Бисфосфонаты гемангиома кости статьи

Злокачественные опухоли часто приводят к поражению костей. Как правило, речь идет о метастазах — отсеве опухолевых клеток из места первичной локализации и распространении их по всему организму с возникновением новых очагов.

Бисфосфонаты при поражении костей
Классификация бисфосфонатов
Применение бисфосфонатов при костных метастазах
Применение бисфосфонатов при остеопорозе
Гиперкальциемия и бисфосфонаты
Побочные эффекты от применения бисфосфонатов

Чаще всего в кости метастазирует рак молочной железы и простаты. Также костные метастазы могут быть при раке почки, щитовидной железы и злокачественных новообразованиях легкого. Наибольшее разрушение наблюдается при миеломной болезни. Для того чтобы понять, как метастазы действую на кости, сначала поговорим о здоровой костной ткани.

Костная ткань — это разновидность соединительной ткани. В течение всей жизни она подвергается циклическим изменениям — костеобразование сменяется резорбцией (разрушением костной ткани). Такой процесс называется ремоделированием. Оно проходит в несколько этапов:

Основным моментом при образовании костных метастазов служит нарушение процесса ремоделирования. Раковые клетки выделяют вещества, стимулирующие как остеокласты, так и остеобласты. Таким образом, происходит резорбция и одновременно с ней аномальный рост костной ткани.
Основными проявлениями метастазов в костях являются:

Боль.
Патологические переломы, которые возникают без серьезных механических нагрузок.
Компрессия спинного мозга, которая может быть вызвана сдавлением нервных корешков опухолевыми массами или костными отломками, образовавшимися в результате патологического перелома.
Гиперкальциемия — повышение уровня кальция в крови, при которой развивается комплекс патологических симптомов, например, интоксикация или нарушение системы свертывания крови. В ряде случаев гиперкальциемия может привести к летальному исходу.

Для лечения костных метастазов используется комплексный подход, включающий противоопухолевые методы воздействия, например, химиотерапию, таргетную терапию, облучение, паллиативные операции. В рамках патогенетического лечения применяются бисфосфонаты.

Бисфосфонаты при поражении костей

Бисфосфонаты — это препараты, влияющие на костный метаболизм. По химической структуре они сходны с природными неорганическими фосфатами. Обладают высоким сродством к ионам кальция, благодаря чему проникают вглубь костной ткани.

В основе механизма их действия лежит угнетение развития и жизнедеятельности остеокластов, которое реализуется сразу несколькими путями:

Непосредственное влияние на остеокласты, благодаря чему те утрачивают свою способность резорбировать костную ткань, или даже погибают.
Действуют на клетки-предшественницы остеокластов, препятствуя их развитию и дифференцировке.
Оказывают влияние на остеобласты, из-за чего снижается продукция остеокласт-стимулирующего фактора.

Помимо этого, есть данные о том, что бисфосфонаты снижают объем опухоли. Почему так происходит, до конца не ясно. Предполагается, что за-за снижения резорбции, опухоль не получает достаточного количество факторов роста и цитокинов, которые содержатся в костной ткани.

Классификация бисфосфонатов

В лечебной практике применяется 8 бисфосфонатных соединений, которые в зависимости от химического строения делят на три группы:

Безазотные бисфосфонаты. Это препараты первого поколения. Сюда относят клодронат, тилудронат и этидронат.
Азотсодержащие бисфосфонаты. Это препараты второго поколения. Сюда входят памидронат, ризедронат и алендронат.
И, наконец, препараты последнего, третьего поколения. Они являются аминосодержащими бисфосфонатами. К ним относятся золедроновая кислота и ибандронат.

Клодронат относится к бисфосфонатам первой генерации. Он выпускается в форме для перорального употребления, а также для внутривенных инфузий. Недостатком перорального приема является плохая абсорбция из желудка.

Памидронат — это препарат второго поколения бисфосфонатов. Отличается от первого тем, что имеет в формуле один атом азота. Благодаря этому, он может подавлять процесс перестройки белков в остеокластах, что в конечном итоге приводит к их гибели путем апоптоза. Этот препарат используется для лечения остеолитических метастазов, которые характерны для множественной миеломы и рака молочной железы.

Проблема его использования заключается в том, что максимальная эффективность в лечении гиперкальциемии требует назначения высоких доз препарата. Однако это сопровождается высокими рисками токсических эффектов со стороны пищеварительной системы. Кроме того, эффективность паминдроната снижается у больных с циркуляцией в крови PTHrP (белок, который образуется при остеолизисе)

Памидронат вводится путем внутривенных инфузий. Разовая доза составляет 60-90 мг. Продолжительность инфузии — 4 часа. Препарат применяют раз в три недели.

Ибандронат относится к третьему поколению бисфосфонатов и содержит уже 2 молекулы азота. Он обладает большей эффективностью у больных с повышенным содержанием PTHrP, вызывает меньше осложнений, на обладает нефротоксичностью. Применяется он 1 раз в 4 недели в виде 15-минутных внутривенных инфузий.

Золедроновая кислота относится к препаратам третьего поколения. Она содержит 2 атома азота, располагающихся в противоположных позициях. Такая особенность строения позволяет ей оказывать не только антиостеолитический эффект, но и негативно влиять на саму злокачественную опухоль. В частности, золедроновая кислота обладает антиангиогенным эффектом, препятствуя росту клеток эндотелия, тем самым нарушается кровоснабжение новообразования, что приводит к сдерживанию его роста.

Препарат назначается внутривенно, в дозе 4 мг. Инфузия длится 15 минут. Кратность применения — раз в 3-4 недели. На период лечения необходимо принимать витамин Д и кальций, ввиду риска транзиторной гипокальциемии.

Применение бисфосфонатов при костных метастазах

Применение бисфосфонатов при метастазах в костях стало золотым стандартом лечения. Такие препараты эффективны около 2-3 лет, и после развития резистентности их меняют на таргетную терапию деносумабом.

К лечению приступают после определения метастазов в костях с помощью рентгенологических исследований. Сцинтиграфия для выявления остеолитических метастазов не подходит.

Применение бисфосфонатов при остеопорозе

Остеопороз — это хроническое заболевание, для которого характерно снижение костной массы. В результате снижается плотность кости, повышаются риски патологических переломов. Такая патология больше характерна для женщин в период менопаузы, но встречаются и у пожилых мужчин.

Для лечения заболевания применяется комплексный подход, включающий специальную диету, лечебную физкультуру. Также применяется фармакотерапия у лиц с высокими рисками развития патологических переломов. Препараты предотвращают потерю костной массы, что было в клинических испытаниях. Наиболее эффективны в этом плане алендронат, золедроновая кислота и ризедроновая кислота.

Гиперкальциемия и бисфосфонаты

Еще относительно недавно гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови) было одним из наиболее часто встречающихся жизнеугрожающих осложнений костных метастазов. В конце ХХ века около 20% больных с метастатическим раком молочной железы походили через это состояние. Однако благодаря применению бисфосфонатов, частота таких осложнений существенно снизилась.

Выделяют два механизма развития гиперкальциемии:

Первый основан на том, что костные метастазы приводят к остеолизису, при котором кальций из разрушенной костной ткани поступает в кровь. Этот путь реализуется при миеломной болезни и метастазах рака молочной железы.
Второй механизм не связан с костными метастазами, а реализуется он за счет стимуляции резорбции кальция под действием паратгормон-подобных белков, которые могут секретироваться внекостными очагами опухоли.

Гиперкальциемия приводит к нарушению работы почек, из-за чего с мочой выделяется много жидкости. В результате возникает обезвоживание, еще больше ухудшается работа почек, кальций не выводится, и ситуация замыкается в порочный круг.

В клинической картине отмечаются следующие симптомы:

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы — снижение давления, аритмии и другие нарушения работы сердца.
Нарушение со стороны ЖКТ — тошнота и рвота, потея аппетита, панкреатиты.
Нарушение сознания, заторможенность, сопор и даже кома.

Основными моментами при лечении гиперкальциемии является восполнение жидкости, усиление выведение кальция и блокирование резорбции костной ткани под действием опухоли. Именно на последний момент направлено действие бисфосфонатов. В настоящее время их рекомендуют назначать всем пациентам с выявленными костными метастазами.

Побочные эффекты от применения бисфосфонатов

При лечении бисфосфонатами могут отмечаться следующие побочные реакции:

Диспепсические явления — тошнота, боли в животе, метеоризм.
Повышение температуры тела, сопровождающееся ломотой в мышцах.
Транзиторная гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови.
Головные боли.
Зуд кожи.
Сыпь.
Появление крови в моче.

Довольно редким, но вместе с тем тяжелым осложнением, является асептический остеонекроз челюсти. Чаще всего он возникает после стоматологических манипуляций. В этой связи рекомендуется отсрочка начала лечения бисфосфонатами до санации полости рта и заживления ее слизистой.

К патологии костной ткани у онкологических больных относят потерю костной массы на фоне противоопухолевой лекарственной терапии (остеопороз) и метастазы в костях при распространённом опухолевом процессе. Метастазы в костях имеют более 1,5 млн. больных со злокачественными опухолями во всем мире, а погибают ежегодно до 500 тыс. человек. Наиболее часто кости поражаются при таких опухолях как рак молочной железы и рак предстательной железы - 75% больных, при немелкоклеточном раке лёгкого - 40% больных, а также при раке щитовидной железы, мочевого пузыря, почки, неходжкинских лимфомах и множественной миеломе.

Поражение костей значительно ухудшает качество жизни онкологических больных и снижает их выживаемость.

Кроме того, лечение больных с метастазами в костях требует существенных экономических затрат.

Условно выделяют несколько типов метастазов в костях:

• остеолитические (преобладает остеолизис);

• остеобластические (характеризуются склеротическими явлениями);

• смешанные (в равной степени присутствует остеолизис и склеротические изменения).

Изучение биопсийного материала показало, что не бывает только остеолитических или остеобластических очагов, поскольку процессы резорбции и восстановления костной ткани идут с разной интенсивностью в обоих типах очагов.

Диагностика метастатического поражения костей осуществляется с помощью остеосцинтиграфии (радиоизотопное сканирование скелета), R-графии, КТ и МРТ.

• Остеосцинтиграфия - рутинный скрининговый метод диагностики метастазов во всем скелете, позволяющий в 59% случаев обнаружить метастазы в костях задолго до появления изменений на рентгенограммах. Данный метод обладает высокой чувствительностью и низкой специфичностью (радиоактивный изотоп технеция Тс 99т является маркёром остеобластической активности и увеличения кровотока). Ложноотрицательные результаты возможны при литических очагах, так как нет субстрата для радиоактивной метки - повышенного притока крови, формирования остеоидов и их повышенной минерализации. Очаги гиперфиксации РФП требуют обязательного подтверждения с помощью R-графии, КТ, МРТ.

• R-графия используется для выявления метастазов в костях (очаги повышенной фиксации радиофармпрепарата) и для оценки эффективности лекарственного лечения. Метод чувствителен при литических и остеобла стических очагах. Отмечено, что около 50% метастазов в костях, подтверждённых данными аутопсии, не определялись на R-граммах.

Причинами ложноотрицательных результатов могут быть применение данного метода
в R-негативной фазе; потеря до 30% минерального состава костной ткани на момент обследования; массивное поражение костного мозга.

• КТ - основной метод в уточняющей диагностике метастазов в кости. Недостатком метода являются лучевая нагрузка на пациента и применение больших доз йодсодержащего контрастного препарата.

• МРТ - уточняющий и высокочувствительный метод выявления R-негативных и минимальных очагов в костях; может быть использован для оценки эффективности лечения. Ограничения при проведении МРТ: наличие у больного конструкций, содержащих металл (кардиостимуляторы, слуховые протезы и стимуляторы, металлические протезы, искусственные клапаны сердца и др.).

Диагностика остеопороза осуществляется при помощи двухуровневой рентгеновской денситометрии.

2. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Метастатическое поражение костей может протекать бессимптомно, однако, нередко сопровождается характерными симптомами:

• появление или усиление болевого синдрома;

• патологические переломы, в том числе, компрессионные переломы тел
позвонков;

• компрессия спинного мозга (костными отломками);

• необходимость в проведении паллиативных оперативных вмешательств или лучевой терапии;

Эти осложнения приводят к ухудшению качества жизни больных, препятствуют продолжению специфического противоопухолевого лечения и могут негативно сказываться на выживаемости.

2.2. Лабораторные показатели

Под гиперкальциемией понимают повышение уровня кальция >ВГН, которая составляет 2,6 ммоль/л. Выделяют три степени гиперкальциемии в зависимости от уровня кальция:

• лёгкая: 2,6-3,0 ммоль/л;

• средняя: 3,0-3,38 ммоль/л;

• выраженная: >3,38 ммоль/л.

Гиперкальциемия встречается у онкологических больных при распространённых формах болезни (до 10%); при уровне кальция >3,0-3,2 ммоль/л является жизнеугрожающим состоянием, поскольку может приводить к нарушению функции почек вплоть до почечной недостаточности (полиурия, тошнота/рвота, снижение СКФ, электролитные нарушения, прогрессирующая дегидратация,
вплоть до комы и сердечного коллапса). Такое состояние требует экстренного начала интенсивной инфузионной терапии под контролем общего состояния, уровня электролитов в сыворотке крови и диуреза. Основные принципы лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях заключаются в регидратации, которая способствует выведению кальция с мочой, назначении ГКС и антирезорбтивной терапии различными ОМА (бисфосфонаты, деносумаб, кальцитонин).

Остеопороз - системное прогрессирующее метаболическое заболевание скелета, характеризующееся снижением минеральной плотности костной ткани, нарушением микроархитектоники, повышением хрупкости костей и, как следствие, нарастающим риском переломов. Факторами риска являются возраст >65 лет, малотравматичные переломы в анамнезе, приём ГКС, курение и др. У онкологических больных возникновению и развитию остеопороза может способствовать противоопухолевая терапия, снижающая уровень половых гормонов в крови: овариальная супрессия (независимо от способа достижения), особенно ранняя и необратимая менопауза, а также длительный приём ингибиторов ароматазы в качестве адъювантной ГТ при раке молочной железы, при раке предстательной железы - гормондепривационная терапия.

Для профилактики и лечения остеопороза и связанных с ним осложнений также применяются ОМА (бисфосфонаты, деносумаб).

Применение ОМА, наряду со специфической противоопухолевой терапией и другими методами поддерживающей терапии, является частью мультидисциплинарного подхода к лечению онкологических больных, имеющих ту или иную патологию костной системы.

3.1.1. Общая характеристика бисфосфонатов

Бисфосфонаты это аналоги эндогенного пирофосфата костного матрикса, в котором атом кислорода замещён на атом углерода, необходимый для связывания гидроксиапатита. Они действуют на уровне остеокластов, нарушая их метаболизм, адгезию опухолевых клеток к костному матриксу, подавляя их миграцию и инвазию, а также ангиогенез; активируют естественную гибель (апоптоз) остеокластов.

Выделяют два основных класса бисфосфонатов:

• не содержащие азот (этидроновая кислота, клодроновая кислота);

• азотсодержащие бисфосфонаты (алендроновая, ибандроновая, памидроновая, золедроновая кислоты)

Существуют лекарственные формы бисфосфонатов для в/в введения и для приёма внутрь. При метастазах рака молочной железы в костях было доказано преимущество парентеральных лекарственных форм золедроновой, памидроновой и ибандроновой кислоты по сравнению с пероральными препаратами в отношении снижения риска скелетных осложнений.

К основным побочным реакциям в/в лекарственных форм относятся острые реакции (гриппоподобный синдром, артралгия или миалгия) и отсроченные осложнения (гипокальциемия, гипофосфатемия).

Почечная недостаточность, которая зачастую зависит от дозы и длительности введения препаратов, может быть как острой, так и хронической. Одно из серьёзных осложнений азотсодержащих бисфосфонатов — остеонекроз нижней челюсти, чаще наблюдающийся при лечении золедроновой кислотой и зависящий от её кумулятивной дозы.

Для пероральных препаратов характерна низкая всасываемость в желудочно-кишечном тракте (0,5-4%), диарея, эзофагит, тошнота.

По данным непрямого сравнения максимальной активностью среди бисфосфонатов обладает золедроновая кислота.

Для снижения частоты побочных реакций перед началом использования бисфосфонатов необходимо определять уровень кальция и креатинина в сыворотке крови, при необходимости применять гидратацию (500-1000 мл 0,9%раствора NaCl) перед введением препарата.

Требуется также консультация стоматолога и санация полости рта.

В настоящее время бисфосфонаты входят в стандарт лекарственного лечения метастазов в костях и остеопороза, а также гиперкальциемии при различных злокачественных опухолях. Показаниями для назначения бисфосфонатов являются:

• остеолитические, остеобластические и смешанные метастазы в костях;

• профилактика и лечение постменопаузального и лекарственного остеопороза (в т.ч. у больных раком молочной железы, получающих адъювантную ГТ ингибиторами ароматазы).

Противопоказания (общие для бисфосфонатов):

• повышенная чувствительность к препарату;

• одновременный приём других ОМА (бисфосфонатов, деносумаба);

• выраженное нарушение функции почек: при клиренсе креатинина 3 ммоль/л) однократно вводят 4 мг ибандроновой кислоты.

Бисфосфонаты – вещества, предотвращающие потерю костной массы. Назначаются при лечении остеопороза и других заболеваний, сопровождаемых частыми переломами. Могут назначаться для снятия болей при опухолевых образованиях в костях, препятствуют распространен

Безболезненная, уникальная методика доктора Бобыря

Дешевле, чем мануальная терапия

Мягко, приятно, нас не боятся дети

Только с 10 по 20 июля! Записывайтесь сейчас!

Бисфосфонаты (бифосфонаты или дифосфонаты) – фармакологические препараты, предотвращающие потерю костной массы и применяемые для лечения остеопороза и других схожих заболеваний.

Бисфосфонаты известны в фармакологии еще с середины ХІХ века. Изначально они применялись для смягчения воды в оросительных системах (сельское хозяйство). Главное свойство этих веществ – предотвращение растворения гидроксиапатита (основного минерала, входящего в состав костной ткани) а, следовательно, и замедление снижения костной массы, привлекло внимание фармакологов.

Только в 1990 году был представлен первый лекарственный препарат на основе бисфосфонатов, который прочно вошел в комплекс терапевтического лечения болезней, связанных с потерей костной массы. Данная группа препаратов может эффективно использоваться при деформирующих оститах (заболевание Педжета), при метастазах костной ткани (обусловленных гиперкальциемией или без нее), при множественных миеломах, при остеопорозе, при первичных гиперпаратиреозах, при несовершенном остеогенезе и пр. Все перечисленные заболевания характеризуются хрупкостью костей и высокой вероятностью переломов.

Костная ткань имеет свойство постоянно обновляться и восстанавливаться. Равновесие костных структур поддерживается с помощью остеобластов , отвечающих за формирование костной ткани, и остеокластов , отвечающих за разрушение костей. Бисфосфонатные препараты затормаживают действие остеокластов, тем самым предотвращая разрушение костной ткани, а в некоторых случаях запускают их самоуничтожение.

Механизмы действия бисфосфонатов основываются на их структурной схожести с естественными веществами – пирофосфатами. Они входят в состав костного матрикса и являются активными ингибиторами ферментов, которые утилизируют (естественно разрушают) пирофосфаты. Эти вещества связываются с гидроксиапатитными частицами костей, уменьшая их ломкость, и понижают уровень оксипролина и щелочной фосфатазы в составе крови.

Две молекулы фосфатов, соединяясь с ионами кальция, накапливаются в слоях костной ткани, а затем уничтожаются остеокластами. Именно эти фармакологические свойства бисфосфонатов и ингибирование (подавление) остеобластов лежат в основе замедления разрушения и ломкости костей скелета. Более того, некоторые из видов этих соединений способны снижать процессы синтезирования мевалоната, который выступает базисом для образования остеобластов, и понижать содержание геранилдифосфата, который участвует в процессе синтеза некоторых белковых соединений остеокластов.

Ряд исследований подтвердили целесообразность использования бисфосфонатов при лечении опухолевых заболеваний различной качественности. Так бисфосфонаты тормозят процесс сращивания опухолевых клеток с костным матриксом, тем самым предотвращая образование метастаз.

Клинически подтвердились и высокие обезболивающие качества препаратов, которые теперь стали активно применяться в комплексной терапии костных переломов, вызванных остеопорозом или другими схожими заболеваниями. Так, например, снизить боли в спине при компрессионных переломах позвоночника бисфосфонаты помогли более чем 50% пациентов, а полностью снять болевой синдром – у 18%.

В некоторых случаях препараты назначаются для снятия болевого синдрома и для лечения таких заболеваний позвоночника как: грыжа межпозвоночных дисков, протрузия межпозвонковых дисков и т.д.

На сегодняшний день фармакология разработала уже третье поколение бисфосфонатных препаратов, но и от применения предыдущих до конца не отказалась. Все лекарственные вещества на основе бисфосфонатов можно разделить на две группы: азотсодержащие и безазотовые соединения. Они имеют разный механизм воздействия на клетки остеокластов во время их уничтожения.

Золедроновая кислота (золедронат) – бисфосфонат третьего поколения. Избирательно влияет на ткани костей, подавляя активность остеокластов, поэтому широко используется для лечения остеопороза. При этом не выявлено нежелательного воздействия препарата на формирование молекулярной решетки костных структур, а также на их минерализацию или нагрузочно-механические свойства костей. Селективное воздействие препарата на костную структуру основывается на сверхвысокой родственности к естественной минерализованной костной решетке, что обеспечивает ингибирование остеокластов. Имеет уникальные противоопухолевые свойства, препятствует образованию костных метастаз.
Ибандронатовая кислота – бисфосфонат третьего поколения. Успешно применяется для терапевтического лечения и профилактических мер у женщин в период постменопаузы, подверженных остеопорозному заболеванию. Также препарат утвердили для ежедневного применения женщинами в постклимактерический период как заместительную гормональную терапию половыми гормонами. Мужчинам не рекомендуется принимать препарат, если только не проводятся клинические исследования. Ибандронат может использоваться при лечении гиперкальциемии (повышенного уровня кальция в крови).
Алендронат натрия – второе поколение препаратов. Негормональный специфический корректор метаболизма костной ткани. Разрушая остеокласты, ингибирует остеокластическую костную резорбцию, эффективно восстанавливает структуру и свойства костных тканей. Положительно влияет на природный баланс разрушения и восстановления, регулирует процесс восстановления минеральной плотности кости, стимулирует формирование правильной костной гистологии. Показан при остеопорозе у женщин и мужчин, болезни Педжета.
Ибандронат натрия (бонива, бонвива, бондронат) – препарат третьего поколения. Азотсодержащий препарат, подавляющий активность остеокластов, при этом не влияет на их количество. Снижая разрушение костных тканей, не оказывает прямого воздействия на формирование клеток кости. Назначается женщинам в период постменопаузы, что позволяет быстро поднять уровень костной массы до уровня, характерного для репродуктивного возраста. При этом наблюдается и нормализация минеральной плотности костей скелета. Назначается при постменопаузальном остеопорозе для профилактики костных переломов.

Бисфосфонаты, не содержащие азот:

Этидронат натрия (дидронел) – бисфосфонат первого поколения. Активизирует восстановление костных тканей. Оказывает благотворное влияние на минерализацию костных тканей у женщин в период постменопаузы, с диагнозом остеопороз. Также назначается для лечения заболевания Педжета, патологической оссификации позвоночного столба с деформацией спинного мозга, гиперкальциемии.
Клодронат (бонефос, лорон) – первое поколение препаратов. Препятствует остеолизу и развитию гиперкальциемии. Образуя сложные соединения с гидроксиапатитом костей, изменяет кристаллическую решетку и препятствует разрыву молекул фосфатов и кальция. Эффективно снимает болевой синдром при метастазах костной ткани, замедляет их прогрессирование, предупреждает развитие новых образований.
Тилудронат натрия (скелид) – первое поколение препаратов. Уменьшает процесс разрушения костной ткани, способствует накоплению в костях соединений молекул кальция и фосфатов, тем самым повышая прочность костей. Подавляет активную работу остеокластов и стимулирует выработку и выполнение функций остеобластов. Назначается при болезни Педжета, деформирующей остеодистрофии.

Бесспорно, бисфосфонаты показывают высокий терапевтический результат при лечении остеопороза, гиперкальциемии, при уменьшении болевого синдрома, вызванного заболеваниями позвоночника и раковыми образованиями в костях скелета, останавливают распространение метастазов в костной ткани. В некоторых случаях эти вещества используют при проведении лечения сложных переломов травматического характера или возникающих из-за заболеваний скелета и снижения их плотности.

Также клинически установлено, что бисфосфонаты способны повышать имплантационную стабильность эндопротезов после удаления одной или нескольких костей скелета, снижать кальцификацию протезированных сердечных клапанов, повышать способности иммунной системы.

Но, как и все лекарственные препараты, бисфосфонаты имеют ряд побочных эффектов:

негативное влияние на работу почек, интоксикация;
гипокальциемия, наблюдающаяся при введении препарата внутривенно;
остеонекроз челюстных костей, который может возникнуть при лечении аминосодержащими бисфосфонатами;
увеличение риска переломов шейки бедра при терапии золендронатом, что обусловливается блокировкой восстановления костных тканей при развитии в них раковых клеток;
увеличение риска возникновения фибрилляции предсердий;
нарушения нормальной работы пищеварительной системы (запор, диарея), боли в кишечнике, нарушения глотания;
эрозия пищевода, желудка;
лихорадка и боли в мышечных тканях;
ощущение общей слабости и тошноты;
аллергические и дерматологические реакции (сыпи различного вида, эритемы);
расстройства органов зрения (конъюнктивиты, нарушения зрения, боли и рези в глазах).

Учитывая все вышеперечисленные побочные эффекты можно сказать, что терапия бисфосфонатами должна проводиться только под наблюдением лечащего врача. При этом конкретно для каждого пациента должна назначаться соответствующая заболеванию дозировка и периодически необходимо выполнять лабораторно-исследовательский контроль состояния костной ткани, крови, мочи и т.д.

Доброкачественные сосудистые опухоли

В "Международной гистологической классификации опухолей костей" в группу А (доброкачественные сосудистые опухоли) введены: гемангиома, лимфангиома, гломусная опухоль (гломангиома).

К неопределенным или промежуточным (группа Б) отнесены: гемангиоэндотелиома, гемангиоперицитома.

В группу злокачественных сосудистых опухолей (группа В) включена ангиосаркома.

Следует согласиться с мнением Т.П. Виноградовой о неотчетливости такой рубрикации сосудистых опухолей, спорности включения в классификацию отдельных форм, отнесения тех или иных форм к доброкачественным или злокачественным формам.

Гемангиома

Гемангиома — доброкачественное поражение, состоящее из вновь образованных кровеносных сосудов капиллярного типа. Ангиомы костей встречаются относительно редко. В описаниях ряда авторов, несомненно, ошибочно отнесены к опухолям очаговые ангиоматозы, варикозные разширения вен, обнаруживаемые, например, в позвонках.

Наблюдается преимущественно у лиц молодого и зрелого возраста, главным образом, у женщин. В костях развиваются, как правило, кавернозные гемангиомы. При сочетании ангиом костей с ангиомами кожи и внутренних органов (например, печени), они представляют собой одно из проявлений ангиоматоза, т.е. порока развития сосудов.

Клинические проявления ангиом далеко не всегда достаточно отчетливы. Течение их в основном бессимптомно. При наличии клинических проявлений характер их зависит от локализации гемангиом. При локализации в черепе больные редко предъявляют жалобы. Если таковые и появляются, то это обусловлено раздражением мозговых оболочек.

При внутрикостной локализации в черепе пальпаторно выявляется твердое, неподвижное, полусферическое образование; при гемангиоме в мягких тканях — легко сдавливаемое, пульсирующее образование, меняющее свои размеры при перемене положения больного. Гемангиомы, локализующиеся в телах позвонков, при раздражении мозговых оболочек и нервных корешков могут вызывать парапарезы, параплегии и даже явления поперечного миелита.

Развитие всех неврологических симптомов носит, как правило, прогрессирующий характер. При компрессионном переломе тела позвонка возможно развитие у больного умеренно выраженного кифоза с выстоянием одного-двух остистых отростков. Гемангиомы длинных костей конечностей развиваются реже.

Однако при подобной локализации может возникнуть болезненность. При внутрикостной гемангиоме пальпация выявляет твердое, неподвижное, небольших размеров образование. Иногда возникает патологический перелом. Кроме того, при гемангиоматозе возможно развитие лимфедемы, гиперестезии кожи, гипертрихоза и других нервно-трофических расстройств.

Макроскопически кавернозные гемангиомы представляют собой образования округлой формы до нескольких сантиметров в диаметре. На разрезе ткань их красная, видны небольшие полости, содержащие кровь. Иногда выявляются костные структуры, образующиеся в строме.

Микроскопически образования занимают соответствующие костномозговые полости и зияют на разрезе. Кровь в просветах представлена сгустками. Костные структуры в области расположения опухоли частично подвергаются рассасыванию, частично образуют толстые перегородки.

Внутрикостная гемангиома черепа, как правило, представлена одним или двумя очагами деструкции, округлой или овальной формы, с четкими склерозированными мелкофестончатыми контурами. К участку поражения могут подходить одиночные небольшого диаметра диплоические каналы. Размеры очага деструкции от 2 до 5-6 см (Рис.16).

Рис. 16. Фрагмент прицельной рентгенограммы свода и основания черепа: очаг деструкции с мелкофестончатыми контурами; структура напоминает "сотовый рисунок" из-за наличия нежных переплетающихся перегородок; к участку поражения подходят два диплоических канала.

На рентгенограмме в тангенциальной проекции можно определить умеренное вздутие и вертикально расположенные костные перегородки. Внекостные гемангиомы в мягких тканях головы (гемангиоматоз) проявляются одиночными или множественными участками просветления, обусловленными вдавлениями на наружной пластинке свода черепа.

Участки просветления овальной или округлой формы, размерами до 5-7 мм, с четкими и склерозированными контурами, напоминающими крупные грануляционные ямки. На рентгенограмме, полученной при рентгенографии по касательной, определяется вдавление на наружной пластинке костей свода черепа, соответственно которому расположено мягкотканное образование.

При поражении тела позвонка гемангиома приобретает ячеистую структуру. Перегородки разной толщины ориентированы вертикально, параллельно оси позвоночного столба. В далеко зашедших стадиях отмечается умеренное вздутие тела за счет выбухания его переднебоковых поверхностей (Рис.17).

Рис. 17. Гемангиома тела позвонка, больной 47 лет: имеется деформация тела седьмого шейного позвонка за счет его вздутия; передне-задний и вертикальный размеры тела увеличены, структура ячеистая; костные перегородки ориентированы вертикально; ячеистая структура обнаружена в области дужек и суставных отростков.

Возможна и клиновидная деформация тела позвонка из-за возникновения патологического перелома. Следует помнить о том, что гемангиома может распространяться и на дужки позвонков. При поражении длинных костей конечностей гемангиома проявляется мелкими очагами литической деструкции овальной формы, ориентированными параллельно длиннику кости.

Встречаются и крупные очаги, на фоне которых определяется нежная ячеистость. На уровне очагов корковое вещество истончено, а кость умеренно вздута. При сочетании костного поражения и поражения мягких тканей (гемангиоматоз) возможны периостальные и параостальные окостенения, в мягкотканном компоненте-ангиолиты и флеболиты.

В своде черепа гемангиому следует дифференцировать с внутрикостным эпидермоидом, десмопластической фибромой и эозинофильной гранулемой (Таблица 5).

Таблица 5. Дифференциальная рентгенодиагностика гемагиомы свода черепа

Гемангиома тела позвонка (при отсутствии его компрессии) практически не требует дифференциальной рентгенодиагностики.

Гломусная опухоль (гломангиома)

Участок деструкции может иметь разную форму, что, во многом, зависит от ее локализации и проекционных условий. Поэтому деструкция выглядит в виде овала или округлого дефекта, а в редких случаях формируется фрагментированная бугристость дистальной фаланги. Ее размеры составляют несколько мм. Контуры очага деструкции, как правило, четкие и обрамлены нешироким ободком остеосклероза.

Гломусную опухоль, прежде всего, необходимо дифференцировать с костным панарицием, особенно в тех случаях, когда пациент связывает начало болезни с травмой фаланги. Следует обратить внимание на несоответствие между сроком заболевания и размерами деструкции. Речь идет о первом рентгенологическом исследовании.

При костном панариции отмечается диффузное увеличение объема мягких тканей, краевой дефект имеет нечеткие контуры и отсутствует ободок остеосклероза. Возможно формирование секвестров и деструкции суставных поверхностей межфалангового сустава. Все эти признаки являются отличительными от гломусной опухоли.

Лечение, как правило, хирургическое. Некоторые специалисты предлагают комбинировать хирургическое лечение с лучевой терапией.

Промежуточные сосудистые опухоли

Гемангиоэндотелиома

Гемангиоэндотелиома в конечной стадии своего развития проявляется выраженным неравномерным вздутием кости на значительном ее протяжении, а также обширными дефектами, отделенными друг от друга костными перегородками, образующими крупноячеистую структуру (Рис.18в).

Рис. 18. Рентгенологическая динамика гемангиоэндотелиомы проксимального метадиафиза большеберцовой кости, больной 48 лет: а — начальные проявления процесса, характеризующиеся очагом деструкции, нечетким отграничением, однородной структурой, умеренным вздутием и внекостным компонентом (стрелки); б — через 9 месяцев после лучевой терапии возникло четкое отграничение очага деструкции с появлением ячеистой структуры и замыкающей пластинки, обрамляющей вздутый участок кости; в — через 5 лет отмечается выраженное прогрессирование процесса с появлением классических рентгенологических симптомов гемангиоэндотелиомы.

В дальнейшем деструкция приобретает диффузный характер. Замыкающая пластинка, обрамляющая вздутый участок, может быть разрушена (остеолизирована), и тогда на этом уровне возникает гомогенный внекостный компонент. Указанные проявления описываются в руководствах как классические симптомы гемангиоэндотелиомы.

Однако, в начальном периоде развития опухоли возникает очаг (реже очаги) деструкции с нечеткими контурами и однородной структуры, умеренным вздутием и слабо выраженной эндостальной реакцией, которая по мере прогрессирования процесса постепенно исчезает. Возможен внекостный компонент (Рис. 18а). Периостозы редки.

Гемангиоэндотелиома требует дифференциальной диагностики с первичными злокачественными опухолями (злокачественными лимфомами, опухолью Юинга, некоторыми формами хондросарком), с остеокластомой, а также, в более старшем возрасте, и с метастазами. Полиостальное поражение и обширный характер деструкции говорят в пользу гемангиоэндотелиомы.

Лечение гемангиоэндотелиомы должно быть комплексным: лучевая терапия, химиотерапия и хирургическое вмешательство (Рис.18б).

Гемангиоперицитома

Крайне редко встречающаяся опухоль костей, которая проявляется в виде конгломерата сосудистых образований и множественных перицитов. Подчеркивается, что гистогенез гемангиоперицитом неясен, так как физиологических аналогов клеток перицитом не имеется.

Гистологически злокачественные гемангиоперицитомы нечетко очерченная группа, так как околососудистое, беспорядочное, отчасти радиальное расположение полиморфных клеток можно обнаружить в самых различных опухолях, даже раковых. В костях обычно развивается недифференцированная гемангиоперицитома. Опухоль возникает в любом возрасте, чаще у детей, и характеризуется относительно медленным ростом. Однако, при этом сохраняет свою агрессивность и склоннность к метастазированию в регионарные лимфатические узлы и легкие.

Рентгенологический, дополненный по показаниям планарной томографией и компьютерной томографией.

Рентгенологически гемангиоперицитома многолика, что зависит от ее гистологической структуры и фазы течения. В одних случаях опухоль проявляется очагом деструкции с нечеткими фестончатыми контурами, с разрушением губчатого и компактного вещества и прорастанием в мягкие ткани с образованием внекостного компонента (Рис. 19а); в последующем деструкция нарастает, увеличивается внекостный компонент (Рис.19б).

В других случаях — образует умеренное вздутие и неравномерное ячеистое строение (Рис.19в). В третьих — гемангиоперицитома напоминает опухоль Юинга, когда она формирует классические спикулы (Рис.19г). Во всех случаях диагноз должен подтверждаться гистологически.

Рис. 19. Варианты рентгенологических проявлений гемангиоперицитомы. а — плечевая кость больного 23 лет: гемангиоперицитома рентгенологически напоминает остеолитический метастаз с небольшим внекостным компонентом, б — плечевая кость больного 18 лет: гемангиперицитома имеет тождественные рентгенологические признаки с остеолитической остеогенной саркомой, в — диафиз большеберцовой кости больного 19 лет: гемангиоперицитома проявляется как солитарная костная киста или очаговая форма фиброзной дисплазии (умеренное "вздутие", неравномерное ячеистое строение), г — бедренная кость больного 21 года: умеренный гиперостоз, остеосклероз, неравномерная структура и спикулы создают сходство гемангиоперицитомы с опухолью Юинга.

Читайте также: