Вылечит ли рак лекарство гиотриф

Ингибиторы протеинкиназ используются в терапии онкологических заболеваний, эти препараты оказывают противоопухолевое воздействие, за счёт чего рост злокачественного новообразования замедляется или останавливается полностью. К группе таких препаратов относится лекарственное средство Гиотриф.

Состав, упаковка, форма выпуска препарата

Препарат Гиотриф производится в таблетках, покрытых плёночной оболочкой, таблетки по 20, 30, 40 и 50 мг, помещены во флаконы по 30 шт, флакон находится в картонной пачке. Хранить таблетки следует в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 С.

Действующее вещество препарата – афатиниб, ингибитор протеинкиназ, при приёме данного вещества рост злокачественного новообразования значительно замедляется или останавливается вообще.

Показания к применению препарата Гиотриф

— в качестве монотерапии пациентам, ранее не получавшим ингибиторы тирозинкиназы, для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией (или мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR.

Противопоказания к использованию препарата Гиотриф

— гиперчувствительность к афатинибу или к любому другому компоненту препарата;
— тяжелые нарушения функции печени;
— детский возраст до 18 лет (нет данных о влиянии препарата);
— беременность и период грудного вскармливания (лактации).

С осторожностью препарат используется при таких состояниях как:

— кератит;
— язвенный кератит;
— выраженная сухость глаз;
— интерстициальная болезнь легких;
— нарушения фракции выброса левого желудочка;
— сопутствующие заболевания сердца;
— непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания галактозы/глюкозы или дефицит лактазы.

Побочные эффекты от применения препарата Гиотриф

- нарушение вкусовой чувствительности;
- конъюнктивит, сухость глаз;
- кровотечение из носа; часто - ринорея; нечасто - интерстициальная болезнь легких; одышка, кашель, пневмонит, дистресс-синдром;
- диарея, стоматит; часто - хейлит, диспепсия: тошнота, рвота, запор;
- боли и спазмы в мышцах, боли в суставах;
- почечная недостаточность;
- сыпь, дерматит, зуд;
- слабость, повышенная утомляемость;
- уменьшение веса; анемия, нейтропения, повышение активности щелочной фосфатазы;
- снижение аппетита; часто - обезвоживание, гипокалиемия;
- ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия); изменения ногтей;
- гепатит, нарушение функций печени.

Причины рака легкого

В случае с большинством онкологических заболеваний корректнее говорить не о причинах, а о факторах риска. Они не приводят к раку со стопроцентной вероятностью, но повышают риск заболеть:

Как мы уже упомянули, основной фактор риска рака легких — курение. Причем, не только активное, но и пассивное. Если рядом с вами постоянно кто-то курит, ваше здоровье в опасности.
Некоторые люди на рабочем месте контактируют с такими веществами, как асбест, никель, хром, мышьяк. Эти канцерогены повышают риск рака легких.
У некоторых людей отягощенная наследственность. Риски повышены, если злокачественная опухоль в легких диагностирована у одного из родителей, родного брата или сестры.
В почве, скальных породах и воде содержится небольшое количество урана. Он распадается с образованием газа радона, который затем попадает в воздух. Иногда он скапливается в помещениях в опасных концентрациях.

Прогноз при раке легкого

Серьезность прогноза предстоящей жизни при диагностированном раке легкого для жизни очевидна. Обычно для оценки прогноза опухоли используется показатель пятилетней выживаемости, он зависит от вида опухоли, стадии заболевания и наличия (распространенности) метастазов.

На ранних стадиях заболевания (немелкоклеточный рак легкого в первой стадии) 5-летняя выживаемость при раке легких отмечается примерно у 60% пациентов; во II стадии — примерно у 40% пациентов, в IIIa стадии — около 15%. На поздних стадиях заболевания шансы достигнуть 5-летней выживаемости стремятся к нулю.

Успешное лечение немелкоклеточного рака легкого зависит от возможности проведения адекватного хирургического пособия. Своевременное применение современных схем полихимиотерапии в совокупности с таргетными препаратами увеличивает продолжительность жизни до 6–8 месяцев, а у 20–25% пациентов — свыше года.

Виды злокачественных опухолей легких

Выбор тех или иных методов лечения сильно зависит от того, какой тип рака легких обнаружен у пациента. Выделяют два основных типа, в зависимости от того, как раковые клетки выглядят под микроскопом:

Чаще всего встречается немелкоклеточный рак легкого, который включает разные подтипы опухолей:плоскоклеточный рак, аденокарциному, крупноклеточный рак.
Менее распространен мелкоклеточный рак легкого. Он встречается практически только у курильщиков.

Как помочь больному раком легкого?

К сожалению, психологический шок, вызываемый диагнозом онкологического заболевания вообще и рака легких в частности, лишает многих людей способности трезво оценивать ситуацию и доверять мало-, а то и совсем непроверенным методам народной медицины.

Вокруг лечения онкологии легких существует множество не имеющих под собой никакого основания мифов об эффективности лечения березовым грибом, настойками лопуха, календулы с ромашкой, мухоморов, водки с прополисом, вплоть до самых анекдотичных методов.

Методы лечения рака легких

Современная доказательная медицина в обосновании лечения онкологии легких исходит из строго научного обоснования применения тех или иных протоколов. Основой выбора, осуществляемого лечащим врачом, служит морфологическая характеристика опухоли, ее распространенность, наличие или отсутствие метастазов, общее состояние больного.

Помимо хирургического лечения при раке легкого могут использоваться различные программы лучевой терапии в сочетании с химиотерапией. Психологические сложности и душевные переживания, возникающие у пациента и родственников, помогут решить специалисты-психоонкологи.

Химиотерапия при раке легкого

В последнее время наиболее перспективными для лечения немелкоклеточного рака считаются таргетные препараты (небольшие молекулы и моноклональные антитела, целенаправленно действующие на определенные тканевые мишени — фактор роста эпителия и образования новых сосудов в злокачественной опухоли. Препараты этого ряда гефитиниб (Иресса) и эрлотиниб (Тарцева) используют в качестве терапии второй или третьей линии при некоторых видах рака легких, экспрессирующих определенный вид рецепторов – EGFR. В значительном количестве случаев химиотерапия позволяет не только добиться уменьшения размеров опухоли, предупреждения ее метастазирования и восстановления качества жизни, но и добиться стойкой долгосрочной ремиссии или выздоровления пациента.

Хирургическое лечение рака легкого

Немелкоклеточный рак легкого поддается хирургическому лечению, как правило, лучше, чем мелкоклеточный. В зависимости от размеров и расположения опухоли, врач может удалить ее, захватив некоторое количество здоровой ткани вокруг, или полностью удалить легкое. Обычно хирургическое вмешательство дополняют курсом адъювантной химиотерапии или лучевой терапии. Это помогает уничтожить оставшиеся раковые клетки и снизить вероятность рецидива.

В настоящее время хирурги все чаще применяют миниинвазивные вмешательства, когда на стенке грудной клетки делают прокол, и внутрь вводят гибкий тонкий торакоскоп, оборудованный источником света и видеокамерой.

Иногда при немелкоклеточном раке легкого прибегают к лечению радиочастотной аблацией. В опухоль вводят тонкую иглу и подают на нее электрический ток, который сжигает раковые клетки.

Мелкоклеточный рак значительно чаще по сравнению с немелкоклеточным является неоперабельным. Приходится прибегать к другим методам лечения.

Лучевая терапия при раке легкого

Лучевая терапия эффективна как при немелкоклеточном, так и при лечении мелкоклеточного рака легкого. Врач может назначить этот метод лечения с разными целями:

Перед хирургическим лечением (неоадъювантная лучевая терапия). Это помогает сократить опухоль в размерах, хирургу становится проще ее удалить, а пациент лучше переносит вмешательство.
После хирургического лечения (адъювантная лучевая терапия). Нужна для того, чтобы уничтожить опухолевые клетки, которые остались в организме после операции, и предотвратить рецидив.
В качестве самостоятельного метода лечения для борьбы с симптомами запущенного рака легкого: болью, кровотечением и др.

Иногда курс лучевой терапии сочетают с химиотерапией. Такое лечение называется химиолучевой терапией.

Таргетная терапия при раке легкого

Чтобы бесконтрольно размножаться, выживать и защищаться от иммунной системы, раковые клетки используют некоторые молекулярно-генетические механизмы. Знания о них помогают создавать особые таргетные препараты. По сравнению с химиопрепаратами, они действуют более прицельно, блокируют лишь определенные вещества, которые находятся в раковых клетках.

При раке легкого применяют следующие таргетные препараты:

Блокаторы ангиогенеза (роста новых сосудов в злокачественной опухоли): бевацизумаб (Авастин), рамуцирумаб (Цирамза).
Блокаторы EGFR (белка-рецептора, который в норме активирует деление клеток, а в раковых клетках становится слишком активным и способствует их бесконтрольному размножению): эрлотиниб (Тарцева), афатиниб (Гилотриф), гефитиниб (Иресса).
Блокаторы ALK (мутантного белка, который обычно возникает у некурящих людей и тех, которые курят понемногу): кризотиниб (КСАЛКОРИ), церитиниб (Зыкадия), алектиниб (Алеценса), бригатиниб (Алунбриг).
Блокаторы BRAF (мутантный белок, который заставляет клетки бесконтрольно размножаться): дабрафениб (Тафинлар), траметиниб (Мекинист).

Раковое поражение плевры

Лечение пациентов с опухолевым плевритом начинается с плевроцентеза — эвакуации жидкости из плевральной полости, что сразу приводит к улучшению самочувствия, уменьшению одышки, болей и улучшению качества жизни больного. Исследование удаленной жидкости, проводимые непосредственно после плевроцентеза позволяет более точно установить причину опухолевого плеврита. Уточнить степень распространенности не только плеврита, но и специфических изменений, которые вызвали это состояние помогает целый арсенал современных методов исследования, доступный пациентам клиники (рентгенологическое исследование, компьютерная томография органов грудной полости, ультразвуковое исследование и пр.).

Через некоторое время после пункции в плевральной полости может снова скапливаться выпот. Если жидкость нужно повторно вывести менее чем через месяц после плевроцентеза, врач может установить внутриплевральную порт-систему – небольшую титановую емкость с силиконовой мембраной, которую помещают под кожу и соединяют катетером с плевральной полостью. В дальнейшем, для того чтобы вывести плевральный выпот, нужно всего лишь нащупать под кожей мембрану порт-системы и ввести в нее специальную иглу.

Также через внутриплевральную порт-систему можно вводить химиопрепараты. Внутриплевральная химиотерапия помогает уменьшить образование выпота. Она особенно эффективна у больных с мезотелиомой, раком легкого и молочной железы.

При необходимости возможно проведение видеоторакоскопии, которая позволяет исследовать плевральную полость через прокол в грудной стенке с помощью специального инструмента – торакоскопа произвести прицельную биопсию подозрительного участка ткани с последующим морфологическим исследованием, что в большинстве случаев позволяет установить точный диагноз.

Системная химиотерапия не только воздействует на саму раковую опухоль, но и при хорошей чувствительности к химиопрепаратам может привести к ликвидации плеврита у большинства пациентов.

Плевродез

При невозможности химиотерапии возможно проведение плевродеза в результате которого листки плевры спаиваются между собой за счет введения различных химических веществ с местным противоопухолевым действием.

Внутриплевральная терапия при раке может быть дополнена иммунотерапией LAK-клетками, рекомбинантным интерлейкином – 2 или их сочетанием.

Выбор в пользу того или иного варианта иммунотерапии или последовательности иммунотерапевтического воздействия проводится онкологом на основании результатов обследования пациента с учетом скорости накопления жидкости, общего состояния, чувствительности к химиопрепаратам, ранее проводимого лечения и т.д.). Плевроцентез проводится опытными специалистами при помощи специального устройства Pleurocan (США) и только под ультразвуковой навигацией, что обеспечивает безопасность, быстроту и точность вмешательства.

Лечение рака легких 4 стадии с метастазами

На 4 стадии рака легкого (распространенной по организму опухоли), возможно паллиативное или симптоматическое лечение в Москве. Паллиативное лечение — это вынужденный подход, при невозможности имеющимися на сегодняшний день средствами победить онкологию, оно направлено на уменьшение страданий, продление и улучшение качества жизни больных. Наши пациенты получают адекватное обезболивание, кислородотерапию, детоксикацию, при необходимости проводятся паллиативные операции (наложение трахеостомы, торакоцентез, плевродез и т.д.). При раковых пневмониях осуществляется все необходимое противовоспалительное лечение, при легочных кровотечениях — гемостатическая терапия.

Паллиативное лечение рака легкого в Европейской клинике

Отделение симптоматической и паллиативной терапии клиники располагает всеми необходимыми возможностями ухода за тяжелобольными пациентами, не способными себя обслужить, включая дополнительное наблюдение за пациентом силами патронажной сестры, медицинской сестры или врача-реаниматолога.

Используются современные европейские протоколы интенсифицированного лечения больных злокачественными заболеваниями легкого для уменьшения массы опухоли и торможения темпов ее роста. При необходимости производится эвакуация полостных выпотов, различные виды обезболивания, дезинтоксикационная, противорвотная терапия, общеукрепляющее лечение, многокомпонентная терапия, направленная на поддержку функционирования жизненно важных органов (сердца, печени, почек, легких), предпринимаются все меры, направленные на улучшение самочувствия и качества жизни больного.

Правильное лечение рака легких 4 степени с метастазами помогает продлить жизнь пациента, повысить её качество. В современной онкологии изменилось само понимание неизлечимых злокачественных опухолей. Такой диагноз воспринимается не как приговор, а как хроническое заболевание, при котором пациенту все еще можно помочь. В Европейской клинике для этого есть всё необходимое.

Этапы лечения рака легкого на разных стадиях

Если подводить итог всему вышесказанному, то лечение злокачественных опухолей легких в Москве в зависимости от стадии будет выглядеть следующим образом:

При раке стадии 0, когда опухоль не прорастает за пределы слизистой оболочки, обычно ограничиваются хирургическим вмешательством. Лучевая терапия и химиотерапия не требуется.
На стадии 1 также зачастую ограничиваются хирургическим лечением. При высоком риске рецидива проводят адъювантную химиотерапию или лучевую терапию. Во время операции может быть удалена доля или меньшая часть легкого, а также некоторые лимфоузлы, которые находятся в средостении.
На 2 стадии перед хирургическим вмешательством врач может назначить курс неоадъювантной химиотерапии или лучевой терапии. Объем операции может быть разным, вплоть до удаления всего легкого. После удаления опухоли всегда проводят курс химиотерапии, иногда — лучевой терапии.
Лечение рака легкого 3 стадии начинают с химиотерапии и лучевой терапии. Затем, если опухоль может быть удалена, и состояние пациента позволяет, проводят операцию. В противном случае лучевая терапия и химиотерапия становятся основными методами лечения рака легких 3 степени..
При немелкоклеточном раке легкого 4 стадии проводится паллиативная и симптоматическая терапия.

Врачи Европейской клиники знают, как помочь

Мы уверены, что помочь можно всегда, поэтому беремся за лечение пациентов с раком легкого на любой стадии:

В Европейской клинике выполняются сложные хирургические вмешательства.
Наши врачи, применяются оригинальные препараты последних поколений с доказанной эффективностью.
У нас функционирует уникальное для России отделение паллиативной помощи.
Для пациентов, у которых дальнейшее лечение нецелесообразно, мы предоставляем услуги хосписа с неограниченным временем пребывания.
Мы знаем, как повысить эффективность химиотерапии, что делать, если назначенное лечение не помогает.
Наши доктора умеют бороться с плевритом и другими осложнениями рака легких.
Мы применяем эффективную поддерживающую терапию, которая помогает справиться с побочными эффектами и хорошо перенести основное лечение.

Где лучше лечить рак легкого: в России или за границей?

Среди российских онкобольных, решивших лечиться за границей, наибольшей популярностью пользуются израильские, европейские, в меньшей степени (из-за высокой стоимости услуг) — американские клиники. Несомненно, за рубежом зачастую можно получить более качественную медицинскую помощь.

Но и в России есть клиники, где доступны практически те же процедуры, препараты, врачи работают по международным протоколам. В Европейской клинике есть все необходимое. Здесь лечат не хуже, чем в известных европейских или израильских клиниках. Причем, для пациента это обходится дешевле.

В Европейской клинике больных регулярно консультируют наши коллеги из-за рубежа. А в случаях, когда это действительно необходимо, мы помогаем нашим пациентам получить медицинские услуги за границей у ведущих специалистов.

Фармакокинетика
Показания к применению
Способ применения
Побочные действия
Противопоказания
Беременность
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Передозировка
Условия хранения
Форма выпуска
Состав
Дополнительно

Гиотриф - противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Афатиниб - мощный, селективный и необратимый блокатор протеинтирозинкиназы рецепторов семейства ЕгbВ (рецепторы эпидермального фактора роста). Афатиниб ковалентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетеродимеров, образованных семейством ErbB (EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 и ErbB4).

Передача искаженного сигнала от ErbB, вызванного, например, мутациями и/или амплификацией EGFR, амплификацией или мутацией HER2 и/или избыточной экспрессией лиганда ErbB, способствует развитию злокачественного фенотипа у пациентов с различными типами рака.

На доклинических моделях опухолей, создаваемых путем нарушений регуляции системы ErbB, афатиниб, применяющийся в качестве единственного препарата, эффективно блокирует рецепторы ErbB, и приводит к ингибированию опухолевого роста или к регрессу опухоли. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого, вызываемого мутациями EGFR (L858R или Del 19). Афатиниб сохраняет существенную противоопухолевую активность in vitro на клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого и in vivo на моделях опухолей (модели с использованием ксенотрансплантатов или трансгенные модели), которые индуцируются мутантными изоформами EGFR (например, Т790М) с известной резистентностью к обратимым ингибиторам EGFR, таким как эрлотиниб и гефитиниб.

Фармакокинетика

После применения препарата Гиотриф внутрь Cmax афатиниба отмечалась примерно через 2-5 ч. В диапазоне доз от 20 мг до 50 мг средние значения Cmax и AUC0-∞ увеличивались в пропорциональной степени. Применение препарата вместе с пищей приводило к существенному уменьшению экспозиции афатиниба в крови примерно на 50% (Cmax) и на 39% (AUC0-∞) по сравнению с применением натощак. Установлено, что в случае употребления пищи в течение 3 ч до приема препарата Гиотриф® или через 1 ч после приема препарата значения AUCt,ss в равновесном состоянии в период приема уменьшались в среднем на 26%. Таким образом, в это время не следует принимать пищу. После приема внутрь в виде таблеток средняя относительная биодоступность по сравнению с раствором для приема внутрь составляет 92% (отношение скорригированных средних величин AUC0-∞).

Связывание афатиниба с белками плазмы человека in vitro составляет около 95%. Css афатиниба в плазме достигается в течение 8 дней после многократного применения афатиниба.

В исследованиях in vitro было показано, что афатиниб является субстратом и ингибитором переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют незначительную роль в метаболизме афатиниба in vivo.

После приема раствора, содержащего 15 мг афатиниба, внутрь 85.4% от величины дозы обнаруживается в кале и 4.3% - в моче. Неизмененный афатиниб составлял 88% от величины выводящейся дозы. Конечный T1/2 составляет 37 ч.

Показания к применению

Гиотриф применяется в качестве монотерапии для лечения:

- местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR;

- местно-распространенного или метастатического плоскоклеточного НМРЛ у пациентов, прогрессирующих на фоне или после химиотерапии на основе препаратов платины.

Способ применения

Препарат Гиотриф принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи или спустя 3 ч после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

У пациентов с НМРЛ и положительным результатом теста на мутации EGFR, ранее не получавших терапию ингибиторами тирозинкиназы EGFR, рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз/сут.

У пациентов с НМРЛ и положительным результатом теста на мутации EGFR, ранее получавших терапию ингибиторами тирозинкиназы EGFR, составляет 50 мг 1 раз/сут.

У пациентов с плоскоклеточным НМРЛ, которые ранее получали терапию первой линии на основе соединений платины, рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз/сут. Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг.

В случае переносимости препарата Гиотриф в дозе 40 мг/сут в течение первого цикла лечения, т.е. в случае отсутствия диареи, кожной сыпи, стоматита и других вызываемых препаратом нежелательных явлений (степень тяжести >1 по классификации СТСАЕ1) доза препарата может быть увеличена до 50 мг/сут. Дозу не следует повышать в тех случаях, когда ранее она была снижена.

Если у пациента развиваются острые или усиливаются хронические респираторные симптомы, следует принимать во внимание возможность развития интерстициальной болезни легких (ИБЛ). В этих случаях Гиотриф следует временно отменить до получения результатов обследования. Если наличие ИБЛ подтверждается, лечение препаратом следует отменить. При необходимости проводится соответствующее лечение.

Если доза препарата пропущена, ее нужно принять в тот же день, как только пациент вспомнит об этом. Но если до приема следующей запланированной дозы осталось не более 8 ч, пропущенную дозу принимать не следует.

Нарушения функции почек

Было установлено, что экспозиция афатиниба повышена у пациентов со средней или тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (СКФ 15-29 мл/мин) изменения начальной дозы препарата не требуется.

Необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с тяжелой почечной недостаточностью и проводить коррекцию дозы лекарственного препарата Гиотриф в случае непереносимой токсичности. Не рекомендуется проводить терапию с использованием лекарственного препарата Гиотриф у пациентов со значением СКФ 1/10); часто (>1/100; ≤1/10); нечасто (>1/1000; ≤1/100); редко (>1/10 000; ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000).

Со стороны нервной системы: часто - нарушение вкусовой чувствительности.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, сухость глаз; нечасто - кератит.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кровотечение из носа; часто - ринорея; нечасто - интерстициальная болезнь легких; одышка*, кашель*, пневмонит*, дистресс-синдром*.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, стоматит; часто - хейлит, диспепсия; нечасто - панкреатит, запор*.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности АЛТ, АCT; повышение концентрации общего билирубина*, цитолитический гепатит*, печеночная недостаточность*.

Cо стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь, акнеформный дерматит, зуд, сухость кожи; часто - ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия); изменения ногтей*; редко - синдром Стивенса-Джонсона**, токсический эпидермальный некролиз**.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность*.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц, боль в спине*.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек/почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение аппетита; часто - обезвоживание, гипокалиемия.

Инфекции и инвазии: очень часто - паронихия; часто - цистит.

Общие реакции: часто - пирексия; утомляемость*.

Нарушения, выявленные при исследованиях: часто - уменьшение массы тела; анемия*, нейтропения*, повышение активности ЩФ*.

* данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата Гиотриф® не доказана.

** данные получены в рамках пострегистрационного опыта применения.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Гиотриф являются: тяжелые нарушения функции печени; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата.

С осторожностью: кератит; язвенный кератит; выраженная сухость глаз; интерстициальная болезнь легких; нарушения фракции выброса левого желудочка; сопутствующие заболевания сердца; непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания галактозы/глюкозы или дефицит лактазы.

Беременность

Исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому потенциальный риск для человека неизвестен.

Женщинам с сохраненной способностью к зачатию следует рекомендовать избегать беременности во время лечения. Во время терапии и в течение, по крайней мере, 2 недель после применения последней дозы препарата следует использовать адекватные методы контрацепции. Если Гиотриф применяется при беременности или если беременность развивается во время использования препарата Гиотриф, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

На основании данных доклинических исследований проникновение афатиниба в грудное молоко считается вероятным. Нельзя исключить наличие риска для грудного ребенка. Во время лечения пациенткам следует рекомендовать отказываться от кормления грудью.

Исследований фертильности с использованием препарата Гиотриф у человека не проводилось. Существующие доклинические данные о токсикологии свидетельствуют о влиянии препарата на репродуктивные органы в случае применения высоких доз. Поэтому исключить отрицательное воздействие терапии на фертильность у человека не представляется возможным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с индукторами/ингибиторами P-гликопротеина

На основании данных, полученных in vitro, установлено, что афатиниб является субстратом для Р-гликопротеина. Изменения концентраций других субстратов Р-гликопротеина в плазме во время применения препарата Гиотриф считается маловероятным. Клинические данные указывают, что одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов P-гликопротеина может изменять воздействие афатиниба.

Гиотриф можно безопасно комбинировать с ингибиторами P-гликопротеина (такими как ритонавир) одновременно с приемом или после приема препарата Гиотриф. Если же сильные ингибиторы P-гликопротеина (включая, например, ритонавир, циклоспорин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) применяются до приема препарата Гиотриф, возможно увеличение воздействия афатиниба; в этих случаях Гиотриф необходимо применять с осторожностью.

Сильные индукторы P-гликопротеина (включая, например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут уменьшать экспозицию афатиниба.

Лекарственные транспортные системы

Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования транспортных молекул ОАТВ1В1, ОАТР1В3, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТ3, ОСТ1, ОСТ2 и ОСТ3 маловероятно.

Влияние индукторов и ингибиторов изоферментов CYP на афатиниб

Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования или индукции изоферментов CYP одновременно применяющимися лекарственными препаратами маловероятно. У человека установлено, что метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют в метаболизме афатиниба незначительную роль. Приблизительно 2% от величины дозы афатиниба метаболизировались FМО3 и путем СYР3А4-зависимого N-деметилирования, содержание метаболитов было настолько низким, что не определялось количественно.

Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы 1А1 маловероятно.

Передозировка

Симптомы: в клинических исследованиях у ограниченного числа пациентов изучались дозы 160 мг 1 раз/сут в течение 3 дней и 100 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Нежелательными реакциями, которые наблюдались при приеме препарата в этих дозах, были, прежде всего, кожные высыпания (сыпь/акне) и желудочно-кишечные расстройства (в основном, диарея). Применение препарата в дозе 360 мг совместно с другими лекарственными средствами сопровождалось следующими нежелательными реакциями: тошнота, рвота, астения, головокружение, головная боль, боли в животе и повышение уровня амилазы (превышавший ВГН более чем в 1.5 раза).

Лечение: при подозрении на передозировку необходимо отменить Гиотриф и проводить симптоматическую терапию. При наличии показаний удалить неабсорбированный афатиниб можно путем промывания желудка или индукции рвоты. Специфического антидота на случай передозировки нет.

Условия хранения

Препарат Гиотриф следует хранить в недоступном для детей месте в плотно укупоренном флаконе, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Форма выпуска

Гиотриф - таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слабо желтоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и "Т20" - на другой; на поперечном разрезе - ядро почти белого цвета. Упаковка: 30 шт. - флаконы полипропиленовые (1) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и "Т30" - на другой; на поперечном разрезе - ядро почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и "Т40" - на другой; на поперечном разрезе - ядро почти белого цвета. Упаковка: 30 шт. - флаконы полипропиленовые (1) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и "Т50" - на другой; на поперечном разрезе - ядро почти белого цвета. Упаковка: 30 шт. - флаконы полипропиленовые (1) - пачки картонные.

Состав

1 таблетка Гиотриф содержит афатиниба дималеат - 29.56 мг, что соответствует содержанию афатиниба основания 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 123.86 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18.48 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.9 мг, кросповидон - 3.6 мг, магния стеарат - 3.6 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 - 2.5 мг, макрогол 400 - 0.5 мг, титана диоксид (E171) - 1.2 мг, тальк - 0.65 мг, полисорбат 80 - 0.15 мг.

1 таблетка Гиотриф содержит афатиниба дималеат - 44.34 мг, что соответствует содержанию афатиниба основания 30 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 185.79 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 27.72 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1.35 мг, кросповидон - 5.4 мг, магния стеарат - 5.4 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 - 3.5 мг, макрогол 400 - 0.7 мг, титана диоксид (E171) - 0.6825 мг, тальк - 1.6625 мг, полисорбат 80 - 0.21 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% - 0.245 мг.

1 таблетка Гиотриф содержит: афатиниба дималеат - 59.12 мг, что соответствует содержанию афатиниба основания 40 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 247.72 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 36.96 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1.8 мг, кросповидон - 7.2 мг, магния стеарат - 7.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 - 4 мг, макрогол 400 - 0.8 мг, титана диоксид (E171) - 1.808 мг, тальк - 1.04 мг, полисорбат 80 - 0.24 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% - 0.112 мг.

1 таблетка Гиотриф содержит афатиниба дималеат - 73.9 мг, что соответствует содержанию афатиниба основания 50 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 309.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 46.2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 2.25 мг, кросповидон - 9 мг, магния стеарат - 9 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 - 5 мг, макрогол 400 - 1 мг, титана диоксид (E171) - 0.975 мг, тальк - 2.375 мг, полисорбат 80 - 0.3 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% - 0.35 мг.

Дополнительно

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлда-Пью) изменения начальной дозы препарата не требуется.

У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется. Лечение препаратом Гиотриф пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК

Читайте также: