Альфа фетопротеин при гепатоцеллюлярной карциноме

Эмбриональный белок, который указывает на состояние плода во время беременности и является онкомаркером для взрослого человека.

Синонимы английские

Alfa-Fetoprotein, AFP, Maternal Serum Alpha-Fetoprotein (MS-AFP), AFP Tumor Marker.

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ ("сэндвич"-метод).

Диапазон определения: 0,5 - 50000 МЕ/мл.

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Альфа-фетопротеин – гликопротеин, который вырабатывается в эмбриональном желточном мешке, печени и эпителии кишечника плода. Молекулярная масса белка – около 70 000 дальтон, период его полураспада составляет 5-7 дней. В организме плода он выполняет функции альбумина взрослого человека: осуществляет транспорт некоторых веществ, необходимых для развития плода, связывает эстрогены, ограничивая их влияние на развивающийся организм, и защищает от негативного воздействия иммунной системы матери.

Альфа-фетопротеин принимает активное участие в полноценном развитии плода, и его уровень должен соответствовать гестационному возрасту (возрасту плода с момента оплодотворения). Максимальное содержание данного белка в крови и амниотической жидкости плода отмечается на 13-й неделе, а в крови матери оно постепенно увеличивается с 10-й недели беременности и достигает максимума на 30-32-й неделях. Через 8-12 месяцев после рождения содержание АФП в крови ребенка снижается до следового количества, как у взрослых.

Альфа-фетопротеин проникает в организм матери через плаценту. Его уровень зависит от состояния желудочно-кишечного тракта, почек плода и плацентарного барьера. В связи с этим АФП используется как неспецифический маркер состояния плода и акушерской патологии. Совместные тесты на АФП, хорионический гонадотропин и эстриол (так называемый тройной тест) на 15-20-й неделях беременности применяются для проверки плода на дефекты развития и хромосомные аномалии, но не являются абсолютными показателями патологии или нормального развития плода. При этом очень важно точно знать гестационный возраст плода, так как уровень АФП в крови отличается на разных неделях беременности.

В организме взрослого человека альфа-фетопротеин отсутствует или обнаруживается в минимальных количествах. Умеренное повышение его уровня может быть вызвано патологией печени, а значительное – низкодифференцированной опухолью – это связано с тем, что некоторые раковые новообразования приобретают свойства эмбриональных тканей и, соответственно, способность к синтезу белков, которые характерны для ранних этапов развития организма. Резкое повышение АФП преимущественно выявляется при раке печени и половых желез.

При первичной гепатоцеллюлярной карциноме повышение АФП у половины больных можно обнаружить на 1-3 месяца раньше клинических проявлений заболевания. Хотя размеры опухоли, интенсивность роста, стадия процесса и степень злокачественности не пропорциональны количеству альфа-фетопротеина в крови. При прогрессирующей герминогенной несеминоме (опухоли половых желез) определение уровня АФП и хорионического гонадотропина является важным для оценки шансов выживания больных.

Для чего используется исследование?

Для пренатальной диагностики патологий развития плода: нарушения закладки нервной трубки, анэнцефалии (тяжелый порок развития, при котором у плода отсутствует часть головного мозга), хромосомных аномалий.
Для выявления первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).
Для выявления тератобластомы яичка (герминогенной несеминомы).
Для диагностики низкодифференцированных опухолей.
Для диагностики метастазов опухолей различных локализаций в печень.
Для оценки эффективности лечения некоторых онкологических заболеваний и для наблюдения за их течением.

Когда назначается исследование?

При обследовании пациента с высоким риском развития опухоли (при циррозе печени, хроническом гепатите, дефиците альфа-антитрипсина).
При подозрении на метастазирование опухолей в печень.
При обследовании пациента с новообразованием половых желез.
До, во время и после лечения некоторых раковых заболеваний.
При наблюдении за состоянием в послеоперационный период больных, которым была удалена опухоль.
Во втором триместре беременности (между 15-й и 21-й неделями гестации).
При обследовании беременных, у которых проводились амниоцентез и биопсия хориона в ранний период беременности.

Что означают результаты?

Возраст

Фаза цикла/неделя беременности

Референсные значения, МЕ/мл

Медицинский эксперт статьи

Биохимические изменения

Биохимические изменения могут не отличаться от таковых при циррозе печени. Значительно повышена активность щелочной фосфатазы и сывороточных трансаминаз.

При электрофорезе белков сыворотки отмечается повышение уровня у и альфа₂-фракций глобулинов. Редкой находкой является сывороточный макроглобулин миеломного типа.

Серологические маркёры

Альфа фетопротеин - белок, содержащийся в норме в сыворотке крови плода. Через 10 нед после рождения его концентрация не превышает 2 0 нг/ мл и сохраняется на этом уровне у взрослого человека на протяжении всей жизни. У части больных с гепатоцеллюлярной карциномой обнаруживается прогрессирующее увеличение концентрации а-фетопротеина, хотя в ряде случаев уровень его остаётся нормальным. Обнаружение повышенного уровня а-фетопротеина при первом обследовании больного циррозом печени свидетельствует о высокой вероятности развития гепатоцеллюлярной карциномы при последующем наблюдении. Группу высокого риска развития гепатоцеллюлярной карциномы представляют больные циррозом печени, обусловленным HBV- или HCV-инфекцией, у которых уровень а-фетопротеина в сыворотке превышает 2 0 нг/мл либо транзиторно повышается до 100 нг/мл и выше. У больных с повторными повышениями уровня а-фетопротеина до 100 нг/мл и более частота развития гепатоцеллюлярной карциномы за 5-летний период наблюдения составляет 36%.

Незначительное повышение уровня а-фетопротеина часто встречается при остром и хроническом гепатитах и циррозе печени, что может вызвать трудности в диагностике.

Уровень а-фетопротеина обычно коррелирует с размерами опухоли, однако возможны и исключения. Тем не менее существует тесная связь между временным промежутком, в течение которого отмечается двукратное повышение уровня а-фетопротеина, и периодом увеличения размеров опухоли в 2 раза. После резекции, а также после трансплантации печени уровень а-фетопротеина снижается. Сохранение слегка повышенного уровня а-фетопротеина указывает на неполное удаление опухоли, а его прогрессирующее повышение - на быстрый её рост. Для оценки эффективности проводимой терапии целесообразно определение уровня а-фетопротеина в динамике.

Строение циркулирующего а-фетопротеина у больных с гепатоцеллюлярной карциномой отличается от такового при циррозе печени. Исследование фракций а-фетопротеина играет важную роль в дифференциальной диагностике гепатоцеллюлярной карциномы и цирроза печени, а также для прогноза развития гепатоцеллюлярной карциномы.

При фиброламеллярном и холангиоцеллюлярном раке уровень а-фетопротеина обычно не превышает норму. При гепатобластоме он может быть очень высоким.

Уровень карциноэмбрионального антигена особенно высок при метастатическом поражении печени. Ввиду своей неспецифичности этот показатель не играет существенной роли в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы. Повышение концентрации в сыворотке а₁-антитрипсина и кислого а-гликопротеина также является неспецифическим признаком.

Повышение концентрации сывороточного ферритина при гепатоцеллюлярной карциноме скорее обусловлено его выработкой опухолью, чем некрозом печени. Повышение уровня ферритина наблюдается при любом активном печёночно-клеточном поражении и не обязательно свидетельствует о гепатоцеллюлярной карциноме.

Дес-у-карбоксипротромбин (дес-у-КПТ) - витамин К-зависимый предшественник протромбина, синтезируемый нормальными гепатоцитами, а также клетками гепатоцеллюлярной карциномы

Повышение уровня этого фактора до 100 нг/мл и более свидетельствует о возможной гепатоцеллюлярной карциноме. При хроническом гепатите, циррозе и метастатическом поражении печени уровень дес-у-КПТ нормальный. Специфичность этого показателя выше, чем а-фетопротеина, однако чувствительность недостаточна при диагностике опухолей небольшого размера.

Уровень сывороточной a-L-фукозидазы при гепатоцеллюлярной карциноме повышен, однако механизм этого повышения неясен. Определение уровня этого фермента можно использовать в ранней диагностике гепатоцеллюлярной карциномы у больных циррозом печени.

Гематологические изменения

Количество лейкоцитов обычно превышает 10•10 9 /л; 80% составляют нейтрофилы. Иногда наблюдается эозинофилия. Возможно увеличение количества тромбоцитов, что нехарактерно для неосложнённого цирроза печени.

Количество эритроцитов обычно нормальное, анемия выражена слабо. У 1% больных наблюдается эритроцитоз, вероятно обусловленный повышенной продукцией опухолью эритропоэтина. Концентрация эритропоэтинов в сыворотке может быть повышенной даже при нормальных показателях гемоглобина и гематокрита.

Возможно нарушение функции свёртывающей системы крови. Фибринолитическая активность снижается. Это обусловлено выделением опухолью в сосудистое русло ингибитора фибринолиза. Возможно, этим объясняется повышение уровня фибриногена в сыворотке.

Дисфибриногенемия отражает возврат к фетальной форме фибриногена. Матово-стекловидные клетки при гепатоцеллюлярной карциноме могут содержать и вырабатывать фибриноген.

Маркёры вирусов гепатита

Должно быть проведено исследование маркёров HBV и HCV. Исключают гепатит В и С.

Обзорная рентгенография может обнаружить кальцификаты.

Сканирование печени

Изотопное сканирование выявляет опухоли диаметром более 3 см в виде дефекта наполнения.

При УЗИ эхогенность печени может быть как повышенной, так и пониженной. Опухоль гипоэхогенна, с нечёткими контурами и неоднородными эхосигналами. Диагноз можно подтвердить прицельной биопсией. Чувствительность и специфичность метода довольно высоки. Ложноположительные результаты исследования при циррозе обусловлены повышенной эхогенностью крупных узлов. УЗИ представляет особую ценность при проведении скринингового обследования, оно позволяет обнаружить очаги поражения диаметром менее 2 см .

При компьютерной томографии (КТ) гепатоцеллюлярной карциномывыглядит в виде очага пониженной плотности. КТ часто не позволяет определить размеры и количество опухолей, особенно при наличии цирроза. Важно провести также исследование с контрастированием. Картина при гепатоцеллюлярной карциноме мозаична, видны множественные узлы с разной степенью ослабления сигнала и чётко очерченные перегородки, разделяющие опухолевую массу. Опухоль может быть инкапсулированной. Часто отмечается жировая дистрофия печени. Возможны инфильтрация воротной вены и наличие артериопортальных шунтов.

Йодолипол, введённый в печёночную артерию, выводится из здоровой ткани, но остаётся почти постоянно в опухоли, благодаря чему на компьютерных томограммах, полученных через 2 нед после введения контрастного вещества, можно выявить даже мелкие опухолевые очаги диаметром до 2-3 мм. При фокальной модулярной гиперплазии йодолипол также задерживается, но в отличие от гепатоцеллюлярной карциномы он выводится из гиперплазированных узлов в течение 3 нед.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет получить несколько более чёткие изображения при очаговой патологии, чем КТ. Этот метод особенно ценен при наличии сопутствующей жировой дистрофии печени. На Т1-взвешенных изображениях опухоль имеет вид образования нормальной плотности, окаймлённого пояском пониженной интенсивности. Т2-взвешенные изображения отчётливо выявляют различие в плотности нормальной ткани печени и опухоли, а также прорастание опухолью сосудов и сателлитные очаги.

Внутривенное введение йодсодержащего (соль гадолиния) или магнийсодержащего контрастного вещества (Mnd PDP) повышает эффективность выявления гепатоцеллюлярной карциномы. Введение супермагнитного оксида железа при исследовании в Т2-режиме безопасно и повышает эффективность исследования.

Ангиография печени

Ангиография позволяет выявить рак печени, установить его локализацию, резектабельность, а также контролировать эффективность лечения. Опухоль снабжается кровью из печёночной артерии, поэтому её можно обнаружить с помощью селективной артериографии с введением контрастного вещества в чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию. Суперселективная инфузионная ангиография особенно ценна для выявления малых опухолей. Селективная дигитальная субтракционная ангиография с внутриартериальным введением контрастного вещества позволяет выявить опухоли диаметром 2 см и менее, которые со временем превращаются из изоваскулярных в гиперваскулярные.

Компьютерная артериопортография выявляет снижение портального кровотока в опухолевом узле.

Дифференциальная диагностика гепатоцеллюлярной карциномы и узлов-регенератов при циррозе печени представляет определённые трудности. Результаты ангиографии могут зависеть от анатомического строения опухоли. Сосудистый рисунок её имеет причудливый характер, отмечаются очаговые скопления контрастного вещества, растяжение и смещение сосудов, которые могут быть склерозированными, фрагментированными, иметь неравномерный просвет. Часто встречаются артериовенозные шунты, через которые может ретроградно контрастироваться воротная вена. При прорастании опухолью воротная вена может быть деформирована.

Допплеровское УЗИ выявляет внутрисосудистое распространение опухоли. Прорастание воротной вены подтверждается наличием артериальной волны в портальном кровотоке, распространяющейся в гепатофугальном направлении. Максимальная скорость кровотока во время систолы повышена, значительное повышение её отмечается при наличии артериовенозного шунта или прорастании опухоли в воротную вену. Допплеровское УЗИ позволяет провести дифференциальную диагностику с гемангиомой.

Пункционная биопсия печени

При обнаружении небольших очаговых поражений методом УЗИ или КТ необходимо гистологически верифицировать диагноз. Биопсию печени следует по возможности проводить под визуальным контролем. Существует возможность распространения опухоли по ходу иглы, однако это осложнение встречается редко.

Цитологическое исследование материала, получаемого при аспирационной биопсии тонкой иглой N22, позволяет диагностировать опухоли с низкой и умеренной степенью дифференцировки. Однако выявить высокодифференцированный рак печени с помощью цитологического исследования нелегко.

Бессимптомная гепатоцеллюлярна карцинома малых размеров у больных циррозом печени может быть диагностирована при скрининговом обследовании групп высокого риска или выявлена случайно при применении визуализационных методов диагностики при исследовании печени, удалённой во время трансплантации. Ранняя диагностика гепатоцеллюлярной карциномы важна, так как увеличивает вероятность благоприятных результатов после резекции или трансплантации печени. Годичная выживаемость нелеченых больных с компенсированным циррозом печени (группа А по системе критериев Чайлда) и бессимптомным течением гепатоцеллюлярной карциномы составляет 90% , в то время как аналогичный показатель у больных с клиническими проявлениями заболевания - лишь 4 0%. Успех лечения зависит от скорости роста опухоли. Терапия более эффективна у японцев, у которых опухоль растёт медленнее, чем у жителей стран Южной Африки.

Скрининг показан среди больных с высоким риском развития гепатоцеллюлярной карциномы. К ним относят мужчин старше 40 лет с наличием HBsAg или анти-НСV-антител в сыворотке, а также страдающих хроническими заболеваниями печени, особенно циррозом с крупными узлами регенерации. УЗИ - более чувствительный метод исследования, чем КТ. Обычно после них выполняют прицельную аспирационную биопсию печени тонкой иглой. Следует также получить образцы из неопухолевой ткани для выявления сопутствующего цирроза и определения его активности.

Каждые 4-6 мес определяют уровень а-фетопротеина в сыворотке, особенно если он исходно был повышен, а также при обнаружении крупных узлов регенерации. Нормальный уровень а-фетопротеина в сыворотке не исключает наличие гепатоцеллюлярной карциномы.

Ценность такого скрининга различна в зависимости от страны, в которой он проводится. Так, в Японии, где гепатоцеллюлярна карцинома благодаря медленному росту имеет небольшие размеры и часто инкапсулирована, значение скрининга велико. В то же время практическая ценность его минимальна в странах Южной Африки, где гепатоцеллюлярна карцинома характеризуется быстрым ростом и высокой злокачественностью. Европейские страны в этом отношении занимают промежуточное положение. Проведение профилактического обследования населения зависит от уровня развития экономики страны. В Японии такие процедуры, как УЗИ и определение уровня а-фетопротеина, широкодоступны и проводятся бесплатно. Однако в большинстве других стран мира таких возможностей нет. Прогноз при гепатоцеллюлярной карциноме настолько плохой, что там, где стоимость обследования является существенным фактором, отмечается сдержанное отношение к скрининговому обследованию, так как не существует твёрдой уверенности в том, что оно поможет снизить смертность при этом заболевании .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Среди известных на сегодняшний день онкомаркеров особое значение имеет группа эмбриональных антигенов — белков, которые в норме функционируют лишь у плода, а в сыворотке крови взрослого человека обнаруживаются в следовых количествах. Повышение уровня этих белков, как правило, свидетельствует о тяжелой патологии, а наиболее часто — о наличии опухоли того или иного органа. Одним из самых известных эмбриональных антигенов и онкомаркеров является альфа-фетопротеин человека.

Альфа-фетопротеин (АФП) принадлежит к семейству белков-продуктов альбуминоидных генов, которое также включает в себя альбумин, альфа-альбумин и переносчики витамина D. У человека АФП обнаруживается в нескольких молекулярных формах. Одними из первых были открыты лектин-связывающие изоформы, которые имеют единый аминокислотный состав и отличаются строением углеводной части. Используя электрофорез, АФП подразделяют на три основных подтипа, отличающихся способностью связывать лектины — белки, участвующие в распознавании клеток и агглютинации эритроцитов.

Подтип L1 не имеет аффинитета к лектинам и обнаруживается в сыворотке крови млекопитающих при неопухолевых воспалительных поражениях печени. Подтип L2 демонстрирует избирательный аффинитет к лектинам и ассоциирован с опухолью желточного мешка. Подтип L3 демонстрирует высокую степень связывания с лектинами и обнаруживается в крови у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и метастатическим поражением печени. Именно этот подтип АФП является маркером для ранней диагностики опухолевого поражения печени. Реже сывороточный АФП и его подтипы используют как маркеры некоторых патологий плода.

В организме плода АФП вырабатывается тканью желточного мешка и печенью и функционирует как транспортная молекула для билирубина, жирных кислот, стероидов, тяжелых металлов, флавоноидов и других соединений. Кроме того, получены данные о роли АФП в процессах пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток.

Альфа-фетопротеин имеет и иммуносупрессивный эффект, защищая плод от иммунных атак организма матери. Печень взрослого человека в норме не синтезирует эмбриональные антигены, однако при развитии гепатоцеллюлярной карциномы такая способность появляется, что оказывается крайне необходимым для роста опухоли и метастазирования.

Нормальный уровень АФП, характерный и для взрослых, устанавливается при достижении ребенком возраста 8-12 месяцев и составляет менее 5 нг/мл. Во время беременности уровень сывороточного АФП составляет около 3 мг/мл, к моменту родов резко поднимается до 30 мг/мл и у здоровых женщин после родов снижается до 1 нг/мл. Более 50 % больных с диагностированной гепатоцеллюлярной карциномой демонстрируют повышение уровня АФП в сыворотке крови.

Рисунок 1 ❘ Основные причины повышения уровня АФП в крови. Пунктиром отмечены ожидаемые уровни АФП, сплошными линиями — обнаруживаемые значения

Возрастающая продукция АФП при гепатоцеллюлярной карциноме способствует изменению иммунных функций организма, снижая выраженность иммунного ответа за счет индукции апоптоза антигенпрезентирующих клеток. Наиболее чувствительными к усилению активности проапоптотических белковых факторов оказываются дендритные клетки. Формирующаяся таким образом дисфункция антигенпрезентирующих клеток существенно облегчает опухолевую прогрессию.

Гепатоцеллюлярная карцинома является одной из наиболее активно кровоснабжаемых опухолей, и в процессе ангиогенеза в ее ткани также играет роль альфа-фетопротеин. Его повышенная продукция ведет к усилению выработки металлопротеиназ, эндотелиальных факторов роста и их рецепторов, что в конечном итоге ускоряет ангиогенез и процесс метастазирования.

Кроме того, в патогенезе гепатоцеллюлярной карциномы участвует несколько сигнальных путей, в том числе и широко изученный PI3K/AKT. Было отмечено, что АФП может ускорять пролиферацию клеток опухоли и снижать степень их апоптоза путем воздействия на комплексы каспаз и данный сигнальный путь.

Рисунок 2 ❘ Упрощенная схема участия АФП в пролиферации клеток и метастазировании гепатоцеллюлярной карциномы

Определение уровня сывороточного АФП имеет огромное значение в ранней диагностике гепатоцеллюлярной карциномы, а также используется для обнаружения ее рецидивов после проведения радикальных хирургических вмешательств. Низкий послеоперационный уровень сывороточного АФП положительно коррелирует с длительной выживаемостью пациентов.

Высокий уровень АФП, напротив, обусловливает раннее рецидивирование и обнаружение большего числа метастазов, что в конечном итоге формирует неблагоприятный прогноз. Кроме подсчета сывороточного АФП, в настоящее время проводят комплексные дополнительные исследования с определением его мРНК методом ПЦР и различных гликоформ протеина с использованием электрофоретических методов. Однако золотым стандартом ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы по-прежнему остается определение уровня сывороточного АФП с дальнейшим уточнением преобладающей фракции.

В последние годы активно разрабатывается роль АФП как мишени терапии гепатоцеллюлярной карциномы. Установлено, что подавление выработки АФП в ткани пораженной печени ведет к снижению скорости ангиогенеза и пролиферации опухолевых клеток, а также к увеличению интенсивности их апоптоза.

Этот эффект достигается как за счет устранения негативного влияния альфа-фетопротеина на иммунную систему пациента, так и вследствие изменения активности сигнальных путей, которые утрачивают регуляторный эффект данного эмбрионального антигена. Не вызывает сомнений тот факт, что учеными будут разрабатываться новые пути воздействия на АФП, что поможет достичь значимых успехов в лечении пациентов с агрессивными формами гепатоцеллюлярной карциномы.

Источники

Alpha-fetoprotein Structure and Function: Relevance to Isoforms, Epitopes, and Conformational variants. / Gerald M. Mizejewski. // Exp. Biol. Med. - 2001. - Vol. 226, №5. - p. 377-408.
Diagnostic value of lectin reactive alpha-fetoprotein for neoinfantile hepatic tumors and malignant germ cell tumors: preliminary study. / Kinoshita Y., Tajiri T., Souzaki R. [et al] // J. Pediatr. Hematol. Oncol. - 2008. - Vol. 30, №6. - p. 447-450.
Lectins in human pathogenic fungi. / Bellem Gallegos, Ruth Martinez, Laura Perez [et al] // Rev. Iberoam. Micol. - 2014. - Vol. 31, №1. - p. 72-75.
Yolk sac tumor of the ovary during pregnancy: A case report. / Yoichi Aoki, Masahiko Higashino [et al] // Gynecol. Oncol. - 2005. - Vol. 99, №2. - p. 497-499.
Clinical significance of alpha-fetoprotein: involvement in proliferation, angiogenesis, and apoptosis of hepatocellular carcinoma. / Noboru Mitsuhashi, Souichi Kobayashi, Tomoko Doki [et al] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 23, №7. - p. 189-197.
Alpha-fetoprotein in ontogenesis and its association with malignant tumors. / Abelev GI. // Adv. Cancer. Res. - 1971. - Vol. 14. - p. 295-358.
The Immunosuppression Role of Alpha-fetoprotein in Human Hepatocellular Carcinoma. / Wenbo Meng, Bing Bai, Yan Li [et al] // Discov. Med. - 2016. - Vol. 21, №118. - p. 489-494.
Silencing Alpha-fetoprotein Inhibits VEGF and MMP-2/9 Production in Human Hepatocellular Carcinoma Cell. / Wenbo Meng, Xun Li, Tao Liu [et al] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, №2.
Diagnosing and monitoring hepatocellular carcinoma with alpha-fetoprotein: new aspects and applications. / Evi N. Debruyne, Joris R. Delanghe. // Clin. Chim. Acta. - 2008. - Vol. 395, №1-2. - p. 19-26.

В организме взрослого человека альфа-фетопротеин отсутствует или обнаруживается в минимальных количествах. У здоровых людей, за исключением беременных женщин, содержание АФП не превышает 10 мЕ/мл. Незначительное повышение этого уровня у взрослых указывает, как правило, на регенераторный процесс в печени, сопровождающий вирусный гепатит или цирроз, либо на хроническую почечную недостаточность.

Умеренное повышение его уровня может быть вызвано патологией печени, а значительное – низкодифференцированной опухолью – это связано с тем, что некоторые раковые новообразования приобретают свойства эмбриональных тканей и, соответственно, способность к синтезу белков, которые характерны для ранних этапов развития организма. Резкое повышение АФП преимущественно выявляется при раке печени и половых желез.

Выраженный и стойкий подъем концентрации АФП в сыворотке крови чаще всего встречается при гепатоцеллюлярном раке и тератокарциномах яичка и яичников, значительно реже — при метастатических поражениях печени.

Таким образом, как уже отмечалось, АФП пригоден для раннего выявления первичного рака печени. Тератокарцинома яичка и яичников характеризуется повышенным содержанием АФП в крови более чем в 90% случаев. Опухоли половых желез, происходящие не из элементов желточного мешка, хотя и зародышевого типа (семиномы, дисгерминомы, хориокарциномы, зрелые тератомы), никогда не сопровождаются продукцией АФП, что лежит в основе дифференциальной диагностики таких опухолей с тератокарциномами.

После радикального хирургического вмешательства или успешного химиотерапевтического лечения АФП-продуцирующего новообразования концентрация маркера в крови в течение нескольких дней снижается до нормальных величин. Последующее нарастание АФП свидетельствует о рецидиве или метастазировании опухоли. Нередко оно происходит еще до появления клинических симптомов и может служить основанием для повторного лечения. Таким образом, АФП может быть использован и как опухолевый маркер.

Для пренатальной диагностики патологий развития плода: нарушения закладки нервной трубки, анэнцефалии (тяжелый порок развития, при котором у плода отсутствует часть головного мозга), хромосомных аномалий.
Для диагностики низкодифференцированных опухолей.
Для диагностики метастазов опухолей различных локализаций в печень.
Для оценки эффективности лечения некоторых онкологических заболеваний и для наблюдения за их течением.
Для выявления первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).
Для выявления тератобластомы яичка (герминогенной несеминомы).

Референсные значения - это медицинский термин, употребляемый при оценке результатов лабораторных исследований; определяется как среднее значение конкретного лабораторного показателя, которое было получено при массовом обследовании здорового населения. В качестве синонима используют термин референтные значения.

Взрослые мужчины и женщины (не беременные): 0,9 - 6,67 МЕ/мл.

Онкологические заболевания:

гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени) (в 70-95 % случаев),
герминогенная несеминома (рак яичек),
метастазы печени (в 9 %),
опухоли других локализаций (рак легкого, кишечника, желудка, почки, молочной железы, поджелудочной железы),
эмбриональные опухоли (тератомы).

Другие патологические состояния:

острый или хронический активный гепатит (умеренное и непродолжительное увеличение показателя),
первичный билиарный цирроз,
алкогольная болезнь печени,
травмы печени (или хирургические операции),
врожденная тирозинемия,
атаксия-телеангиэктазия,
синдром Вискотта – Олдрича.

Читайте также: