Рецидивы эндометриоидных кист яичника после их удаления

Эндометриоидных кист яичников, в том виде, в котором их себе представляет большинство специалистов и пациентов практически не существует. Эндометриоидная киста яичника, как самостоятельная патология - это иллюзия. Скорость избавления от этой иллюзии прямо пропорциональна росту эффективности лечения этого заболевания.

И ещё, судьба многих наших пациенток была бы куда проще если бы они проявили больше решительности и действовали быстрее при поиске хорошего хирурга. Время наблюдения, а не диаметр кисты имеет значение.

Теперь отвлечёмся немного от чисто медицинской тематики на более общие вопросы. Будущее нашего здравоохранения за платёжеспособным средним классом. Да-да! И все проблемы сейчас именно из-за малочисленности этой ценнейшей части населения, плотность которой неравномерна на просторах нашей необъятной страны и катастрофически снижается по мере отдаления от МКАДа.

Другое дело, что не всегда возможно удалить весь массив поражённой ткани, нас ограничивают и чисто технические аспекты, и продолжительность операции, и органосохраняющая концепция. Грань, по которой идёт хирург довольно тонка и умение удержать равновесие определяется опытом и мастерством.

Вернёмся к эндометриоидной кисте как к основной теме и факторам рецидивирования этой патологии. Гарантией отсутствия рецидива эндометриоидной кисты будет только удаление самого яичника. Но это невозможно. Хирургия эндометриоза - это война на своей территории. Мы не можем жертвовать органами. Практически все наши пациенты планируют беременность. Если всё таки не удалять яичник, а только капсулу кисты, то это можно сделать достаточно бережно по отношению к здоровым тканям яичника. Но капсула должна быть удалена полностью. Причиной возникновения рецидива кисты могут стать неудалённые фрагменты капсулы, мелкие кисты нераспознанные в сохранённых тканях яичника и эндометриоз подъяичниковой ямки. Здоровый яичник расположен свободно. При формировании эндометриоидной кисты в результате воспалительной реакции формируются спаечные сращения между яичником и боковой стенкой таза. Мы обратили внимание, что практически во всех случаях в том месте, где яичник с эндометриоидной кистой фиксируется к боковой стенке таза обнаруживается поражение, которое следует рассматривать как самостоятельное проявление эндометриоза. Глубина поражения может варьировать от поверхностного до весьма глубокого с вовлечением глубоких структур - сосудов и мочеточника. После удаления капсулы эндометриоидной кисты яичник возвращается в непосредственный контакт с этим поражением. Даже если киста была удалена максимально аккуратно может возникнуть рецидив. Поэтому эндометриоз подъяичниковой ямки заслуживает особого внимания, как и любое проявление инфильтративного эндометриоза.

Здесь стоит уточнить, что собственно размер самой кисты никакого значения не имеет. Как раз длительно существующие кисты небольшого диаметра (2-3см) чаще сопутствуют глубоким эндометриоидная поражениям. Решение об операции должно приниматься без учёта диаметра кисты а на основании самого факта проявления эндометриоза.

Повторное появление эндометриоидной кисты не является фатальным явлением, но и радоваться тут нечему. Повторная хирургия более травматична по отношению к здоровой ткани яичника, а запас её ограничен. Нужна ли повторная лапароскопия при рецидиве кисты? Здесь важное значение приобретает уровень первой операции. Что было сделано ранее помимо вылущивания самой кисты, был ли реализован комплексный подход при хирургии эндометриоза? Если нет - то появление рецидива вполне предсказуемо, но главное - основная операции у пациентки ещё впереди.

Как правило рецидив эндометриоза запрограммирован некомпетентностью (недостаточностью) первичной хирургии и это сложно исправить медикаментозным лечением.

Что касается медикаментозного лечения, то оно имеет право на существование. Более того, на сегодняшний день тысячи пациенток с тяжёлым эндометриозом облегчают своё состояние посредствам препаратов. Однако есть несколько НО. Прежде всего эффект медикаментозной терапии ограничен временем приёма препаратов, а принимать их постоянно невозможно. Абсолютно все препараты для лечения эндометриоза обладают контрацептивным эффектом, следовательно их применение у пациенток с бесплодием сомнительно. Увеличение шансов на наступление спонтанной беременности после приёма медикаментов до сих пор не доказано. Что касается профилактики рецидивов - мы писали об этом выше - тема рецидивов при эндометриозе в большинстве случаев сомнительна. В основном при повторных операциях мы имеем дело с первичным поражением неустранённым во время первой операции. Препараты способны лишь отсрочить проявление симптомов заболевания немного облегчив жизнь хирурга. И, может быть главное, медикаментозная терапия не должна быть фактором демотивации хирурга. Отправляясь в операционную он должен понимать, что именно от качества его работы зависит дальнейшая судьба пациентки. Надежда на медикаментозную терапию после собственной операции - это капитуляция с эндометриозом.

Мы приходим к тому, что сложность операции по поводу банальной эндометриоидной кисты сложно предугадать. Сама по себе киста является лишь видимой частью более сложного и глубокого процесса. Хирургия эндометриоза определяется прежде всего человеческим фактором, поэтому сложно вписывается в стандартные протоколы и рамки.

Эндометриоидная киста яичников (ЭКЯ) — одна из клинико-морфологических форм эндометриоидной болезни (ЭБ), склонная к частым рецидивам. Независимо от симптомов методом выбора является хирургическое лечение, поскольку изолированное медикаментозное лечение неэффективно. Актуальность данного вопроса подчеркнута и тем, что существует определенная вероятность малигнизации при данной форме ЭЗ. Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) рекомендуют проводить гистологическое исследование для исключения исходной малигнизации при наличии эндометриомы более 3 см в диаметре.

Рецидивирование или персистенция ЭЗ после лечения является одной из наиболее дискутируемых проблем в современной гинекологии, обусловленной непредсказуемостью течения заболевания. Большинство авторов согласны с тем, что в отсутствие метода. Двусторонних эндометриом, — те факторы, при которых частота рецидивов является максимальной. По мнению Дамирова М.М. (2004), соматические заболевания, а также отягощенный акушерско- гинекологический анамнез является существенными факторами риска возникновения рецидива заболевания даже при адекватной гормонотерапии.

Менее благоприятный прогноз для женщин, уже подвергавшихся гормонотерапии, можно объяснить двумя возможными причинами. Первая — медикаментозное лечение может маскировать эндометриоидные очаги, и они не обнаруживаются при операции. Эти результаты также подтверждают данные авторов, которые предполагали, что дооперационное лечение а-ГнРГ не дает, по-видимому, какого-либо преимущества при условии последующего хирургического лечения. Вторая возможная причина негативного воздействия неадекватного назначения гормонотерапии заключена в том, что супрессивная гормональная терапия может изменять некоторые генетические характеристики эндометриоидных очагов. Что касается малигнизации ЭЗ, предполагается, что гормональное лечение может вызвать отрицательный эффект, подавляя нормальные, эукариотические клетки больше, чем анеуплоидные клетки, носящие хромосомные абберации и увеличивающие частоту дискариотических клеток в эндометриоидных очагах.

По мнению Андреевой Е.Н. (1997), наиболее четкими ранними признаками развития рецидивов эндометриоидных поражений является возобновление болевого синдрома и повышение уровня содержания онкомаркера СА-125 в крови. Определения концентрации этого онкомаркера в динамике, также как обязательный расспрос о болевом синдроме, следует считать основными методами мониторинга состояния больных во время лечения и последующего наблюдения.

По мнению ряда авторов, клинические особенности ЭКЯ коррелируют с данным морфологических и иммуногистохимических исследований (ИГХ), подтверждающих генетически детерминированные два варианта течения ЭЗ — рецидивирующий и нерецидивирующий. Данный факт имеет большое практическое значение, а именно: при определении ИГХ показателей в удаленной ткани ЭЯ, с учетом других клинико-морфологических данных, можно достоверно прогнозировать рецидивирование процесса. Усиление процессов инвазии, неоангиогенеза и снижения уровней апоптоза в ЭКЯ, особенно у пациенток с рецидивирующим ЭЯ, свидетельствует о рецидивирующих кистах, как об агрессивном, инфильтративном процессе, требующей активной тактики ведения пациенток данной группы.

По мнению Борисовой Е.А., (2004) и Унанян А.В. (2007) у пациенток с рецидивирующей формой ЭКЯ по сравнению с нерецидивирующим типом имеют место: более выраженная клиническая симптоматика; отягощено-наследствснный анамнез опухолевыми заболеваниями; высокий процент соматической отягощенности; высокая- частота проведенных оперативных вмешательств; отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, частое сочетание с гиперпластическими процессами эндометрия, аденомиозом и миомой матки.

При морфологическом анализе проведенном Борисовой Е.А. (2004) выявлено, что у пациенток с рецидивирующим течением имеет место сочетание ЭКЯ с множественными микроочагами ЭЯ, которые, по-видимому, являются предшественником кист и соответственно причиной рецидива. У пациенток с нерецидивирующим течением при морфологическом исследовании нс определялись микроочаги ЭЗ, что коррелирует с клиническим фактом отсутствия у них рецидивов.

Многочисленные исследования показали, что в диагностике ЭКЯ ведущее значение имеет трансвагинальная эхография, цветное доплеровское картирование, лапароскопия. При ЦДК регистрируется умеренный и выраженный периферический кровоток в образовании (особенно характерный для пациенток с рецидивирующим типом ЭЯ.

ЭЗ брюшины обнаружен Унанян А.Л. (2007) при лапароскопии у всех больных с рецидивирующим и у 38% с нерецидивиругощим ЭЯ. Поверхностные эндометриоидные образования яичников определены у 28,8% пациенток. Спаечный процесс той или иной степени выраженности в полости малого таза обнаружен у всех больных с рецидивирующим ЭЯ и части пациенток из группы нерецидивирующего ЭЯ.

Рецидивирующие ЭКЯ, в свою очередь, по молекулярно-биологическим показателям отличаются от нерецидивирующего типа более низким уровнем апоптоза, высоким уровнем ангиогенеза, пролиферации, стромообразования и экспрессии факторов роста.

Рядом авторов была доказана целесообразность подразделения эндометриоидных образований яичников на два варианта — железисто-кистозный и кистозный. Наиболее частые рецидивы были выявлены у пациенток с железисто-кистозным вариантом образования (57,7%), особенно при его сочетании с фолликулярными кистами, эндометриоидными гетеротопиями, очагами железистого ЭЗ в строме яичника. У больных с кистозным вариантом ЭЗ рецидив выявлялся реже (26,9%). Таким образом, по данным Пашковой А.В. (2004), также как и по сведениям Лищука В.Д. (1993), Колосова А.Е. (1995) эндометриоидные образования железисто-кистозного варианта рецидивируют чаще.

По мнению Адамян Л.В., Гаспарян С.А. (2004), большим потенциалом к рецидивированию обладают двусторонние эндометриоидные образования. Анализ наблюдений Пашковой А.В. (2004) показал, что на частоту рецидивов оказывает влияние не только локализация ЭКЯ, но и объем выполненного оперативного вмешательства. В группе железисто-кистозного варианта рецидив заболевания наблюдался чаще у пациенток, перенесших двусторонние органосохраняющие операции (81,8%) и одностороннюю аднексэктомиго (100%). У больных с кистозным вариантом — после односторонней органосохраняющей операции (42,9%). Важно отметить, что ни у одной пациентки с кистозным вариантом после аднексэктомии не было рецидива.

В проведенном Пашковой А.В. (2004) исследовании рецидивы чаще встречались у больных с железисто-кистозным вариантом образования, не получавших лечения или принимавших даназол или эстроген-гестагенные препараты. У пациенток с кистозным вариантом рецидивы были только у каждой седьмой, имевших кровоток в стенке эндометриоидной кисты и не получивших гормонального лечения. Таким образом, полученные Пашковой А.В. данные согласуются с результатом Эдвардса Р.Г. и соавт. (1977), Радзинского В.Е. и соавт. (2001), Ищенко А.И., Кудриной Е.А. (2002) и еще раз подтверждают, что меньше всего рецидивов при железисто-кистозном варианте было получено у больных, получавших после удаления эндометриоидных образований а-ГнРГ.

Полученные результату в ходе исследования Унанян А.Л. (2007) позволили предложить способ прогнозирования рецидива ЭКЯ путем определения 3 степеней риска — высокий, умеренный, низкий.

С учетом степени риска рецидивирования эндометриоидного процесса ряд авторов дифференцированно подходили к послеоперационной противорецидивной терапии. При высоком риске применяли гормональные препараты (а-ГнРГ в течение 3-6 мес.), при умеренном риске этот вопрос решали индивидуально, при низком — гормональные препараты с целью профилактики рецидива не назначали. Решая вопросы о назначении гормональных препаратов, учитывали также особенности операции при удалении ЭКЯ, наличие или отсутствие бесплодия, возраст больной. Разработанный способ дает возможность прогнозировать рецидивирование ЭКЯ задолго до появления клинических признаков, что позволяет своевременно начать профилактическую терапию и предотвратить повторное возникновение эндометриоидного процесса. В этом аспекте заслуживает внимание подход Давыдова А.И. и Стрижаковой М.А. (2005) к прогнозированию рецидивирования ЭЯ, обоснованный на регистрации в сыворотке крови уровней лептина и интерлейкина-6.

Относительно высокая частота рецидивов ЭЗ, низкая частота фертильности и достаточно тяжелые побочные эффекты гормональной терапии заставили ряд исследователей обратиться к разработке качественно новых методов противорецидивной терапии этого заболевания, одним из которых является селективная иммуномодулирующая, терапия с использованием цитокинов, и их ансамблей. Применение антимикробных и иммунокоррегирующих препаратов у пациенток при сочетании ЭЗ и воспалительных заболеваний репродуктивной системы до назначения стандартной терапии ЭЗ позволило снизить количество рецидивов в 2,4 раза. Использование ронколейкина может являться альтернативным методом гормональной, противорецидивной терапии НГЭ, в особенности у молодых пациенток с нереализованной репродуктивной функцией. По мнению Андреевой Е.Н. (1997), наиболее эффективная профилактика рецидивов эндометриоидных поражений при распространенных формах ЭЗ обеспечивается комбинированной терапией, включающей адекватную операцию и последующий шестимесячный курс гормономодулирующей терапии. Таким образом, в настоящее время не вызывает сомнения необходимость знания морфологического строения ЭКЯ, позволяющего предупреждать возможность рецидива заболевания, а так же сохранять репродуктивную функцию. Анализируя данные литературы последних лет, мы не встретили работ, в которых была бы доказана целесообразность подразделения эндометриоидных образований яичников по типу морфофоункциональной активности (растущий, стабильный, регрессивный, смешанный). Необходимость таких исследований актуальна для решения вопросов рациональной лечебной тактики, профилактики и прогнозирования рецидивов эндометриоидных образований яичников.

Приглашаем подписаться на наш канал в Яндекс Дзен

В современной гинекологии наиболее часто диагностируемой патологией является эндометриоидные кисты яичников. Они встречаются почти у 15% всех женщин, которые проходят операцию на органы в малом тазу. После хирургического вмешательства у 20% женщин возникает рецидив патологии, в течение 3-5 лет – у 25%, после пяти лет – у 46%, а через 7 лет данный показатель достигает уровня 55%. Размер эндометриоидной кисты зависит от степени патологии.

Факторы риска рецидива патологии эндометриоидной кисты

Как правило, рецидив патологии эндометриоидной кисты встречается в тех случаях, когда заболевание носило генерализованный характер. Может проявиться, когда очаги не были удалены по показаниям, например, если новообразование возникло в дистальном отделе мочеточников.

Существует большое количество факторов, по которым специалисты определяют, что возможен рецидив заболевания:

наследственный фактор. Если у женщин в анамнезе имеются родные с доброкачественными или злокачественными опухолями, риск появления заболевания повышается во много раз. Немаловажную роль играет и набор генов, переданных пациентке от матери. Особое влияние в данном случае оказывает повышенная выработка стероидогенного фактора 1. Благодаря множеству взаимодействий он выступает одним из этиологических факторов развития противостояния к прогестерону. Это и вызывает рецидив заболевания;
инфекции. Если у женщин в анамнезе имеются хронические инфекции, например, тонзиллит или корь. Такие заболевания оказывают повреждающее действие на репродуктивную систему. Это ведет к снижению устойчивости женского организма к болезнетворному воздействию и развитию нарушений в метаболическом обмене;
экстрагенитальная патология. Связана с заболеваниями ЖКТ, ССС, ЦНС. В этих системах имеются органы, способные продуцировать БАВ и гормоны, участвующие в иммунном ответе. Нарушения их синтеза приводит к тому, что поражаются органы-мишени, в данном случае – яичники;
отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Наиболее часто кисту эндометриодную после операции можно встретить у женщин, имеющих в анамнезе бесплодие, выкидыши и аборты. Бывают случаи, когда через маточные трубы в брюшную полость попадает некоторое количество эндометриальных клеток. Это происходит во время менструации. В результате ослабевает иммунная система, что провоцирует неадекватный ответ;
клиническое течение. Во время эндометриодиодной кисты у женщины наблюдалась продолжительная и обильная менструация, выраженные боли внизу живота во время месячных. Пациентки жаловались на ощущения дискомфорта или болезненности в области наружных гениталий и малого таза, возникающие в связи с половым актом. Это свидетельствует о сосудистых нарушениях, что является следствием рецидива заболевания.

Особенности кист, склонных к повторному возникновению

Благодаря тому, что гинекологи применяют дополнительные методы исследования, были выявлены особенности эндометриоидных кист. Некоторые из них склонны к повторному возникновению.

УЗИ показывает, что кисты, склонные к рецидиву, отличаются тем, что имеют максимальную скорость артериального кровотока во всех отделах.
На лапароскопии видно, что повторный эндометриоз зачастую имеют общий характер с перитонеальной формой заболевания. Помимо этого, при лапароскопии было выявлено, что спайки возникают у всех женщин, а поверхностные образования в области яичников – только у 30%. Эндометриоидная киста влияет на репродуктивную функцию, вызывает нарушения в организме.
Морфологическое исследование показало врачам 2 формы ЭК – кистозную и железисто-кистозную. В последнем случае при исследовании было обнаружено, что такая киста содержит большое количество желез, артериол и цитогенной стромы. В новообразование включены разнообразные клеточные элементы. Изменение их функций сопровождается болями. Кистозная форма не провоцирует изменения желез, строма имеет фиброзное строение. Для сосудов характерен склерозированный эпителий.
Удаление патологического образования может привести к повторному возникновение кисты. Такие случаи наблюдались у женщин, которые перенесли двустороннюю операцию и одностороннюю аднексэктомию.
Иммуногистохимическое исследование показало, что очаги ЭК образуются из клеток эндометрия, обладающих низким уровнем программируемой клеточной гибели. В результате клетка распадается на отдельные апоптотические тельца, ограниченные плазматической мембраной.

Как только гинеколог или хирург заметит симптомы кисты яичника, обследование назначается незамедлительно. По его результатам подтверждают предварительный диагноз и выбирают метод операции.

Использование гормонов после оперативного вмешательства

Прежде чем назначать пациентке гормоны, врач должен исследовать гормональный фон, а также произвести назначение с условием репродуктивных планов. В некоторых случаях назначается консервативная терапия. Она восстановит репродуктивную систему, позволит отказаться от оперативного вмешательства и улучшит результаты медикаментозной терапии. При применении препаратов агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, у женщин повышается вероятность возникновения беременности.

Показаниями для применения гормонов являются:

Невозможность проведения оперативного вмешательства на яичнике.
Генерализованный эндометриоз тяжелой и средней степени тяжести до или после хирургического вмешательства.
Отсутствие выраженного эффекта при использовании прогестагенов.
Бесплодие после операции.
Отказ женщины от оперативного вмешательства.
Эндометриоз.

Была разработана новая программа применения гормональной терапии. Сейчас применяется Бусерелин-лонг ФС. После его использования женщине назначается диеногест.

По исследованиям специалистов, комбинированные оральные контрацептивы не могут в полной мере защитить от повторного возникновения патологии. Очаги эндометриоза будут появляться снова. Это связано с тем, что в их составе имеется эстрогенный компонент, который стимулирует рецидив заболевания. Назначение лекарственного препарата лишь устранит сами симптомы патологии.

Совместно с оральными контрацептивами при больших кистах рекомендовано применять Диосмин, который способствует расширению сосудов. С осторожностью применять прогестагены нужно женщинам с варикозным расширением вен нижних конечностей. Это может вызвать усиление болевого синдрома.

Клиническая картина при эндометриоидной кисте

На основе исследований ученых было выявлено, что в большинстве случаев повторного возвращения болезни, большую роль играл отягощенный анамнез. Женщины сталкивались с патологией ЖКТ и аутоиммунными заболеваниями. Практически в 75% всех случаев рецидива большую роль играло бесплодие или невынашивание беременности.

Практически в 80% случаев перед оперативным вмешательством в момент лечения кист, у женщин преобладал болевой синдром.

В послеоперационном периоде у 30% пациенток с повторным возникновением заболевания было выявлено, что женщины не получали гормональную терапию или же лечение было не в достаточном объеме.

Особенности заболевания

Внутренняя поверхность матки называется эндометрием. Во время менструального цикла он увеличивается в размерах и развивается, готовясь принять оплодотворенную яйцеклетку. Если беременность не наступала, начинается процесс отторжения эндометрия – менструация. Клетки эндометрия могут располагаться не в маточной полости, а в других местах организма. Такое состояние и носит название эндометриоз.

Вокруг рассматриваемых клеток начинает формироваться воспалительная реакция. Она может быть не связана с микробами и инфекцией. В органах образуются спайки, которые являются причиной появления болей. Они приводят к бесплодию у женщин.

При развитии процесса киста формируется из небольших очагов, расположенных на поверхности яичника. Увеличение размеров кисты связано с тем, что на нее оказывают влияние женские половые гормоны. Во время менструации в полости очага скапливается небольшой объем крови, который и формирует кисты.

Рецидив эндометриоидной кисты: симптомы

Данная патология имеет разные проявления. Каждой пациентке следует помнить, что проблемы исчезнут, но последствия заболевания останутся.

Первое, на что предъявляют жалобы пациентки – это ярко выраженный болевой синдром. Он возникает в проекции кисты в первый день менструации. Это связано с тем, что отторгающиеся клетки расположены не только в области матки, но и в кисте. Из-за большого количества отторгаемых клеток и влияния гормонов, происходит нарушение функции всей репродуктивной системы. Это вызывает сильные болевые ощущения.

Если эндометриоидных поражений слишком много, боли могут возникать во время и после полового акта. Связано это с тем, что в малом тазу возникает спаечный процесс, сопровождающийся воспалительной реакцией.

Отличительный симптом повторного возникновения кисты – мажущиеся выделения коричневого цвета до менструации или после нее. Длиться они могут до 7 дней. Связаны такие проявления с тем, что очаги, расположенные на стенке матки, отторгают большое количество клеток во время менструации.

Повторная патология приводит к отсутствию беременности. До конца данный механизм не изучен. У более чем 85% обследованных женщин выявляется невозможность завести детей.

Как избежать рецидива

По словам специалистов, эндометриоз является хроническим заболеванием. Оно склонно к рецидиву, к образованию новых кист. Чтобы избежать повторного заболевания, необходимо консультироваться у грамотного гинеколога и хорошего хирурга. Каждый пациент должен знать, что оперативное вмешательство устраняет лишь симптомы патологии, но не причины кисты. Лечение этиологического фактора займет длительный период времени.

После проведения операции каждая женщина нуждается в зачатии ребенка или в использовании гормональных препаратов. Это необходимо для устранения первопричины заболевания, это лучшие способы предотвращения рецидива.

Если у пациентки был диагностирован эндометриоз малой формы, удаляется только киста и малое число очагов, расположенных в брюшной области. Начинать зачатие ребенка можно сразу после операции. Но срок планирования беременности не должен превышать 24 месяцев. По истечению этого времени показано ЭКО.

При генерализованном процессе патологии в послеоперационный период не стоит думать о зачатии. Целесообразным станет применение гормональной терапии. Врачи советуют после операции сразу подумать об ЭКО. Длительные попытки забеременеть приведут лишь к тому, что возникнет бесплодие и произойдет рецидив заболевания. Причем с каждым разом эндометриоидные образования протекают сложнее.

Современные методы лечения эндометриоидных кист позволяют уменьшить риск возникновения рецидива заболевания. Однако при помощи данных методов полностью излечиться от патологии может лишь 30% всех женщин. У остальных повышен риск возникновения рецидива, а также сопутствующих осложнений, таких как бесплодие.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гормональная терапия, эндометриоз, контрацептивы, Бусерелин-лонг ФС

Как известно, наиболее частое диагностируемое проявление эндометриоза – это эндометриоидные кисты (ЭК) яичников. Их обнаруживают у 10–14% женщин, оперированных по поводу различных объемных образований органов малого таза.

Частота возникновения рецидивов эндометриоза после хирургического лечения через один-два года составляет 15–21%, в течение двух – пяти лет при адекватном удалении очагов – 12–30%, спустя пять лет – 36–47%, а через пять – семь лет – 50–55%.

Чаще всего рецидив наблюдается при распространенном эндометриозе или невозможности удалить инфильтративные очаги в органах репродуктивной системы (узловые формы аденомиоза, ретроцервикальный эндометриоз с частичным или полным прорастанием стенки прямой или сигмовидной кишки, дистальных отделов мочеточников, мочевого пузыря и т.д.). Однако в этих случаях клиническое течение целесообразно квалифицировать как прогрессирование заболевания, а не рецидив [1].

Факторы риска развития рецидива эндометриоидных кист

Существует множество факторов и особенностей течения болезни, по которым можно прогнозировать риск развития рецидива ЭК.

Наследственность. Риск развития рецидивирующего типа ЭК повышен, если у ближайших родственниц (чаще по материнской линии) были злокачественные и доброкачественные заболевания гениталий, а также экстрагенитальные опухоли [2, 3]. Имеет значение и генетический фактор. Эпигенетические изменения в эндометриальных стволовых клетках, предназначенных для формирования различных органов и тканей малого таза, негативно влияют на экспрессию генов, которые кодируют стероидогенный фактор 1 и эстрогеновый рецептор бета. Эти эпигенетические изменения включают так называемое деметилирование – активацию и чрезмерную экспрессию стероидогенного фактора 1 и эстрогенового рецептора бета, играющих ключевую роль в патогенезе эндометриоза. Полагают, что генетическая предрасположенность к чрезмерной продукции стероидогенного фактора 1 и эстрогенового рецептора бета может приводить к развитию эндометриоза у женщин в любом возрасте. В ответ на воздействие провоспалительных веществ, особенно простагландина Е₂, стероидогенный фактор 1 связывается в эндометриоидных клетках со многими стероидогенными генами, включая ген ароматазы, следствием чего становится усиление образования эстрадиола. Эстрадиол с помощью эстрогенового рецептора бета стимулирует активность фермента циклооксигеназы типа 2, способствуя гиперпродукции простагландина Е₂. Связывание эстрогенового рецептора бета с промоторной зоной прогестероновых рецепторов снижает их экспрессию, становясь одной из причин развития резистентности к прогестерону [1].

Инфекционный фактор. У пациенток с рецидивирующим типом эндометриоза яичников в анамнезе часто имеется указание на хронический тонзиллит, перенесенные детские инфекции, такие как корь, скарлатина. Известно, что инфекционно-токсические заболевания оказывают опосредованное повреждающее действие на репродуктивную систему, снижая устойчивость организма к различным патогенным факторам и создавая фон для развития стойких метаболических нарушений [3].

Экстрагенитальная патология. Следует отметить, что у пациенток с рецидивами ЭК имеет место более выраженный характер экстрагенитальной патологии [4, 5]. В ее структуре преобладают заболевания сердечно-сосудистой системы (17,3%), щитовидной железы (16,3%), желудочно-кишечного тракта (14,5%), гепатобилиарного комплекса (14,5%), центральной нервной системы (0,9%) [2]. Доказано, что слизистая желудка и кишечника способна синтезировать биологически активные вещества и гормональные соединения, инактивировать микробные и химические токсины, принимает участие в обеспечении иммунного ответа. В этой связи хронические заболевания органов желудочно-кишечного тракта сопровождаются замедлением метаболизма, что в свою очередь провоцирует пролиферативные изменения в органах-мишенях, в том числе в яичниках. Патология гепатобилиарного тракта способствует конъюгации эстрогенов и повышению уровня свободных эстрогенов. Это приводит к возникновению печеночной гиперэстрогении, которая может способствовать развитию дисгормональной гиперплазии в органах репродуктивной системы. Часто рецидивы ЭК сочетаются с ожирением и сахарным диабетом. Это объясняется развитием инсулинорезистентности и гиперинсулинемии, которая способствует уменьшению синтеза в печени стероидсвязывающего глобулина, необходимого для выведения избыточных андрогенов. В условиях развития гиперандрогении усиливается активность фермента ароматазы и формируется гиперэстрогения – еще одно звено патогенеза эндометриоза [1].

Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. У пациенток с рецидивами ЭК часто имеются указания на длительное бесплодие, медицинские аборты, самопроизвольные выкидыши [4]. В условиях многократно повторяющихся менструальных циклов менструальный рефлюкс (попадание некоторого количества эндометриальных клеток в брюшную полость через маточные трубы) становится универсальным фактором агрессии, ведет к резкому ослаблению иммунной системы и возникновению неадекватного ответа. Кроме того, в анамнезе рецидивирующие ЭК часто сочетаются с гиперпластическими процессами эндометрия, клинически активным аденомиозом, миомой матки, хроническими воспалительными заболеваниями (эндометритом, аднекситом). Это связано с общностью патогенетических факторов: гиперэстрогенией, резистентностью к прогестерону, нарушением процессов апоптоза, накоплением провоспалительных факторов, нарушением соотношения простагландинов.

Клиническое течение. Для ЭК, склонных к рецидиву, характерны более выраженные клинические симптомы: гиперполименорея (65,1%), дисменорея (82,6%), диспареуния (82,6%) [2, 3]. При нерецидивирующем течении эти нарушения встречаются с частотой 8,2, 7,1, 15,3% соответственно. В половине случаев нерецидивирующих ЭК клинические проявления заболевания отсутствуют, а образования случайно обнаруживаются при проведении ультразвукового исследования. Существует мнение, что выраженность клинических симптомов коррелирует со степенью сосудистых нарушений, а также с наличием ЭК, инфильтративными формами эндометриоза и спаечным процессом малого таза. К наиболее частым признакам рецидивирующих ЭК относятся возобновление болевого синдрома и повышение уровня онкомаркера СА-125 в крови [2, 6].

Особенности эндометриоидных кист, склонных к рецидиву

При проведении дополнительных методов исследования выявлены следующие особенности ЭК, склонных к рецидиву.

Ультразвуковые критерии. Для ЭК, склонных к рецидиву, характерен умеренный и выраженный кровоток практически во всех отделах кисты. При этом максимальная скорость артериального кровотока достоверно выше, чем при нерецидивирующем варианте ЭК [3].

Лапароскопическая диагностика. Рецидивирующие ЭК в 100% случаев сочетаются с перитонеальным эндометриозом [7], в то время как нерецидивирующие – только в 38% случаев [3]. Кроме того, при рецидивирующем течении заболевания спаечный процесс той или иной степени обнаруживается у всех пациенток, а поверхностные эндометриоидные образования яичников – у 28,8% [8].

Морфология. В настоящее время выделяют два вида ЭК: железисто-кистозный и кистозный. Железисто-кистозный вариант характеризуется наличием в стенке многочисленных желез и цитогенной стромы с разнообразными клеточными элементами, эпителием пролиферирующего типа, большим количеством артериол с тонкой гладкомышечной стенкой. Для кистозного варианта характерны отсутствие желез, фиброзированная строма, а также фиброзный и дистрофический эпителий, в стенке кисты определяются отдельные сосуды с утолщенными склерозированными стенками [9].

Существует мнение, что на основании изучения жалоб больной, данных ультразвукового исследования с цветным допплеровским картированием, определения уровня маркера СА-125 возможно предположить морфологический тип ЭК на дооперационном этапе. Так, железисто-кистозной форме свойственны незначительные размеры кисты, как правило не превышающие 4 см, наличие тонкой стенки, отсутствие четкой границы между новообразованием и здоровой яичниковой тканью, активная васкуляризация. При цветном допплеровском картировании регистрируются средняя скорость кровотока и низкие индексы периферического сосудистого сопротивления. В то время как у пациенток с кистозным вариантом образования имеют место размеры образования от 4,4 до 12 см, двойной контур, единичные локусы кровотока в области ворот, а в большинстве случаев кистозное образование аваскулярно. Кроме того, железисто-кистозный тип в 100% случаев сочетается со спаечным процессом, а также с эндометриоидными гетеротопиями инфильтративного характера. Следует отметить, что для пациенток с железисто-кистозной формой характерен более высокий уровень маркера СА-125 (в среднем 149,2 Ед/мл), в то время как у женщин с кистозным типом он колеблется в среднем на уровне 26,5 Ед/мл. Клиническая симптоматика более выражена при железисто-кистозном варианте [7, 9].

Локализация и объем выполненного оперативного вмешательства. Рецидив чаще наблюдается у пациенток, перенесших двусторонние органосохраняющие операции и одностороннюю аднексэктомию [9, 10, 11].

Иммуногистохимическое исследование. У пациенток с рецидивирующим типом ЭК уровень маркера пролиферации Кi-67 повышен, экспрессия проапоптотического фактора СБ-95 низкая. Иначе говоря, есть основание считать, что очаги эндометриоза яичников образуются из клеток эндометрия с высоким пролиферативным потенциалом и низким уровнем апоптоза. В строме рецидивирующих ЭК отмечаются усиление неоангиогенеза и повышение экспрессии факторов роста, что приводит к более выраженному неоангиогенезу и инвазии эндометриоидных гетеротопий, а в последующем к развитию кровоизлияний в просвет образования и формированию полости кисты.

Гормональная терапия в послеоперационном периоде

Данные метаанализа 2010 г., в который вошли три рандомизированных клинических исследования (n = 165), показал, что назначение пациенткам с эндометриозом перед проведением программ вспомогательных репродуктивных технологий агонистов гонадотропин-рилизинг гормона с целью супрессии на срок от трех до шести месяцев повышает шансы наступления клинической беременности более чем в 4 раза [15].

Показаниями к терапии эндометриоза отечественным агонистом гонадотропин-рилизинг гормона Бусерелином-лонг ФС являются:

распространенный эндометриоз (средней или тяжелой степени) до и/или после хирургического лечения;
эндометриоз легкой степени и бесплодие после проведения хирургического лечения;
эндометриоз любой степени тяжести при наличии клинических симптомов после хирургического лечения;
отказ пациентки от операции;
невозможность проведения хирургического лечения;
отсутствие эффекта от назначения комбинированных оральных контрацептивов или прогестагенов.

В настоящее время существуют новые подходы к гормональной терапии эндометриоза, а именно применение препарата Бусерелин-лонг ФС с последующим длительным назначением диеногеста или приемом низкодозированных комбинированных контрацептивов в пролонгированном режиме.

Существует мнение, что комбинированные оральные контрацептивы не эффективны для лечения рецидива ЭК, поскольку эндометриоз является эстрогензависимым заболеванием, а комбинированные оральные контрацептивы содержат эстрогенный компонент, вследствие чего нельзя исключить потенциальную стимуляцию развития, прогрессирования и рецидивирования заболевания [1]. В этой связи комбинированные оральные контрацептивы следует назначать в непрерывном режиме для исключения пиков эстрогенов, а также для устранения симптомов эндометриоза. Некоторые авторы рекомендуют вместе с комбинированными оральными контрацептивами использовать диосмин (Флебодиа 600) для снижения выраженности гормонзависимой боли, поскольку эстрогены стимулируют выработку оксида азота и опосредованно способствуют расширению вен. Прогестагены также оказывают сосудорасширяющий эффект и могут усиливать боль при варикозном расширении вен нижних конечностей и малого таза [16, 17].

Эндометриоидные кисты: клиническая практика

Нами проведен ретроспективный анализ медицинской документации за последние пять лет. Всего были изучены данные 121 пациентки, прооперированной в клинике по поводу ЭК яичников, в том числе 19 случаев в связи с рецидивами.

Оказалось, что соматический анамнез был отягощен в подавляющем большинстве случаев, причем превалировали патология желудочно-кишечного тракта и аутоиммунные заболевания. У всех пациенток с рецидивом ЭК в анамнезе имелись указания на частые инфекционные заболевания и наличие очагов хронической инфекции. В 70% случаев репродуктивный анамнез был отягощен бесплодием и невынашиванием беременности.

У подавляющего большинства пациенток с рецидивами ЭК перед операцией наблюдалась выраженная клиническая картина заболевания, в которой превалировал болевой синдром.

У всех пациенток с рецидивами ЭК имели место органосохраняющие операции, при этом выявлено сочетание ЭК с эндометриоидными гетеротопиями по брюшине малого таза и спаечным процессом.

В послеоперационном периоде 26% пациенток с рецидивами ЭК не получали гормонального лечения.

12 пациенткам с рецидивирующей ЭК диаметром 5 см и более было проведено повторное хирургическое органосохраняющее вмешательство, в 11 случаях – кистэктомия, в одном – аднексэктомия с одной стороны и резекция с другой.

У семи пациенток с рецидивом ЭК (кисты меньше 3 см в диаметре) и планирующим беременность в ближайшее время вопрос об оперативном вмешательстве был решен отрицательно в связи с большим риском истощения яичников. С учетом протективного в отношении яичников эффекта и способности агонистов гонадотропин-рилизинг гормона повышать вероятность наступления беременности при эндометриозе этим пациенткам была рекомендована патогенетическая терапия препаратом Бусерелин-лонг ФС на протяжении трех месяцев.

Основываясь на данных литературы о факторах риска рецидива ЭК, мы полагаем, что в каждом случае в прогностических целях следует проводить гистологическую оценку типа ЭК (кистозный или железисто-кистозный вариант), иммуногистохимическое исследование с оценкой уровня экспрессии маркеров пролиферации, апоптоза и неоангиогенеза. В перспективе после оперативного лечения необходим поиск генов, сопряженных с риском возникновения рецидивов ЭК. Это позволит не откладывать наступление беременности у женщин репродуктивного возраста после операции и безотлагательно решать вопрос о вспомогательных репродуктивных технологиях. При генетическом риске рецидива ЭК у женщин с реализованной репродуктивной функцией, по-видимому, целесообразно расширять объем оперативного вмешательства, возможно даже до радикальной операции.

Читайте также: