Программное лечение лейкозов савченко

Аспиранту
Ординатору
Врачу
Пациенту
Донору
Контакты

Аспиранту
Ординатору
Врачу
Пациенту
Донору
Контакты

Главная >
О Центре >
Все руководители Центра >
Савченко В. Г.

В 1988 г. профессор В. Г. Савченко был назначен заведующим отделением химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга Гематологического научного центра. С 1992 г. является председателем Научно-исследовательской группы гематологических центров России.

В 2004 г. избран членом-корреспондентом Российской Академии медицинских наук. Основное направление научно-исследовательской деятельности В. Г. Савченко связано с разработкой высокотехнологичных, уникальных современных программ терапии острых лейкозов, депрессий кроветворения, проведением первых в России многоцентровых кооперированных рандомизированных исследований, практическим внедрением новых протоколов по выполнению трансплантации костного мозга и стволовых клеток периферической крови, разработкой алгоритмов антибиотикотерапии, диагностики и мониторинга вирусологического статуса онкогематологических больных, изучением реконституции иммунокомпетентной системы после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, разработкой методов клеточной иммунотерапии, возможностями применения новых таргетных препаратов.

Профессор В. Г. Савченко руководит работами в области фундаментальных исследований молекулярной генетики, цитогенетики, биологии, физиологии кроветворения, трансплантационной иммунологии — детекция и мониторинг остаточной популяции лейкемических клеток при острых лейкозах, химеризм после трансплантации костного мозга, исследования механизмов дифференцировки и апоптоза опухолевых клеток при миелодисплазиях и острых лейкозах, индукции противоопухолевого ответа дендритными клетками, изучение эффектов цитостатических препаратов при их воздействии на эндотелий, изучение системных эффектов ростовых гемопоэтических факторов, изучение механизмов иммунологического контроля за минимальной остаточной популяцией опухолевых клеток, механизмов антигенной презентации дендритными клетками при гемобластозах, исследование мутационного статуса генов иммуноглобулинов, анализ методов генотипирования минорных антигенов гистосовместимости для при аллогенной трансплантации ГСК.

В рамках кропотливого кооперированного, мульти- и междисциплинарного взаимодействия пролечены и активно живут тысячи больных, перенесших терапию заболеваний системы крови. В. Г. Савченко была разработана четкая тактика ведения и лечения острых лейкозов у женщин с беременностью, была доказана необходимость и эффективность проведения химиотерапии с целью спасения двух жизней — матери и плода. Итогом этой работы стала возможность выздоровления трети заболевших женщин, причем все ими рожденные дети здоровы, развиваются по возрасту, старшему из них сейчас более

Под руководством В. Г. Савченко в Центре проводятся работы по применению стволовых клеток костного мозга и периферической крови. Эта клиника стала объединяющим и координирующим центром, ведущим Общероссийский межрегиональный регистр трансплантации костного мозга.

В. Г. Савченко является руководителем работы по регистрации всех первичных случаев острых лейкозов, иммунной тромбоцитопении, множественной миеломы, созданию в итоге Регистра всех первичных случаев онкогематологических заболеваний. Является руководителем нескольких грантов РФФИ (в разные годы — от 2 до 7 грантов).

Наряду с координирующей организаторской деятельностью в области трансплантации костного мозга под руководством В. Г. Савченко выполняются и фундаментальные научные исследования. Так, изучение феномена смешанного химеризма после трансплантации костного мозга позволило разработать принципиально новый метод эрадикации лейкемического клона посредством трансфузий лейкоцитов периферической крови HLA-совместимого донора в период аплазии кроветворения цитостатического воздействия. Были выявлены закономерности восстановления различных ростков кроветворения и клеточных популяций аллогенной ТКМ, продемонстрировано, что при острых лейкозах даже однократное появление смешанного химеризма после ТКМ сопровождается высоким риском развития рецидива.

Комплекс работ В. Г. Савченко по изучению резидуального лейкемического клона с помощью методов молекулярной генетики, цитофлюорометрии, культивирования клоногенных клеток позволил выявить закономерности поведения лейкемического клона при различных вариантах острых лейкозов, множественной миеломы.

В сферу клинических интересов В. Г. Савченко входят и вопросы трансфузионной вирусной безопасности. В ходе проведенного долгосрочного клинико-эпидемиологического исследования по мониторингу вирусологического статуса больных гемобластозами и депрессиями кроветворения были получены исключительно важные результаты о высокой вероятности инфицирования реципиентов множественных трансфузий компонентов крови вирусами основных гемотрансмиссивных инфекций — гепатитов В и С, коинфицировании этими вирусами, количественных расчетах базового показателя Службы крови — остаточного риска трансфузионного инфицирования (ОРТИ) вирусом гепатита С, временных параметров появления клинических признаков гепатитов В и С, возникающих либо вследствие реактивации патологического процесса, либо первичного инфицирования. На основании исследований были разработаны прецизионные практические клинические рекомендации.

Длительное время В. Г. Савченко занимается проблемами токсичности проводимого лечения. Так, в ходе последовательных работ по изучению эндотелия и его регенерации, по исследованию поражения ткани почек, по динамическому исследованию костномозгового кроветворения на фоне химиотерапии и после трансплантации костного мозга, по определению генетического полиморфизма генов, отвечающих за метаболизм лекарственных препаратов, были получены уникальные данные. Был описан феномен рециркуляции эндотелиальных клеток-предшественниц после цитостатического воздействия, выявлены механизмы повреждения эндотелия различными цитостатиками. Также было доказано, что повреждения костномозговой ткани после цитостатических воздействий сохраняются у больных длительное время — до 7—10 лет после ТКМ. Методом электронной микроскопии выявлено массивное повреждение ткани почек вирусами группы герпеса у больных, имеющих признаки нарушения функции почек при отсутствии явных клинических проявлений генерализованной вирусной инфекции. Под руководством В. Г. Савченко проводятся исследования по профилактике и лечению мезенхимальными стволовыми клетками (МСК).

Проведен комплексный анализ действующего перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и перечня препаратов для лечения больных со злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственной им тканей, гемофилией, орфанными заболеваниями, а также после трансплантации органов и тканей.

В. Г. Савченко оказывает методическую помощь главным внештатным специалистам субъектов РФ и федеральных округов с проведением выездных научно-клинических конференций, заседаний, семинаров, консультаций для врачей гематологической службы.

В 2015 г. ФГБУ ГНЦ Минздрава России присвоен статус федерального телемедицинского центра для обеспечения дистанционного консультирования профильных больных Российской Федерации. Телемедицинская деятельность под руководством В. Г. Савченко активно осуществляется с 1 января 2016 г., охватив все федеральные округа и региональные гематологические центры.

Большое внимание В. Г. Савченко уделяет преподавательской и общественной деятельности: преподавание терапевтических дисциплин, в том числе и гематологии в Академии последипломного обучения Минздрава РФ, чтение лекций на кафедре онкологии факультета последипломного обучения Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова.

Под руководством В. Г. Савченко защищено 27 кандидатских диссертаций и 14 докторских диссертаций. В. Г. Савченко имеет 8 авторских свидетельств об изобретении. Постоянно занимается преподавательской деятельностью с курсантами-онкологами и гематологами, осуществляет активную консультативную деятельность во многих медицинских учреждениях Москвы и других городов.

В 2010 г. — действительный член РАМН, в 2011 г. избран академиком РАМН, академик РАН.

С 2012 г. — главный внештатный специалист гематолог-трансфузиолог Министерства здравоохранения Российской Федерации, с 2017 г. — главный внештатный специалист гематолог Минздрава России.

" в конце слова из фразы. Например:

" в конце фразы. Например, для того, чтобы найти документы со словами исследование и разработка в пределах 2 слов, используйте следующий запрос:

Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови [Текст] / ФГБУ "Гематологический науч. центр М-ва здравоохранения России" ; [под ред. В. Г. Савченко]. - Москва : Практика, 2012-. - 22 см.
Здравоохранение. Медицинские науки -- Гематология -- Болезни системы кроветворения и крови -- Сборник
Кровь - Сборники - Болезни

LDR	01269nam#a2200205#ia4500
001	005475725
005	20120810105025.0
008	120801m2012####ru#a##########000#u#rus\|d
040	## $a RuMoRKP $b rus $e rcr $d RuMoRGB
041	0# $a rus
084	## $a Р411я43 $2 rubbk
245	00 $a Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови $h [Текст] $c ФГБУ "Гематологический науч. центр М-ва здравоохранения России" ; [под ред. В. Г. Савченко]
246	14 $a Программное лечение заболеваний системы крови
260	## $a Москва $b Практика $c 2012-
300	## $c 22 см
504	## $a Библиогр. в конце ст.
650	#7 $a Здравоохранение. Медицинские науки -- Гематология -- Болезни системы кроветворения и крови -- Сборник $2 rubbk
650	#7 $2 nlr_sh $0 RU\NLR\AUTH\6619924 $a Кровь $x Болезни $v Сборники
700	1# $a Савченко, Валерий Григорьевич, $e ред.
710	2# $a Гематологический научный центр (Москва)

Заглавие	Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови [Текст]
Дата поступления в ЭК	01.08.2012
Каталоги	Книги (изданные с 1831 г. по настоящее время)
Сведения об ответственности	ФГБУ "Гематологический науч. центр М-ва здравоохранения России" ; [под ред. В. Г. Савченко]
Выходные данные	Москва : Практика, 2012-
Физическое описание	22 см
Тема	Здравоохранение. Медицинские науки -- Гематология -- Болезни системы кроветворения и крови -- Сборник
Кровь - Сборники - Болезни
BBK-код	Р411я43
Язык	Русский

Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови [Текст] / ФГБУ "Гематологический науч. центр М-ва здравоохранения России" ; [под ред. В. Г. Савченко]. - Москва : Практика, 2012-. - 22 см.
т. 2: Т. 2. - 2012. - 1052 с. : ил., табл.; ISBN 978-5-89816-116-3 ещё
Хранение: FB 12 12-8/75;
Хранение: FB 12 12-8/76;

(0)
АРМИЯ И ВОЕННЫЙ ФЛОТ СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ (27)
Военная служба (5)
Проявления героизма (17)
АУДИО-ЗАПИСИ (1)
БИОЭТИКА (497)
Вспомогательные репродуктивные технологии (36)
Генетика (43)
Евгеника (169)
контроль рождаемости (132)
Нерожденные дети, защита жизни (265)
Перинатальная паллиативная помощь (29)
Пренатальная диагностика (90)
пропаганда сексуальных извращений (123)
Эвтаназия (11)
ГЕОГРАФИЯ (14)
Израиль (3)
ДЕМОГРАФИЯ (207)
контроль рождаемости (74)
ДЕТСТВО (735)
детская литература (9)
детские сказки (3)
детское кино (7)
детское творчество (16)
Законы (358)
изготовление игрушек, игрушки (22)
иллюстрации к детским книгам (1)
особое детство (дети-инвалиды) (63)
Система ювенальной юстиции (159)
ДИЗАЙН (17)
квартира (3)
ДОМАШНЕЕ ХОЗЯЙСТВО (26)
Кулинария (22)
Полезные советы (13)
ИСКУССТВО, АРХИТЕКТУРА (99)
Городской пейзаж (6)
Декоративное искусство (11)
Дизайн (11)
живопись, искусство (22)
иллюстрации к книгам (1)
Кино (16)
прикладное искусство (26)
эстрадное искусство, музыка, пение (13)
ИСТОРИЯ (265)
Израиль (5)
история армии (29)
история военно-морского флота (7)
история военно-морского флота, Нахимовское училище (5)
история зарубежных стран (25)
история России (176)
история СССР (144)
Памятники истории (11)
КУЛЬТУРА (40)
ЛЖЕДУХОВНОСТЬ (591)
"Естественное родительство" и Нью эйдж (85)
Движение Нью эйдж, секты (490)
Частные школы для беременных и Нью эйдж (62)
ЛЖЕНАУКА (188)
Гомеопатия (10)
МЕДИЦИНА (423)
Акушерство, перинатология, неонатология (218)
Алкоголизм (3)
ВИЧ / СПИД (12)
История медицины (8)
контроль рождаемости (101)
Медицина плода (97)
Наркомания (11)
Перинатальный хоспис (перинатальная паллиативная п (33)
Пренатальная (дородовая) диагностика (77)
Психическое здоровье (31)
МОЛОДЁЖЬ (275)
Молодёжная политика (207)
Проблемы молодёжи (182)
МУЗЫКА (17)
НАУКА, НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (24)
Наука и религия (10)
ОБЩЕСТВО (1507)
Острые вопросы общественно-политической жизни (1401)
Пропаганда сексуальных извращений (148)
Феминизм (93)
ПРИРОДА (61)
Городской пейзаж (13)
Жизнь животных (17)
Жизнь растений, ботаника, (2)
Картины, рисунки животных, растений, природы (4)
Фотографии: животные (20)
Фотографии: пейзажи, природа (30)
Фотографии: растительный мир (8)
Фотографии: цветы (4)
ПСИХОЛОГИЯ (359)
Attachment Therapy (терапия привязанности) (115)
психология и оккультизм (177)
современная психология (76)
христианская психология (41)
РАЗНОЕ (39)
РЕЛИГИИ МИРА, ВЕРОВАНИЯ (40)
РОССИЯ (49)
Города России (11)
Краеведение (5)
Малые города России (6)
Проблемы малых городов (3)
Регионы, области, края России (21)
РУКОДЕЛИЕ (137)
Вышивание (10)
Вязание (94)
Детская одежда (вязание) (17)
Детская одежда (шитьё) (5)
Шитье (26)
СЕМЬЯ (639)
Законы (418)
ХУДОЖЕСТВЕННАЯ ЛИТЕРАТУРА (26)
иллюстрации к книгам (2)
ЦЕРКОВЬ (1235)
Аляска, православие в Америке (11)
Выступления Святейшего Патриарха Алексия Второго (2)
Жития святых (23)
Иконы, иконопись (17)
История Православной Церкви (131)
Миссионеры (20)
Новомученики (30)
Православие в Африке, фотографии (5)
проповеди и интервью священников, епископов (523)
Проповеди священников (544)
Святая Земля (5)
Современные миссионеры (209)
Таинства (16)
Учение Православной Церкви, Святые отцы (279)
Христианская жизнь, взаимоотношения с близкими (357)
Церковная архитектура, храмы (8)
Церковь и общество (499)
Церковь и проблемы молодёжи (219)
Церковь и проблемы семьи (234)
Церковь: выступления епископа Пантелеимона Шатова (9)
Церковь: выступления митрополита Илариона (17)
Церковь: выступления Святейшего Патриарха Кирилла (87)
ЭКОЛОГИЯ (30)
Акция "Час Земли" (5)
Экология и контроль рождаемости (21)
Экология, контроль сознания и Нью эйдж (16)

Все (2)

Интервью с директором Гематологического научного центра Росздрава, академиком Валерием Григорьевичем Савченко.

Гематолог Валерий Савченко рассказывает, как преодоление распространенного предрассудка — о том, что беременным нельзя проводить химиотерапию, спасло жизнь уже 40 детям.

Лейкемия обычно считается пессимистической болезнью, при которой большинство людей, что ты с ними ни делай, все равно умрут. Однако такое представление не имеет под собой никаких оснований. Химиотерапия, существующая в научно-практической медицине двадцать с лишним лет, принципиально изменила эту ситуацию. Шансы пациента, не достигшего 60 лет, на ремиссию составляют от 30% до 80%. И беременные женщины не являются исключением.

Вообще, развитие острого лейкоза у беременных — событие довольно редкое, такое бывает в одном случае на 75-100 тыс. беременных. Раньше таким женщинам тотально прерывали беременность, и заканчивалось это одним: после удаления плода на больших сроках пациентка не была готова к прохождению химиотерапии, восстановления больной приходилось ждать несколько месяцев, время уходило, лейкоз развивался быстро, и в итоге погибали как плод, так и пациентка. Правда, об этом никто не говорил вслух: естественно, онкологическая болезнь — одна из самых злокачественных, и в детали никто не вдавался.

Первая пациентка появилась у нас 19 лет назад, и я даже не помню, по каким обстоятельствам. Она приехала из Тамбова, беременная на сроке в двадцать пять недель. Наверное, ее прислали к нам местные гематологи, поскольку на тот момент ни они, ни вообще кто бы то ни было в отделениях гематологии по всей стране не представляли, что делать в этой ситуации. Вообще, к нам часто присылают больных из других городов — как правило, на консультацию по подбору химиопрепаратов.

После случая с Леной я понял, что основная наша цель — минимизировать лейкемию до момента родоразрешения. Провести терапию, добиться ремиссии и сделать так, что будто бы рожает здоровая женщина. То, что цитостатические препараты не проникают сквозь плацентарный барьер, мы в институте поняли по первым же анализам крови, которые брали у новорожденных. Честно говоря, мы ждали некоторого подавления внутреннего кроветворения, но нет: даже если у мамы в момент родов было маловато лейкоцитов, то у ребенка их было нормальное количество. А все — из-за плаценты.

Возьмите любой хороший учебник иммунологии, и первая глава там обязательно будет посвящена иммунологии плаценты — потому что это совершенно фантастический орган. Ведь женщина вынашивает чужеродную ткань, но плацента не приводит к иммунному конфликту между клетками женщины и плода. Все чужеродное откачивается плацентой, как помпой, к плоду проникает только то, что необходимо ребенку из крови матери. А остальное не проходит. И именно поэтому мы можем давать беременной женщине дозу химиопрепаратов, соразмерную с дозой здорового мужчины.

Я не могу сказать, почему в нашем институте практика проведения адекватной химиотерапии беременным женщинам стала своеобразным научным и клиническим прорывом. Это страшная ответственность — назначать беременной, а затем роженице такую тяжелую терапию. Такие процедуры, как переливание ей тромбоцитных масс, кажутся просто невозможными. Но это все ерунда на самом деле. Считается, что беременные — слабые, что они ничего не могут, но эти догмы — чистой воды бред. У беременных фантастическая способность к адаптации. За почти 20 лет работы у нас не было ни одной смерти матери в момент химиотерапии. Беременные женщины переносили лечение точно так же, как и все остальные.

Наши гематологи — универсальные военные — должны, помимо прочего, постоянно носить при себе стетоскоп, чтобы слушать сердце плода. Дежурной акушерской службы у нас нет, и поэтому, если у плода развивается тахикардия, надо отслеживать ее на самых ранних стадиях, чтобы быть настороже.

Все пациентки подсознательно понимают, что происходит. Беременные женщины — они как солдаты. У них есть такой грубый мотивационный вектор, на который нанизывается все, чем они живут. Для них вынашивание ребенка — основополагающая вещь. Поэтому все они очень собранные, стеничные и не отделяют свою жизнь от жизни ребенка.

Наши врачи присутствовали на всех первых родах — такие рождались аккуратные, маленькие, кукольные дети. Половина новорожденных родилась у нас, половина — в обычных роддомах. Доходило до абсурда: мы в гематологическом научном центре роддом устроили, а как новорожденных легализовать?! Нам приходилось левыми путями справки доставать, чтобы выдать справку о рождении.

Если роды проходят в нашем институте, при необходимости и по первому требованию к нам приезжают из Перинатального центра на Севастопольском проспекте — на мотоциклах, чтобы не попасть в пробку. Педиатры из выездных бригад приезжают к нам из Морозовской и Филатовской больниц — если вдруг дети недоношенные, то с кювезами. Это такая взаимовыручка профессионалов: ты идешь навстречу, и тебе — тоже. А что еще делать? Эти женщины — они никому не нужны. Лучше от них подальше держаться, а то вдруг умрут. А война — она все спишет. Так вот. Не спишет. Они имеют право на существование, равно как и их дети — здоровые и очень хорошие.

В академическом сообществе на меня смотрят со смесью уважения и удивления: дескать, все это здорово, Савченко, но на кой ляд тебе эти дополнительные приключения, эти бабы с пузом… Но возьмите вот такой случай: у меня была пациентка. Она родила мальчика. Да, она погибла десять лет спустя от рецидива, но ее сын помнит маму.

Анна Ковтун (29 лет) и Тимофей (2,5 года), Малоярославец

Юлия Барцевич (30 лет) и Яна (10 лет), Москва

Анна Петрова (30 лет) и Петр (3 года), Москва

Этиология, классификация, клиническая картина, диагностика и лечение острых миелоидных лейкозов.

Острый лейкоз составляет 2-3% злокачественных опухолей человека. Заболеваемость острыми лейкозами составляет в среднем 3-5 случаев на 100 000 населения. В 75% случаев заболевание диагностируется у взрослых, в 25% случаев — у детей. Среднее соотношение миелоидных и лимфоидных острых лейкозов составляет 6:1.

Существует генетическая вероятность развития острого миелоидного лейкоза. Есть большое количество сообщений о семейных случаях заболевания, вероятность возникновения ОМЛ у ближайших родственников больного втрое выше. Ряд врождённых состояний может повышать вероятность ОМЛ. Чаще всего это синдром Дауна, при котором вероятность ОМЛ повышена в 10 — 18 раз.

Некоторые канцерогены (вызывающие опухоли агенты) могут рассматриваться как этиологические факторы ОМЛ, такие как бензин, курение табака и ионизирующая радиация. Наиболее важным фактором риска является возраст старше 65 лет.

Влияние индивидуальных генетических особенностей организма, а также воздействие на организм экзогенных факторов проявляется в развитии вторичных острых миелоидных лейкозов, составляющих 5-20% всех случаев ОМЛ. В частности, ОМЛ может развиваться у людей, ранее проходивших лечение различными режимами химиотерапии по поводу других злокачественных образований.

Наличие предшествующей фазы в виде миелодиспластического синдрома (МДС), наиболее часто встречаемой у пожилых пациентов, тоже является важным фактором риска ОМЛ. Противоопухолевое химиотерапевтическое воздействие, особенно алкилирующими препаратами, антрациклинами и эпиподофилотоксинами, увеличивает вероятность развития вторичного ОМЛ/вторичного МДС. Наивысшая вероятность заболевания приходится на 3-5 год после химиотерапии. Комбинированное применение химио/лучевой терапии также значительно повышает риск вторичного ОМЛ/вторичного МДС. Следует отметить, что вторичные лейкозы/МДС возникают не у всех пациентов, получавших противоопухолевое лечение.

Острый лейкоз является следствием повреждения — мутации — в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки. В результате этого на молекулярном уровне происходят события, приводящие к нарушению контроля за клеточным циклом, изменению процессов транскрипции и продукции ряда ключевых белков-регуляторов. Злокачественными клетками при ОМЛ выступают миелобласты, неспособные к созреванию и дифференцировке в результате нарушенного генетического контроля и накапливающиеся в костном мозге. Клетки лейкозного клона мешают деятельности нормальных клеток, вытесняя их из костного мозга.

В настоящее время все острые лейкозы принято разделять на миелоидные и острые лимфобластные лейкозы. Классификация ВОЗ острых миелоидных лейкозов представлена ниже.

Классификация ВОЗ острых миелоидных лейкозов

ОМЛ с транслокациями между хромосомой 8 и 21 [t(8;21)] (МКБ-О 9896/3); RUNX1/RUNX1T1
ОМЛ инверсиями в хромосоме 16 [inv(16)] (МКБ-О 9871/3); CBFB/MYH11

ОМЛ с транслокациями между хромосомой 15 и 17 [t(15;17)] (МКБ-О 9866/3); АРРК;ПМЛ- протеин

Франко-американско-британская классификация

Франко-американско-британская классификационная (ФАБ) система разделяет ОМЛ на 8 подвидов, от М0 по M7, основываясь на типах клеток — предшественниц лейкоцитов, и на степени зрелости изменённых клеток. Определение злокачественных клеток проводят на основании внешних признаков при световой микроскопии и/или цитогенетически, выявляя лежащие в основе отклонений изменения в хромосомах. У разных подвидов ОМЛ разные прогноз и ответ на лечение. Несмотря на преимущества классификации ВОЗ, система ФАБ до сих пор широко применяется. По ФАБ существует восемь подтипов ОМЛ.

Подвид	Название	Цитогенетические изменения
M0	Минимально-дифференцированный острый миелобластный лейкоз
M1	Острый миелобластный лейкоз без созревания
M2	Острый миелобластный лейкоз с созреванием гранулоцитов	t(8;21)(q22;q22), t(6;9)
M3	Промиелоцитарный, или острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)	t(15;17)
M4	Острый миеломоноцитарный лейкоз	inv(16)(p13q22), del(16q)
M4eo	Миеломоноцитарный сочетанный с эозинофилией костного мозга	inv(16), t(16;16)
M5	Острый монобластный лейкоз (M5a) или острый моноцитарный лейкоз (M5b) (M5b)	del (11q), t(9;11), t(11;19)
M6	Острые эритроидные лейкозы, включая эритроцитарный лейкоз (M6a) и очень редкий чистый эритроидный лейкоз (M6b)
M7	Острый мегакариобластный лейкоз	t(1;22)
M8	Острый базофильный лейкоз

Клиническая картина

Клиническая картина острого лейкоза определяется выраженностью основных синдромов:

Анемического — снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов, что проявляется слабостью, снижением работоспособности, сонливостью, проявлениями сердечной недостаточности, сердцебиением, слабостью, одышкой, бледностью кожных покровов и слизистых, ортостатической гипотензией, вторичной стенокардией и инфарктом миокарда, перемежающей хромотой, клиникой дыхательной недостаточности у больных с хроническими бронхо-легочными заболеваниями (ХОБЛ).
Гранулоцитопенического — инфекционными осложнениями, обусловленными снижением числа гранулоцитов в крови, что проявляется высокой температурой и интоксикацией, а также клиникой локальной (некротическая ангина, язвенный стоматит, остеомиелит челюсти после экстракции зуба) или генерализованной (сепсис, инфекционный эндокардит), чаще бактериальной, инфекции.
Геморрагического — кровоизлияния в кожу и слизистые, носовые и десневые кровотечения, желудочно-кишечные и почечные кровотечения, маточные кровотечения, повышенная кровоточивость во время оперативных вмешательств.
Пролиферативного — лимфаденопатия, спленомегалия, гепатомегалия, гиперпластические гингивиты, боли в костях, нарушения функции черепно-мозговых нервов, головная боль, нарушения зрения, общая и очаговая неврологическая симптоматика, головная боль, приапизм.
Интоксикационного — слабость, снижение аппетита, похудание, потливость.

Диагностика острых лейкозов

Первым шагом в диагностике является проведения клинического анализа крови путем взятия пробы крови из вены. В пробе крови определяется количество клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов и их подтипов, а также тромбоцитов). При обнаружении в клиническом анализе крови более 20% бластных клеток может быть установлен диагноз острого лейкоза.
При отсутствии в крови достаточного для диагностики количества бластов, а также с целью точной верификации диагноза с применением дополнительных методов исследования показано проведение аспирационной биопсии костного мозга. Исследование костного мозга включает исследование аспирата костного мозга (анализ миелограммы- цитологическое исследование), в редких случаях проводят трепанобиопсию костного мозга для проведения гистологического исследования костного мозга.
В качестве дополнительных методов исследования для определения варианта острого лейкоза и прогностических маркеров проводят:

Цитохимическое исследование (миелопериксидаза, эстераза, гликоген)
Цитогенетическое исследование — выявление хромосомных аномалий, как например, отсутствующие или дополнительные хромосомы в клетках костного мозга методом стандартного анализа метафаз или методом FISH (Флюоресцентная гибридизация in situ — метод, основанный на способности хромосомной ДНК (мишень) связываться при определенных условиях с небольшими ДНК-последовательностями (зондами), комплементарными этой хромосомной ДНК. При присоединении к зонду флюоресцирующего вещества производят анализ ДНК по его месту расположения клетках в интерфазных клетках). Результаты цитогенетического исследования носят как диагностическое значение, так и прогностическое.

Исход	Отклонения	5-летнее выживание	Частота рецидивов
Благоприятный	t(8;21), t(15;17), inv(16)	70 %	33 %
Удовлетворительный	Не выявлено, +8, +21, +22, del(7q), del(9q), Нарушения 11q23, все остальные структурные или численные изменения	48 %	50 %

Молекулярно-биологическое исследование (генетическое исследование проводят для выявления характерных мутаций, которые могут влиять на исход заболевания — например, FLT3-тирозинкиназы, гена CD117, отвественного за синтез рецептора фактора роста стволовых клеток с- KIT, генов CEBRA, BAALC, ERG, NPM1.
Исследование на опухолевых клетках дифференцировочных антигенов (CD) методом проточной цитометрии (иммунофенотипирование).

В дальнейшем у больных острыми лейкозами проводятся повторные исследования костного мозга для того, чтобы определить эффект проводимой терапии, полноту достигнутой ремиссии и стадию процесса (ремиссия, стабилизация, прогрессия).

Клинические стадии и фазы заболевания

Первично-активная стадия — промежуток времени между первыми клиническими проявлениями заболевания, установлением диагноза и достижением первой полной ремиссии
Полная клинико-гематологическая ремиссия — количество бластных клеток в миелограмме снижается меньше 5%, отсутствуют внекостномозговые лейкемические очаги поражения, при этом в периферической крови не должно быть бластных клеток, количество тромбоцитов 100×109/л, лейкоцитов 2,5 х 109/л, гранулоцитов 1,0 х 109/л, уровень гемоглобина 100 г/л. В последнее время введено понятие цитогенетической и молекулярно-биологической ремиссии.
Стадия минимальной остаточной (резидуальной) болезни.
Рецидив заболевания (костномозговой, внекостномозговой).
Терминальная стадия.

Лечение

Перед началом лечения проводят полное клиническое обследование пациента для оценки состояния сопутствующей патологии сердечно-сосудистой, дыхательной, мочеполовой систем, центральной нервной системы. В него входят полный биохиический анализ крови, коагулограмма, обследование на гепатиты В и С, ВИЧ, вирусы группы герпес. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, рентгенологическое исследоаание грудной клетки/компьютерная томография грудной клетки, ЭКГ/ Эхо-кардиография, КТ/МРТ головы, осмотр невролога, окулиста и т.д. Все это необходимо для правильного выбора лечения и профилактики осложнений.

Методы лечения пациентов с ОМЛ зависят от типа заболевания, прогностических факторов, возраста больного, а также сопутствующей патологии и могут подразделяться на потенциально излечивающие терапевтические методы и поддерживающую терапию.

Поддерживающая и симптоматическая терапия

Основу лечения ОМЛ составляет поддерживающая терапия, которая включает лечение интеркуррентных инфекций, мочекислого диатеза, заместительную терапию компонентами крови, а также лечение сопутствующей патологии.

В основе поддерживающей терапии пациентов с МДС лежит заместительная терапия компонентами крови. У пациентов с низким риском развития ОМЛ анемия может быть основной клинически значимой проблемой. Заместительная терапия облегчает симптомы анемии и, следовательно, является важным методом лечения.

Частота переливаний зависит от состояния больного, тяжести анемии, а также сопутствующей патологии, особенно велика потребность в переливании компонентов крови при развитии у больного кровотечений. Результатом заместительной терапии является повышение уровня гемоглобина, которое, как показывают исследования, имеет положительную корреляцию с показателем качества жизни.

Переливание тромбоцитарной массы проводятся в тех случаях, когда количество тромбоцитов крайне низкое и/или имеются опасные для жизни кровотечения. При развитии коагулопатий (нарушения в системе свертывания крови, например, снижение уровня фибриногена или факторов протромбинового комплекса) проводят заместительную терапию компонентам плазмы крови или рекомбинантным препартами (новосевен, протромбоплекс и пр.)

Потенциально излечивающие терапевтические методы

В мае 2004 года Управление США по контролю за продуктами питания и лекарственными препаратами (Food and Drug Administranion, FDA) выдало разрешение на применение инъекционного препарата азацитидин (Вайдаза) для лечения всех типов МДС. В РФ препарат был одобрен к применению в 2010 году, в том числе для лечения как МДС, так и ОМЛ. Результаты исследования показали, что азацитидин достоверно продлевает жизнь пациентам с острым миелоидным лейкозом, которым не показана трансплантация стволовых клеток/интенсивная химиотерапия. В исследованиях показано, что выживаемость пациентов с ОМЛ без современного лечения составляет 1,6 месяца, в то время как азацитидин увеличивает продолжительность жизни при ОМЛ на 11,1 месяцев, обладая благоприятным профилем безопасности. Кроме того, препарат, при достаточной квалификации медицинского персонала, может применяться амбулаторно.

Согласно принятым в России протоколам, лечение пациентов ОМЛ, которые не подходят для интенсивной химиотерапии, и вторичного ОМЛ осуществляется низкими дозами цитарабина и/или с помощью поддерживающей терапии[1]. Такая терапия улучшает качество жизни пациентов, но не увеличивает продолжительность их жизни в сравнении с естественным течением болезни. В то время как применение азацитидина у этой категории больных способно кардинально изменить течение болезни (таблица 1).

Таблица 1. Средняя общая выживаемость у пациентов ОМЛ в зависимости от терапии (непрямые сравнительные данные).

Без лечения	Поддерживающая терапия	Низкие дозы цитарабина	Азацитидин
ОМЛ, в том числе ОМЛ с количеством бластов в миелограмме 20-30%	1,6	13,4	17,0	24,5

Медиана выживаемости пациентов с ОМЛ (20-30% бластов), получающих азацитидин, увеличивается до 24,5 месяцев. При этом различия группы азацитидина с группами поддерживающей терапии и низких доз цитарабина статистически достоверны (р=0,045), независимо от возраста или кариотипа, и дополнительные месяцы жизни составляют 11,1 и 7,5 соответственно (медиана выживаемости в группе поддерживающей терапии равняется 13,4 и в группе низких доз цитарабина — 17,0 месяцев) (анализ данных исследования III фазы AZA-001)[2]. Через 2 года были живы 50,8% пациентов в группе азацитидина, что в 2 раза больше, чем в группах сравнения (26,2%). Для сравнения — пациенты с ОМЛ, не получающие современной терапии (естественное течение болезни) погибают в течение 7 недель от постановки диагноза.

У пациентов с МДС и ОМЛ, получавших терапию азацитидином наблюдалась более высокая вероятность независимости от трансфузий эритроцитарной массы: 45% пациентов стали независимыми от гемотрансфузий, в то время как на традиционных режимах — только 11% (p 2 1 р/день 7 дней через 21 день (цикл), не менее 6 циклов. Он имеет благоприятный профиль безопасности.

Таким образом, острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу клональных опухолевых заболеваний кроветворной ткани, характеризующаяся неконтролируемой пролиферацией, нарушением дифференцировки и накоплением в костном мозге и периферической крови незрелых гемопоэтических клеток.

Исследования, направленные на раскрытие особенностей развития различных вариантов ОМЛ, являются важными для создания новых препаратов для лечения различных подтипов заболевания, относящихся к различным группам риска, особенно у пожилых пациентов.

Но, какая бы терапевтическая стратегия в конечном итоге не выбиралась, в ней должны учитываться решение пациента.

[1] Программное лечение лейкозов под ред. В.Г.Савченко, Москва, 2008, стр. 23-114

Читайте также: