Что такое латентный рак

Период задержки для развития рака: определение
Что такое канцероген?
Важность латентного периода
Факторы, которые могут повлиять на латентный период
Всемирный торговый центр спасателей и восстановителей и онкологов
Пример вариаций в латентном периоде даже с одним канцерогеном
Как использовать эту концепцию для снижения риска рака

Альфа-адреноблокаторы Острая задержка мочеиспускания Профилактика Alpha-1 antagonists Urinary retent (Июль 2020).

Между воздействием и последующим развитием рака может пройти много лет. Возможно, вы слышали о людях, подвергающихся воздействию асбеста и развивающих мезотелиому много лет спустя. Аналогичный случай с курением сигарет и раком легких. Это означает, что существует промежуток времени, называемый латентным периодом между воздействием вызывающего рак вещества и первыми признаками рака. Почему латентный период важен и как он затрудняет определение причин рака? Что это может означать для людей, которые подверглись воздействию токсичных химических веществ, таких как работники, занимающиеся спасением и восстановлением после трагедии Всемирного торгового центра?

Период задержки для развития рака: определение

Латентный период для рака определяется как количество времени, которое проходит между первоначальным воздействием канцерогена (канцерогенного вещества) и диагностикой рака. Например, вы, вероятно, знакомы с курением сигарет как фактором риска развития рака легких. В этом случае латентный период будет определяться как промежуток времени между началом курения и последующим развитием и диагностикой рака легких.

Латентный период может сильно варьироваться в зависимости от оцениваемого конкретного вызывающего рак вещества и конкретного рака или раковых заболеваний, которые он вызывает. Период может быть коротким, например, с воздействием радиоактивных веществ в Хиросиме и Нагасаки и развитием лейкемии, или он может быть относительно длительным, например, среднее время между воздействием асбеста и последующим развитием мезотелиомы. Рак может быть связан либо с кратковременным высоким уровнем воздействия, либо с длительным низким уровнем воздействия.

Что такое канцероген?

Когда речь идет о латентных периодах, полезно сначала рассмотреть определение канцерогенов. Канцерогены - это вещества в нашей среде, которые, как считается, повышают риск развития рака.

Эти воздействия могут включать излучение, химические вещества, ультрафиолетовое излучение и даже вызывающие рак вирусы. Примеры, с которыми вы можете быть знакомы, включают асбест, радон, табачный дым и мышьяк.

Канцерогенность не является точной наукой - мы не знаем наверняка, приведет ли воздействие к раку. Международная ассоциация по исследованию рака делит канцерогены на основе вероятности того, что они вызывают рак. Категории включают в себя:

Группа 1 - канцерогенные для человека
Группа 2А - вероятно, канцерогенная для человека
Группа 2B - Возможно, канцерогенный для человека
Группа 3 - Не классифицируется в отношении канцерогенности у людей
Группа 4 - Вероятно, не канцерогенная для человека.

В некоторых случаях воздействие канцерогенов может быть более чем аддитивным. Например, риск рака легких и мезотелиомы для людей, которые подвергаются воздействию асбеста и дыма, выше, чем если бы вы просто сложили эти риски вместе.

Важность латентного периода

Есть много причин, почему важно знать о латентном периоде с раком. Типичным примером является взаимосвязь между употреблением табака и раком легких. Люди могут чувствовать себя хорошо в течение многих лет - в течение латентного периода - прежде чем станет ясно, что существует связь между курением и несколькими типами рака.

Концепция латентного периода может помочь объяснить, почему мы до сих пор не уверены в опасности воздействия на людей, которые участвовали в очистных мероприятиях после 911 года.

Другой пример важности латентного периода возникает в дискуссиях об использовании сотовых телефонов и раке мозга. Некоторые люди утверждают, что если использование мобильного телефона является фактором риска развития рака головного мозга, мы должны увидеть значительное увеличение этих опухолей. Однако важно отметить, что если бы курение табака началось и стало распространенным в то же самое время, когда использование сотовых телефонов стало популярным, нам все еще хотелось бы знать, может ли табак вызвать рак. Очевидно, что курение действительно вызывает рак, но из-за латентного периода в десятилетия мы не могли бы дать четкую оценку риска по аналогии. Другими словами, жюри все еще не знает точный риск между использованием мобильного телефона и раком.

Понимание латентного периода также помогает объяснить одну из причин, почему так трудно изучать причинно-следственную связь с раком. Если бы мы начали сегодня исследование, посвященное конкретному веществу, у нас не могло бы быть результатов в течение десятилетий. Например, по крайней мере 40 лет, если латентный период канцероген был 40 лет. По этой причине многие исследования (ретроспективные исследования) оглядываются назад во времени. Поскольку эти исследования тщательно не продуманы заранее (как и проспективные исследования), часто остается много вопросов без ответа.

Факторы, которые могут повлиять на латентный период

Существует несколько переменных, которые влияют как на вероятность того, что канцероген может привести к развитию рака, так и на период времени (латентный период) между воздействием и диагностикой рака. Некоторые из них включают в себя:

Доза или интенсивность воздействия.
Продолжительность воздействия.
Конкретное вещество (некоторые воздействия гораздо чаще вызывают рак, чем другие).
Тип рака, который возникает в результате воздействия.
Возраст при воздействии. В некоторые моменты жизни организм более восприимчив к канцерогенам, чем в другие (это может быть легче понять по сравнению с некоторыми инфекциями. Например, инфекция цитомегаловирусом может вызвать серьезные врожденные дефекты при контакте на ранних сроках беременности, но только мягкий синдром с усталостью в другое время). При раке воздействие ионизирующей радиации в утробе матери чаще приводит к раку, чем воздействие в другие периоды жизни. Кроме того, вещества с длительным латентным периодом с большей вероятностью могут привести к раку, когда воздействие происходит в раннем возрасте просто потому, что люди могут прожить достаточно долго для развития рака.
Пол. Мужчины и женщины могут различаться по степени подверженности воздействию. Например, некоторые считают (но не другие), что женщины с большей вероятностью заболевают раком легких при одинаковом воздействии табака. Для женщин эстроген также может играть роль в развитии рака легких.
Генетическая восприимчивость. Яркий пример генетического влияния на развитие рака можно увидеть у людей с синдромом Дауна, которые имеют повышенную вероятность развития лейкемии. Есть много других примеров. На самом деле, хотя вы, возможно, знакомы с ультрафиолетовым излучением как причинным фактором меланомы, сейчас считается, что 55 процентов меланом имеют генетический компонент.
Дополнительные факторы риска развития рака
Другие медицинские условия. Иммуносупрессия (неадекватно функционирующая иммунная система), будь то из-за заболеваний, химиотерапии или других иммуносупрессивных препаратов, повышает вероятность возникновения канцерогена, приводящего к развитию рака.

Всемирный торговый центр спасателей и восстановителей и онкологов

Возможно, вы слышали, что люди, оказавшие помощь в спасательных работах и восстановлении после 911 года, имеют повышенный риск развития рака. Сейчас мы слышим, как люди спрашивают, есть ли у тех, кто участвует в очистке, повышенный риск рака легких. На данный момент мы просто не знаем. Одной из причин того, что этот риск неясен, является латентный период.В то время как связанные с кровью раковые заболевания, такие как миелома и неходжкинская лимфома, как правило, имеют более короткие латентные периоды, раковые опухоли, такие как рак легкого, часто бывают гораздо дольше

На основании исследований, проведенных на сегодняшний день, у этих людей, по-видимому, существует избыточный риск развития рака. Единственное систематическое исследование, в котором приняли участие около тысячи пожарных и спасателей, показало, что через семь лет после трагедии риск заболевания раком на всех участках превысил 19%.

Рак, который, по-видимому, увеличился до настоящего времени, включает рак простаты, рак щитовидной железы, миелому и неходжкинскую лимфому. Некоторые из канцерогенов, отмеченных в пыли и мусоре, включают асбест, кремнезем, бензол и полициклические ароматические углеводороды. Существует опасение, что в будущем риск развития рака легких будет больше, и понимание концепции латентного периода может помочь объяснить, почему мы не знаем больше в это время.

Пример вариаций в латентном периоде даже с одним канцерогеном

Латентный период может сильно различаться у разных канцерогенов, но даже с одним канцерогеном могут быть различия как в латентном периоде, так и в типе рака, который возникает. В исследовании 2017 года рассматривались вторичные формы рака у людей с острым лейкозом. Мы знаем, что химиотерапия, хотя иногда она может вылечить эти виды рака, также может быть канцерогеном, вызывающим другие виды рака в будущем.

Проведенное в Аргентине исследование проводилось с участием людей с острыми лейкозами или лимфомами, чтобы определить как частоту вторичных раковых заболеваний (раковых заболеваний, вызванных лечением рака), так и средний латентный период между лечением исходной лейкемии или лимфомы и развитием вторичного рака. Примерно у одного процента выживших развился вторичный рак. Латентный период был значительно короче для вторичных рака крови, чем для солидных опухолей. Средний латентный период для гематологических (связанных с кровью) раковых заболеваний, таких как лейкемии и лимфомы, составлял 51 месяц, но колебался от 10 до 110 месяцев. Средний латентный период для солидных опухолей составлял 110 месяцев, но с этим периодом времени от 25 до 236 месяцев.

Как использовать эту концепцию для снижения риска рака

Как отмечалось выше, есть много веществ, которым мы подвергаемся каждый день, которые могут вызвать рак. Это не означает, что происходит заговор против рака или что корпорации выпускают канцерогены, чтобы заработать деньги на химиотерапевтических препаратах. У нас просто нет ресурсов, денежных средств или времени для изучения канцерогенности и возможного периода ожидания каждого химического вещества, используемого в торговле.

Пока вещество не будет оценено в течение значительного периода времени, мы не можем точно знать, каков потенциальный риск. Хотя эта мысль может привести к тому, что некоторые будут избегать новых продуктов и стремиться к холмам, немного здравого смысла и осторожности, вероятно, все, что необходимо для обеспечения вашей безопасности.

Защитите свою кожу и легкие. Если продукт рекомендует носить перчатки (с мелким шрифтом), наденьте перчатки. Мы знаем, что многие химические вещества могут поглощаться через нашу кожу. Если продукт рекомендует использовать хорошую вентиляцию, откройте окна или включите вытяжной вентилятор. Потратьте время, чтобы прочитать листы данных безопасности материалов для всех химических веществ, с которыми вы работаете.

Если вы испытываете беспокойство, помните еще раз, что большинство видов рака вызвано сочетанием факторов, и вы действительно можете контролировать многие из них.

Наверное, никто не будет отрицать, что в онкологии существует проблема гипердиагностики. Вначале двадцатого века патологоанатомы отмечали на вскрытии наличие латентных опухолей щитовидной и предстательной желез. При этом причина смерти человека не была связана с онкологией. В настоящее время эта проблема имеет несколько иной характер. Все дело в том, что современная медицина обладает большим арсеналом высокочувствительного диагностического оборудования, что дает возможность врачам выявлять такие изменения в организме человека еще при жизни.

Именно гипердиагностика является причиной того, что людям назначают порой ненужное лечение, которое влечет неприятные последствия. Более того, гипердиагностика – это результат диспансеризации, которая приобретает глобальные масштабы. Многие развитые страны уже оценили целесообразность программ для раннего выявления рака, отказываясь от нецелесообразных клинических исследований.

Все о выживаемости, заболеваемости и смертности

Что дают нам эти показатели? Если сравнить частоту выявления латентных новообразований с риском смерти от онкологической патологии определенного органа, можно предсказать частоту латентных раков. Статистические данные на этот счет:

У 30—70% случаев на вскрытии мужчин, в возрасте старше 59 лет, умерших не от онкологии – может быть выявлен латентный рак предстательной железы. А вот риск смертности от заявленной патологии у представителей сильного пола (старше 60) составляет – четыре процента.

У 40 – 90% людей на вскрытии могут обнаружить скрытый рак щитовидной железы, а вот риск умереть от него – не превышает 0,1%.

У 10 – 40% женщин во время вскрытия могут выявить рак молочной железы, который клинически не имеет особого значения. При этом риск умереть от него – не более четырех процентов.

Полученные данные дают нам возможность предположить, что по отношению к этим заболеваниям вероятность гипердиагностики неприлично высокий и по мнению различных авторов, достигает порядка 70-90%.

Рассматривать проблему гипердиагностики только по одному человеку крайне трудно, а данные не будут объективными и получат резкое отрицание от мирового научного сообщества. Другое дело, если рассматривать сложившеюся ситуацию на уровне популяции. С этой целью проводят сравнение такие параметров как: заболеваемость и смертность. Высокие показатели заболеваемости, а если быть точным выявляемости, идут вразрез с о стабильно уменьшающимися показателями смертности от того или иного онкологического заболевания, что дает нам все основания предположить о наличии гипердиагностики.

Исследователи из Америки высказали свое мнение на этот счет. Они предполагают, что увеличение заболеваемости раком молочной железы обусловлено тем, что имеет место гипердиагностика. Она вызвана масштабным внедрением маммографического скрининга. Что же касается ситуации с онкологическими проблемами предстательной железы, которые не имеют клинических проявлений, то виной всему тестирование на простатический специфический антиген (ПСА).

Белковый маркер патологии предстательной железы. Его вот уже несколько лет не используют в скрининговых программах из-за того, что он обладает невысокой специфичностю, провоцируя ситуацию с гипердиагностикой. Тем не менее, эти же авторы отмечают, что снижение смертности от этих форм рака обусловлено тем, что открыты новые эффективные методы лечения и благодаря ранней диагностике патологии.

Несколько парадоксальная ситуация наблюдается при исследовании внутрипротокового рака молочной железы. Начиная с 80-х годов активно используется маммографический скрининг. Только если раньше, выявляемость этой патологии не превышала 20%, то с внедрением МРТ диагностики, выросла до 30%.

За последние несколько лет резко возросла частота заболеваемости раком щитовидной железы. Если быть точными, то увеличился показатель выявляемости. Латентные образования, которые не имеют явных клинических проявлений были обнаружены во время УЗИ органов шеи. Позднее ученые Международного агентства по изучению рака сделали шокирующее заявление: гипердиагностика рака щитовидной железы имела место среди населения 12 стран, а это 470 тыс. мужчин и 9 тыс. женщин, конкретные случаи.

Активное использование УЗИ органов брюшной полости становится причиной того, что все чаще удается выявить скрытые формы рака почки. Но и это еще не все, приходится иметь дело с онкологической неосторожностью среди дерматологов. Так, клинически незначительные и незначимые меланомы кожи были выявлены за счет дерматоскопии. Ситуация настолько сложная, что нельзя дать однозначный ответ. С одной стороны, гипердиагностика приводит к скоропалительным выводам, а с другой – позволяет выявить патологию на раннем сроке, своевременно начав лечение.

Именно гипердиагностика, новые методы лечения и ранее обращение за помощью, позволяет обеспечить хорошие показатели выживаемости. При этом нельзя сказать, что она является положительным явлением для популяции. Изучая этот вопрос и все вышеприведенные данные, трудно сказать, что изменилось влияние известных факторов риска рака, за счет которых может расти заболеваемость. Но сбрасывать со счетов истинный рост заболеваемости тоже не стоит.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Федосенко Константин Владимирович, Карлов П. А.

Цель исследования ретроспективная клинико-морфологическая оценка результатов обследования 70 пациентов с оккультным раком предстательной железы (РПЖ). Полученные результаты указывают на целесообразность выделения латентного рака предстательной железы как особой клинико-морфологической формы, имеющей относительно благоприятный прогноз. Применение антиандрогенной блокады (хирургической или терапевтической), по нашим данным, не приводило к достоверному увеличению сроков выживаемости таких больных, достигавшей 9 лет, а причиной смерти являлось не прогрессирование опухоли, а развитие интеркуррентных заболеваний. Латентный рак характеризуется следующими признаками: обнаружение лишь единичных очагов малигнизации среди множества исследованных кусочков ткани (опухоль в 1-3 из 2030 тканевых фрагментов); индекс по шкале Глисона не более 4; выявление Кi-67 не более чем в 10% опухолевых клеток; активность ядрышковых организаторов до 3,8; сильная реакция на рецепторы андрогенов в большинстве опухолевых клеток; отсутствие гиперэкспрессии p53; слабая или умеренная инфильтрация тканей, прилежащих к опухоли лимфоидными и моноцитарными клетками. При планировании тактики лечения РПЖ показано проведение углубленного морфологического и молекулярно-генетического анализа.

The clinical and morphological features of latent prostate cancer

The purpose of the study was to provide a retrospective clinicomorphological assessment of the results of examining 70 patients with occult prostate cancer (PC). The findings show it expedient to identify latent prostate cancer as a special clinicomorphological form having a relatively good prognosis. According to the data, surgical or medical antiandrogen blockade had not caused a significant increase in the survival time up to 9 years in these patients and the cause of death was the development of intercurrent diseases rather than tumor progression. Latent cancer is characterized by the following signs: detection of only single foci of malignization among a great deal of study tissue pieces) (a tumor in 1-3 out of 20-30 tissue fragments); a Gleason score not more than 4; detection of Ki-67 in more than 10% of tumor cells; the activity of nucleolar organizers up to 3.8; a strong reaction to androgen receptors in the majority of tumor cells; no p53 hyperexpression; a slight or moderate lymphoid or monocytic cell infiltration of the tissues adjacent to the tumor. The planning of PC management should involve in-depth morphological and molecular genetic analyses.

Таким образом, сцинтиграфия с туморотроп-ным РФП с использованием разработанной и запатентованной нами программы для ЭВМ является высокочувствительным и специфичным тестом предварительной диагностики РПЖ, поскольку позволяет не только заподозрить, но и установить локализацию подозрительных очагов, что подтверждено посредством морфометрического исследования и имеет важ-

ное значение при выборе точек для биопсии ПЖ. Следовательно, использование сцинтиграфии ПЖ дает возможность улучшить показатели раннего выявления РПЖ, благодаря целенаправленному выявлению точек — повысить эффективность биопсии, а также с большими, чем ранее, основаниями исключить данное заболевание на добиопсийном этапе. Метод неинвазивен и может применяться для мониторинга за больными с подозрением на РПЖ.

1. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 г. Онкоурология 2005;(1):6—9.

2. Александров В.П., Карелин М.И.

Рак предстательной железы. СПб.: СПБМАПО, 2004.

3. Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Трапезникова М.Ф. Рак предстательной железы. М.: РАМН, 2002.

4. Лоран О.Б. Рак простаты: Современный взгляд на проблему. Материалы XI съезда урологов России, 6—8 ноября 2007 г. М., 2007. с. 5—13.

5. Roddam A.W., Duffy M.J., Hamdy F.C. et а1. Use of prostate-specific antigen (PSA) isoforms for the detection of prostate cancer in теп with а PSA level of 2—10 ng/ml: systematic review and meta-

analysis. Eur Urol 2005;48:386—99.

6. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Радионуклидная диагностика для практических врачей. Томск: STT, 2004.

7. Чиглинцев А.Ю., Воронова С.В., Коренев И.В. и др. Сцинтиграфия простаты с туморотропным радиофармацевти-ческим препаратом Технетрилом 99mTc. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ

8. Коган М.И., Лоран О.Б., Петров С.Б. Радикальная хирургия рака предстательной железы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

9. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002.

10. Гланц С. Медико-биологическая

статистика. М.: Практика, 1998.

11. Metz С.Е., Herman В.А., Shen J-H. Maximum-likelihood estimation of receiver operating characteristic (ROC) curves from continuously-distributed data. Statistics in Medicine 1998;17:1033—53.

12. Youden D. Index for rating diagnostic tests. Cancer 1950;3(1):32—5.

13. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATIS-TICA. М.: МедиаСфера, 2002.

14. Хальд А. Математическая статистика с техническими приложениями. М.: ИИЛ, 1956.

15. Сивков А.В., Аполихин О.И. Рак предстательной железы. Материалы Х Российского съезда урологов, 2002. М., 2002. с. 351—71.

Клинико-морфологические особенности латентного рака предстательной железы

К.В. Федосенко, П.А. Карлов

Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург

THE CLINICAL AND MORPHOLOGICAL FEATURES OF LATENT PROSTATE CANCER

K.V. Fedosenko, P.A. Karlov

City Clinical Cancer Dispensary, Saint Petersburg

— detection of only single foci of malignization among a great deal of study tissue pieces) (a tumor in 1—3 out of20—30 tissue fragments);

— a Gleason score not more than 4;

— detection of Ki-67 in more than 10% of tumor cells;

— the activity of nucleolar organizers up to 3.8;

— a strong reaction to androgen receptors in the majority of tumor cells;

— no p53 hyperexpression;

— a slight or moderate lymphoid or monocytic cell infiltration of the tissues adjacent to the tumor.

The planning of PC management should involve in-depth morphological and molecular genetic analyses.

Key words: latent prostate cancer, diagnosis, treatment policy

Оккультный (случайно обнаруженный) рак предстательной железы (РПЖ) выявляется в 3—15% случаях при операциях, выполненных по поводу аденомы [1—4]. По результатам исследования многопрофильной больницы МСЧ № 7 Санкт-Петербурга, проведенного в период с 1995 по 2004 г., среди всех оперированных пациентов РПЖ был обнаружен у 6%. Успехи современной диагностики и скрининга на основе динамической оценки простатспе-цифического антигена (ПСА) и широкого распространения мультифокальных биопсий предстательной железы позволили существенно снизить число операций типа аденомэктомии при оккультном раке. Однако вопросы радикальности аденомэктомии, а также дальнейшей тактики ведения таких больных остаются открытыми [1, 5—9].

Цель исследования — ретроспективная клинико-морфологическая оценка оккультного РПЖ.

Материалы и методы

Из всех пациентов после операции 45 получали антиандрогенную терапию (терапевтическую и хирургическую), а у 25 — специфическая терапия не проводилась. На микропрепаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, оценивался индекс по

шкале Глисона. Уровень экспрессии рецепторов андрогенов (РА), Ю-67, Вс1-2, р53 определялся иммуногистохимически с помощью первичных антител фирм Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Интеркуррентные заболевания — 100%

Прогрессирование опухолевого процесса — 100%

20% наблюдений 13,93+10,48 4,95+2,27 3,73+0,08

Интеркуррентные заболевания — 60%, прогрессирование опухолевого процесса — 40%

Редко (не более 8%) 11,00+5,33 и 8,35+4,32 4,88+0,22 и 4,75+0,43 3,77+0,09 и 3,00+ 0,1

РА Выявляются Выявляются в 80% случаев, Выявляются в 72% наблюдений,

в 75% наблюдений реакция слабее, чем при ЛР реакция слабее, чем при ЛР

Примечание. ЛР — латентный рак.

лись эстрогены. Два пациента были живы в течение 7 и 9 лет после операции, 12 — умерли от прогрессирования ишемической болезни сердца (ИБС) через 3—4 года. У 8 больных признаки прогрессирования РПЖ на протяжении 5 лет отсутствовали, а обращения в поликлинику были связаны с обострениями сердечно-сосудистых заболеваний — ИБС, цереброваскулярной болезнью (ЦВБ). Срок выживаемости в этой группе составил 5,8±1,8 года. Таким образом, все пациенты в группе ЛР умерли не от прогрессирования рака, а от интеркуррент-ных заболеваний. Очаги опухоли у этих больных были представлены высокодифференцированной аденокарциномой. Индекс Глисона составил 2—4. В группе ЛР зафиксирована более высокая пролиферативная активность эпителия опухоли по сравнению с ПТЗ ЛР и с группой НГПЖ (экспрессия Кі-67 составила 8,26+5,43, 3,77+0,22 и 2,76+0,45% соответственно). Следует отметить большую вариабельность экспрессии Кі-67 в опухолевой ткани (от 2,75 до 16,33%). Активность ЯО оказалась выше в микроочагах малигнизации по сравнению с прилежащими тканями и группой НГПЖ (3,15+0,07, 2,39+0,07, 2,25+0,06). Экспрессия маркера ингиби-ции апоптоза — Ьс1-2 в ткани опухоли была ниже, чем в ПТЗ или при НГПЖ (5,41+0,71, 6,41+1,81, 6,25+1,38). Гиперэкспрессии мутантного белка р53 в ткани опухоли не обнаружено ни в одном случае. РА выявлялись в большинстве (от 40 до 90%) эпителиальных клеток. Умеренная и сильная реакция на РА была в 15 из 20 случаев ЛР. В ПТЗ отмечалось нарастание доли клеток лимфоидного и макрофа-гального ряда и снижение числа фибробластов и эндотелиальных клеток. Корреляционных взаимоотношений между морфологическими и имму-ногистохимическими показателями состояния опухолевых клеток и выживаемостью больных обнаружить не удалось.

Из 25 больных РПЖ у 10 применялась антиан-дрогенная терапия, у 15 — терапии не было. 12 больных умерли в пределах 2 лет, 8 — через 3 года, 5 — через 5 лет после операции от генерализации опухолевого процесса. Выживаемость пациентов, получавших антиандрогенную блокаду, была выше, чем в группе без специфического лечения (4,5 + 1,1 и 2,9+0,9 года соответственно). В среднем выживаемость составила 3,4+0,8 года. Группа РПЖ была представлена опухолями различной степени диф-ференцировки. Индекс по шкале Глисона колебался от 3 до 9, преобладали опухоли с индексом 4—6 (выше, чем при ЛР). При РПЖ в ткани опухоли экспрессия Кі-67 и активность ЯО была выше, чем в 1-й группе (13,93+10,48 и 3,73+0,08). Экспрессия Ьс1-2 в ткани опухоли была еще ниже, чем ЛР (4,95+2,27). У 5 из 25 пациентов с РПЖ выявлена

гиперэкспрессия р53. При распространенном раке в 10 случаях экспрессия РА была выраженной, в 10 — слабой, а в 5 — отсутствовала. В целом экспрессия РА при РПЖ была менее выраженной, чем при ЛР. Экспрессия Ю-67 (3,35+0,37) и активность ЯО (2,52+0,06) ПТЗ РПЖ была выше по сравнению с ПТХ микрофокуса рака (МФР) и НГПЖ. В тканях вблизи РПЖ нарастала доля лимфоцитов и макрофагов, снижалось число эндотелиоцитов и фиб-робластов по сравнению с МФР. Увеличивалось отношение количества лимфоцитов к макрофагам, особенно, их доля в сравнении с эндотелиоцитами и фибробластами. В группе РПЖ возросло число клеток макрофагального ряда по отношению к фи-бробластическим клеткам. Нами выявлены достоверные отрицательные корреляции между индексом Глисона, уровнем экспрессии Ю-67 опухоли, количеством лимфоцитов и макрофагов в ПТЗ и сроком выживаемости (г=-0,73, ^=0,01; г=-0,67, p=0,01; г=-0,7, p=0,01; г=-0,8, p=0,01 соответственно). У больных с распространенным раком при применении антиандрогенного лечения корреляций между уровнем экспрессии РА в ткани опухоли и выживаемостью не выявлено, однако при высокой экспрессии андрогенов в ткани опухоли выживаемость пациентов оказалась выше (3,9+1,2 года), чем при низкой (2,8+1,1 года). Больные с высокой экспрессией Ю-67 ткани опухоли, высоким уровнем РА, большим числом макрофагов и лимфоцитов в ПТЗ клинически лучше реагировали на анти-андрогенное лечение.

В 3-й группе были выделены 2 подгруппы — 1-я (п=10), умершие от прогрессирования опухолевого процесса в течение 3—5 лет после операции, и 2-я (п=15) — умерли от сопутствующих заболеваний — ИБС, ЦВБ, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в промежутке до 5 лет после операции. Выживаемость составила 3,7+0,7 и 4,2+0,9 года соответственно, однако различия оказались недостоверными. Средняя выживаемость в группе — 3,9+0,8 года. Индекс Глисона варьировал в больших пределах — от 3 до 9. В 1-й подгруппе по сравнению со 2-й индекс Глисона оказался достоверно выше: 6,7+1,8 и 4,3 + 1,3 ^ Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

При прогрессировании опухоли (группа РПЖ) еще больше возрастает пролиферативная активность опухолевых клеток в условиях дефицита РА и снижения уровня апоптоза. В ПТЗ повышается число свободных клеток стромы, увеличивается отношение количества лимфоидных клеток к макрофагам. Еще больше, чем при ЛР, возрастает доля лимфоцитов и макрофагов. Исчезает естественная взаимосвязь между процессами пролиферации и элиминации эпителиальных клеток в условиях измененного стромального микроокружения.

Остается не вполне понятной тактика при переходном морфологическом диагнозе. Мы считаем, что при выявлении опухоли в небольшом количестве исследованных образцов ткани, наличии низких значений индекса Глисона, Ю-67, ЯО и уровня РА, отсутствии гиперэкспрессии р53 и наличии в прилежащих тканях умеренной инфильтрации лимфоидными и моноцитарными клетками более приемлема консервативная терапия. Такие опухоли следует расценивать как латентные.

Полученные результаты указывают на целесообразность выделения латентного РПЖ как особой клинико-морфологической формы, имеющей относительно благоприятный прогноз. Из исследованных морфологических параметров прогностическое значение имеет индекс по шкале Глисона и, в меньшей степени, Ю-67, ЯО, р53, РА, характер клеточного инфильтрата прилежащей к опухоли стромы. Иммуногистохимические маркеры и состояние свободных клеток стромы обладают прогностической значимостью лишь при распространенном РПЖ.

При планировании тактики лечения РПЖ показано проведение углубленного морфологического и молекулярно-генетического анализа.

1. Humphrey P.A., Prostate Pathology. Chicago: ASCP Press, 2003.

2. Karube K. Study of latent carcinoma of the prostate in Japanese based on necropsy material. Tohoku J Exp Med 1961;74: 265—85.

3. Sakr W., Permick N., Butler C. et al. The prevalence of high grade, clinically occult prostatic adenocarcinoma and its relationship to high grade PIN. Mol Pathol 2000;13:109A.

4. Senderoi Z., Balogh F. Der Prostatakrebs. Verlag Theodor Steinkopff. Dresden und Leipzig, 1965.

5. Amling C.L., Blute M.L., Lerner S.E.

et al. Influence of prostate specific antigen testing on the spectrum of patients with prostate cancer undergoing radical prostatectomy at a large referral practice. Mayo Clin Proc 1996;73:401-6.

6. Bostwick D.G., Foster C.S. Predictive factors in prostate cancer: Current concepts from the 1999 College of American Pathologists Conference on Solid Tumor Prognostic Factors and the 1999 WHO International Consultation on Prostate Cancer. Semin Urol Oncol 1999;17: 222-72.

7. Buchanan G., Irvine R.A.,

Coetzee G.A., Tilley W.D. Contribution of

the androgen receptor to prostate cancer predisposition and progression. Cancer Metastasis Rev 2001;20(3—4):207—23.

Читайте также: