Бета интерферон от рака
При возникновении инфекции в организме человека развиваются иммунные реакции со сложными клеточными взаимодействиями. Регуляторами этих взаимодействия являются специальные белковые молекулы - цитокины. На сегодняшний момент изучено уже более 200 различных сигнальных молекул. Особенность их является то, что они сами не могут оказывать никакого воздействия на чужеродные антигены и служат исключительно для передачи информации от одной клетки другим. Без участия цитокинов невозможно развитие нормального иммунного ответа. Одним из ключевых цитокинов является интерферон.
Существует три типа интерферона: интерферон-альфа (ИНФ-α), интерферон-бетта (ИНФ-β), интерферон-гамма (ИНФ-γ). Все интерфероны обладают противовирусным, иммуномодулирующим, противоопухолевым и антипролиферативным эффектами.
Интерферон - альфа наиболее широко используется в лечении рака. Особое значение имеют интерфероны альфа-2b (для лечения вирусных заболеваний) и бета-1a (применяются для лечения рассеянного склероза). Противовирусный эффект интерферонов заключается в подавление синтеза вирусной РНК, подавление синтеза белков оболочки вируса. Механизмом этого эффекта является активация внутриклеточных ферментов, таких например как протеинкиназа или аденилатсинтетаза.
Исследователи обнаружили, что интерферон может улучшить работу иммунной системы больного раком и действует против раковых клеток, замедляя их рост или содействуя их развитию в клетки с более нормальным поведением. Исследователи полагают, что некоторые интерфероны могут также стимулировать противоопухолевые функции иммунной системы.
Противоопухолевый эффект интерферонов связан с их способностью замедлять или подавлять рост культуры клеток и активировать противоопухолевые механизмы иммунной системы. Это свойство интерферонов было обнаружено давно и широко используется в терапевтических целях.
Все противоопухолевые эффекты интерферонов делятся на прямые и непрямые. Прямы связаны со способность оказывать непосредственное действие на опухолевый клетки, их рост и дифференцировку. Непрямые связаны с усилением способности иммунокомпетентных клеток обнаруживать и уничтожать атипичных клетки организма.
- Подавление синтеза РНК.
- Подавление синтеза протеинов.
- Стимуляция недифференцированных клеток к созреванию.
- Увеличение экспрессии мембранных антигенов опухолевых клеток и рецепторов к гормонам.
- Нарушение процессов сосудообразования.
- Нейтрализация онковирусов.
- Подавление действие опухолевых ростовых факторов.
- Стимуляция активности клеток иммунной системы (макрофагов, NK-клеток, Т-цитотоксических лимфоцитов).
- Усиление экспрессии на клетках молекул гистосовместимости I класса.
Интерферон — сложный препарат, который вызывает огромное количество побочных эффектов. Именно поэтому его назначают далеко не каждому действительно в нем нуждающемуся.
В большинстве случаев побочные эффекты возникают при парентеральном применении. Однако их развитие возможно и от свечей, мази либо других фармацевтических форм. Во время курса лечения интерферон вызывает побочные эффекты как со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, так и со стороны желудочно-кишечного тракта, органов чувств, кроветворения и других.
Со стороны органов чувств вполне возможно развитие таких побочных эффектов как: ишемическая ретинопатия, паралич нервов, которые отвечают за движение глаз, а также значительное нарушение зрения. Со стороны кожи возможны крапивница, зуд, жжение, сухость кожи, герпес, фурункулез, а также различные сыпи кожного покрова.
Ассоциация по контролю над продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение интерферона альфа для лечения некоторых видов рака, в частности, волосатоклеточной лейкемии, меланомы, хронического миелолейкоза и СПИД - связанных рака кожи саркомы Капоши. Исследования показали, что интерферон альфа также может быть эффективным при лечении других видов рака, таких как рак почек и неходжкинская лимфома.
Человеческий фибробластный бета-интерферон. Представляет собой видоспецифичный гликопротеин с молекулярной массой порядка 20 000 дальтон.
Обладает противовирусной активностью, которая обусловлена взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза новой мРНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его освобождению.
Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов.
Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.
Заболевания, вызванные вирусом Herpes simplex типа 1 и 2; папилломы, вызванные вирусом папилломы человека (HPV); плоские и остроконечные кондиломы; опоясывающий лишай (локализованный и генерализованный); хронический активный гепатит В у взрослых (при наличии серологических маркеров этой вирусной инфекции); хронический активный гепатит С (при высоком уровне трансаминаз без признаков печеночной недостаточности); внутриэпителиальная опухоль шейки матки; неопластический плевральный выпот; волосатоклеточный лейкоз; карцинома молочных желез или карцинома эндометрия (с целью индукции стероидных рецепторов с последующей гормональной терапией). Глиобластома, злокачественная меланома, папилломатоз гортани, почечная карцинома, хронический миелолейкоз. Острые, рецидивирующие и хронические кератоконъюнктивиты, вызванные аденовирусами и вирусами герпеса.
Индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и схемы лечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при длительном лечении - снижение АД, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота (особенно при применении в высоких дозах); при длительном лечении - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови, анорексия, диарея.
Со стороны ЦНС: возможны утомляемость, эпизодические головные боли (особенно при применении в высоких дозах); при длительном лечении - сонливость.
Со стороны костно-мышечной системы: возможны миалгии (особенно при применении в высоких дозах); при длительном лечении - боли в костях и суставах.
Со стороны системы кроветворения: при длительном лечении - лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Прочие: возможно повышение температуры тела (особенно при применении в высоких дозах); при длительном лечении - повышение протромбинового времени, алопеция.
Тяжелые заболевания сердца, выраженные нарушения функции печени и/или почек, заболевания нервной системы (в т.ч. эпилепсия); хронический гепатит с развитием прогрессирующего некомпенсированного цирроза печени, хронический гепатит на фоне терапии иммунодепрессантами (во время назначения интерферона или незадолго до его назначения, за исключением кратковременного курса стероидной терапии), аутоиммунный гепатит, предшествующие заболевания щитовидной железы, беременность, повышенная чувствительность к интерферонам и альбумину.
Противопоказан к применению при беременности.
Неизвестно, выделяется ли интерферон бета с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, хроническом гепатите с развитием прогрессирующего некомпенсированного цирроза печени, хроническом гепатите на фоне терапии иммунодепрессантами (во время назначения интерферона или незадолго до его назначения, за исключением кратковременного курса стероидной терапии), аутоиммунном гепатите.
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
В период лечения показан систематический контроль показателей электролитного баланса и картины периферической крови. При пограничных значениях числа лейкоцитов, тромбоцитов и содержания гемоглобина эти показатели определяют 1-2 раза в неделю. В случае увеличения протромбинового времени этот показатель контролируют ежедневно.
Побочные эффекты, возникающие во время лечения интерфероном бета, обратимы даже при длительном его применении.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
При одновременном применении с препаратами, нарушающими синтез простагландинов (в т.ч. с НПВС и ГКС), может привести к ослаблению биологической активности интерферона бета. Интерферон бета может уменьшать клиренс и увеличивать период полувыведения теофиллина из плазмы крови.
Как лечиться в первую неделю после заражения
06.05.2020 в 15:24, просмотров: 21779
Положим, вы все-таки подцепили коронавирус – или думаете, что подцепили. Можно ли в домашних условиях предпринять какие-то экстренные меры, чтоб переболеть легко – без осложнений, реанимации и ИВЛ? Подстегнуть иммунитет, наделать уколов, напихаться таблетками? Или все бессмысленно, спасения нет?
Мы попросили ответить на эти вопросы нашего соотечественника, который сейчас проживает в Лос-Анджелесе, США, доктора биологических наук Петра Игнатова, профессора, специалиста в области инфекционной иммунологии.
– Петр Евгеньевич, раньше считалось, если человек заболел ОРВИ, надо принимать препараты, повышающие иммунитет. Но в случае коронавируса это правило не работает. Ведь тяжелые осложнения, как объясняют медики, как раз и происходят из-за слишком сильного иммунного ответа организма на инфекцию. Выходит, в начале болезни иммунитет надо, наоборот, подавлять?
– Это не совсем так. Подавлять иммунитет, особенно в начале болезни, дело ненужное и даже очень опасное.
Существует два типа иммунного ответа: клеточный и гуморальный. Если отвечать на ваш вопрос очень упрощенно, то я считаю, что клеточный иммунный ответ при коронавирусной инфекции надо ослаблять, а гуморальный – наоборот, усиливать.
Но в начале инфекционного процесса все иммунные реакции запускают одни и те же клетки врожденного иммунитета. Поэтому на ранних стадиях болезни лучше ничего не подавлять, а активировать процессы, склоняющие иммунитет именно к гуморальному типу. Разделение и их взаимный антагонизм будут развиваться на более поздних этапах болезни.
– Чем отличается клеточный иммунный ответ от гуморального?
– При клеточным типе иммунного ответа с инфекцией воюют лимфоциты, способные обнаруживать и распознавать в организме клетки, пораженные вирусом. Это– киллеры. Они убивают наши зараженные клетки, ликвидируя таким образом, сразу всю "фабрику" по производству вирусов.
Это вроде бы хорошо. Но при ближайшем рассмотрении оказывается не очень нужным. При большинстве респираторных болезней с острым течением инфицированные клетки всё равно погибают при выходе из них вирионов. Все развивается очень быстро, и киллеры, часто, просто не успевают их обнаружить.
Гораздо успешнее при коронавирусной инфекции другая стратегия: заранее подавить способность вируса внедряться в здоровые клетки. Для этого нужно блокировать адгезивные свойства его поверхностного S-белка. Тогда вирус просто не сможет поражать здоровые клетки, и клеткам-киллерам уже не понадобится их убивать.
Наиболее эффективным блокирующим агентом здесь оказываются антитела. Они вырабатываются нашим организмом в процессе гуморального типа иммунного ответа. Это совершенно иной механизм, чем клеточный ответ.
Сейчас, кстати, предлагаются различные технологии по созданию искусственных антител и антителоподобных молекул-ловушек, блокирующих адгезию вируса на клетках. Некоторые лекарственные препараты тоже демонстрируют способность изменять адгезивные свойства вирусного S-белка — низкомолекулярные гепарины, например. Так, что эти направления противовирусной терапии имеют сейчас большую перспективу.
– Но почему надо оказывать предпочтение только одному типу иммунного ответа? Пусть война с вирусом идет в организме на двух фронтах.
– Клеточный и гуморальный типы иммунного ответа находятся в достаточно антагонистических отношениях друг к другу. Если преимущество получает клеточный тип - он подавляет гуморальный ответ, и наоборот. Таким приемом организм экономит ресурсы и сосредотачивает свою защиту преимущественно на одном типе, но зато на самом губительном для данного возбудителя.
Кроме того, что данные цитокины индуцируют массовые воспалительные реакции по всему организму, они активно включают запуск именно клеточного иммунного ответа, малоэффективного для организма в плане защиты. А, это в свою очередь, влечет за собой подавление гуморального иммунитета и снижение продукции антител, нейтрализующих коронавирус.
Коронавирус "научился" провоцировать такой тип ответа, который ему выгоден, поскольку при нем снижается выработка опасных для него противовирусных антител. Таким образом он избегает эффективной атаки со стороны иммунитета. Подобные уловки возбудителей совсем не редкость при инфекционных болезнях и носят название "иммунного отклонения".
– Можно ли помочь организму скорректировать иммунные реакции?
– Да. Как я уже сказал, надо активировать реакции гуморального иммунитета и, наоборот, при необходимости – подавить клеточный.
Для подавления клеточного иммунитета обычно используют 1) кортикостероиды, 2) хлорохин - известный блокатор клеточного иммунитета, он часто назначается для лечения ревматоидного артрита, волчанки; 3) моноклональные антитела - блокаторы про-воспалительных цитокинов и других молекул-инициаторов воспаления; 4) перепрограммирование клеток (макрофагов в частности) и др.
– У таких препаратов есть побочные явления? Можно принимать их самостоятельно, в домашних условиях, если человек только что заболел? Или это опасно?
– А какими препаратами можно активировать гуморальный иммунный ответ?
– Они тоже достаточно известны. Например, холекальциферол (или витамин Д3), который действует в организме наподобие гормона. Рецепторы к нему имеются на многих клетках и особенно на макрофагах. Включение этих рецепторов оказывает на них очень сильное воздействие, заставляя отменять выработку про- воспалительных цитокинов.
Вместо про-воспалительных цитокинов макрофаги начинают синтезировать цитокины анти-воспалительные, что естественным образом подавляет воспаление в организме. Они же запускают и процесс гуморального иммунного ответа. То есть, этот витамин способен выступать в роли некого переключателя, отменяющего "неправильный" и запускающего "правильный" механизм иммунного ответа для данной болезни.
В целях профилактики дефицита витамина Д3 в организме, его ежедневно можно принимать в небольших дозах (1-2 тыс. ед.), но при лечении эти дозы должны быть существенно выше. В течение кратковременного периода это не опасно, но в любом случае лучше проконсультироваться с врачом, поскольку имеются противопоказания.
– Если бы у вас поднялась сейчас температура и держалась сутки, какую дозу витамина Д3 вы бы приняли?
– При подозрении на коронавирусную инфекцию я бы начал принимать витамин Д3 в дозе 10-15 тыс.ед в день, а может и больше. Но принимал бы его в такой дозе только до уменьшения или прекращения симптомов болезни. Потом дозу необходимо снизить до профилактической. Витамин Д3 очень активный продукт и в больших дозах работает как сильное лекарство. Поэтому длительное его использование в очень больших дозах опасно и даже токсично для организма.
– Как еще можно помочь гуморальному иммунитету?
– Вообще-то стимуляторов гуморального иммунитета довольно много, как среди фармацевтических препаратов, так и среди продуктов природного происхождения. Препараты цинка, например, усиливают многие ферментативные процессы в клетках и активируют В-лимфоциты. Это известные стимуляторы гуморального иммунитета и выработки антител. Их применение в различных странах уже продемонстрировало хороший терапевтический эффект при COVID-19. Причем некоторые американские доктора рекомендуют очень большие дозы цинка, но не все люди их легко переносят. При повышенной кислотности цинк может раздражать желудок.
Препараты гаммаглобулинов или их фрагментов тоже хорошо работают. Показано, что введение продуктов такого рода значительно усиливает синтез антител в организме. Даже простое переливание плазмы крови способно стимулировать этот процесс.
– Вы имеете в виду плазму донора с антителами к короновирусу? Или просто обычное переливание плазмы, рутинную процедуру, которую делают, например, после операций, чтоб пациент быстрее восстановился?
– Да, я имею в виду обычное переливание плазмы. Процессы антителообразования могут стимулировать и препараты неспецифических человеческих гамма-глобулинов и даже их фрагментов. А уж гипериммунная плазма или сыворотка, с антителами к коронавирусу считается очень эффективным лекарством при данной болезни.
– Как ученый-микробиолог, что бы вы посоветовали человеку, который с большой вероятностью заразился коронавирусом? Стоит ли экстренно принять какие-то препараты? Вызвать врача? Поехать на КТ легких? Залечь в постель? Или, наоборот, больше двигаться, ходить по квартире? Делать дыхательную гимнастику?
Конечно, лечиться надо как можно раньше и интенсивно. Бездействие или недостаточно эффективное действие не способно нейтрализовать того вреда, какой наносит организму быстро размножающийся возбудитель инфекции. Я уже говорил, что в отсутствии врачебной помощи начал бы как можно раньше принимать витамин Д3 и препараты цинка.
Очень осторожно нужно относиться к приему иммуномодуляторов и интерфероногенов, поскольку большинство из них будут стимулировать нежелательные про-воспалительные реакции и в дальнейшем ухудшат ситуацию.
Китайские доктора сообщают о хорошем эффекте препаратов лакрицы (солодки) при КАК, а также гиспередина - биофлавоида из кожуры лимона и апельсина.
Доступное средство омепразол может повышать рН в эндосомах клеток и таким образом затруднять репликацию коронавируса. Он же усиливает эффект противовирусных препаратов, ингибиторов протеаз, в частности.
При першении в горле, я бы рекомендовал полоскания теплым раствором (не кипятком!) жженого сахара. В него можно добавлять соль и немного соды. Кстати, жженый сахар (без соли и соды, конечно) полезно просто рассасывать и съедать где-то по 15-20 гр. в день.
В последнее время появляется все больше работ о лечении COVID-19 с помощью ингаляций лекарственных препаратов. При такой доставке непосредственно в бронхи и легкие требуются дозы лекарств на порядок меньшие, чем обычно. Причем действуют они намного эффективнее и в основном только местно. Ингаляции можно делать с помощью обыкновенных нибулайзеров, которые продаются в любой аптеке.
На ранних этапах развития болезни ингаляции даже обыкновенного раствора соды могут быть полезны. А если встает вопрос об ингаляции каких-либо лекарств, то обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Температуру до 38-38,5 градусов лучше вообще не сбивать. Защитные реакции врожденного иммунитета функционируют при таких температурах лучше. Если выше — можно применять парацетамол или ибупрофен. Парацетамол слабее, но считается более безопасным в плане подавления противовирусного ответа.
Можно использовать препараты интерферонов – альфа, бета, лямбда. Но гамма-интерфероны могут спровоцировать нежелательные реакции при коронавирусной инфекции.
Что касается антибиотиков, то их прием на ранних этапах болезни, (в том числе и с целью профилактики) – вопрос довольно дискутабельный. Обычно их начинают применять при затруднении дыхания, когда к патологическим процессам присоединяется вторичная микрофлора. Наиболее эффективным при COVID-19 все-таки признается азитромицин, который не только подавляет микрофлору, но и непосредственно ингибирует репликацию коронавируса. Он же усиливает действие некоторых противовирусных препаратов. Однако и другие антибиотики, применяемые для лечения респираторных инфекций, могут быть эффективны.
Поэтому антибиотик лучше иметь в запасе, но применять только в соответствии с рекомендациями врача, так как можно ошибиться с дозировкой, режимом приема и кроме того, здесь тоже имеются свои противопоказания.
А при серьезном затруднении дыхания не стоит медлить и необходимо срочно требовать госпитализацию.
Так что выбор не маленький, и незачем просто так ходить по квартире. Надо лежать и лечиться!
Интерфероны (ИФН) — это группа биологически активных белков (гликопротеидов), вырабатываемых различными клетками организма в ответ на вирусную инфекцию или на воздействие некоторых химических и биологических веществ. Связывание интерферонов с клеточными рецепторами приводит к значительному положительному эффекту.
Происходит выработка целого ряда внутриклеточных белков, которые:
- обладают противовирусным действием;
- стабилизируют иммунитет (иммуномодуляция);
- контролирует деление клеток (антипролиферативность);.
Различают альфа-, бета-, и гамма- интерфероны.
Наиболее эффективными в терапии РС признаны интерферон бета. При их применении снижается количество обострений и замедляется развитие заболевания.
Основное действие препаратов интерферон бета заключается в подавлении образования в организме человека веществ, повреждающих миелиновую оболочку нервной ткани. В то же время интерфероны способствуют активации других клеток, уменьшающих действие антител к миелину, тем самым снижая активность воспалительного процесса.
Кроме того, интерфероны бета, защищают слои миелина от дальнейшего разрушения, а также снижают вероятность повреждения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), препятствуя проникновению иммунных комплексов в клетки мозга.
Различают два типа бета-интерферонов:
- Интерферон бета-1b;
- Интерферон бета-1a.
К основным клиническим эффектам препаратов обеих групп можно отнести:
- снижение среднегодовой частоты обострений;
- замедление инвалидизации (увеличения показателя EDSS);
- улучшение качества жизни пациентов[xvii].
Обычно препараты интерферонов бета вводятся пациентом самостоятельно подкожно или внутримышечно, после назначения и рекомендаций врача. Инъекции препарата достаточно малотравматичны и не доставляют трудностей больному. Как правило, курсы терапии интерфероном длительные. Так как неоправданное прекращение лечения интерфероном бета ведет к возврату симптомов рассеянного склероза, его прекращение оправдано только в случае, если препарат недостаточно эффективен или в результате лечения развиваются серьезные побочные эффекты.
Противопоказаний для лечения интерфероном бета немного:
- беременность;
- повышенная чувствительность к препарату;
- терапия противосудорожными препаратами.
В настоящее время терапия интерферонами бета применяется во всем мире для лечение рецидивирующей и вторично- прогрессирующей форм рассеянного склероза[xix].
Исследования показали, что длительный прием интерферона бета достаточно безопасен и эффективен. Применение препарата у взрослых с ремиттирующей и прогрессирующей формами течения рассеянного склероза снижало частоту обострений, тяжесть симптомов и удлиняло продолжительность ремиссий. Значительно уменьшалось и образование новых очагов, снижалась тяжесть заболевания.
Читайте также: