Рак эндометрия классификация клиника диагностика методы лечения

Рак эндометрия - злокачественное новообразование, возникающее в области шейки матки. Гистологически различают две его основные разновидности: аденокарцинома и плоскоклеточный рак.

К факторам риска развития рака эндометрия относят:

-эндокриннообменные нарушения (ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь);

- гормональнозависимые нарушения функции женских половых органов (ановуляция, гиперэстрогенизм, бесплодие);

- гормональноактивные опухоли яичников (гранулёзотекаклеточная опухоль, опухоль Бреннера);

-генетическую предрасположенность; отсутствие половой жизни, беременностей, родов; позднее наступление менархе, менопаузы (в возрасте старше 55 лет); гормональную терапию (тамоксифен).

Патогенез Рака Матки. Предлагают три гипотезы рака эндометрия.

Первую из них (эстрогенную) характеризуют проявлением гиперэстрогенизма в сочетании с эндокринными и обменными нарушениями (ожирение,сахарный диабет, ГБ), что наблюдают у 70%.

Вторая (эстрогеннезависимая) теория подразумевает отсутствие эндокриннообменных расстройств и нарушений овуляции, 30%. Опухоль развивается на фоне атрофированного эндометрия, характеризуется преимущественно низкой степенью дифференцировки и обладает большей автономностью в развитии, высоким потенциалом к метастазированию, нечувствительностью к гестагенам.

Третья теория – генетическая.

Отмечают основные этапы развития злокачественной опухоли.

Первый этап — функциональные нарушения (ановуляция, гиперэстрогенизм).

Второй этап — формирование фоновых морфологических изменений (железистокистозная ГПЭ, полипы).

Третий этап — формирование предраковых морфологических изменений (атипическая гиперплазия с дисплазией эпителия III стадии).

Четвёртый этап — развитие злокачественной неоплазии: ♦преинвазивный рак; ♦рак с минимальной инвазией в миометрий; ♦выраженные формы рака эндометрия.

КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА МАТКИ (TNM)

С 1971 г. используется Международная классификация рака эндометрия. Стадия 0 - гистологические данные с подозрением на малигнизацию гиперпластического процесса эндометрия. Стадия I - опухоль ограничена телом матки; следует особо отметить: а) возраст и состояние больных; б) размеры полости матки в) гистологическую форму опухоли. Для I стадии рака эндометрия рекомендовано также подразделение, основанное на объективном критерии - длине полости матки: на стадию 1а, если длина полости матки не превышает 8 см, и стадию 16 при длине полости матки более 8 см. В I стадии рака эндометрия выделяют следующие гистологические группы: 1) высокодифференцированная аденокарцинома; 2) дифференцированная аденокарцинома с зонами солидного строения; 3) преобладание структуры солидного строения или полностью не дифференцированная карцинома. Стадия II - опухоль распространяется на тело и шейку матки.

Стадия III - распространение опухоли на параметральную клетчатку таза или метастазы во влагалище. Стадия IV - распространение процесса за пределы таза, прорастание мочевого пузыря и прямой кишки или наличие метастазов. Классификация Международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO, 1988) Стадия IA - опухоль ограничена эндометрием. Стадия IB - инвазия менее чем на 1/2 толщины миометрия. Стадия 1С - инвазия более чем на 1/2 толщины миометрия. Стадия IIA - опухоль захватывает только эндоцервикальные железы. Стадия IIB - инвазия в строму шейки. Стадия IIIA - распространение опухоли на серозную оболочку и (или) придатки, а также (или) положительные результаты перитонеального цитологического исследования. Стадия IIIB - метастазы во влагалище. Стадия IIIC - метастазы в тазовые и (или) парааортальные лимфатические узлы. Стадия IVA - распространение опухоли на мочевой пузырь и (или) слизистую оболочку кишечника. Стадия IVB - отдаленные метастазы, в том числе в брюшные и (или) паховые лимфатические узлы. Для стадий IA-IVB дополнительно вводят параметр G. G1 - неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост менее 5%. G2 - неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост 6-50%. G - неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост более 50%.

Пути распространения рака эндометрия • Вниз из полости матки в цервикальный канал. Может привести к стенозу шейки матки и пиометре через миометрий на серозную оболочку и брюшную полость. • Через просвет маточных труб к яичникам. • Гематогенный путь, приводящий к возникновению отдаленных метастазов. • Лимфогенный путь.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА РАКА МАТКИ

На ранних стадиях бессимптомно. Основными клиническими симптомами рака тела матки бывают кровянистые выделения из половых путей, водянистые бели и боли.

Больные детородного возраста чаще обращаются за помощью в женскую консультацию, где длительное время наблюдаются и лечатся у гинекологов по поводу дисфункциональных нарушений в гипоталамогипофизарнояичниковой системе. Основными клиническими симптомами, приводящими молодых женщин к врачу, бывают первичные ациклические маточные кровотечения, бесплодие, дисфункция яичников.

Появление обильных серозных белей у женщин пожилого возраста без сопутствующих воспалительных заболеваний матки, шейки матки характерно для рака тела матки. Развитие заболевания может сопровождаться обильными водянистыми выделениями, характерными для РМТ.

Боли — поздний симптом заболевания. Чаще локализуются внизу живота и поясничнокрестцовой области, носят схваткообразный или постоянный характер.

ДИАГНОСТИКА РАКА МАТКИ

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цитологический метод широко применяют. Аспирацию осуществляют шприцем Брауна без предварительного расширения канала шейки матки. Информативность аспирационной биопсии эндометрия при распространённых формах рака составляет более чем 90%, а при начальных — не превышает 36,1%.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Дифференциальная диагностика

Рак тела матки дифференцируют с: полипом эндометрия; ГПЭ; подслизистой ММ.

Лечение в зависимости от варианта

Предоперационная лучевая терапия на ранних стадиях заболевания (стадии I и II со скрытым эндоцервикальным поражением).

Лечение рака эндометрия в зависимости от стадии. Рак стадии I, 1-й степени гистопатологической дифференцировки. Оптимальный метод лечения - хирургический: тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия.

Рак стадии II с выявленным при выскабливании шеечного канала скрытым эндоцервикальным поражением. Псевдоположительные результаты выскабливания шеечного канала наблюдают более чем в 60% случаев. Хирургическое определение стадии. Показания к дополнительной послеоперационной лучевой терапии. Выраженное поражение шейки матки. Поражение более половины миометрия. Вовлечение тазовых лимфатических узлов.

Рак стадии II с очевидным распространением на шейку матки опухоли 3-й степени очень часто дает метастазы в тазовые лимфатические узлы, отдаленные метастазы и имеет плохой прогноз. Существуют два подхода к лечению.

Первый подход - радикальная гистерэктомия, двухсторонняя сальпингоофорэктомия и удаление парааортальных и тазовых лимфатических узлов.

Второй подход - наружная и внутриполостная лучевая терапия с проведением через 4 недели тотальной абдоминальной гистерэктомии и двухсторонней сальпингоофорэктомии. Радикальная гистерэктомия показана только соматически здоровым, преимущественно молодым женщинам с опухолями низкой степени гистопатологической дифференцировки. Комбинация лучевой терапии и хирургического вмешательства предпочтительнее для больных с опухолями стадии II и выраженным распространением на шейку матки. Необходимо учитывать, что многие женщины, больные раком эндометрия, - пожилого возраста, страдающие ожирением, артериальной гипертензией, сахарным диабетом и др.

Рак эндометрия составляет 9% всех раковых опухолей у женщин. Занимает 7 место среди причин смерти от злокачественных новообразований у женщин. Преобладающий возраст -50-60 лет.

✎ Генетические аспекты: Злокачественные опухоли эндометрия отмечают при мутациях гена Е-кадгерина, одного из белков межклеточных взаимодействий (см. также Приложение 2. Наследственные болезни: каптированные фенотипы>.

❐ Факторы риска

● Длительная аденоматозная гиперплазия эндометрия (см. Фибромиома татки>

● Поздняя менопауза и нарушения менструального цикла

● Ожирение. У женщин с массой тела, превышающей норму на 10-25 кг, риск развития рака эндометрия в 3 раза больше, чем при нормальной массе тела, У женщин с превышением массы тела более чем на 25 кг риск заболевания в 9 раз выше

● Хроническая ановуляция или поликистоз яичников. Повышенный риск связывают с несбалансированной стимуляцией эндометрия эстрогенами

● Грану-лёзоклеточные опухоли яичников. Гормонально активные опухоли

яичников, секретирующие эстрогены, в 25% случаев сопровождаются раком эндометрия

● Поступление экзогенных эстрогенов. Между пероральным применением эстрогенов и раком эндометрия существует значительная корреляция, если терапию эстрогенами проводят без дополнительного назначения прогестерона.

❐ Патоморфология

● Основные гистологические подтипы рака эндометрия — аденокарцинома (60%) и аденоакантома (22%)

● Гораздо реже наблюдают папиллярный серозный рак, светлоклеточный рак и железисто-плоскоклеточный рак — связаны с худшими показателями 5-летней выживаемости в I стадии заболевания. Патогенез

● Превращение в периферической жировой ткани яичникового или надпочечникового андростендиона (андрогенного предшественника эстрогенов) в эстрон (слабый эстроген), который нарушает нормальную циклическую функцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. В результате прекращаются овуляция и последующая секреция прогестерона — мощного антиэстрогенного гормона. Поэтому происходит хроническая, ничем не ослабленная стимуляция эндометрия эстроном, ведущая к гиперплазии (предопухолевое поражение) и раку эндометрия. Несбалансированное поступление экзогенных эстрогенов, поликистоз или эстрогенсекретирующие опухоли яичника стимулируют эндометрий сходным образом

● Выделяют 2 патогенетических варианта:

● На фоне предраковых заболеваний отмечают гиперэстрогенный ановуляторный цикл, бесплодие, ожирение, артериальную гипертёнзию, сахарный диабет — развивается высокодифференцированный железистый рак (прогноз относительно благоприятный)

● Отсутствуют эндокринно-обменные нарушения, наблюдают атрофию эндометрия, фиброз яичников — развивается низкодифференцированный железисто-солидный или солидный рак с менее благоприятным прогнозом. Классификация (см. также Опухоль, стадии).

● Стадия 0 — рак in situ

● Стадия I — опухоль ограничена телом матки

● Стадия IA — опухоль ограничена эндометрием, длина полости матки 8 см или менее

● Стадия Ш — инвазия в миометрий до 1 см, длина полости матки более 8 см

● Стадия IB -инвазия в миометрий более 1 см, но опухоль не прорастает в серозную оболочку

● Стадия II — вовлечение тела и шейки матки

● Стадия III — рост опухоли ограничен пределами малого таза

● Стадия IIIA — опухоль инфильтрирует серозную оболочку матки, метастазы обнаружены в придатках матки или в регионарных лимфатических узлах таза

● Стадия ШБ — опухоль инфильтрирует клетчатку таза, метастазы во влагалище

● Стадия IV — опухоль выходит за пределы малого таза или распространяется на слизистую оболочку мочевого пузыря или прямой кишки

● Стадия IVA — опухоль прорастает в мочевой пузырь и прямую кишку

● Стадия IVB -отдалённые метастазы.

● Классификация Международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO, 1988)

● IA — опухоль ограничена эндометрием f IB — инвазия менее чем на 1 /2 толщины миометрия

● 1C -инвазия более чем на 1/2 толщины миометрия

● ИА — опухоль захватывает только эндоцервикальные железы

● ИВ — инвазия в строму шейки

● IIIA — распространение опухоли на серозную оболочку и/или придатки, а также (или) положительные результаты перитонеального цитологического исследования

● IIIB — метастазы во влагалище

● IIIC — метастазы в тазовые и/или парааортальные лимфатические узлы

● IVA — распространение опухоли на мочевой пузырь и/или слизистую оболочку кишечника

● IVB — отдалённые метастазы, в т.н. в брюшные и/или паховые лимфатические узлы

● Для стадий IA-IVB дополнительно вводят параметр G

● -G1 -неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост менее 5%

● 02 — неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост 6

● 03 — неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост 50%.

● Вниз из полости матки в церви-кальный канал, что может привести к стенозу шейки матки и

● Через миометрий на серозную оболочку и в брюшную полость

● Через просвет маточных труб к яичнику

● Гематогенный путь, приводящий к возникновению отдалённых метастазов

❐ Клиническая картина

● Наиболее ранний признак — жидкие водянистые бели, нерегулярные менструации или кровотечения в постменопаузе

● Боли — более поздний симптом, возникающий в результате вовлечения в процесс серозного покрова матки, соседних органов или сдавления нервных сплетений параметрия.

✎ Диагностика

● Частичное расширение и выскабливание шейки и полости матки

● Выскабливание шеечного канала для выявления скрытого эндоцервикального поражения

● Измерение глубины полости матки

● Расширение шейки матки

● Альтернативные методы диагностики — биопсия эндометрия в качестве самостоятельной процедуры во время гистероскопии

● Обследование до лечения — анализы крови, мочи, рентгенография грудной клетки, гистероскопия и гистерография

● При наличии признаков дисфункции мочевого пузыря необходимо выполнить внутривенную пиелографию, КТ и цистоскопию

● Больным с нарушениями функций кишечника следует провести ректороманоскопию и ирригографию

● При высоком риске метастазирования опухоли проводят лимфангиографию для выявления поражённости парааортальных лимфатических узлов.

❐ Лечение:

● Предоперационная лучевая терапия на ранних стадиях заболевания (стадии I и II со скрытым эндоцервикальным поражением)

● Тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия с биопсией периаортальных лимфатических узлов, цитологическим исследованием перитонеального содержимого, оценкой состояния рецепторов эстрогенов и прогестерона и патогистоло-гической оценкой глубины проникновения в миометрий

● Женщинам с высоким риском местного рецидива может оказаться необходимым последующее проведение послеоперационной лучевой терапии. Лечение в зависимости от стадии.

● Рак стадии I, 1 степени гистопатологической дифференцировки

● Оптимальный метод лечения — хирургический: тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия

● В случае глубокого проникновения в миометрий можно дополнительно назначить облучение тазовых органов.

● Рак стадии IA или 1Б, 2-3 степени гистопатологической диф-ференцировки. Дополнительную послеоперационную лучевую терапию тазовых органов применяют при инвазии, затрагивающей более половины миометрия, и вовлечении в процесс тазовых лимфатических узлов.

● Рак стадии II с выявленным при выскабливании шеечного канала скрытым эндоцервикальным поражением

● Псевдоположительные результаты выскабливания шеечного канала наблюдают более чем в 60% случаев

● Хирургическое определение стадии

● Показания к дополнительной послеоперационной лучевой терапии

● Выраженное поражение шейки матки

● Поражение более половины миометрия

● Вовлечение тазовых лимфатических узлов.

● Рак стадии II с очевидным распространением на шейку матки

● Опухоли 3 степени очень часто дают метастазы в тазовые

лимфатические узлы, отдалённые метастазы и имеют плохой прогноз

● Существует два подхода к лечению. Первый подход — радикальная гистерэктомия, двусторонняя саль-пингоофорэктомия и удаление парааортальных и тазовых лимфатических узлов. Второй подход — наружная и внут-риполостная лучевая терапия с проведением через 4 нед тотальной абдоминальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоофорэктомии

● Радикальная гистерэктомия показана только соматически здоровым, преимущественно молодым женщинам с опухолями низкой степени гистопатологической дифференцировки. Этот лечебный подход предпочтителен для больных, имеющих в анамнезе обширное хирургическое вмешательство на органах брюшной полости и таза или хроническое воспалительное заболевание органов таза, способствующее образованию внутрибрюшных спаек; предпочтение этому методу отдают из-за высокого риска повреждения тонкого кишечника у таких больных после лучевой терапии

● Комбинация лучевой терапии и хирургического вмешательства. Комбинированный подход предпочтительнее для больных с опухолями стадии II и выраженным распространением на шейку матки. Необходимо учитывать, что многие женщины, больные раком эндометрия, — пожилые, страдающие ожирением, артериальной гипертензией, сахарным диабетом и др.

● Аденокарцинома, стадии III и IV — индивидуальный подход в выборе лечебной тактики. В большинстве случаев схемы лечения включают хирургическое вмешательство с химиотерапией, гормональную терапию и облучение.

● Рецидивы заболевания. Лечение рецидивов зависит от распространённости и локализации рецидива, состояния гормональных рецепторов и здоровья пациентки. Схемы лечения могут включать экзентерацию, облучение, химиотерапию и гормональную терапию.

✎ Прогноз

● Стадия болезни в момент диагностики опухоли — самый важный прогностический фактор. 5-летняя выживаемость варьирует от 76% в I стадии до 9% в IV стадии заболевания

● Другие важные прогностические факторы: поражение шейки матки и лимфатических узлов (особенно тазовых и/или парааортальных), инвазия миометрия, гистопатологическая дифференцировка. Меньшее значение имеют возраст больной, клеточный тип опухоли, её размер, наличие раковых клеток в асцитической жидкости.

❐ Синонимы

● Карцинома дна матки

● Карцинома тела матки

✎ См. также: Опухоль, лучевая терапия; Опухоль, маркёры; Опухоль,

методы лечения; Опухоль, стадии, Рак шейки матки

✎ МКБ: С54.1 Злокачественное новообразование эндометрия

✎ Литература: Минимальный рак эндометрия. Бохман ЯВ ред. СПб.:

Клинические проявления рака эндометрия

Жалобы больных при раке эндометрия условно делят на 3 группы:

1) связанные с нарушением менструальной функции (кровянистые выделения в пременопаузе, постменопаузе);
2) обусловленные болевым синдромом;
3) вызванные обменными и эндокринными нарушениями.

Кровянистые выделения из половых путей различного характера - самая частая и, что очень важно, ранняя жалоба, предъявляемая больными злокачественными опухолями тела матки. Матка достаточно стереотипно реагирует на патологический процесс слизистой оболочки. Различия в характере кровянистых выделений зависят в основном от возраста больных.

В репродуктивном возрасте - кровянистые выделения из половых путей в межменструальный период, а также до или после менструации.

В постменопаузе - больные отмечают скудные кратковременные или длительные кровянистые выделения, контактные кровотечения.

Группы риска больных по развитию рака эндометрия

Группы риска связаны:

1) с поздним наступлением менопаузы;
2) с ожирением, сахарным диабетом, гипертонической болезнью;
3) с рецидивирующими дисфункциональными маточными кровотечениями и гиперэстрогенией в постменопаузе;
4) с ановуляторными циклами;

5) с диэнцефальным синдромом, протекающим по типу болезни Иценко-Кушинга;
6) с феминизирующими опухолями яичников;
7) с гиперпластическими процессами эндометрия, особенно рецидивирующими и протекающими на фоне ожирения, артериальной гипертензии, нарушением синтеза белка в печени, функции щитовидной железы;
8) с синдромом Штейна-Левенталя.

Диагностика

Используется целый комплекс методов определения состояния слизистой оболочки тела матки.
Эхография органов малого таза. У здоровых женщин репродуктивного возраста длина матки в среднем равна 5,38+0,03 см, ее переднезадний размер 4,23±0,02 см, ширина - 5,11±0,07 см. Значения М-эха составляют: длина - 2,48±0,04 см, переднезадний размер - 0,49±0,01 см, ширина - 1,9±0,03 см.

В пременопаузальном периоде с учетом величины М-эхо пациентки подразделяются на 3 группы:

1) М-эхо в пределах нормальной величины, наиболее частой причиной кровотечения является миома матки и внутренний эндометриоз;

2) величина М-эхо в пределах 9-14 мм, наиболее частой причиной кровотечения является гиперплазия эндометрия;

3) величина срединных маточных структур превышает 14 мм, причиной атипических кровотечений являются гиперпластические процессы эндометрия. Однако именно в этой группе наиболее часто диагностируется злокачественный процесс.

В постменопаузальном периоде с учетом величины М-эхо пациентки подразделяются на 2 группы:

1) величина М-эхо в пределах возрастной нормы (до 4мм.), патология диагностируется чаще всего в цервикальном канале или происходит на фоне атрофии эндометрия.
2) величина срединных маточных структур превышает 4 мм, наиболее частой патологией являются различные гиперпластические процессы и рак эндометрия.

Это основной способ диагностики. Раздельное диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки и цервикального канала позволяет получить материал для исследования из всех участков матки. Зондирование полости матки и расширение цервикального канала, выполняемое до взятия материала из эндоцервикса, могут исказить картину за счёт попадания частиц из полости матки в цервикальный канал. Возможно, более точно судить о характере изменений в цервикальном канале можно, если выполнить забор тканей эндоцервикса до прохождения зондом внутреннего зева. Пользоваться частичным соскобом (цугом, штрих-биопсией) при ГПЭ не рекомендуется.

При сохраненном ритме менструаций выскабливание целесообразно проводить в секреторной фазе, за 3-4 дня до ожидаемой менструации. При очаговой гиперплазии и полипах эндометрия - на 5-7 день менструального цикла. При метроррагии - в 1 день появления кровянистых выделений.

Диагностический алгоритм

При подозрении на злокачественный процесс тела матки последовательно проводят:

1) общеклиническое исследование;
2) бимануальное и ректовагинальное исследование;
3) цитологическое исследование аспирата из полости матки;
4) раздельное диагностическое выскабливание цервикального канала и полости матки;

5) гистероскопию или гистерографию;
6) ультразвуковое исследование органов малого таза и органов брюшной полости, забрюшинных лимфоузлов таза и поясничной области, мочевыводящих путей;
7) цистоскопию и ректороманоскопию (при подозрении на распространённый процесс);
8) при необходимости компьютерная томография, экскреторная урография, ирригоскопия, пункция ЛУ, радиоизотопное исследование функции почек.

Классификация рака эндометрия

Классификация применима для рака и злокачественных смешанных мезодермальных опухолей. Должно быть гистологическое подтверждение диагноза и определена гистопатологическая дифференцировка и grade (G). Диагноз должен основываться на данных исследования материала, полученного при частичном выскабливании.

Для оценки категорий Т, N и М применяются следующие методы:

Т-категории - физикальный осмотр и методы визуализации, включая урографию и цистоскопию;
N-категории - физикальный осмотр и методы визуализации, включая урографию;
М-категории - физикальный осмотр и методы визуализации.

Рис. 27. Регионарные лимфоузлы. 1 - внутренние подвздошные (включая запирательные); 2 - общие подвздошные; 3 - внешние подвздошные; 4 - боковые крестцовые.

Таблица 3. Классификация TNM и классификация Всемирной организации акушеров и гинекологов (FIGО) рака эндометрия

Примечание: FIGО (2001) рекомендует классифицировать опухоли с 1 стадией, получающих лучевую терапию, следующим образом: стадия 1 - опухоль ограничена телом матки; стадия 1А - длина полости матки 8 см. Данная рекомендация в настоящее время не используется.

Рис. 28. Стадирование злокачественного новообразования тела матки по символу T. а - опухоль ограничена слизистой оболочкой матки (Т1а), инвазия опухоли в миометрий до половины толщины стенки (Т1b), инвазия опухоли достигает серозного покрова матки (Т1с); б - переход опухолевого поражения на цервикальный канал (Т2).

Рис. 29. Стадирование злокачественного новообразования тела матки по символу T. Переход опухоли на стенку влагалища, выход за пределы матки (Т3).

Рис. 30. Стадирование злокачественного новообразования тела матки по символу T. Непосредственное прорастание опухолью слизистой мочевого пузыря и/или прямой кишки. (Т4).

N - регионарные лимфатические узлы
Nx - недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов;
N0 - нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов;
N1 - метастазы в регионарных лимфатических узлах;

М - отдаленные метастазы
Мх - недостаточно данных для определения отдалённых метастазов;
М0 - нет признаков отдалённых метастазов;
M1 - имеются отдалённые метастазы.

Гистопатологическая дифференцировка (G)

Gх - степень дифференцировки не может быть установлена;
G1 - высокая степень дифференцировки;
G2 - средняя степень дифференцировки;
G3 - низкая степень дифференцировки.

Группировка по стадиям с учетом вышеназванных критериев представлена в таблице 4.

Таблица 4. Группировка рака эндометрия по стадиям развития процесса

Лечение рака эндометрия

Наиболее часто компонентами комбинированной терапии рака эндометрия является оперативный этап и лучевая терапия. Минимальным радикальным объёмом для данной патологии является экстирпация матки с придатками, но имеется ряд особенностей, когда выбирается более агрессивное вмешательство. Так, при опухоли, ограниченной телом матки, но расположенной в нижней трети её полости, значительно повышается риск метастазирования в регионарные лимфоузлы. Такой же риск мы отмечаем и при наличии низкодифференцированных форм опухолей.

В этом случае имеются прямые показания для выполнения расширенной экстирпации матки с лимфаденэктомией, а при распространении опухоли на цервикальный канал особенности её метастазирования начинают напоминать таковые при раке шейки матки, поэтому необходимым вмешательством в данном случае будет являться операция Вертгейма.

Европейские программы лечения данной патологии во всех случаях рекомендуют выполнять расширенную экстирпацию матки по Вертгейму.

Лучевой компонент реализуется чаше всего в виде сочетанной лучевой терапии. Лечение начинается через 10-14 дней после операции и проводится в виде дистанционной гамма-терапии на область малого таза и регионарного лимфооттока (40-46 Гр в зависимости от дифференцировки опухоли) и внутриполостной гамма-терапии на стенку и купол влагалища с помощью кольпостата до 12-21 Гр.

У пациенток, имеющих противопоказания к оперативному лечению (экстрагенитальная патология), проводится сочетанная лучевая терапия в самостоятельном варианте.

Химиотерапия становится частью комплексного лечения карцином эндометрия при местнораспространённых и распространённых формах опухоли. Схемой выбора является САР (циклофосфан, адриабластин, цисплатин).

Первые успехи гормонотерапии в онкологии были получены при лечении больных с распространённым раком эндометрия, имеющим метастазы в лёгкие. Именно использование препаратов с прогестагенной активностью показало высокую эффективность в отношении опухолей с сохранённым рецепторным аппаратом к половым стероидам.

Гестагены могут быть использованы у пациенток с опухолью эндометрия более чем Т1аN0M0 и наличием G1-2 (либо наличием в опухоли рецепторов к эстрадиолу и прогестерону). Для лечения могут быть использованы следующие схемы: гестонорон капронат (депостат) по 200 мг в/м 1 раз в неделю; медроксипрогестерон ацетат (провера, фарлутал) по 200-800 мг внутрь ежедневно; депопровера по 500-1500 мг в/м еженедельно; 17 ОПК по 500-1000 мг в/м 2-3 раза в неделю; мегестрол ацетат (мегейс) по 160-320 мг в день. Кроме гестагенов в схемы могут быть включены антиэстрогены (тамоксифен).

Продолжительность лечения составляет, как правило, от 6 месяцев до 2 лет. Гормонотерапия может назначаться пожизненно, при III-IV стадиях, а также при рецидивах и метастазах рака тела матки.

Исследования последних лет указывают на наличии раскола среди авторов относительно адъювантной гормонотерапии. Поскольку продолжительность жизни таких пациенток не изменяется, а количество тромботических осложнений увеличивается, частота профилактического назначения гестагенов в последнее время снижается.

Наблюдение за пациентками в условиях поликлиники онкологического диспансера проводится в 1-ый год после лечения - 1 раз в 3 месяца, со второго по четвёртый годы после лечения - 1 раз в 6 месяцев, а затем 1 раз в год.

А.С. Марьенко, A.И. Новиков, В.К. Косенок, В.А. Акулинин

Рак эндометрия - это онкологическая нозология, которой подвержено женское население, так как субстратом для её развития являются клетки внутреннего слоя матки - эндометрия. Развитие данного онкопроцесса обуславливается повышением уровня эстрогена. Последние полвека уровень выявляемости данной патологии неуклонно увеличивается, и на сегодня - это самое распространённое злокачественное образование в онкогинекологии и составляет 9% от всей онкологии, возникающей у женщин.

Основой процент заболевших составляют женщины, находящиеся в постменопаузе - больше 60%, но в последнее время, неуклонно увеличивается выявляемость заболевания и у молодых женщин. При ранней диагностики данной онкологии, прогноз благоприятный - 95% излечиваемости.

Причины возникновения рака эндометрия

Основная причина формирования рака эндометрия на сегодня окончательно не выяснена. Но однозначно, на формирования злокачественного процесса оказывает влияние гормональный фон. При нарушении работы в системе гипоталамус-гипофиз-яичники, при физиологической инволюции или анатомических изменениях, происходит увеличение образования эстрогена, а повышенный уровень эстрогена способствует развитию гипертрофических изменений эндометрия, на базе этих процессов и развивается злокачественное образование.

Можно выделить следующие факторы, способствующие формированию рака эндометрия:

- наличие заболеваний, возникших вследствие нарушения функционирования эндокринной системы (сахарный диабет, ожирение, гипертоническая болезнь);

- наследственная предрасположенность, присутствие в семейном анамнезе случаев заболевания данной патологией увеличивает риск возникновения в разы, еще увеличивается возможность формирования рака эндометрия при наличии рака толстого кишечника у родственников;

- патологические изменения менструального цикла (ановуляторный цикл, нерегулярный цикл, раннее менархе);

- бесплодие, вследствие патологии гормонального фона;

- поздняя менопауза (после 55 лет);

- длительное половое воздержание;

- наличие абортов в анамнезе;

- терапия препаратами, содержащими эстроген;

- несоблюдение здорового образа жизни (плохие привычки, неправильное питание).

Эстрагензависимый рак эндометрия развивается в 75% случаев и принадлежит к первому патогенетическому типу опухоли. Для эстрогензависимой опухоли характерна высокая дифференциация злокачественных клеток, медленное прогрессирование и метастазирование. Такой вариант опухоли чувствителен к гестагенам.

В 25% случаев формируются эстрагеннезависимые опухоли – второй патогенетический тип, формирующийся, на фоне атрофии эндометрия. Предположительно в его развитии играет роль иммунные факторы. Такие опухоли имеют низкую дифференциацию злокачественных клеток и высокую степень метастазирования.

Третий патогенетический тип связывают с наследственным фактором, часто сочетается с колоректальным раком, встречается редко.

Значение факторов риска растет с возрастом. Использование противозачаточных препаратов значительно снижает риск развития опухоли эндометрия, что было доказано множеством медицинских исследований.

Симптомы и признаки рака эндометрия

Основное проявление рака эндометрия - маточное кровотечение, и если в постменопаузальном возрасте этот симптом сразу говорит о необходимости всестороннего обследования, нацеленного на поиск злокачественного образования, то в молодом возрасте ацикличные маточные кровотечения характерны для различных состояний, и у врачей, часто нет онконастороженности у таких пациенток, вследствие этого онкопроцесс может диагностироваться на поздних этапах.

К ранним признакам относятся:

- маточное кровотечение (у пациенток постменопаузального периода - это, вновь возникшие кровянистые выделения, у пациенток репродуктивного возраста – кровотечение между циклами, изменение обильности месячных, в большую или меньшую сторону);

- умеренные боли внизу живота;

- бели и водянистые выделения из половых органов, без наличия воспаления.

На поздних этапах, присоединяются дополнительные симптомы:

- боли усиливаются, это характерно при инвазии злокачественного процесса вглубь эндометрия, увеличении опухоли в размерах, сдавлении соседних органов. Боли появляются в подвздошных отделах живота и пояснично-крестцовой области. Для них характерно схваткообразное или постоянное течение;

- появление кровоизлияний в матке, не сопряженных с месячным циклом;

- гнойные выделения, характерны при присоединении инфекционного или воспалительного процесса;

- появляется кровь в моче и стуле, нарушается мочеиспускание и акт дефекации, они возникают при распространении онкопроцесса на мочевой пузырь и прямую кишку;

- запоры, вздутие, характерно для значительного увеличения образования в размерах;

- утомляемость, уменьшение аппетита, резкое снижение массы тела, слабость, говорят о возникновении синдрома интоксикации, развивающегося при прогрессировании онкопроцесса.

Рак эндометрия, выявленный на начальных этапах, хорошо подвержен терапии и характеризуется благоприятным прогнозом, следовательно, необходимо бережно и внимательно относиться к своему здоровью. Регулярное наблюдение гинеколога с целью профилактики – залог ранней диагностики любых патологических состояний.

Стадии рака эндометрия

Основная классификация, используемая для стадирования рака эндометрия - это классификация, которую предложила Международная федерация акушеров и гинекологов (FIGO). Также применяется международная классификация TNM, которая применима для любого онкологического образования.

• 0 стадия (ТisNoMo) – рак in situ или преинвазивная карцинома, злокачественные клетки находятся в самом верхнем слое эндометрия, и после выскабливания злокачественный процесс не определяется.

• 1 стадия (Т1NoMo) – характеризуется наличием образования в границах матки. Выделяют подгруппы: 1А(Т1а) – образование ограничено эндометрием, 1В(Т1в – опухоль прорастает менее 50% глубины миометрия, 1С(Т1с) – образование затрагивает больше половины глубины миометрия.

• 2 стадия (Т2N0M0) – образование располагается в границах матки, но прорастает в слизистую оболочку и строму, онкопроцесс вовлекает шейку матки. 2А(Т2а) – в онкопроцесс вовлекается, только эндоцервикс, 2В(Т2в) – прорастание образования происходит в строму шейки матки.

• 3 стадия (Т3N0-1M0) – характеризуется наличием образования, не выходящего за границы малого таза, возможно затрагивается часть брюшины, укрывающей матку, яичники, маточные трубы. 3А(Т3аN0M0) – онкологическим процессом поражается серозная оболочка и/или яичники, злокачественные клетки определяются в промывных водах и в асцитической жидкости, 3В(Т3вN0M0) – в онкопроцесс вовлекается влагалище, 3С(Т3N1M0) – характеризуется возникновением метастатических поражений в локальных лимфатических узлах.

• 4 стадия (Т4N1M0-1) – опухолевый процесс распространяется за границу малого таза, затрагивается мочевой пузырь и прямая кишка, имеются удаленные метастазы. 4А(Т4аN1M0) – в злокачественный процесс вовлекается мочевой пузырь и/или прямая кишка, 4В(Т4вN1M1) – определяются удаленные метастатические изменения, чаще метастазами поражаются печень, легкие, кости.

Рак эндометрия различают на гистологическом уровне:

- аденокарцинома (железистый рак). Железистый рак эндометрия, формируется в 65% случаев, чаще формируется у пациенток за 50 лет;

- светлоклеточная аденокарцинома составляет 18% от всех выявленных случаев;

- железисто-плоскоклеточный рак составляет 11% онкологии матки;

Кроме рассмотренных классификаций, так же используется индекс G, который определяет степень дифференцировки злокачественных клеток. G1 – высокодифференцированный рак; G2 – соответствует умеренной дифференциации злокачественных клеток; G3 – это низкодифференцированный рак. Индекс G важен для прогноза, потому что уровень дифференциации клеток напрямую связан с прогнозом заболевания, чем выше дифференциация, тем положительней прогноз.

Еще выделяют формы роста образования: экзофитный рост, эндофитный и смешанная форма.

Все представленные классификации необходимы для формирования полноценной тактики ведения пациентов с рассматриваемой патологией и ее прогноза.

Диагностика рака эндометрия

Диагностический поиск направлен на определение стадии онкопроцесса, локализации образования, его морфологическое строение и уровень дифференцировки злокачественных клеток, чувствительность данной опухоли к различным методам терапии, и присутствие сопутствующих заболеваний, влияющих на возможность применения некоторых методов терапии и результативность лечения.

Начинают диагностические мероприятия со сбора жалоб, анамнестических данных заболевания и семейного анамнеза, затем присоединяются инструментальные и лабораторные методики исследования.

При первичном опросе у пациентки выясняется наличие жалоб и давность их появления, выясняется присутствие в семейном анамнезе онкозаболеваний гинекологической сферы и органов ЖКТ, присутствие сопутствующих заболеваний. При помощи объективного осмотра оценивается общее состояние пациентки, можно предположить месторасположение и размер образования. При стандартном гинекологическом осмотре выясняется размер матки и яичников, состояние слизистой влагалища, берется мазок на цитологический метод исследования.

Инструментальные методы диагностики рака эндометрия следующие:

• УЗИ ОМТ оценивает состояние гинекологических органов, месторасположение новообразования, его распространенность, глубину поражения, размер образования, есть ли метастатических изменений в местных лимфоузлах.

Рак эндометрия на УЗИ проявляется неровностью контура эндометрия, увеличением высоты М-эхо эндометрия, неравномерностью структуры эндометрия, изменением эхогенности рассматриваемых структур, наличием полиповидных разрастаний, наружные границы матки размыты. Рак эндометрия на УЗИ возможно выявить в самых начальных проявлениях, что дает возможность использовать, эту методику, как скрининговую;

• Диагностическое выскабливание дает материал для гистологического исследования, способствующего определению морфологической структуры образования, уровня дифференцировки образования;

• Гистероскопия – это метод эндоскопии, позволяющий с помощью эндоскопического прибора (гистероскопа) оценить внутренний слой матки и цервикального канала, выяснить локализацию образования, его распространенность, применить прицельную биопсию измененного участка. Обязательным этапом является процедура выскабливания полости матки и цервикального канала;

• Метод флуоресценции, относительно, новая методика диагностики рака эндометрия, заключающаяся в введении веществ-фотосенсибилизаторов, накапливающихся в онкообразовании, с их регистрацией. Эта методика помогает определить микроскопические очаги онкологического процесса, и используется как при диагностике, так и для контроля лечения;

• КТ и МРТ – рентгенологические исследования, которые помогают выявить наличие и локализацию местных и удаленных метастаз, и состояние организма в целом.

Лабораторные методы подразумевают использование общеклинических анализов крови и мочи, биохимического анализа крови, исследование онкомаркеров. Общеклинические методы диагностики дают возможность оценить работу внутренних органов и систем. При анализе крови на онкомаркеры определяют - онкомаркер СА-125, он не специфичен, но используется как дополнительная методика исследования. Диагноз рак эндометрия выставляется только на базе гистологической картины, подтверждающей наличие онкологического процесса. Железистый рак эндометрия - это самый распространенный вариант данной патологии.

Лечение рака эндометрия

Выставленный диагноз рак эндометрия, при полноценном диагностическом обследовании, является причиной подбора полноценной терапевтической помощи. Объем лечебной тактики формируется в зависимости от стадии заболевания, морфологической формы рака, локализации процесса, возраста пациентки, общего состояния, сопутствующей патологии. Определяет тактику и объем лечебных мероприятий чаще всего онкологический консилиум. Наиболее эффективный - это комплексный или комбинированный подход, т.е., сочетающий несколько различных методик.

Методы лечения, используемые в терапии рака эндометрия:

Хирургический метод - основной, он позволяет кардинально решить вопрос. Объем хирургической помощи и способ операции определяется месторасположением образования, стадией онкопроцесса, общим состоянием пациентки, наличием сопутствующей патологии. Применяется полное иссечение матки и яичников (экстирпация матки с придатками). Этот способ дает наиболее прогностически благоприятные результаты, так как это профилактическая мера для рецидивирования данной онкопатологии и распространения метастатических изменений. Во время данной операции удаляются матка, яичники с маточными трубами, также иссекаются внутренние и наружные подвздошные лимфоузлы и запирательные лимфоузлы. Если, в силу возрастных особенностей, сопутствующей патологии имеются противопоказания к операции или если рак эндометрия выявлен на начальных проявлениях, возможно выполнение гистерорезектоскопической абляции – это эндоскопический способ разрушения эндометрия с иссечением базального слоя и миометрия на глубину больше 3 мм, выполняемое под контролем гистероскопа. Такой вид терапии требует строгого динамического контроля после процедуры, для профилактики рецидивирования опухолевого процесса.

Лучевая терапия - это элемент комплексной терапии, очень редко используется, как единственный метод (только у пациенток с противопоказанием к операции). Применяется ионизирующее облучение и рентгенотерапия. При высокодифференцированной опухоли, прорастании образования до 25% миометрия и поражении верхнесреднего сегмента применяют дистанционную (внешнюю) лучевую терапию. Если у опухоли низкая дифференциация, она прорастает глубоко в миометрий и расположена в нижней части матки, то используют сочетанную лучевую терапию, состоящую из внешнего воздействия и внутриполостного. Чаще всего лучевая терапия показана после операции. Лучевая терапия, вследствие своего угнетающего действия на рост и размножение клеток, имеет ряд негативных действий, поэтому проводиться под наблюдением онкологинеколога и лучевого терапевта.

Химиотерапия не применяется, как монотерапевтический метод, так как рак эндометрия чувствителен не ко всем цитостатическим препаратам, чаще применяется схема САР – циклофосфамид, доксорубицин, цисплатин.

Гормонотерапия возможна как самостоятельная методика при обнаружении онкопроцесса на ранней стадии и в репродуктивном возрасте. Гормонотерапия подразумевает проведение лечения рак эндометрия двумя этапами. На первом этапе подбирают препараты гестагена и антиэстрагена, под строгим контролем гистероскопии и биопсии эндометрия, проводимой раз в два месяца. Длительность первого этапа около года, и заканчивается при стойком положительном результате, подтвержденном эндоскопическим и морфологическим методами. Второй этап заключается в, использовании эстроген-гестагенных препаратов 1-2 поколений, восстанавливающих овуляторный цикл и функцию эндометрия. Длится второй этап около полугода и заканчивается восстановлением фертильной функции пациентки.

Любая из методик дает хороший результат, при наиболее раннем диагностировании рака эндометрия и, своевременно начатом, полноценном лечении.

Прогноз рака эндометрия

При раннем выявлении рака эндометрия, прогностические данные благоприятные, так при 1 стадии 95% пациенток живут более 5 лет; на 2 стадии эта цифра снижается до 70%; если опухоль выявлена на 3 или 4 стадиях, то прогноз резко ухудшается, около 30% выживших больше пяти лет при выявлении онкопроцесса на 3 стадии; и только 5% на 4 стадии.

На прогноз оказывает влияние морфологическая структура новообразования, степень дифференциации раковых клеток, сопутствующая патология. Например, новообразование с высокой дифференцировкой клеток, прогностически более благоприятно. Для прогноза значение имеет объем проведенных терапевтических мероприятий, о результатах можно судить по возникновению рецидивов заболевания. Основное число случаев рецидивирования проявляется в первые три года – 75%, дальше, это число уменьшается до 10%. Все пациентки, перенесшие рак эндометрия, обязательно находятся под наблюдением онкогинеколога, осматриваются в первый год - раз в квартал, второй год - раз в 6 месяцев, затем однократно в год. При посещении онкогинеколога проводится гинекологический осмотр, взятие мазков на онкоцитологию, проведение гинекологического УЗИ и рентгена грудной клетки, для максимально раннего выявления рецидивирования или прогрессирования заболевания.

Профилактические меры нацелены на предотвращение заболевания и основываются на контроле массы тела, полноценной половой жизни с единственным партнером, правильном планировании беременности, контроле менструального цикла, ведении активного и правильного образа жизни, лечении заболеваний гинекологической сферы и эндокринных заболеваний. Регулярное профилактическое наблюдение гинеколога и проведение скрининговых исследований, позволяют выявить рак эндометрия на начальных стадиях и полностью излечить заболевание.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!