Антидепрессанты при раке молочной железы

Депрессия – это угнетенное и подавленное моральное состояние, ухудшение настроения, ощущение тоски или грусти в течение длительного периода. В период депрессии вы можете утратить возможность ощущать радость, изменить свои прежде позитивные взгляды на пессимистичные. Депрессия быстро не исчезает и может мешать повседневной жизни. Симптомы депрессии включают в себя:

• ощущение печали
• потеря интереса или удовольствия в делах, которыми вы занимались ранее с удовольствием
• изменение веса
• трудности со сном
• утомляемость
• чувство бесполезности, беспомощности или безнадежности
• мысли о смерти или самоубийстве

Лечение рака молочной железы способно вызвать чувство грусти, усталости или депрессии. Это обусловлено многими факторами - диагнозом и лечением рака, возрастом, гормональными изменениями, вашим жизненным опытом и генетикой.

Чувства печали и тревоги естественны при постановке диагноза рака. Это надо принять и научиться выражать свои беспокойства, обсуждать их с близкими. Попытки подавить в себе испытываемые эмоции или запрятать их поглубже могут помешать поиску пути к выздоровлению, гнести и затягивать глубже в переживания.

Утомляемость- наиболее распространенный побочный эффект лечения рака. Вы можете испытывать симптомы менопаузы, например приливы, а также проблемы со сном. Ощущение подавленности и усталости, как и другие вышеперечисленные факторы, могут стать катализатором начала депрессии. Некоторые виды лечения рака молочной железы могут способствовать депрессии:

• химиотерапия
• гормональная терапия
• подавление функции яичников
• некоторые болеутоляющие средства, особенно опиаты

Для того, чтобы облегчить этот побочный эффект, вы можете воспользоваться следующими советами:

• если вы предполагаете начало депрессии, обсудите проблему с лечащим врачом. Вместе вы можете разобраться, чувствуете ли вы депрессию или сильную усталость. Также вы можете обратиться к психотерапевту. Курс терапии может помочь вам почувствовать поддержку и позволит говорить о том, что вас беспокоит. Антидепрессанты могут помочь облегчить чувство грусти и беспокойства и поспособствуют выздоровлению.
• Необходимо установить источник возникновения депрессии. Если им послужило одно из лекарств, которые вы принимаете для лечения рака молочной железы, возможно врач сможет перевести вас на другой препарат. В случае развития ранней менопаузы также возможно применение специальных антидепрессантных препаратов.
• Если вы ощущаете депрессию, психическое и физическое истощение, беспомощность и бесполезность, постарайтесь смещать мысли на позитивные вещи. Думайте больше о том, что доставляет вам удовольствие в жизни и ради чего вы хотите жить.
• Поставьте реалистичные цели. Не думайте, что сейчас вы должны иметь способность осуществлять всё то, что вы делали до болезни.
• Разделите большие задачи на несколько маленьких и делайте всё по мере возможности.
• Постарайтесь быть в обществе других людей в течение по крайней мере час-другой в день.
• Найдите того, с кем вы можете поговорить и кому можете довериться. Это может быть друг, родственник, коллега по несчастью, духовный наставник или терапевт. Вам необходимо выговариваться о своих проблемах.
• Участвуйте в мероприятиях, которые помогут ва чувствовать себя счастливой или расслабленной. Это может быть поход в кино или гости, концерт или театр, участие в благотворительном проекте – такие мероприятия способствуют возможности отвлечься от своих проблем.
• Ешьте здоровую пищу, богатую фруктами, овощами, цельнозерновыми продуктам и белком. Хорошее питание может укрепить вашу иммунную систему и сделать ваше тело здоровым.
• Физические упражнения могут уменьшить стресс и помочь облегчить депрессию. Постарайтесь ходить по 30 минут каждый день.
• Помните, что ваше настроение будет улучшаться постепенно, а не сразу. Не отчаивайтесь, если вы не почувствуете немедленного улучшения от ваших новых занятий. Постарайтесь найти радость в каждодневных достижениях.
• По возможности, отложите важные решения до окончания депрессии. Прежде чем принимать решение о смене рабочих мест, о вступлении в брак, разводе или переезде в другой город, вам следует поговорить с людьми, которые вас хорошо знают и имеют объективное представление о вашей ситуации. Пусть ваша семья и друзья помогут вам.
• Избегайте алкоголя. Алкоголь может ухудшить депрессию. Алкоголь также может влиять на принимаемые антидепрессанты.

Как получить лечение депрессии? А за этим надо к психиатру. Не стоит бояться лишения водительских прав или постановки на учет при депрессии при раке. Но, если не тянет в диспансер получать лечение по льготе и бесплатно, сидя на инвалидности по раку, вы работаете и имеете перспетивы, то можно обратиться к частному психатру.
Что следуюте знать при выборе частнопрактикующего психиатра? В России недавно ужесточили продажу всех психотропных препаратов. Некоторые из них еще можно купить в полулегальных интернет-аптеках без рецепта и по завышенным ценам с доставкой по Москве, но в аптеке все стало строго по рецептам. В небольших городах подобных интернет-аптек просто нет.
Не все хорошие психиатры могут выписать рецепты. Врачи, практикующие впридачу к работе в клиниках и дневных стационарах не располагают рецептурными бланками.
Первое, что надо узнавать у частного психиатра - пишет ли врач рецепты. Если рецептов не выписывают и обещают наладить рецепт через другого врача - искать другого врача сразу и не платить за прием без рецепта.
Подбор антидепрессантов осуществляется эмпирически, методом тыка. Градация имеется по тому, если ли ощущение тревоги впридачу к депрессии или тревоги нет. Все остальное делается методом научного тыка при помощи подбора препаратов.
Лично я ходила с депрессией на дневной стационар, так как меня туда направил врач из диспансера. Они там в диспансере не подбирают терапию, только выписывают рецепты. Но, когда я сказала, что у меня рак, участковый стал менять терапию без дневного стационара, так как я сказала, что не могу быть в двух местах сразу и у меня бывало по три-четыре раза в неделю надо идти по онкологическим делам лечиться. То капельница, то анализ крови, то обследование, то забрать анализы крови.
Я лечила депрессию по ОМС, так как у меня инвалидность и не монетизированы льготы.
Еще я получаю по льготе снотворное и транквилизатор. Очень помогает от нервов при обострении рака.
Исходное состояние у меня было тяжелое, рак обнаружили поздно из-за медицинской ошибки - мне сначала сказали, что это простое уплотнение, ошиблись и обманули. И я еще год не обращалась за лечением. Не знала, что при слове уплотнение надо бегом бежать проверяться на рак.
С депрессией и нервами могут предложить санаторное отделение больницы для лечения депрессий. Если состояние нервной системы совсем тяжелое, вы постоянно плачете, нет сил воевать рак, то лучше согласиться и ездить на капельницы и уколы из санатория. На выходные их таких отделений отпускают домой. К сожалению, санаторные отделения больниц и клиники неврозов есть только в больших городах.
Помимо андидепрессантов я сейчас принимаю транквилизатор Атаракс. Это не безодизипиновый легкий транквилизатор, он снимает мне ощущение стресса и дает засыпание, так как у меня привыкание к снотворному.
Психиатр сказал, что фенозепам не рекомендуется при химеотерапии и тяжеловат для почек, а организм и без того перегружен.
И что при онкологии лучше Атаракс.
В итоге, не реву при обострениях, хожу, лечусь, хотя нет сил ездить за альтернативными мнениями. При моей 4 стадии лечение движется успешно и есть шансы на излечение.

  • Тамоксифен использует при раке молочной железы
  • Рак молочной железы и депрессия
  • Тамоксифен и лекарственные взаимодействия
  • Тамоксифен и антидепрессанты: взаимодействие
  • Итог по тамоксифену и антидепрессантам

Мелатонин: 11 полезных свойств гормона сна (Июль 2020).

Тамоксифен является препаратом гормонотерапии, принимаемым многими женщинами в пременопаузе после завершения начального лечения рака молочной железы, положительного по рецептору эстрогена. Для лечения побочных эффектов тамоксифена (таких как приливы) и для помощи при депрессии врачи часто назначают антидепрессанты. Тем не менее, многие антидепрессанты могут мешать или полностью сводить на нет преимущества тамоксифена.

Что должен знать каждый, кто принимает тамоксифен?

Тамоксифен использует при раке молочной железы

После того, как женщина закончила первичное лечение рака молочной железы, с такими методами лечения, как хирургия, химиотерапия и лучевая терапия, ей может потребоваться прием тамоксифена. Для женщин с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена, гормональная терапия может снизить риск возникновения рака (рецидива) примерно на 50 процентов.

Выбор лекарства зависит от менопаузального статуса. Если женщина находится в пременопаузе, тамоксифен обычно является препаратом выбора. (Для тех, кто находится в постменопаузе или в пременопаузе, но получил терапию подавления яичников, вместо этого обычно используется ингибитор ароматазы).

Клетки рака молочной железы, которые являются положительными по рецептору эстрогена, питаются эстрогеном. Эстроген, присутствующий в организме (вырабатывается яичниками), связывается с этими раковыми клетками, вызывая рост. Тамоксифен работает, связываясь с этими рецепторами, так что эстроген не может, по существу, голодает раковые клетки их пищи.

Побочные эффекты тамоксифена включают симптомы менопаузального типа, такие как приливы, низкое либидо и сухость влагалища. Для женщин, которые еще не достигли менопаузы, приливы могут быть очень раздражающими, но в последние годы мы узнали, что некоторые антидепрессанты могут уменьшить эти приливы.

К сожалению, некоторые из этих антидепрессантов могут также снизить эффективность тамоксифена.

Рак молочной железы и депрессия

Не удивительно, что у многих женщин, которые лечились от рака молочной железы, развивается депрессия. Сочетание опасного для жизни диагноза, побочных эффектов лечения и изменений образа тела, которые сопровождают лечение, - все это создает основу для сильного эмоционального воздействия. К сожалению, после того, как многие женщины с раком молочной железы проходили лечение (почти в некоторых местах) антидепрессантами, было обнаружено, что некоторые антидепрессанты могут снизить эффект тамоксифена. Как это происходит?

Тамоксифен и лекарственные взаимодействия

Тамоксифен и лекарственные взаимодействия распространены, и это включает много лекарств в дополнение к антидепрессантам. Поскольку многие из них являются широко используемыми лекарственными средствами, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, такие как Бенадрил, важно проконсультироваться со своим врачом и фармацевтом о любом лекарстве, препарате, отпускаемом без рецепта, или диетической добавке, которую вы рассматриваете, пока вы на наркотик. Поскольку многие люди принимают тамоксифен от 5 до 10 лет, это еще более важно. Имейте в виду, что не все врачи знакомы с этими взаимодействиями (и мы постоянно учимся).

Это означает, что если вам необходимо обратиться за неотложной помощью, например, с инфекцией, поговорите со своим онкологом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо лекарства, которые были назначены.

Тамоксифен метаболизируется в организме до эндоксифена. Эндоксифен в 30-100 раз сильнее тамоксифена и отвечает за большинство клинических эффектов. Тамоксифен расщепляется до эндоксифена ферментом цитохрома P450 CYP2D6 (плюс другие, которые менее важны). Любые лекарства, которые снижают активность CYP2D6 (а их много) могут уменьшить этот процесс распада и, следовательно, количество вырабатываемого эндоксифена.

Тамоксифен и антидепрессанты: взаимодействие

Мы все еще узнаем больше о конкретных антидепрессантах и ​​их влиянии на уровень тамоксифена в организме, но пока мы отметили, что разные антидепрессанты могут воздействовать на тамоксифен по-разному. Некоторые антидепрессанты (такие как Прозак и Паксил) практически полностью нейтрализуют действие тамоксифена. В этом случае это все равно, что вообще не принимать тамоксифен (и не иметь преимущества в снижении риска рецидива).

С другими антидепрессантами наблюдается умеренное взаимодействие, а с другими лишь незначительное взаимодействие. Напротив, одна биологически активная добавка может фактически усиливать эффект тамоксифена (а также побочные эффекты), хотя другие исследования показали обратное.

Ниже приведена таблица, которая суммирует то, что мы считаем верным в отношении нескольких антидепрессантов сегодня. Это область активных исследований, и, вероятно, мы узнаем больше в ближайшем будущем. Если вы планируете принимать антидепрессанты, тщательно обсудите это со своим врачом, а также периодически спрашивайте, изменилось ли что-нибудь.

Антидепрессанты и как они взаимодействуют с тамоксифеном

Примечание: исследования подтверждают, что Золофт мешает Тамоксифену.


В Курчатовском институте создали новую форму известного лекарства от рака груди. Ученые загрузили действующее вещество в микрочастицы, что позволило сделать действие жизненно важного препарата пролонгированным. В результате, пациенткам нужно будет реже принимать лекарство, что делает его значительно менее токсичным, а эффект будет сильнее. Ученые уверены, что новый препарат сможет снизить частоту рецидивов рака молочной железы.

Снизить эстроген

Большинство женщин с раком молочной железы после удаления опухолей нуждаются в адъювантной (дополнительной) терапии. В случае рака молочной железы часто используется гормонотерапия. Она направлена на то, чтобы увеличить шансы на выживаемость в течение длительного периода. Главная цель такого лечения – не допустить рецидива болезни.


Эффект микрочастиц

В отличие от таблеток, новый препарат будет представлять собой порошок на основе микрочастиц размером 60 мкм, предназначенный для приготовления суспензии для внутримышечного введения.

— Мы создали полимерную форму, предназначенную для терапии рака груди. Активное вещество включено в состав частиц из биоразлагаемого сополимера молочной и гликолевой кислоты. Полимер инертен для человеческого организма, расщепляясь, он обеспечивает необходимую скорость выделения анастрозола. Мы добились того, что вещество выделяется из частиц в течение месяца в достаточном для лечения количестве, то есть мы добились пролонгации эффекта, — пояснил Юрий Полтавец.


— Этот проект носит комплексный характер. Мы вовлекли в коллектив специалистов различных профилей — это и фармакологи, и токсикологи, и клеточные биологи, и генетики, и врачи. Все они работают в стенах Курчатовского института, - подчеркнула Надежда Гукасова.

Как пояснили ученые, препарат уже готов к клиническим испытаниям. Сейчас идет поиск индустриального партнера — крупной фармацевтической компании, которая заинтересована в проведении клинических испытаний и выведении препарата на рынок.

Инъекционная форма препарата действительно усилит терапевтический эффект, уверена руководитель центра персонализированной онкологии, профессор кафедры онкологии Первого МГМУ имени Сеченова Марина Секачева.

- Онкологи знают, что чем реже пациенту нужно принимать препарат, тем это лучше. Это связано и с колебаниями основного действующего вещества, и с тем, что люди, особенно пожилого возраста, попросту пропускают прием таблеток, что в случае рака очень опасно, - отметила специалист.

Рак молочной железы занимает первое место в структуре онкологических заболеваний среди российских женщин. Ежегодно выявляется 54 тысячи больных женщин, при этом 22 тысячи из них умирает. Как отмечают ученые, снижение смертности от рака груди — это крайне актуальная медицинская проблема.

Проблема преодоления хронической боли у больных онкологическими заболеваниями представляет одну из актуальных задач современной клинической онкологии.

По различным данным у 30-40 % онкологических больных боль является основным симптомом, а у больных с распространённым злокачественным процессом доходит до 70-80%.

Хронический болевой синдром не только снижает качество жизни онкологического пациента, но и усложняет процесс терапии, способствует появлению нервно-психических расстройств, что негативно влияет на проявления и исход опухолевого процесса.

Формирование хронического болевого синдрома и депрессии имеет ряд сходных патофизиологических и биохимических механизмов (нарушение функционирования серотонинергичесих и норадренергических систем ствола головного мозга), что даёт веские основания для изучения возможности применения антидепрессантов с целью устранения хронического болевого синдрома у онкологических больных.

Цель настоящего исследования – анализ опыта применения антидепрессантов различных химических групп у онкологических больных с хроническим болевым синдромом.

Материал исследования составили 136 больных метастатическим раком молочной железы в возрасте от 32 до 65 лет, направленных в отделение восстановительного лечения (2011-2012 гг.) для проведения лечебно-реабилитационных мероприятий. Критериями отбора больных для лечения было формирование у них хронического болевого синдрома различного уровня выраженности.

Всем пациентам проводилась паллиативная стационарная (59,5 %) или амбулаторная (40,5 %) полихимиотерапия.

Результаты: Для купирования хронического болевого синдрома и выявленных нервно-психических расстройств всем больным назначали симптоматическую психофармакотерапию. Комплекс медикаментозных мероприятий также включал седативные средства, фитотерапию, поливитамины и адаптогены.

Антидепрессанты принимали 88 пациенток. Предпочтение отдавали препаратам с минимальным числом побочных эффектов, что давало возможность их применения при проведении специального противоопухолевого лечения.

Таблица №1. Назначение антидепрессантов в наблюдаемой группе онкологических больных

Антидепрессант Количество больных

Золофт (СИОЗС) 11

Селектра (СИОЗС) 15

Стимулотон (СИОЗС) 8

Амитриптилин (ТЦА) 29

Велаксин (СИОЗСН) 4

Препаратом выбора был амитриптилин (до 50 мг в сутки) за счёт его соматорегулирующих эффектов, невысокой стоимости и доступности. Препарат потенцировал действие анальгетиков, снижал тяжесть телесных ощущений, обусловленных наличием опухоли или метастазов.

Антидепрессанты серотонинергической структуры (селектра 5-10 мг; золофт, стимулотон 25-50 мг в сутки), вызывали достаточно быстрый терапевтический эффект, заметное снижение болевых ощущений, редукцию депрессивных расстройств, стабилизировали вегетативный тонус. Использование этих антидепрессантов, показало хорошую переносимость онкологическими больными.

Высокую эффективность и переносимость показал также вальдоксан – первый мелатонинергический антидепрессант (25-50 мг на ночь). Реже применяли велаксин (до 75 мг) в связи с появлением тошноты, значительно ухудшающей качество жизни пациентов.

Лечение антидепрессантами было эффективным во всех случаях, что подтверждалось выравниванием клинических и экспериментальнопсихологических данных.

Таким образом, применение антидепрессантов способствовало снижению выраженности болевого синдрома, сглаживанию или купированию нервно-психических расстройств, что облегчало проведение специального лечения, улучшало психическое и соматическое благополучие онкологических больных и, возможно, прогноз заболевания.

Магарилл Ю.А.
Доцент, зав. кафедрой онкологии ГБОУ ВПО Кем ГМА
Кемерово

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.


Читайте в новом номере

Тревожные расстройства — наиболее распространенная группа психических заболеваний, которые нередко сопровождают тяжелые соматические заболевания, в т. ч. разнообразную онкологическую патологию. Примерно 30% онкологических больных страдают от той или иной формы психического расстройства, чаще всего тревоги или депрессии. Риск развития тревожных расстройств как среди лиц с текущими онкологическими заболеваниями, так и среди излечившихся от этих заболеваний выше, чем в среднем по популяции. Между тем тревожные расстройства часто не распознаются как специфическая патология, требующая особого внимания и длительной адекватной терапии, что ведет не только к хронизации психических нарушений, но и, возможно, неблагоприятно влияет на прогноз онкологического заболевания. В данной обзорной статье рассматриваются особенности тревожных расстройств у больных онкологическими заболеваниями, методы диагностики и коррекции.

Ключевые слова: тревога, депрессия, аффективные расстройства, онкологические заболевания, тофизопам, буспирон.

Для цитирования: Левин О.С., Чимагомедова А.Ш., Арефьева А.П. Тревожные нарушения у больных с онкологическими заболеваниями: влияние на течение онкологического процесса и возможности коррекции. РМЖ. 2018;12(I):25-31.

Anxiety disorders in patients with cancer: influence on the course of the cancer disease and the possibility of its correction
O.S. Levin 1 , A.Sh. Chimagomedova 2 , A.P. Arefieva 1

1 Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow
2 City Clinical Hospital named after S.P. Botkin, Moscow

Anxiety disorders are the most common group of mental illnesses that often accompany severe somatic diseases, including oncologic pathology. Approximately 30% of patients with cancer suffer from any form of mental disorder, most often — anxiety or depression. The risk of anxiety disorders among both persons with present cancer and recovered from these diseases is higher than the average for the population. Meanwhile, anxiety disorders are often not recognized as a specific pathology that requires special attention and long-term adequate treatment, which leads not only to chronicity of mental disorders, but also may adversely affect the prognosis of cancer. This article discusses the features of anxiety disorders in patients with cancer, diagnostic methods and their correction.

Key words: anxiety, depression, affective disorders, cancer, tofisopam, buspirone.
For citation: Levin O.S., Chimagomedova A.Sh., Arefieva A.P. Anxiety disorders in patients with cancer: influence on the course of the cancer disease and the possibility of its correction // RMJ. 2018. № 12(I). P. 25–31.

В обзорной статье рассматриваются особенности тревожных расстройств у больных онкологическими заболеваниями, методы диагностики и коррекции.

Примерно 30% онкологических больных страдают
от той или иной формы психического расстройства, при
этом у 25% отмечается тревога, депрессия или их сочетание. Частота депрессии превышает 7%, панического расстройства — 5%, генерализованного тревожного расстройства — 4%.
Риск тревожных нарушений среди лиц как болеющих онкологическими заболеваниями, так и излечившихся от этих заболеваний выше, чем в популяции. Тревожные расстройства особенно часто наблюдаются у излечившихся от онкологических заболеваний больных и носят более стойкий характер при последующем наблюдении за ними, чем депрессия. Наличие тревоги оказывает негативное влияние на качество жизни и уровень социального функционирования.


Частота фобических нарушений у больных с онкологическими заболеваниями превышает таковую в общей популяции в 2,5 раза, а агорафобии — в 3,0–3,3 раза. Особенно часто у больных с теми или иными формами рака встречается посттравматическое стрессовое расстройство, частота которого достигает 33%. Частота панического расстройства менее изучена, однако известно, что не менее 20% консультаций психиатра в региональном онкологическом центре за двухлетний период связаны с паническим расстройством и паническими атаками. Субсиндромальные расстройства встречаются с еще более высокой частотой. В то же время большинство случаев тревожных расстройств остаются нераспознанными, что ведет к низкому качеству жизни, отсутствию социальной поддержки и ухудшению исхода онкологического заболевания.
Тревожные расстройства могут быть вызваны эмоциональной реакцией на диагноз, сложное лечение, озабоченность возможными рецидивами и потенциальной угрозой летального исхода. Возможность рецидива, нередко наблюдаемого у больных злокачественным заболеванием, значительно повышает риск развития тревожного расстройства. Зависимость частоты психических нарушений от тяжести онкологического заболевания непостоянна. Более того, в терминальной фазе многие авторы отмечают снижение частоты депрессии, но частота тревожных расстройств неизменно растет. Тревога, как и депрессия, с которой она часто перекрывается, может влиять на скорость прогрессирования и частоту летальных исходов. Необходимы дополнительные исследования для выявления истинного влияния тревожных расстройств на течение онкологического заболевания.
Более 80% пациентов, которые прошли лечение химиотерапией или лучевой терапией, чувствуют связанную с тревогой хроническую усталость, которая может персистировать годами по завершении лечения онкологического заболевания. Нередко тревожные расстройства сопровождаются когнитивными жалобами, которые тем не менее имеют тенденцию к уменьшению при длительном наблюдении за пациентом. Более стойкий характер когнитивной проблемы выявлен после химиотерапии.

Только для зарегистрированных пользователей


Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня проводится теми же препаратами, что и 20 лет назад, не изменились и основополагающие принципы её назначения, существенное отличие современного подхода в более точном подборе лекарственного средства с ориентировкой на биологические характеристики опухоли и индивидуальные эндокринные показатели пациентки.

  • Что такое гормонотерапия?
  • Показания для назначения
  • Особенности гормонотерапии при раке молочной железы
  • Виды гормональной терапии
  • Препараты
  • Побочные действия
  • Диета при гормонотерапии
  • Эффективность
  • Прогноз при применении гормонотерапии

Что такое гормонотерапия?

Конечная цель гормонотерапии — не допустить поступления половых гормонов в раковую клетку молочной железы, чем нарушается синтез необходимых для её жизни веществ и вынужденно включается программа клеточной гибели — апоптоз.

В качестве гормональных (эндокринных) лекарственных средств при раке молочной железы используют:

  • натуральные гормоны и их синтетические аналоги — эстрогены, андрогены и прогестины;
  • блокирующие связывание естественного гормона с рецептором опухолевой клетки антигормоны — антиэстрогены;
  • нарушающие локальный синтез гормонов в жировой ткани ингибиторы ароматазы;
  • гонадотропин-релизинг-гормон — химическое вещество, подменяющее естественный гормон гипоталамуса, который блокирует синтез яичниками собственных половых гормонов.

Аналогично гонадотропин-релизинг-гормону действуют хирургическое удаление придатков или облучение яичников, без них невозможно лечение менструирующих женщин ингибиторами ароматазы.

Показания для назначения

Рак молочной железы возникает на фоне гормонального дисбаланса, но не все опухоли чувствительны к гормональному воздействию, некоторые популяции клеток не используют половые гормоны для своей жизнедеятельности — они гормонально независимы. Как правило, независимой считается опухоль, в которой не больше 1% клеток нуждается в эстрогенах.

Наиболее благоприятно для назначения гормонотерапии при раке молочной железы сочетание максимально высокого уровня ЭР+ с ПР+. Формально гормонотерапия показана всем пациенткам, в опухоли молочной железы которых имеется более 1% клеток ЭР+ без учёта концентрации ПР+.

Особенности гормонотерапии при раке молочной железы

Гормональная зависимость рака молочной железы обещает чувствительность к гормонотерапии, но не гарантирует её.

Во-первых, не все ЭР способны взаимодействовать с лекарственным препаратом, нацеленным на него антиэстрогеном. Результат лечения прогнозирую по объёму популяции чувствительных клеток, считается, что чем больше в раке ЭР+, тем эффективнее будет эндокринная терапия.

Во-вторых, некоторые опухоли формируют устойчивость к лекарству, ускоренно разрушая его в своей цитоплазме или выводя из клетки в межклеточную жидкость. Формирование устойчивости легло в основу поэтапной гормонотерапии, когда при утрате опухолью чувствительности к одному препарату переходят на другую группу лекарственных средств. Особенность рака молочной железы — возможность перехода с одной линии гормонотерапии на другую при снижении клинической эффективности воздействия.

В-третьих, ради собственного выживания на фоне гормонотерапии опухоль постепенно становится нечувствительной к препарату, происходит естественный отбор — реагирующие на гормональные лекарства клетки погибают, выживают и дают потомство нечувствительные. Отчасти на этой особенности рака молочной железы базируется отказ от одновременного использования химиотерапии и гормонотерапии — только последовательно.

И третья особенность — при подборе лекарственного препарата обязательно учитывается гормональный период, в котором пребывает женщина, при недавнем прекращении менструации определяется концентрация производимых гипофизом лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, стимулирующих работу яичников.

Виды гормональной терапии

В зависимости от цели гормонотерапию подразделяют на неоадъювантную, адъювантную и лечебную.

Неоадъювантная ГТ проводится до радикальной операции для уменьшения объема опухолевого узла и уничтожения микрометастазов, попутно выясняется клиническая чувствительность опухоли к конкретному лекарственному препарату и перспективность профилактической антигормональной терапии после операции. Этот вид ГТ назначается при люминальном молекулярно-биологическом подтипе рака молочной железы с ЭР+ и ПР+. Эффект при гормонотерапии отсроченный, в отличии от химиотерапии, поэтому неоадъювантное лечение проводится не менее 4 месяцев, при хорошем результате — 8 месяцев и дольше, соответственно, на такой же срок откладывается операция на молочной железе. Поскольку наименее токсичными считаются ингибиторы ароматазы, их и используют, но они разрешены только для переживших менопаузу женщин.


Адъювантная гормонотерапия назначается для профилактики рецидива и метастазирования, она проводится всем больным с ЭР+, в том числе при карциноме in situ, только цель при 0 стадии иная — предотвращение развития рака в другой молочной железе. Продолжительность терапии — до прогрессирования или 5-10 лет в зависимости от исходного прогноза, а начинают ГТ строго после завершения адъювантной химиотерапии. Выбор препарата зависит от менструального статуса женщины.

Лечебная ГТ применяется при неоперабельном раке молочной железы или метастазах после радикального лечения. Длительность эндокринного воздействия зависит от эффективности, при прогрессировании переходят на следующий по очереди лекарственный препарат, выбор которого определяется по гормональному статусу женщины.

Препараты

Гормональная терапия рака молочной железы проводится антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы, применение эстрогенов, прогестинов и андрогенов ограничено высокой частотой осложнений. Каждый препарат в лечебных целях принимают до прогрессирования заболевания, в профилактически — до появления метастазов или не менее 5 лет.

Антиэстрогены представлены двумя препаратами:

  • ежедневно принимаемые при всех видах ГТ и в любом гормональном периоде таблетки тамоксифена;
  • фулвестрант (Фазлодекс™) используется при распространенном раке молочной железы, ранее прогрессировавшем на тамоксифене, и только после менопаузы, он вводится в мышцу раз в месяц, главный недостаток — стоимость инъекции около 500$.

Ингибиторы ароматазы в таблетках для ежедневного приема применяются при любом виде ГТ у женщин после менопаузы, все лекарства одинаково эффективны:

  • анастрозол (Аримидекс™);
  • летрозол (Фемара™);
  • эксеместан (Аромазин™).

Никогда одновременно не используются лекарственные средства разных групп — только по-отдельности. Некоторые схемы адъювантной ГТ предполагают смену лекарства через определенный срок, например, молодая женщина 5 лет пьет тамоксифен, при прекращении менструальной функции ещё 2 года получает ингибиторы ароматазы. При лечении неоперабельного рака или метастазов смена группы происходит при возобновлении опухолевого роста или появлении выраженных побочных осложнений.

Для временного выключения функции яичников у менструирующих женщин применяются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ), при раке молочной железы Стандарты рекомендуют каждые 28 дней инъекцию одного из одинаково эффективных средств:

  • гозерелин (Золадекс™);
  • трипторелин (Диферелин™);
  • бусерелин (Бусерелин-депо™);
  • лейпрорелин (Люкрин-депо™)

Группа ГРГ вспомогательная, используется вместе с ингибиторами ароматазы или антиэстрогенами. Прием таблеток начинают после полутора-двух месяцев инъекций антагонистов гонадотропинов. ГРГ конкуренты удаления или облучения яичников, после прекращения инъекций менструация у молодых женщин восстанавливается в ближайшие 3 месяца.

Побочные действия

Антиэстрогены и ингибиторы ароматазы обладают схожими побочными реакциями, самые опасные из которых: образование тромбов и дисгормональный остеопороз. Тамоксифен активнее влияет на свертываемость крови, и при многолетнем использовании у небольшого процента женщин индуцирует рак эндометрия. Ингибиторы ароматазы чаще осложняются остеопорозом. Одинаково часто обе группы вызывают приливы.

Все гормональные препараты подвергаются трансформации в печени. Тамоксифен может вызвать токсическое поражение печени и привести к застою желчи — холестазу, клиника которого отчасти напоминает острый холецистит, все симптомы исчезают после отмены антиэстрогена.

В настоящее время нет однозначного мнения по выбору лекарственного средства — эффективность их одинаковая, поэтому ориентируются на гормональный возраст и сопутствующую патологию, к примеру, при варикозной болезни или патологии эндометрия целесообразно избегать тамоксифена, при остеопорозе — ингибиторов.

В подавляющем большинстве случаев ГТ хорошо переносится, что позволяет при неблагоприятных прогностических факторах пролонгировать её до 7-10 лет.

На фоне приёма тамоксифена:

Использование препарата группы ГРГ часто сопровождается посткастрационным синдромом с приливами, частыми кольпитами, недержанием мочи, болями в мочевом пузыре и т.д. У женщин в пременопаузе при совместном применении ГРГ с ингибитором ароматазы возможно повышение уровня эстрадиола, что исключает эффект от лечения.

Диета при гормонотерапии

Многие женщины считают, что на фоне гормональных препаратов растет вес тела, клинические исследования на счет ГТ относят всего лишь 1,6% — 4% случаев повышения веса. Избыток веса обусловливается не фармакологическим действием, а изменением ритма жизни после выявления рака молочной железы, нормализацией питания после завершения химиотерапии и снижением уровня стресса после проведения радикальной терапии. На профилактической ГТ женщина успокаивается и бережет себя, избегая физических нагрузок, и вес растет даже без лекарств.

Гормонотерапия не нуждается в особой диете, необходима коррекция питания с учетом ежедневных нагрузок и сопутствующих болезней.

Эффективность

Результат терапии зависит от чувствительности опухолевых клеток к лекарствам, поэтому в обязательном порядке до начала лечения определяется молекулярно-биологический подтип рака молочной железы.

Эффект адъювантной терапии оценивается по времени появления метастазов — на фоне ГТ или в течение года после её завершения. В отсутствии клинически определяемой опухоли косвенно об эффективности свидетельствует уровень эстрадиола в крови.

Результат гормонального воздействия более медленный, нежели химиотерапии, поэтому оценка эффективности при распространенном раке молочной железы проводится каждые 3-4 месяца приема. Общий эффект ГТ — от 15% до 36%, и тем выше, чем больше концентрация ЭР и ПР.

Прогноз при применении гормонотерапии

Распространенность рака молочной железы на момент выявления косвенно свидетельствует об агрессивности и гормональной независимости опухоли. ГТ мало полезна при метастатической стадии, сопровождающейся висцеральным кризом — при множественных злокачественных новообразованиях внутренних органов с нарушением их функции.

При распространенном процессе с высоким уровнем ЭР и ПР на фоне ГТ регрессируют множественные метастазы, особенно в костях, коже и лимфоузлах, даря женщине годы качественной жизни. Эндокринное воздействие бесполезно при прогрессировании рака молочной железы на фоне трех линий ГТ.

Лечение рака должно быть своевременным и адекватным, в нашей Клинике проводится геномный анализ опухоли на чувствительность к лекарствам, что повышает непосредственные результаты терапии и сказывается на продолжительности жизни больных.

Читайте также: