Препараты нового поколения для лечения рака молочной железы

HDAC, mTOR, PI3K, STS – молекулярные мишени новых препаратов против рака молочной железы открывают колоссальные возможности для больных.

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто встречающимся злокачественным новообразованием у женщин.

Он подразделяется на несколько молекулярных подтипов в соответствии с экспрессией рецепторов гормонов и факторов роста.

За последние несколько лет были достигнуты значительные успехи в открытии новых препаратов для лечения рака молочной железы.

Более четкое понимание биологической гетерогенности РМЖ позволило разработать индивидуальный подход.

Мы приводим краткие сведения об ингибиторах поли(АДФ-рибоза)-полимеразы, циклин-зависимых киназ 4 и 6, фосфатидилинозитол-3-киназы / протеинкиназы В / мишени для пути рапамицина, гистондеацетилазы, многоцелевых тирозинкиназ, а также ингибиторах иммунных контрольных точек для персонализированного лечения РМЖ.

Однако ни один таргетный препарат не был одобрен для наиболее агрессивного подтипа: трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ).

Мы расскажем о гетерогенности ТНРМЖ и современных разработках для лечения этого заболевания.

Возникновение лекарственной устойчивости создает угрозу для успешного развития таргетной терапии при различных молекулярных подтипах РМЖ. Поэтому мы включили новые сведения о методах преодоления лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

Общие сведения о заболевании

Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием и второй по значимости причиной смерти от рака среди женщин.

Одной из основных проблем лечения РМЖ является неоднородный характер опухоли, который определяет терапевтические возможности.

Принимая во внимание ряд биомаркеров, включая наличие рецептора гормонов (HR), избыточных уровней рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) или дополнительных копий гена HER2, выделяют 4 молекулярных подтипа РМЖ:

1. Люминальный подтип A (HR+ / HER2-)
2. HER2-положительный подтип (HR- / HER2+)
3. Люминальный подтип В (HR+ / HER2+)
4. Трижды негативный рак.

Если на долю люминального подтипа А приходится порядка 60% вновь диагностируемых случаев заболевания, то ТНРМЖ выявляется только в 10-20% случаев.

Каждый из этих подтипов имеет разные факторы риска, особенности терапевтического ответа, прогрессирования заболевания и разные паттерны метастазирования.

Люминальный рак груди зависит от половых гормонов, имея рецепторы эстрогена (ER) и рецепторы прогестерона (PR). Он подразделяется на подтипа А и В. Люминальный подтип А (HR+ / HER2-) обычно растет медленно, и отличается меньшей агрессивностью по сравнению с другими. Хорошо поддается гормональной терапии.

Люминальный подтип В (HR+ / HER2+) дополнительно характеризуется высокой экспрессией Ki67 (маркера пролиферации) или HER2. Этот подтип рака груди имеет значительно худший прогноз по сравнению с люминальным подтипом А.

HER2-положительный рак молочной железы характеризуется сверхэкспрессией или амплификацией онкогена HER2 / ERBB2 и может отвечать на анти-HER2 терапию.

В базальноподобном РМЖ отсутствуют гормональные и HER2-рецепторы, поэтому этот подтип заболевания известен как трижды негативный рак молочной железы. Большинство пациентов с РМЖ (84%) имеют опухоль с гормональными рецепторами.

Современные схемы лечения рака молочной железы и инновационные препараты для различных молекулярных подтипов заболевания

Для HR+ рака молочной железы гормональная терапия остается краеугольным камнем лечения, поскольку опухоли отлично реагируют на блокирование клеточных эффектов половых гормонов или снижение их концентрации в крови.

Современный арсенал противоопухолевых препаратов включает:

1. Тамоксифен: пролекарство, которое блокирует захват эстрогена рецепторами.
2. Ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол, экземестан): препараты, которые подавляют конверсию андрогенов в эстрогены, снижая уровень последних.
3. Аналоги гонадотропин рилизинг-гормона (гозерелин, лейпрорелин): препараты, подавляющие естественную продукцию гормона яичниками.
4. Селективные антагонисты эстрогеновых рецепторов (фулвестрант): препараты, которые назначают при устойчивости к другому лечению.

Последовательное назначение гормональной терапии рекомендуется до тех пор, пока возникнет лекарственная устойчивость и потребуется химиотерапия цитостатиками.

Поскольку эндокринная терапия РМЖ воздействует на разные механизмы, обычно комбинирование нескольких препаратов дает лучшие результаты. Тем не менее, были получены противоречивые клинические результаты.

Американские онкологи считают, что эндокринно-наивные пациенты с прогрессирующим раком груди и пациенты с высокочувствительными к эндокринной терапии опухолями могут извлечь наибольшую выгоду от комбинированной эндокринной терапии.

Метастатический HR+ РМЖ может развивать устойчивость к стандартной гормональной терапии, которая опосредована генетическими изменениями рецептора эстрогена и / или нарушением регуляции других сигнальных путей опухолевых клеток.

Таким образом, разработка новых терапевтических агентов направлена именно на преодоление потенциальной лекарственной устойчивости РМЖ.

Среди новых методов лечения наибольшее внимание привлекли ингибиторы CDK4 / 6 палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб. CDK4 / 6 регулируют клеточный цикл путем обратимого взаимодействия с циклином D1.

Было обнаружено, что у 29 и 14% пациентов с HR+ / HER2- раком молочной железы присутствует амплификация циклина D1 и CDK4, соответственно. Важно отметить, что даже при развитии гормональной резистентности опухолевые клетки РМЖ продолжают зависеть от CDK4 / 6-циклина D1 в процессе пролиферации.

Следовательно, более выраженная остановка клеточного цикла G1-S наблюдалась при HR+ / HER2− РМЖ после лечения комбинацией гормональной терапии и ингибитора CDK4 / 6.

Ингибиторы CDK4 / 6 работают, блокируя фосфорилирование белка ретинобластомы, подавляя тем самым гены E2F-ответа и обеспечивая остановку G1-S. Они дефосфорилируют транскрипционный фактор бокс-белка Forkhead M1 для подавления пролиферации клеток.

Было показано, что эти препараты значительно увеличивают выживаемость без прогрессирования — на 10 месяцев, обеспечивая отсутствие прогрессирования через 18 месяцев у каждого пятого пациента (20%), по сравнению с монотерапией летрозолом.

С другой стороны, абемациклиб все еще проходит клиническое испытание III фазы (NCT02246621). Палбоциклиб и абемациклиб в качестве терапии второй линии в сочетании с фулвестрантом значительно продлевают выживаемость без прогрессирования при прогрессирующем РМЖ — на 5 и 7 месяцев по сравнению с фулвестрантом.

Рибоциклиб изучается в клиническом испытании III фазы (NCT02422615).

Хотя все три ингибитора CDK4 / 6 работают по одному механизму, абемациклиб проявляет более высокую частоту монотерапевтического ответа и меньше вызывает нейтропению, что может быть связано с более селективных ингибированием CDK4.

Известно, что аберрантная активация сигнального пути PI3K-Akt-mTOR вносит вклад в гормональную резистентность опухолей. Этот путь активируется в более чем 70% случаев РМЖ, причем каталитическая субъединица PI3K p110α (PIK3CA) является одним из наиболее часто мутированных и / или амплифицированных генов.

Комбинированная терапия, нацеленная как на гормональные рецепторы, так и на пути PI3K / Akt / mTOR, рассматривается для преодоления устойчивости к гормональной терапии.

Комбинация ингибиторов PI3K с ингибитором ароматазы рассматривалась в качестве терапии второй линии для HR+ / HER- на поздней стадии рака молочной железы.

Было продемонстрировано, что бупарлизиб (ингибитор PI3K I класса) значительно улучшает выживаемость без прогрессирования болезни, особенно в тех случаях, когда имеется мутация PIK3CA. Тем не менее, бупарлизиб, пиктиллизиб, пиларализиб и векстализиб (также ингибитор mTOR) не получили одобрения из-за высокой токсичности.

Было обнаружено, что селективные и менее токсичные α-специфические ингибиторы PI3K (альпелизиб и тазелизиб), которые в настоящее время проходят испытания фазы III (NCT02437318 и NCT02340221), демонстрируют многообещающую эффективность, особенно у пациентов с мутацией PIK3CA.

В качестве неоадъювантной терапии в сочетании с летрозолом и анастрозолом при HR+ / HER2- РМЖ на ранней стадии было обнаружено, что пиктиллизиб и тазелизиб усиливают противоопухолевые эффекты, независимо от статуса PIK3CA.

Бупарлизиб и альпелизиб находятся на стадии испытания II фазы (NCT01923168).

Эверолимус получил одобрение FDA для лечения HR+ прогрессирующего рака груди в сочетании с экземестаном после неудачного лечения летрозолом или анастрозолом.

Тем не менее, темсиролимус не продемонстрировал каких-либо клинических преимуществ ни в качестве терапии первой линии в сочетании с летрозолом, ни в качестве терапии второй линии в качестве единственного средства при прогрессирующем HR+ РМЖ.

Гормональная резистентность может быть вызвана опосредованной деацетилированием гистонов потерей экспрессии эстрогеновых рецепторов.

Предотвратить это возможно при помощи новых препаратов для лечения рака груди под названием ингибиторы гистондеацетилазы, которые усиливают экспрессию эстрогеновых рецепторов ERα и ингибируют сигнальные пути факторов роста.

В качестве терапии второй линии для HR+ прогрессирующего рака молочной железы энтиностат и вориностат показали высокую противоопухолевую активность в комбинации с экземестаном и тамоксифеном, по сравнению с монотерапией экземестаном / тамоксифеном.

Стероидсульфатаза (STS) является ферментом, регулирующим превращение неактивных сульфат-конъюгированных стероидов в активные и эстрогенные неконъюгированные формы.

Было обнаружено, что уровень экспрессии и ферментативная активность стероидсульфатазы заметно повышаются при ERα-положительном раке молочной железы.

Таким образом, ингибирование стероидсульфатазы представляет собой логический подход для снижения активности эстрогенных стероидов, которые могут стимулировать рост РМЖ.

Недавнее исследование II фазы показало, что сочетание иросустата (ингибитора STS первого поколения) и ингибитора ароматазы хорошо переносится и дает клинический эффект.

Другой новый ингибитор стероидсульфатазы двойного действия (SR16157), который непосредственно ингибирует стероидсульфатазу и высвобождает селективный модулятор ERα, также изучался при гормонально-зависимом раке груди.

Современные препараты включают четыре варианта:

Чтобы определить целесообразность применения анти-HER2 терапии, пациенты проходят лабораторные анализы на амплификацию гена HER2 или избыточную экспрессию белка.

На ранней стадии HER2-положительного рака груди неоадъювантное лечение комбинацией химиотерапии и анти-HER2 таргетной терапии сегодня является стандартной схемой.

После медикаментозного воздействия следует операция, лучевая терапия и еще одна 12-месячная терапия, нацеленная на HER2. Адъювантная эндокринная терапия также может быть добавлена, в зависимости от конкретной биологии опухоли.

С внедрением HER2-таргетной терапии за последние 15 лет медиана общей выживаемости пациентов с этим подтипом рака на поздней стадии увеличилась с 20 месяцев до 5 лет.

Комбинации ингибиторов PI3K / Akt / mTOR с трастузумабом изучаются для преодоления устойчивости к трастузумабу, опосредованной аберрантной активацией пути. Ингибиторы PI3K пан-класса I (бупарлизиб и пиларализиб) в комбинациях с лапатинибом, трастузумабом или трастузумабом + паклитакселом продемонстрировали многообещающую эффективность и безопасность у пациентов с HER2+ прогрессирующим РМЖ, ранее получавших альтернативные схемы лечения.

Обнаружено, что экспериментальный ингибитор Akt MK-2206 проявляет высокую противоопухолевую активность в сочетании с трастузумабом или же трастузумабом + паклитакселом у предварительно пролеченных пациентов.

Что касается ингибиторов mTOR, то комбинации эверолимуса с трастузумабом и винорелбином существенно не влияет на клинический исход при HER2+ РМЖ.

Однако было обнаружено, что данная комбинация показывает лучшую противоопухолевую активность у пациентов с HER2+ и отсутствием гормональных рецепторов.

С другой стороны, комбинация двух новых ингибиторов mTOR, ридафоролимуса и сиролимуса, с трастузумабом продемонстрировала многообещающие результаты при резистентном HER2+ раке молочной железы.

Известно, что лиганды факторов роста рецепторов семейства HER — HER1 (EGFR), HER3 или HER4 — ингибируют противоопухолевый эффект трастузумаба.

Кроме того, сообщалось, что избыточная экспрессия гетеродимеров HER2 / HER3, которые более активны, чем другие гетеродимеры или гомодимеры, образованные семейством HER, вызывают резистентность к трастузумабу.

Следовательно, более широкое ингибирование рецепторов семейства HER может способствовать достижению лучшего клинического эффекта, чем один трастузумаб.

Патритумаб (моноклональное антитело против HER3) демонстрирует многообещающую противоопухолевую активность в доклинических исследованиях благодаря ингибированию образования гетеродимеров HER2 / HER3.

Было обнаружено, что у пациентов с HER2+ РМЖ на поздней стадии он оказывает выраженное противоопухолевое действие и обладает приемлемой переносимостью.

Нацеленный на HER2 таргетный препарат маргетуксимаб хорошо переносится, и показывает отличные результаты в качестве монотерапии на поздней стадии HER2+ РМЖ в клиническом испытании I фазы.

Дальнейшие клинические испытания продолжаются, поэтому данные о целесообразности его назначения качестве отдельного агента (NCT02492711) или в комбинации с пембролизумабом (NCT02689284) могут в ближайшее время обновляться.

Лонафарниб, как специфический FTI, подавляет функцию Ras путем фарнезилирования.

• 
  

Спорный вопрос о том, что дезодоранты и антиперспиранты способны вызвать рак груди, продолжают беспокоить читательниц: правда это или очередной миф?

Клиническое исследование KATHERINE открыло новые возможности лечения препаратом трастузумаб эмтанзин (T-DM1) при HER2-положительном раке молочной железы.

Впервые одобренная в Соединенных Штатах иммунотерапия трижды негативного рака молочной железы атезолизумабом станет более безопасным дополнением химиотерапии.

Новое исследование обнаружило: препарат от диабета метформин при трижды негативном раке молочной железы может стать частью комбинированной терапии.

Страны, где ДДТ (дуст) запретили десятки лет назад, продолжают регистрировать дополнительные случаи рака молочной железы из-за токсичного пестицида.

В США зарегистрированы сотни случаев ассоциированной с имплантатом анапластической крупноклеточной лимфомы: что нужно знать пациентам об этом раке?

Финские ученые предложили комбинированное лечение рака груди, направленное против онкопротеина MYC и усиленную анти-PD1 иммунотерапией.

• Новые
• Популярные

Протонная терапия опухолей мозга является новой разновидностью лучевой.

Предлагаем вашему вниманию научные данные об эффективности гомеопатии .

Популяризация щелочной диеты и приема питьевой соды для лечения и проф.

Вопрос использования витаминов для лечения и профилактики онкологическ.

Арсенал иммунотерапии меланомы включает анти-PD-1 и анти-CTLA-4 препар.

Согласно статистике, история болезни большинства из пациенток завершается летальным исходом из-за несвоевременной или неграмотной терапии. Многих волнует один вопрос, лечится ли рак органов внешней грудной секреции. Мы вам расскажем о новых современных методах терапии при подобном диагнозе.

Методы лечения рака молочной железы

Бытует много мнений о том, как вылечить карциному грудной железы. Подбор метода производится специалистом при учёте пожеланий пациента, его индивидуальных особенностей, а также стадии болезни. Всего насчитывается 4 стадии (от 0 до 4). Каждая имеет соответствующие симптомы.

Ниже приведены несколько методов терапии, которыми пользуются современные врачи:

• Хирургическое вмешательство подразумевает под собой операцию по радикальному или выборочному удалению органов. Подобный способ применяется на разных этапах болезни. Так, например, израильские врачи предлагают его только во время последней, 4 стадии. В России, это лечение практикуют уже на начальных этапах.
• Химиотерапия остается самым распространенным способом. Она применяется уже на 3 стадии. Химиотерапия характеризуется введением внутривенно препаратов, токсичных для опухоли, что предотвращает развитие метастазов. Её действие усиливается, если вместе с ней используется иммунотерапия.
• Таргетная терапия — это прием медикаментозного препарата, который замедляет работу некоторых генов той области, где был обнаружена опухоль. Это предотвращает образование злокачественных тканей.

Хирургическое лечение рака молочной железы

Операционное вмешательство — один из самых универсальных способов. Оно вполне может применяться на любой стадии. Сочетается с другими методиками лечения, такими как радиотерапия или химиотерапия.

Вот два вида хирургического вмешательства, которые зависят от степени зараженности тканей:

• Органосохраняющая операция — это вмешательство, при котором удаляется только небольшая часть тканей с зараженными клетками. При этом сохраняется основная функциональность органа (возможность кормления грудью), а также подобающий эстетический вид.
• Мастэктомия — полное и радикальное удаление груди вместе с опухолью. Как правило, такой вид операции проводится на поздних стадиях, когда на первом месте стоит сохранение жизни женщины, а не эстетический вид.

Гормональное

Гормонотерапия проводится после хирургического вмешательства и радиотерапии, чтобы снизить риск повторного заболевания. Она эффективна лишь тогда, когда у пациентов повышенный уровень гормонов прогестерона и эстрогена.

Есть множество гормональных препаратов. Их общая черта — применение в течение нескольких лет. Назначить соответствующий способ лечения гормональной терапией может только квалифицированный врач. Мы можем выделить следующие:

Все вышеперечисленные препараты гормонотерапии сильно влияют на здоровье. Не стоит их назначать самостоятельно.

Современные методы

Наблюдается несколько тенденций того, как специалисты лечат рак молочной железы:

• Меньшей популярностью пользуется хирургический способ. Современные доктора больше нацелены на сохранение эстетической красоты женщины.
• Набирают известность пластические реабилитационные операции, при которых хирург может реконструировать часть удаленных тканей для обеспечения пациентке нормальной жизни.
• Новая методика определения сигнального лимфатического узла с помощью биопсии позволяет перед операцией выявить злокачественную ткань, что позволяет не удалять здоровые подмышечные узлы и сохраняет пациентке подвижность и безболезненность.
• Препараты для химиотерапии становятся более эффективными, менее суровыми и уже не вредят остальному организму.
• Таргетная или целевая терапия — это достижение врачей XXI века. Она произвела настоящую революцию и подчеркнула важность молекулярно-генетической диагностики при лечении.

Новые препараты

За последние десять лет появилось множество лекарств, которые существенно облегчают страдания пациентов. К тому же, их количество постоянно увеличивается, что не может не радовать. Вот несколько из них:

Рак молочной железы: лечение, отзывы.

Процесс лечения онкологических заболеваний очень долгий и сложный. Единого лекарства против рака пока не существует, но комбинация различных препаратов при онкологии позволяет добиться торможения роста опухоли, снятия болевого синдрома и общего улучшения состояния пациента.

Роль лекарственных препаратов в терапии онкозаболеваний

Современные препараты при лечении рака решают несколько задач, потому и назначаются они чаще всего комплексно. Одни лекарства от рака разрушают пораженные клетки, другие останавливают их рост и предотвращают возникновение новых раковых клеток. На поздних стадиях активно применяются обезболивающие препараты, а также средства, которые сами по себе никак не влияют на рост опухоли, но улучшают общее состояние человека, снимая неприятную симптоматику.

Химиотерапия — высокотехнологичный и эффективный способ лечения онкологических заболеваний, пусть и не лишенный недостатков. Препараты для химиотерапии подавляют рост раковых клеток или уничтожают их, однако многие их них воздействуют также и на здоровые клетки. Из-за этого химиотерапия переносится тяжело, а пациенты после каждого курса нуждаются в реабилитации. Побочными эффектами препаратов для химиотерапии являются рвота и тошнота, выпадение волос, снижение массы тела, ухудшение иммунитета, постоянное чувство усталости, нарушение свертываемости крови.

Специалисты различают цитостатическую и цитотоксическую химиотерапию. Они различаются по механизму воздействия на клетки. Цитостатические препараты замедляют размножение клеток опухоли. Цитотоксические убивают пораженные клетки, вследствие чего начинается некроз опухоли.

К препаратам для химиотерапии относятся следующие группы средств:

• Алкилирующие агенты . Эти лекарства против рака разрушают белки, ответственные за формирование ДНК раковых клеток. Самые распространенные препараты этой группы — средства на основе действующего вещества циклофосфамид.
• Препараты платины. Этот благородный металл токсичен. Препараты платины обладают тем же действием, что и алкилирующие агенты, а именно — разрушают ДНК раковых клеток. Цитостатические средства алкилирующего типа действия широко используются для лечения рака.
• Антиметаболиты. Они воздействуют на генетический аппарат клетки, убивая ее при делении. Наиболее известными антиметаболитами являются препараты на основе гемцитабина.
• Антрациклины. Эти препараты образуют свободные радикалы, повреждающие ДНК больных клеток. Самые известные представители группы антрациклинов — средства с действующим веществом даунорубицин.
• Таксаны нарушают процесс деления раковых клеток. Препараты на основе паклитаксела — самые распространенные в этой группе.
• Винкалкалоиды разрушают цитоскелет раковых клеток, что приводит к их гибели. Относятся к мягким средствам химиотерапии, так как раковые клетки гораздо более чувствительны к воздействию этого препарата, чем здоровые. В этой группе выделяют средства с действующими веществами винбластин и винкристин.

При лечении многих видов опухолей хорошие результаты дает применение гормональных препаратов. Они наиболее эффективны при лечении гормонозависимых опухолей — рака молочной железы, матки, простаты, а также при опухолях поджелудочной железы, почек, при меланомах.

Эстрогенсодержащие препараты назначаются для подавления андрогенов (например, при раке простаты), а андрогенсодержащие, наоборот, подавляют выделение эстрогенов. Препараты последней группы назначают при таких видах онкологии, как рак молочной железы и т.д.

Несмотря на эффективность, у гормональных препаратов много минусов — они способны ослаблять действие химиотерапевтических препаратов, при долгом лечении у многих больных вырабатывается резистентность к подобным средствам.

Некоторые виды рака развиваются вследствие деятельности вирусов (например, вируса папилломы человека). Кроме того, организм, ослабленный агрессивной химиотерапией, подчас не может самостоятельно защитить себя от вирусных инфекций. Именно поэтому в комплексной терапии рака используются и противовирусные лекарства, в частности — препараты на основе тилорона и их аналоги.

К ферментам относятся активные белковые соединения, которые способны разрушать аминокислоты, необходимые для роста клеток опухоли. Для лечения опухолей применяют аргиназу, аспаргиназу и некоторые другие ферменты. Эффективность такой терапии под вопросом, так как резистентность вырабатывается очень быстро: человеческая иммунная система начинает вырабатывать антитела к ним. Однако исследования показывают, что ферментотерапия значительно смягчает последствия химиотерапии.

При лечении рака большое внимание уделяется не только воздействию на саму опухоль, но и улучшению качества жизни пациента, в частности — борьбе с болью. Чаще всего боль вызывается ростом опухоли, но иногда болевой синдром — побочный эффект некоторых лекарств от рака.

Выбор обезболивающих препаратов зависит от стадии болезни. ВОЗ разработала трехступенчатую схему, которая предполагает переход ненаркотических анальгетиков к слабым опиатам, а затем — к сильным опиатам. Эта схема позволяет добиться заметного улучшения состояния у 9 из 10 пациентов.

• Адъювантные средства . Эти лекарства не являются обезболивающими в строгом смысле слова, однако они уменьшают побочные эффекты сильных опиоидов и усиливают их болеутоляющее действие (к примеру, клонидин). Определенный эффект дают и антидепрессанты.
• Ненарктотические анальгетики . Это первый шаг в снятии болевого синдрома при онкологических заболеваниях. Для этих целей применяются препараты на основе парацетамола, а также нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен).
• Слабые опиаты . К этим средствам относятся кодеин, трамадол и некоторые другие. Это сильнодействующие препараты, которые тем не менее отличаются хорошей переносимостью. Они дают особенно заметный эффект в сочетании с ненаркотическими анальгетиками.
• Сильные опиаты . В случаях, когда боль становится слишком сильной и иные средства не помогают, врач назначает сильные опиаты на основе морфина, фентанила и т.д. Они воздействуют напрямую на ЦНС, подавляя нервные импульсы.

Онкологические заболевания распространены очень широко, количество больных раком увеличивается с каждым годом, причем врачи отмечают, что рак молодеет — все чаще этот диагноз ставится людям, не достигшим и 40 лет. Все это делает исследования в области разработки новых препаратов от рака приоритетом для международного фармацевтического сообщества. Исследования проводятся постоянно, и уже есть определенные результаты.

Возможно, уже через несколько лет подобные вакцины станут доступными, а таргетная терапия разовьется достаточно, чтобы полностью заменить химиотерапию. Однако пока эти направления являются экспериментальными.

Современное лечение рака молочной железы и яичников

О таргетных препаратах для лечения онкологии сегодня говорят все чаще, но мало кто из неспециалистов понимает, что это такое и как они работают. О преимуществах таргетной терапии и о том, почему без регулярных обследований и самообследований груди женщинам все равно не обойтись, рассказывает онколог Светлана Хохлова.

Как часто рак груди передается по наследству?

Насколько рак молочной железы и рак яичников распространены в России?

Действительно, сегодня эта проблема актуальна во всем мире, и Россия не исключение. Рак молочной железы по заболеваемости находится на первом месте среди всех злокачественных опухолей у женщин, а рак яичников - на четвертом месте среди всех онкогинекологических заболеваний. При этом РМЖ - лидирующая причина смертности от рака среди женщин, а рак яичников занимает первое место среди всех злокачественных новообразований женской половой системы.

Какова природа этих заболеваний? Что объединяет рак молочной железы и рак яичников?

Главная общая черта у этих патологий – влияние гормонального фона на яичники и молочные железы. Регуляция процессов, приводящих к возникновению и росту опухоли, при обоих видах рака осуществляется за счет гормонов. Но нередки случаи передачи заболевания “по наследству”. При этом, к слову, наследственный рак молочной железы встречается чаще, чем рак яичников.

В среднем, в мире рак молочной железы, обусловленный мутациями генов BRCA1 и BRCA2, встречается в 25-35% случаев среди наследственных форм рака молочной железы, в зависимости от возрастной категории, и проявляется намного раньше, чем рак яичников. Около 15% больных раком яичников в мире имеют мутацию в генах BRCA. 1 Если говорить о статистике в России, то процент наследственных мутаций среди женщин намного больше: в исследовании 2018 года было показано, что в российской популяции каждая третья пациентка имеет мутацию BRCA. 2

Риск развития онкологической патологии, если женщина является носителем BRCA1 или BRCA2, увеличивается с каждым годом. Так, у носителей мутации BRCA1 к 70 годам жизни риск развития РМЖ составляет 44–78%, а рака яичников — 18–54%. 3

BRCA1/2 (гены рака молочной железы 1/2) - гены, которые отвечают за регуляцию процессов восстановления генетического материала (ДНК) и предупреждают возможную опухолевую трансформацию клеток. При наличии дефектов (мутаций) в этих генах значительно повышается риск развития рака молочной железы и яичников, а также ряда других опухолей.

Кто болеет раком груди и яичников чаще всего

Существует мнение, что раку молочной железы и яичников в большей степени подвержены женщины после 45 лет, поэтому для них рекомендуется более частое обследование молочных желез и органов малого таза. Почему взрослые женщины подвержены большему риску? Какие рекомендации по профилактике вы можете дать?

Риск развития данной патологии с возрастом увеличивается за счет того, что в течение жизни накапливаются всевозможные спонтанные изменения, или мутации, поэтому и вероятность развития заболевания с возрастом увеличивается. Это касается не только онкологических, но и в целом любых болезней.

Если женщина знает о наличии мутации в генах BRCA, то она может пройти скрининговые программы, которые включают в себя маммографию, УЗИ малого таза и тест на определение маркера CA 125. С определенной периодичностью пациентке с имеющейся мутацией в обязательном порядке нужно будет пройти каждый этап скрининга.

Маркер СА 125 – это белок, который обнаруживается на опухолевых клетках эпителия яичников, а также в норме в других органах. Присутствие данного белка в крови в очень высоких концентрациях часто указывает на наличие злокачественной опухоли яичников и реже - некоторых других органов (эндометрия, толстого кишечника, легкого, молочной, поджелудочной железы).

Всем женщинам необходимо минимум раз в год посещать гинеколога, а после 30 лет - раз в год проходить маммографию.

Актуальна ли проблема рака яичников и рака молочных желез для девочек-подростков и детей? В каком возрасте необходимо начинать самостоятельное обследование и проявлять настороженность и внимательность к вопросам женского здоровья?

Для несовершеннолетних скрининговых программ нет. Даже если у девочки болеет мать, и она генетически предрасположена к развитию рака молочной железы или яичников, все равно все возможные программы и консультации (в том числе УЗИ и тест на маркеры) доступны только после 18 лет. Если вдруг возникают специфические симптомы у детей, то нужно обратиться к детскому гинекологу и уже вместе с ним индивидуально подходить к решению проблемы.

Существует мнение, что в результате деторождения у женщин сокращается риск заболевания раком молочной железы и яичников. Так ли это?

Действительно, существует несколько общих популяционных исследований, которые доказывают, что чем больше родов было у женщин, тем ниже риск возникновения рака яичников. Это объясняется тем, что в это время у женщины нет процесса овуляции, то есть яичник не повреждается, что, в свою очередь, снижает шансы развития рака молочной железы и яичников. Это один из гормональных факторов, влияющих на развитие онкологических заболеваний.

В отношении рака молочной железы большое значение имеет возраст первых родов. У женщин, имевших поздние первые роды (в возрасте старше 30 лет) или не имевших родов вообще, риск заболеть РМЖ в 2-3 раза выше, чем у рожавших до 20 лет. 4

Многие женщины репродуктивного возраста используют комбинированные оральные контрацептивы (КОКи). Многие считают, что КОКи являются фактором риска в отношении рака молочной железы и рака яичников. С чем связано данное мнение и верно ли оно?

По результатам некоторых исследований было выявлено, что КОКи могут повышать риск развития рака молочной железы и яичников. Впоследствии, при детальном анализе ученые пришли к выводу, что, наоборот, именно комбинированные противозачаточные препараты снижают риск развития данных патологий. Поэтому каждый гинеколог должен предварительно изучить, какие контрацептивы следует назначить пациентке. Как правило, риск развития рака яичников и рака молочной железы снижают комбинированные и несинтетические оральные контрацептивы.

Новое в лечении онкологических заболеваний

Расскажите, пожалуйста, о передовых научных разработках и инновациях в подходе к лечению опухолей женской репродуктивной системы. За какими вариантами будущее в лечении онкологических заболеваний?

За последние 20 лет ситуация с лечением опухолей женской репродуктивной системы кардинально изменилась. Можно сказать, что персонализированный подход к лечению поспособствовал увеличению средней продолжительности жизни пациентов. В рамках такого подхода, проводят молекулярно-генетическое тестирование опухоли и определяется ее подтип, и уже в зависимости от выявленных нарушений подбирается таргетная терапия.

Таргетные препараты действуют на определенную мишень в опухоли, которая определяет ее рост и распространение. При этом влияние таргетных препаратов, в отличии от химиотерапии, на здоровые ткани минимально. Благодаря этому можно добиться высокого ответа пациента на лечение и снизить токсичность, которая раньше при использовании обычных противоопухолевых препаратов была очень высокой, из-за чего пациенты тяжело переносили лечение. На мой взгляд, будущее именно за персонализированным подходом к лечению в зависимости от молекулярно-генетических факторов.

Применима ли таргетная терапия в лечении рака молочной железы и яичников?

В рамках терапии рака молочной железы на сегодняшний день зарегистрировано большое количество таргетных препаратов для разных подтипов опухоли. Даже при трижды негативном раке молочных желез, для которого раньше не было определено "мишеней" для таргетной терапии, есть группа пациентов с мутацией BRCA, которым может назначаться препараты из группы ингибиторов PARP как вариант эффективного лечения.

Для лечения рака яичников среди таргетных препаратов зарегистрированы антиангиогенный препарат, а при мутации в генах BRCA1/2 - ингибитор PARP.

Антиангиогенные препараты – лекарственные препараты, эффект которых основан на блокировании действия факторов роста кровеносных сосудов. Тем самым процесс образования новых капилляров замедляется, опухоль не получает достаточного количества питательных веществ и, соответственно, не может наращивать свою массу.

PARP – белок, который выполняет функцию восстановления нарушений ДНК. Опухолевые клетки с мутациями в генах BRCA имеют сильную зависимость от эффективной работы этого белка и чувствительны к его ингибиторам (лекарственные препараты, которые нарушают функцию белка). Воздействие PARP-ингибиторов на опухолевую клетку с дефектом системы восстановления ДНК приводит к ее гибели.

Какие признаки могут быть предвестниками рака молочной железы и рака яичников? На что женщина должна обратить внимание?

Онконастороженность должна присутствовать у женщины всегда, начиная с 18 лет. Нужно самой обследовать (пальпировать) молочную железу и ближайшие области. Лимфоузлы в подмышечной области – это зоны метастазирования опухоли молочной железы. Поэтому если определяются какие-то уплотнения в молочных железах или подмышечной области, нужно обратиться к маммологу и сделать биопсию или пункцию, чтобы определить характер этого образования. Иллюстрированные рекомендации по самообследованию молочных желез вы можете найти в интернете.

При раке яичников каких-то особенных внешних проявлений нет. Предпосылками могут стать нарушение менструального цикла и боли внизу живота. Если эти симптомы наблюдаются регулярно, то нужно незамедлительно обратиться к гинекологу, сделать УЗИ, сдать тест на онкомаркеры.

Кроме того, как мы уже обсудили, всем женщинам необходимо минимум раз в год посещать гинеколога, а после 30 лет - раз в год проходить маммографию.

1 Aslop, K. et al. 2012. J Clin Oncol. (30)21, pp.2655-2663; Stavropoulo, A.V. et al. 2013 PLOS One. 8(3), pp.1-10; Pal, T. et al. 2005. Cancer. 104(12), pp.2807-2816
2 OVATAR Tyulyandina A. et al. Cancer Research 2018; 78(13), abstr. 1241.
3 Л.Н. Любченко, Е.И. Батенева. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников. Пособие для врачей. М.: ИГ РОНЦ, 2014. 64 с.
4 Britt et al. Endocr Relat Cancer. 2007;14(4):907?933