Центр дмитрия рогачева острый миелоидный лейкоз


  • Статьи
  • Ход лечения
  • Оказанная помощь












20.09.2007

20 сентября от кровотечения в легкие в израильской клинике Хадасса умер Дима Рогачев.

Половину своей жизни Дима провел по больницам. Он заболел, когда ему было шесть лет. Наверное, именно в силу своей уникальности он смог противостоять болезни так долго. Все эти годы он дарил нам себя.

Дима жил именно в полную силу. В его палате не переводились гости, и не переставала действовать творческая мастерская: собирались конструкторы, клеились поделки, разрисовывались гипсовые отливки. Димка участвовал во всех фотоконкурсах, шахматных турнирах, стенгазетах и в производстве мультика.

Теперь его нет. А кажется, что он просто уехал ненадолго, и сейчас вернется.

Очень трудно писать последние слова про близкого человека. Я не справляюсь.

Пожалуйста, напишите нам тоже немного про Диму, и мы разместим Ваши слова на этой страничке. Напишите про то, что он говорил, что делал, как дружил и как жил. Хочется, чтобы он продолжал оставаться с нами хотя бы в наших воспоминаниях.

23.05.2007 Сегодня Дима вылетел в клинику Хадасса для проведения трансплантации костного мозга. Ситуация у Димы очень сложная. Еще год назад и американские, и европейские клиники отказались проводить Диме повторную трансплантацию костного мозга, признав, что российские врачи сделали все возможное (и невозможное) для того, чтобы спасти мальчика, и что дальнейшее лечение может само по себе быть жизнеугрожающим. Тем не менее, родители Димы приняли решение бороться. "Без трансплантации ведь шансов совсем нет. А тут хоть маленький, но шанс," - говорит мама Наташа.

Мы просили тех, кто может помочь, предоставить этот "уникальный шанс уникальному пациенту" (так и написали в обращении). Шанс был предоставлен. Сегодня Дима улетает. Клиника Хадасса принимает Диму, оставляя за собой право отказаться от лечения этого пациента, если врачи по данным обследования сочтут, что состояние ребенка не позволяет провести интенсивное лечение.

Спасибо тем, кто помог. Спасибо всем, кто переживает, сочувствует и поддерживает Диму.

07.05.2007 Дима получает сдерживающую терапию.

09.04.2007 У Димы рецидив заболевания. Сделать что-то уже очень трудно. Но мама и доктора, понимая всю сложность ситуации, решили не сдаваться и принять последний бой с болезнью. Сейчас ведутся переговоры о продолжении лечения в зарубежных клиниках.

05.03.2007 У Димы носовые кровотечения, самочувствие неважное. А Дима очень-очень хочет домой. Только и разговоров о том, как он туда поедет. Диме нужны переливания тромбоцитов и эритроцитной массы.

01.02.2007 Дима получает сдерживающую химиотерапию и пролейкин. Пока врачам удается держать лейкоз под контролем. Диме нужны препараты пролейкин (15 000 руб. за упаковку) и вифенд в таблетках по 200 мг. (30 000 руб. за упаковку).

28.12.2006 Дима чувствует себя чуть лучше. Молекула - продукт больного гена - сохраняется, но ее стало меньше. Возможно, Дима сможет встретить новый год дома, а после праздников сразу вернется в больницу.

28.11.2006 У Димы в костном мозге уже в который раз появилась молекула - продукт больного гена. Сейчас Дима получает лечение по новой схеме. Скоро очередная пункция, которая покажет, есть ли эффект.

26.10.2006 У Димы все по-прежнему. Недавно была пункция костного мозга, результаты пока неизвестны. Самочувствие хорошее, но переливания тромбоцитов и эритроцитной массы все еще нужны.

02.10.2006 Самочувствие хорошее. Нужны переливания тромбоцитов и эритроцитной массы. Признаков лейкоза нет.

11.09.2006 Иммунотерапия продолжается. В последней пункции костного мозга признаков лейкоза нет.

16.08.2006 Дима получает иммунотерапию. О результатах говорить пока рано. Нужны переливания крови, т.к. иногда случаются кровотечения.

21.07.2006 У Димы подавлено кроветворение после проведенной химиотерапии. Когда Дима восстановится после химиотерапии, станет ясно, помогло ли лечение. Сейчас видно, что селезенка остается увеличенной. Мальчику нужны переливания тромбоцитной массы и эритроцитов.

28.06.2006 Неделю назад обнаружен рецидив лейкоза. Раковые клетки появились в костном мозге и периферической крови. Диме снова нужны переливания крови. Родители мальчика просят врачей сделать хоть что-нибудь. Сейчас доктора ищут оптимальный путь борьбы с болезнью. Проблема в том, что Дима лечится очень давно, и внутренние органы уже сильно повреждены токсичной химиотерапией.

09.06.2006 Субъективно Дима чувствует себя неплохо, но транскрипт сохраняется. Диме перелили донорские лимфоциты и проводят терапию пролейкином, который стимулирует лимфоциты на борьбу с больными клетками.

19.05.2006 Дима чувствует себя хорошо, но транскрипт (белок - продукт больного гена) по-прежнему обнаруживается в анализах. Диме сделали переливание донорских лимфоцитов и скоро начнут лечение пролейкином.

23.04.2006 Переливание донорских NK-клеток произведено 7 апреля. Дима побывал дома и скоро вернется в больницу на котрольную пункцию.

05.04.2006 Дима побывал дома и возвращается в больницу. На 6е апреля намечено переливание донорских NK-клеток. У Димы в костном мозге по прежнему обнаруживается молекула - продукт больного гена. Справиться с молекулярным рецидивом должны донорские клетки, которые в ночь с 6 на 7 апреля будут доставлены из Германии.

20.03.2006 Несмотря на сломанную руку, самочувствие хорошее.

09.03.2006 Дима Рогачев сломал руку.

17.02.2006 После двухнедельных "каникул" дома Дима вернулся. И очень пожалел, что пропустил в этом году фотоконкурс "Моими глазами". У Димы остается легкая форма реакции "трансплантант против хозяина", не требующая лечения.

02.02.2006 Димы пробыл в больнице неделю. Анализы показали наличие в костном мозге молекул - производных "больного" гена. Есть надежда, что протекающая у Димы реакция "трансплантант против хозяина" сможет справиться с этой проблемой. Диму отпустили домой на 2 недели.

16.01.2006 У Димы все хорошо. Скоро он вернется из дома в Москву. Наблюдение врачей все еще необходимо.

31.12.2005 Дима чувствует себя хорошо. Поехал домой встречать Новый год! Количество транскрипта больного гена в пункции костного мозга снизилось, но, к сожалению, сам транскрипт полностью не исчез.

02.12.2005 У Димы снизились показатели крови. Вчера было сильное носовое кровотечение, которое с большим трудом удалось остановить. Диме нужны переливания тромбоцитов и эритроцитной массы.

22.11.2005 Сегодня Дима получил второе введение миелотарга.

16.11.2005 На следующей неделе врачи планируют повторить лечение миелотаргом.

01.11.2005 Дима лечится от инфекции, получает антибиотики.

25.10.2005 После терапии миелотаргом у Димы ухудшились показатели крови, снизился иммунитет. Вчера ночью поднялась температура, и Диме пришлось переехать из квартиры в больницу.

12.10.2005 В костном мозге обнаружен транскрипт больного гена, поэтому Дима получил лечение препаратом "Миелотарг".

04.10.2005 Дима чувствует себя неплохо. Есть признаки кожной "реакции трансплантант против хозяина".

04.09.2005 У Димы после облучения снизился иммунитет. В результате развился гайморит, который теперь не дает ему покоя. 1 сентября Диму прооперировали по поводу гайморита. После операции было сильное кровотечение, которое с трудом удалось остановить. Сейчас Дима чувствует себя немного бодрее.

04.08.2005 Дима болен уже несколько лет. Пережил два рецидива лейкоза.

20 декабря Диме была проведена пересадка костного мозга от неродственного донора в отделении ТКМ. Пересадка была очень сложный, потому что единственный донор, которого удалось найти в мировом регистре, подходил Диме только на 80% процентов.

Костный мозг прижился, переливания крови стали не нужны. Но 11 июня обнаружен внекостномозговой рецидив лейкоза, поэтому Дима проходит облучение в Клинике Бурденко.

Бактериологическая группа отделения инфекционного контроля НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева специализируется на комплексной диагностике инфекционных осложнений. Быстрая идентификация микроорганизмов осуществляется с помощью масс-спектрометра MALDI-TOF, чувствительность к антибиотикам определяется на приборе VITEK.

  • Диагностика инвазивных микозов (аспергиллез, кандидоз и другие редкие микозы)
  • Диагностика дерматомикозов (поражение волос, кожи, ногтей с идентификацией возбудителя и определением его чувствительности к противогрибковым препаратам)
  • ИФА-диагностика всего спектра оппортунистических инфекций, глистных инвазий, экспресс-диагностика инфекций (лямблии и др.)
  • ПЦР-диагностика всех инфекций, имеющих клиническое значение в онкогематологическом стационаре: цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр, вирус простого герпеса, герпеса 6-го типа, вирус варицелла-зостер, парвовирусная инфекция, гепатиты (A, B, C, G), ВИЧ-инфекции, туберкулез, полиомавирусы (BKV, JCV), ОРВИ-панель (10 респираторных вирусов), ОКИ-панель (3 вируса), Аг Cryptococcus, Pneumocystis jirovecii, хламидийные и микоплпзменные инфекции
  • Прививочный иммунитет
  • Госпитальный скрининг (ВИЧ, гепатиты, сифилис) в течение суток

Сроки выполнения исследований составляют от 1 часа до 30 суток
Образцы для лабораторных исследований принимаются в ПН–СБ с 8:00 до 20:00

Узнать подробную информацию можно по телефону: +7 495 287 65 70, доб. 1331

Преимущества проведения гистологических исследований в нашем Центре:

  • скорость выполнения гистологических исследований (от 2 дней)
  • квалифицированные специалисты, прошедшие стажировку в Германии и США
  • консультации специалистов из Европы и США
  • современное оборудование
  • получение результата по электронной почте

После исследования материала в нашем Центре в 21 % случаев изменяется ранее поставленный диагноз, в 14 % случаев – стадия заболевания.

Сегодня патологоанатомическое отделение НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева выполняет роль референс-центра для всей России.

  • все виды гистологической диагностики
  • микроскопические исследования
  • гистохимия, иммуногистохимия
  • гибридизация in situ
  • работа с биопсийным материалом, парафиновыми блоками, стеклами
  • консультации цифровых материалов

Для проведения гистологических исследований в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева необязательно лично посещать наш Центр. Вы можете отправить материал почтой. Все результаты исследований отправляются на указанный Вами электронный адрес (при наличии подписанного согласия).

В лаборатории молекулярной биологии нашего Центра проводятся уникальные исследования по выявлению мутаций, лежащих в основе α- и β-талассемий и тромбофилии, а также соматических мутаций, возникающих в клетках опухоли. Лаборатория осуществляет поиск конституциональных мутаций, приводящих к развитию гематологических и иммунологических заболеваний.

Одной из первостепенных задач является проведение HLA-типирования в низком и высоком разрешениях. Кроме того, разработана собственная система, позволяющая в режиме реального времени отслеживать донорский химеризм у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Современные методики, внедренные в лаборатории, позволяют обнаруживать амплификацию гена N-Myc в образцах опухоли и костном мозге. В дальнейшем это помогает распределить пациентов по группам риска и протоколам лечения. Оценка экспрессии химерных транскриптов (виновников многих заболеваний) также способствует правильному выбору терапии и позволяет контролировать эффективность лечения.

  • HLA-типирование низкого и высокого разрешения
  • мониторинг донорского химеризма
  • оценка экспрессии генов и химерных транскриптов методом полимеразной цепной реакции в реальном времени
  • выявление широкого спектра мутаций методами полимеразной цепной реакции и прямого секвенирования

Сроки выполнения исследований:

  • HLA-типирование срочное – 5 рабочих дней
  • HLA-типирование стандартное – 15 рабочих дней
  • Выявление возбудителей ADV-инфекции – 4 рабочих дня
  • Мониторинг донорского химеризма первичный – 10 рабочих дней
  • Мониторинг донорского химеризма повторный – 5 рабочих дней
  • Мониторинг линейного химеризма – 5 рабочих дней
  • Выявление мутаций методом полимеразной цепной реакции – 10 рабочих дней
  • Выявление мутаций методом секвенирования – 15 рабочих дней
  • Мониторинг экспрессии – 5 рабочих дней
  • Мониторинг материнского химеризма у пациентов с тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью – 10 рабочих дней
  • Пренатальная диагностика мутаций – 5 рабочих дней
  • Выделение ДНК – 1 рабочий день
  • Выделение РНК – 1 рабочий день

Образцы для лабораторных исследований принимаются в регистратуре консультативного отделения:
ПН–ЧТ с 9:00 до 18:00, ПТ с 9:00 до 17:00

Лаборатория специализируется на цитогенетической и молекулярно-генетической диагностике онкогематологических заболеваний у детей и взрослых:

  • острых лейкозов
  • хронического миелолейкоза и других миелопролиферативных заболеваний
  • миелодиспластического синдрома
  • хронического лимфолейкоза
  • лимфом
  • множественной миеломы
  • апластической анемии
  • анемии Фанкони

Специалисты лаборатории также проводят мониторинг минимальной остаточной болезни при известных транслокациях методом количественной полимеразной цветной реакции, определение прогностическихгенетических маркеров при нейробластоме, медуллобластоме, дифференциальную диагностику сарком.

  • анализ проводится опытными сертифицированными врачами и биологами с использованием современного оборудования и реагентов
  • исследования проводятся в кратчайшие сроки
  • вся информация о проведенном исследовании хранится в информационных системах лаборатории и Центра
  • при необходимости есть возможность позже провести дополнительные исследования на том же материале
  • комплексное обследование при ряде заболеваний

Анализы проводятся только по назначению врача!

Образцы для лабораторных исследований принимаются в лабораторию цитогенетики и молекулярной генетики:
ПН–ПТ с 9:00 до 18:00

Телефоны:
+7 495 287 65 70, доб. 5454
+7 495 287 65 70, доб. 5404
+7 495 287 65 70, доб. 5402

Внимание!
Уважаемые пациенты и представители пациентов!

В случае, если Вы присылаете к нам необходимую информацию о себе, обязательно сразу заполните и отправьте к нам вместе с присылаемыми документами и согласие на обработку персональных данных!

В противном случае, все остальные присланные документы не могут быть взяты нами в работу и рассматриваться не будут!

В нашем Центре имеется возможность выполнить лабораторные исследования на предоставленном пациентом диагностическом материале.

Для передачи биоматериала в лаборатории Центра самостоятельно необходимо ознакомиться с правилами его забора и транспортировки.

Сдать биоматериал для исследования вы можете в процедурном кабинете консультативного отделения нашего Центра без предварительной записи.

Иные виды согласий (на оперативное вмешательство, трансфузии, анестезию и т. д.) заполняются непосредственно в отделении.

Мы верим, что все заболевшие дети будут здоровы.

Лечение в стационаре для граждан Российской Федерации в возрасте до 18 лет выполняется по программам высокотехнологичной медицинской помощи и обязательного медицинского страхования по следующим группам профильных заболеваний

  • Лейкозы и лимфомы
  • Опухоли головного мозга
  • Солидные экстракраниальные новообразования
  • Синдромы костномозговой недостаточности
  • Анемии различного характера
  • Миелодиспластические и миелопролиферативные заболевания
  • Патологии свертывающей системы крови
  • Наследственные заболевания крови
  • Тяжелые иммунодефицитные состояния
  • Доброкачественные сосудистые мальформации

Запрос для госпитализации делается лечебным учреждением по месту жительства.

[email protected]
Госпитализация по запросу от родителей или законных представителей пациентов проводится только по результатам очной консультации специалистов нашего Центра.

В случае отсутствия данного согласия мы будем вынуждены отказать в обработке запроса.

Плановая госпитализация пациентов по профильным заболеваниям осуществляется КРУГЛОСУТОЧНО

Мы верим, что все заболевшие дети будут здоровы.

В окне ниже должно отображаться расписание врачей. Если этого не происходит — значит данное лечебное учреждение не подключено к электронной регистратуре или на вашем компьютере включены дополнительные программы, которые блокируют работу сервиса нашей электронной регистратуры.
Для записи к врачу по полису ОМС обратитесь в регистратуру по месту жительства.
Также вы можете записаться к платному доктору (страничка откроется в новой вкладке)

Подождите, пожалуйста, мы пытаемся связаться с сервером обновления расписания .

Расписание появится ниже рекламы через секунд.

— Все виды исследований, пересмотры материалов
— Крупнейшая и самая оснащенная лаборатория России
— Лучшие специалисты, обучавшиеся в Европе
— Консультации со специалистами в Германии
— Результат от 2-х дней

— Широкий спектр диагностических возможностей
— Современное оборудование
— Иновационные методики

Наша цель в том, чтобы все дети выздоравливали!

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева Минздрава России – это одна из крупнейших детских онкологических и гематологических клиник в Европе, в которой лучшие достижения современной медицинской науки поставлены на службу охраны здоровья.

Наш Центр принимает на лечение детей со всеми заболеваниями крови, злокачественными опухолями, наследственными синдромами, иммунодефицитами и другими тяжелыми заболеваниями.

НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева:

  • Один из крупнейших научных и образовательных центров.
  • Один из крупнейших центров детской гематологии онкологии и иммунологии в РФ.
  • Мы ежегодно принимаем до 1.700 первичных пациентов.
  • Выполняем до 180 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток у детей.
  • В нашем Центре трудятся врачи и ученые, работают кафедры ведущих ВУЗов РФ.

Центр оснащен новейшим оборудованием европейского и американского производства, успешно отрабатываются самые передовые и оригинальные технологии в лечении онкологических заболеваний. Этот огромный успех – результат совместных усилий ведущих клиник Германии, Австрии, Франции, США и России. Используемые в Центре протоколы лечения полностью соответствуют мировым стандартам. Ведущие специалисты Центра прошли многолетнее обучение в Германии, Австрии, Франции, Израиле и США.

Сегодня благодаря внедрению современных технологий около 80% детей со злокачественными заболеваниями выздоравливают и возвращаются к полноценной жизни.

Полный текст:

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Терапия первично-рефрактерных форм острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и рефрактерных рецидивов по-прежнему сложная, не решенная задача в детской онкогематологии. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) – единственный излечивающий метод терапии химиорезистентных форм. В данной работе представлены результаты алло-ТГСК от гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией у детей с химиорезистентным ОМЛ. В исследование были включены 36 пациентов с первично-рефрактерным (n = 14) и рефрактерным (n = 22) рецидивами, получившие трансплантацию на базе НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России; медиана наблюдения – 2,2 года. Предтрансплантационный режим терапии включал циторедукции с цитарабином и флударабином с последующим треосульфан-содержащим режимом кондиционирования с добавлением мелфалана либо тиофосфамида. Антитимоцитарный глобулин получили 14 пациентов; тоцилизумаб +/- абатацепт – 12; αβ-T- и CD19-деплеция трансплантата проведена с помощью аппаратов CliniMACS Plus или CliniMACS Prodigy. Посттрансплантационная терапия включала инфузию модифицированных донорских лимфоцитов с применением или без применения гипометилирующих препаратов. У 30 (83%) пациентов клинико-гематологическая ремиссия достигнута на +30-е сут. Кумулятивная вероятность развития острой РТПХ II–IV степени – 25%; хронической РТПХ – 18%; трансплантационная смертность – 6%; прогрессия или рецидив заболевания – 48%. Двухлетняя бессобытийная и общая выживаемость – 46 и 41% соответственно. Восстановление NK-клеток на +30-е сут выше медианы ассоциировано со статистически значимым улучшением выживаемости. Таким образом, алло-ТГСК от гаплоидентичного донора с αβT-деплецией может быть куративной опцией у 45% детей с химиорезистентым ОМЛ и ассоциирована с низкой трансплантационной летальностью и вероятностью развития РТПХ. Данное исследование поддержано Независимым этическим комитетом и утверждено решением Ученого совета НМИЦ ДГОИ.

Шелихова Л.Н., врач-гематолог, заведующая отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток № 1.

117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1.

1. Bunin N.J., Davies S.M., Aplenc R., Camitta B.M., DeSantes K.B., Goyal R.K., et al. Unrelated donor bone marrow transplantation for children with acute myeloid leukemia beyond first remission or refractory to chemotherapy. J Clin Oncol 2008 Sep 10; 26 (26): 4326–32.

2. O'Hare P., Lucchini G., Cummins M., Veys P., Potter M., Lawson S., et al. Allogeneic stem cell transplantation for refractory acute myeloid leukemia in pediatric patients: the UK experience. Bone Marrow Transplant 2017 Jun; 52 (6): 825–31.

3. Balashov D., Shcherbina A., Maschan M., Trakhtman P., Skvortsova Y., Shelikhova L., et al. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRalphabeta and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant 2015 Nov; 21 (11): 1955–62.

4. Maschan M., Shelikhova L., Ilushina M., Kurnikova E., Boyakova E., Balashov D., et al. TCR-alpha/beta and CD19 depletion and treosulfan-based conditioning regimen in unrelated and haploidentical transplantation in children with acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant 2016 May; 51 (5): 668–74.

5. Bertaina A., Merli P., Rutella S., Pagliara D., Bernardo M.E., Masetti R., et al. HLAhaploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood 2014 Jul 31; 124 (5): 822–6.

6. Locatelli F., Merli P., Pagliara D., Li Pira G., Falco M., Pende D., et al. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood 2017 Aug 3; 130 (5): 677–85.

7. Lang P., Feuchtinger T., Teltschik H.M., Schwinger W., Schlegel P., Pfeiffer M., et al. Improved immune recovery after transplantation of TCRalphabeta/CD19- depleted allografts from haploidentical donors in pediatric patients. Bone Marrow Transplant 2015 Jun; 50 (Suppl 2): S6–10.

8. Jacoby E., Varda-Bloom N., Goldstein G., Hutt D., Churi C., Vernitsky H., et al. Comparison of two cytoreductive regimens for alphabeta-T-cell-depleted haploidentical HSCT in pediatric malignancies: Improved engraftment and outcome with TBI-based regimen. Pediatr Blood Cancer 2018 Feb; 65 (2).

9. Schmid C., Schleuning M., Hentrich M., Markl G.E., Gerbitz A., Tischer J., et al. High antileukemic efficacy of an intermediate intensity conditioning regimen for allogeneic stem cell transplantation in patients with high-risk acute myeloid leukemia in first complete remission. Bone Marrow Transplant 2008 Apr; 41 (8): 721–7.

10. Creutzig U., van den Heuvel-Eibrink M.M., Gibson B., Dworzak M.N., Adachi S., de Bont E., et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood 2012 Oct 18; 120 (16): 3187–205.

11. Kaspers G.J., Zimmermann M., Reinhardt D., Gibson B.E., Tamminga R.Y., Aleinikova O., et al. Improved outcome in pediatric relapsed acute myeloid leukemia: results of a randomized trial on liposomal daunorubicin by the International BFM Study Group. J Clin Oncol 2013 Feb 10; 31 (5): 599–607.

12. Przepiorka D., Weisdorf D., Martin P., Klingemann H.G., Beatty P., Hows J., et al. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone marrow transplantation 1995 Jun; 15 (6): 825–8.

13. Maschan M., Blagov S., Shelikhova L., Shekhovtsova Z., Balashov D., Starichkova J., et al. Low-dose donor memory T-cell infusion after TCR alpha/beta depleted unrelated and haploidentical transplantation: results of a pilot trial. Bone Marrow Transplant 2018 Mar; 53 (3): 264–73.

14. Bertaina A., Zorzoli A., Petretto A., Barbarito G., Inglese E., Merli P., et al. Zoledronic acid boosts gammadelta T-cell activity in children receiving alphabeta(+) T and CD19(+) cell-depleted grafts from an HLA-haplo-identical donor. Oncoimmunology 2017; 6 (2): e1216291.

15. Nemecek E.R., Gooley T.A., Woolfrey A.E., Carpenter P.A., Matthews D.C., Sanders J.E. Outcome of allogeneic bone marrow transplantation for children with advanced acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant 2004 Nov; 34 (9): 799–806.

16. Ruggeri L., Capanni M., Urbani E., Perruccio K., Shlomchik W.D., Tosti A., et al. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science 2002 Mar 15; 295 (5562): 2097–100.

17. Handgretinger R. New approaches to graft engineering for haploidentical bone marrow transplantation. Semin Oncol 2012 Dec; 39 (6): 664–73.

18. Handgretinger R., Schilbach K. The potential role of gammadelta T cells after allogeneic HCT for leukemia. Blood 2018 Mar 8; 131 (10): 1063–72.

19. Handgretinger R., Lang P., Andre M.C. Exploitation of natural killer cells for the treatment of acute leukemia. Blood 2016 Jun 30; 127 (26): 3341–9.

20. Chaleff S., Otto M., Barfield R.C., Leimig T., Iyengar R., Martin J., et al. A large-scale method for the selective depletion of alphabeta T-lymphocytes from PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy 2007; 9 (8): 746–54.

21. Romee R., Rosario M., Berrien- Elliott M.M., Wagner J.A., Jewell B.A., Schappe T., et al. Cytokine-induced memory-like natural killer cells exhibit enhanced responses against myeloid leukemia. Sci Transl Med 2016 Sep 21; 8 (357): 357ra123.

22. Romee R., Cooley S., Berrien- Elliott M.M., Westervelt P., Verneris M.R., Wagner J.E., et al. First-in-human phase 1 clinical study of the IL-15 superagonist complex ALT-803 to treat relapse after transplantation. Blood 2018 Jun 7; 131 (23): 2515–27.

23. Kennedy G.A., Varelias A., Vuckovic S., Le Texier L., Gartlan K.H., Zhang P., et al. Addition of interleukin-6 inhibition with tocilizumab to standard graft-versushost disease prophylaxis after allogeneic stem-cell transplantation: a phase 1/2 trial. Lancet Oncol 2014 Dec; 15 (13): 1451–9.

24. Koura D.T., Horan J.T., Langston A.A., Qayed M., Mehta A., Khoury H.J., et al. In vivo T-cell costimulation blockade with abatacept for acute graft-versus-host disease prevention: a first-in-disease trial. Biol Blood Marrow Transplant 2013 Nov; 19 (11): 1638–49.



Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Полный текст:

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Терапия первично-рефрактерных форм острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и рефрактерных рецидивов по-прежнему сложная, не решенная задача в детской онкогематологии. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) – единственный излечивающий метод терапии химиорезистентных форм. В данной работе представлены результаты алло-ТГСК от гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией у детей с химиорезистентным ОМЛ. В исследование были включены 36 пациентов с первично-рефрактерным (n = 14) и рефрактерным (n = 22) рецидивами, получившие трансплантацию на базе НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России; медиана наблюдения – 2,2 года. Предтрансплантационный режим терапии включал циторедукции с цитарабином и флударабином с последующим треосульфан-содержащим режимом кондиционирования с добавлением мелфалана либо тиофосфамида. Антитимоцитарный глобулин получили 14 пациентов; тоцилизумаб +/- абатацепт – 12; αβ-T- и CD19-деплеция трансплантата проведена с помощью аппаратов CliniMACS Plus или CliniMACS Prodigy. Посттрансплантационная терапия включала инфузию модифицированных донорских лимфоцитов с применением или без применения гипометилирующих препаратов. У 30 (83%) пациентов клинико-гематологическая ремиссия достигнута на +30-е сут. Кумулятивная вероятность развития острой РТПХ II–IV степени – 25%; хронической РТПХ – 18%; трансплантационная смертность – 6%; прогрессия или рецидив заболевания – 48%. Двухлетняя бессобытийная и общая выживаемость – 46 и 41% соответственно. Восстановление NK-клеток на +30-е сут выше медианы ассоциировано со статистически значимым улучшением выживаемости. Таким образом, алло-ТГСК от гаплоидентичного донора с αβT-деплецией может быть куративной опцией у 45% детей с химиорезистентым ОМЛ и ассоциирована с низкой трансплантационной летальностью и вероятностью развития РТПХ. Данное исследование поддержано Независимым этическим комитетом и утверждено решением Ученого совета НМИЦ ДГОИ.

Шелихова Л.Н., врач-гематолог, заведующая отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток № 1.

117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1.

1. Bunin N.J., Davies S.M., Aplenc R., Camitta B.M., DeSantes K.B., Goyal R.K., et al. Unrelated donor bone marrow transplantation for children with acute myeloid leukemia beyond first remission or refractory to chemotherapy. J Clin Oncol 2008 Sep 10; 26 (26): 4326–32.

2. O'Hare P., Lucchini G., Cummins M., Veys P., Potter M., Lawson S., et al. Allogeneic stem cell transplantation for refractory acute myeloid leukemia in pediatric patients: the UK experience. Bone Marrow Transplant 2017 Jun; 52 (6): 825–31.

3. Balashov D., Shcherbina A., Maschan M., Trakhtman P., Skvortsova Y., Shelikhova L., et al. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRalphabeta and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant 2015 Nov; 21 (11): 1955–62.

4. Maschan M., Shelikhova L., Ilushina M., Kurnikova E., Boyakova E., Balashov D., et al. TCR-alpha/beta and CD19 depletion and treosulfan-based conditioning regimen in unrelated and haploidentical transplantation in children with acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant 2016 May; 51 (5): 668–74.

5. Bertaina A., Merli P., Rutella S., Pagliara D., Bernardo M.E., Masetti R., et al. HLAhaploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood 2014 Jul 31; 124 (5): 822–6.

6. Locatelli F., Merli P., Pagliara D., Li Pira G., Falco M., Pende D., et al. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood 2017 Aug 3; 130 (5): 677–85.

7. Lang P., Feuchtinger T., Teltschik H.M., Schwinger W., Schlegel P., Pfeiffer M., et al. Improved immune recovery after transplantation of TCRalphabeta/CD19- depleted allografts from haploidentical donors in pediatric patients. Bone Marrow Transplant 2015 Jun; 50 (Suppl 2): S6–10.

8. Jacoby E., Varda-Bloom N., Goldstein G., Hutt D., Churi C., Vernitsky H., et al. Comparison of two cytoreductive regimens for alphabeta-T-cell-depleted haploidentical HSCT in pediatric malignancies: Improved engraftment and outcome with TBI-based regimen. Pediatr Blood Cancer 2018 Feb; 65 (2).

9. Schmid C., Schleuning M., Hentrich M., Markl G.E., Gerbitz A., Tischer J., et al. High antileukemic efficacy of an intermediate intensity conditioning regimen for allogeneic stem cell transplantation in patients with high-risk acute myeloid leukemia in first complete remission. Bone Marrow Transplant 2008 Apr; 41 (8): 721–7.

10. Creutzig U., van den Heuvel-Eibrink M.M., Gibson B., Dworzak M.N., Adachi S., de Bont E., et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood 2012 Oct 18; 120 (16): 3187–205.

11. Kaspers G.J., Zimmermann M., Reinhardt D., Gibson B.E., Tamminga R.Y., Aleinikova O., et al. Improved outcome in pediatric relapsed acute myeloid leukemia: results of a randomized trial on liposomal daunorubicin by the International BFM Study Group. J Clin Oncol 2013 Feb 10; 31 (5): 599–607.

12. Przepiorka D., Weisdorf D., Martin P., Klingemann H.G., Beatty P., Hows J., et al. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone marrow transplantation 1995 Jun; 15 (6): 825–8.

13. Maschan M., Blagov S., Shelikhova L., Shekhovtsova Z., Balashov D., Starichkova J., et al. Low-dose donor memory T-cell infusion after TCR alpha/beta depleted unrelated and haploidentical transplantation: results of a pilot trial. Bone Marrow Transplant 2018 Mar; 53 (3): 264–73.

14. Bertaina A., Zorzoli A., Petretto A., Barbarito G., Inglese E., Merli P., et al. Zoledronic acid boosts gammadelta T-cell activity in children receiving alphabeta(+) T and CD19(+) cell-depleted grafts from an HLA-haplo-identical donor. Oncoimmunology 2017; 6 (2): e1216291.

15. Nemecek E.R., Gooley T.A., Woolfrey A.E., Carpenter P.A., Matthews D.C., Sanders J.E. Outcome of allogeneic bone marrow transplantation for children with advanced acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant 2004 Nov; 34 (9): 799–806.

16. Ruggeri L., Capanni M., Urbani E., Perruccio K., Shlomchik W.D., Tosti A., et al. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science 2002 Mar 15; 295 (5562): 2097–100.

17. Handgretinger R. New approaches to graft engineering for haploidentical bone marrow transplantation. Semin Oncol 2012 Dec; 39 (6): 664–73.

18. Handgretinger R., Schilbach K. The potential role of gammadelta T cells after allogeneic HCT for leukemia. Blood 2018 Mar 8; 131 (10): 1063–72.

19. Handgretinger R., Lang P., Andre M.C. Exploitation of natural killer cells for the treatment of acute leukemia. Blood 2016 Jun 30; 127 (26): 3341–9.

20. Chaleff S., Otto M., Barfield R.C., Leimig T., Iyengar R., Martin J., et al. A large-scale method for the selective depletion of alphabeta T-lymphocytes from PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy 2007; 9 (8): 746–54.

21. Romee R., Rosario M., Berrien- Elliott M.M., Wagner J.A., Jewell B.A., Schappe T., et al. Cytokine-induced memory-like natural killer cells exhibit enhanced responses against myeloid leukemia. Sci Transl Med 2016 Sep 21; 8 (357): 357ra123.

22. Romee R., Cooley S., Berrien- Elliott M.M., Westervelt P., Verneris M.R., Wagner J.E., et al. First-in-human phase 1 clinical study of the IL-15 superagonist complex ALT-803 to treat relapse after transplantation. Blood 2018 Jun 7; 131 (23): 2515–27.

23. Kennedy G.A., Varelias A., Vuckovic S., Le Texier L., Gartlan K.H., Zhang P., et al. Addition of interleukin-6 inhibition with tocilizumab to standard graft-versushost disease prophylaxis after allogeneic stem-cell transplantation: a phase 1/2 trial. Lancet Oncol 2014 Dec; 15 (13): 1451–9.

24. Koura D.T., Horan J.T., Langston A.A., Qayed M., Mehta A., Khoury H.J., et al. In vivo T-cell costimulation blockade with abatacept for acute graft-versus-host disease prevention: a first-in-disease trial. Biol Blood Marrow Transplant 2013 Nov; 19 (11): 1638–49.



Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Читайте также: