Чем выше дифференцировка опухолевых клеток тем опухоль

На основе гистологического заключения. Злокачественность опухоли напрямую влияет на исход болезни: чем выше степень, тем агрессивнее рак, и тем хуже прогноз для выздоровления.

Врач-гистолог оценит степень злокачественности

Злокачественность опухоли

Морфологическое исследование удаленных раковых тканей, как обязательный этап диагностики, помогает определить злокачественность опухоли. В организме человека триллионы клеточных структур, основой которых являются около 100 различных типов клеток: каждая из них может переродиться в раковую. При этом результат перерождения-трансформации может быть морфологически очень близок к исходно нормальной клетке. Или настолько сильно отличаться, что, кажется, и сравнивать не с чем.

Злокачественность опухоли – это степень клеточных изменений, указывающая на агрессивность Карциномы: чем выше цифра после буквы G, тем сильнее отличается злокачественное новообразование от исходной ткани в месте возникновения рака.

Степени злокачественности

Гистологический диагноз – это морфологический вариант опухоли и степень злокачественности. Выделяют 3 степени:

1. Высокая степень дифференцировки опухолевой ткани (G1) – клетки первичного очага отличаются от нормальных клеточных структур удаленного органа или ткани, но морфологически похожи: у врача-гистолога нет никаких сомнений в том, что основой злокачественного перерождения стали клетки именно из этого органа или ткани;
2. Средняя степень дифференцировки (G2) – схожие черты исходной ткани сохраняются, но различий больше: гистологически опухоль сильно отличается от нормы, но отошла еще не так далеко;
3. Низкая степень (G3) – раковые клетки имеют крайне мало сходства с органом или тканью в первичном очаге: гистолог сразу понимает, что это чужеродный и агрессивный зверь.

Необходимо обращать внимание на цифровое значение критерия G в диагнозе: низкодифференцированные опухоли всегда прогностически хуже, при G1 шансы на выздоровление значительно выше.

Значимость клеточных изменений опухоли

Важно понимать: злокачественность опухоли – это одно из значений диагноза, необходимое для реального понимания силы Карциномы. Это вовсе не означает, что при G3 нет никаких шансов для выживания, а при G1 можно радостно подбрасывать чепчики – типа, мы уже почти победили врага.

Высокодифференцированные опухоли – это:

• Сравнительно медленная скорость прогрессирования;
• Низкий риск быстрого и раннего метастазирования;
• Высокая чувствительность к лекарственной терапии;
• Высокие шансы на длительную ремиссию.

Низкодифференцированные раки – это:

• Быстрый рост первичного опухолевого очага;
• Ранние метастазы в лимфоузлы и отдаленные органы;
• Отсутствие положительного ответа на химиотерапию;
• Низкие шансы на выживаемость.

Казалось бы, все просто: G1 – это благоприятно, G3 – это плохо. Но в жизни все значительно сложнее, потому что на прогноз при онкологии влияют масса факторов. Злокачественность опухоли – это важный элемент диагностики, на который надо обращать внимание: низкая степень дифференцировки раковых клеток указывает на то, что враг силен, зол, беспринципен и агрессивен. Война будет изнурительно-длительной, не каждая битва будет успешной, после каждого боя будет казаться, что Карцинома становится сильнее, но, тем не менее, шансы на победу есть всегда.

Злокачественные опухоли выглядят под микроскопом по-разному. В одних случаях они напоминают нормальную ткань, а в других сильно от неё отличаются. В зависимости от этого, патологоанатомы и врачи условно делят злокачественные новообразования на два типа:

1. Высокодифференцированные опухоли сохраняют многие черты нормальных клеток и тканей. Они прорастают в соседние органы и метастазируют достаточно медленно.
2. Низкодифференцированные опухоли содержат клетки и ткани, которые сильно отличаются от нормальных. Они ведут себя намного агрессивнее, быстрее распространяются по организму.

От степени дифференцировки рака зависит то, насколько быстро он способен распространяться по организму. А это, в свою очередь, напрямую влияет на прогноз для пациента. Кроме того, низкодифференцированные опухоли хуже реагируют на лучевую терапию и химиотерапию. Врач-онколог учитывает это, составляя программу лечения.

Какие бывают степени дифференцировки рака?

Показатель степени дифференцировки опухоли в онкологии принято обозначать латинской буквой G. Возможны пять вариантов:

1. Gx — степень дифференцировки определить не удается.
2. G1 — высокодифференцированные злокачественные новообразования.
3. G2 — средняя степень дифференцировки.
4. G3 — низкодифференцированные опухоли.
5. G4 — недифференцированный рак. Опухолевые клетки утратили все внешние признаки и функции нормальных клеток. Они похожи друг на друга, как две капли воды, их единственными занятиями становятся рост и размножение.

Так выглядит общая схема, но для разных видов рака степень дифференцировки определяют по-разному. Например, во время осмотра под микроскопом опухолевой ткани из молочной железы учитывают наличие молочных канальцев, форму и размеры клеточных ядер, активность деления клеток. Каждый из трех признаков оценивают в баллах, затем подсчитывают их общее количество.

При раке простаты используют специальную систему Глисона. В ней предусмотрено 5 градаций, каждой из которых присвоено определенное количество баллов, в соответствии с нумерацией, от 1 до 5:

1. В состав опухоли входят однородные железы, ядра клеток изменены в минимальной степени.
2. В состав опухоли входят скопления желез, которые разделены перегородками из соединительной ткани, но расположены друг к другу ближе, чем в норме.
3. В состав опухоли входят железы, имеющие разное строение и размеры, опухолевая ткань прорастает в перегородки из соединительной ткани и в соседние структуры.
4. В состав опухоли входят клетки, которые сильно отличаются от нормальных. Опухоль прорастает в соседние ткани.
5. Опухоль состоит из недифференцированных клеток.

Обычно рак простаты имеет неоднородное строение, поэтому врач должен выбрать из списка две градации, которые встречаются в большей части опухоли. Складывают баллы, по полученной цифре определяют степень дифференцировки.

Степень дифференцировки и стадия рака — это одно и то же?

Для описания злокачественной опухоли используют разные показатели. Деление в зависимости от степени дифференцировки — лишь одна из возможных классификаций.

Стадию рака определяют в зависимости от трех параметров, которые обозначают аббревиатурой TNM: насколько сильно опухоль проросла в соседние ткани, успела ли распространиться в лимфоузлы и дать метастазы.

Чем отличается лечение высокодифференцированного рака от низкодифференцированного?

Однозначно на этот вопрос ответить не получится, так как рак бывает очень разным. Для одних злокачественных опухолей (например, рак молочной железы, рак простаты) степень дифференцировки имеет особенно важное значение, в случаях с другими онкологическими заболеваниями данный показатель отходит на второй план.

В целом можно сказать, что низкодифференцированные опухоли более агрессивны и нуждаются в более агрессивном лечении.

Внешний вид опухоли разнообразен. Может иметь форму узла, шляпки гриба, цветной капусты. Поверхность может быть гладкой, шероховатой, бугристой, сосочковой. Опухоль может быть расположена в толще органа, на его поверхности, диффузно пронизывать весь орган. Опухоль, расположенная на поверхности органа или слизистой (полип), бывает связана с ними ножкой. Опухоль может аррозировать сосуды, вызывая внутреннее кровотечение, часто изъязвляется. На разрезе – бело-серая или серо-розовая пестрая ткань, в связи с наличием в ней кровоизлияний, очагов некроза.

Размеры опухоли различны, консистенция твердая (больше стромы) или мягкая (больше паренхимы).

Вторичные изменения – воспаление, некроз, ослизнение, отложение извести.

Макроскопическое строение.Опухолей отличается большим разнообразием, но имеются общие черты. Состоят из паренхимы и стромы, соотношения которых могут сильно варьировать. В одних преобладает паренхима, в других – строма, в третьих – равномерное распределение.

Паренхиму образуют клетки, которые характеризуют данный вид опухоли, ими определяется морфологическая ее специфика. Строма опухоли образована соединительной тканью органа, в котором она развилась. Она содержит сосуды и нервные волокна.

Большинство опухолей по строению напоминают орган – органоидные опухоли. В некоторых, особенно недифференцированных опухолях, строма развита слабо и состоит лишь из тонкостенных сосудов и капилляров – гистоидные опухоли. Они быстро растут и рано подвергаются некрозу.

Опухоль, строение которой соответствует органу (ткани) в котором она развивается, называется гомологичной, если же строение опухоли отличается, то она гетерологична. Гомологичные опухоли – зрелые, дифференцированные, гетерологичные – незрелые, малодифференцированные.

Опухоли, возникающие в результате эмбриональных смещений называются гетеротопическими.

Морфологический атипизм:

Тканевый – нарушение тканевых взаимоотношений, свойственных данному органу – нарушение органотипической и гистотипической дифференцировки – нарушение формы и величины эпителиальных структур, соотношения паренхимы и стромы, различная толщина волокнистых структур, хаотичное их расположение. Тканевый атипизм характерен для зрелых, доброкачественных опухолей.

Клеточный атипизм – это нарушения цитотипической дифференцировки. Выражается в полиморфизме, или, наоборот, мономорфизме клеток, ядер и ядрышек, в гиперфхромии ядер, полиплоидии, изменениях ядерно-цитоплазматического индекса в пользу ядер в связи с их укрупнением, появлении множества митозов. Иногда атипизм так значителен, что клетки опухоли совершенно не похожи на клетки исходной ткани. Когда морфологическая катаплазия достигает крайней степени, строение опухоли упрощается и она становится монотонной по клеточному составу. По этому анапластические опухоли различных органов очень похожи друг на друга. Важным проявлением атипизма является патология митоза. Она подтверждает то, что канцерогенные факторы воздействуют на генетический аппарат клетки, что и определяет нерегулируемый рост.

Клеточный атипизм характерен для незрелых, злокачественных опухолей.

Атипизм ультраструктур выражается в увеличении числа рибосом, связанных не только с мембранами ЭПС, но и лежащих свободно. Изменяется их форма, расположение и величина, появляются аномалии. Функциональная гетерогенность митохондрий в значительной степени нивелируется за счет митохондрий с низкой или отрицательной активностью цитохромоксидазы. Цитоплазма скудная, но ядро крупное с диффузным или маргинальным расположением хроматина. Появляются многочисленные мембранные контакты ядра, митохондрий и ЭПС, которые в норме редки. Появляются клетки-гибриды. Атипизм ультраструктур встречается в недифференцированных клетках, среди которых могут быть как стволовые клетки, так и клетки-предшественники.

Специфическая дифференцировка опухолевых клеток может быть выражена в различной степени – высокой, умеренной и низкой.

Группа дифференцированных опухолевых клеток неоднородна и по степени выраженности специфических ультраструктурных признаков - признаков дифференцировки: одни клетки опухоли ничем не отличаются от нормальных элементов того же типа, другие — имеют лишь некоторые специфические признаки, позволяющие говорить о принадлежности опухолевой клетки к определенному типу.

Установление степени дифференцировки опухолевой клетки при электронно-микроскопическом исследовании имеет важное значение для дифференциальной диагностики опухолей. Ультраструктурный анализ опухолевых клеток свидетельствует о том, что в незрелой опухоли с высокой степенью злокачественности преобладают недифференцированные клетки типа стволовых и клеток-предшественников. Увеличение в опухоли содержания дифференцированных клеток, как и степени их дифференцировки, свидетельствует о нарастании зрелости опухоли и снижении степени ее злокачественности.

В практическом отношении важен вопрос о том, существуют ли какие-либо специфические морфологические особенности опухолевой клетки. Результаты многочисленных исследований показали, что ряд описанных выше признаков опухолевой клетки может наблюдаться при воспалении, регенерации тканей, заживлении ран, поэтому иногда трудно провести дифференциальный морфологический диагноз между опухолью, регенерацией и воспалением. Известный американский цитолог Каудри утверждает. что раковая клетка не обладает какими-либо специфическими признаками. Хотя морфологическая диагностика опухоли по одной взятой клетке и трудна, но все же возможна. Наиболее достоверна цитологическая диагностика опухоли при исследовании комплекса ее клеток , когда учитываются размеры клеток. степень морфологической анаплазии, расположение клеток по отношению друг к другу. Диагноз опухоли ставится по совокупности морфологических признаков, при этом методы цитологического и гистологическою исследований должны дополнять друг друга.

Биохимический атипизм опухолевой ткани выражается рядом особенностей обмена, отличающих их от нормальных. Выяснено, что спектр биохимических характеристик каждой из опухолей неповторим и включаем разные комбинации отклонений от нормы. Такая вариабельность злокачественной опухоли является закономерной.

Ткань опухоли богата холестерином, гликогеном и нуклеиновыми кислотами. В опухолевой ткани гликолитические процессы преобладают над окислительными, содержится мало аэробных ферментных систем, т.е. цитохромоксидазы, каталазы. Выраженный гликолиз сопровождается накоплением в тканях молочной кислоты. Это своеобразие обмена опухоли усиливает ее сходство с эмбриональной тканью, в которой также преобладают явления анаэробного гликолиза.

Гистохимическое исследование имеет большое значение не только для диагностики опухоли, но и для изучения ее гистогенеза.

Антигенный атипизм опухоли проявляется в том, что она содержит ряд свойственных только ей антигенов. Среди опухолевых антигенов различают:

1) антигены вирусных опухолей;

2) антигены опухолей, вызванных канцерогенами;

3) изоантигены трансплантационного типа;

4) эмбриональные антигены;

5) гетероорганные антигены.

В недифференцированных злокачественных опухолях происходит антигенное упрощение, которое, как и появление эмбриональных антигенов, является отражением катаплазии опухолевой клетки.

Выявление типичных и атипичных антигенов в опухоли с помощью иммуногистохимических методов служит дифференциальной диагностике и установлению гистогенеза опухоли.

Функциональные свойства опухолевой клетки, отражающие тканевую и органную специфику, зависят от степени морфологической и биохимической катаплазии. Более дифференцированные опухоли сохраняют функциональные особенности клеток исходной ткани. Например, опухоли, исходящие из клеток островков поджелудочной железы, выделяют инсулин; опухоли надпочечников, передней доли гипофиза выделяют большое количество соответствующих гормонов и дают характерные клинические симптомы, позволяющие высказывать предположение об опухолевом поражении эндокринных желез. Удаление опухолей ликвидирует эти симптомы. Опухоли из печеночных клеток выделяют билирубин и бывают нередко окрашены и зеленый цвет. Клетки раковой опухоли превратника желудка выделяют слизь, раковые клетки кожи образуют роговое вещество и т.д.

Малодифференцированные и недифференцированные клетки опухоли могут потерять способность выполнять функцию исходной ткани. В то же время слизеобразные иногда сохраняется в резко анаплазированных раковых клетках, например, желудка.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Райхлин Н. Т., Петров С. В.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ EXPERIMENTAL ИССЛЕДОВАНИЯ INVESTIGATIONS

Н. Т. Райхлин, С. В. Петров

СПОСОБНОСТЬ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК К СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ КАК ОСНОВА ДЛЯ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ОПУХОЛЕЙ ЧЕЛОВЕКА

НИИ клинической отологии; кафедра патологической анатомии Казанского медицинского университета

Наиболее распространенным является представление, что опухолевые клетки на всех уровнях организации обладают атипией (морфологической, биохимической, иммунологической и др.), что они теряют способность к специфической дифференцировке и функции, подвергаются дедифференцировке, сохраняя только повышенную способность к пролиферации. Однако ряд крупнейших онкологов и патологоанатомов (М. Ф. Глазунов, Л. М. Шабад, И. В. Давыдовский, Н. А. Краевский) критически оценивали подобную точку зрения. В последние годы с помощью современных методов исследования, в первую очередь электронной микроскопии и иммуногистохимии, было установлено, что в опухолевых клетках в достаточно высокой степени сохраняются органо-, ткане- и цитоспецифические особенности исходного для данного новообразования источника развития [7—12, 15, 18, 19, 22]. Это проявляется в сходстве фенотипа опухолевых клеток и их нормальных аналогов: эпителиальные, мышечные, сосудистые и другие опухоли имеют соответствующие наборы ультраструктур-ных и иммуногистохимических признаков. По мнению Г. И. Абелева [1], сохранение тканевой дифференци-ровки в опухолях имеет место вопреки действию опухолевой прогрессии, лишающей опухоль всех признаков, не нужных ей для поддержания автономного существования. Опухолевая трансформация и (или) поддержание злокачественного фенотипа ткани используют механизмы, создающие тканевую дифференцировку [1].

Значительное число белков, выявляемых в опухолях с помощью иммуногистохимии (ИГХ), кодируется отдельными функциональными генами, экспрессия которых подчиняется определенным правилам. Например, экспрессия генов, кодирующих белки промежуточных филаментов (ПФ), имеет достаточно строгую ткане-специфичность (промоторы цитокератиновых генов активны в эпителиях, промотор гена виментина — в тканях,

N. T. Raichlin, S. V. Petrov

THE TUMOR CELL ABILITY OF SPECIFIC DIFFERENTIATION AS THE BASIS FOR IMMUNOHISTO CHEMICAL DIAGNOSIS OF HUMAN TUMORS

Research Institute of Clinical Oncology; Chair of Pathology Anatomy, Kazan Medical University

It is commonly recognized that tumor cells are atypical (morphologically, biochemically, immunologically etc.) at any stage of development, lose their ability of special differentiation and functioning, experience dedifferentiation and preserve increased proliferation potential. However, several leading oncologists and patho-anatomists (M. F. Glazunov, L. M. Shabad, I. V. Davydovsky, N. A. Krayevsky) doubted this concept of tumor cells. Over the last years it was discovered by modern methods of investigation such as electron microscopy and immunohistochemical assay that tumor cells preserve to a rather high extent their organ-, tissue- and cyto-specificity [7-12, 15, 18, 19, 22]. This property manifests itself by phenotypic similarity of tumor cells and their normal analogs: epithelial, muscular, vascular and other tumors do have relevant sets of ultrastructural and immunohistochemical characteristics. G. I. Abelev [1] believes that tumors preserve their tissue specificity in spite of tumor progression involving deprivation of all features not needed to maintain autonomous existence. The tumor transformation and/or maintenance of malignant tissue phenotype use mechanisms of tissue differentiation [1].

A considerable number of proteins discovered in tumors by immunohistochemical (IHC) methodology are encoded by individual functional genes whose expression obeys certain rules. For instance, expression of genes encoding intermediate filament (IF) proteins is tissue specific (cytokeratin gene promoters are active in epithelium, vimentin gene promoter is active in tissues of mesenchymal origin, desmin gene promoter is active in muscles etc.) [3, 16, 21].

These tumor cell phenotypic peculiarities made up the theoretical basis for practical application of electron microscopy and IF IHC in differential diagnosis of neoplasms of different origin [2-6, 9-12,17]. There are presently

происходящих из мезенхимы, промотор десминового гена — в мышцах и т. д.) [3, 16, 21].

Именно эти особенности фенотипа опухолевых клеток явились теоретическим обоснованием для практического использования электронной микроскопии и ИГХ ПФ в дифференциальной диагностике новообразований различного гистогенеза [2—6, 9—12, 17]. В настоящее время имеются многие десятки и даже сотни различных моно- и поликлональных антител, выявляющих экспрессию тех или иных белков, связанных с определенными органами, тканями, типами клеток, специфической функцией, пролиферативной активностью, внеклеточным матриксом и т. д.

Грамотная иммуногистохимическая диагностика требует большого комплекса специальных знаний в методическом и, особенно, в фактическом плане [7, 15, 18, 19, 21, 22].

Задачами настоящей работы были отбор и усовершенствование на основании собственного опыта и данных литературы наиболее рациональных схем иммуно-гистохимического анализа с целью дифференциальной гистогенетической диагностики опухолей человека.

Мы провели иммуногистохимическое исследование широкого ряда низкодифференцированных опухолей человека (рак, саркома, лимфома, меланома) с помощью панели из 40 поли- и моноклональных антител (ПКАТ, МКАТ) к различным ткане- и цитоспецифическим антигенам, опухолевым маркерам, белковым продуктам экспрессии клеточных онкогенов и антионкогенов, внеклеточному матриксу.

Из большого числа существующих в литературе вариантов иммуногистохимического исследования мы выбрали для I этапа модифицированные [13] схемы Taylor и соавт. [22] и 4 антитела, с помощью которых удается разделить новообразования по их тканевому происхождению, для чего использовались МКАТ к виментину (ВИМ), полицитокератинам (ЦКР), белку S100, общему лейкоцитарному антигену (OJIA). Использование этих 4 антител позволяет установить тканевое происхождение новообразований, когда на основании только гистологического исследования это сделать не удается. На последующих этапах, если необходимо, осуществляется дальнейшая детализация иммунофенотипа опухоли.

При положительной реакции только на цитокератины, как видно на схеме 1, представляется возможным разделить цитокератинпозитивные опухоли на переходноклеточный, плоскоклеточный рак и аденокарциному.

Если положительная реакция на цитокератины, характерные для плоского эпителия (ЦКРшюск), сочеталась с положительной реакцией на цитокератины, присущие однослойным (простым) эпителиям (ЦКР„рцс1), то могут быть переходноклеточный рак либо (изредка) некоторые протоковые аденокарциномы.

Если иммунофенотип опухоли был ЦКР+]|ЖХЖ, а ЦКРпрмл, то это плоскоклеточный рак либо кожи, либо ротоглотки, пищевода, гортани.

Если положительная реакция на широкий спектр цитокератинов сочетается с окрашиванием на ВИМ, то это могут быть мезотелиома либо синовиальная или эпителиоидная саркома, либо некоторые виды рака

several tens or hundreds of mono- and polyclonal antibodies detecting proteins associated with certain organs, tissues, cell types, specific functions, proliferative activity, extracellular matrix etc.

Correct histochemical diagnosis requires a large amount of specific methodological and factual knowledge [7, 15, 18, 19, 21, 22].

The purpose of this study was to select and modify on the basis of our own experience and published data the most rational immunohistochemical techniques to make differential histogenetic diagnosis of human tumors.

We performed immunohistochemical study of a large variety of poorly differentiated human tumors (carcinomas, sarcomas, lymphomas, melanomas) using a panel of 40 poly- and monoclonal antibodies (PAb, MAb) to different tissue- and cytospeciflc antigens, tumor markers, protein products of cell oncogene and antioncogene expression, extracellular matrix.

Of the large number of immunohistochemical methods described in the literature we selected modified [13] schemes of Taylor et al. [22] and 4 antibodies to differentiate neoplasms with respect to their tissue origin at the first stage, i. e. MAb to vimentin (VIM), poly-cytokeratins (CKR), protein SI00, common leukocyte antigen (CLA). These 4 antibodies allow neoplasm tissue origin to be established in failure of histological study alone. Further we carried out if necessary more detailed tumor immunophenotyping.

As seen in scheme I cytokeratin-positive tumors may be further divided into transitional-cell, squamous-cell carcinomas and adenocarcinomas.

Positive reaction to cytokeratins characteristic of squamous epithelium (CKRsquam) in combination with positive reaction to CKR typical for monolayer (simple) epithelium (CKRsimp|C) was indicative of squamous-cell carcinoma or (in rare cases) of some ductal adenocarcinomas.

The tumor phenotype CKR+squam and CKR sinipk. was evidence of either cutaneous or oropharyngeal, esophageal, laryngeal squamous-cell carcinoma.

Positivity for a broad spectrum of CKRs in combination with VIM staining is indicative of mesothelioma or synovial, epithelial sarcoma, or some renal, thyroid and other rare cancer types.

Simultaneous expression of CKRsimplc and CLA may be found in anaplastic large-cell lymphoma; the diagnosis is verified using antibody to CD30.

CKRsimp,c-positivity in combination with CKRsquam-negativity is characteristic of adenocarcinoma which is further tested using carcinoembryonic antigen (CEA).

Strong CEA-positivity suggests colonic, pancreatic, gastric, bile ductal cancer.

Weak CEA-positivity is found in breast, lung (squamous-cell, large-cell type), cervical, bladder carcinomas. CEA-negativity is encountered in prostatic adenocarcinoma, germinal embryonic neoplasms, yellow sac tumors, chorionepithelioma, thyroid, ovarian, renal, hepatic cancer, as well as in endocrine-cell cancers including small-cell lung carcinoma with endocrine cellular dif-

Схема 1 Scheme 1

Иммуногистохимический анализ цитокератинпозитивных опухолей (по Taylor и соавт. [22] с изменениями [13]) Immunohistochemical study of cytokeratin-positive tumors (after Taylor et al. [22] with modifications [13])

Мезотелиома, синовиальная и эпителиоидная саркомы

Mesothelioma, synovial and epithelioid sarcoma

Опухоли почки, щитовидной железы Renal, thyroid tumors

ЦКРНППоск CKRH m

Переходноклеточный рак Transitional-cell carcinoma Ряд протоковых раков Some ductal cancers

Плоскоклеточный рак кожи, пищевода, ротоглотки -Cutaneous, esophageal, oropharyngeal squamouscell carcinoma

Некоторые анапласти-ческие крупнокпеточ-ные лимфомы — Some anaplastic large-cell lymphomas

Рак молочной железы Breast cancer

Рак легкого, шейки матки, мочевого пузыря / Cancer of the lung, cervix, bladder

Рак толстой кишки, поджелудочной железы, желудка, желчных протоков Colonic cancer, pancreatic, gastric, bile ductal cancer

Рак простаты / Prostatic cancer-

Герминогенные опухоли Germ-cell tumors

Эмбриональные опухоли Embryonal tumors

Опухоль желточного мешка Yellow-sac tumor

Рак щитовидной железы Thyroid carcinoma

—І Лактальбумин I Lactalbumin

яичника / ovarian carcinoma-почки / renal carcinoma------

печени / hepatic carcinoma-

Мелкоклеточный рак легкого Small-cell lung carcinoma

Эндокринноклеточный рак Endocrine-cell carcinoma

Опухоли островков поджелудочной железы, медуллярный рак щитовидной железы, опухоли гипофиза и паращитовидной железы Pancreatic island tumors, medullar thyroid carcinoma, pituitary and parathyroid tumors

Кишечно-яичниковый опухолевый антиген (СОТА) Colon-ovary tumor antigen (СОТА)

Простатическая кислая фосфатаза (PAP), антиген, специфический для простаты (PSA)

Prostatic acid phosphatase (PAP), prostate-specific antigen (PSA)

Плацентарная щелочная фосфатазам Placental alkaline phosphatase^

Антиген 2G4 (тиреоглобулин) Antigen 2G4 (thyroid globulin)

Хорионический гонадотропин Chorionic gonadotropin

Нейронспецифическая энолаза, хромогранин, синаптофизин, специфические гормоны Neuron-specific enolase, chromogranin, synaptophysin, specific hormones

почки, щитовидной железы и другие редкие виды раковых опухолей.

Одновременная коэкспрессия ЦКРпро(Л и OJIA иногда имеется при анапластической крупноклеточной лимфо-ме; диагноз последней уточняется с помощью антител к CD30.

Если положительная реакция на ЦКР1ф0(Л. сочетается с негативной окраской на ЦКРплоск, то эта опухоль является аденокарциномой, которая в дальнейшем тестируется с помощью раково-эмбрионального антигена (РЭА).

В случаях ярко положительной реакции на РЭА необходимо думать о раке толстой кишки, поджелудочной железы, желудка, желчных протоков.

Слабая реакция на РЭА встречается при раке молочной железы, легкого (плоскоклеточном, крупноклеточном варианте), шейки матки, мочевого пузыря. Отрицательная реакция на РЭА наблюдается в клетках аденокарциномы простаты, герминогенных эмбриональных новообразованиях, в хорионэпителиоме, опухолях желточного мешка, щитовидной железы, яичника, почки, печени, а также в эндокринноклеточных раковых опухолях, в том числе в мелкоклеточном раке легкого с эндокринноклеточной дифференцировкой, в апудомах различной локализации (поджелудочная, щитовидная железы и др.).

Дальнейшая диагностика с целью определения органной локализации недифференцированных опухолей, имеющих иммунофенотип РЭА+ или РЭА , проводится с помощью органоспецифических маркеров. Например, при раке молочной железы это лактальбумин, толстой кишки — СОТА (кишечно-яичниковый опухолевый антиген). Рак простаты выявляет специфическим антигеном простаты (PSA) и кислой фосфатазой (РАР) [14]. При раке щитовидной железы обнаруживается опухолевый тиреоглобулин (антиген 2G4), раке яичника — ОС125, почки — URO 9—10, в клетках печеночноклеточного рака — а-фетопротеин. Эндокринноклеточный рак легкого, островковой части поджелудочной железы, щитовидной железы (медуллярный рак), передней доли гипофиза, паращиговидной железы экспрессирует нейронспе-цифическую энолазу (NSE), хромогранин, синаптофизин и соответствующие специфические гормоны [4, 17].

Следующую группу недифференцированных новообразований составляют опухоли, дающие положительную окраску на ВИМ и отрицательную на OJIA, ЦКР и S100 (схема 2).

Этими опухолями могут быть: лимфомы (их идентификация приводится ниже), миогенные саркомы (позитивная реакция на гладкомышечный актин, десмин, миоглобин), ангиосаркомы (реагируют с антителами к фактору VIII свертывания крови), злокачественные фиброзные гистиоцитомы (ЗФГ; экспрессируют а-1-анги-трипсин, CD68, лизоцим, иногда белок S100), фибро-саркомы (реагируют только с ВИМ). Сюда же относятся плеоморфная липосаркома, хондросаркома, некоторые шванномы, экспрессирующие, кроме ВИМ, в ряде случаев белок S100. Следует подчеркнуть, что лейо- и раб-домиосаркомы можно выявлять раздельно: антитела к гладкомышечному актину окрашивают клетки лейоми-

ferentiation, in apudomas of different sites (pancreas, thyroid etc.).

Further diagnosis to determine sites of non-differ-entiated tumors with a phenotype CEA or CEA( > is carried out using organ-specific markers such as lac-talbumin for breast cancer, COTA (colon-ovary tumor antigen). Prostatic cancer is identified using prostate specific antigen (PSA) and acid phosphatase (PAP) [14]. Thyroid cancer expresses tumor thyroid globulin (antigen 2G4), ovarian carcinoma expresses OC125, URO 9-10 is specific for renal cancer, and a-fetoprotein is characteristic of hepatocellular carcinoma. Endocrine cellular carcinoma of lungs, pancreatic island, thyroid (medullar carcinoma), pituitary front lobe, parathyroid gland expresses neuron-specific enolase (NSE), chromogranin, synaptophysin and relevant specific hormones [4, 17].

The following group of non-differentiated tumors are VIM- positive and CLA-, CKR- and SI 00-negative neoplasms (scheme 2).

These are lymphomas (their identification is considered below), myogenic sarcomas (positive staining for muscular actin, desmin, myoglobin), angiosarcomas (react to antibody to clotting factor VIII), malignant fibrous histiocytomas (MFH) (express a-1-antitrypsin, CD68, lysocim, sometimes SI00), fibrosarcomas (react only to VIM). The same group includes pleomorphous liposar-coma, chondrosarcoma, some schwannomas that may express SI00 besides VIM. It should be noted that leio-and rhabdomyosarcomas may be differentiated using antibody to smooth muscular actin that stains leiomyosarcoma and antibody to myosin recognizing rhabdomyosarcoma cells. Soft-tissue alveolar sarcoma is VIM-positive and desmin-positive.

VIM and SI00 can also be found in melanoma, its specific marker being antigen HMB-45. The protein S100 is not specific for melanoma and may be encountered in other tumors (liposarcoma, chondrosarcoma, schwannoma, neurofibroma, salivary gland and breast neoplasms, etc.). Antibody to HMB-45 is more specific though less sensitive for melanoma as compared to SI00. Therefore it is practically reasonable to use these markers together. SI00 staining of pigmentless melanoma is more marked as compared to pigment tumors.

Lymphoma diagnosis may be performed by scheme 3. Antigen CD45 (CLA) is a common lymphoma marker. Some lymphomas may be CLA-negative while a number of non-lymphomas may be CLA-positive. Therefore an additional staining for T- and B-markers should be made for CLA-positive tumors. Hodgkin’s lymphoma cells express CD 15, CD30, BLA36 and show negative reactivity with CD45.

Thus, the schemes of immunohistochemical analysis together with a minimal set of 4 antibodies (to CKR, VIM, CLA, S100) allow the number of possible histological types to be established or limited with tumor histology and clinical findings being mandatory taken into consideration. This is the first stage of immunohistochemical diagnosis. Further a more detailed differentiation of tissular or cellular tumor origin may be performed if necessary on the basis of stage I findings

Схема 2 Scheme 2

Иммуногистохимический анализ виментинпозитивных опухолей (по Taylor и соавт. [22] с изменениями [13]) Immunohistochemical study of vimentin-positive tumors (after Taylor et al. [22] with modifications [13])