Бисиди 100 лекарство от рака

Причиной смерти пациента-испытателя назвали неожиданную реакцию организма на экспериментальный препарат производства "Биокад". Ранее фармзавод удостоился похвалы Минздрава за "фантастические результаты" в лечении опухолей. Лекарство должно было появиться на рынке ещё год назад. Не остановит ли смерть добровольца исследования и когда ждать отечественное лекарство от рака — в расследовании Лайфа.

Одна из самых секретных разработок российской медицины попала в неприятную историю, которая могла бы так и остаться в стенах петербургской лаборатории. Рассказываем, как российские учёные изобретали молекулу для лечения меланомы и рака лёгких и с какими трудностями столкнулись.

1. Экспериментальный препарат стал главной темой онкологического конгресса

В ноябре 2018 года состоялся XXII Российский онкологический конгресс. Представители фармзавода "Биокад" и врачи рассказали об успешных испытаниях на людях новейшего отечественного лекарства от рака. Он заставляет иммунные клетки атаковать опухоль.

Речь о препарате под кодовым названием BCD-100. Это одна из самых засекреченных разработок отечественной фармацевтики — не разглашают даже имена учёных, разработавших молекулу (основное действующее вещество).

Препарат показал ошеломляющие результаты в лечении неоперабельной меланомы. Когда опухоль даёт метастазы, зловредные клетки проникают в окружающие органы и там формируют вторичные очаги болезни. Справиться с метастазирующей меланомой гораздо труднее. Однако BCD-100 сумел полностью убрать подобные опухоли у 7% пациентов. Ещё у 29% пациентов размер опухоли уменьшился не меньше чем на треть. В исследовании участвовало 126 онкобольных с неоперабельной меланомой. Испытания финансировал сам "Биокад".

Меланома (рак кожи)

Не самый частый, но один из самых агрессивных видов рака (≈74 тысяч больных в РФ). С 1950-х мировая заболеваемость выросла на 600%

Однако пациентов ждут серьёзные побочные эффекты, которые стали сюрпризом и для врачей — препарат-то новый.

"Внедрение [иммунотерапии], по-русски сказать, взорвало химиотерапевтам мозг. Мы столкнулись со спектром сложных и не понятных для нас [побочных] реакций. Может поражаться любой орган: начиная от щитовидной железы и заканчивая воспалением сосудов".

онколог центра им. Блохина Михаил Федянин

Но в декабре 2018 года НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова (Санкт-Петербург) презентовал новые данные о результатах того же исследования.

У пациентов, принимавших BCD-100, чаще воспалялась щитовидная железа, чем у пациентов, принимающих аналогичные зарубежные препараты. Об этом заявил на конференции Федянин, то же впоследствии подтвердил и химиотерапевт из НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Алексей Новик. Его выступление находится в открытом доступе. Однако другие показатели побочных явлений не сильно отличались от уже выпущенных на рынок аналогов, так что Новик осторожно назвал BCD-100 "не менее безопасным", чем ему подобные.

2. Летальный исход, о котором умолчали

В ноябрьском выступлении доктор Федянин коротко обмолвился: были описаны смертельные случаи после приёма подобных препаратов. Одна из причин летальности — воспаление сердечной мышцы (миокардит).

Ни Федянин, ни Новик подолгу не останавливались на опасностях подобного рода препаратов. Врачи не упомянули и о смертельном случае с одним из пациентов-добровольцев. А самое главное, этого не сделала медицинский директор фармзавода "Биокад" Юлия Линькова.

Представители завода "Биокад" вовремя не проинформировали государственные службы о смерти пациента из-за приёма BCD-100. Об этом говорится в материалах проверки Росздравнадзора, которые попали в Лайф из прокуратуры.

"В ходе клинического исследования препарата BCD-100 по протоколу Miraculum уполномоченное лицо ЗАО "Биокад" Юлия Линькова [не сообщила] в Росздравнадзор о летальной непредвиденной нежелательной реакции на данный препарат".

Материалы проверки Росздравнадзора от 26.11.18

Линькова обязана была уведомить о произошедшем либо через защищённую информационную систему Росздравнадзора, либо просто по электронной почте.

В том же предписании Росздравнадзор отмечает, что ни в 2017-м, ни в 2018-м в адрес ведомства вообще не поступало данных о безопасности трёх других препаратов, которые разрабатывает "Биокад".

Недавние исследования показали — больше половины российских медиков не сообщают в Росздравнадзор о побочных эффектах на препараты, с которыми столкнулись их пациенты. Ещё 8% вообще считают, что рассказывать о нежелательных реакциях нецелесообразно.

3. В надежде на "чудо"

Ещё в 2016 году министр здравоохранения Вероника Скворцова назвала результаты использования BCD-100 фантастическими. Протоколу, по которому исследовали лекарство, даже придумали соответствующее метафорическое название. С латыни "miraculum" переводится как " чудо". И действительно, с некоторыми пациентами BCD-100 сотворил чудо.

У 64-летней пациентки из Питера был опухолевый очаг в лёгком

Через несколько месяцев после приёма BCD-100 опухоль заметно уменьшилась в объемах. Это видно на снимках НМИЦ им. Н.Н.Петрова.

Но для других пациентов чудо обернулось проблемами или трагедией. Побочные эффекты от BCD-100 испытывали 80% пациентов, заявил на ноябрьской конференции доктор Федянин.

Чтобы разобраться, как работает BCD-100, важно понимать принцип работы иммунной системы человека.

Очень упрощённо иммунитет можно описать как систему "свой-чужой". Некоторые клетки крови умеют распознавать чужеродные бактерии и опасные тела и уничтожать их. Такой тип иммунных клеток называют Т-лимфоцитами. Получается эдакий "иммунный спецназ", который способен проникать через стенки сосудов в окружающие ткани и проводить там боевые действия против чужаков.

На поверхности Т-лимфоцита живёт белок PD-1, который отвечает за восприятие чужеродных клеток. Раковые же клетки "прячутся" от лимфоцитов, обманывая белок PD-1. Лимфоциты начинают думать, что раковая клетка — "своя", и не трогают смертельную опухоль.

Учёные по всему миру ломают головы над тем, как взломать маскировку и обучить лимфоциты распознавать в раковой клетке врага. Как уверяют создатели Miraculum, именно это им и удалось.

Создатели препарата рассчитывают, что его можно будет использовать не только для лечения меланомы и рака лёгких, но и других видов онкологии.

Поначалу на заводе "Биокад" рассчитывали выпустить лекарство на рынок в 2018 году. Сейчас сроки отодвинулись до 2022 года. Причин может быть множество: от недостаточного финансирования до неожиданно вскрывшихся проблем при использовании препарата.

В одном из интервью представители завода сравнивали цены на зарубежные аналогичные препараты. Выходило, что лечиться израильскими либо японскими средствами стоит примерно 9 миллионов рублей за курс. Отечественные разработчики обещали существенно меньшую цену за курс BCD-100. Возможно, в разы.

Хронология разработки препарата

4. Человечество писало кровью правила исследований препаратов

Лайф попросил эксперта, который много лет занимается клиническими исследованиями, рассказать о морально-этической стороне испытаний препаратов на людях. Вот что рассказала исполнительный директор Ассоциации организаций по клиническим исследованиям Светлана Завидова.

"Человечество двигалось к системе регулирования через лекарственные трагедии. Где-то, конечно, своим умом доходили, но в основном двигателем послужил негативный опыт, который и приводил к разработке тех или иных правил. Правила писали "на крови".

Светлана Завидова, Ассоциация по клиническим исследованиям

Один из первых мировых законодательных актов на тему регулирования исследований препаратов появился в США в 1938 году. Взяться за его разработку пришлось после того, как из-за неподтверждённого по критериям безопасности препарата сульфаниламида погибло 107 человек, большинство из которых — дети. Именно после этой трагедии фармпроизводителей обязали подтверждать безопасность лекарств. В том числе и на пациентах.

Исследования на людях идут в три фазы и длятся годами. В первую, как правило, включают только здоровых добровольцев. Вторая фаза — это испытания на пациентах, страдающих от конкретного заболевания. Обычно в них участвует несколько сотен человек. Третья фаза — самая масштабная: здесь в выборку могут включить несколько тысяч больных. Именно на третьей фазе появляется большинство данных о побочных реакциях и их частоте. Все добровольцы подписывают информированное согласие, соглашаясь на все риски (вплоть до летального исхода). Для многих пациентов участие в испытаниях — последний шанс.

Только при успешном завершении третьей стадии препарат регистрируют в госорганах и завозят в аптеки.

Второй случай изучают в медвузах как пример халатного отношения к безопасности препарата в угоду его продаваемости. Препарат талидомид в середине ХХ века был одним из самых продаваемых успокоительных и снотворных. Особенно его рекомендовали беременным и кормящим матерям, чтобы справляться с ночной бессонницей, утренней тошнотой и беспокойством. При этом никакие тесты влияния таблеток на плод не проводились. Препарат активно продавался в Европе. Через несколько лет стали чаще рождаться дети с патологиями: у новорожденных не было рук, ног либо ушей.

Ещё год потребовался властям нескольких стран, чтобы увязать страшную статистику с популярностью талидомида. Всё это время компания-производитель не признавала связи между этими событиями и продолжала рекламировать лекарство как безопасное.

5. Биокад: мы ничего не пытались скрыть!

Действия петербургской фармацевтической компании, которая не сообщила в Росздравнадзор о смерти пациента, на первый взгляд выглядят попыткой скрыть негатив во избежание репутационных и иных потерь. Однако в "Биокаде" заявляют, что специально ничего не утаивали.

"Первично полученные данные не соответствовали определению "Серьёзная непредвиденная нежелательная реакция". После получения дополнительных сведений информация была передана в Росздравнадзор".

Юридический департамент ЗАО "Биокад"

— Предположение о том, что ЗАО "Биокад" пыталось скрыть летальный случай, не соответствует действительности, поскольку данная информация сообщалась в ряд компетентных органов и учреждений, — добавили представители фармзавода. — Компания провела внутреннюю проверку, по результатам которой были детализированы внутренние процедуры.

Один из корпусов завода "Биокад" в Петербурге.

Компания "Биокад" создана в 2001 году. Это одна из крупнейших биотехнологических компаний России, где разрабатывают, изучают и производят новые типы лекарств. В штате трудятся более 1800 человек. Компания фокусируется на препаратах для терапии онкологических и аутоиммунных заболеваний, также ведёт разработки в области терапии других социально значимых заболеваний.

19 апреля 2019 года Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава сообщил об увеличении числа онкобольных в стране. На первом месте в России рак лёгких. Каждый год онкологией заболевают около 600 тысяч человек. Всего в России на онкологическом учёте стоят 3,6 миллиона человек.

Об успехах в борьбе со страшным заболеванием - в большом материале Metro

На днях отмечался Всемирный день борьбы с раком. Metro выяснило подробности про отечественный препарат, который даст надежду онкобольным.

В конце прошлого года глава Минздрава Вероника Скворцова через СМИ рассказала о новом отечественном препарате, который "показал фантастические результаты в борьбе с некоторыми видами злокачественных опухолей и их метастазами".

Речь идёт о препарате с рабочим названием BCD-100. С 2013 года его разрабатывает петербургская компания BIOCAD. Это лидер по разработке и производству новых отечественных лекарственных препаратов. Имена и фамилии разработчиков не называются, чтобы их не переманили другие компании.

BCD-100 относится к биопрепаратам с принципиально иным механизмом действия по сравнению со стандартной химиотерапией. Лекарство вводят больному через внутривенную инъекцию. Оно активизирует иммунную систему человека на борьбу с болезнью и продолжает действовать даже после завершения курса лечения. Это даёт шанс пациентам с самыми тяжёлыми формами рака.

– В иммунной системе есть клетки, которые защищают наш организм, – рассказали Metro представители компании. – Они называются Т-лимфоциты. И на их поверхности находятся особые белки, в том числе PD 1. Раковые клетки вступают с ним во взаимодействие и становятся "невидимыми" для иммунной системы. Иммунные клетки принимают их за "своих", опухоль успешно "прячется" и продолжает расти. Долгие годы это было огромной проблемой при лечении рака. Новое лекарство блокирует PD-1 и разрушает маскировочный механизм раковых клеток.

По словам разработчиков, эта блокировка приносит результат: препарат возвращает организму способность распознавать и уничтожать раковые клетки.

Сейчас лекарство BCD-100 проходит первую из трёх фаз клинических исследований на людях. Идут тесты на переносимость препарата.

– При благоприятном исходе испытаний на рынок препарат поступит уже в конце 2018 года, – сказали Metro разработчики. – Стоимость курса лечения аналогичным препаратом за границей стоит порядка девяти миллионов рублей. Очевидно, что у нас это будет дешевле.

Уже созданы два похожих иностранных препарата: "Ниволумаб" и "Пембролизумаб". Они воздействуют на белок PD-1 аналогичным способом. Препараты будут доступны для российских пациентов уже во втором квартале 2017 года. Будет ли отечественная разработка эффективнее, пока неизвестно. Но учёные предполагают, что в отличие от западных аналогов наш препарат сможет снизить риск побочных реакций.

Надежду на улучшение состояния при применении BCD-100, в первую очередь, получат пациенты с прогрессирующим раком кожи (меланома). Но, по словам специалистов, препарат претендует на универсальность.

– Препараты данного класса показывают эффективность не только при меланоме, но и при раке лёгкого, почки, мочевого пузыря, головы и шеи, – говорит Metro доктор медицинских наук, заведующий онкохирургическим отделением в Московском клиническом научном центре Константин Титов. – Я уверен, что день окончательной победы над раком не за горами. В ближайшее десятилетие мы получим очень мощное средство, способное лечить болезнь на запущенных стадиях.

НОВЫЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ЛЕКАРСТВА НЕ ЗАСТАВЯТ ЖДАТЬ

Вице-президент по разработкам и исследованиям BIOCAD Роман Иванов сообщил репортёру Metro, что на разных стадиях разработки у компании находятся около 40 оригинальных лекарственных препаратов. Подавляющее большинство связано с лечением онкологических заболеваний.

Разрабатывается ещё восемь препаратов, предназначенных для иммунотерапии онкологических заболеваний. Два из них в 2017 году выйдут на этап клинических исследований. Они будут применяться в различных комбинациях между собой.

Ожидается, что эффект от таких комбинаций будет даже выше, чем эксперименты с воздействием на белок PD-1.

В 2017 году будет испытан и препарат для лечения рака молочной железы. Его действия могут обеспечить более высокую эффективность лечения в сравнении с традиционными методами.

На завершающих этапах разработки находятся препараты для лечения рака лёгких.

Как лекарство BCD-100 может улучшить состояние больного

Пациент может рассчитывать на устранение некоторых симптомов болезни: кашля, боли, слабости. При этом объём опухоли будет уменьшаться.

Препарат за счёт повторной активации иммунной системы уменьшает метастазы. Далее они могут законсервироваться и перестать расти. Пациенты с самыми опасными стадиями рака (III и IV) смогут рассчитывать на увеличение продолжительности жизни.

Например, раньше пациенты с отдалёнными метастазами меланомы и рака лёгкого после химиотерапии в среднем жили всего 6–8 месяцев. После иммунотерапии блокаторами PD-1 они смогут прожить 5–7 лет.

Часть пациентов будет полностью излечена. Главные кандидаты на успешное лечение – это люди, у которых иммунная система хорошо реагирует на опухоль.

Краткое содержание:

• MuTaTo
• Мнение специалистов
• Выводы
• Обсуждение

Многих интересуют разработки в области онкологии, существует сотни статей и мнений в данной области. Ежегодно появляются статьи о том, что найдено лекарство от рака и мы победили эту болезнь. К примеру:

В январе 2019 года было заявлено о том, что найдено лекарство от рака. А именно Илан Морад, руководитель израильской компании Accelerated Evolution Biotechnologies Ltd. (AEBi), заявил, что через год добьется полного излечения рака. Новость стремительно разлетелась, попав во многие крупные СМИ. Что с лекарством и когда она будет?

Вот об этом и поговорим.

MuTaTo

MuTaTo - это технология многоцелевых токсинов. Ученые обещают, что лекарство станет эффективнее тех, которые применяются при ВИЧ. Технология разрабатывается биотехнологической компанией Accelerated Evolution Biotechnologies Ltd.

Ученые из Израиля сообщили, что в течение 2019 года доработают свое средство от онкозаболеваний. Они заявляют, что лекарство будет недорогим, без негативных эффектов. Его действие начнется уже с первого раза использования.

Ученые синтезируют пептиды с помощью метода фагового дисплея. С него в прошлом году Грегори Винтер и Джордж Смит получили Нобелевскую премию. Ученые, получившие награду, использовали антитела вместо пептидов. Они указывали, что метод применим для борьбы с раком. Израильские ученые подтвердили это.

Патент: WO2007010525-СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИДЕНТИФИКАЦИИ ПЕПТИДА, ИМЕЮЩЕГО МЕЖМОЛЕКУЛЯРНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ C ПРЕДСТАВЛЯЮЩЕЙ ИНТЕРЕС МИШЕНЬЮ

Мнение специалистов

Доктор медицинских наук Лен Лихтенфелд заявил, что исследованиям не хватает рецензий других научных специалистов. Кроме этого, они базируются на экспериментах с грызунами. Практика показывает, что путь от успешных опытов с мышами до создания реального препарата может быть крайне долгим и тернистым.

По мнению Джона Ди Персио, еще одного доктора медицинских наук, заявления израильских ученых о победе над раком голословны. Он считает, что идея о ликвидации онкозаболевания с помощью метода фагового дисплея выглядит неправдоподобно с биологической точки зрения.

Практикующий врач-онколог и доктор медицинских наук Рассел Пачински заявил, что идеи израильских ученых имеют рациональное зерно. Но нет обратной связи от других специалистов, занимающихся онкозаболеваниями. Он напоминает, что многие подобные препараты, которые были успешны на второй стадии испытаний, проваливались на третьей стадии.

На данные высказывания отреагировали

Выводы

По состоянию на май 2020 года существует информация только о испытаниях на грызунах и подробное описание действия MuTaTo. Существует научная работа и подробное описание действия данного лекарства.

На официальном сайте компании Accelerated Evolution Biotechnologies Ltd. (AEBi) описывается только технология и о будущих возможностях данного лекарства. Научные статьи в различных журналах не опровергают и не доказывают возможности лекарства MuTaTo и последние статьи датируются февралем 2020 года.

О клинических испытаниях ни слова. Заявленный срок выпуска 2020 год.

Я постоянно мониторю эту тему и тишина вокруг лекарства, так громко заявленного настораживает. Очень хотелось бы верить, что это не вранье и мы находимся в шаге от победы над одним из самых опасных недугов.

Существуют и другие разработки в России и Австралии, где наиболее близко подошли к открытию нового лекарства. И проходят клинические испытания. Но о них много информации и описывают работы в научных журналах.

Согласно статистическим данным, ежегодно в России меланомой заболевают более 10 тысяч человек, немелкоклеточным раком легкого – более 60 тысяч. По разным оценкам, более 30 тысяч пациентов каждый год нуждаются в современной иммунотерапии, получить которую могут за счет участия в клинических исследованиях.

BCD-100 (моноклональное антитело пролголимаб) - первый российский оригинальный препарат, относящегося к классу чекпойнт-ингибиторов. Этот препарат блокирует взаимодействие белков PD-1 и PD-L1 и восстанавливает способность иммунной системы распознавать и уничтожать опухоль. В испытания при меланоме уже включено большинство пациентов, стартовало исследование при немелкоклеточном раке легкого. Набор кандидатов для участия в исследованиях продолжается.

Безопасность и фармакокинетика отечественного лекарственного средства от меланомы и немелкоклеточного рака легкого были изучены в рамках завершившегося клинического исследования I фазы у пациентов с солидными новообразованиями, согласно результатам которого нет оснований предполагать, что терапевтический профиль российского оригинального препарата может существенно отличаться от уже зарегистрированных зарубежных.

На сегодняшний день в мире существует только два препарата на основе моноклональных антител против PD-1 производства компаний BMS и MSD. Иммунотерапия меланомы, немелкоклеточного рака легкого, почечно-клеточного рака является высокозатратной, и, следовательно, малодоступной для большинства больных в нашей стране. Регистрация первого отечественного чекпойнт-ингибитора в перспективе позволит существенно снизить стоимость лечения. По прогнозам экспертов, российское лекарство может быть доступно в 2020 году.

FDA одоб­ри­ло рас­ши­ре­ние по­ка­за­ний к при­ме­не­нию пре­па­ра­та оби­ну­ту­зу­маб (Га­зи­ва, Gazyva) ком­па­нии Roche. Но­вое одоб­ре­ние поз­во­ля­ет ис­поль­зо­вать этот пре­па­рат в ком­би­на­ции с хи­мио­те­ра­пи­ей с по­сле­ду­ю­щей мо­но­те­ра­пи­ей оби­ну­ту­зу­ма­бом у па­ци­ен­тов с рас­про­стра­нен­ной фол­ли­ку­ляр­ной лим­фо­мой, ра­нее не про­хо­див­ших те­ра­пию.

Со­пер­ни­че­ство в об­ла­сти раз­ра­бот­ки про­ти­во­опу­холе­вых им­му­но­пре­па­ра­тов при­ве­ло к бес­пре­це­дент­но­му ро­сту ко­ли­че­ства пре­па­ра­тов-кан­ди­да­тов, пи­шет Reuters. В на­сто­я­щее вре­мя в ис­сле­до­ва­тель­ских порт­фе­лях фарм­ком­па­ний бо­лее 2 ты­сяч раз­ра­бо­ток.

Клю­че­вы­ми и дол­го­ждан­ны­ми со­бы­ти­я­ми 2016 го­да мож­но на­звать ре­ги­стра­цию в Го­судар­ствен­ном ре­ест­ре ле­кар­ствен­ных средств трех пре­па­ра­тов, от­но­ся­щих­ся к но­во­му клас­су им­му­но­он­ко­ло­ги­че­ских пре­па­ра­тов – ин­ги­би­то­ров то­чек им­мун­но­го от­ве­та: ин­ги­би­то­ра CTLA-4 - Ер­вой® (ипи­ли­му­маб);…

Пре­па­рат Ер­вой® (ипи­ли­му­маб) ком­па­нии Бри­стол-Май­ерс Сквибб одоб­рен в Рос­сии для ле­че­ния неопе­ра­бель­ной или ме­та­ста­ти­че­ской ме­ла­но­мы у взрос­лых па­ци­ен­тов, ко­то­рые ра­нее не по­лу­ча­ли те­ра­пию.

В жур­на­ле The Lancet опуб­ли­ко­ва­ны убе­ди­тель­ные ре­зуль­та­ты кли­ни­че­ских ис­сле­до­ва­ний ре­го­ра­фе­ни­ба (regorafenib, Сти­вар­га) в те­ра­пии про­грес­си­ру­ю­щей ге­па­то­кле­точ­ной кар­ци­но­мы .

Пем­б­ро­ли­зу­маб (Keytruda) одоб­рен Ми­ни­стер­ством здра­во­охра­не­ния РФ для ле­че­ния для ле­че­ния взрос­лых па­ци­ен­тов с неопе­ра­бель­ной или ме­та­ста­ти­че­ской ме­ла­но­мой , а так­же для ле­че­ния па­ци­ен­тов с рас­про­стра­нен­ным немел­ко­кле­точ­ным ра­ком лег­ко­го , у ко­то­рых под­твер­жде­на экс­прес­сия…

Смерть двух па­ци­ен­тов, при­ни­мав­ших экс­пе­ри­мен­таль­ный про­ти­во­опу­холе­вый пре­па­рат JCAR015 ком­па­нии Juno Therapeutics, мо­жет на­не­сти се­рьез­ный удар по воз­мож­но­сти при­ме­не­ния но­во­го под­хо­да в те­ра­пии ра­ка.

FDA раз­ре­ши­ло швед­ско-бри­тан­ской фар­ма­цев­ти­че­ской ком­па­нии AstraZeneca воз­об­но­вить на­бор па­ци­ен­тов для уча­стия в кли­ни­че­ских ис­сле­до­ва­ни­ях пре­па­ра­та дур­ва­лу­маб (durvalumab) для ле­че­ния опу­хо­лей го­ло­вы и шеи , со­об­ща­ет Reuters .

В Ан­глии на еже­год­ном ми­тин­ге На­цио­наль­но­го ин­сти­ту­та по ис­сле­до­ва­нию ра­ка про­фес­сор Jennifer Wargo рас­ска­за­ла об за­ко­но­мер­но­сти меж­ду со­ста­вом ки­шеч­ной фло­ры и эф­фек­тив­но­стью им­му­но­те­ра­пии ин­ги­би­то­ра­ми им­мун­ных кон­троль­ных то­чек в ис­сле­до­ва­нии, про­ве­ден­ном на 230 па­ци­ен­тах с…

Как они побеждают онкологию и сколько стоят?

25.10.2018 в 13:19, просмотров: 11666

Каждый год почти 10 миллио­нов человек в мире получают онкодиагноз. В России рак обнаруживают ежегодно у 27 тысяч пациентов. Смертность от него находится на втором месте, уступая лишь сердечно-сосудистым заболеваниям. Победить болезнь сейчас пытаются ученые всего мира. И у них это постепенно получается. В октябре 2018 года Нобелевскую премию по медицине дали Джеймсу Эллисону из США и Тасуку Хондзё из Японии за новый метод лечения рака.

Заведующий научным отделом онкоиммунологии Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н. Н. Петрова Ирина БАЛДУЕВА рассказала, как работает новое лечение и когда нам удастся вылечить рак.

В норме наша иммунная система постоянно отслеживает, вовремя отлавливает и уничтожает раковые клетки. Но бывает, что иммунитет перестает видеть, распознавать их и, соответственно, бороться с ними. В итоге развивается болезнь. Один из способов лечения — химиотерапия — может убить далеко не все опухолевые клетки. Некоторые выживают и дают рост новой опухоли. Иммуноонкологические препараты (за их изобретение в этом году и дали Нобелевскую премию. — Ред.) способны заставить иммунные клетки организма увидеть опухоль и убить ее. Эти препараты связываются со специальными белками (CTLA-4 и PD-1. — Ред.) на поверхности клеток иммунной системы (Т-лимфоцитов. — Ред.), на раковой клетке и растормаживают противоопухолевый иммунный ответ. Он запускается, лимфоциты замечают раковые клетки и разрушают их.

Это настоящий прорыв в онкологии и иммунологии, это будущее. Какие виды рака можно лечить с помощью новой терапии? Если в опухоли есть определенные маркеры, то эти препараты можно назначать вне зависимости от расположения рака. Но если этих маркеров нет, то иммунная терапия не поможет. Представьте, что рак — это кубик Рубика. Так вот, новые препараты умеют блокировать, предположим, только синие квадратики. Если они в кубике Рубика есть, то опухоль можно победить. Но сейчас разрабатываются препараты, которые направлены и на другие квадратики — красные, желтые, зеленые. Как только мы научимся блокировать все части нашего воображаемого кубика Рубика, то научимся лечить и все виды рака.

СЛУЧАЙНОЕ ОТКРЫТИЕ

Открытие было сделано больше 20 лет назад. В медицине, биологии не бывает такого: сегодня открыл, а завтра уже получил Нобелевскую премию. Все лауреаты работают много лет, это длинный путь.

Что касается данного открытия, то оно было сделано очень интересным образом. [Ученые] изучали препарат для лечения аутоиммунных заболеваний — то есть агрессии иммунитета на ткани и клетки собственного организма. Все новые лекарства в обязательном порядке тестируют на аутогенность; должно быть доказано, что они не вызывают опухолевый рост. Так вот, препарат, о котором я вам рассказываю, подвергли такому же испытанию. Его давали лабораторным животным с различными видами опухоли. И оказалось, что лекарство разрушало их! Это был невероятный удивительный побочный эффект! Как получилось, что препарат, направленный на то, чтобы затормозить аутоиммунные реакции, убил опухоль? Ученые стали выяснять это и в процессе сделали открытие белков CTLA-4 и PD-1. На основании этого появились и иммуноонкологические препараты.

ЧУДО-ТАБЛЕТКИ НЕТ

Сейчас врачи-онкологи получили целый арсенал лекарственных средств. Они позволяют контролировать опухолевый рост и излечивать пациентов, которые до недавнего времени считались безнадежными. При этом надо понимать, что одной чудо-таблетки, которая раз и навсегда победит любой рак, нет. Ведь опухоль очень многолика, ее клетки находятся в разных фазах цикла: одни отдыхают, другие делятся, в-треть­их происходят какие-то мутации.

Поэтому необходимо выстраивать индивидуальный подход к каждому пациенту. Если опухоль быстро растет, нужны химиопрепараты, которые будут ее разрушать. Таргетная терапия направлена на определенные белки, влияю­щие на рост и распространение опухоли.

Контроль за раковыми клетками, которые остались после применения химиопрепаратов — это, конечно, иммунная терапия.

Сейчас идут исследования в области генной терапии. Ее суть заключается в том, что у пациента забирают его собственные Т-клетки (они составляют часть иммунной системы. — Ред.), помещают в них гены, которые способны распознать злокачественные клетки и разрушить их, и вводят их обратно пациенту. Такое лечение может помочь больным лейкозом, которые нечувствительны к трансплантации костного мозга, к химиопрепратам и иммунной терапии. Такие лекарства уже есть за рубежом, они используются (предполагается, что в США курс генной терапии будет стоит около 300 тысяч долларов. Это примерно 19,7 миллионов рублей. — Ред.). Мы тоже разрабатываем похожий препарат. Одно его введение может излечить пациента! Я уверена, за это (исследования в области генной терапии при лечении рака. — Ред.) тоже непременно будет вручена Нобелевская премия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

У химиотерапии есть побочные эффекты. Например, тошнота, рвота, проблемы с пищеварением и так далее. Они могут длиться около 10 дней, а потом — пройти. К сожалению, побочные эффекты при применении иммуноонкологических препаратов более длительные. И мы их только учимся лечить. Иммунная система начинает возмущаться и атаковать собственные клетки. В результате возникают очень серьезные аутоиммунные болезни. Например, воспалительные заболевания кишечника, надпочечников, воспаление щитовидной железы. Не исключено, что в результате такого лечения рак не пройдет, но к нему добавится, например, язвенный колит или болезнь Крона. Вот такая непростая история. Иммунная терапия — это не волшебная таблетка, которую выпил и ты здоров. Но онкологи сейчас учатся обращаться с этими препаратами и справляться с побочными эффектами.

МИЛЛИОНЫ НА ЛЕЧЕНИЕ

Многие иммуноонкологические препараты уже зарегистрированы в России. Например, ипилимумаб, ниволумаб. Последний используется для профилактики прогрессирования рака. Например, пациента прооперировали, но есть высокий риск дальнейшего распространения заболевания.

К сожалению, все эти препараты пока очень дорогие. Например, некоторое время назад стоимость ипилимумаба — для лечения необходимо четыре введения этого препарата — достигала четырех миллионов рублей. Но сейчас ипилимумаб стоит значительно меньше. Здесь работает простое правило: чем больше препарат используется пациентами, тем он становится дешевле. Кроме того, Министерство здравоохранения Российской Федерации закупает некоторые препараты, и пациенты получают их.

На первой-второй стадии рака можно обойтись более дешевыми способами лечения, но, например, на третьей (стадия, при которой опухоль уже появилась в близлежащих тканях, но ее нет в других частях тела. — Ред.) или четвертой стадии (опухоль распространилась в отдаленные от места первичного поражения органы тела. — Ред.) — финансовые затраты уже очень серьезные, а лечение болезни требует очень больших усилий. Поэтому мы сейчас постепенно возвращается к тому, что надо проводить регулярные профосмотры и выявлять заболевание на ранних стадиях. К сожалению, рак сейчас очень помолодел, например, к нам приходят молодые 23-летние девушки с раком молочной железы. Но и лечение прогрессирует. Рак сейчас — это хроническое заболевание, которое требует постоянного контроля. Но не надо к нему относиться как к приговору. Я уверена, мы уже на пути к его излечению.

Новые прорывы обязательно будут, долго ждать не придется. Речь идет не о 20–30 годах, а о гораздо меньшем времени.