Циторедуктивная операция при рецидиве рака яичников

Циторедуктивная хирургия при рецидиве рака яичника — быть или не быть?

Большинство пациенток с раком яичников рецидивируют. Это связанно со многими факторами, но самый очевидный — агрессивная биология опухоли. Рак яичников выявляется на 3-4 стадии в большинстве случаев, и происходит это не из-за поздней диагностики. Проведенные исследования показали, что скрининг на рак яичников не приносит пользы.

У большинства пациенток рецидив возникает в течение одного-двух лет после завершения лечения. Паттерн рецидивов варьируется: от отдельных узлов в брюшной полости, до асцита и канцероматоза с PCI 30 и отдаленных метастазов. Поэтому ответ на вопрос — как лечить рецидив рака яичников — кроется в правильном отборе пациентов.

Данные из ретроспективных исследований показывают, что пациентки, которым была выполнена вторичная циторедукция, живут дольше, чем получившие только химиотерапию. С большой вероятностью это связано с selection bias — в группу с операцией попадали пациентки с изначально более благоприятным прогнозом — с меньшей распространенностью опухоли и небольшой опухолевой массой.

Если обобщить, то скорее всего кандидатами на вторичную циторедукцию являются:

  • Пациентки с платино-чувствительной опухолью. Химиотерапия с платиной последует за циторедуктивной операцией. Пациентки, у которых рецидив развился раньше, чем через 6 месяцев после завершения первого лечения, имеют изначально более плохой прогноз и вряд ли являются хорошими кандидатами для операции
  • Ограниченный рецидив. Основная цель повторной операции — достижение полной циторедукции (CC-0). В исследовании AGO DESKTOP OVAR было показано, что пациентки, у которых выполнена полная циторедуктивная операция, имели медиану выживаемости 45 месяцев. При неполной циторедукции — только 19.

  • Мета-анализ 40 исследований, включивший 2019 пациенток, которым выполнена вторичная циторедуктивная операция [1]. Среднее время до рецидива составило 20 месяцев. Полная циторедукция была достигнута у половины (52.2%) пациенток. Медиана выживаемости после рецидива составила 30 месяцев. После проведения многофакторного анализа, авторы приходят к выводу, что увеличение частоты пациенток, которым выполнена полная циторедуктивная операция, связано с увеличением общей выживаемости этой когорты больных. Добавление каждых10% оптимальных циторедукций приводит к увеличению выживаемости всей группы на 3 месяца.
  • Международное исследование, включившее 1100 пациентов [2]. Все больные имели рецидив рака яичников с безрецидивной выживаемостью более 6 месяцев. У пациенток, у которых была достигнута полная циторедукция, медиана выживаемости составила 57.7 месяцев. При остаточной опухоли 0.1-1 см — 27 месяцев и 15 месяцев, если остаточная опухоль была >1 см.

Приведенные исследования показывают высокие результаты выживаемости, однако подвержены высокому риску selection bias. Для преодоления этой системной ошибки, были проведены рандомизированные исследования.

  • Немецкое исследование DESKTOP III [3]. 407 пациенток с платино-чувствительным рецидивом были рандомизированы в группу хирургия+химиотерапия или только химиотерапия. Полная циторедукция была достигнута в 67%. Медиана безрецидивной выживаемости составила 19.6 месяцев в группе с операцией и химиотерапией против 14 месяцев в группе только с химиотерапией. Окончательные результаты исследования (общая выживаемость) будут опубликованы после достижения необходимого количества событий.
  • GOG 213 — исследование с похожим дизайном, включившее 485 пациенток [4]. Полная циторедукция была достигнута в 63% случаев. Исследование не выявило статистически значимых различий между группой с хирургией (DFS 18.2 мес) и только химиотерапией (16.5 месяцев). Недостаток GOG-213 в том, что исследователи ставили задачей выявить эффективность добавления бевацизумаба к второй линии химиотерапии, в связи с чем в исследовании было несколько рукавов и конечных точек.

В заключении хотелось бы сказать, что хирургическое лечение рецидивов рака яичников остается спорным вопросом. На сегодняшний день мы знаем, что оно может быть достаточно эффективным у отобранной группы пациентов, особенно если первая операция заключалась в удалении большого сальника и матки.

  1. Bristow, R. E., Puri, I., & Chi, D. S. (2009). Cytoreductive surgery for recurrent ovarian cancer: a meta-analysis. Gynecologic oncology, 112(1), 265-274.
  2. Zang, R. Y., Harter, P., Chi, D. S., Sehouli, J., Jiang, R., Tropé, C. G., … & Braicu, E. I. (2011). Predictors of survival in patients with recurrent ovarian cancer undergoing secondary cytoreductive surgery based on the pooled analysis of an international collaborative cohort. British journal of cancer, 105(7), 890.
  3. Du Bois, A., Vergote, I., Ferron, G., Reuss, A., Meier, W., Greggi, S., … & Lecuru, F. (2017). Randomized controlled phase III study evaluating the impact of secondary cytoreductive surgery in recurrent ovarian cancer: AGO DESKTOP III/ENGOT ov20.
  4. Coleman, R. L., Brady, M. F., Herzog, T. J., Sabbatini, P., Armstrong, D. K., Walker, J. L., … & Davidson, S. A. (2017). Bevacizumab and paclitaxel–carboplatin chemotherapy and secondary cytoreduction in recurrent, platinum-sensitive ovarian cancer (NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study GOG-0213): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 18(6), 779-791.

К.И. Жорданиа
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Рак яичников является частым онкогинекологическим заболеванием, занимая второе место по частоте возникновения и первое по смертности. Среди всех онкологических патологий у женщин рак яичников твердо занимает четвертое место по летальности, и в последнее десятилетие отмечается его значительное омоложение.

Как известно, основные роли в терапии рака яичников принадлежат трем методам лечения: хирургическому, лекарственному и лучевому.

Оперативному вмешательству в настоящее время придается первостепенное значение как самостоятельному методу и как важнейшему этапу в комплексе лечебных мероприятий. Лапаротомия позволяет произвести тщательную ревизию органов брюшной полости и забрюшинного пространства, способствует морфологической верификации диагноза, определению степени дифференцировки опухоли и, что самое главное, позволяет удалить опухолевую ткань целиком или частично.

При злокачественных опухолях яичников операцией выбора считается экстирпация матки с придатками, резекция большого сальника. В последние два десятилетия объем оперативного вмешательства несколько расширился. Некоторые исследователи призывают дополнительно производить аппендэктомию, спленэктомию, резекцию пораженных отделов кишки, а также забрюшинную лимфаденэктомию.

На последней хотелось бы остановиться несколько подробней в связи с важностью обнаружения метастазов этих локализации в правильном определении стадии процесса и, следовательно, адекватности терапии и оценке прогноза заболевания.

Данные литературы свидетельствуют о том, что даже у больных I-II стадиями рака яичников более чем в 30% наблюдений и только при целенаправленном исследовании диагностируются метастазы в забрюшинные лимфоузлы различных локализаций. Поэтому разработанные классификации FIGO и TNM, неоднократно модифицированные, не полностью удовлетворяют онкологов, т.к. даже несмотря на многочисленные поправки, они остаются весьма условными (1,2).

Реально подходя к пониманию данного вопроса, можно прийти к заключению, что, вероятно, существует, по крайней мере, две стадии при раке яичников: истинно первая, при которой процесс ограничен яичником, и вторая, при которой процесс приобрел уже системный характер. Правда, определить эту грань между стадиями в настоящее время практически невозможно. А если учесть еще и возможность редкого, но все же встречаемого эктопического возникновения эпителиальных злокачественных опухолей яичников, то определение стадии процесса вызывает еще большие трудности.

Сложность пальпаторной и визуальной диагностики метастазов в забрюшинные лимфоузлы объясняется тем, что даже пораженные опухолью лимфоузлы бывают не увеличенными, плотноэластической консистенции, свободно или относительно смещаемыми. Кроме того, забрюшинно только в парааортальной зоне насчитывается от 80 до 120 лимфоузлов, и практически каждый из них может быть поражен метастазами (3,4,5,6).

Учитывая вышеизложенное, становится понятным, насколько сложным является установление стадии болезни при раке яичников и насколько важную роль это играет в выработке адекватной терапии, а, следовательно, и в прогнозе заболевания.

Теоретически тотальная забрюшинная лимфаденэктомия должна приводить к лучшим результатам выживаемости, однако, те немногочисленные авторы, которые имеют достаточный опыт в проведении подобных операций, отмечают целый ряд осложнений, вплоть до летальных исходов.

Конечно же, реалистически подходя к вопросу лечебной тактики при ранних стадиях заболевания, приходится признать, что не все больные оперируются радикально. В ряде случаев, явно рискуя, хирурги вынуждены идти навстречу пожеланиям молодых женщин, которые, по тем или иным мотивам, не соглашаются на радикальное оперативное лечение. В подобных случаях необходим строгий индивидуальный подход. Органосохраняющие операции возможны, но лишь при самом тщательном исследовании контралатерального яичника, придатков, цитологическом и гистологическом исследовании операционного материала с определением степени дифференцировки опухоли, ее пролиферативного потенциала и других биологических параметров.

Значительно больше проблем возникает перед клиницистами при лечении больных с далеко зашедшими стадиями заболевания. Поэтому подавляющее число публикаций как отечественных, так и зарубежных авторов посвящено именно больным этой категории. В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений необходимость при первичном лечении этих больных применения комбинированных или комплексных методов лечебных мероприятий. В то же время отдельные стороны и детали комбинированного лечения продолжают носить противоречивый характер в связи с большим количеством мнений различных исследователей, касающихся тактики, схем химиотерапии, этапности, длительности лечения и т.д.

1) неэффективность фармакологических препаратов снимается удалением основной массы опухоли со слабым кровотоком; 2) эффективность химиопрепаратов связана с высокой митотической активностью малых опухолей; 3) наименьшие остаточные опухоли требуют меньшего количества курсов химиотерапии, в то время как при больших массивах повышается вероятность появления резистентных форм; 4) удаление основных опухолевых масс приводит к относительной нормализации иммунной системы пациентки; 5) удаляются по возможности фенотипически резистентные опухолевые клетки.
Ниже мы постараемся коротко расшифровать перечисленные критерии возможной эффективности циторедуктивных операций.

Для солидных новообразований характерен сравнительно бедный кровоток, что снижает концентрацию фармакологического препарата в опухолевых тканях и, соответственно, эффективность проводимого лечения. Особенно это проявляется в центральных областях опухоли, где часты обширные некрозы, связанные с нарушением трофики тканей. К некротическим участкам примыкают кровоснабжающиеся из мелких сосудов многочисленные, особенно жизнеспособные участки злокачественных тканей. Такое представление подтверждается, правда косвенно, низким содержанием свободной глюкозы и высоким уровнем молочной кислоты во внутритканевой жидкости солидных опухолей. Все это приводит к временному снижению митотической активности злокачественных клеток и в результате к снижению эффективности проводимой химиотерапии, тропной к ДНК клетки только в определенную фазу.

Для максимального эффекта большинства фармакологических агентов необходима фракция клеток с быстрым ростом, поэтому при удалении основной массы малочувствительных к химиотерапии клеток остаются более чувствительные небольшие очаги (диссеминаты), обладающие высокой митотической активностью.

Кроме того, удаление большой массы опухоли приводит к восстановлению относительной иммунокомпетентности организма-опухоленосителя, в первую очередь за счет снижения иммуносупрессии, индуцированной неоплазмой, и, как следствие, отмечается повышение активности клеточного иммунитета.

Как известно, целью хирургического лечения является удаление максимально возможного объема первичной опухоли и ее метастазов. Если полное удаление опухоли невозможно, удаляют большую ее часть. Показано, что выживаемость больных в значительной степени коррелирует с размером оставшихся после операции метастазов. Так, при размерах остаточной опухоли, которые не превышала 5 мм, средняя продолжительность жизни соответствовала 40 месяцам, при размерах до 1,5 см — 18 месяцам, а в группе больных с метастазами более 1,5 см — соответствовала 6 месяцам.

В связи с этим в настоящее время рекомендуются следующие стандартные положения для оперативных вмешательств:

Первичная циторедуктивная операция предусматривает удаление максимально возможного объема опухоли и метастазов перед началом лекарственной терапии. Первичная циторедуктивная операция является стандартом помощи при распространенном раке яичников, особенно при Ш стадии заболевания. Целью циторедуктивной операции должно являться полное удаление опухоли или оставление ее минимального объема по окончании операции. Роль циторедуктивной операции при IV стадии по FIGO противоречива, но больные с наличием только плеврального выпота, метастазами в надключичные лимфоузлы или единичными кожными метастазами могут лечиться, как при III стадии заболевания. Не показан данный объём операции больным с метастазами в печень и легкие. С другой стороны, неоадьювантная химиотерапия является приемлемой альтернативой циторедуктивной операции при IV стадии заболевания или у больных, у которых заболевание не может быть оптимально уменьшено в связи с техническими трудностями.

Промежуточная циторедуктивная операция операция выполняется после короткого курса индукционной химиотерапии (обычно 2-3 курса). Выполнение операции на данном этапе является приемлемым подходом в терапии пациенток, у которых первая операция была либо пробной, либо малоуспешной.

Вторичная циторедуктивная операция. Большинство вторичных циторедуктивных операций выполняются при локализованных рецидивах, возникших после комбинированного лечения. Предварительный анализ показал, что кандидаты для выполнения подобных операций могут быть определены с учетом факторов прогноза. Чаще всего это опухоли, которые рецидивируют спустя год и более после завершения первичного лечения и адекватно отвечали на проводимую ранее химиотерапию.

Паллиативные операции в основном производятся для облегчения состояния больной, например, при кишечной непроходимости на фоне спаечного процесса или прогрессировании заболевания.

Однако, несмотря на столь весомые аргументы в пользу операций, производимых на первом этапе, существуют и их противники, которые выдвигают целый ряд критических замечаний, с которыми нельзя не считаться (10,11,12). Так, например, отмечается высокий процент послеоперационных осложнений, отсрочено начало столь необходимого лекарственного лечения и, наконец, утверждается, что комбинированная химиотерапия не менее эффективна, а подчас заменяет циторедуктивную операцию. К сожалению, соответствующие рандомизированные проспективные исследования по изучению целесообразности первичного удаления опухоли еще не проводились. Однако, доказана большая продолжительность жизни больных после отсроченного удаления опухоли (после 3-х курсов химиотерапии препаратами платины) по сравнению с больными, которым хирургическое лечение вообще не проводилось. Кроме того, во всех ретроспективных исследованиях показано, что продолжительность жизни больных обратно пропорциональна величине остаточной опухоли к моменту начала химиотерапии (10,11,12).

В заключение необходимо отметить, что к настоящему времени, методы оперативного лечения при раке яичников практически не изменились, за небольшим исключением, в то время как лекарственное лечение стало более эффективным и продолжает совершенствоваться. Появились новые перспективные методы консервативной терапии на стыке генетики, иммунологии, химиотерапии и лучевого лечения. Поэтому следует признать, что рак яичников является прерогативой консервативной медицины.

1) Berek JS, Hacher NF. Staging and second-look operations in ovarian cancer. In: Alberts DS, Sur-vit EA, eds. Ovarian cancer. Boston: Martinus Nijhoff,1985-109-27.

2) Young RC, Decker DG, Wharton JT, Piver MS, Sindelar WF, Edwards BK, et al. Staging laparot-omy in early ovarian cancer. JAMA 1983;250:3072-6.

3) Eadson DF, Ford D, Bishop DT. Breast and ovarian cancer incidence in BRCA-1-mutation car-ries. Am J Genet 1995;56:265-71.

4) Plentl FV, Friedman EA. Lymphatic system of the Female Genitalia. Philadelphia: WB Saun-ders;1971.

5) Burghard E, Hellmuth P, Lahousen M, Stettner H. Pelvic Lymphadenectomy in operative treat-ment of ovarian cancer. Am J Obstet Gynecol 1986;155:315-9.

6) Chen SS, Lee L. Incidence of paraaortic and pelvic lymph node metastasis in epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 1983;16:95-100.

7) Skipper HE, Adjuvant chemotherapy. Cancer 1978;41:936-40.


Goldie JH, Coldman AJ. Cancer Trat Rep.1979;63:1727-33.

9) Bookman M, Berek JS. Biologic and immunologic therapy of ovarian cancer. Hematol Oncol Clin North Am 1992;6:941-65.

10) Hunter RW, Alexander NDE, Soutter WP. Am J Obstet Gynecol 1992;166:504-1.

11) Van der Burg MEL, van Lent M, Buyse M, Kobierska, Colombo N, Favalli G.N Engl J Med. 1995:332:629-34.

12) Berek JS. Interval debulking of epithelial ovarian cancer: an interim measure. N Engl J Med.1995;332:675-7.

Ученые из Университета Техаса (University of Texas) сообщили, что вторичная циторедуктивная операция по уменьшению объема опухоли, в комплексе с химиотерапией, не привела к повышению выживаемости, чем просто химиотерапия у пациентов с рецидивирующим раком яичника.

Результаты исследования III фазы гинекологической онкологической группы (Gynecologic Oncology Group GOG)-0213 были опубликованы в научном журнале New England Journal of Medicine .

Общая выживаемость (overall survival, ОS) составила 50,6 месяца в группе оперированных и 64,7 месяца в группе без операции. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (progression-free survival, PFS) составила 18,9 месяца с операцией против 16,2 месяца без нее. Процент пациентов, выживших в течение 3 лет, составил 67% в группе хирургии и 74% в группе без операции.

Актуальность исследования

Материалы и методы исследования

Международное рандомизированное исследование включало женщин с раком, чувствительным к препаратам платины, рецидивирующим эпителиальным раком яичников, первичным перитонеальным раком, у которых был полный клинический ответ по крайней мере на три цикла первичной химиотерапии на основе платины и нормальное значение CA-125 в сыворотке крови.

С 6 декабря 2007 г. по 9 июня 2017 г. 240 пациентов были рандомизированы на вторичную циторедуктивную операцию с последующей химиотерапией на основе платины, а 245 пациентов были рандомизированы только на химиотерапию. Медиана наблюдения составила 48,1 месяца.

Результаты научного исследования

Полная резекция опухоли достигнута у 67% пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, и была связана с более длительной ОС и PFS по сравнению с пациентами, опухоли которых не были удалены. Тем не менее, сравнение группы полной резекции с группой без хирургического вмешательства не показало преимущества ОС, хотя было преимущество для PFS.

Результаты, о которых сообщали пациенты, включали качество жизни, физическое функционирование и симптомы, связанные с операцией. Пациенты в хирургической группе сообщили о значительном снижении качества жизни и физической функции и об увеличении связанных с хирургией осложнений сразу после операции. Не было значительной разницы между двумя группами после выздоровления.

В действующих руководствах Национальной сети комплексного лечения рака (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) вторичная циторедукция указывается в качестве метода лечения для пациентов, которые не получали терапию в течение шести месяцев или более после полной ремиссии от предшествующей химиотерапии.

Выводы

Авторы другого исследования утверждают, что креатин усиливает борьбу Т-клеток с раком .


Приглашаем подписаться на наш канал в Яндекс Дзен

Тактику лечения рака яичника во многом определяет стадия заболевания, а также учитываются и другие факторы. За исключением опухолей, выявленных на ранней стадии, обычно при раке яичников используется комбинация хирургического вмешательства, химиотерапии, таргетной терапии. А также пациентам может быть предложено участие в клинических исследованиях. Существуют свои подходы к лечению рецидивирующего рака яичника и выявленного у беременных.


Стадия заболевание во многом определяет тактику лечения рака яичников, как правило, применяют комбинацию различных вариантов циторедуктивной операции и химиотерапии.

Чаще всего рак яичников выявляет или, по крайней мере, подозревает акушер-гинеколог, или врач общей практики (семейный врач). После чего пациенту рекомендуется проконсультироваться с гинекологом-онкологом. Только этот врач должен заниматься дальнейшей диагностикой и разработкой плана лечения совместно с другими специалистами. Помимо гинеколога-онколога, следующие специалисты могут входить в штат мультидисциплинарной команды: врач-химиотерапевт, абдоминальный хирург, патолог (рассматривает под микроскопом ткани, удаленные во время операции), врач паллиативной помощи (занимается устранением симптомов, связанных с раком) и специалист по фертильности.

Существует два базовых подхода к лечению рака яичников:

Большинство женщин с эпителиальным раком яичников в своём плане лечения будут иметь комбинацию этих способов изъятия из организма злокачественных клеток. Иногда, например, при герминогенных или стромальных опухолях яичников, или при эпителиальной карциноме стадии IA используется только хирургическое лечение.

Хирургическое лечение

Оперативное вмешательство в настоящее время является основой лечения рака яичников. Операция может выступать как самостоятельный метод лечения или как важнейший этап комплекса лечебных мероприятий. Исследования показали, что, когда хирургическое вмешательство выполняется гинекологом-онкологом, то результаты, как правило, намного лучше, чем в ситуации ее выполнения врачами других хирургических специальностей.

Объем хирургического вмешательства при раке яичника во многом зависит от распространения злокачественной опухоли и от общего состояния здоровья пациентки.

Довольно часто эти опухоли выявляются на ранних стадиях у молодых пациенток, поэтому обычно ограничиваются удалением только пораженного яичника (овариоэктомия), что позволяет сохранить другой яичник и матку. Такая операция показана при эпителиальной карциноме, если она выявляется на очень ранней стадии.

В ситуации удаления обоих яичников существует несколько вариантов сохранения фертильности, например, замораживание эмбрионов. Если пациентка заинтересована в этом, то до начала лечения по поводу рака яичников необходимо проконсультироваться с врачом, который специализируется на сохранении фертильности.

Около 80% всех эпителиальных карцином яичников диагностируется на поздних стадиях (стадия III и стадия IV). В отличие от рака молочной железы и легких (хирургическое вмешательство при стадии IV не увеличивает общую выживаемость) при 4 стадии рака яичников выполнение операции позволяет продлить жизнь. Она также позволяют улучшить результаты проводимой в последующем химиотерапии.


Циторедуктивная операция является стандартным методом лечения рака яичников. Цель хирургического вмешательства — как можно больше удалить опухолевой массы, иссечь все опухолевые узлы диаметром более 1 сантиметров.

Возможные результаты этой операции:

  • Полная циторедукция : весь видимый рак удален.
  • Оптимальная : рак сохраняются в виде очагов диаметром менее 1 см.
  • Субоптимальная : остаются очаги рака диаметром более 1 см.

Помимо удаления яичников и маточных труб (двусторонняя сальпингоофорэктомия), матки (гистерэктомия), циторедуктивная операция при эпителиальном раке яичников предусматривает иссечение и других тканей. Например, часто удаляется сальник (широкая и протяженная по длине складка внутренностной брюшины), — производится оментэктомия.

А также выполняется множественная биопсия: удаляются некоторые лимфоузлы (лимфодиссекция), участки ткани с поверхности органов малого таза и брюшной полости, таких как мочевой пузырь, кишечник, печень, селезенка, желудок, желчный пузырь и поджелудочная железа. Как правило, удаляется аппендикс.

Если во время операции хирург обнаруживает, что рак яичников распространился на кишечник, то удаляют пораженный участок кишки.

Кровотечение, инфекции и реакции на анестезию — наиболее частые осложнения хирургического лечения рака яичника.

Химиотерапия

При раке яичников практически невозможно удалить всю опухолевую массу. Даже если во время операции удается резецировать все видимые диссеминаты (скопление раковых клеток), то, несмотря на это, частота рецидивов сохраняется очень высокой — около 80 процентов — это означает, что в организме остаётся множество микроскопических скоплений злокачественных клеток. Поэтому химиотерапия, как правило, показана всем женщинам с эпителиальным раком яичников. Она также необходима при злокачественных герминогенных опухолях 4 и 3 стадии.

Обычно используется комбинация следующих химиопрепараты:

  • Препараты платины : параплатин (карбоплатин) или платинол (цисплатин).
  • Таксаны : таксол (паклитаксел) или таксотер (доцетаксел).

Также используют и другие химиотерапевтические средства, например, доксил (липосомальный доксорубицин) и гемзар (гемцитабин).

При герминогенных опухолях схемы химиотерапии состоят из комбинации платинола (цисплатин), VP-16 (этопозид) и блеомицина.

Существуют следующие способы введения химиопрепаратов:

  • Внутривенный (в / в): внутривенная химиотерапия обычно проводится каждые три-четыре недели и состоит из трех-шести циклов. Доставка цитостатиков в кровь может осуществляться после установки внутривенного катетера или с помощью инфузионной порт-системы для химиотерапии.
  • Внутрибрюшинная химиотерапия : процедура предусматривает установку катетера непосредственно в брюшную полость, после чего туда водится цитостатик.

Внутривенное введение используют чаще, тем не менее в последнее время внутрибрюшинной химиотерапии при раке яичников уделяется больше внимания. Многие специалисты считают, что её роль при лечении рака яичников недооценена.

В обзоре исследований, проведенном в 2016 году, было подтверждено, что выживаемость при проведении внутрибрюшинной химиотерапии выше, чем при внутривенной. В одном из исследований было установлено, что при внутрибрюшинной химиотерапии чаще встречаются проблемы со стороны пищеварительного тракта, чем при внутривенном введении цитостатиков, а ототоксичность (нарушения слуха) наблюдаются реже.

Внутрибрюшинная химиотерапия противопоказана, если есть дисфункция почек или спаечная болезнь брюшной полости, на данный момент она обычно рекомендуется женщинам с раком яичника IV стадии и тем, у кого была произведена субоптимальная циторедукция.


По сравнению с внутривенным введением, внутрибрюшинная химиотерапия позволяет в несколько раз увеличить концентрацию лекарственного средства в брюшной полости. Кроме того, клинические исследования продемонстрировали преимущество внутрибрюшинной химиотерапии, при ее проведении перед циторедуктивной операции.

Цитостатики препятствуют делению клеток, что приводит к гибели быстрорастущих клеток, в том числе и злокачественных. К сожалению, химиотерапия действует и на нормальные клетки, вызывая нежелательные эффекты.

Наиболее часто при проведении химиотерапии рака яичников наблюдаются следующие побочные эффекты:

  • Тошнота и рвота : их терапия и предотвращение значительно улучшилось в последние годы, современные противорвотные средства позволяют проходить химиотерапию под полным контролем этих побочных эффектов.
  • Подавление костного мозга приводит к снижению количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Лейкопения (мало лейкоцитов), вызванная химиотерапией, предрасполагает к развитию инфекционных заболеваний.
  • Повышенная усталость .
  • Временная алопеция (потеря волос).

К поздним токсическим проявлениям химиотерапии относят: периферическую невропатию (покалывание, боль и онемение в конечностях) и ототоксичность. Существует также небольшой риск развития вторичного рака. Побочные эффекты и осложнения химиотерапии несопоставимы с преимуществами выживания при ее применении.

Таргетная терапия

Таргетная терапия позволяет блокировать определенные этапы роста рака. Поскольку таргетные препараты направлены конкретно на раковые клетки, то при их использовании наблюдается меньше побочных эффектов, чем при химиотерапии. При раке яичника используются следующие таргетные препараты:

  • Ингибиторы ангиогенеза : злокачественная опухоль для нормального развития должна создать себе новые пути кровоснабжения. Ингибиторы ангиогенеза угнетают этот процесс, они подавляют создание новых кровеносных сосудов. Авастин (бевацизумаб) замедляет рост рака яичников, но при его использовании встречается серьезные побочные эффекты, такие как кровотечение, тромбообразование и перфорация кишечника.
  • Ингибиторы PARP : первый ингибитор PARP был одобрен для лечения рака яичников в 2015 году. В отличие от химиотерапии эти препараты применяют перорально (в виде таблеток). Ингибиторы PARP блокируют пути метаболизма клеток с мутацией гена BRCA, вызывая их гибель. На сегодняшний день из ингибиторов PARP доступны Lynparza (олапариб), Rubraca (рукапраиб) и Zejula (нирапариб).

Помимо использования ингибиторов PARP, при выявлении мутации BRCA, Lynparza и Zejula может назначаться женщинам без данной мутации с целью лечения рецидивов рака яичников после химиотерапии. Побочные эффекты: боль в суставах и мышцах, тошнота и анемия, как правило, они переносятся лучше, чем при химиотерапии. Существует также небольшой риск (такой же как и при химиотерапии) возникновения вторичных раковых заболеваний, например, лейкоза.

Другие методы лечения

Препараты гормональной терапии чаще используются при раке молочной железы, чем при раке яичников. Лекарственные средства, которые подавляют яичник, такие как тамоксифен и ингибиторы ароматазы могут применяться при лечении стромальных опухолей и редких типов эпителиальных раком яичника (муцинозного, эндометриоидного). Лучевая терапия обычно не используется при этом раке, ее могут применять в случае обширного метастазирования в брюшной полости.

Клинические исследования

В настоящее время проводится множество клинических испытаний, в которых рассматриваются комбинации вышеуказанных методов лечения, а также новые методы лечения как для впервые выявленного рака яичников, так и для рецидива.

Иногда единственный способ получить более новый и эффективный вариант лечения — это участвовать в одном из этих исследований.

Комплементарная медицина (КМ)

На сегодняшний день нет данных, которые бы подтверждали, что комплементарная медицина может помочь справиться с раком яичников. Отказ от традиционных методов лечения в пользу таких вариантов фактически вредит пациенткам, снижают их шансы на выживание.

Тем не менее некоторые методики комплементарной терапии могут помочь справиться с симптомами рака, улучшить качество жизни. Многие онкологические центры сейчас предлагают различные альтернативные методы лечения. Иглоукалывание, медитация, йога, музыкальная терапия подтвердили свою пользу в нескольких исследованиях.

Поговорите с вашим онкологом, прежде чем использовать какие-либо витаминные или минеральные добавки. Все они метаболизируются печенью или почками и, поэтому теоретически могут повлиять на фармакокинетику химиотерапевтических препаратов. Особого внимания заслуживает использование витамина Е, он увеличивает вероятность возникновения кровотечения во время или после операции. Другие добавки повышают риск появления нарушений сердечного ритма при проведении общего наркоза.

Считается, что омега-3 жирные кислоты могут быть полезны при лечении рака яичников. Они способны помочь сохранить мышечную массу у пациенток с раковой кахексией, которая наблюдается у 80% женщин с раком яичника в поздней стадии.

Лечение рецидивов

К сожалению, около 80 процентов случаев рака яичников, которые лечатся с помощью стандартной терапии, описанной выше, рецидивируют. Подход к лечению рецидива зависит от сроков его возникновения:

  • Рецидив сразу же после окончания лечения. Такие случаи считаются платинорезистентными (устойчивые к химиотерапии платиной). Варианты: повторная химиотерапия с теми же лекарствами (хотя это обычно приводит к плохому результату), использование другого режима химиотерапии (существует несколько альтернативных схем) или участие в клинических исследованиях.
  • Рецидив в течение шести месяцев после лечения: такие варианты также считается устойчивыми к платине. Применяются альтернативные схемы химиотерапии. Операция обычно не рекомендуется.
  • Рецидив через шесть месяцев или более после завершения лечения : если первоначальная химиотерапия включала препараты платины (платинол или карбоплатин), то опухоль считается чувствительной к ним. При данном варианте обычно рекомендуется повторная циторедукция с последующей химиотерапией, содержащей платину, или альтернативные режимы.

Лечение во время беременности

В большинстве случаев раки яичников ассоциированные с беременностью представлены опухолями стромы или полового тяжа. Чаще поражается только один яичник, что позволяет выполнить операцию по его удалению во время беременности (оптимальный срок хирургического вмешательства считается второй триместр).


Дисгерминома чаще всего диагностируется у беременных женщин (до 30%), как правило, на ранних стадиях, имеет медленный рост и обладают низкой степенью злокачественности..

Циторедуктивная операция показана беременным женщинам с эпителиальным раком яичников и злокачественными новообразованиями стромы или полового тяжа на поздних стадиях. Оперативное вмешательство стараются выполнить как можно раньше. Химиотерапия относительно безопасна после первого триместра и обычно начинается примерно через 16 недель. При эпителиальной карциноме обычно используют комбинацию параплатины (карбоплатин) и таксола (паклитаксел), а схемы, содержащие платинол (цисплатин), вельбану (винбластин) и блеомицин, применяют при неэпителиальных опухолях.

Читайте также: