для исследования.

  • Трепан-биопсия – забор столбика ткани при помощи полой трубки с заостренным краем. Наиболее часто применяется для биопсии костей и близких к ним по плотности опухолей;
  • Core-биопсия – забор столбика опухолевой ткани из мягких тканей при помощи специальной полой трубки с заостренным краем (толстой иглы). Для этого часто используются системы, напоминающие по своему устройству гарпун. Этот метод нашел очень широкое применение при исследовании новообразований молочной железы и других органов;
  • Щипковая биопсия – получение материала для исследования при помощи специальных щипцов;
  • Инцизионная биопсия – забор для исследования части новообразования. К инцизионной биопсии относится удаление части опухоли;
  • Эксцизионная (тотальная) биопсия – удаление и забор для исследования всего патологического образования. В некоторых случаях при небольших размерах опухоли целесообразным является её полное удаление с последующим проведением гистологического исследования. Если в ходе проведения этого исследования была удалена вся опухоль, этого может быть достаточно для того, чтобы считать пациента излеченным от онкологического заболевания. К эксцизионной биопсии может относиться и удаление опухоли в ходе хирургической операции.
  • Петлевая биопсия – забор материала при помощи специальной петли. Применяется при новообразованиях ЛОР-органов, гинекологии, а также при эндоскопических исследованиях. В качестве примера можно привести петлевую биопсию полипа в толстой кишке.

В зависимости от расположения опухоли биопсия может быть выполнена как снаружи через кожу, так и изнутри организма. С этой целью в организм могут вводиться эндоскоп, который представляет собой тонкую гибкую трубку, оснащенную видеокамерой и различными манипуляторами. При помощи эндоскопических методов может быть осуществлена биопсия новообразований, расположенных в просвете желудочно-кишечного тракта (гастроскопия и колоноскопия), например, полипов толстой кишки, бронхов (бронхоскопия), мочевыводящих путей (цистоскопия), грудной клетки (торакоскопия) и брюшной полости (лапароскопия).

Гистологическому исследованию в обязательном порядке подвергается любой удаленный материал, в том числе – после хирургического удаления опухоли в ходе оперативного этапа лечения. Изучение послеоперационного материала позволяет уточнить диагноз, распространенность процесса и его стадию, оценить наличие вовлечения в болезнь лимфатических узлов и т.д.

После получения материала для исследования любым из вышеуказанных способов он отправляется на исследование к специалисту по морфологическому изучению опухолей – патологоанатому (или патоморфологу), который обрабатывает полученную ткань необходимым образом и проводит её исследование. Так как ткань опухоли подвержена естественным процессам разрушения, необработанный материал может стать непригодным для дальнейших исследований. В первую очередь с целью обеспечения сохранности ткани проводится её обработка специальным фиксирующим раствором, например формалином.

По результатам исследования врач-патоморфолог составляет цитологическое или гистологическое заключение, в котором отражаются результаты изучения образца опухолевой ткани под микроскопом, а также результаты гистохимических и молекулярных исследований, если они проводились. Как правило, гистологическое заключение может содержать следующую информацию:

Как правило, проведение гистологического исследования занимает до 10 дней. Обязательно сохраните у себя копию гистологического заключения, а также убедитесь в сохранности стекол и блоков

С этой целью врач-патоморфолог может дополнительно провести иммуногистохимическое исследование (ИГХ). Суть ИГХ исследования заключается в обработке опухолевой ткани специальными антителами, которые связываются со своими белками-мишенями на поверхности опухолевых клеток. После выполнения определенных процедур это приводит к тому, что эти белки становятся видны при микроскопическом исследовании опухоли, если они ей продуцируются.

  • Определить откуда исходит опухолевый процесс в том случае, если имеет место первично-множественное метастатическое поражение органов или метастазы исходят из невыявленного первичного очага;
  • Провести дифференциальный диагноз между различными видами злокачественных опухолей, например, меланомой, саркомой, раком и лимфомой;
  • Определить точную разновидность лейкоза или лимфомы.

Наличие в опухоли повышенной экспрессии белка HER2-neu ассоциировано с высокой её агрессивностью и быстрым ростом. Это требует применения специальных препаратов, избирательно воздействующих на этот сигнальный путь. Наиболее часто с этой целью применяется трастузумаб – моноклональное антитело, связывающее HER2-neu.

В отдельных случаях применяются дополнительные молекулярные методы изучения опухоли. В этом случае проводится дополнительное изучение генома злокачественных клеток. При некоторых заболеваниях это может дать ценную информацию для лечения. К молекулярным методам исследования относится флюоресцентная гибридизация in situ (FISH) и полимеразная цепная реакция (ПЦР). Эти методы исследования являются наиболее точными, но их проведение может потребовать дополнительного времени, кроме того они являются достаточно дорогостоящими.

В некоторых случаях, особенно при лечении редкого заболевания, полезным может оказаться получение второго мнения (консультации другого специалиста) по результатам гистологического исследования. Для этого вам понадобиться получить изготовленные стекла и опухолевые блоки и предоставить их на консультацию в выбранное вами учреждение. Дополнительно следует предоставить актуальную выписку из вашей истории болезни и результаты предыдущих гистологических исследований, так как это может дать врачу ценную информацию.

Обратите внимание: проведение дополнительных исследований с целью получения второго мнения может быть платным.

Внимание! Информация в данном разделе не является заменой квалифицированного мнения врача, представлена исключительно в образовательных целях и не является руководством к действию.


Что такое морфологическое исследование или биопсия?

, к. м.н., доцент кафедры патологической анатомии

Общие сведения

Биопсия – метод диагностики, при котором врач проводит прижизненный забор клеток или тканей из организма человека, с их последующим микроскопическим исследованием. Биопсия всегда является методом, дополнительным к неинвазивным видам диагностики (УЗИ, рентген, МРТ, КТ и т. д.). Она выполняется в тех случаях, когда диагноз не может быть достоверно подтвержден с помощью других методов исследований. В настоящее время биопсия проводится при различных заболеваниях человека. Например, биопсия печени показана при некоторых видах хронических гепатитов, биопсия слизистой толстой кишки – при воспалительных заболеваниях кишечника (например, болезнь Крона), биопсия щитовидной железы – при аутоиммунных тиреоидитах и т. д. Биопсия обязательно проводится при подозрении на онкологическое заболевание.

В зависимости от доступности исследуемого органа, выделяют:

1) поверхностную биопсию (например, при удалении родинки или гемангиомы на коже);

2) биопсию под контролем УЗИ (при исследовании молочной, щитовидной или предстательной желез);

3) биопсию под контролем эндоскопа (при заболеваниях желудка и кишечника);

4) биопсию под контролем рентгена.

Часто биопсия проводится во время хирургических вмешательств. В большинстве случаев она является не только диагностической, но и лечебной процедурой, т. к. удаляется патологическое образование или орган целиком. Иногда биопсия выполняется во время операций, но не является лечебной процедурой, так как забирается только несколько фрагментов из патологического очага.

Откуда можно взять биопсию?

В настоящее время современные медицинские технологии позволяют взять материал для биопсии из любой ткани и органа человеческого организма, включая такие труднодоступные и сложные для обследования органы, как головной мозг и сердечная мышца. Наиболее часто биопсия используется при исследовании следующих органов и тканей:

1) Биопсия кожи и кожных новообразований (папиллом, невусов и т. д.). Для этого используется поверхностная эксцизионная биопсия, т. е. образование на коже полностью удаляется и отправляется на гистологическое исследование. Процедура проводится в условиях перевязочного кабинета или малой операционной;

2) Биопсия щитовидной железы. В большинстве случаев используется пункционная трепан-биопсия под контролем УЗИ с последующим гистологическим исследованием. Процедура практически безболезненная, проводится в кабинете ультразвуковой диагностики. Швы не накладываются, рубцы не остается.

3) Биопсия молочной железы. Исследование проводится очень часто. Вариантов проведения процедуры достаточно много. Возможно проведение трепан-биопсии, как без использования дополнительного оборудования, так и под контролем ультразвука и рентгена, с последующим гистологическим исследованием. В некоторых случаях используется инцизионная биопсия, с небольшим разрезом и забором большого объема материала из подозрительного участка. В последнее время для этого часто используется специально разработанный комплекс оборудования – маммотом. В последнем варианте процедура проводится в операционной, с наложением швов и небольшим рубцом впоследствии. Выбор метода биопсии молочной железы зависит от многих факторов: глубины патологического очага, его размера, структуры, возраста, группы риска по развитию рака молочной железы и т. д.

4) Биопсия предстательной железы выполняется очень часто. Основные показания: повышение простатспецифического антигена (ПСА, PSA), характерные изменения при пальцевом ректальном исследовании или по данным ультразвукового исследования через прямую кишку (ТРУЗИ). До недавнего времени использовался метод тонкоигольной аспирационной биопсии предстательной железы, но сейчас его применяют редко. Более информативной является трепан-биопсия под контролем ультразвука (ТРУЗИ) с последующим гистологическим исследованием. Процедура проводится через задний проход, довольно неприятна для пациента, но очень малотравматична. Швов и рубцов не остается.

5) Биопсия слизистой оболочки органов желудочно-кишечного тракта (желудка, толстой и прямой кишки) показана при выявлении полипов, выраженных воспалительных изменений слизистой. Она проще для специалиста и для пациента, так как проводится прямо во время выполнения эндоскопического исследования (фиброгастроскопии или фиброколоноскопии), для этого используется рабочий канал эндоскопа и специальная электропетля. Процедура не несет для пациента дополнительных неприятных ощущений, кроме тех, что связаны с самим эндоскопическим исследованием.

6) Биопсия слизистой оболочки бронхов также проводится во время проведения эндоскопического исследования (бронхоскопии) и не несет для пациента дополнительных неприятных ощущений, кроме тех, что связаны с самим эндоскопическим исследованием.

7) Биопсия лимфатических узлов. Используется поверхностная эксцизионная биопсия, т. е. лимфатический узел полностью удаляется и отправляется на гистологическое исследование. Процедура выполняется в условиях перевязочного кабинета или малой операционной. При большом размере новообразования накладываются швы. Как правило, остаются небольшие рубцы.

8) Биопсия костного мозга в настоящее время является одним из основных методов диагностики в гематологии. Применяется трепан-биопсия, которая проводится через прокол поверхностного слоя грудины или ости подвздошной кости.

Реже выполняется биопсия более глубоко лежащих органов человеческого организма – почек, печени, поджелудочной железы. Для этого разработаны методы трепан-биопсии под контролем ультразвука. Но для вышеперечисленных органов пункционные методы биопсии, во-первых, более опасны и сопровождаются большим количеством осложнений, чем для поверхностно расположенных органов и тканей, а во-вторых, увеличивается вероятность не попасть в патологический очаг при проведении процедуры. Поэтому нередко используются методики интраоперационной инцизионной биопсии, в том числе при лапароскопии.

Достоверность исследования

И если найти хорошего специалиста для проведения биопсии не так сложно, то найти опытного врача, который будет исследовать ваш препарат под микроскопом, сложнее. В нашей стране специальность такого врача называется патологоанатомом (или патоморфологом). Это специалист, который не общается с пациентами, поэтому найти его привычным поиском в Интернете довольно сложно. Такие специалисты хорошо известны в медицинском сообществе, но пациенты знают о них очень мало. Решается вопрос с поиском морфолога просто. Во-первых, биопсию, особенно по поводу подозрений на онкологическое заболевание, лучше проводить в крупных специализированных государственных учреждениях (где, собственно, и есть крупные лаборатории, в которых работают опытные патоморфологи). Во-вторых, если вы все-таки прошли процедуру биопсии в коммерческой клинике, у врача с достаточным опытом, которому вы доверяете, то стоит прислушаться к его советам. Часто доктора сами советуют пациентам взять стекла с препаратами и дополнительно свозить их на повторное гистологическое исследование в другое учреждение к конкретному специалисту.

Гистологическое исследование считается окончательным методом диагностики. Если результат положителен, это является основанием для назначения схемы лечения. Если диагноз не подтвердился, но у врача есть серьезные основания считать, что патология у пациента все-таки есть, тогда проводятся повторные биопсии.

Сколько времени занимает морфологическое исследование (исследование биопсии)?

Время от момента доставки биопсийного материала в наш центр до получения консультативного заключения составляет 4-5 рабочих дней.

В каком виде пациент получает результаты морфологического исследования?

Результаты морфологического исследования выдаются в виде консультационного заключения. Кроме того, пациент получает на руки парафиновые блоки, содержащие образец ткани и гистологические препараты.

Какова стоимость морфологического исследования?

Стоимость морфологического исследования определяется по утвержденному прейскуранту и зависит от количества флаконов содержащих образцы ткани.

Морфологическое исследование для подтверждения онкологического диагноза - это обязательный компонент в диагностике рака. Исследуемый материал чаще всего получают с помощью биопсии, реже во время операции.

Процедура морфологического исследования

Перед морфологическим исследованием образец ткани подвергается специальным методам обработки и затем проводится обычная световая микроскопия среза ткани. Этого в большинстве случаев достаточно для установления диагноза, но иногда приходится прибегать к более сложной подготовке препарата и более сложному его исследованию.

Во время морфологического исследования происходит определение тканевой принадлежности исследуемого материала, то есть определяется гистогенез опухоли. При этом принимаются во внимание особенности исследуемых клеток (их размеры, форма, строение, нарушения структуры, особенно ядра), а также характер ткани, формируемой этими клетками. При морфологическом исследование также обязательно оценивают форму и количество кровеносных сосудов в исследуемом материале, это важный признак, который помогает отличить злокачественную опухоль от нормальной ткани.

Для качественного морфологического исследования имеет большое значение, какой именно участок тканей взят у пациента. Опытные хирурги и патологоанатомы умеют выбирать наиболее характерные участки пораженных органов и оттуда брать образцы тканей для исследований. Степень злокачественности и степень микроскопических изменений по разному выражены в разных частях опухоли. Наиболее информативный для морфологического исследования материал находится в жизнеспособных частях опухоли на границе с нормальными тканями.

Электронная микроскопия

Некоторые особенно агрессивные опухоли целиком состоят из недифференцированных клеток. Это существенно затрудняет морфологическое исследование и установление точного диагноза злокачественной опухоли. В таких случаях требуется применение более сложных методов диагностики – электронной микроскопии или иммуногистохимии.

Морфологическое исследование с помощью электронной микроскопии более информативно, чем обычная световая микроскопия, изучению подвергаются ультратонкие срезы тканей, которые позволяют оценить структуру на клеточном и субклеточном и молекулярном уровне, даже с оценкой отдельных химических веществ. Несмотря не очевидные плюсы и высокую информативность электронной микроскопии она не получила широкого распространения в диагностике злокачественных опухолей из-за сложности подготовки материала к исследованию, громоздкости оборудования и дороговизны самого исследования.

Метод иммуногистохимии

В конце 70-х годов для диагностики рака начали применять такую разновидность морфологического исследования, как иммуногистохимия. Этот метод базируется на применении меченых моноклональных антител, которые фиксируются только к определенных клеточным структурам определенного вида клеток, потом эти антитела можно обнаружить при исследовании тканей. За открытие моноклональных антител Кохлер и Милштейн в 1984 году получили Нобелевскую премию по медицине.

Иммуногистохимия используется при диагностике примерно 10-50% злокачественных опухолей, чем более высокий уровень помощи онкологическим больным в конкретной клинике, тем чаще при определении диагноза используется иммуногистохимия.

Иммуногистохимия - это достаточно дорогая разновидность морфологического исследования, поэтому для ее проведения есть строгие показания:

- диагностика опухолей неопределенного происхождения,
- определения типа лейкоза,
- поиск небольшого количества злокачественных клеток, например поиск метастаза в лимфоузле.


Рис. 1. Рак толстой кишки: утрата типичной гистологической структуры в ходе неопластического процесса

Помимо установления самого факта злокачественной трансформации для назначения индивидуализированной терапевтической схемы важно как можно раньше определить гистологический тип опухоли и оценить стандартные маркеры агрессивности (степень дифференцировки, митотическая активность и т. д.). В пределах одного органа патологический процесс может развиваться по совершенно разным сценариям, вовлекать разнообразные клетки и структуры. Например, среди злокачественных новообразований легкого насчитывают, по современным представлениям, более шести гистологических типов, для каждого из которых необходимы свои терапевтические подходы (рис. 2) [1]. Мелкоклеточный рак легкого отличается стремительным течением, ранним метастазированием и очень плохим прогнозом. Карциноидные опухоли, происходящие из клеток диффузной нейроэндокринной системы, имеют наилучший прогноз; это единственный тип карцином легкого, который, как ныне считается, никак не связан с курением. Саркома легких — агрессивная опухоль, развившаяся из клеток соединительнотканных структур легкого. Аденокарциномы состоят преимущественно из железистых клеток и имеют периферическую локализацию. Опухоли этого типа зачастую развиваются у некурящих людей. Они могут нести активирующие мутации в генах EGFR, ALK и ROS1, которые являются терапевтической мишенью для действия таргетных препаратов — ингибиторов тирозинкиназ.



Рис. 2. Гистологические типы рака легкого: мелкоклеточный рак (14%); плоскоклеточный (эпидермоидный) рак (20%); аденокарцинома (38%); крупноклеточный рак (3%); карциноид (5%); мезенхимальные, в том числе саркомы и лимфомы (5%); опухоли смешанных типов — плоскоклеточный и аденокарцинома, аденокарцинома и мелкоклеточный и т.д. (15%)

Чтобы безошибочно установить гистологический тип опухоли в затруднительных ситуациях, вызванных, к примеру, маленьким размером образца или утратой опухолевыми клетками способности к образованию специфических структур (низкая степень дифференцировки), или выявить некоторые специфические характеристики новообразования, морфологи используют иммуногистохимическое окрашивание (ИГХ). Этот метод сформировался еще в середине 1980-х годов [2] и сразу стал одним из наиболее востребованных в клинической онкологии (рис. 3). Появление такого диагностического теста, например, существенно изменило роль патоморфологического исследования в лечении рака молочной железы: именно от результатов ИГХ-анализа на рецепторы к эстрогенам (ER) и прогестерону (PgR), которые синтезируется опухолевыми клетками при этом заболевании, зависит назначение эндокринной терапии. В настоящее время антагонисты эстрогенов, замедляющих деление клеток рака молочной железы, принимают примерно 70% пациенток [3]. С помощью ИГХ можно также обнаружить увеличение синтеза онкобелка HER2/neu (от англ. human epidermal growth factor receptor — рецептор эпидермального фактора роста, или трансмембранная рецепторная тирозинкиназа). Опухоли, вырабатывающие HER2/neu, оказались чувствительными к терапевтическим ингибиторам этой тирозинкиназы, и назначение соответствующих лекарственных препаратов (например, трастузумаба) основано на результатах тестов, в числе которых и ИГХ-анализ [4].



Рис. 3. Схема иммуногистохимического (ИГХ) метода и примеры его применения. Первичные антитела связываются с искомым антигеном (гормоном или его рецептором) и становятся видны в световой микроскоп благодаря соединению с вторичными антителами, мечеными ферментом, при этом пероксидазная активность выявляется с помощью 3,3-диаминобензидина (DAB). Справа приведены примеры оценки рецепторного статуса карцином молочной железы: ИГХ-реакция с антителами к рецепторам эстрогенов (а — негативная реакция, б — ядерное окрашивание, 100% клеток) и с антителами к HER2/neu (в — мембранное окрашивание, оценка 3+)


Рис. 4. Низкодифференцированная аденокарцинома легкого (а, среди фиброзной ткани отдельно расположенные опухолевые клетки) и положительная ИГХ-реакция с антителом к TTF-1 в ядрах опухолевых клеток (б)

В клиническом исследовании изучали эффективность EGFR-ингибитора (гефитиниба) на самом первом этапе лечения пациентов с мутацией EGFR [6]. Чтобы включить в исследование 25 больных, нам потребовалось проанализировать образцы тканей более 500 пациентов с раком легкого, что связано с низкой частотой этой мутации, которая в общей выборке больных не превышает 6–7%. Результаты исследования поражают воображение: эффект от препарата наблюдался у всех без исключения пациентов, в то время как аналогичный показатель при назначении стандартной терапии обычно не составляет 20–30% (рис. 5).


Рис. 5. Снижение размеров опухолевых очагов (%) в ответ на применение EGFR-ингибитора (гефитиниба) у пациентов с активирующими мутациями в гене EGFR: делецией 19-го экзона (19del) и заменой в 21-м экзоне (L858R) [6]

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект 16-04-00921).

Литература
1. Wistuba I., Brambilla E., Noguchi M. Chapter 17: Classic Anatomic Pathology and Lung Cancer // IASLC Thoracic Oncology. Pass H. I., Ball D., Scagliotti G. V. (eds) Aurora, Colorado, 2014; 217–240.
2. Taylor C. R., Burns J. The demonstration of plasma cells and other immunoglobulin-containing cells in formalin-fixed, paraffin-embedded tissues using peroxidase-labelled antibody // J. Clin. Pathol. 1974; 27(1): 14–20.
3. Pertschuk L. P., Tobin E. H., Gaetjens E. et al. Histochemical assay of estrogen and progesterone receptors in breast cancer: correlation with biochemical assays and patients’ response to endocrine therapies // Cancer. 1980; 46(12 Suppl): 2896–2901.
4. Pegram M. D., Lipton A., Hayes D. F. et al. Phase II study of receptor-enhanced chemosensitivity using recombinant humanized anti-p185HER2/neu monoclonal antibody plus cisplatin in patients with HER2/neu-overexpressing metastatic breast cancer refractory to chemotherapy treatment // J. Clin. Oncol. 1998; 16: 2659–2671.
5. Stenhouse G., Fyfe N., King G. et al. Thyroid transcription factor 1 in pulmonary adenocarcinoma // J. Clin. Pathol. 2004; 57(4): 383–387. DOI: 10.1136/jcp.2003.007138.
6. Moiseyenko V. M., Procenko S. A., Levchenko E. V. et al. High efficacy of first-line gefitinib in non-Asian patients with EGFR-mutated lung adenocarcinoma // Onkologie. 2010; 33(5): 231–238. DOI: 10.1159/000302729.
7. Birner P., Prager G., Streubel B. Molecular pathology of cancer: how to communicate with disease // ESMO Open. 2016; 1(5): e000085. DOI: 10.1136/esmoopen-2016-000085.

Предположить характер новообразования в организме можно благодаря клиническим и рентгенологическим симптомам, а вот определить его гистогенетическую принадлежность можно только благодаря морфологической верификации диагноза. Основной задачей такой диагностики является перепроверка онкологического диагноза для его подтверждения и подбора эффективного курса химиотерапии.

Морфологическая верификация


Услышав впервые от доктора о необходимости проведения морфологической диагностики, многие не имеют представления, что это и для чего проводится.

Верификация является важным исследованием, без которого невозможно принять решение о дальнейших действиях. Морфологическая верификация - это медицинская процедура, которая помогает подтвердить или опровергнуть онкологический диагноз. Чтобы провести исследование, необходимо получить материал. Его выбор в основном зависит от локализации образования. После проведения исследования специалист в зависимости от результата определяет дальнейшую тактику лечения, которая может быть консервативной или хирургической. Только после морфологического подтверждения может планироваться адекватное лечение. Показанием для проведения верификации являются объемные образования или диффузные изменения органа или его структур. Для проведения морфологического исследования забор ткани осуществляется следующим образом:

  • при поверхностных изъявленных опухолях берется соскоб и мазки-отпечатки;
  • при неглубоко размещенных узловых образованиях проводится пункция;
  • при невозможности взятия пункции проводится биопсия с забором участка ткани;
  • после неудачных попыток верификации всеми перечисленными выше методами проводится открытая биопсия.

Морфологическая верификация диагноза практически ничем не отличается от цитологической пункции. Чтобы взять материал на исследование, сначала человеку проводят анестезию мягких тканей и кожного покрова, после этого выполняется незначительный разрез кожи, через который внедряется специальный инструмент в мягкие ткани и непосредственно в ткань опухоли. Все последующие действия напрямую зависят от используемого прибора.

Методы верификации

Стандартным вариантом гистологической верификации диагноза является забор тончайших срезов биопсийных тканей для последующего микроскопического исследования. Благодаря им получается полезная информация о составе опухоли.

Морфологическая верификация опухоли проводится следующими способами:

  • гистохимией;
  • иммуногистохимией;
  • иммунофлюоресценцией;
  • иммуноферментным анализом.

Независимо от того, какая методика для проведения исследования будет выбрана, целью верификации является не только определение разновидности опухоли, но и оценка клеточных модификаций. По результатам исследования появляется возможность безошибочно принять решение и выбрать тактику лечения.

Гистохимическое исследование


С помощью гистохимической методики можно получить ценную информацию о функциональной активности образования, его типе и гистогенезе. Данный метод позволяет точно поставить диагноз и решить вопрос его дифференциальности.

В расположении гистохимии находятся многочисленные реакции, которые оказывают содействие выявлению разных классов веществ.

Иммуногистохимия


ИГХ является методом визуализации, который помогает определить локализацию веществ в препаратах тканевых срезов. В основе данного метода лежит принцип характерного взаимодействия антигенов с антителами, полученными особенным методом.

Иммунофлуоресценция


Метод исследования основан на чувствительности флюоресцентной микроскопии и специфичности иммунологической реакции. В процессе его проведения опухолевая ткань метится специальным красителем, который помогает доктору точно определить диагноз. Особенностью этого метода является простота и необходимость использования минимального количества изучаемого материала.

Иммуноферментный анализ


Метод диагностики обладает высокой восприимчивостью и позволяет устанавливать минимальные количества вещества. В современных методах диагностики именно с помощью этого способа определяется локализация антигена. Для проведения анализа используются специальные ферменты для обнаружения рака.

Независимо от выбранной методики целью любого морфологического исследования считается точное определение типа опухоли и оценки изменений на клеточном уровне. Можно сказать простыми словами, что морфологическая верификация - это определение разновидности опухоли и ее запущенности для правильного выбора тактики лечения.

Методы получения материала для морфологического исследования


Для морфологической верификации диагноза необходимо получить материал. Сделать это можно следующими способами:

  1. Трепан-биопсия – считается одной из самых результативных процедур, несмотря на то что имеет определенные недостатки. Для взятия материала используются специальные иглы с внутренними режущими механизмами. С их помощью получается столбик ткани из опухоли. Этот метод позволяет провести морфологическую верификацию молочных желез, предстательной железы, легкого, печени, позвоночника и лимфатических узлов.
  2. Инцизионная биопсия – самый популярный метод, который выполняется с помощью скальпеля, которым берется материал из центра подозрительных участков, по периферии опухоли. При этом обязательно нужно делать это вне зон отека, некроза и кровоизлияния грануляционной ткани.
  3. Эксцизионная биопсия – суть такого метода заключается в полном радикальном удалении опухоли. Этот способ применим только если новообразование имеет небольшие размеры. В таком случае этот способ наиболее предпочтителен, так как имеет как диагностическое, так и терапевтическое значение.

Выбор способа морфологической верификации определяет лечащий врач в зависимости от особенностей сложившейся ситуации.

Последовательность морфологических изменений

Что это такое морфологическая верификация диагноза, и в какой последовательности происходят изменения в процессе развития рака, знают не многие. К сожалению, в основном люди начинают интересоваться подобной информацией, только когда сталкиваются с проблемой.

Онкология в процессе развития проходит определенные стадии, и в результате проведения морфологической верификации доктор может наблюдать разные нюансы развития. При верификации могут обнаруживаться следующие изменения в тканях:

  • диффузная и очаговая гиперплазия – процесс не опасный и обратимый;
  • метаплазия – доброкачественное новообразование;
  • дисплазия – предраковое образование;
  • рак in situ – преинвазивное раковое поражение;
  • микроинвазия;
  • прогрессирующий рак с метастазированием.

Промежутки времени между перечисленными этапами индивидуальны и в каждом отдельном случае могут варьироваться от нескольких месяцев до десятилетий.

Главной задачей морфологической диагностики является установление тканевой принадлежности опухоли. При этом выявляется не только ее наличие и разновидность, но и скрупулезно оценивается степень атипии клетки и нарушение тканевых структур. Чаще всего проводится морфологическая верификация щитовидной железы, молочной, предстательной, печени, почек и позвоночника. Метод проведения исследования в каждом отдельном случае определяется персонально.

Читайте также: